CH239157A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzol-sulfonamidderivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines neuen     Benzol-sulfonamidderivates.       Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung eines neuen       Benzolsulfonamidderivates,    das dadurch ge  kennzeichnet ist, dass man ein     2-Benzolsul-          fonamido    - 5 -     isopropyl    -     pyrimidin,    das in       p-Stellung        einen    durch Hydrolyse in die       Aminogruppe        überführbaren        Substituenten     aufweist, mit einem     hydrolysierenden    Mittel  behandelt.  



  Das so erhaltene     2-(p-Amino-benzolsul-          fonamido)-5-isopropyl-pyrimidin    schmilzt bei  202 . Die neue Verbindung soll als Arznei  mittel sowie als Zwischenprodukt Verwen  dung finden.  



  Das 2 -     Benzolsulfonamido    - 5 -     isopropyl-          pyrimidin,    das in     p-Stellung    zur     Sulfon-          amidgruppe    einen durch Hydrolyse in die       Aminogruppe        überführbaren        Substituenten     enthält, kann auf verschiedene Art und  Weise gewonnen werden.

   Besonders geeignet  ist die Umsetzung der entsprechenden reak  tionsfähigen     Benzolsulfonsäurederivate,        ins-          besondere    der     Benzolsulfonsäurehalogenide,       mit     5-Isopropyl-pyrimidinverbindungen,    die  in     2-Stellung    eine Gruppe enthalten, die mit  dem     Benzolsulfonsäurederivat    ein     2-Benzol-          sulfonamido-5-isopropyl-pyrimidin    zu     bilden     vermag,

   wie     mit        2-Anino-5-isopropyl-pyri-          midin.    Man kann auch     entsprechende    Sulfon  amide der Formel R     S02        NH    Y, in der Y  einen bei der nachfolgenden Reaktion sich       abspaltenden    Rest bedeutet, mit     2-Halogen-          5-isopropyl-pyrimidinen    umsetzen. Auch  können andere dem Fachmann geläufige  Herstellungsmethoden benutzt werden.

      <I>Beispiel 1:</I>    26,4 g     p-Carbäthögyamino-benzolsulfo-          chlorid    werden mit 13,7 g     2-Amino-5-iso-          propyl-pyrimidin    (F. 74 ; hergestellt über  das     Monoisopropylmalonylguanidin    durch       Umsetzung    von     Isopropylmalonester    mit       Guanidin,        Überführung    in das     2-Amino-5-          isopropyl-2,4-dichlorpyrimidin    vom F.

       179      mittels     Phosphorogychlorid    und Behandlung  der     Dichlorverbindung    mit Zinkstaub)     und         30 cm'     Pyridin    eine Stunde auf dem Wasser  bad erhitzt. Nach Zusatz von Wasser scheidet  sich ein nach kurzer Zeit fest.      erdendes    01  ab.

   Die     Verseifung    der     Carbäthoxyverbin-          dung    (F. 191-192 ) mit     2n-Natronlauge     durch einstündiges Erwärmen auf 80-90   liefert das     2-(p-Amino-benzolsulfona.mido)-          5-isopropyl-pyrimidin,    das bei 202  (aus ver  dünntem Alkohol) schmilzt. Die Ausbeute  beträgt<B>70%</B> der Theorie.  



  Das gebildete     p-Aminobenzolsulfonamid-          derivat    lässt sich auch in Form seiner Salze.  z. B. des Natriums oder des     Calciums.     isolieren.  



       Beispiel   <I>2:</I>  137 g 2 -     Amino    - 5 -     isopropyl    -     pyrimidin     werden in 250 cm'' trockenem     Py        ridin    mit  240 g p -     Acetylamino    -     benzolsulfochlorid     unter Rühren versetzt, wobei die     Temperatur     nicht über 55  steigen soll. Man erwärmt  noch 2 Stunden auf 55  und versetzt mit  Wasser.

   Das ausgeschiedene     2-(p-Acety    1  amino     -benzolsulfonamido)    - 5     -isopropy        1-pyri-          midin    wird zur Reinigung in     2n-Sodalösung     von 60  gelöst, filtriert und mit Salzsäure  gefällt.  



  33,4 g     2-(p-Acetylamino-benzolsulfon-          amido)    - 5     -isopropyl    -     py        rimidin        werden    in  100 cm'     2,5n-Natronlauge    gelöst und 1    Stunde     ani        Riickfluss    erwärmt.

   Durch Neu  tralisieren mit Säure erhält man das     2-(p-          Amino-1>eiizolsulfonamido)        -5-isopropyl-pyri-          midin.    Es wird durch Lösen in Alkali und  Fällen mit     Säure    und durch     L'mkrista.llisie-          ren    ans     verdünntem        Alkohol    gereinigt.       F.20? .     



       Die        H-        ydrolyse        kann        man        auch        mit        an-          dern        alka,lisclien    Mitteln, beispielsweise     Erd-          all@alihydroxyden,    wie     Calciumhydroxyd,     oder mit sauren Mitteln, z. B.

   Salzsäure, in       Gegenwart    von Nasser oder     organischen        1.ii-          sung.mitteln,    wie     Alkohol,        durchführen.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderiv < ites, dadurch gekenn zeichnet, dass man ein 2-Benzolsiilfonamido- 5-isopropyl-liyrimidin, das in p-Stellung einen durch Hydrolyse in die Aminogruppe überführbaren Substituenten aufweist, mit einem hydrolysierenden Mittel behandelt.

   Das so erhaltene ?-(p-Amino-benzolsul- fonamido)-5-isoliropyl-pyrimidin schmilzt hei ?02". Die neue Verbindung soll als Arznei mittel sowie als Zwischenprodukt. Verwen dung finden.