Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderirates. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderivates, das dadurch ge kennzeichnet ist, dass man ein 2-Benzolsulfon- amido-5-methyl-pyrimidin, das in p-Stellung einen durch Reduktion in die Aminogruppe überführbaren Substituenten aufweist, mit einem reduzierenden Mittel behandelt.
Das so erhaltene 2-(p-Amino-benzolsulfon- amido)-5-methyl-pyrimidin schmilzt bei 258 . Die neue Verbindung soll als Arzneimittel sowie als Zwischenprodukt Verwendung finden.
Das 2-Benzolsulfonamido-5-methyl-pyri- midin, das in p-Stellung zur Sulfonamid <B>-</B> einen durch Reduktion in die Amino- gruppe überführbaren Substituenten enthält, kann auf verschiedene Art und Weise ge wonnen werden.
Besonders geeignet ist die Umsetzung der entsprechenden reaktions fähigen Benzolsulfonsäurederivate, insbeson dere der Benzolsulfonsäurehalogenide mit 5-Methylpyrimidinverbindungen, die in 2-Stel- lung eine Gruppe enthalten, die mit dem Benzolsulfonsäurederivat ein 2-Benzolsulfon- amido-5-methyl-pyrimidin zu bilden vermag, insbesondere 2 - Amino - 5 - methyl - pyrimidin. Man kann auch entsprechende Sulfonamide der Formel RSOZNHY,
in der Y einen bei der nachfolgenden Reaktion sich abspalten den Rest bedeutet, mit 2-Halogen-5-methyl- pyrimidinen umsetzen oder andere, dem Fachmann geläufige Herstellungsmethoden benutzen.
<I>Beispiel 1:</I> In eine Suspension von 10,9 g 2-Amino-5- methyl-pyrimidin (F. l90 ; hergestellt durch Einwirkung von Monomethylmalonester auf Guanidin und Behandlung der entstandenen 5-1tethyl-2-aminobarbitursäure mit Phosphor- oxychlorid und nachfolgende Behandlung der entstandenen 4,6-Dichlorverbindung vom F.
246 durch Kochen mit Zinkstaub) in 45 cm@ trockenem Pyridin werden 22,2 g p-Nitro-benzolsulfochlorid eingetragen. Nach einstündigem Erwärmen der Mischung auf
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dem <SEP> Dampfbad <SEP> wird <SEP> die <SEP> Nitroverbindung <SEP> init
<tb> Wasser <SEP> ausgefällt <SEP> und <SEP> ans <SEP> Alkohol <SEP> uni kristallisiert. <SEP> Die <SEP> <B>Reduktion</B> <SEP> '/.111' <SEP> Alnlilo verbindung <SEP> erfolgt <SEP> mittel:
<SEP> Zirnieliloriir <SEP> in
<tb> konzentrierter <SEP> Salzsilure. <SEP> N <SEP> ach <SEP> dem <SEP> Uni <B>des</B> <SEP> Rohproduktes <SEP> aus <SEP> Pyridin
<tb> #:chinilzt <SEP> (las <SEP> so <SEP> erhaltene <SEP> 2-(p-,lmino-benzol siilfoilamido)-._5 <SEP> -,methyl-pyriniidin <SEP> bei <SEP> ?:@".
<tb> Das <SEP> gebildete <SEP> p <SEP> Aniino-beiizolsiilfoiitiiiii@l derivat <SEP> lässt <SEP> sich <SEP> atieh <SEP> in <SEP> Forin <SEP> seiner <SEP> Salze,
<tb> z. <SEP> B. <SEP> des <SEP> Natriums <SEP> oder <SEP> des <SEP> C;ileiuiits.
<tb> isolieren.
<tb> <I>Beispiel <SEP> ?:</I>
<tb> <B>109</B> <SEP> g, <SEP> 2-Amiiio-5-metliVl-pyriniidiil <SEP> werflen
<tb> in <SEP> <B>250</B> <SEP> ein <SEP> trockenem <SEP> Pvridin <SEP> bei <SEP> 4-5-55
<tb> mit <SEP> 222 <SEP> g <SEP> p-Nitro-bcnzol-siilfo:
lilori(1 <SEP> unter
<tb> Rühren <SEP> versetzt. <SEP> Man <SEP> erwdirnit <SEP> die <SEP> Mischun- <SEP> noeh <SEP> 1 <SEP> Stunde <SEP> auf <SEP> <B>)</B>5-60 <SEP> und <SEP> versetzt <SEP> init
<tb> verdünnter <SEP> Salzsäure. <SEP> Das <SEP> abgesehiedene
<tb> - <SEP> (p <SEP> - <SEP> Nitro <SEP> - <SEP> benzolsiilfonamido) <SEP> - <SEP> 5 <SEP> - <SEP> inetliyl <SEP> pyrimidin <SEP> kann <SEP> durch <SEP> Lösen <SEP> in <SEP> ?n-Soda lÜSung, <SEP> Filtrieren <SEP> 1111d <SEP> Fällen <SEP> mit <SEP> S < tlzsiiiii-e
<tb> bereinigt. <SEP> werden.
<tb> In <SEP> die <SEP> kochende <SEP> Reduktionsmisehung <SEP> von
<tb> 20 <SEP> b <SEP> Eisenpulver, <SEP> 10 <SEP> cm" <SEP> 211-Salz.sällre <SEP> und
<tb> 350 <SEP> ein- <SEP> @0. ,;
i#@em <SEP> Alkohol <SEP> trägt <SEP> man <SEP> nach
<tb> und <SEP> nach <SEP> 29,1b <SEP> 2-(p-Nitro-beiizolstilfon amido)-5-methyl-p@-riinidiii <SEP> ein. <SEP> Nach <SEP> 4stün dibeni <SEP> Koelien <SEP> a111 <SEP> Rüchfluss <SEP> wird <SEP> der <SEP> Alkohol
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abdestilliert. <SEP> Nun <SEP> gibt <SEP> man <SEP> <B>100</B> <SEP> cm' <SEP> 2n-Na troiil < iiige <SEP> z11, <SEP> erwärmt <SEP> zum <SEP> Sieden, <SEP> nutscht
<tb> ab <SEP> und <SEP> fällt <SEP> aus <SEP> dem <SEP> Filtrat <SEP> mit <SEP> verdünnter
<tb> 1:
jsi.gsiiure <SEP> das <SEP> 2 <SEP> - <SEP> (p <SEP> - <SEP> Amino <SEP> - <SEP> benzolsulfon amido)-5-nietliyl-pyriinidinkristallin <SEP> aus. <SEP> Zur
<tb> Iicinigiing <SEP> kristallisiert <SEP> man <SEP> unter <SEP> Benutzung
<tb> von <SEP> Tierkohle <SEP> aus <SEP> verdünntem <SEP> Alkohol <SEP> um.
<tb> Die <SEP> Reduktion <SEP> kann <SEP> auch <SEP> mit <SEP> Ferro livilro-x@-(.l <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> Natrium- <SEP> oder
<tb> Caleiuniliydroiyd <SEP> und <SEP> Wasser <SEP> durchgeführt
<tb> werden, <SEP> wobei <SEP> sich <SEP> die <SEP> Natrium- <SEP> bezw.
<tb> Caleiumverbindung <SEP> des <SEP> Benzolsulfonamids
<tb> bildet.
Process for the preparation of a new benzenesulfonamide derivative. The present patent relates to a process for the preparation of a new benzenesulfonamide derivative, which is characterized in that a 2-benzenesulfonamido-5-methyl-pyrimidine, which has a substituent in the p-position which can be converted into the amino group by reduction, with treated with a reducing agent.
The 2- (p-amino-benzenesulfonamido) -5-methyl-pyrimidine obtained in this way melts at 258. The new compound is to be used as a drug and as an intermediate product.
The 2-benzenesulfonamido-5-methyl-pyrimidine, which contains a substituent which can be converted into the amino group by reduction in the p-position to the sulfonamide, can be obtained in various ways.
The reaction of the corresponding reactive benzenesulfonic acid derivatives, in particular the benzenesulfonic acid halides with 5-methylpyrimidine compounds which contain a group in the 2-position which is able to form a 2-benzenesulfonamido-5-methylpyrimidine with the benzenesulfonic acid derivative, is particularly suitable , in particular 2 - amino - 5 - methyl - pyrimidine. You can also use the corresponding sulfonamides of the formula RSOZNHY,
in which Y denotes the remainder split off in the subsequent reaction, react with 2-halo-5-methyl-pyrimidines or use other preparation methods familiar to the person skilled in the art.
<I> Example 1: </I> In a suspension of 10.9 g of 2-amino-5-methyl-pyrimidine (F. 190; produced by the action of monomethylmalonic ester on guanidine and treatment of the 5-1-ethyl-2-aminobarbituric acid formed with phosphorus oxychloride and subsequent treatment of the resulting 4,6-dichloro compound from F.
246 by boiling with zinc dust) in 45 cm @ dry pyridine, 22.2 g of p-nitrobenzenesulfochloride are introduced. After heating the mixture for one hour
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the <SEP> steam bath <SEP> becomes <SEP> the <SEP> nitro compound <SEP> init
<tb> water <SEP> precipitated <SEP> and <SEP> to <SEP> alcohol <SEP> uni crystallized. <SEP> The <SEP> <B> Reduction </B> <SEP> '/.111' <SEP> Alnlilo connection <SEP> takes place <SEP> medium:
<SEP> Zirnieliloriir <SEP> in
<tb> concentrated <SEP> hydrochloric acid. <SEP> N <SEP> ach <SEP> the <SEP> Uni <B> of the </B> <SEP> crude product <SEP> made of <SEP> pyridine
<tb> #: chinilzt <SEP> (read <SEP> so <SEP> obtained <SEP> 2- (p-, lmino-benzene siilfoilamido) -._ 5 <SEP> -, methyl-pyriniidin <SEP> at <SEP >?: @ ".
<tb> The <SEP> formed <SEP> p <SEP> Aniino-beiizolsiilfoiitiiiii @ l derivative <SEP> <SEP> can be <SEP> atieh <SEP> in <SEP> Forin <SEP> of its <SEP> salts,
<tb> e.g. <SEP> B. <SEP> of <SEP> sodium <SEP> or <SEP> of <SEP> C; ileiuiits.
<tb> isolate.
<tb> <I> Example <SEP>?: </I>
<tb> <B> 109 </B> <SEP> g, <SEP> 2-Amiiio-5-metliVl-pyriniidiil <SEP>
<tb> in <SEP> <B> 250 </B> <SEP> a <SEP> dry <SEP> Pvridin <SEP> at <SEP> 4-5-55
<tb> with <SEP> 222 <SEP> g <SEP> p-Nitro-bcnzol-siilfo:
lilori (1 <SEP> under
<tb> Stirring <SEP> added. <SEP> You <SEP> get <SEP> the <SEP> mixed <SEP> noeh <SEP> 1 <SEP> hour <SEP> to <SEP> <B>) </B> 5-60 <SEP> and <SEP> offsets <SEP> init
<tb> diluted <SEP> hydrochloric acid. <SEP> The <SEP> departed
<tb> - <SEP> (p <SEP> - <SEP> Nitro <SEP> - <SEP> benzolsiilfonamido) <SEP> - <SEP> 5 <SEP> - <SEP> inetliyl <SEP> pyrimidin <SEP> can <SEP> by <SEP> dissolving <SEP> in <SEP>? N-soda solution, <SEP> filtering <SEP> 1111d <SEP> cases <SEP> with <SEP> S <tlzsiiiii-e
<tb> adjusted. <SEP> will be.
<tb> In <SEP> the <SEP> boiling <SEP> reduction mixture <SEP> of
<tb> 20 <SEP> b <SEP> iron powder, <SEP> 10 <SEP> cm "<SEP> 211-Salz.sällre <SEP> and
<tb> 350 <SEP> on <SEP> @ 0. ,;
i # @ em <SEP> alcohol <SEP> is followed by <SEP> man <SEP>
<tb> and <SEP> after <SEP> 29,1b <SEP> 2- (p-nitro-beiizolstilfon amido) -5-methyl-p @ -riinidiii <SEP>. <SEP> After <SEP> 4 hours dibeni <SEP> Koelien <SEP> a111 <SEP> backflow <SEP> becomes <SEP> the <SEP> alcohol
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distilled off. <SEP> Now <SEP> give <SEP> you <SEP> <B> 100 </B> <SEP> cm '<SEP> 2n-Na troiil <iiige <SEP> z11, <SEP> heats <SEP> to <SEP> simmer, <SEP> sucks
<tb> from <SEP> and <SEP> <SEP> fails <SEP> the <SEP> filtrate <SEP> with <SEP> diluted
<tb> 1:
jsi.gsiiure <SEP> das <SEP> 2 <SEP> - <SEP> (p <SEP> - <SEP> Amino <SEP> - <SEP> benzenesulfonamido) -5-nietliyl-pyriinidine crystalline <SEP>. <SEP> To
<tb> Iicinigiing <SEP> crystallizes <SEP> man <SEP> using <SEP>
<tb> from <SEP> animal charcoal <SEP> from <SEP> diluted <SEP> alcohol <SEP>.
<tb> The <SEP> reduction <SEP> can <SEP> also <SEP> with <SEP> Ferro livilro-x @ - (. l <SEP> in <SEP> presence <SEP> of <SEP> sodium < SEP> or
<tb> Caleiuniliydroiyd <SEP> and <SEP> water <SEP> carried out
<tb>, <SEP> where <SEP> is <SEP> the <SEP> sodium <SEP> resp.
<tb> Calcium compound <SEP> of the <SEP> benzenesulfonamide
<tb> forms.