Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderivates. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzo@lsulfonamidderivates, das dadurch ge kennzeichnet ist, dass man ein 3-Benzol- sulf onamido - 6 - methyl - pyridazin,
das in. p-Stellung einen durch Hydrolyse in die Aminogruppe überführbaren Substituenten aufweist, mit einem hydrolysierenden Mittel behandelt.
Das so erhaltene 3 - (p - Amino - benzol- sulfonamido)-6-methyl-pyridazin ist ein kri stallines Pulver vom F. 190-191 . Die neue Verbindung soll als Arzneimittel sowie als Zwischenprodukt Verwendung finden:
Das 3 -Benzolsulfonamido- 6 -methyl-pyr- idazin, das in p-Stellung zur Sul:fonamid- gruppe einen durch Hydrolyse in die Amino- gruppe überführbaren Substituenten enthält,: kann auf verschiedene Art und Weise ge- vonnen werden.
Besonders geeignet ist die Umsetzung der entsprechenden reaktions fähigen Benzolsulfonsäurederivate, insbeson dere der Benzolsulfonsäurehalogeniae, mit 6 - Methyl - pyridazinverbindungen, die in 3-Stellung eine Gruppe enthalten, die mit dem Benzolsulfonsäurederivat ein 3-Benzol- sulfonamido-6-methyl-pyridazin zu bilden vermag, wie mit 3-Amino-6-methyl-pyridazin. Man kann auch entsprechende Sulfonamide der Formel R .
S 2NHY, in der Y einen bei der nachfolgenden Reaktion sich abspalten den Rest bedeutet, mi 3-Halogen-6-methyl- pyridazinen umsetzen. Auch können andere dem-Fachmann geläufige Herstellungsmetho den benutzt werden.
<I>Beispiel 1:</I> 30,6 g 3-(p-Acetylamino-benzolsulfon- a:mido)-6-methyl-pyridazin, das durch Kon densation von p-Acetylamino-benzolsulfo- Chlorid mit aus 3-Chlor-6-methyl-pyridazin und Ammoniak gewonnenem 3-Amino-6- inethyl-pyridazin erhalten wurde, werden mit einer Lösung von 12g Natriumhydroxyd in 150 cm' Wasser zwei Stunden unter Rück fluss gekocht.
Die Lösung wird gegeber < en- falls unter Zusatz von Tierkohle filtriert und mit konzentrierter Salzsäure neutralisiert. Dabei fällt das 3-(p-Amino-benzolsulion- amido)-6-methyl-pyridäzin als kristallines Pulver aus.
Die Verbindung kann durch Umkristallisation aus verdünntem Alkohol gereinigt werden. Schmelzpunkt 190-191 . <I>Beispiel</I> 2.: 33;
6 g 3-(p-Carbäthoxyamino-benzolsul- fonamido)-6-methyl-pyridazin, das durchKon- densation von -p-Carbäthoxyamino-benzol- sulfochlorid mit 3-Amino-6-methyl-pyridazin erhalten wurde, werden wie im Beispiel 1 mit einer wässrigen Lösung von 12 g Natrium hydroxyd in 150 cm3 Wasser unter Kochen verseift.
Nach der Neutralisation mit Salz säure wird das gebildete 3-(p=Amino-benzol- sulfonamicIo)-6-methyl-pyridazin isoliert und gegebenenfalls durch Umkristallisieren ge reinigt. Schmelzpunkt 190-191 .
Die Hydrolyse kann auch mit andern alkalischen Mitteln, beispielsweise Erdalkali- hydroxyden, wie Calciumhydroxyd, oder mit sauren Mitteln, z. B. Salzsäure, in Gegenwart von Wasser oder organischen Lösungsmitteln, wie Alkohol, durchgeführt werden.
Das gebildete p-Amino-benzolsulfonamid- derivat lässt sich ferner in Form seiner Salze, z. B. des Natriums oder des Calciums, isolieren.
Process for the preparation of a new benzenesulfonamide derivative. The subject of the present patent is a process for the preparation of a new Benzo @ Isulfonamidderivates, which is characterized in that a 3-benzene sulfonamido - 6 - methyl - pyridazine,
which has a substituent which can be converted into the amino group by hydrolysis in the p-position, treated with a hydrolyzing agent.
The 3 - (p - amino - benzenesulfonamido) -6-methyl-pyridazine obtained in this way is a crystalline powder with a F. 190-191. The new compound is to be used as a medicinal product and as an intermediate product:
The 3-benzenesulfonamido-6-methylpyridazine, which in the p-position to the sulfonamide group contains a substituent which can be converted into the amino group by hydrolysis, can be detected in various ways.
The reaction of the corresponding reactive benzenesulfonic acid derivatives, in particular the benzenesulfonic acid halides, with 6-methyl-pyridazine compounds which contain a group in the 3-position which form a 3-benzenesulfonamido-6-methyl-pyridazine with the benzenesulfonic acid derivative is particularly suitable can, as with 3-amino-6-methyl-pyridazine. Corresponding sulfonamides of the formula R can also be used.
S 2NHY, in which Y means the remainder split off in the subsequent reaction, react with 3-halo-6-methylpyridazines. Other manufacturing methods familiar to those skilled in the art can also be used.
<I> Example 1: </I> 30.6 g of 3- (p-acetylamino-benzenesulfon- a: mido) -6-methyl-pyridazine, which is obtained by condensation of p-acetylamino-benzenesulfonyl chloride with 3- Chlor-6-methyl-pyridazine and ammonia obtained 3-amino-6-ynethyl-pyridazine are refluxed for two hours with a solution of 12 g of sodium hydroxide in 150 cm 'of water.
If necessary, the solution is filtered with the addition of animal charcoal and neutralized with concentrated hydrochloric acid. The 3- (p-amino-benzenesulionamido) -6-methyl-pyridazine precipitates out as a crystalline powder.
The compound can be purified by recrystallization from dilute alcohol. Mp 190-191. <I> Example </I> 2nd: 33;
6 g of 3- (p-carbethoxyamino-benzenesulfonamido) -6-methyl-pyridazine, which was obtained by condensation of -p-carbethoxyamino-benzenesulfochloride with 3-amino-6-methyl-pyridazine, are as in the example 1 saponified with an aqueous solution of 12 g sodium hydroxide in 150 cm3 water while boiling.
After neutralization with hydrochloric acid, the 3- (p = amino-benzenesulfonamicIo) -6-methyl-pyridazine formed is isolated and, if necessary, purified by recrystallization. Mp 190-191.
The hydrolysis can also be carried out with other alkaline agents, for example alkaline earth metal hydroxides such as calcium hydroxide, or with acidic agents, e.g. B. hydrochloric acid, in the presence of water or organic solvents such as alcohol.
The p-amino-benzenesulfonamide derivative formed can also be used in the form of its salts, e.g. B. of sodium or calcium isolate.