CH320313A - Verfahren zur Racemisierung von optisch aktiven 1-(p-Methoxy-benzyl)- 2-methyl-octahydroisochinolinen - Google Patents

Verfahren zur Racemisierung von optisch aktiven 1-(p-Methoxy-benzyl)- 2-methyl-octahydroisochinolinen

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CH320313A
CH320313A CH320313DA CH320313A CH 320313 A CH320313 A CH 320313A CH 320313D A CH320313D A CH 320313DA CH 320313 A CH320313 A CH 320313A
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Arnold Dr Brossi
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Hoffmann La Roche
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  Verfahren zur     Racemisierung    von optisch aktiven     1-(p-Methoxy-benzyl)-          2-methyl-octahydroisochinolinen       Die verschiedene pharmakologische Wir  kung der beiden     optischen    Antipoden des     3-          Ozy-N-methyl-morphinans    und ihrer Derivate  ist bekannt (0.     Schnider    und A.     Grüssner,          Helv.    34 [1951], 2211). So sind Vertreter der.

    (-)-Reihe starke     Analgetica,    während     ver-          schiedene    Verbindungen der (+ )-Reihe     anti-          rheumatische        oder    hustenlindernde     Wirkung          besitzen.    Es     kann,    deshalb nicht mit einem  gleichmässigen Bedarf an beiden     optischen     Antipoden gerechnet werden. Bei dem hohen  Preis dieser Verbindungen bedeutet aber die  Nichtverwertung des     unerwünschten    optischen  Antipoden     eine    erhebliche wirtschaftliche Be  lastung.

   Deshalb war es     erwünscht,        Mittel    und  Wege     nz    finden, um den nicht verwertbaren  Anteil an     optisch    aktivem Material     in    den er  wünsehten Anteil umzuwandeln. Gewöhnlich  erreicht man dies dadurch, dass man     den    un  erwünschtem.

   Antipoden nach der optischen       Auftrennung        racemisiert    und das     Racemat    in       den        Auftrennungsprozess    wieder     zurückführt.     Nun erweist     ;sich    diese     111ethode    beim     3-Oxy-N-          methy        lmorphinan    als unbrauchbar, denn die       optisch    aktiven     3-Oxy-N-methyl-morpliinane          lassen    sich infolge ihres     starren    Aufbaues nicht       raeemisieren.     



  Es wurde nun gefunden, dass die oben ge  schilderte     Schwierigkeit    behoben werden kann,  wenn man die     Auftrennung    in die optischen  Antipoden und die     Raeemisierung    mit dem  letzten gemäss der Synthese des 3-Oxy-N-         methyl-morphinans    nach     Schnider    und Heller  bach     (Hel:v.    33 [1950], 1437) erhältlichen       Zwischenprodukt,    das heisst mit     1-(p-Methoxy-          benzyl)        -2-methyl-1,2,3,4,5,6,7,8-oetahydroiso-          chinolin,    durchführt.

   Man kann     racemisehes          1-(p-Methoxy-benzyl)-2-methy2-1,2"3,4,5,6,7,8-          oetahydroisochinolin    in die optischen Anti  poden     aufspalten    und den einen Anti  poden     mittels    Mineralsäuren in das: ge  wünschte     optisch    aktive     3-Oxy-N-methyl-          morphina,n    überführen.

   Denjenigen     optischen     Antipoden des     1-(p-Methoxy-benzyl)-2-          methyl;-1,    2, 3, 4, 5, 6, 7,     8-octahydroisochinolüis,     der zum     unerwünschten.    optisch     aktiven        3-Oxy-          N-methylmorphinan    führen würde,     racemisiert     man, wodurch er dem     Arbeitspro:

  zess    wieder  zugeführt werden     kann.    Durch Wiederholung  dieser     Ra,cemisierung    lassen sich beliebige Men  gen des unerwünschten optischen Antipoden  des     1-(p-Methoxy-benzyl)-2-methyl-1,2,3,4,5,6,          7,8-oetahydroisoehnolins    in den     gewünschten     umwandeln und somit beliebige Mengen des  gewünschten optisch aktiven Antipodien des       3-Oxy-N-methyl-morphinans    herstellen.  



       Ein        Verfahren    zur     Racemisierung    von       optisch    aktivem     1-(p-Methoxy-benzyl)-2-me-          thyl-1,2,3,4,5,6,7,8-oetahydroisochinolin    stand  bis heute nicht zur     Verfügung.    Es wurde     nun          überraschenderweise        gefunden,    dass     bei    der  Oxydation     eines    optisch aktiven     1-(p-Metboxy-          benzyl)        -2-methyl-1,2,3,4,5,6,7,

  8-octahydmoiso-          chinohns    mit     Wasserstoffperoxyd    neben dem    
EMI0002.0001     
  
    ni <SEP> erwartenden <SEP> 1V <SEP> Oxyd <SEP> des <SEP> optisch <SEP> aktiven
<tb>  Materials <SEP> eine <SEP> .optisch <SEP> inaktive <SEP> Verbindung
<tb>  der <SEP> Bruttoformel <SEP> CigII2502N <SEP> entsteht, <SEP> der
<tb>  die <SEP> Konstitution <SEP> eines <SEP> 2-(N-Methyl-hydroxyl  ainino:

  ätiiyl) <SEP> - <SEP> 4' <SEP> - <SEP> methoxy <SEP> <B>-3,4,5,6</B> <SEP> - <SEP> t <SEP> etrahydro  stilbens <SEP> zukommt. <SEP> Weiter <SEP> wurde <SEP> die <SEP> Feststell  lung <SEP> gemacht, <SEP> d'ass <SEP> man <SEP> das <SEP> optisch <SEP> aktive <SEP> N  Oxyd <SEP> durch <SEP> Behandeln <SEP> mit. <SEP> konzentrierten <SEP> Lö  sungen <SEP> von <SEP> Alkalihy <SEP> droxy <SEP> den <SEP> in <SEP> diese <SEP> optisch
<tb>  inaktive, <SEP> bisher <SEP> irrbekannte <SEP> Hydroxylaminver  bindung <SEP> überführen <SEP> kann. <SEP> Bei <SEP> der <SEP> Destillation
<tb>  unter <SEP> vermindertem <SEP> Druclz <SEP> liefert <SEP> nun <SEP> diese
<tb>  optisch <SEP> inaktive <SEP> Hydroxy <SEP> laminverbindung
<tb>  überraschenderweise <SEP> racemisches <SEP> 1-(p-Meth  oxy-ben7yl,)-2-methyl-1,2,3,4,5,6,7,8-.oetahydro  isochinohn.
<tb>  



  Dementsprechend <SEP> ist <SEP> Gegenstand <SEP> des <SEP> Pa  tentes <SEP> ein <SEP> Verfahren <SEP> zur <SEP> R.acemisiertin,g <SEP> von
<tb>  optisch <SEP> aktivem <SEP> 1-(p-Methoxy-benzyl)-2-me  thyl-1,2,3,4,5,6,7,8-oct:ahydroisochin:olin, <SEP> wel  ches <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet <SEP> ist, <SEP> dass <SEP> man <SEP> ein
<tb>  optisch <SEP> aktives1-(p-Metlioxy-benzyl)-2-methyl  1,2,3,4,5,6,7,8-octa.hydroisochinolin <SEP> mit <SEP> Was  serstoffperoxyd <SEP> oxydiert, <SEP> das <SEP> -.eben <SEP> optisch
<tb>  inaktivem <SEP> 2-(N-11Iethyl-hydrox3Tlaminoäthyl)  4'-methoxy-3,4,5,6-tetrahydrostilben <SEP> entste  hende <SEP> optisch <SEP> aktiveN-Oxyddesl-(p-Metb.oxy  benzyl) <SEP> -2,-methyl-1,2,3,4,5,6,7,

  8-octahydroiso  eliinolins <SEP> durch <SEP> Behandlung <SEP> mit <SEP> einer <SEP> Alkali  hy <SEP> droxydlösung <SEP> bei <SEP> erhöhter <SEP> Temperatur <SEP> in
<tb>  optisch <SEP> inaktives <SEP> 2-(N-Methyl-hydroxylamino  äthyl) <SEP> -41-methoxy- <SEP> 3x4, <SEP> 5, <SEP> 6-tetra.hy <SEP> drostil'ben
<tb>  überführt <SEP> und <SEP> die <SEP> beiden <SEP> Anteile <SEP> an <SEP> optisch
<tb>  inaktivem <SEP> 2-(N <SEP> Methyl-hydmoxyl.aminoäthyl)  4'-methoxy-3,4,5,6-tetrahydrostilben <SEP> unter <SEP> ver  mindertem <SEP> Druek <SEP> d:esti'lliert.
<tb>  



  Man <SEP> kann <SEP> dabei <SEP> zweckmässig <SEP> auch <SEP> so <SEP> vor  gehen, <SEP> d:ass <SEP> man <SEP> dass <SEP> bei <SEP> der <SEP> Oxydation <SEP> mit
<tb>  Wasserstoffperoxyd <SEP> entstehende <SEP> Gemisch <SEP> in
<tb>  das <SEP> in <SEP> 'Wasser <SEP> leicht <SEP> lösliche <SEP> optisch <SEP> aktive
<tb>  N-Oxyd <SEP> des <SEP> 1-(p-Methoxy-benzyl)-2-methyl  1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisochinolins <SEP> und. <SEP> das
<tb>  in <SEP> Wasser <SEP> schwer <SEP> lösliche <SEP> optisch <SEP> inaktive
<tb>  2-(N-Methyl-hydroxyl'aminoäthyl)-4'-methoxy  3,4,5,6-tetrahydrostilben <SEP> trennt, <SEP> das <SEP> optisch
<tb>  aktive <SEP> N-Oxyd <SEP> durch <SEP> Erwärmen <SEP> mit <SEP> einer
<tb>  Alkal:

  ihydroxy <SEP> dlösung <SEP> in <SEP> die <SEP> optisch <SEP> inaktive
<tb>  IIydroxy <SEP> laminverbindung <SEP> überführt, <SEP> und <SEP> die     
EMI0002.0002     
  
    vereiniäten. <SEP> Menben <SEP> der <SEP> @h-droxy@aminverbin  dung <SEP> unter <SEP> vermindertem <SEP> Druck <SEP> destilliert.
<tb>  



  Die <SEP> optisch <SEP> aktiven <SEP> 1-(p-1lethoxy-benzyl)  2 <SEP> -methyl-1.,2,3"4,5,6,7,8-oetahy <SEP> droisochinoline
<tb>  können. <SEP> wie <SEP> folgt <SEP> aus <SEP> dein <SEP> bekannten <SEP> R.aeemat
<tb>  gewonnen <SEP> werden:
<tb>  75 <SEP> Gewiehtsteüle <SEP> racemisches <SEP> 1-(p-i#Ietho@xy  ben@zyl) <SEP> -2-m.ethyl-1,2,3,4,5,6,7,8-oetahydroiso  chinolin <SEP> werden <SEP> mit <SEP> 41,5 <SEP> Gewiehtsteilen <SEP> D  (+)-@Veinsäure <SEP> auf <SEP> dem <SEP> Dampfbad <SEP> in <SEP> 41.'5
<tb>  Raumteilen <SEP> Methanol <SEP> gelöst. <SEP> Nach <SEP> 24s;

  tündigeni
<tb>  Stehenlassen <SEP> wird <SEP> abgenutscht, <SEP> eingeengt,
<tb>  weiter <SEP> stehengelassen <SEP> und <SEP> wieder <SEP> abgenutscht.
<tb>  Die <SEP> gewonnenen <SEP> 2 <SEP> Salzfraktionen <SEP> weisen <SEP> fol  gende <SEP> Konstanten <SEP> auf
<tb>  1. <SEP> Fraktion
<tb>  -12 <SEP> Gew.-Teile, <SEP> Smp.162-167  <SEP> C, <SEP> [a121 <SEP> = <SEP> + <SEP> 47,6 
<tb>  (e <SEP> = <SEP> 2 <SEP> in <SEP> Methanol),     
EMI0002.0003     
  
    2. <SEP> Fraktion
<tb>  12,5 <SEP> Gew.-Teile, <SEP> Smp.165-168  <SEP> C, <SEP> [a]21 <SEP> = <SEP> + <SEP> 42 
<tb>  (c <SEP> = <SEP> 2 <SEP> in <SEP> Methanol).
<tb>  



  Durch <SEP> Umkristallisieren <SEP> dieser <SEP> 2 <SEP> Fraktio  nen <SEP> aus <SEP> Methanol <SEP> wird <SEP> das <SEP> Tartrat <SEP> des <SEP> in
<tb>  Äther <SEP> linksdrehenden <SEP> 1-(p-31ethoxy-benzyl)  2 <SEP> - <SEP> methy <SEP> 1-1,2,3,4,5,6,7,8 <SEP> - <SEP> oetahy <SEP> droisochinolins
<tb>  rein <SEP> erhalten. <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 173-174  <SEP> C,
<tb>  [a]20 <SEP> = <SEP> + <SEP> -18,8  <SEP> (c <SEP> = <SEP> 2 <SEP> in <SEP> i@letlianol). <SEP> Die <SEP> aus
<tb>  diesem <SEP> Tartrat <SEP> durch <SEP> Zusetzen <SEP> von <SEP> Ammoniak
<tb>  und <SEP> Extraktion <SEP> mit <SEP> Äther <SEP> erhaltene <SEP> Base <SEP> ist
<tb>  ein <SEP> Öl <SEP> mit <SEP> eirein <SEP> Drehwert <SEP> von <SEP> [a.121 <SEP> =-78,5"
<tb>  (c <SEP> = <SEP> 3 <SEP> in <SEP> Äther).
<tb>  



  Die <SEP> methanolisclie <SEP> Mutterlauge, <SEP> welche <SEP> nasch
<tb>  Isolierung <SEP> des <SEP> schwerlösliehen <SEP> Tartrates <SEP> des <SEP> in
<tb>  Äther <SEP> linlzs-diehenden <SEP> 1-(p-llethoxy-benzvl)-2  methtTl-1,2,3,4,5,6,7,8-oetahydroisochinolins <SEP> ge  mäss <SEP> vorstehendem <SEP> Absatz <SEP> zurückbleibt, <SEP> wird
<tb>  durch <SEP> Eindampfen <SEP> vom <SEP> Methanol <SEP> befreit, <SEP> in
<tb>  Aceton <SEP> aufgenommen <SEP> und <SEP> durch <SEP> Steherlassen
<tb>  und <SEP> Impfen <SEP> zur <SEP> Kristallisation <SEP> gebracht.
<tb>  Durch <SEP> Umkrist.allisieren <SEP> aus <SEP> Aceton <SEP> wird <SEP> das
<tb>  Tartrat <SEP> des <SEP> in <SEP> Äther <SEP> reehts-drehenden <SEP> 1-(p  @lfethoxy--benzyl,) <SEP> - <SEP> 2-inet.hyl-1,2,3,4,5,6,7,8-octa  hydroisoehinolin;

  s <SEP> rein <SEP> erhalten. <SEP> Schmelzpunkt
<tb>  130-132  <SEP> C, <SEP> [a.]21 <SEP> = <SEP> -26  <SEP> (c <SEP> = <SEP> 2 <SEP> in <SEP> Metha  nol). <SEP> Das <SEP> aus <SEP> diesem <SEP> Tartrat <SEP> erhaltene, <SEP> in
<tb>  Äther <SEP> rechtsdrehende <SEP> 1-(p---#lethoxy-benzyl)  2-metbyl-1,2,3,4,5,6,7,8-o.ctahydroisoehinolin <SEP> ist         ein Öl mit einem. Drehwert von     [a]D    = + 77,5   (e = 3 in     Äther).     



  <I>Beispiel 1</I>  109     (Tewiehtsteile        (+)-1-(p-lblethoxy-ben-          zy    1)     -2-methyl-1,        2,3,4,5,6,7,8-oeta.hy        droisoehino-          lin    werden unter Rühren mit 98     Raumteilen     einer 30     O/oi;,en        Wasserstoffperoxydlösung        ver-          ini#elit.    Die Temperatur wird     durch        Kühlung     so reguliert, dass sie 60  C nicht übersteigt.

    Das     Reaktionsgemisch    wird bei dieser Tempe  ratur bis zum Klarwerden weiter     gerührt.     -\-ach dem Verdünnen mit. dem gleichen     Voln-          nienWasser    kühlt man mit Eis und versetzt  unter Rühren mit. 30     Gewichtsteilen    Braun  stein. Nach Sehen über Nacht wird das Ge  inisch filtriert, das Filtrat mit Kochsalz ge  sättigt. und mit Chloroform erschöpfend extra  liiert. Der     Chloroformauszug    wird eingeengt,  mit der gleichen Gewichtsmenge einer     44 /oiig,eii     wässerigen Kalilauge versetzt und während  einer     Stunde    bei 110-120  C energisch ge  rührt.

   Nach dem Abkühlen dekantiert man  vom ausgeschiedenen Öl,     wäscht    letzteres     einige          lIage    mit. frischem Wasser und verreibt. es zu  letzt mit     Petrolätlier.    Es werden so 70     Ge-          wiehtsteil.e    des     kristallinen,    hellgelben optisch  inaktiven     2-(N-Methyl'-hydroxyla.minoätliyl)-          4'    -     methoxy    - 3, 4, 5, 6 -     tetrahydrostilbens    vom       '--,'ehinelzpunkt    120-123 C erhalten.  



  Zur Überführung in das     racemische        1-(p-          llethoxy-ben7yl)        -2-miethyl-1,2,3,4,5,6,7,8    -     oeta-          hydroisochinolin    wird die gewonnene     11y-          droxylaminverbindüng    unter vermindertem  Druck     destilliert.    Man fängt die bei<B>1.50</B> bis  170  C (0,01     inm)        übergehende    Fraktion auf  und versetzt sie in     Aceton    mit der berechneten  Menge     Oxalsäure,

      worauf das     Oxalat    des     race-          mischen        1-(p-llethoxy-benzyl)        2-methyl-1,2,3,          4,5,6,7,8-oetahydroisoehinolins    vom Schmelz  punkt 162-164  C     ausfällt.    Daraus kann die  freie Base wie üblich gewonnen werden.

      <I>Beispiel 2</I>  117     Gewichtsteile        (-)-1-(p-l@lethoxy-ben-          zy        1)-2-methyT,-1,2,3,4,5,6,7,8-octahyd-roisochino-          lin    werden, wie in     Beisspiel    1 beschrieben, mit       Wasserstoffperoxydlösung    oxydiert und aufge  arbeitet. Der erhaltene     Chloroformextrakt    wird    mit Essigester     versetzt    und in der Kälte  stehengelassen.

   Das     auskristallisierte        optisch     aktive     N-Oxyd    des     (-)-1-(p-Methoxy-benzyl)-          \?        -methyl    -l,2,3,4, 5, 6,7,8     -oetahydroisolehinolims     wird     abfiltriert,        genutscht    und getrocknet. Die  Mutterlauge wird eingeengt. und mit Wasser  versetzt.

   Nach dem Stehen über Nacht schei  den sieh 40     Gewichtsteile        des        krilGtallinen,    op  tisch     inaktiven        2-(N-llet.hyl=hydmoxyfami'no-          äthyl-)        -4'-methoxyi-3,4,5,6-tetrahydrostÜbens     vom Schmelzpunkt 120-123  C ab, welche ab  getrennt     werden.        Aus    der mit Kochsalz gesät  tigten Mutterrange kann man durch Extra  hieren mit. Chloroform eine weitere Menge des  optisch aktiven     N-Oxyds    gewinnen.

   Man erhält  so insgesamt 50 Gewichtsteile des kristall  wasserhaltigen     N-Oxyds    der Bruttoformel       C18142502N        #        11z0,     das nach dem     Umlösen    aus     Essigester    bei 150  bis 152  C schmilzt (unter vorherigem Sin  tern).     nD    =+22      (e    = 1,0 in Methanol).  



  50     Gewiclitstei!le        dea        kristallwasserhaltigen     optisch aktiven     N-Oxyä6    werden mit 38     R:a-Lun-          teilen    einer     440/aigen    Kalilauge     versetzt        und     unter Rühren während 1 Stunde auf 130  C  erwärmt.

   Nach dem Abkühlen wird,     wie    im       Beispiel    1     angegeben,        aufgearbeitet.    Es wer  den so 35     Gewichtsteile    der     optisch        inaktiven          IIydroxylaminverbindling    vom     Schmelzpunkt     120-123  C erhalten, die zur     Überführung    in  das     racemische        1-(p-Methoxy-benzyel)-2-methyl-          1,2,3,4,5,6,7,8-octahyd'roisochinolin    nach Bei  spiel 1 behandelt wird!.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Racemisierung von optisch aktivem 1-(p-Methoxy-benzyl)-2-methyl-1,2.,3, 4,5,6,7,8-octahydroisoehinolin, dadurehgekenn- zeichnet, dass man ein optisch aktives 1-(p- llethoxy-benzy 1)-2-methyl-1,2,3,4,5,6,7,8-oct:
    a- hydroisoehinolin mit Wasserstoffperoxyd oxy- diert., das neben optisch inaktivem 2-(@T-h@e- thyl-hydroxydaminoäthyl) - 4'- methoxy- 3,4, 5,6- tetrahydrostilben entstehende optisch aktive N- Oxyd des 1-(p-Methoxy-benzyl)-2-methyl- 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydrois,
    ocbinoliris durch Be handlung mit einer Alka!llhydroxydlösung bei erhöhter Temperatur in optisch inaktives 2-(N- EMI0004.0001 '-Tethyl-hydroxylaminoäthyl) <SEP> -4\-methoxy-3,4, <tb> 5,6-tetrahydrostilben <SEP> überführt <SEP> und <SEP> die <SEP> beiden <tb> Anteile <SEP> an <SEP> optisch <SEP> inaktivem <SEP> 2-(N-It@et-hyl hy <SEP> droxylaminoäthyl) <SEP> -4'-methoxy <SEP> - <SEP> 3,4, <SEP> 5, <SEP> 6-tetra hydrostilben <SEP> unter <SEP> vermindertem <SEP> Druck <SEP> destil liert. <tb> UNTERANSPRÜCHE <tb> 1. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspi-tich, <SEP> d;
    a durch <SEP> gel@ennzeiehnet, <SEP> da.ss <SEP> man <SEP> ein <SEP> optisch <tb> aktives <SEP> 1-(p-,lethoxy-benzyl)-2-methyl-1,2,3,4, <tb> 5,6,7,8-oet.ahydroisoehinolin <SEP> mit <SEP> Wasserstoff peroxyd. <SEP> oxydiert, <SEP> das <SEP> entstehende <SEP> Gemisch <SEP> aus <tb> optisch <SEP> aktivem <SEP> I\T-Oxyd <SEP> des <SEP> 1-(p-Methoxy benzyl)-2-methyf-1,2,3,4,.5,6,7,8-oetahydroiso chinolins <SEP> und <SEP> optisch <SEP> inaktivem <SEP> 2-(N-1lethyl hydroxyIaniinoäthyl) <SEP> - <SEP> 4'.- <SEP> metlioxy-3,4,5,6-t..etra hydros,tilben <SEP> mit <SEP> einer <SEP> Alkalihydroxydlösung <tb> bei <SEP> erhöhter <SEP> Temperatur <SEP> behandelt, <SEP> und <SEP> d:as <tb> nun <SEP> entstandene <SEP> einheitliche, <SEP> optisch <SEP> inaktive <tb> 2- <SEP> (N-31et.hyl-hydroxylaminoäthyll)-4'-m:
    ethoxy 3,4,5,6-tetrahydrostilben <SEP> unter <SEP> vermindertem <tb> Druck <SEP> destilliert.. EMI0004.0002 2. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspruch <SEP> und <tb> Unteranspruch <SEP> 1, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <tb> man <SEP> ein <SEP> optisch <SEP> aktives <SEP> 1-(p-3letlioxy-ben7yl) 2 <SEP> - <SEP> methyl <SEP> -1,2,3,4,5,6, <SEP> 7, <SEP> 8 <SEP> - <SEP> oetahy <SEP> droisoehinolir,. <tb> mit <SEP> Wasserstoffperoxyd <SEP> oxydiert, <SEP> aus <SEP> dem <tb> entstandenen <SEP> Gemisch. <SEP> das <SEP> in <SEP> Wasser <SEP> leicht <tb> lösliche <SEP> op@tiseh <SEP> aktive <SEP> N-Oxyd <SEP> des <SEP> <B>1-(p-</B> <tb> I <SEP> Jethou <SEP> xy-benz.y-1)-2-met.hyl-I,'-)-,3,4,5,6,7,8-oet-a liydroisoehi:
    nolirL9 <SEP> vom <SEP> im <SEP> Wasser <SEP> schwer <tb> löslichen <SEP> optisch <SEP> inaktiven <SEP> 2- <SEP> (N-l@lethyl hy <SEP> droxylaminoäthy <SEP> l) <SEP> -4'-methoxy- <SEP> 3,4,5,6-tetra hydros,tilben <SEP> trennt, <SEP> ersteres <SEP> durch <SEP> Behandluny <tb> mit <SEP> einer <SEP> Alka.liliyclroxydlösun <SEP> g <SEP> bei <SEP> erhöhter <tb> Temperatur <SEP> in <SEP> letzteres <SEP> überführt, <SEP> Lind <SEP> die <tb> vereinigten <SEP> -.Mengen <SEP> des <SEP> optisch <SEP> inaktiven <SEP> 2-(N Metliyl-hydroxy1am.inoäthy1) <SEP> -4'-methaxy-3,4, <tb> 5,6-tetrahydrostilbens <SEP> unter <SEP> vermindertera <tb> Druck <SEP> destilliert.
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