Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzol-sulfonamidderivätes. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderivates, das dadurch ge kennzeichnet ist, dass man ein 2-Benzolsul- fonamido-5-methylpyrimidin, das in p-Stel- lung einen durch Hydrolyse in die Amino- gruppe überführbaren Substituenten auf weist, mit einem hydrolysierenden Mittel be handelt.
Das so erhaltene 2-(p-Amino-benzolsul- fonamido)-5-methyl-pyrimidin schmilzt bei 258 . Die neue Verbindung soll als Arznei mittel sowie als Zwischenprodukt Verwen dung finden.
Das 2-Benzolsulfonamido-5-methyl-pyri- midin, das in p-Stellung zur Sulfonamid gruppe einen durch Hydrolyse in die Amino- gruppe überführbaren Stubstituenten enthält, kann auf verschiedene Art und Weise ge wonnen werden.
Besonders geeignet ist die Umsetzung der entsprechenden reaktions fähigen Denzolsulfonsäurederivate, insbeson dere der Benzolsnlfonsäurehalogenide, mit 5 - Methyl-pyrimidinverbindungen, die in 2-Stellung eine Gruppe enthalten, die mit dem Benzclsulfonsäurederivat ein 2-Benzol- sulfonamido-5-methyl-pyrimidin zu bilden vermag,
wie 2-Amino-5-methyl-pyrimidin. Man kann auch entsprechende Sulfonamide der Formel RSOzNHY, in der Y einen bei der nachfolgenden Reaktion sich abspaltenden Rest bedeutet, mit 2-Halogen-5-methyl-pyri- midinen umsetzen. Auch können andere, dem Fachmann geläufige Herstellungsmethoden benützt werden.
<I>Beispiel 1:</I> 26,4 g p-Carbäthogyamino-benzolsulfo- chlorid werden mit 10,9 g 2-Amino-5-methyl- pyrimidin (F. 190 ; hergestellt durch Ein wirkung von Monomethylmalonester auf Guanidin und Behandlung der entstandenen 5-Methyl-2-imino-barbitursäure mit Phos- phorogyychlorid und nachfolgende Behand lung der entstandenen 4,6-Dichlorverbindung vom F.
246 durch Kochen mit Zinkstaub) und 30 cm' Pyridin eine Stunde auf dem Wasserbad erwärmt. Die Masse wird mit Wasser verdünnt, der Niederschlag abge saugt und aus Diogan umkristallisiert. Die Carbäthogyverbindung schmilzt bei 267 .
Zur Verseifung der Carbäthogygruppe wird mit 2n-Natronlauge (4 Mol) eine Stunde auf 80-90 erwärmt, die filtrierte Lösung mit Essigsäure angesäuert und der Niederschlag aus Pyridin umkristallisiert. Das 2-(p Amino-benzolsulfonamido)-5-methyl-pyrimi- din schmilzt bei 258 . Die Ausbeute beträgt 21 g = 80/'o der Theorie.
Das gebildete p-Aminobenzolsulfonamid- derivat lässt sich auch in Form seiner Salze, z. B. des Natriums oder des Calciums, isolieren.
Beispiel <I>2:</I> 109 g 2-Amino-5-methyl-pyrimidin wer den in 250 cmg trockenem Pyridin mit 240 g p-Acetylamino-benzolsulfochlorid unter Rühren versetzt, wobei die Temperatur nicht über 55 steigen soll. Man erwärmt noch 2 Stunden auf 55 und versetzt mit Wasser. Das ausgeschiedene 2-(p-Acetylamino-benzol- sulfonamido)-5-methyl-pyrimidin wird zur Reinigung in 2n-Sodalösung von 60 gelöst, filtriert und mit Salzsäure gefällt.
80,6 g 2 - (p - Acetylamino - benzolsulfon- amido) - 5 - methyl - py rimidin werden in 100<B>cm'</B> 2,5n-Natronlauge gelöst und 1 Stunde am RückfluB erwärmt.
Durch Neu tralisieren mit Säure erhält man das 2-(p- Amino - benzolsulf onamido)-5-methyl-pyrimi- din. Es wird durch Lösen in Alkali und Fällen mit Säure und durch Umkristallisie- ren aus verdünntem Alkohol gereinigt. F. 258 .
Die Hydrolyse kann man auch mit an dern alkalischen Mitteln, beispielsweise Erd- alka.lihydrogyden, wie Caleiumhydrogyd, oder mit sauren Mitteln, z. B. Salzsäure, in Gegenwart von Wasser oder organischen Lö- sungsmitteln, wie Alkohol, durchführen.
Process for the preparation of a new benzene sulfonamide derivative. The subject of the present patent is a process for the preparation of a new benzenesulfonamide derivative, which is characterized in that a 2-benzenesulfonamido-5-methylpyrimidine which has a substituent which can be converted into the amino group by hydrolysis in the p-position has to be treated with a hydrolyzing agent.
The 2- (p-amino-benzenesulfonamido) -5-methyl-pyrimidine thus obtained melts at 258. The new compound is to be used as a medicinal product and as an intermediate product.
The 2-benzenesulfonamido-5-methyl-pyrimidine, which in the p-position to the sulfonamide group contains a substituent which can be converted into the amino group by hydrolysis, can be obtained in various ways.
The reaction of the corresponding reactive denenzenesulfonic acid derivatives, in particular the benzenesulfonic acid halides, with 5-methyl-pyrimidine compounds which contain a group in the 2-position which form a 2-benzenesulfonamido-5-methyl-pyrimidine with the benzenesulfonic acid derivative is particularly suitable able to
such as 2-amino-5-methyl-pyrimidine. Corresponding sulfonamides of the formula RSOzNHY, in which Y denotes a radical which is split off in the subsequent reaction, can also be reacted with 2-halo-5-methyl-pyrimidines. Other production methods familiar to the person skilled in the art can also be used.
<I> Example 1: </I> 26.4 g of p-carbethogyamino-benzenesulfochloride with 10.9 g of 2-amino-5-methyl-pyrimidine (F. 190; prepared by the action of monomethylmalonic ester on guanidine and Treatment of the resulting 5-methyl-2-imino-barbituric acid with phosphorogychloride and subsequent treatment of the resulting 4,6-dichloro compound from F.
246 by boiling with zinc dust) and 30 cm of pyridine for one hour on the water bath. The mass is diluted with water, the precipitate is filtered off with suction and recrystallized from Diogan. The carbethogy compound melts at 267.
To saponify the carbethogy group, the mixture is heated to 80-90 for one hour with 2N sodium hydroxide solution (4 mol), the filtered solution is acidified with acetic acid and the precipitate is recrystallized from pyridine. The 2- (p-amino-benzenesulfonamido) -5-methyl-pyrimidine melts at 258. The yield is 21 g = 80% of theory.
The p-aminobenzenesulfonamide derivative formed can also be used in the form of its salts, e.g. B. of sodium or calcium isolate.
Example <I> 2: </I> 109 g of 2-amino-5-methyl-pyrimidine are added to 250 cmg of dry pyridine with 240 g of p-acetylamino-benzenesulfochloride while stirring, the temperature not exceeding 55. The mixture is heated to 55 for a further 2 hours and treated with water. The precipitated 2- (p-acetylamino-benzenesulfonamido) -5-methyl-pyrimidine is dissolved in 2N soda solution of 60 for purification, filtered and precipitated with hydrochloric acid.
80.6 g of 2 - (p - acetylamino - benzenesulfonamido) - 5 - methyl - pyrimidine are dissolved in 100 cm 2.5 N sodium hydroxide solution and refluxed for 1 hour.
Neutralization with acid gives 2- (p-amino-benzenesulfonamido) -5-methyl-pyrimidine. It is purified by dissolving in alkali and precipitating with acid and by recrystallization from dilute alcohol. F. 258.
The hydrolysis can also be done with other alkaline agents, for example Erd- alka.lihydrogyden, such as Caleiumhydrogyd, or with acidic agents such. B. hydrochloric acid, in the presence of water or organic solvents such as alcohol.