Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonaxnidderivates: Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderivates, das dadurch ge kennzeichnet ist, dass man ein 3-Benzol- sulfonamido-pyridazin, das in p-Stellung einen durch Hydrolyse in die Aminogruppe überführbaren Substituenten aufweist, mit einem hydrolysierenden Mittel behandelt.
Das so erhaltene 3 - (p - Amino - benzol- sulfonamido)-pyridazin ist ein kristallines Pulver vom F. 207 . Die neue Verbindung soll als Arzneimittel sowie als Zwischen produkt Verwendung finden.
Das 3-Benzolsulfonamido-pyridazin, das in p-Stelluig zur Sulfonamidgruppe einen durch Hydrolyse in die Aminogruppe über führbaren Substituenten enthält, kann auf verschiedene Art und Weise gewonnen wer den.
Besonders geeignet ist die Umsetzung der entsprechenden reaktionsfähigen Benzol sulfonsäurederivate, insbesondere der Benzöl- sulfonsäurehalogenide, mit Pyridazinverbin- dungen, die in 3-Stellung eine Gruppe enthal- ten, die,mit dem Benzolsulfonsäurederivat ein 3_ - Benzolsulfonamido - pyridazin zu bilden vermag,
wie mit 3-Amino-pyridazin. Man kann auch entsprechende Sulfonamide der Vormel R . S02NHY, in der Y einen bei nachfolgender Reaktion sich abspaltenden Rest bedeutet, mit 3-Halogen-pyridazinen umsetzen. Auch können andere dem Fach mann geläufige Herstellungsmethoden be nutzt werden.
<I>Beispiel 1:</I> 29,2 g 3-(p-Acetylamino-benzolsulfon- amido)-pyridazin, das durch Kondensation von p-Acetylamino-benzolsulfochlorid mit aus 3-Chlor-pyridazin und Ammoniak ge wonnenem 3-Amino-pyridazin erhalten wurde, werden mit einer Lösung von 12g Natrium- hydrogyd in 150 cm' Wasser zwei Stunden unter Rückfluss gekocht.
Die Lösung wird gegebenenfalls unter Zusatz von Tierkohle filtriert und mit konzentrierter Salzsäure neutralisiert. Dabei fällt das 3-(p-Amino- benzolsulfonamido)-pyridazin als kristallines Pulver aus. Die Verbindung kann durch Um kristallisation aus verdünntem Alkohol ge reinigt werden. Schmelzpunkt 207 .
Beispiel <I>2:</I> 82,2 g 3 - (p - Cärbäthogyamino -benzol- sulfonamido)-pyridazin; das durch Konden sation von p-Cärbäthögyamino-benzolsitlfö- chloridmit 3-Amiuo-pyridazin erhaltenwurde, werden wie im Beispiel 1 mit einer wässrigen Lösung von 12 g Natriumhydrogyd in 150 cm' Wasser unter Kochen verseift.
Nach der Neutralisation mit Salzsäure wird das gebildete 3 - (p -Amino- benzolsulfonamido)- pyridazin isoliert und durch Umfällen aus verdünnter Natronlauge gegebenenfalls durch Umkristallisieren gereinigt. Schmelzpunkt 207 .
Die Hydrolyse kann auch mit andern alkalischen Mitteln, beispielsweise Erdalkali hydrogyden, wie Calciumhydroxyd, oder mit sauren Mitteln, z. B. Salzsäure, in Gegenwart von Wasser oder organischen Lösungsmitteln, wie Alkohol, durchgeführt werden.
Das gebildete p-Amino-benzolsulfanamid- derivat lässt sich ferner in Form seiner Salze, z. B. des Natriums oder des Caleiums, isolieren.
Process for the production of a new benzenesulphonaxnide derivative: The subject of the present patent is a process for the production of a new benzenesulphonamide derivative, which is characterized in that a 3-benzenesulphonamido-pyridazine is used which has a substituent in the p-position which can be converted into the amino group by hydrolysis having treated with a hydrolyzing agent.
The 3 - (p - amino - benzenesulfonamido) pyridazine obtained in this way is a crystalline powder with a melting point of 207. The new compound is to be used as a medicinal product and as an intermediate product.
The 3-benzenesulfonamido-pyridazine, which contains a substituent which can be converted into the amino group by hydrolysis in the p-position to the sulfonamide group, can be obtained in various ways.
The reaction of the corresponding reactive benzene sulfonic acid derivatives, in particular the benzole sulfonic acid halides, with pyridazine compounds which contain a group in the 3-position which is able to form a 3-benzenesulfonamido-pyridazine with the benzenesulfonic acid derivative is particularly suitable,
as with 3-amino-pyridazine. One can also use the corresponding sulfonamides of the prefix R. S02NHY, in which Y denotes a radical which is split off in the subsequent reaction, with 3-halopyridazines. Other manufacturing methods familiar to the expert can also be used.
<I> Example 1: </I> 29.2 g of 3- (p-acetylamino-benzenesulfonamido) -pyridazine, which is obtained by condensation of p-acetylamino-benzenesulfonyl chloride with 3- (p-acetylamino-benzenesulfonyl chloride) obtained from 3-chloropyridazine and ammonia. Amino-pyridazine was obtained, are boiled under reflux for two hours with a solution of 12 g of sodium hydroxide in 150 cm 'of water.
The solution is filtered with the addition of animal charcoal and neutralized with concentrated hydrochloric acid. The 3- (p-aminobenzenesulfonamido) pyridazine precipitates out as a crystalline powder. The compound can be purified by recrystallization from dilute alcohol. Melting point 207.
Example <I> 2: </I> 82.2 g of 3 - (p - Carbethogyamino-benzene-sulfonamido) -pyridazine; which was obtained by condensation of p-Carbäthögyamino-benzolsitlfö- chloridmit 3-Amiuopyridazin are saponified as in Example 1 with an aqueous solution of 12 g of sodium hydrogen in 150 cm 'of water while boiling.
After neutralization with hydrochloric acid, the 3 - (p -aminobenzenesulfonamido) pyridazine formed is isolated and purified by reprecipitation from dilute sodium hydroxide solution, if necessary by recrystallization. Melting point 207.
The hydrolysis can also be carried out with other alkaline agents, for example alkaline earth metals, such as calcium hydroxide, or with acidic agents, e.g. B. hydrochloric acid, in the presence of water or organic solvents such as alcohol.
The p-amino-benzenesulfanamide derivative formed can also be used in the form of its salts, e.g. B. of sodium or calcium, isolate.