CA1125310A - Procede de preparation d'alcool benzylique substitue optiquement actif - Google Patents
Procede de preparation d'alcool benzylique substitue optiquement actifInfo
- Publication number
- CA1125310A CA1125310A CA320,519A CA320519A CA1125310A CA 1125310 A CA1125310 A CA 1125310A CA 320519 A CA320519 A CA 320519A CA 1125310 A CA1125310 A CA 1125310A
- Authority
- CA
- Canada
- Prior art keywords
- alcohol
- cyano
- acid
- phenoxy
- dimethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
- A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/53—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and hydroxy groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
L'invention concerne l'alcool (S) .alpha.-cyano 3-phénoxy benzylique ainsi que son procédé de préparation par action de la lactone de l'acide cis 2,2-diméthyl 3S-(dihydroxyméthyl) cyclopropane-1R-carboxylique sur l'alcool racémique en milieu acide, séparation du mélange d'éthers obtenus et hydrolyse acide de l'éther (1R,5S)6,6-diméthyl (4R)/(S)-cyano (3'-phénoxy-phényl)méthoxy/3-oxabicyclo (3.1.0)hexan-2-one. Cet alcool peut notamment être utilisé pour préparer l'ester correspondant avec l'acide 1R,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl) cyclopropane-1-carboxylique.
Description
53~¢~
, La présente invention concerne un alcool benzylique substitué optiquement ac-tif et son procédé de préparat:ion~
L/inven-tion a plus précisément pour objet l'alcool (S) ~-cyano 3 phénoxy benzyli~ue de formule (I) :
~N
HO ~
(S~o~
On connaissait déjà l'alcool (R,S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique qui est un produit racémique. Mais il n'existait, à ce jour, aucune publication décrivant l'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique ou son obtention.
Il existait, il est vrai, des procédés de dédoublement d'alcools comportant des carbones asymétriques.
Par exemple, on savait dédoubler certains alcools racémiques ~R,S), en les combinant avec un acide organique opti-quement actif, en séparant par un traitement physique convenable ~ ~:
l'ester d1alcool (S) et l'ester d'alcool ~R)I résultan-t, puis en hydrolysant ces deux esters pour obtenir les alcools de structure ~R) et de structure (S)O -On connaissait également un procédé plus compliqué
consistant à dédouhler des alcools racémiques (R,S) en les combinan-t à un diacide organique, en -faisank réagir l'hémiester résultant, avec une base optiquement active, en séparant par voie physique, les deux sels de base optiquement active résul-tants, pour obtenir le sel de base optiquement active de l'hémi-ester d'alcool de structure (S) et le sel de base optiquement active de llhémiester d'alcool de structure (R), à acidi~ier pour libérer les hémiesters d'alcool (S) et d'alcool (R) puis à hydrolyser ces hémiesters pour obtenir l'alcool de structure (S) et l'alcool de structure (R).
Ces méthodes connues de dédoublement des alcools .
comportent, comme stade intermédiaire, la forma-tion d'esters.
Dans l'étape finale de dédoublement, il est nécessaire d'hydro-lyser ces esters pour obtenir l'alcool dédoublé désiré. Il s'est avéré, dans le cas de l'alcool ~-cyano 3-phénoxy benzy-lique que, lorsqulon effectue l'hydrolyse des esters de cet alcool, en milieu acide ou basique, on n'obtient pas l'alcool dédoublé désiré mais des produits de dégradation de ce dernier, en particulier l'aldéhyde 3-phénoxy benzoique et l'acide
, La présente invention concerne un alcool benzylique substitué optiquement ac-tif et son procédé de préparat:ion~
L/inven-tion a plus précisément pour objet l'alcool (S) ~-cyano 3 phénoxy benzyli~ue de formule (I) :
~N
HO ~
(S~o~
On connaissait déjà l'alcool (R,S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique qui est un produit racémique. Mais il n'existait, à ce jour, aucune publication décrivant l'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique ou son obtention.
Il existait, il est vrai, des procédés de dédoublement d'alcools comportant des carbones asymétriques.
Par exemple, on savait dédoubler certains alcools racémiques ~R,S), en les combinant avec un acide organique opti-quement actif, en séparant par un traitement physique convenable ~ ~:
l'ester d1alcool (S) et l'ester d'alcool ~R)I résultan-t, puis en hydrolysant ces deux esters pour obtenir les alcools de structure ~R) et de structure (S)O -On connaissait également un procédé plus compliqué
consistant à dédouhler des alcools racémiques (R,S) en les combinan-t à un diacide organique, en -faisank réagir l'hémiester résultant, avec une base optiquement active, en séparant par voie physique, les deux sels de base optiquement active résul-tants, pour obtenir le sel de base optiquement active de l'hémi-ester d'alcool de structure (S) et le sel de base optiquement active de llhémiester d'alcool de structure (R), à acidi~ier pour libérer les hémiesters d'alcool (S) et d'alcool (R) puis à hydrolyser ces hémiesters pour obtenir l'alcool de structure (S) et l'alcool de structure (R).
Ces méthodes connues de dédoublement des alcools .
comportent, comme stade intermédiaire, la forma-tion d'esters.
Dans l'étape finale de dédoublement, il est nécessaire d'hydro-lyser ces esters pour obtenir l'alcool dédoublé désiré. Il s'est avéré, dans le cas de l'alcool ~-cyano 3-phénoxy benzy-lique que, lorsqulon effectue l'hydrolyse des esters de cet alcool, en milieu acide ou basique, on n'obtient pas l'alcool dédoublé désiré mais des produits de dégradation de ce dernier, en particulier l'aldéhyde 3-phénoxy benzoique et l'acide
2-hydroxy 2(3-phénoxy)phényl acétique.
Il n'existait donc à ce jour aucun procédé de dédou blement permettant d'obtenir l'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique.
Un procédé a maintenant été mis au point pour la pré-paration de l'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique. Une des caractéristiques importantes de ce procédé consis-te à préparer un éther intermédiaire optiquement actif, le (lR, 5S) 6,6-dimé-thyl 4(R)/(S)-cyano ~3'-phénoxv phényl) méthoxy/3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one. Contrairement aux esters utilisés clas-siquement pour dédoubler les alcools, cet é-ther possède une structure qui rend aisée son hydrolyse en milieu acide, ce qui permet dlobtenir l'alcool recherché~ De plus, cette obten-tion se réalise avec un bon rendement.
Il a été trouvé, que cet alcool de configuration S
possède un pouvoir négatif. Clest ainsi que, mesuré dans le benzène, à une concentration voisine de 0,8 %, ce pouvoir rota-toire a une valeur de l'ordre de -1~,5 + 1,5.
L'invention a plus spécialement pour objet l'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique à l'état sensiblement pur ou à
llétat pur et notamment 13alcool (S) ~ cyano 3-phénoxy benzylique dont le pouvoir rotatoire, mesuré dans le benz~ne à une concen-tration approximative de 0,8 %, est d'environ -16,5.
Llinvention permet également d'accéder à l'alcool (R) . .
~-cyano 3-phénoxy benzylique par hydrolyse de l'éther optiquement actif correspondant.
L'invention a également pour objet un procédé de pré-paration de l'alcool ~S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique caracté-risé en ce que l'on fait réagir l'alcool ~R,S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique, en présence d'un agent acide, avec la lactone de l~acide cis 2-2-diméthyl 3 S-(dihydroxyméthyl) cyclopropane-lR-carboxylique pour obtenir un mélange de (~lR,5S) 6,6-diméthyl 4(R)/(S)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy/ 3-oxabicyclo (3.1Ø) hexan-2-one et de (lR,5S) 6,6-diméthyl 4(R) /(R)-cyano(3'-phénoxy-phényl) méthoxy/3-oxabicyclo (3.1Ø) hexan-2-one, qu'on sépare ces deux isomères par un moyen physiquel hydrolyse en milieu acide le (lR,5S) 6,6-diméthyl (~R) /(S)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy/ 3-oxabicyclo (3.1Ø) hexan-2-one ré~sultant pour obtenir l'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzyli~ue désiré.
L'agent acide en présence duquel on fait réagir l~alco-ol et le composé lactonique est choisi notamment dans le groupe constitué par l'acide paratoluènesulfonique, l'acide méthane ;
sulfonique, l~acide perchlorique, llacide métanitrobenzène sul-fonique, llacide 5-sulfo salicyclique et l~acide camphosulfonique.
Le (lR, 5S) 6,6-diméthyl 4(R) /(S)-cyano (3'-phénoxy-ph~nyl) méthoxy/ 3-oxabicyclo ~3.1Ø) hexan-2-one peut être séparé de son isomère, le (lR,5S) 6,6-diméthyl ~(R) /(R)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy/ 3-oxabicyclo (3.1Ø) hexan-2-one ` `-par cristallisation dans un solvant ou par chromatographie.
Cette séparation peut etre effectuée d'une façon par-ticulièrement commode par chroma-tographie sur colonne de silice.
Comme acide pour effectuer l'hydrolyse finale du (lR, 5S) 6,6-diméthyl 4(R) /(S)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy~
Il n'existait donc à ce jour aucun procédé de dédou blement permettant d'obtenir l'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique.
Un procédé a maintenant été mis au point pour la pré-paration de l'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique. Une des caractéristiques importantes de ce procédé consis-te à préparer un éther intermédiaire optiquement actif, le (lR, 5S) 6,6-dimé-thyl 4(R)/(S)-cyano ~3'-phénoxv phényl) méthoxy/3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one. Contrairement aux esters utilisés clas-siquement pour dédoubler les alcools, cet é-ther possède une structure qui rend aisée son hydrolyse en milieu acide, ce qui permet dlobtenir l'alcool recherché~ De plus, cette obten-tion se réalise avec un bon rendement.
Il a été trouvé, que cet alcool de configuration S
possède un pouvoir négatif. Clest ainsi que, mesuré dans le benzène, à une concentration voisine de 0,8 %, ce pouvoir rota-toire a une valeur de l'ordre de -1~,5 + 1,5.
L'invention a plus spécialement pour objet l'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique à l'état sensiblement pur ou à
llétat pur et notamment 13alcool (S) ~ cyano 3-phénoxy benzylique dont le pouvoir rotatoire, mesuré dans le benz~ne à une concen-tration approximative de 0,8 %, est d'environ -16,5.
Llinvention permet également d'accéder à l'alcool (R) . .
~-cyano 3-phénoxy benzylique par hydrolyse de l'éther optiquement actif correspondant.
L'invention a également pour objet un procédé de pré-paration de l'alcool ~S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique caracté-risé en ce que l'on fait réagir l'alcool ~R,S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique, en présence d'un agent acide, avec la lactone de l~acide cis 2-2-diméthyl 3 S-(dihydroxyméthyl) cyclopropane-lR-carboxylique pour obtenir un mélange de (~lR,5S) 6,6-diméthyl 4(R)/(S)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy/ 3-oxabicyclo (3.1Ø) hexan-2-one et de (lR,5S) 6,6-diméthyl 4(R) /(R)-cyano(3'-phénoxy-phényl) méthoxy/3-oxabicyclo (3.1Ø) hexan-2-one, qu'on sépare ces deux isomères par un moyen physiquel hydrolyse en milieu acide le (lR,5S) 6,6-diméthyl (~R) /(S)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy/ 3-oxabicyclo (3.1Ø) hexan-2-one ré~sultant pour obtenir l'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzyli~ue désiré.
L'agent acide en présence duquel on fait réagir l~alco-ol et le composé lactonique est choisi notamment dans le groupe constitué par l'acide paratoluènesulfonique, l'acide méthane ;
sulfonique, l~acide perchlorique, llacide métanitrobenzène sul-fonique, llacide 5-sulfo salicyclique et l~acide camphosulfonique.
Le (lR, 5S) 6,6-diméthyl 4(R) /(S)-cyano (3'-phénoxy-ph~nyl) méthoxy/ 3-oxabicyclo ~3.1Ø) hexan-2-one peut être séparé de son isomère, le (lR,5S) 6,6-diméthyl ~(R) /(R)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy/ 3-oxabicyclo (3.1Ø) hexan-2-one ` `-par cristallisation dans un solvant ou par chromatographie.
Cette séparation peut etre effectuée d'une façon par-ticulièrement commode par chroma-tographie sur colonne de silice.
Comme acide pour effectuer l'hydrolyse finale du (lR, 5S) 6,6-diméthyl 4(R) /(S)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy~
3-oxabicyclo (3~1Ø) hexan 2-one on peut utiliser avantageuse-ment lÇ acide paratoluènesulfoni~ue.
L'invention a éga~emen-t pour objet l'alcool (S) . .. ~ . ~ .;.
:.. ::., : ,.:, .
3~
a-cyano 3-phénoxy benzylique, tel qu'obtenu selon le procédé
décrit précédemment.
En purifiant l'alcool par chromatographie sur gel de silice et en éluant par un mélange de benzane et d'acétate d'é-thyle (9/1), on obtient l'alcool (S) a cyano 3-phénoxy benzy-lique de ~a~20 = -16,5 ~ 1,5 (c = 0,8 %, benzène).
L~alcool (S) a-cyano 3-phénoxy benzylique est un pro- ..
duit très utile sur le plan industriel. Il est connu, en effet, dans le domaine des composés pyréthrinoides, que les es-ters d'acides cyclopropane carboxyliques d'alcool (S) a-cyano 3-phé-noxy benzylique possèdent, en général, une activité insecticide beaucoup plus élevée que les esters d'alcool (R) correspondants.
L'alcool (S) a-cyano 3-phénoxy benzylique permet, par exemple, de préparer par simple estérification, comme indiqué
plus loin dans la partie expérimentale, son ester avec l'acide lR cis 2,Z-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl~cyclopropane-1-carbo-xylique, composé bien connu pour son activité insecti.cide remar-quable~
L~inven-tion a ainsi également pour objet, un procédé
de préparation de l'ester de 19alcool (S) a-cyano 3-phénoxy ben.-zylique avec l'acide lR cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylique, caractérisée en ce que l'on fait réagir cet alcool (S) a-cyano 3-phénoxy benzylique avec l'acide lRcis 2,2-diméthyl 3-(2l,2'-dibromovinyl)cyclopropane-1-carboxy-lique ou l'un de ses dérivés fonctionnels, au sein dun solvant organique, pour obtenir l'ester de l'alcool (S) a-cyano 3-phé-noxy benzylique de l'acide lR cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo~
vinyl)cyclopropane-l-carboxylique.
Cer-tains des esters d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxy benzylique cependant n'on-t pu etre préparés à ce jour, faute de disposer d'alcool de configuration (S). C3est ainsi, par exem-ple, que l'ester d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxy benzylique de l'acide "D" 2-isopropyl 2-parachlorophényl acétique, était jusqu'à ce jour impossible à obtenir. Grâce à la présente invention, par estérification de l'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique à l'aide du chlorure de l'acide "D" 2-isopropyl 2-parachlorophényl acétique, il es-t maintenant aisé de préparer ce composé, qui s'est avéré posséder d'excellentes propriétés insecticides.
Un exemple de préparation de l'ester d'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique de l'acide "D" 2-isopropyl 2-para-chlorophényl acétique est décrit, plus loin, dans la partie expé-rimentale~
L'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique, objet de l'invention, est obtenu selon un procédé économi~uement avanta-geux et qui présente un caractère marqué d'originalité. L'obten-tion de cet alcool autorise la préparation d'esters insecticides très actifs et pour certains desquels on ne connaissait, jusqu'ici, aucune voie d'accès~
L'invention a aussi pour objet, en tant que produits industriels nouveaux, les produits dont les noms suivent :
- le mélange de (lR,5S) 6,6-diméthyl 4(R) /(S)-cyano 3'-phénoxy-phényl) méthoxy/ 3-oxabicyclo (3.1Ø) hexan 2-one et de (lR,5S) 6,6-diméthyl 4~) /(R)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy/ 3-oxa-bicyclo (3.1Ø) hexan-2-one ~ le (lR,5S) 6,6-diméthyl 4(R) /(S)-cyano (3'~phénoxyphényl) méthoxyJ 3-oxabicyclo (3~1Ø) hexan-2-one - le (lR,5S) 6,6/diméthyl 4(R) /(R)-cyano ~3'-phénoxyphényl) méthoxy/ 3-oxabicyclo (3.1Ø) hexan-2-one.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter.
EXEMPLE 1 : Alcool (S)_~-c~ano 3-phénoxy benzy_ique Stade 1 : Melan~e de ~lR15S) 6L6-d_methyl 4~R~ ~S~-cyano~3'-~enoxy~henyl) methoxy) 3-oxa bicyclo ~3-1-0) hexan-2-one et de - ^
~3~2~
(lRL5S1 6L6-dimeth~l 4(R~ ~Rl-cyano (3'-~hénoxy e~enyl~ methoxy ~=ox~_b~cy~Q(3=~=Q)_h~aa=2=one.
On mélange 22,5 g d'alcool (R,S) a-cyano 3-phénoxy benzylique, 9,46 g de lactone de l'acide ci~s 2,2-diméthyl 3S-(dihydroxy méthyl) cyclopropan-lR-carboxylique, 0,150 g d'acide paratoluène sulfonique monohydraté, por-te a 80C sous un vide de 10 2mm de mercure J maintient le mélange réactionnel pendant 2 heures dans ces conditions, l'eau formée étant éliminée par dis-tillation. On refroidit a 20C et obtient 30,70 g de mélange brut de ~lR,5S) 6,6-diméthyl 4(R) ((S)-cyano ~3'phénoxy phényl) méthoxy) 3-oxabicyclo (3-1-0) hexane-2-one et de (lR,5S) 6J6-diméthyl 4(R) ((R)-cyano (3'-phénoxy phényl) méthoxy)3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-one (contenant comme .impuretés principalement les produits de départ n'ayant pas réag:i) (mélange A) S~a~e B : (lRL_S)_6L6-d_méthyl 4(R) ((S)-cyano (3'-phenoxy phényl méthoxy) 3-oxa bicyclo (3-1-0~ hexan-2-one.
~__ ________ ___________ _______________________ On chromatographie le mélange A obtenu au stade A sur gel de silice J en éluant par un mélange de benzène et d'acétate d~éthyle (95t5) et obtient 1OJ9 g de (lR,5S) 6,6-diméthyl 4(R) ((S)-cyano (3'-phénoxy phényl) méthoxy) 3-oxa bicyclo (3-1-0) hexan-2-one.
F = 126CJ (a)20 = - 71(c = 1%, benzène) Spectre ultra violet (éthanol) Inflexion à 226 1~ (E' - 319), inflexion à 267 nm (E7 = 52~;
inflexion à 271 nm (E = 56), maximum ~ 276 nm (El = 603, inflexion à 280 nm (El = 48) ) dioxane)
L'invention a éga~emen-t pour objet l'alcool (S) . .. ~ . ~ .;.
:.. ::., : ,.:, .
3~
a-cyano 3-phénoxy benzylique, tel qu'obtenu selon le procédé
décrit précédemment.
En purifiant l'alcool par chromatographie sur gel de silice et en éluant par un mélange de benzane et d'acétate d'é-thyle (9/1), on obtient l'alcool (S) a cyano 3-phénoxy benzy-lique de ~a~20 = -16,5 ~ 1,5 (c = 0,8 %, benzène).
L~alcool (S) a-cyano 3-phénoxy benzylique est un pro- ..
duit très utile sur le plan industriel. Il est connu, en effet, dans le domaine des composés pyréthrinoides, que les es-ters d'acides cyclopropane carboxyliques d'alcool (S) a-cyano 3-phé-noxy benzylique possèdent, en général, une activité insecticide beaucoup plus élevée que les esters d'alcool (R) correspondants.
L'alcool (S) a-cyano 3-phénoxy benzylique permet, par exemple, de préparer par simple estérification, comme indiqué
plus loin dans la partie expérimentale, son ester avec l'acide lR cis 2,Z-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl~cyclopropane-1-carbo-xylique, composé bien connu pour son activité insecti.cide remar-quable~
L~inven-tion a ainsi également pour objet, un procédé
de préparation de l'ester de 19alcool (S) a-cyano 3-phénoxy ben.-zylique avec l'acide lR cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylique, caractérisée en ce que l'on fait réagir cet alcool (S) a-cyano 3-phénoxy benzylique avec l'acide lRcis 2,2-diméthyl 3-(2l,2'-dibromovinyl)cyclopropane-1-carboxy-lique ou l'un de ses dérivés fonctionnels, au sein dun solvant organique, pour obtenir l'ester de l'alcool (S) a-cyano 3-phé-noxy benzylique de l'acide lR cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo~
vinyl)cyclopropane-l-carboxylique.
Cer-tains des esters d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxy benzylique cependant n'on-t pu etre préparés à ce jour, faute de disposer d'alcool de configuration (S). C3est ainsi, par exem-ple, que l'ester d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxy benzylique de l'acide "D" 2-isopropyl 2-parachlorophényl acétique, était jusqu'à ce jour impossible à obtenir. Grâce à la présente invention, par estérification de l'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique à l'aide du chlorure de l'acide "D" 2-isopropyl 2-parachlorophényl acétique, il es-t maintenant aisé de préparer ce composé, qui s'est avéré posséder d'excellentes propriétés insecticides.
Un exemple de préparation de l'ester d'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique de l'acide "D" 2-isopropyl 2-para-chlorophényl acétique est décrit, plus loin, dans la partie expé-rimentale~
L'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique, objet de l'invention, est obtenu selon un procédé économi~uement avanta-geux et qui présente un caractère marqué d'originalité. L'obten-tion de cet alcool autorise la préparation d'esters insecticides très actifs et pour certains desquels on ne connaissait, jusqu'ici, aucune voie d'accès~
L'invention a aussi pour objet, en tant que produits industriels nouveaux, les produits dont les noms suivent :
- le mélange de (lR,5S) 6,6-diméthyl 4(R) /(S)-cyano 3'-phénoxy-phényl) méthoxy/ 3-oxabicyclo (3.1Ø) hexan 2-one et de (lR,5S) 6,6-diméthyl 4~) /(R)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy/ 3-oxa-bicyclo (3.1Ø) hexan-2-one ~ le (lR,5S) 6,6-diméthyl 4(R) /(S)-cyano (3'~phénoxyphényl) méthoxyJ 3-oxabicyclo (3~1Ø) hexan-2-one - le (lR,5S) 6,6/diméthyl 4(R) /(R)-cyano ~3'-phénoxyphényl) méthoxy/ 3-oxabicyclo (3.1Ø) hexan-2-one.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter.
EXEMPLE 1 : Alcool (S)_~-c~ano 3-phénoxy benzy_ique Stade 1 : Melan~e de ~lR15S) 6L6-d_methyl 4~R~ ~S~-cyano~3'-~enoxy~henyl) methoxy) 3-oxa bicyclo ~3-1-0) hexan-2-one et de - ^
~3~2~
(lRL5S1 6L6-dimeth~l 4(R~ ~Rl-cyano (3'-~hénoxy e~enyl~ methoxy ~=ox~_b~cy~Q(3=~=Q)_h~aa=2=one.
On mélange 22,5 g d'alcool (R,S) a-cyano 3-phénoxy benzylique, 9,46 g de lactone de l'acide ci~s 2,2-diméthyl 3S-(dihydroxy méthyl) cyclopropan-lR-carboxylique, 0,150 g d'acide paratoluène sulfonique monohydraté, por-te a 80C sous un vide de 10 2mm de mercure J maintient le mélange réactionnel pendant 2 heures dans ces conditions, l'eau formée étant éliminée par dis-tillation. On refroidit a 20C et obtient 30,70 g de mélange brut de ~lR,5S) 6,6-diméthyl 4(R) ((S)-cyano ~3'phénoxy phényl) méthoxy) 3-oxabicyclo (3-1-0) hexane-2-one et de (lR,5S) 6J6-diméthyl 4(R) ((R)-cyano (3'-phénoxy phényl) méthoxy)3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-one (contenant comme .impuretés principalement les produits de départ n'ayant pas réag:i) (mélange A) S~a~e B : (lRL_S)_6L6-d_méthyl 4(R) ((S)-cyano (3'-phenoxy phényl méthoxy) 3-oxa bicyclo (3-1-0~ hexan-2-one.
~__ ________ ___________ _______________________ On chromatographie le mélange A obtenu au stade A sur gel de silice J en éluant par un mélange de benzène et d'acétate d~éthyle (95t5) et obtient 1OJ9 g de (lR,5S) 6,6-diméthyl 4(R) ((S)-cyano (3'-phénoxy phényl) méthoxy) 3-oxa bicyclo (3-1-0) hexan-2-one.
F = 126CJ (a)20 = - 71(c = 1%, benzène) Spectre ultra violet (éthanol) Inflexion à 226 1~ (E' - 319), inflexion à 267 nm (E7 = 52~;
inflexion à 271 nm (E = 56), maximum ~ 276 nm (El = 603, inflexion à 280 nm (El = 48) ) dioxane)
4,2 à 225 nm (max) 0,39 à 287 nm (max) Spectre de R.M.N~ (deutero chloroforme) : , , -a~l ~
pics à 1,18 - 1,23 ppm caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés, pics à 1,98 - 2,08 et 2,15 2,25 ppm caracté-ristiques des hydrogènes du cyclopropyle ; pics à 5,53 - 5,56 ppm caractéristiques de l'hydrogène porté par le même carbone que le groupement nitrile, et de 19hydrogène en position 43 piCS à
6,91 - 7,25 ppm caractéristiques des hydrogènes des noyaux aro-matiques.
Stade C : Alcool (S) a-cyano métaphénoxy benzylique .
Dans un mélange de 100 cm3 de dioxane, de 50 cm3 d'eau, ,10 On introduit 10 g de (lR,5S) 6,6-diméthyl 4(R) ((S) cyano (3'-phénoxy phényl) méthoxy) 3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-one, obtenu au stade B de l'exemple 1, puis 1 g d'acide paratoluène sulfonique monohydraté, porte le mélange réactionnel au reflux.
l'y maintient pendant 23 heures, concentre par distillation sous pression réduite, jusqu'à ob-tenir la moitié du volume .initial, ajoute de l'é-ther éthylique, agite, sépare par décantation la phase organique, la lave à l'eau, la sèche, la concentre à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu (9,5 g) sur gel de silice, en éluan-t avec un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (9/1) et obtient 6,1 g d~alcool (S) a-cyano métaphénoxy benzylique (a)D = -16,5+1,5 (c = 0,8%, benzène) Spectre de RMN (deu-tero chloroforme) pic à 3,25 ppm caractéristique de l'hydrigène de la fonction alcool, pic à 5,42 ppm caractéristique de l'hydrogène porté par le m~me carbone que le groupement nitrile.
EXEMPLE 2 : L'ester d'alcool ~S) a-cyano 3-phénoxy benzy~ique de llacide "D" 2 isopropyl 2-parachlorophényl acétique peut etre prépa-ré de la manière suivante :
_~tade_A : Sel_de_l+~_a_phenyl_ethyl__amin__de_ 'ac_de 'L" 2-sopropyl 2-parachloro~henyl aceti~ue~
Dans 4 litres d'éthanol a 70% dleau (en volume) on in-trodui-t 250 g d'acide DL 2-isopropyl 2-parachlorophényl acétiquè~, .
agite, ajou-te à la solution obtenue 140 g de (+) ~-phényl éthyl amine, observe une précipitation, chauf~e au reflux le mélange réactionnel, ajou-te de l'alcool à 70% d~eau (en volume) jusqu'à
dissolution totale (soit 3,25 litre de solvant), laisse refroidir doucement, observe un début de cristallisation vers 65C, agite à 20C pendant 48 heures, isole par essorage le précipité formé, le lave à l'éthanol et obtient 188,9 g de sel brut de (+) a-phényl éthyl amine de l'acide "L" 2-isopropyl 2-parachloro-phényl acétique (~) = +3,5 (c = 0,5%, méthanol).
Purification : Les 188,9 de produit bru-t sont introduits dans 4 litres d'éthanol à 70 % d'eau (en volume), on chauffe au reflux ajoute de l'éthanol a 70 % d'eau (en volume) pour obtenir la dissolution totale (soit 2 litres), laisse refroidir à 20C, agite pendant 20 heures à 20C, isole par essorage le précipité
formé, le lave, le sèche et obtien-t. 1~7,9 g de sel de (~ -phé-nyl éthyl amine de l'acide "L" -2-isopropyl 2-parachlorophényl acétique (a)D = +4,5 (c = 0,8 %, éthanol), F = 210C (avec décomposition).
St3de_B : R~cuper3t_o~n_du_mel_nge_d'acide "D" 2-isopropyl 2-parachloro~ényl aceti~ue et d1acide "DL" 2-iso~ro~l 2-~ara-ch~QroE~'hayl 3c~et~que, On concentre à sec les liqueurs mères de dédoublement et de purification précédemmemt obtenus au stade A, me-t le résidu obtenu en suspension dans 300 cm3 de chlorure de méthy-lène, ajoute sous agitation une solution aqueuse 2 N d'acide chlorhydrique jusqu'à pH = 1 (soit environ 350 cm3 de solution 2 N) agite, sépare par décan-ta-tion la phase organique, extrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène, réunit les phases orga-niques, les lave à l'eau, extrait les eaux de lavage au ahlorure 30de méthylène, sèche la phase organique~ ~iltre, concentre à
sec par dis-tillation sous pression réduite e-t obtient 153,7 g ,: ' ' ~' ' ~ . ' ' d'un mélange d'acide "D" 2-isopropyl 2-parachlorophényl acétique e-t d'acide "DL" 2-isopropyl 2-parachlorophényl acétique Stade C : Sel_de 1-1 a-E~henyl ethyl amine de llacide i'D" 2-~2-r-o}2~l--=E2-aE3c-h-lo--oE?h-r~yl-3c--t-g-u-e Dans 4 1 d'éthanol à 70 % d'eau (en volume) on intro-duit 153 g de mélange d'acide "D" 2-isopropyl 2-parachlorophényl acétique et d'acide "DL" 2-isopropyl 2-parachlorophényl acéti-que, ajoute à la solution obtenue, en 15 minutes, 86 g de (-) a-phényléthyl amine, porte le mélange au reflux sous agitation, ajoute de 1'éthanol à 70% d'eau (en volume) jusqu'à di.ssolution totale (2,25 litres), laisse refroidir lentement, agite pendant 20 heures à 20C, isole par essorage le précipité formé, le lave à l'éthanol, le sèche et obtient 168,2 g de sel brut de ~-) a-phényl éthyl amine de l'acide "D" 2-isopropyl 2-parachloro-phényl acétique, (a)D = ~5 (c = 0,6%, méthanol).
Purification Dans 4 litres de solution aqueuse d'éthanol à 70% d'eau (en vol~ne)~, on introduit 168 g de sel brut de (-~ a-phényl éthyl amine de l'acide "D" 2-isopropyl 2-parachlorophényl acé-tique, porte le mélange au reflux, ajoute de 1'éthanol à 70 %
d'eau (en volume) jusqu'à obtenir une dissolution totale (1,5 litres), laisse refroidir à 20C, agi-te à 20C pendant 48 :
heures, isole, par essorage le précipité formé, le lave à .
1'alcool, le sèche et obtien-t 143,1 ~ de sel de (-) o~-phényl éthyl aminé de l'acide "D" 2-isopropyl-2-parachloro~ényl acéti-que~ (a)D = -5 (c = 0,8 %, méthanol), F = 210C (avec décomposition).
S-tade D: Acide "D" 2-iso~roE~yl 2-E~arachloro~hényl acéti~ue.
_.._____ _____ _ ______. __ __.__ _________ ________~__ __ Dans 286 cm3 de chlorure de mé-thylène, on :i.ntroduit 143 g de sel de (-) cx-phény:l amine de l~acide "D" 2-isopropyl , , - .
~2~
2-parachlorophényl acétique, obtenu au stade C précédent, ajou~e sous agitation 286 cm8 de solution aqueuse 2N d'acide chloxo-hydrique, agite pendant 15 minutes, obtient deux phase limpides, les sépare par décantation, extrait les phases aqueuses auchlo-rure de méthylène, lave les phases organiques à l'eau, extrait les eaux de lava~e auchlorure de méthylène, sèche la phase organique,fil-tre,concentre à sec et obtient 91 g d'acide"D" 2-isopropyl2-para-chlorophényl acétique (a)20= +42c=1% éthanol) F = 105CStade E : Chlorure de l'acide''D''2-iso~ro~yl2-parachlorophén _______ __________ _______ ___ _____ __ ___ ______~ _ ___ _ ~
acétique ----------------Dans un mélange de 50 cm3 d'éther de pétrole (eb :
35-70C~ et de 20 cm3 de chlorure de thionyle, on introduit lOg d'acide "D" 2-isopropyl 2-parachlorophényl acétique, porte le mélange au reflux, l'y maintient pendant ~ heures, refroidit, concentre ~ sec, sous pression réduite et obtient 10,8 g de chlorure de l'acide "D" 2-isopropyl 2-parachlorophényl acétique~
_t3dg_F , E_ter_d' lcQol_(Sl_a=c~y3go_3-~énexy_begzyllque_de ` l'3c_d__"D"_2-_so~_o~yl_2_p_Ea_hl_ro~hn~1_ ce__que.
Dans 50 cm3 de benzène, on introduit 3 g d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxybenzylique, 3,lg dechlo~ure de l'ac~de "D"2-isopropyl 2~parachlorophényl acétique obtenu au stade E ci-dessus, refroidi.t à ~ 15C, introduit goutte à goutte un rnélange de 4 cm3 de pyridine et de 10 cm3 de benzène, agite pendant 2 heures à
20C, verse sur une solution aqueuse 2N d'acide chlorhydrique~
sépare par décantation la phase organique, la sèche, filtre, concentre à sec par distillation sous pression réduite, chroma-tographie le résidu sur gel de silice en éluant au benzène et obtient 4,4 g d'ester d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxy benzylique de l'acide "~" 2-isopropyl 2-parachlorophényl acétique.
(a) = -~13,5 (c = 2 %, benzène), qui à la longue cris-D
-tallise F = 62C.
Ana~y~ : C2s H22 Cl N03 (419,88) .
i3~
C% H% C1% ~/O
- calculé : 71,50 5,28 8,44 3,34 trouvé : 71,4 5,3 9,1 3,3 Dichro~sme circulaire (dioxane) = + 0,1 à 253 nm (max) : ~ =+0,23 à 277 nm (max) ;
~ = + 0,27 à 28Znm (max) ,.~ 0,27 ~ 286 nm (max) Spectre de RMN (deutero c~loroforme) pics à 0,63 - 0,75 ppm , 0,88 - 1,0 ppm caractéristiques des hydrogènes des méthyle~ de l'isopropyle , pic à 2,25 ppm carac-téristique de l'hydrogène de l'isopropyle porté par le carbone en a du carbone asymétrique , pic à 3,17 - 3,33 ppm caracté-ristiques de l'hydrogène porté par le carbone asymétrique de l'acide , pic à 6,4 ppm caractéristique de l'hydrogene porté
par le carbone en ~ du groupement nitrile , pics ~ 6,91 - 7,25 caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques~
Exemple 3__ Llester d'alcool (S~ ~-cyano 3-phénoxY benzylique de l'acide lRIcis 2,2-diméthyl 3-(2_~2'-dibromovinyl) ~ .
cyclopropane-l-carboxyliqLue peut être préparé de la manière suivante -:~
On dissout 640 mg d7alcool (S) a-cyano 3-phénoxy ben-zylique dans 10 cm3 de toluène anhydre, refroidit à -10C et ajoute lentement 1,25 g de chlorure de l'acide 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylique dans 2 cm3 de toluène puis 0,5 cm3 de pyri.dine dans 2 cm3 de toluane.
On maintient pendant deux heures à 20C puis quarante-huit heures à 0C, lave à l'acide chlorhydrique dilué puis avec une solution de bicarbonate de sodium, sèche et évapore à
sec.
On ob-tient 2,1 g de produit attendu cristallisé que l'on purifie par chromatographie sur silice en éluant au mélange éther de pétrole/éther (9-1). On obtient 1,3 g de produi-t attendu cris-tallisé pur.
.. --11--. .
~ `~ ~
" - ~31 253:~
F = 100 C
~D = -~ 19 (C = 0,8 % CHC13)~
.
pics à 1,18 - 1,23 ppm caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés, pics à 1,98 - 2,08 et 2,15 2,25 ppm caracté-ristiques des hydrogènes du cyclopropyle ; pics à 5,53 - 5,56 ppm caractéristiques de l'hydrogène porté par le même carbone que le groupement nitrile, et de 19hydrogène en position 43 piCS à
6,91 - 7,25 ppm caractéristiques des hydrogènes des noyaux aro-matiques.
Stade C : Alcool (S) a-cyano métaphénoxy benzylique .
Dans un mélange de 100 cm3 de dioxane, de 50 cm3 d'eau, ,10 On introduit 10 g de (lR,5S) 6,6-diméthyl 4(R) ((S) cyano (3'-phénoxy phényl) méthoxy) 3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-one, obtenu au stade B de l'exemple 1, puis 1 g d'acide paratoluène sulfonique monohydraté, porte le mélange réactionnel au reflux.
l'y maintient pendant 23 heures, concentre par distillation sous pression réduite, jusqu'à ob-tenir la moitié du volume .initial, ajoute de l'é-ther éthylique, agite, sépare par décantation la phase organique, la lave à l'eau, la sèche, la concentre à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu (9,5 g) sur gel de silice, en éluan-t avec un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (9/1) et obtient 6,1 g d~alcool (S) a-cyano métaphénoxy benzylique (a)D = -16,5+1,5 (c = 0,8%, benzène) Spectre de RMN (deu-tero chloroforme) pic à 3,25 ppm caractéristique de l'hydrigène de la fonction alcool, pic à 5,42 ppm caractéristique de l'hydrogène porté par le m~me carbone que le groupement nitrile.
EXEMPLE 2 : L'ester d'alcool ~S) a-cyano 3-phénoxy benzy~ique de llacide "D" 2 isopropyl 2-parachlorophényl acétique peut etre prépa-ré de la manière suivante :
_~tade_A : Sel_de_l+~_a_phenyl_ethyl__amin__de_ 'ac_de 'L" 2-sopropyl 2-parachloro~henyl aceti~ue~
Dans 4 litres d'éthanol a 70% dleau (en volume) on in-trodui-t 250 g d'acide DL 2-isopropyl 2-parachlorophényl acétiquè~, .
agite, ajou-te à la solution obtenue 140 g de (+) ~-phényl éthyl amine, observe une précipitation, chauf~e au reflux le mélange réactionnel, ajou-te de l'alcool à 70% d~eau (en volume) jusqu'à
dissolution totale (soit 3,25 litre de solvant), laisse refroidir doucement, observe un début de cristallisation vers 65C, agite à 20C pendant 48 heures, isole par essorage le précipité formé, le lave à l'éthanol et obtient 188,9 g de sel brut de (+) a-phényl éthyl amine de l'acide "L" 2-isopropyl 2-parachloro-phényl acétique (~) = +3,5 (c = 0,5%, méthanol).
Purification : Les 188,9 de produit bru-t sont introduits dans 4 litres d'éthanol à 70 % d'eau (en volume), on chauffe au reflux ajoute de l'éthanol a 70 % d'eau (en volume) pour obtenir la dissolution totale (soit 2 litres), laisse refroidir à 20C, agite pendant 20 heures à 20C, isole par essorage le précipité
formé, le lave, le sèche et obtien-t. 1~7,9 g de sel de (~ -phé-nyl éthyl amine de l'acide "L" -2-isopropyl 2-parachlorophényl acétique (a)D = +4,5 (c = 0,8 %, éthanol), F = 210C (avec décomposition).
St3de_B : R~cuper3t_o~n_du_mel_nge_d'acide "D" 2-isopropyl 2-parachloro~ényl aceti~ue et d1acide "DL" 2-iso~ro~l 2-~ara-ch~QroE~'hayl 3c~et~que, On concentre à sec les liqueurs mères de dédoublement et de purification précédemmemt obtenus au stade A, me-t le résidu obtenu en suspension dans 300 cm3 de chlorure de méthy-lène, ajoute sous agitation une solution aqueuse 2 N d'acide chlorhydrique jusqu'à pH = 1 (soit environ 350 cm3 de solution 2 N) agite, sépare par décan-ta-tion la phase organique, extrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène, réunit les phases orga-niques, les lave à l'eau, extrait les eaux de lavage au ahlorure 30de méthylène, sèche la phase organique~ ~iltre, concentre à
sec par dis-tillation sous pression réduite e-t obtient 153,7 g ,: ' ' ~' ' ~ . ' ' d'un mélange d'acide "D" 2-isopropyl 2-parachlorophényl acétique e-t d'acide "DL" 2-isopropyl 2-parachlorophényl acétique Stade C : Sel_de 1-1 a-E~henyl ethyl amine de llacide i'D" 2-~2-r-o}2~l--=E2-aE3c-h-lo--oE?h-r~yl-3c--t-g-u-e Dans 4 1 d'éthanol à 70 % d'eau (en volume) on intro-duit 153 g de mélange d'acide "D" 2-isopropyl 2-parachlorophényl acétique et d'acide "DL" 2-isopropyl 2-parachlorophényl acéti-que, ajoute à la solution obtenue, en 15 minutes, 86 g de (-) a-phényléthyl amine, porte le mélange au reflux sous agitation, ajoute de 1'éthanol à 70% d'eau (en volume) jusqu'à di.ssolution totale (2,25 litres), laisse refroidir lentement, agite pendant 20 heures à 20C, isole par essorage le précipité formé, le lave à l'éthanol, le sèche et obtient 168,2 g de sel brut de ~-) a-phényl éthyl amine de l'acide "D" 2-isopropyl 2-parachloro-phényl acétique, (a)D = ~5 (c = 0,6%, méthanol).
Purification Dans 4 litres de solution aqueuse d'éthanol à 70% d'eau (en vol~ne)~, on introduit 168 g de sel brut de (-~ a-phényl éthyl amine de l'acide "D" 2-isopropyl 2-parachlorophényl acé-tique, porte le mélange au reflux, ajoute de 1'éthanol à 70 %
d'eau (en volume) jusqu'à obtenir une dissolution totale (1,5 litres), laisse refroidir à 20C, agi-te à 20C pendant 48 :
heures, isole, par essorage le précipité formé, le lave à .
1'alcool, le sèche et obtien-t 143,1 ~ de sel de (-) o~-phényl éthyl aminé de l'acide "D" 2-isopropyl-2-parachloro~ényl acéti-que~ (a)D = -5 (c = 0,8 %, méthanol), F = 210C (avec décomposition).
S-tade D: Acide "D" 2-iso~roE~yl 2-E~arachloro~hényl acéti~ue.
_.._____ _____ _ ______. __ __.__ _________ ________~__ __ Dans 286 cm3 de chlorure de mé-thylène, on :i.ntroduit 143 g de sel de (-) cx-phény:l amine de l~acide "D" 2-isopropyl , , - .
~2~
2-parachlorophényl acétique, obtenu au stade C précédent, ajou~e sous agitation 286 cm8 de solution aqueuse 2N d'acide chloxo-hydrique, agite pendant 15 minutes, obtient deux phase limpides, les sépare par décantation, extrait les phases aqueuses auchlo-rure de méthylène, lave les phases organiques à l'eau, extrait les eaux de lava~e auchlorure de méthylène, sèche la phase organique,fil-tre,concentre à sec et obtient 91 g d'acide"D" 2-isopropyl2-para-chlorophényl acétique (a)20= +42c=1% éthanol) F = 105CStade E : Chlorure de l'acide''D''2-iso~ro~yl2-parachlorophén _______ __________ _______ ___ _____ __ ___ ______~ _ ___ _ ~
acétique ----------------Dans un mélange de 50 cm3 d'éther de pétrole (eb :
35-70C~ et de 20 cm3 de chlorure de thionyle, on introduit lOg d'acide "D" 2-isopropyl 2-parachlorophényl acétique, porte le mélange au reflux, l'y maintient pendant ~ heures, refroidit, concentre ~ sec, sous pression réduite et obtient 10,8 g de chlorure de l'acide "D" 2-isopropyl 2-parachlorophényl acétique~
_t3dg_F , E_ter_d' lcQol_(Sl_a=c~y3go_3-~énexy_begzyllque_de ` l'3c_d__"D"_2-_so~_o~yl_2_p_Ea_hl_ro~hn~1_ ce__que.
Dans 50 cm3 de benzène, on introduit 3 g d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxybenzylique, 3,lg dechlo~ure de l'ac~de "D"2-isopropyl 2~parachlorophényl acétique obtenu au stade E ci-dessus, refroidi.t à ~ 15C, introduit goutte à goutte un rnélange de 4 cm3 de pyridine et de 10 cm3 de benzène, agite pendant 2 heures à
20C, verse sur une solution aqueuse 2N d'acide chlorhydrique~
sépare par décantation la phase organique, la sèche, filtre, concentre à sec par distillation sous pression réduite, chroma-tographie le résidu sur gel de silice en éluant au benzène et obtient 4,4 g d'ester d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxy benzylique de l'acide "~" 2-isopropyl 2-parachlorophényl acétique.
(a) = -~13,5 (c = 2 %, benzène), qui à la longue cris-D
-tallise F = 62C.
Ana~y~ : C2s H22 Cl N03 (419,88) .
i3~
C% H% C1% ~/O
- calculé : 71,50 5,28 8,44 3,34 trouvé : 71,4 5,3 9,1 3,3 Dichro~sme circulaire (dioxane) = + 0,1 à 253 nm (max) : ~ =+0,23 à 277 nm (max) ;
~ = + 0,27 à 28Znm (max) ,.~ 0,27 ~ 286 nm (max) Spectre de RMN (deutero c~loroforme) pics à 0,63 - 0,75 ppm , 0,88 - 1,0 ppm caractéristiques des hydrogènes des méthyle~ de l'isopropyle , pic à 2,25 ppm carac-téristique de l'hydrogène de l'isopropyle porté par le carbone en a du carbone asymétrique , pic à 3,17 - 3,33 ppm caracté-ristiques de l'hydrogène porté par le carbone asymétrique de l'acide , pic à 6,4 ppm caractéristique de l'hydrogene porté
par le carbone en ~ du groupement nitrile , pics ~ 6,91 - 7,25 caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques~
Exemple 3__ Llester d'alcool (S~ ~-cyano 3-phénoxY benzylique de l'acide lRIcis 2,2-diméthyl 3-(2_~2'-dibromovinyl) ~ .
cyclopropane-l-carboxyliqLue peut être préparé de la manière suivante -:~
On dissout 640 mg d7alcool (S) a-cyano 3-phénoxy ben-zylique dans 10 cm3 de toluène anhydre, refroidit à -10C et ajoute lentement 1,25 g de chlorure de l'acide 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylique dans 2 cm3 de toluène puis 0,5 cm3 de pyri.dine dans 2 cm3 de toluane.
On maintient pendant deux heures à 20C puis quarante-huit heures à 0C, lave à l'acide chlorhydrique dilué puis avec une solution de bicarbonate de sodium, sèche et évapore à
sec.
On ob-tient 2,1 g de produit attendu cristallisé que l'on purifie par chromatographie sur silice en éluant au mélange éther de pétrole/éther (9-1). On obtient 1,3 g de produi-t attendu cris-tallisé pur.
.. --11--. .
~ `~ ~
" - ~31 253:~
F = 100 C
~D = -~ 19 (C = 0,8 % CHC13)~
.
Claims (8)
1. L'alcool (S) .alpha.-cyano 3-phénoxy benzylique de formule (I) :
(I)
(I)
2. L'alcool, tel que défini à la revendication 1 caractérisé en ce qu'il a un rotatoire égal à -16,5° environ, ce pouvoir rotatoire étant mesuré dans le benzène à une concen-tration de l'ordre de 0,8 %.
3. Procédé de préparation de l'alcool (S) .alpha.-cyano 3-phénoxy benzylique, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'alcool (R,S) .alpha.-cyano 3-phénoxy benzylique, en présence d'un agent acide, avec la lactone de l'acide cis 2,2-diméthyl 3 S-(dihydroxyméthyl) cyclopropane-1R-carboxylique pour obtenir un mélange de (1R,5S) 6,6-diméthyl 4(R) /(S)-cyano (3'-phénoxy-phényl) méthoxy/ 3-oxabicyclo (3.1Ø) hexan-2-one, et de (1R, 5S) 6,6-diméthyl 4(R)/ (R)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy/
3-oxabicyclo (3.1Ø) hexan-2-one, qu'on sépare ces deux isomères par un moyen physique, hydrolyse en milieu acide le (1R, 5S) 6,6-diméthyl (4R) / (S)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy/ 3-oxa-bicyclo (3.1Ø) hexan-2-one résultant pour obtenir l'alcool (S) .alpha.-cyano 3-phénoxy benzylique désiré.
3-oxabicyclo (3.1Ø) hexan-2-one, qu'on sépare ces deux isomères par un moyen physique, hydrolyse en milieu acide le (1R, 5S) 6,6-diméthyl (4R) / (S)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy/ 3-oxa-bicyclo (3.1Ø) hexan-2-one résultant pour obtenir l'alcool (S) .alpha.-cyano 3-phénoxy benzylique désiré.
4. Procédé de préparation selon la revendication 3, caractérise en ce que l'agent acide en présence duquel on fait réagir l'alcool et le composé lac-tonique, est choisi dans le groupe constitué par l'acide paratoluènesulfonique, l'acide méthanesulfonique, l'acide perchlorique, l'acide métanitroben-zènesulfonique, l'acide 5-sulfo salicylique et l'acide camphosulfonique.
5. Procédé de préparation selon la revendica-tion 3, caractérisé en ce que le moyen physique est une chro-matographie sur colonne de silice.
6. Procédé de préparation selon la revendica-tion 3, caractérisé en ce que l'acide utilisé pour effectuer l'hydrolyse finale est l'acide paratoluène sulfonique.
7. L'alcool, tel que défini à la revendication 1, est sentiblement pur.
8. L'alcool, tel que défini à la revendication 1, est à l'état pur.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA387,832A CA1127654A (fr) | 1978-01-31 | 1981-10-13 | ETHERS OPTIQUEMENT ACTIFS PERMETTANT LE DEDOUBLEMENT DES ALCOOLS (R,S) .alpha.-CYANO 3-PHENOXY BENZYLIQUE |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7802621 | 1978-01-31 | ||
| FR7802621A FR2421875A1 (fr) | 1978-01-31 | 1978-01-31 | Alcool benzylique substitue optiquement actif et son procede de preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA1125310A true CA1125310A (fr) | 1982-06-08 |
Family
ID=9204007
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA320,519A Expired CA1125310A (fr) | 1978-01-31 | 1979-01-30 | Procede de preparation d'alcool benzylique substitue optiquement actif |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4273727A (fr) |
| JP (3) | JPS54109944A (fr) |
| AT (1) | AT358022B (fr) |
| AU (1) | AU525513B2 (fr) |
| BE (1) | BE873106A (fr) |
| CA (1) | CA1125310A (fr) |
| CH (2) | CH636851A5 (fr) |
| CS (1) | CS204046B2 (fr) |
| DD (1) | DD142043A5 (fr) |
| DE (1) | DE2902466A1 (fr) |
| DK (2) | DK171478B1 (fr) |
| ES (2) | ES476220A1 (fr) |
| FR (1) | FR2421875A1 (fr) |
| GB (2) | GB2013670B (fr) |
| HU (1) | HU184198B (fr) |
| IE (2) | IE47910B1 (fr) |
| IL (1) | IL56313A (fr) |
| IT (1) | IT1116517B (fr) |
| LU (1) | LU80752A1 (fr) |
| NL (1) | NL7900778A (fr) |
| PL (1) | PL117803B1 (fr) |
| SE (2) | SE444561B (fr) |
| SU (2) | SU957764A3 (fr) |
| ZA (1) | ZA7911B (fr) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2326077C2 (de) * | 1972-05-25 | 1985-12-12 | National Research Development Corp., London | Ungesättigte Cyclopropancarbonsäuren und deren Derivate, deren Herstellung und diese enthaltende Insektizide |
| FR2419939A1 (fr) * | 1978-03-17 | 1979-10-12 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'un ether d'alcool a-cyane optiquement actif |
| FR2423488A1 (fr) * | 1978-03-17 | 1979-11-16 | Roussel Uclaf | Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools, des phenols ou de certains composes de structure lactonique |
| FR2458542A1 (fr) * | 1979-06-12 | 1981-01-02 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'alcools a-cyanes optiquement actifs |
| FR2472570A1 (fr) * | 1979-07-31 | 1981-07-03 | Roussel Uclaf | Procede de preparation du (1,5) 6,6-dimethyl 4-hydroxy 3-oxa bicylo(3.1.0.)hexan-2-one et de ses ethers en position 4, sous toutes leurs formes stereoisomeres |
| FR2471377A1 (fr) * | 1979-12-10 | 1981-06-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes comportant un groupement azote, leur procede de preparation et leur application au dedoublement de certains composes organiques |
| JPS56133253A (en) * | 1980-03-24 | 1981-10-19 | Sumitomo Chem Co Ltd | Optical isomer of cyanohydrin ester, its production and insecticide and acaricide containing the same as effective ingredient |
| DE3040487A1 (de) * | 1980-10-28 | 1982-06-16 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Phenoxyzimtalkohole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als zwischenprodukt zur darstellung von insektiziden |
| NZ206106A (en) * | 1982-11-22 | 1987-10-30 | Shell Oil Co | Processes for the preparation of optically active cyanomethyl esters of alpha-chiral carboxylic acids and optionally substituted s-alpha-cyano-3-phenoxybenzyl alcohol |
| EP0291626A3 (fr) | 1982-11-22 | 1989-05-31 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Procédé pour la préparation d'esters cyanométhyliques optiquement actifs |
| US4479005A (en) * | 1982-12-16 | 1984-10-23 | The Dow Chemical Company | Selective preparation of isomers and enantiomers of cyclopropane carboxylic acids |
| US4526727A (en) * | 1983-01-24 | 1985-07-02 | Shell Oil Company | Process for preparation of an S-alpha-cyano S-alpha-isopropylphenylacetate |
| AU576322B2 (en) * | 1983-07-22 | 1988-08-25 | Ici Australia Limited | Alpha-substituted-alpha-cyanomethyl alcohols |
| JPH0684332B2 (ja) * | 1985-06-20 | 1994-10-26 | 住友化学工業株式会社 | ａ−イソプロピル−ｐ−クロルフエニル酢酸の光学分割法 |
| US4827013A (en) * | 1985-12-31 | 1989-05-02 | Ethyl Corporation | (S) α-(cyano-3-phenoxy-benzyl acetate |
| US5223536A (en) * | 1991-07-23 | 1993-06-29 | Fmc Corporation | 1,4-diaryl-1-cyclopropyl-4-substituted butanes as insecticides and acaricides |
| EP0601632A1 (fr) * | 1992-12-09 | 1994-06-15 | Duphar International Research B.V | Procédé de préparation de dérivés de cyanohydrines optiquement actifs |
| EP0601237A1 (fr) * | 1992-12-09 | 1994-06-15 | Duphar International Research B.V | Procédé de préparation de dérivés de cyanhydrines optiquement actifs |
| US6040130A (en) * | 1997-02-10 | 2000-03-21 | Eastman Kodak Company | Photothermographic and thermographic films containing low levels of unsaturated fatty acid to prevent fog |
| AU2004321853B2 (en) * | 2004-07-20 | 2011-03-17 | Council Of Scientific And Industrial Research | Process for preparing (S)-alpha-cyano-3-phenoxybenzyl-(S)-2-(4-chlorophenyl)-isovalerate |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE371821B (fr) * | 1968-07-12 | 1974-12-02 | Roussel Uclaf | |
| US4014918A (en) * | 1968-07-12 | 1977-03-29 | Roussel-Uclaf | Process for the preparation of cyclopropane derivatives and compounds produced therein |
| FR1580474A (fr) * | 1968-07-12 | 1969-09-05 | ||
| FR2045177A5 (fr) * | 1969-06-13 | 1971-02-26 | Roussel Uclaf | |
| US3922286A (en) * | 1971-03-23 | 1975-11-25 | Sumitomo Chemical Co | Process for the production of optically active dihydrochrysanthemolactone |
| US4024163A (en) * | 1972-05-25 | 1977-05-17 | National Research Development Corporation | Insecticides |
| DE2439177C2 (de) * | 1973-08-15 | 1984-02-02 | National Research Development Corp., London | (±)-α-Cyan-3-phenoxybenzyl-(1R,trans)- und (1R,cis)-2,2-dimethyl-3-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropancarboxylat und (S)-α-Cyan-3-phenoxybenzyl-(1R,cis)-2,2-dimethyl-3-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropancarboxylat, Verfahren zur Herstellung des (S)-Isomeren und diese Verbindungen enthaltende Insektizide |
| US3989654A (en) * | 1973-11-22 | 1976-11-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for preparing cis-chrysanthemic acid |
| FR2302994A1 (fr) * | 1975-03-06 | 1976-10-01 | Fabre Sa Pierre | Procede de preparation d'acides aryl-1, hydroxy methyl-2 cyclopropanes carboxyliques et de leurs lactones utiles comme intermediaires de synthese dans l'industrie pharmaceutique |
| GB1540223A (en) * | 1975-06-11 | 1979-02-07 | Shell Int Research | Process for the preparation of alpha-cyanobenzyl alcohol derivatives |
| FR2375161A1 (fr) * | 1976-04-23 | 1978-07-21 | Roussel Uclaf | Procede de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire a-cyane optiquement actif de structure (r) en ester d'acide chiral d'alcool secondaire a-cyane de structure (s) |
| FR2348901A1 (fr) * | 1976-04-23 | 1977-11-18 | Roussel Uclaf | Procede de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire alpha-cyane optiquement actif en ester d'acide chiral d'alcool secondaire alpha-cyane racemique |
| FR2362829A1 (fr) * | 1976-08-27 | 1978-03-24 | Roussel Uclaf | Combinaison bisulfitique du metaphenoxy benzaldehyde, procede de preparation et application a la preparation de l'alcool a-cyano 3-phenoxy benzylique |
-
1978
- 1978-01-02 ZA ZA7911A patent/ZA7911B/xx unknown
- 1978-01-31 FR FR7802621A patent/FR2421875A1/fr active Granted
- 1978-11-28 SE SE7812248A patent/SE444561B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-12-21 ES ES476220A patent/ES476220A1/es not_active Expired
- 1978-12-22 DK DK576778A patent/DK171478B1/da active
- 1978-12-26 IL IL56313A patent/IL56313A/xx unknown
- 1978-12-27 BE BE192588A patent/BE873106A/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-12-28 US US05/973,791 patent/US4273727A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-01-02 LU LU80752A patent/LU80752A1/fr unknown
- 1979-01-08 AU AU43192/79A patent/AU525513B2/en not_active Expired
- 1979-01-15 CS CS79312A patent/CS204046B2/cs unknown
- 1979-01-19 SU SU792714653A patent/SU957764A3/ru active
- 1979-01-23 DE DE19792902466 patent/DE2902466A1/de active Granted
- 1979-01-29 DD DD79210686A patent/DD142043A5/de unknown
- 1979-01-29 IT IT47810/79A patent/IT1116517B/it active
- 1979-01-30 IE IE174/79A patent/IE47910B1/en not_active IP Right Cessation
- 1979-01-30 HU HU79RO1010A patent/HU184198B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-01-30 PL PL1979213094A patent/PL117803B1/pl unknown
- 1979-01-30 IE IE790175A patent/IE790175L/xx unknown
- 1979-01-30 CA CA320,519A patent/CA1125310A/fr not_active Expired
- 1979-01-30 GB GB7903133A patent/GB2013670B/en not_active Expired
- 1979-01-30 GB GB8129857A patent/GB2087385B/en not_active Expired
- 1979-01-31 NL NL7900778A patent/NL7900778A/xx active Search and Examination
- 1979-01-31 AT AT71479A patent/AT358022B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-01-31 JP JP927479A patent/JPS54109944A/ja active Granted
- 1979-01-31 CH CH93779A patent/CH636851A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-06-01 ES ES481216A patent/ES481216A1/es not_active Expired
- 1979-10-15 SU SU792832611A patent/SU1116978A3/ru active
-
1981
- 1981-02-06 US US06/232,118 patent/US4303585A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-04-13 US US06/253,868 patent/US4344895A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-01-12 CH CH15283A patent/CH638509A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-08-17 SE SE8304452A patent/SE454087B/sv not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-02-28 JP JP61042073A patent/JPS61233680A/ja active Granted
-
1989
- 1989-06-23 JP JP1159831A patent/JPH0249759A/ja active Granted
- 1989-07-04 DK DK331789A patent/DK171558B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1125310A (fr) | Procede de preparation d'alcool benzylique substitue optiquement actif | |
| CA1078864A (fr) | Procede de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire .alpha.-cyane optiquement actif en ester d'acide chiral d'alcool secondaire .alpha.-cyane racemique | |
| FR2669334A2 (fr) | Nouveau procede de preparation de thiazolylalkoxyacrylates et intermediaires mis en óoeuvre. | |
| CH632505A5 (fr) | Nouveaux composes a noyau cyclopropanique, procede de preparation et utilisation a la preparation de derives cyclopropaniques a chaine dihalovinylique. | |
| CA1128058A (fr) | Ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools, des phenols ou de certains composes de structures lactonique | |
| CA1204122A (fr) | Procede pour la preparation d'esters d'acide acetique substitue optiquement actif et d'alcool benzylique substitue racemique ou optiquement actif, et esters d'acide acetique substitue levogyre et d'alcool benzylique substitue racemique ou optiquement actif, | |
| EP0082049A2 (fr) | Nouveaux éthers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur préparation, leur application au dédoublement d'alcools ou de certains composés hémiacétaliques et les nouveaux produits dédoublés obtenus | |
| CA1127183A (fr) | Procede de dedoublement des acides dl-cis et dl-trans-2,2-dimethyl-3-(2',2'-dihalovinyl) cyclopropane-1-carboxylique | |
| CA1060039A (fr) | Derives des acides 3-benzoyl-phenylalcanoiques et-alcenoiques | |
| CA1178599A (fr) | Composes sulfures comportant un cycle lactonique, leur preparation et leur application a la preparation de derives cyclopropaniques | |
| EP0037327B1 (fr) | Nouveaux dérivés substitués de l'acide 3-formyl 4-méthyl pentanoique, leur préparation et leur application à la préparation d'acide 3-formyl but-3-èn-1-oique substitué | |
| CH623022A5 (fr) | ||
| EP0694029B1 (fr) | Nouveau procede de preparation d'acide beta-alcoxy acrylique | |
| EP0007828B1 (fr) | Procédé de préparation d'esters d'alcoyle de l'acide dl-cis chrysanthémique | |
| EP0013844B1 (fr) | Dérivés substitués de l'acide pentèn-2-yle malonique; procédé pour leur préparation et leur application dans la synthèse d'un précurseur de l'acide chrysanthémique | |
| CA1127654A (fr) | ETHERS OPTIQUEMENT ACTIFS PERMETTANT LE DEDOUBLEMENT DES ALCOOLS (R,S) .alpha.-CYANO 3-PHENOXY BENZYLIQUE | |
| FR2458542A1 (fr) | Procede de preparation d'alcools a-cyanes optiquement actifs | |
| CA1111447A (fr) | Composes halogenes, procede de preparation et application a la preparation du metaphenoxy benzaldehyde | |
| LU83646A1 (fr) | Procede de preparation de derives d'acides cyclopropane carboxyliques porteurs d'une fonction aldehyde | |
| BE883271R (fr) | Nouveaux pyrethroides | |
| CA1228365A (fr) | Lactones de l'acide tetra-alkyl-3,3,6,6 hydroxy-6 hexanoique substitue en 4 par un radical alkyl ou aryl sulfonate, et leur procede de preparation | |
| EP1468993A1 (fr) | Procédé de préparation de dérivés de l'acide hexahydropyridazine-3-carboxylique | |
| FR2701259A1 (fr) | Procédé pour la préparation de dérivés phénylbenzamides fongicides agricoles. | |
| FR2558833A1 (fr) | Nouveaux derives de la 4,4-dimethyl tetrahydro-2-pyran-2-one, leur procede de preparation et leur application a la synthese de derives cyclopropaniques | |
| CA1181415A (fr) | Esters terbutyliques derives de l'acide 2,2-dimethyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique, et leur preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MKEX | Expiry |