Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzol-sulfonamidderivates. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderivates, das dadurch ge kennzeichnet ist, dass man ein 6-Benzolsulfon- amido-2,4-dimethyl-pyrimidin, das in p-Stel- lung einen durch Hydrolyse in die Amino- gruppe überführbaren Substituenten aufweist, mit einem hydrolysierenden Mittel behandelt.
Das so erhaltene 6-(p-Amino-benzolsulfon- amido)-2,4-dimethyl-pyrimidin schmilzt bei 237 . Die neue Verbindung soll als Arznei mittel sowie als Zwischenprodukt Verwendung finden.
Das 6 - Benzolsulfonamido -<B>2,4</B> - dimethyl- pyrimidin, das in p-Stellung zur Sulfonamid gruppe einen durch Hydrolyse in die Amino- gruppe überführbaren Substituenten enthält, kann auf verschiedene Art und Weise ge wonnen werden.
Besonders geeignet ist die Umsetzung der entsprechenden reaktions fähigen Benzolsulfonsäurederivate, insbeson dere der Benzolsulfonsäurehalogenide mit 2,4-Dimethyl-pyrimidinverbindungen, die in 6-Stellung eine Gruppe enthalten, die mit dem Benzolsulfonsäurederivat ein 6-Benzol- sulfonamido-2,4-dimethyl-pyrimidin zu bilden vermag, wie 6-Amino-2,4-dimethyl-pyrimidin. Man kann auch entsprechende Sulfonamide der Formel R S0zNHY,
in der Y einen bei der nachfolgenden Reaktion sich abspaltenden Rest bedeutet, mit 6-Halogen-2,4-dimethyl- pyrimidinen umsetzen. Auch können andere, dem Fachmann geläufige Herstellungsmetho den benützt werden.
<I>Beispiel 1:</I> 35 g 6-(p-Carbäthogyyamino-benzolsulfon- amido) - 2,4 - dimethyl - pyrimidin dargestellt durch Umsetzung von p-Carbäthogyamino- benzolsulfochlorid mit 6-Amino-2,4-dimethyl- pyrimidin (gyanmethin)
in Gegenwart von Pyridin und Umlösen in Natronlauge] werden in 130 eins 2n-Natronlauge auf dem Wasser bad erwärmt. Nach beendeter Verseifung wird die Lösung neutralisiert und das 6- (p - Amino - benzolsulfonamido) - 2,4 - dimethy 1- pyrimidin ausgefällt.
Das gebildete p-Aminobenzolsulfonamid- derivat lässt sich auch in Form seiner Salze, zum Beispiel des Natriums oder des Calciums, isolieren.
<I>Beispiel. 2:</I> 246 g 6 - Amino - 2,4 - dimethyl - pyrimidin werden fein pulverisiert und in 300 cm' trocke nem Pyridin suspendiert. Unter Rühren trägt man nun sehr langsam 235 g p-Acetylamino- benzolsulfochlorid bei 15" ein und rührt 2-3 Stunden bei dieser Temperatur. Dann wird langsam auf 55" erwärmt und nach 2 Stunden mit Sole versetzt.
Das abgeschiedene 6-(p- Acetylamino-benzolsulfonamido)-2,4-dimethy 1- pyrimidin wird in warmer Sodalösung gelöst, filtriert und mit Säure gefällt.
32 g 6 - (p - Acety lamino - benzolsulfon- amido) - 2,4 - dimethyl - pyrimidin werden in 120 cm' 2n-Natronlauge 1 Stunde auf dem Wasserbad erwärmt. Die erhaltene Lösung wird mit Essigsäure neutralisiert, wobei das 6-(p-Amino-benzolsulfonamido) - 2,4 - diniethy 1- pyrimidin kristallin ausfällt. Man kristallisiert aus verdünntem Alkohol oder viel kochendem Wasser um. F. 237 .
Die Hydrolyse kann man auch mit andern alkalischen Mitteln, beispielsweise Erdalkali hydroxyden, wie Calciumhydroxyd, oder mit sauren Mitteln, z. B. Salzsäure, in Gegenwart von Wasser oder organischen Lösungsmitteln, wie Alkohol, durchführen.
Process for the production of a new benzene sulfonamide derivative. The subject of the present patent is a process for the preparation of a new benzenesulfonamide derivative, which is characterized in that a 6-benzenesulfonamido-2,4-dimethyl-pyrimidine, which in the p-position is converted into the amino by hydrolysis has group convertible substituents, treated with a hydrolyzing agent.
The 6- (p-amino-benzenesulfonamido) -2,4-dimethyl-pyrimidine thus obtained melts at 237. The new compound is to be used as a medicinal product and as an intermediate product.
The 6-benzenesulfonamido- <B> 2,4 </B> - dimethylpyrimidine, which contains a substituent which can be converted into the amino group by hydrolysis in the p-position to the sulfonamide group, can be obtained in various ways.
Particularly suitable is the implementation of the corresponding reactive benzenesulfonic acid derivatives, in particular the benzenesulfonic acid halides with 2,4-dimethyl-pyrimidine compounds which contain a group in the 6-position which, with the benzenesulfonic acid derivative, is a 6-benzenesulfonamido-2,4-dimethyl capable of forming pyrimidine, such as 6-amino-2,4-dimethyl-pyrimidine. Corresponding sulfonamides of the formula R S0zNHY,
in which Y denotes a radical which is split off in the subsequent reaction, react with 6-halo-2,4-dimethylpyrimidines. Other manufacturing methods familiar to those skilled in the art can also be used.
<I> Example 1: </I> 35 g of 6- (p-carbethogyamino-benzenesulphonamido) - 2,4 - dimethyl - pyrimidine, prepared by reacting p-carbethogyamino-benzenesulphonyl chloride with 6-amino-2,4-dimethyl - pyrimidine (gyanmethine)
in the presence of pyridine and dissolving in sodium hydroxide solution] are heated in 130 one 2N sodium hydroxide solution on the water bath. When the hydrolysis is complete, the solution is neutralized and the 6- (p-amino-benzenesulfonamido) -2,4-dimethy-1-pyrimidine is precipitated.
The p-aminobenzenesulfonamide derivative formed can also be isolated in the form of its salts, for example of sodium or calcium.
<I> example. 2: 246 g of 6 - amino - 2,4 - dimethyl - pyrimidine are finely pulverized and suspended in 300 cm 'of dry pyridine. 235 g of p-acetylaminobenzenesulphochloride are then introduced very slowly at 15 "with stirring and the mixture is stirred for 2-3 hours at this temperature. The mixture is then slowly warmed to 55" and after 2 hours brine is added.
The separated 6- (p-acetylamino-benzenesulfonamido) -2,4-dimethy-1-pyrimidine is dissolved in warm soda solution, filtered and precipitated with acid.
32 g of 6 - (p - acetylamino - benzenesulfonamido) - 2,4 - dimethyl - pyrimidine are heated in 120 cm '2N sodium hydroxide solution for 1 hour on a water bath. The solution obtained is neutralized with acetic acid, the 6- (p-amino-benzenesulfonamido) - 2,4 - diniethy 1-pyrimidine precipitating in crystalline form. Recrystallize from dilute alcohol or plenty of boiling water. F. 237.
The hydrolysis can also be carried out with other alkaline agents, for example alkaline earth metal hydroxides, such as calcium hydroxide, or with acidic agents, e.g. B. hydrochloric acid, in the presence of water or organic solvents such as alcohol.