CH239690A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur     Herstellung    eines neuen     Benzolsulfonamidderivates.       Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung eines     neuen          Benzolsulfonamidderivates,    das dadurch ge  kennzeichnet ist, dass man ein     2-Benzolsulfon-          amido-5-isopropyl-pyrimidin,    das in     p-Stel-          lung    einen durch Reduktion in die     Amino-          gruppe        überführbaren        Substituenten    auf  weist, mit einem reduzierenden Mittel be  handelt.  



  Das so erhaltene     2-(p-Amino-benzolsulfon-          amido)-5-isopropyl-pyrimidin    schmilzt bei  202 . Die neue Verbindung soll als Arznei  mittel sowie als Zwischenprodukt Verwen  dung finden.  



  Das     2-Benzolsulfonamido-5-isopropyl-py-          rimidin,    das in     p-Stellung    zur Sulfonamid  gruppe einen durch Reduktion in die     Amino-          gruppe        überführbaren        Substituenten    enthält,  kann auf verschiedene Art und Weise ge  wonnen werden.

   Besonders geeignet ist die       Umsetzung    der entsprechenden reaktions  fähigen     Benzolsulfonsäurederivate,    insbeson  dere der     Benzolsulfonsäurehalogenide    mit         5-Isopropyl-pyrimidinverbindungen;

      die in       2-Stellung    eine Gruppe enthalten, die mit  dem     Benzolsulfonsäurederivat    ein     2-Benzol-          sulfonamido-5-isopropyl-pyrimidin    zu bilden  vermag, wie     reit        2-Amino-5-isopropyl-pyri-          midin.    Man kann aber auch entsprechende  Sulfonamide der Formel     RSO.,NHY,    in der  Y einen bei der nachfolgenden Reaktion sich  abspaltenden Rest bedeutet, mit     2-Halogen=.          5-isopropyl-pyrimidinen    umsetzen, oder an  dere, dem Fachmann geläufige Herstellungs  methoden benutzen.

      <I>Beispiel 1:</I>    In eine Suspension von 13,7 g     2-Amino-5-          isopropyl-pyrimidin    (F. 74 ; hergestellt über  das     Monoisopropylmalonylguanidin    durch  Umsetzung von     Isopropylmalonester    mit       Guanidin,        Überführung    in das     2-Amino-5-          isopropyl-2,4-dichlorpyrimidin    vom F.

   l79   mittels     Phosphorogychlorid    und Behandlung  der     Dichlorverbindung    mit     Zinkstaub)    in  45 cm' trockenem     Pyridin    werden 22,2 g    
EMI0002.0001     
  
    p-Nitro-benzolsulfochlorid <SEP> eingetragen. <SEP> Nach
<tb>  einstündigem <SEP> Erwärmen <SEP> der <SEP> Mischung <SEP> auf
<tb>  dem <SEP> Dampfbad <SEP> wird <SEP> die <SEP> Nitroverbindung
<tb>  mit <SEP> _N'asser <SEP> ausgefällt <SEP> und <SEP> aus <SEP> Alkohol <SEP> um  kristallisiert. <SEP> F. <SEP> 21.0". <SEP> Die <SEP> Reduktion <SEP> zur
<tb>  Aminoverbindung <SEP> erfolgt <SEP> mittels <SEP> Salzsäure
<tb>  und <SEP> Zinnchlorür.

   <SEP> Nach <SEP> dein <SEP> LTinl@ristalli,#ie  ren <SEP> des <SEP> Rohproduktes <SEP> aus <SEP> verdünntem <SEP> Al  kohol <SEP> schmilzt <SEP> das <SEP> so <SEP> erhaltene <SEP> ?-(p- <SEP> Amiao  benzolsulfonamido)-5-isopropyl-pyrimidin <SEP> bei
<tb>  202 .
<tb>  



  Das <SEP> gebildete <SEP> p-Amino-benzolsitlfonamicl  derivat <SEP> lässt <SEP> sich <SEP> auch <SEP> in <SEP> Form <SEP> seiner <SEP> Salze,
<tb>  z. <SEP> B. <SEP> des <SEP> Natriums <SEP> oder <SEP> des <SEP> Calciunis.
<tb>  isolieren.
<tb>  



  <I>Beispiel <SEP> ?:</I>
<tb>  13-r <SEP> @; <SEP> ? <SEP> - <SEP> Amino <SEP> - <SEP> 5 <SEP> - <SEP> isopropvl <SEP> - <SEP> pyrimidin
<tb>  werden <SEP> in <SEP> 250 <SEP> cm' <SEP> trockenem <SEP> Pyridin <SEP> b,i
<tb>  45-55  <SEP> mit <SEP> 2?\' <SEP> g <SEP> p-Nitro-henzolsulfochlorid
<tb>  unter <SEP> Rühren <SEP> versetzt. <SEP> Man <SEP> erwärmt <SEP> die <SEP> Mi  schung <SEP> noch <SEP> 1 <SEP> Stunde <SEP> auf <SEP> 55-00  <SEP> und <SEP> ver  setzt <SEP> mit <SEP> verdünnter <SEP> Salzsäure. <SEP> Das <SEP> abge  schiedene <SEP> 2-(p-Nitro-benzolsulfonamido)--  isopropyl-pyrimidin <SEP> kann <SEP> durch <SEP> Lösen <SEP> in
<tb>  2n-Sodalösung. <SEP> Filtrieren <SEP> und <SEP> Fällen <SEP> nii'.
<tb>  Salzsäure <SEP> bereini--t <SEP> werden.
<tb>  



  In <SEP> die <SEP> kochende <SEP> Reduktionsmischung <SEP> voii
<tb>  20 <SEP> g <SEP> Eisenpulver, <SEP> 10 <SEP> cm' <SEP> ?n-Salzsäui.,e <SEP> ancl
<tb>  350 <SEP> em@ <SEP> 50'igem <SEP> Alkobol <SEP> trägt <SEP> man <SEP> nach
<tb>  und <SEP> nach <SEP> 32,2 <SEP> g <SEP> 2-(p-Nitro-benzolsulfon-     
EMI0002.0002     
  
    aniido.)-5-isopropyl-pyi-iinidin <SEP> ein. <SEP> Nach <SEP> vier  stündigem <SEP> Kochen <SEP> am <SEP> Rückfluss <SEP> wird <SEP> der
<tb>  Alkohol <SEP> abdestilliert. <SEP> Nun <SEP> gibt <SEP> man <SEP> <B>100</B> <SEP> ein\
<tb>  n-1Tatronlauge <SEP> zu, <SEP> erwärmt <SEP> zum <SEP> Sieden,
<tb>  nutscht <SEP> ab <SEP> und <SEP> fällt <SEP> aus <SEP> dem <SEP> Filtrat <SEP> mit <SEP> ver  dünnter <SEP> Essigsäure <SEP> das <SEP> (p-Amino-benzolsul  fonainido)- <SEP> 5 <SEP> -isopropyl <SEP> - <SEP> pyrimidin <SEP> kristallin
<tb>  aus.

   <SEP> Zur <SEP> Reinigung <SEP> kristallisiert <SEP> man <SEP> unter
<tb>  Benutzung <SEP> von <SEP> Tierkohle <SEP> aus <SEP> verdünntem
<tb>  Alkohol <SEP> um. <SEP> F.202 .
<tb>  



  Die <SEP> Reduktion <SEP> kann <SEP> auch <SEP> mit <SEP> Ferro  liy#droxy < 1 <SEP> in <SEP> Gegeinvart <SEP> von <SEP> Natrium- <SEP> oder
<tb>  Caleiunibvdroxy#d <SEP> und <SEP> Wasser <SEP> durehgefübrt
<tb>  werden, <SEP> wobei <SEP> sich <SEP> die <SEP> Natrium- <SEP> bezw.
<tb>  Calciizinverbinduiig <SEP> des <SEP> Benzolsulfonamids
<tb>  bildet.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfoiiami.ddei@ivates, dadurch gekenn zeichnet, dass man ein 2-Benzolsulfonamido- 5-isopropyl-pyriinidin, das in p-Stellung einen durch Reduktion in die Aminogruppe über- fiihrbaren Substituenten aufweist, mit einem reduzierenden Mittel behandelt.

   Das so erhaltene 29-(p-Amino-benzolsLilfon- -5-isoprop#,1-pyrimidin schmilzt. >>ei <B>t</B> amido) 202 . Die neue Verbindung soll als Arznei mittel sowie als Zwischenprodukt Verwen dung finden.