CH239155A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzol-sulfonamidderivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines neuen     Benzol-sulfonamidderivätes.       Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung eines     neuen          Benzolsulfonamidderivates,    das dadurch ge  kennzeichnet ist, dass man ein     2-Benzolsul-          fonamido-5-methylpyrimidin,    das in     p-Stel-          lung    einen durch Hydrolyse in die     Amino-          gruppe        überführbaren        Substituenten    auf  weist, mit einem     hydrolysierenden        Mittel    be  handelt.  



  Das so erhaltene     2-(p-Amino-benzolsul-          fonamido)-5-methyl-pyrimidin    schmilzt bei  258 . Die neue Verbindung soll als Arznei  mittel sowie als     Zwischenprodukt    Verwen  dung finden.  



  Das     2-Benzolsulfonamido-5-methyl-pyri-          midin,    das in     p-Stellung    zur Sulfonamid  gruppe einen durch Hydrolyse in die     Amino-          gruppe        überführbaren        Stubstituenten    enthält,  kann auf verschiedene     Art    und Weise ge  wonnen werden.

   Besonders geeignet ist die  Umsetzung der entsprechenden reaktions  fähigen     Denzolsulfonsäurederivate,    insbeson  dere der     Benzolsnlfonsäurehalogenide,    mit    5 -     Methyl-pyrimidinverbindungen,        die        in          2-Stellung    eine Gruppe enthalten, die     mit     dem     Benzclsulfonsäurederivat    ein     2-Benzol-          sulfonamido-5-methyl-pyrimidin    zu bilden       vermag,

          wie        2-Amino-5-methyl-pyrimidin.     Man     kann    auch entsprechende     Sulfonamide     der Formel     RSOzNHY,    in der Y     einen    bei  der nachfolgenden     Reaktion    sich abspaltenden  Rest bedeutet, mit     2-Halogen-5-methyl-pyri-          midinen    umsetzen. Auch können andere, dem  Fachmann geläufige Herstellungsmethoden  benützt werden.  



  <I>Beispiel 1:</I>  26,4 g     p-Carbäthogyamino-benzolsulfo-          chlorid    werden mit 10,9 g     2-Amino-5-methyl-          pyrimidin    (F. 190 ; hergestellt durch Ein  wirkung von     Monomethylmalonester    auf       Guanidin        und    Behandlung der entstandenen       5-Methyl-2-imino-barbitursäure    mit     Phos-          phorogyychlorid    und nachfolgende Behand  lung der entstandenen     4,6-Dichlorverbindung     vom F.

   246  durch Kochen mit     Zinkstaub)     und 30 cm'     Pyridin    eine     Stunde    auf dem      Wasserbad erwärmt. Die Masse wird mit  Wasser verdünnt, der Niederschlag abge  saugt und aus     Diogan        umkristallisiert.    Die       Carbäthogyverbindung    schmilzt bei 267 .

    Zur     Verseifung    der     Carbäthogygruppe    wird  mit     2n-Natronlauge    (4     Mol)    eine Stunde auf  80-90  erwärmt, die filtrierte     Lösung    mit  Essigsäure     angesäuert    und der Niederschlag       aus        Pyridin        umkristallisiert.    Das 2-(p       Amino-benzolsulfonamido)-5-methyl-pyrimi-          din    schmilzt bei 258 . Die Ausbeute beträgt  21 g =     80/'o    der Theorie.  



  Das gebildete     p-Aminobenzolsulfonamid-          derivat    lässt sich auch in Form seiner Salze,  z. B. des     Natriums    oder des     Calciums,          isolieren.     



       Beispiel   <I>2:</I>  109 g     2-Amino-5-methyl-pyrimidin    wer  den in 250     cmg    trockenem     Pyridin    mit  240 g     p-Acetylamino-benzolsulfochlorid    unter  Rühren versetzt, wobei die Temperatur nicht  über 55  steigen soll. Man erwärmt noch 2  Stunden auf 55  und versetzt mit Wasser.  Das ausgeschiedene     2-(p-Acetylamino-benzol-          sulfonamido)-5-methyl-pyrimidin    wird zur  Reinigung in     2n-Sodalösung    von 60  gelöst,  filtriert und     mit    Salzsäure gefällt.  



  80,6 g 2 - (p -     Acetylamino    -     benzolsulfon-          amido)    - 5 -     methyl    -     py        rimidin    werden in    100<B>cm'</B>     2,5n-Natronlauge    gelöst und 1  Stunde am     RückfluB    erwärmt.

   Durch Neu  tralisieren mit Säure erhält man das     2-(p-          Amino    -     benzolsulf        onamido)-5-methyl-pyrimi-          din.    Es wird durch Lösen in Alkali und  Fällen mit Säure und durch     Umkristallisie-          ren    aus verdünntem Alkohol     gereinigt.     F. 258 .  



  Die Hydrolyse kann man auch mit an  dern alkalischen     Mitteln,    beispielsweise     Erd-          alka.lihydrogyden,    wie     Caleiumhydrogyd,     oder mit sauren     Mitteln,    z. B. Salzsäure, in  Gegenwart von Wasser oder organischen     Lö-          sungsmitteln,    wie     Alkohol,    durchführen.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderivates, das dadurch ge kennzeichnet ist, daB man ein 2-Benzolsulfon- a.mido-5-methyl-pyrimidin, das in p-Stellung einen durch Hydrolyse in die Aminogruppe überführbaren Substituenten aufweist, mit einem hydrolysierenden Mittel behandelt. Das so erhaltene 2-(p-Amino-benzolsul- fonamido)-5-methyl-pyrimidin schmilzt bei 258 .

   Die neue Verbindung soll als Arznei mittel sowie als Zwischenprodukt Verwen dung finden.