Verfahren zur Herstellung eines Benzolsalfonamidderl-vates. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung des im Patent Nr. 240221 beschriebenen Benzolsulfonamid- derivates, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein 2-Benzolsulfonamido-5,6,7,8- tetrahydrochinazolin, das in p-Stellung einen durch Reduktion in die Aminogruppe über- führba-ren Substituenten aufweiist,
mit einem reduzierenden Mittel behandelt.
Die so erhaltene Verbindung soll als Heil mittel oder als Zwischenprodukt Verwendung finden.
Das 2-Benzolsulionamido-5,6,7,8-tetra- 1-iydroel-linazol.in, das in p-Stellung zur Sul- fonamidgruppe einen durch Reduktion in die Aminogrupp#e überführbaren Substituenten enthält, kann auf verschiedene Art und Weise gewonnen werden.
Besonders:, geeignet ist die Umsetzung der entsprechenden reaktionsfähi gen Benzolsulfonsäurederiyate, insbesondere der Benzolsulfonsäurehalogenide, mit 5,6,7,8,- Tetrahydrochinazolin-Verbindungen, die in 2-Stellung eine Gruppe enthalten, die mit dem Benzolsulfonsäurederivat ein 2-Benzol- sulionamido-5,6,7,8-tetrahydrochinazolin zu bilden vermag, insbesondere mit 2-Amino- 5,6,7,8-tetrahydrochinazolin. Man kann aber auch entsprechende Sulfonamide der Formel RSO,NHY,
<B>ü </B> der Y einen bei der nachfol genden Reaktion ,dich abspaltenden Rest be deutet, mit 2-Ilalogen-5,6,7,8-tetrahydrochin- azolinen umsetzen, oder andere dem Fach mann geläufige Herstellungsm-ethoden be nutzen.
<I>Beispiel<B>1:</B></I> 33,4<B>g</B> 2<B>- (p -</B> Nitro <B>-</B> benzolsulfonamiclo)- 5,6,7,8-tetrallydrochinazolin, das durch Kon densation von p-Nitro-benzolsulioelilorid mit 2-Amino-5,6,7,8,-tetrahydrochinazolin erhal ten wurde, -werden in der äOfac'hen Menge absolutem Alkohol gelöst und mit<B>10</B> Ge wichtsprozent eines Nickel-Träger-Katalysa- tors im Rührautoklaven mit Wasserstoff unter einem Überdruck von<B>5,
0</B> Atm- bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnalime bei 100-120' behandelt. Nach dem Erkalten wird vom Katalysator abfiltriert und die alkoholische Lösung eingedampft. Dabei fällt das gebildete 2-(p-Amino-benzolsulfonamido)- 5,6 <B>.</B> 7,8-t#et#rahydrooliinazolin kristallin an. Die Verbindung kann zür Reinig ung aus Eisessig, gegebenenfalls unter Zusatz von Tierkohle, umkristallisiert werden.
Schmelzpunkt<B>239'.</B> <I>Beispiel</I> 2: 33,4<B>g</B> 2-(p-Nitro-benzolsulfonamido)- 5,6,7,8-tetrahydrochinazolin werden mittels <B>67,7 g</B> Zinnehlorür (Hydrat.) und der doppel ten Gewichtsmenge konzentrierter Salzsäure reduziert. Das gebildete 2-(p-Amino-benzol- sulfonamido) <B>- 5,6,7,8 -</B> tetrahydrochinazolin wird isoliert und gegebenenfalls umkristalli siert.
Schmelzpunkt<B>239'.</B> Das entstandene p-Aminobenzolsulfon- amidderivat lässt µich auch in Form seiner Salze, z. B. des Natriums oder des Kalziums, isolieren.
Process for the preparation of a benzenesalfonamide derivative. The present patent relates to a process for the preparation of the benzenesulfonamide derivative described in patent no. 240221, which is characterized in that a 2-benzenesulfonamido-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline is obtained in the p-position by reduction has substituents that can be converted into the amino group,
treated with a reducing agent.
The compound obtained in this way is said to be used as a medicinal product or as an intermediate product.
The 2-benzenesulionamido-5,6,7,8-tetra-1-iydroel-linazol.in, which in the p-position to the sulfonamide group contains a substituent which can be converted into the amino group by reduction, can be used in various ways be won.
Particularly suitable is the reaction of the corresponding reactive benzenesulfonic acid derivatives, in particular the benzenesulfonic acid halides, with 5,6,7,8, - tetrahydroquinazoline compounds which contain a group in the 2-position which, with the benzenesulfonic acid derivative, is a 2-benzene sulionamido -5,6,7,8-tetrahydroquinazoline is able to form, especially with 2-amino-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline. But you can also use corresponding sulfonamides of the formula RSO, NHY,
The Y denotes a residue which is split off in the subsequent reaction with 2-ilalogen-5,6,7,8-tetrahydroquinazolines, or other production methods familiar to the person skilled in the art to use.
<I> Example<B>1:</B> </I> 33.4 <B> g </B> 2 <B> - (p - </B> Nitro <B> - </B> benzolsulfonamiclo ) - 5,6,7,8-tetrallydroquinazoline, which was obtained by condensation of p-nitro-benzenesulioeliloride with 2-amino-5,6,7,8, -tetrahydroquinazoline, -are absolute in the ÄOfac'hen amount Dissolved alcohol and mixed with <B> 10 </B> weight percent of a nickel-supported catalyst in a stirred autoclave with hydrogen under an excess pressure of <B> 5,
0 Atm- treated until hydrogen uptake ceases at 100-120 '. After cooling, the catalyst is filtered off and the alcoholic solution is evaporated. The 2- (p-amino-benzenesulfonamido) -5,6 formed is obtained in crystalline form. 7,8-t # et # rahydrooliinazoline. For cleaning, the compound can be recrystallized from glacial acetic acid, optionally with the addition of animal charcoal.
Melting point <B> 239 '. </B> <I> Example </I> 2: 33.4 <B> g </B> 2- (p-nitro-benzenesulfonamido) - 5,6,7,8- Tetrahydroquinazoline is reduced using <B> 67.7 g </B> tin chloride (hydrate) and twice the amount by weight of concentrated hydrochloric acid. The 2- (p-amino-benzenesulfonamido) -5,6,7,8- tetrahydroquinazoline formed is isolated and, if necessary, recrystallized.
Melting point <B> 239 '. </B> The resulting p-aminobenzenesulfonamide derivative can also be used in the form of its salts, e.g. B. of sodium or calcium, isolate.