CH239691A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur     Herstellung    eines neuen     Benzolsulfonamidderivates.       Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung eines neuen       Benzolsulfonamidderivates,    das dadurch ge  kennzeichnet ist, dass man ein     2-Benzolsulfon-          amido-4-methyl-pyrimidin,    das in     p-Stellung     einen durch Reduktion in die     Aminogruppe          überführbaren        Substituenten    aufweist, mit  einem reduzierenden     Mittel    behandelt.  



  Das so erhaltene     2-(p-Amino-benzolsulfon-          amido)-4-methyl-pyrimidin    schmilzt bei     234 .     Die neue Verbindung soll als Arzneimittel       sowie    als     Zwischenprodukt        Verwendung     finden.  



  Das     2-Benzolsulfonamido-4-methyl-pyri-          midin,    das in     p-Stellung    zur     Sulfonamid-          gruppe    einen durch Reduktion in die     Amino-          gruppe        überführbaren        Substituenten    enthält,  kann auf verschiedene Art und     Weise    ge  wonnen werden.

   Besonders geeignet ist die  Umsetzung der entsprechenden reaktions  fähigen     Benzolsulfonsäurederivate,    insbeson  dere der     Benzolsulfonsäurehalogenide    mit         4-3vIethylpyrimidinverbindungen,    die in     2-Stel-          lung    eine     Gruppe    enthalten, die mit dem       Benzolsulfonsäurederivat    ein     2-Benzolsulfon-          amido-4-methyl-pyrimidin    zu bilden vermag,  insbesondere 2 -     Amino    - 4 -     methy    1-     pyrimid    in.

    Man kann auch     entsprechende        Sulfonamide     der Formel     RSO=NHY,    in der Y einen bei  der nachfolgenden     Reaktion    sich abspalten  den Rest bedeutet, mit     2-Halogen-4-methyl-          pyrimidinen    umsetzen oder andere, dem  Fachmann geläufige Herstellungsmethoden  benutzen.  



  <I>Beispiel 1:</I>  In eine Suspension von 10,9 g     2-Amiuo-          4-methyl-pyrimidin    in der vierfachen Menge       Pyridin    werden 22,2 g     p-Nitro-benzolsulfo-          chlorid    eingetragen. Die     Reaktionsmischung     wird 24     Stunden    stehen gelassen und sodann  noch eine     Stunde    auf dem Wasserbad erhitzt.

    Nach     Beendigung    der Umsetzung     wird    das       Pyridin    im Vakuum     abdestilliert.    Nach dem  Abkühlen wird der Rückstand mit     Wasser     versetzt, wobei das gebildete 2-(p=Nitro-           benzolsulfonamido)-4-methy        1-pyriinidin        a;i:s-          fällt.     



  29,7 g     2-(p-Nitro-benzolsulfonamido)-4-          methyl-pyrimidin    werden in der 50fachen       3lenge    absolutem Alkohol gelöst und mit  10 Gewichtsprozent eines     Nickel-Träger-Ka-          talysators    im     Rührautoklaven    mit Wasser  stoff unter einem Überdruck von 50     Atm.     bis zur     Beendigung    der     Wasserstoffaufnahme     bei     100-125     behandelt. Nach dem Erkalten  wird vom Katalysator     abfiltriert    und die  alkoholische Lösung eingedampft.

   Dabei  fällt das gebildete     2-(p-Amino-benzolsulfon-          aniido)-4-metliyl-pyrimidin    kristallin an. Die  Verbindung kann durch Reinigung mit ver  dünntem Alkohol, gegebenenfalls unter Zu  satz von Tierkohle, umkristallisiert werden  und fällt dann in Form farbloser Kristalle  an. Schmelzpunkt     23.1 .     



  Das gebildete     p-Amino-benzolsulfonamid-          derivat    lässt sich auch in Form seiner Salze.  z. B. des     Natriums    oder des     Ca.leiums,     isolieren.  



  <I>Beispiel 2:</I>  <B>10,9</B> g ?     Amino-4-methyl-pyrimidin    wer  den wie in Beispiel 1 mit 24,2 g     4-Nitro-          benzolsulfochlorid    umgesetzt, worauf das  gebildete 2-     (p-Nitro    -     l)enzolsitlfonaniido)        -4-          niethvl-pyrimidin    isoliert wird.  



  <B>29,7</B> g der Nitroverbindung werden  mittels<B>67,7</B> -     Zinnchlorür    (Hydrat) und der  doppelten G     ewiehtsmenge    konzentrierter  Salzsäure reduziert. Das gebildete     2-(p-          Amino-benzolsulfonamido)        -4-methyl-pyrimi-          din    wird isoliert und gegebenenfalls um  kristallisiert.  



  <I>Beispiel 3:</I>  109 g     2-Amino-4-methyl-py        rimidin    wer  den in 250     cm'"'    trockenem     Pvridin    bei 45 bis  55' mit 222 g     p-Nitro-benzolsulfoclilorid       unter Rühren versetzt. Man erwärmt die Mi  schung noch 1 Stunde auf 55-60  und ver  setzt mit verdünnter Salzsäure. Das abge  schiedene     2-(p-Nitro-benzolsulfonamido)-4-          methyl-pyrimidin    kann durch Lösen in 2n  Sodalösung, Filtrieren und Fällen mit Salz  säure gereinigt werden.  



  In die kochende     Reduktionsmischung    von  20 g Eisenpulver, 10     cm3        2n-Salzsäure    und  350 cm' 50%igem Alkohol trägt man nach  und nach 29,4 g     2-(p-Nitro-benzolsulfori-          amido)-4-methyl-pyrimidin    ein.

   Nach vier  stündigem Kochen am     Rückfluss    wird der  Alkohol     abdestilliert.    Nun gibt man 100     ein'          2n-Natronlauge    zu, erwärmt zum Sieden,       nutscht    ab und fällt aus dem Filtrat mit ver  dünnter Essigsäure das     2-(p-Amino-benzol-          sulfona,mido)-4-methyl-pyriinidin    kristallin  aus. Zur Reinigung kristallisiert man unter  Benutzung von Tierkohle aus verdünntem  Alkohol um. F. 234 .  



  Die Reduktion kann auch mit     Ferro-          hydroxyd    in Gegenwart von Natrium- oder       Caleiumhydroxyd    und Wasser durchgeführt  werden, wobei sich die Natrium-     bezw.          Caleiumverbindung    des     Benzolsulfonamids     bildet.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderivates, dadurch gekenn zeichnet, dass man ein 2-Benzolsulfonamido- 4-methyl-pyrimidin, das in p-Stellung einen durch Reduktion in die Aminogruppe über führbaren Substituenten aufweist, mit einem reduzierenden Mittel behandelt.

   Das so erhaltene 2-(p-Amino-benzolsulfon- amido)-4-methyl-pyrimidin schmilzt bei 93.1 . Die neue Verbindung soll als Arzneimittel sowie als Zwischenprodukt Ve rwendung finden.