Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzol-sulfonamidderivates. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderivates, das dadurch ge- kennzeichnet ist, daB man ein 2-Benzolsul- fonamido-4-methyl-py rimidin,
das in p-Stel- lung einen durch Hydrolyse in die Amino- gruppe überführbaren Substituenten auf- weist, mit einem hydrolysierenden Mittel be handelt.
Das so erhaltene 2-(p-Amino-benzolsul- fonamido)-4-methyl-pyrimidin schmilzt bei 234 . Die neue Verbindung soll als Arznei- mittel sowie als Zwischenprodukt Verwen- dung finden.
Das 2-Benzolsulfonamido-4-methyl-pyri- midin, das in p-Stellung zur Sulfonamid gruppe einen durch Hydrolyse in die Amino- gruppe überführbaren Substituenten enthält, kann auf verschiedene Art und Weise ge wonnen werden.
Besonders geeignet ist die Umsetzung der entsprechenden reaktions fähigen Benzolsulfonsäurederivate, insbe sondere der Benzolsulfonsäurehalogenide, mit 4-Methyl-pyrimidinverbindungen, die in 2-Stellung eine Gruppe enthalten, die mit dem Benzolsulfonsäurederivat ein 2-Benzol- sulfonamido-4-methyl-pyrimidin zu bilden vermag, wie 2-Amino-4-methyl-pyrimidin. Man kann auch entsprechende Sulfonamide der Formel RSO@NHY,
in der Y einen bei der nachfolgenden Reaktion sich abspalten den Rest bedeutet, mit 2-Halogen-4-methyl- pyrimidin umsetzen. Auch können andere dem Fachmann geläufige Herstellungsmetho den benützt werden. <I>Beispiel 1:</I> 26,4 g p-Carbäthogyyamino-benzolsulfo- chlorid werden in der 4fachen Menge wasser freiem Pyridin gelöst. In die Lösung werden nach und nach 10,9 g 2-Amino-4-methyl- pyrimidin eingetragen.
Das Reaktionsgemisch wird etwa eine Stunde auf dem Wasserbad erwärmt. Nach Beendigung der Umsetzung wird das Pyridin im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird nunmehr mit Wasser versetzt, wobei das gebildete 2-(p-Carbäth- oxyamino-benzolsulf onamido)
-4-methyl-pyr i- midin. kristallin ausfällt.
<B>33,6</B> g 2-(p-Carbäthoxyamino-benzolsul- fonamido)-4-methyl-pyrimidin werden mit einer wässerigen Lösung von 12 g Natrium- hydroxyd in. <B>150</B> cm' Wasser unter Kochen verseift. Die Lösung wird nötigenfalls unter Zusatz von Tierkohle filtriert und mit kon zentrierter Salzsäure neutralisiert. Dabei fällt das gebildete 2-(p-Amino-benzolsulfon- amido)-4-methyl-pyrimidin als kristallines Pulver aus.
Die Verbindung wird durch Um- kristallisieren aus verdünntem Alkohol ge reinigt und fällt dann in Form farbloser Kristalle an. Schmelzpunkt 234 .
Das gebildete p-Aminobenzolsulfonamid- derivat lässt sich auch in Form seiner Salze, z. B. des Natriums oder des Calciums, isolieren.
Beispiel <I>2:</I> 14 g p-Acetylamino-benzolsulfochlorid werden in Gegenwart der 4fachen Menge Pyridin, wie in Beispiel 1, mit 6,1 g 2-Amino- 4-methyl-pyrimidin umgesetzt. Nach Been digung der Reaktion wird das gebildete 2 - (p - Acetylamino - benzolsulfonamido) - 4 - methyl-pyrimidin isoliert.
30,6 g der Acetylverbindung werden so dann mit einer Lösung von 28 g caicium- hydroxyd in 1,5 Liter Wasser etwa 30 Stun- den verkocht, worauf die Lösung in der Wärme mit Essigsäure angesäuert und das gebildete 2-(p-Amino-benzolsulfonamido)-4- rnethyl-pyrimidin wie in Beispiel 1 isoliert wird.
Die Hydrolyse kann man auch mit an dern alkalischen Mitteln oder mit sauren Mitteln, z. B. Salzsäure, in Gegenwart von Wasser oder organischen Lösungsmitteln, wie Alkohol, durchführen.
Process for the production of a new benzene sulfonamide derivative. The subject of the present patent is a process for the preparation of a new benzenesulfonamide derivative, which is characterized in that a 2-benzenesulfonamido-4-methyl-pyrimidine,
which has a substituent which can be converted into the amino group by hydrolysis in the p position, is treated with a hydrolyzing agent.
The 2- (p-amino-benzenesulfonamido) -4-methyl-pyrimidine thus obtained melts at 234. The new compound is to be used as a medicinal product and as an intermediate product.
The 2-benzenesulfonamido-4-methyl-pyrimidine, which contains a substituent which can be converted into the amino group by hydrolysis in the p-position to the sulfonamide group, can be obtained in various ways.
The reaction of the corresponding reactive benzenesulfonic acid derivatives, in particular the benzenesulfonic acid halides, with 4-methyl-pyrimidine compounds which contain a group in the 2-position which form a 2-benzenesulfonamido-4-methyl-pyrimidine with the benzenesulfonic acid derivative is particularly suitable like 2-amino-4-methyl-pyrimidine. You can also use corresponding sulfonamides of the formula RSO @ NHY,
in which Y means the remainder split off in the subsequent reaction, react with 2-halo-4-methylpyrimidine. Other production methods familiar to the person skilled in the art can also be used. Example 1: 26.4 g of p-carbethogyamino-benzenesulfochloride are dissolved in 4 times the amount of anhydrous pyridine. 10.9 g of 2-amino-4-methyl-pyrimidine are gradually added to the solution.
The reaction mixture is warmed on the water bath for about an hour. After the reaction has ended, the pyridine is distilled off in vacuo. The residue is now mixed with water, the 2- (p-Carbäth- oxyamino-benzenesulfonamido) formed
-4-methyl-pyrimidine. precipitates crystalline.
33.6 g of 2- (p-carbethoxyamino-benzenesulfonamido) -4-methyl-pyrimidine are mixed with an aqueous solution of 12 g of sodium hydroxide in. 150 cm 'Saponified water while boiling. If necessary, the solution is filtered with the addition of animal charcoal and neutralized with concentrated hydrochloric acid. The 2- (p-amino-benzenesulfonamido) -4-methyl-pyrimidine formed precipitates out as a crystalline powder.
The compound is purified by recrystallization from dilute alcohol and is then obtained in the form of colorless crystals. Melting point 234.
The p-aminobenzenesulfonamide derivative formed can also be used in the form of its salts, e.g. B. of sodium or calcium isolate.
Example <I> 2: </I> 14 g of p-acetylamino-benzenesulphochloride are reacted with 6.1 g of 2-amino-4-methyl-pyrimidine in the presence of 4 times the amount of pyridine, as in Example 1. After the end of the reaction, the 2 - (p - acetylamino - benzenesulfonamido) - 4 - methyl-pyrimidine formed is isolated.
30.6 g of the acetyl compound are then boiled with a solution of 28 g of calcium hydroxide in 1.5 liters of water for about 30 hours, whereupon the solution is acidified with acetic acid and the 2- (p-amino- benzenesulfonamido) -4-methyl-pyrimidine as in Example 1 is isolated.
The hydrolysis can also be carried out with other alkaline agents or with acidic agents, e.g. B. hydrochloric acid, in the presence of water or organic solvents such as alcohol.