Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderivates. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzalsulfonamidderivates, das dadurch ge kennzeichnet ist, dass man ein 2-Benzol- sulfonamido - 4 - methyl - 5,6,7,8 - tetrahydro - chinazolin,
das in p-Stellung einen durch Hydrolysie in die Aminogruppe überführ baren Substituenten aufweist, mit einem hydrolysierenden Mittel behandelt.
Das so erhaltene 2 - (p - Amino - benzol- sulfonamido) -4 - methyl- 5,6,7,8 - tetrahydro- chinazolin ist ein kristallines Pulver vom F. 228 . Die neue Verbindung soll als Arznei mittel sowie als Zwischenprodukt Verwen dung finden.
Das 2-Benzolsulfonamido-4-methyl-5,6,7,8- tetrahydrochina.zolin, das in p-Stellung zur Sulfonamidgruppe einen durch Hydrolyse in die Aminogruppe überführbaren Substituen- ten enthält, kann auf verschiedene Art und Weise gewonnen werden.
Besonders geeignet ist die Umsetzung der entsprechenden reak tionsfähigen Benzolsulfonsäurederivate, ins- besondere der Benzolsulfonsäurehalogenide, mit 4-Methyl-5,6,7,8-tetrahydrochinazolin- verbindungen, die in 2-Stellung eine Gruppe enthalten, die mit dem Benzolsulfonsäure- derivat ein 2-Benzolsulfonamido-4-methyl- 5,6,7,8-tetrahydrochinazolin zu bilden ver mag, wie mit 2-Amino-4-methyl-5,6,7,
8- tetrahydrochinazolin. Man kann auch ent sprechende Sulfonamide der Formel R . SO,NHY, in der Y einen bei der nachfolgenden Reak- tion sich abspaltenden Rest bedeutet, mit 2 - Halogen - 4 - methyl-5,6,7,8-tetrahydrochin- azolinen umsetzen. Auch können andere dem Fachmann geläufige Herstellungsmethoden benutzt werden.
<I>Beispiel 1:</I> 36 g 2 - (p - Acetylamino - benzolsulfon- amido) - 4 - methyl - 5,6,7,8 - tetrahydrocbin - azolin, das durch Kondensation von p-Acetyl- amino-benzolsulfochlorid mit 2-Amino-4- methyl-5,6,7,8-tetrahydrochinazolin erhalten wurde, werden mit einer Lösung von 12 g Natriumhydrogyd in<B>150</B> cm' Wasser zwei Stundenunter RüAflul3, gekocht.
Die Lösung wird gegebenenfalls unter Zusatz von Tier kohle filtriert und mit konzentrierter Salz säure neutralisiert. Dabei fällt das 2-(p- Amino - benzolsulf onamido) -4-methyl-5, 6, 7, 8 tetrahydrochinazolin als kristallines Pulver aus. Die Verbindung kann durch Umkristal- lisation aus 65%iger Essigsäure gereinigt werden. Schmelzpunkt 228 .
<I>Beispiel 2:</I> 39 g 2-(p-Carbäthogyamino-benzolsulfon- amido) - 4 - methyl - 5,6,7,8 - tetrahydrochin - azolin, das durch Kondensation von p-Carb- äthogyamino-benzolsulfochlorid mit 2-Amino- 4-methyl-5,6,7,8-tetrahydrochinazolin erhal ten wurde,
werden wie im Beispiel 1 mit einer wässrigen Lösung von 12 g Natrium- hydrogyd in 150 cm' Wasser unter Kochen verseift. Nach der Neutralisation mit Salz säure wird das gebildete 2-(p-Amino-benzol- sulfonamido) - 4 - methyl - 5,6,7,8 - tetrahydro- chinazolin isoliert und gegebenenfalls durch s Umkristallisieren gereinigt. Schmelzpunkt 228 .
Die Hydrolyse kann auch mit andern alkalischen Mitteln, beispielsweise Erdalkali hydroayden, wie Calciumhydrogyd, oder mit sauren Mitteln, z. B. Salzsäure, in Gegenwart von Wasser oder organischen Lösungsmitteln, wie Alkohol, durchgeführt werden.
Das gebildete p-Amino-benzolsulfonamid- derivat lässt sich ferner in Form seiner Salze, z. B. des Natriums oder des Calciums, isolieren.
Process for the preparation of a new benzenesulfonamide derivative. The subject of the present patent is a process for the preparation of a new benzalsulfonamide derivative, which is characterized in that a 2-benzene sulfonamido - 4 - methyl - 5,6,7,8 - tetrahydro - quinazoline,
which has a substituent which can be converted into the amino group by hydrolysis in the p-position, treated with a hydrolyzing agent.
The 2 - (p - amino - benzenesulfonamido) -4 - methyl - 5,6,7,8 - tetrahydroquinazoline obtained in this way is a crystalline powder with a melting point of 228. The new compound is to be used as a medicinal product and as an intermediate product.
The 2-benzenesulfonamido-4-methyl-5,6,7,8-tetrahydroquina.zoline, which contains a substituent which can be converted into the amino group by hydrolysis in the p-position to the sulfonamide group, can be obtained in various ways.
The reaction of the corresponding reactive benzenesulfonic acid derivatives, in particular the benzenesulfonic acid halides, with 4-methyl-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline compounds which contain a group in the 2-position which is associated with the benzenesulfonic acid derivative is particularly suitable 2-benzenesulfonamido-4-methyl-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline is able to form, as with 2-amino-4-methyl-5,6,7,
8-tetrahydroquinazoline. You can also ent speaking sulfonamides of the formula R. SO, NHY, in which Y denotes a radical which is split off in the subsequent reaction, react with 2 - halogen - 4 - methyl-5,6,7,8-tetrahydroquinazolines. Other production methods familiar to the person skilled in the art can also be used.
<I> Example 1: </I> 36 g of 2 - (p - acetylamino - benzenesulfonamido) - 4 - methyl - 5,6,7,8 - tetrahydrocbin - azoline, which is produced by condensation of p-acetylamino- benzene sulfochloride was obtained with 2-amino-4-methyl-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline, are boiled with a solution of 12 g of sodium hydrogen in <B> 150 </B> cm 'of water for two hours under RüAflul3.
The solution is filtered with the addition of animal charcoal and neutralized with concentrated hydrochloric acid. The 2- (p-amino-benzenesulfonamido) -4-methyl-5, 6, 7, 8 tetrahydroquinazoline precipitates out as a crystalline powder. The compound can be purified by recrystallization from 65% acetic acid. Melting point 228.
<I> Example 2: </I> 39 g of 2- (p-carbethogyamino-benzenesulfonamido) - 4 - methyl - 5,6,7,8 - tetrahydroquin - azoline, which is produced by condensation of p-carb - ethogyamino- benzenesulfochloride with 2-amino-4-methyl-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline was obtained,
are saponified as in Example 1 with an aqueous solution of 12 g of sodium hydroxide in 150 cm 'of water while boiling. After neutralization with hydrochloric acid, the 2- (p-amino-benzenesulfonamido) -4-methyl-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline formed is isolated and, if necessary, purified by recrystallization. Melting point 228.
The hydrolysis can also hydroayden with other alkaline agents, such as alkaline earth metal, such as calcium hydrogen, or with acidic agents, e.g. B. hydrochloric acid, in the presence of water or organic solvents such as alcohol.
The p-amino-benzenesulfonamide derivative formed can also be used in the form of its salts, e.g. B. of sodium or calcium isolate.