CH239688A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines neuen     Benzolsulfonamidderirates.       Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung eines neuen       Benzolsulfonamidderivates,    das dadurch ge  kennzeichnet ist, dass man ein     2-Benzolsulfon-          amido-5-methyl-pyrimidin,    das in     p-Stellung     einen durch Reduktion in die     Aminogruppe          überführbaren        Substituenten    aufweist, mit  einem reduzierenden Mittel behandelt.  



  Das so erhaltene     2-(p-Amino-benzolsulfon-          amido)-5-methyl-pyrimidin    schmilzt bei 258 .  Die neue Verbindung soll als Arzneimittel  sowie als     Zwischenprodukt    Verwendung  finden.  



  Das     2-Benzolsulfonamido-5-methyl-pyri-          midin,    das in     p-Stellung    zur Sulfonamid  <B>-</B> einen durch Reduktion in die     Amino-          gruppe        überführbaren        Substituenten    enthält,  kann auf verschiedene Art und Weise ge  wonnen werden.

   Besonders geeignet ist die       Umsetzung    der entsprechenden reaktions  fähigen     Benzolsulfonsäurederivate,    insbeson  dere der     Benzolsulfonsäurehalogenide    mit       5-Methylpyrimidinverbindungen,    die in 2-Stel-         lung    eine Gruppe enthalten, die mit dem       Benzolsulfonsäurederivat    ein     2-Benzolsulfon-          amido-5-methyl-pyrimidin    zu bilden vermag,  insbesondere 2 -     Amino    - 5 -     methyl    -     pyrimidin.     Man kann auch entsprechende Sulfonamide  der Formel     RSOZNHY,

      in der Y einen bei  der nachfolgenden     Reaktion    sich abspalten  den Rest bedeutet, mit     2-Halogen-5-methyl-          pyrimidinen    umsetzen oder andere, dem  Fachmann geläufige Herstellungsmethoden  benutzen.  



  <I>Beispiel 1:</I>  In eine Suspension von 10,9 g     2-Amino-5-          methyl-pyrimidin    (F. l90 ; hergestellt durch  Einwirkung von     Monomethylmalonester    auf       Guanidin        und    Behandlung der entstandenen       5-1tethyl-2-aminobarbitursäure    mit     Phosphor-          oxychlorid    und nachfolgende Behandlung  der entstandenen     4,6-Dichlorverbindung    vom  F.

   246  durch Kochen mit Zinkstaub) in  45     cm@    trockenem     Pyridin    werden 22,2 g       p-Nitro-benzolsulfochlorid        eingetragen.    Nach  einstündigem Erwärmen der Mischung auf    
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    dem <SEP> Dampfbad <SEP> wird <SEP> die <SEP> Nitroverbindung <SEP> init
<tb>  Wasser <SEP> ausgefällt <SEP> und <SEP> ans <SEP> Alkohol <SEP> uni  kristallisiert. <SEP> Die <SEP> <B>Reduktion</B> <SEP> '/.111' <SEP> Alnlilo  verbindung <SEP> erfolgt <SEP> mittel:

   <SEP> Zirnieliloriir <SEP> in
<tb>  konzentrierter <SEP> Salzsilure. <SEP> N <SEP> ach <SEP> dem <SEP> Uni  <B>des</B> <SEP> Rohproduktes <SEP> aus <SEP> Pyridin
<tb>  #:chinilzt <SEP> (las <SEP> so <SEP> erhaltene <SEP> 2-(p-,lmino-benzol  siilfoilamido)-._5 <SEP> -,methyl-pyriniidin <SEP> bei <SEP> ?:@".
<tb>  Das <SEP> gebildete <SEP> p <SEP> Aniino-beiizolsiilfoiitiiiii@l  derivat <SEP> lässt <SEP> sich <SEP> atieh <SEP> in <SEP> Forin <SEP> seiner <SEP> Salze,
<tb>  z. <SEP> B. <SEP> des <SEP> Natriums <SEP> oder <SEP> des <SEP> C;ileiuiits.
<tb>  isolieren.
<tb>  <I>Beispiel <SEP> ?:</I>
<tb>  <B>109</B> <SEP> g, <SEP> 2-Amiiio-5-metliVl-pyriniidiil <SEP> werflen
<tb>  in <SEP> <B>250</B> <SEP> ein <SEP> trockenem <SEP> Pvridin <SEP> bei <SEP> 4-5-55 
<tb>  mit <SEP> 222 <SEP> g <SEP> p-Nitro-bcnzol-siilfo:

  lilori(1 <SEP> unter
<tb>  Rühren <SEP> versetzt. <SEP> Man <SEP> erwdirnit <SEP> die <SEP> Mischun- <SEP>   noeh <SEP> 1 <SEP> Stunde <SEP> auf <SEP> <B>)</B>5-60  <SEP> und <SEP> versetzt <SEP> init
<tb>  verdünnter <SEP> Salzsäure. <SEP> Das <SEP> abgesehiedene
<tb>  - <SEP> (p <SEP> - <SEP> Nitro <SEP> - <SEP> benzolsiilfonamido) <SEP> - <SEP> 5 <SEP> - <SEP> inetliyl <SEP>   pyrimidin <SEP> kann <SEP> durch <SEP> Lösen <SEP> in <SEP> ?n-Soda  lÜSung, <SEP> Filtrieren <SEP> 1111d <SEP> Fällen <SEP> mit <SEP> S < tlzsiiiii-e
<tb>  bereinigt. <SEP> werden.
<tb>  In <SEP> die <SEP> kochende <SEP> Reduktionsmisehung <SEP> von
<tb>  20 <SEP> b <SEP> Eisenpulver, <SEP> 10 <SEP> cm" <SEP> 211-Salz.sällre <SEP> und
<tb>  350 <SEP> ein- <SEP> @0. ,;

  i#@em <SEP> Alkohol <SEP> trägt <SEP> man <SEP> nach
<tb>  und <SEP> nach <SEP> 29,1b <SEP> 2-(p-Nitro-beiizolstilfon  amido)-5-methyl-p@-riinidiii <SEP> ein. <SEP> Nach <SEP> 4stün  dibeni <SEP> Koelien <SEP> a111 <SEP> Rüchfluss <SEP> wird <SEP> der <SEP> Alkohol     
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    abdestilliert. <SEP> Nun <SEP> gibt <SEP> man <SEP> <B>100</B> <SEP> cm' <SEP> 2n-Na  troiil < iiige <SEP> z11, <SEP> erwärmt <SEP> zum <SEP> Sieden, <SEP> nutscht
<tb>  ab <SEP> und <SEP> fällt <SEP> aus <SEP> dem <SEP> Filtrat <SEP> mit <SEP> verdünnter
<tb>  1:

  jsi.gsiiure <SEP> das <SEP> 2 <SEP> - <SEP> (p <SEP> - <SEP> Amino <SEP> - <SEP> benzolsulfon  amido)-5-nietliyl-pyriinidinkristallin <SEP> aus. <SEP> Zur
<tb>  Iicinigiing <SEP> kristallisiert <SEP> man <SEP> unter <SEP> Benutzung
<tb>  von <SEP> Tierkohle <SEP> aus <SEP> verdünntem <SEP> Alkohol <SEP> um.
<tb>  Die <SEP> Reduktion <SEP> kann <SEP> auch <SEP> mit <SEP> Ferro  livilro-x@-(.l <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> Natrium- <SEP> oder
<tb>  Caleiuniliydroiyd <SEP> und <SEP> Wasser <SEP> durchgeführt
<tb>  werden, <SEP> wobei <SEP> sich <SEP> die <SEP> Natrium- <SEP> bezw.
<tb>  Caleiumverbindung <SEP> des <SEP> Benzolsulfonamids
<tb>  bildet.

Claims (1)

1. EMI0002.0003 PATENTANSPRUCH: <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> eines <SEP> neuen <tb> Benzolsillfoll < ttnidderivates, <SEP> dadurch <SEP> gekenn zeiehiiet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> ein <SEP> 2-Benzolsulfonamido )-inetlivl-pyriiiiidin, <SEP> (las <SEP> in <SEP> p-Stellung <SEP> einen <tb> durell <SEP> Reduktion <SEP> in <SEP> die <SEP> Aminogruppe <SEP> über führharen <SEP> Substituenten <SEP> aufweist, <SEP> mit <SEP> einem <tb> reduzierenden <SEP> Mittel <SEP> behandelt. <tb> Das <SEP> so <SEP> erhaltene <SEP> 2-(p-Amino-benzolsulfon amido)-5-methvl-py <SEP> rimidin <SEP> schmilzt <SEP> bei <SEP> 25S . <tb> Die <SEP> iicue <SEP> Verbindung <SEP> soll <SEP> als <SEP> Arzneimittel <tb> sowie <SEP> als <SEP> Zwisehenprodukt <SEP> Verwendung <tb> finden.