CA1127654A - ETHERS OPTIQUEMENT ACTIFS PERMETTANT LE DEDOUBLEMENT DES ALCOOLS (R,S) .alpha.-CYANO 3-PHENOXY BENZYLIQUE - Google Patents
ETHERS OPTIQUEMENT ACTIFS PERMETTANT LE DEDOUBLEMENT DES ALCOOLS (R,S) .alpha.-CYANO 3-PHENOXY BENZYLIQUEInfo
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- CA1127654A CA1127654A CA387,832A CA387832A CA1127654A CA 1127654 A CA1127654 A CA 1127654A CA 387832 A CA387832 A CA 387832A CA 1127654 A CA1127654 A CA 1127654A
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Abstract
L'invention concerne le mélange racémique de (1R,5S) 6,6-diméthyl 4 (R) ¢(S)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy! 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one et de (1R,5S) 6,6diméthyl 4(R) ¢(R)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy! 3oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one. L'invention concerne également chacun de ces deux énantiomères individuellement. Les produits selon l'invention s'avèrent particulièrement utiles pour l'obtention de l'alcool (S)-cyano 3-phénoxy benzylique qui est lui-même un intermédiaire permettant d'accéder à des esters correspondant ayant des propriétés insecticides.
Description
~1~76~;~
Ceci est une division de la demande de brevet canadien n 320,.519 déposée le 30 juin 1979.
L'invention a plus précisément pour objet, en tant que produits industriels nouveaux les produits don-t les noms suivent:
- le mélange de llR,5S) 6,6 diméthyl 4IR) ~S)-cyano (3'-phénoxyphényl~méthoxy~ 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one et de (lR,5S) 6,6-diméthyl 4(R~ ~(R)-cyano (3'~phénoxyphényl)-méthoxy~ 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one.
- le (lR,5S) 6,6-diméthyl 4(R) ~(S) cyano (3'-phénoxy-phényl)méthoxyJ 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-oneO
- le (lR,5S) 6,6-diméthyl 4(R) ~(R)-cyano (3'phénoxy-phényl)méthoxy~ 3-oxabi.cyclo (3.1.0) hexan-2-one.
Les produits selon l'invention s'avèrent particu-l:i.erement utiles à titre d'intermédiaire réactionnel dans un procédé de dédoublement de l'alcool ~S) ~-cyano 3-phénoxy henzylique de formule (I):
CN
HO I ~ ~ (I) t du (R,S) a-cyano 3-phénoxy benzylique qui est un produit ra-cémique. Mais il n'existait, à ce jour, aucune publication décrivant l'alcool (S) ~-cyano 3-phenoxy benzylique ou son obtention.
Il existait, il est vrai, des procédés de dédouble-ment d'alcools comportant des carbones asymétriques.
Par exemple, on savait dédoubler certains alcools racémiques (R,S), en les combinant avec un acide organique optiquement actif, en séparant par un traitement physique convenable l'ester d'alcool ~S) et l'ester d'alcool ~R?, résultant, puis en hydrolysant ces deux esters pour obtenir . . .
les alcools de structure (R) et de structure (S).
On connaissait également un procede plus complique consistant ~ dedoubler des alcools racemiques (R,S) en les combinant ~ un diacide organique, en ~aisan~ reagir l'hemiest~r resultant, avec une base optiquement active, en separant par voie physique, les deux sels de base optiquement active resul-tants, pour obtenir le sel de base optiquement active de l'hemiester d'alcool de structure (S) et le sel de base opti-quement active de l'hemiester d'alcool de structure (R), ~
acidi~ier pour liberer les hemiesters d'alcool (S) et d'alcool (R) puis a hydrolyser ces hemiesters pour obtenir l'alcool de structure (S) et l'alcool de structure (R).
Ces methodes connues de dedoublement des alcools comportent, comme stade intermediaire, la ~ormation d'esters.
Dans l'e-tape finale de dedoublement, il est necessaire d'hydrolyser ces esters pour obtenir l'alcool dedouble desire. Il s'est avéré, dans le cas de l'alcool ~-cyano 3-phenoxy benzylique que, lorsqu'on effectue l'hydrolyse des esters de cet alcool, en milieu acide ou basi~ue, on n'obtient pas l'alcool dedoublé desire mais des produits de degradation de ce dernier, en particulier l'aldehyde 3-phenoxy benzolque e-t l'acide 2-hydroxy 2(3-phénoxy)phenyl acetique~
Il n'existait donc à ce jour aucun procedé de dedoublement permettant d'obtenir l'alcool (S) ~-cyano 3-phenoxy benzylique. -Or, dans le procede qui recemment a ete mis au point dans la demande dlorigine pour la preparation de l'alcool (S) ~-cyano 3-phenoxy benzylique, une des caracteristiques importantes de ce procede consiste à preparer un ether inter-mediaire optiquement acti~ selon la présente invention, soit le (lR,5S) 6,6-dimethyl 4(R) ~ S)-cyano (3'-phenoxy phenylj methoxy~ 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one. Contrairement 6~f~
aux esters utilisés classiquement pour dedoubler les alcools, cet ether possède une structure qui rend aisee son hydrolyse en milieu acide, ce qui permet d'obtenir l'alcool recherche.
De plus, cette obtention se realise avec un bon rendement.
Grâce a la mise en oeuvre de produit intermediaire selon l'invention il a eté permis de trou~er que cet alcool de configuration S possède un pouvoir rotatoire negatifO C'est ainsi que, mesure dans le benzène, a une concentration voisine de 0,8%, ce pouvoir rotatoire a une valeur de l'ordre de - 16,5 + 1,5.
En plus, ce nouveau procede de dedoublement d'alcool mettant en oeuvre un intermediaire selon l'invention a plus particulièrement permis l'obtention de l'alcool ~S) ~-cyano 3-phenoxy benzylique ~ l'état sensiblement pur ou à l'é-tat pur et notamment l'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique dont le pouvoir rotatoire, mesuré dans le ben~ène à une concentration approxima-tive de 0,~%, est d'environ -16,5.
Bien entendu, de ce qui précede, il est egalement possible d'acceder ~ l'alcool (R) ~-cyano 3-phenoxy benzylique par hydrolyse de l'ether optiquement actif correspondant.
Plus precisement, les inte~mediaires selon l'in-vention sontprepares par la reaction de l'alcool (R,S) ~-cyano 3-phenoxy benzylique, en présence d'un agent acide, avec la lactone de l'acide cis 2,2-dimethyl 3 S-(dihydroxyméthyl) cyclopropane-lR-carboxylique pour obtenir un melange de (lR,5S) 6,6-dimethyl 4~R) ~ S)-cyano (3'-phenoxyphenyl) methoxy~ 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one et de (lR,5S) 6,6-dimethyl 4(R) L(R) -cyano (3'-phénoxyphenyl) methoxy~ 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one. Les deux isomères de cek intermediaire racemique sont ~r la suite separes par un ~oyen physique. En~in, l'on peut notamment hydrolyser en mi:Lieu acide le (lR,5S) 6,6-dimethyl (4R) ~(S)-cyano (3'-phénoxy-,9 ~ J~ ~ ~ I
3~: ~
phenyl) methoxy~ 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one resultant pour obtenir l'alcool (S) N-cyano 3-phenoxy benzylique.
L'agent acide en presence duquel on fait réagir 1alcool et le composé lactonique est choisi notamment dans le groupe constitue par l'acide paratoluenesulfonique, l'acide methane sulfonique, l'acide perchlorique~ l'acide metanitro benzène sulfonique, l'acide 5-sulfo salicyclique et l'acide camphosulfonique.
Le (lR,5S) ~,6-dimethyl 4(R) f(s)-cyano (3'-phénoxy-phényl) méthoxy~ 3-oxabicyclo 13.1.0) hexan-2-one peut ëtre separe de son isomare, le (lR,5S) 6,6-dimethyl ~R) ~(R)-cyano (3'-phenoxyphenyl) méthox ~ 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one par cristall.isation dans un solvant ou par chromatographie.
Cette separation peut etre effectuée d'une façon par-ticulièrement commode par chromato~raphie sur colonne de silice.
Comme acide pour effectuer l'hydrolyse finale du (lR,5S) 6,6-diméthyl ~(~) f(s)-cyano (3'-phénoxyphényl) methoxy~
3 oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one on peut utiliser avantageu-sement l'acide paratoluenesulfonique.
En purifiant l'alcool par chromatographie sur gel de silice et en eluant par un mélange de benzène et d'acetate d'ethyle (9/1?, il a e-te obtenu un alcool (S) ~-cyano 3-~phenoxy benzylique de f~lD = -16,5 ~ 1,5 (c = 0~%, benzène).
Les produits intermediaires selon l'invention per-mettant de separer l'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique s'avèrent d'une très ~rande importan~e en ce que Ledit alcool est un produit très utile sur le plan industriel. Il est connu, en effet, dans le domaine des composes pyrethrinoldes, que les esters d'acides cyclopropane carboxyliques d'alcool (S) ~-cyano 3-phenoxy benzylique possèdent, en general, une activite insecticide beaucoup plus elevee que les esters d'alcool (R) correspondants.
- .:
Or l'alcool (S) ~-cyano 3-phenoxy benzylique permet notamment, d'accéder à son es-ter, par simple esterification avec l'acide lR cis 2,2-dimethyl 3-(2',2'-dibromovinyll-cyclopropane-l-carboxylique, qui est un compose bien connu pour son activite insecticide remarquable.
Les produits intermediaires selon l'invention con-tribuent donc à faciliter l'acces à la preparation de l'ester de l'alcool (S) a-cyano 3-phenoxy benzylique avec l'acide lR cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl)cyclopropane-1-carboxylique, preparation qui est caracterisee en ce quel'on fait reagir cet alcool (S) ~-cyano 3-phenoxy benzylique avec l'acide lR cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl)-cyclopropane-l-carboxylique ou l'un de ses derives fonc-tionnels, au sein d'un solvant organique, pour obten:ir l'ester de l'alcool (S) ~-cyano 3-phenoxy benzylique de l'acide lR cis 2,2-dimethyl 3-(2',2'-dibromovinyl)cyclo-propane-l-carboxylique.
De plus, toujours grace aux intermediaires selon l'invention des esters d'alcools (S) ~-cyano 3-phenoxy benzylique qui cependant n'ont pu etre prepares à ce jour, faute de disposer d'alcool cle configuration ~S) sont mainte-nant accessibles. C'est ainsi, par exemple, que l'ester d'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique de l'acide D~
Ceci est une division de la demande de brevet canadien n 320,.519 déposée le 30 juin 1979.
L'invention a plus précisément pour objet, en tant que produits industriels nouveaux les produits don-t les noms suivent:
- le mélange de llR,5S) 6,6 diméthyl 4IR) ~S)-cyano (3'-phénoxyphényl~méthoxy~ 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one et de (lR,5S) 6,6-diméthyl 4(R~ ~(R)-cyano (3'~phénoxyphényl)-méthoxy~ 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one.
- le (lR,5S) 6,6-diméthyl 4(R) ~(S) cyano (3'-phénoxy-phényl)méthoxyJ 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-oneO
- le (lR,5S) 6,6-diméthyl 4(R) ~(R)-cyano (3'phénoxy-phényl)méthoxy~ 3-oxabi.cyclo (3.1.0) hexan-2-one.
Les produits selon l'invention s'avèrent particu-l:i.erement utiles à titre d'intermédiaire réactionnel dans un procédé de dédoublement de l'alcool ~S) ~-cyano 3-phénoxy henzylique de formule (I):
CN
HO I ~ ~ (I) t du (R,S) a-cyano 3-phénoxy benzylique qui est un produit ra-cémique. Mais il n'existait, à ce jour, aucune publication décrivant l'alcool (S) ~-cyano 3-phenoxy benzylique ou son obtention.
Il existait, il est vrai, des procédés de dédouble-ment d'alcools comportant des carbones asymétriques.
Par exemple, on savait dédoubler certains alcools racémiques (R,S), en les combinant avec un acide organique optiquement actif, en séparant par un traitement physique convenable l'ester d'alcool ~S) et l'ester d'alcool ~R?, résultant, puis en hydrolysant ces deux esters pour obtenir . . .
les alcools de structure (R) et de structure (S).
On connaissait également un procede plus complique consistant ~ dedoubler des alcools racemiques (R,S) en les combinant ~ un diacide organique, en ~aisan~ reagir l'hemiest~r resultant, avec une base optiquement active, en separant par voie physique, les deux sels de base optiquement active resul-tants, pour obtenir le sel de base optiquement active de l'hemiester d'alcool de structure (S) et le sel de base opti-quement active de l'hemiester d'alcool de structure (R), ~
acidi~ier pour liberer les hemiesters d'alcool (S) et d'alcool (R) puis a hydrolyser ces hemiesters pour obtenir l'alcool de structure (S) et l'alcool de structure (R).
Ces methodes connues de dedoublement des alcools comportent, comme stade intermediaire, la ~ormation d'esters.
Dans l'e-tape finale de dedoublement, il est necessaire d'hydrolyser ces esters pour obtenir l'alcool dedouble desire. Il s'est avéré, dans le cas de l'alcool ~-cyano 3-phenoxy benzylique que, lorsqu'on effectue l'hydrolyse des esters de cet alcool, en milieu acide ou basi~ue, on n'obtient pas l'alcool dedoublé desire mais des produits de degradation de ce dernier, en particulier l'aldehyde 3-phenoxy benzolque e-t l'acide 2-hydroxy 2(3-phénoxy)phenyl acetique~
Il n'existait donc à ce jour aucun procedé de dedoublement permettant d'obtenir l'alcool (S) ~-cyano 3-phenoxy benzylique. -Or, dans le procede qui recemment a ete mis au point dans la demande dlorigine pour la preparation de l'alcool (S) ~-cyano 3-phenoxy benzylique, une des caracteristiques importantes de ce procede consiste à preparer un ether inter-mediaire optiquement acti~ selon la présente invention, soit le (lR,5S) 6,6-dimethyl 4(R) ~ S)-cyano (3'-phenoxy phenylj methoxy~ 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one. Contrairement 6~f~
aux esters utilisés classiquement pour dedoubler les alcools, cet ether possède une structure qui rend aisee son hydrolyse en milieu acide, ce qui permet d'obtenir l'alcool recherche.
De plus, cette obtention se realise avec un bon rendement.
Grâce a la mise en oeuvre de produit intermediaire selon l'invention il a eté permis de trou~er que cet alcool de configuration S possède un pouvoir rotatoire negatifO C'est ainsi que, mesure dans le benzène, a une concentration voisine de 0,8%, ce pouvoir rotatoire a une valeur de l'ordre de - 16,5 + 1,5.
En plus, ce nouveau procede de dedoublement d'alcool mettant en oeuvre un intermediaire selon l'invention a plus particulièrement permis l'obtention de l'alcool ~S) ~-cyano 3-phenoxy benzylique ~ l'état sensiblement pur ou à l'é-tat pur et notamment l'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique dont le pouvoir rotatoire, mesuré dans le ben~ène à une concentration approxima-tive de 0,~%, est d'environ -16,5.
Bien entendu, de ce qui précede, il est egalement possible d'acceder ~ l'alcool (R) ~-cyano 3-phenoxy benzylique par hydrolyse de l'ether optiquement actif correspondant.
Plus precisement, les inte~mediaires selon l'in-vention sontprepares par la reaction de l'alcool (R,S) ~-cyano 3-phenoxy benzylique, en présence d'un agent acide, avec la lactone de l'acide cis 2,2-dimethyl 3 S-(dihydroxyméthyl) cyclopropane-lR-carboxylique pour obtenir un melange de (lR,5S) 6,6-dimethyl 4~R) ~ S)-cyano (3'-phenoxyphenyl) methoxy~ 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one et de (lR,5S) 6,6-dimethyl 4(R) L(R) -cyano (3'-phénoxyphenyl) methoxy~ 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one. Les deux isomères de cek intermediaire racemique sont ~r la suite separes par un ~oyen physique. En~in, l'on peut notamment hydrolyser en mi:Lieu acide le (lR,5S) 6,6-dimethyl (4R) ~(S)-cyano (3'-phénoxy-,9 ~ J~ ~ ~ I
3~: ~
phenyl) methoxy~ 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one resultant pour obtenir l'alcool (S) N-cyano 3-phenoxy benzylique.
L'agent acide en presence duquel on fait réagir 1alcool et le composé lactonique est choisi notamment dans le groupe constitue par l'acide paratoluenesulfonique, l'acide methane sulfonique, l'acide perchlorique~ l'acide metanitro benzène sulfonique, l'acide 5-sulfo salicyclique et l'acide camphosulfonique.
Le (lR,5S) ~,6-dimethyl 4(R) f(s)-cyano (3'-phénoxy-phényl) méthoxy~ 3-oxabicyclo 13.1.0) hexan-2-one peut ëtre separe de son isomare, le (lR,5S) 6,6-dimethyl ~R) ~(R)-cyano (3'-phenoxyphenyl) méthox ~ 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one par cristall.isation dans un solvant ou par chromatographie.
Cette separation peut etre effectuée d'une façon par-ticulièrement commode par chromato~raphie sur colonne de silice.
Comme acide pour effectuer l'hydrolyse finale du (lR,5S) 6,6-diméthyl ~(~) f(s)-cyano (3'-phénoxyphényl) methoxy~
3 oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one on peut utiliser avantageu-sement l'acide paratoluenesulfonique.
En purifiant l'alcool par chromatographie sur gel de silice et en eluant par un mélange de benzène et d'acetate d'ethyle (9/1?, il a e-te obtenu un alcool (S) ~-cyano 3-~phenoxy benzylique de f~lD = -16,5 ~ 1,5 (c = 0~%, benzène).
Les produits intermediaires selon l'invention per-mettant de separer l'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique s'avèrent d'une très ~rande importan~e en ce que Ledit alcool est un produit très utile sur le plan industriel. Il est connu, en effet, dans le domaine des composes pyrethrinoldes, que les esters d'acides cyclopropane carboxyliques d'alcool (S) ~-cyano 3-phenoxy benzylique possèdent, en general, une activite insecticide beaucoup plus elevee que les esters d'alcool (R) correspondants.
- .:
Or l'alcool (S) ~-cyano 3-phenoxy benzylique permet notamment, d'accéder à son es-ter, par simple esterification avec l'acide lR cis 2,2-dimethyl 3-(2',2'-dibromovinyll-cyclopropane-l-carboxylique, qui est un compose bien connu pour son activite insecticide remarquable.
Les produits intermediaires selon l'invention con-tribuent donc à faciliter l'acces à la preparation de l'ester de l'alcool (S) a-cyano 3-phenoxy benzylique avec l'acide lR cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl)cyclopropane-1-carboxylique, preparation qui est caracterisee en ce quel'on fait reagir cet alcool (S) ~-cyano 3-phenoxy benzylique avec l'acide lR cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl)-cyclopropane-l-carboxylique ou l'un de ses derives fonc-tionnels, au sein d'un solvant organique, pour obten:ir l'ester de l'alcool (S) ~-cyano 3-phenoxy benzylique de l'acide lR cis 2,2-dimethyl 3-(2',2'-dibromovinyl)cyclo-propane-l-carboxylique.
De plus, toujours grace aux intermediaires selon l'invention des esters d'alcools (S) ~-cyano 3-phenoxy benzylique qui cependant n'ont pu etre prepares à ce jour, faute de disposer d'alcool cle configuration ~S) sont mainte-nant accessibles. C'est ainsi, par exemple, que l'ester d'alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique de l'acide D~
2-isopropyl 2-parachlorophenyl acetique, etait jusqu'à ce jour impossible à obtenir. Grace à la presente invention, par esterification de l'alcool (S) ~-cyano 3-phenoxy benzilique a l'aide du chlorure de l'acide D)> 2-isopropyl 2-parachlorophenyl acetique, il est maintenant aise de preparer ce compose, qui s'est avere posseder d'excellentes proprietes insecticides.
Enfin, il est a mentionner que l'alcool (S) ~-cyano
Enfin, il est a mentionner que l'alcool (S) ~-cyano
3-phenoxy benzylique, lorsque obtenu selon un procéde mettant en oeuvre les intermediaires selon l'invention presente un ~5--caractere économiquement avantageux ainsi que marqué d'origi-nalité. L'obtention de cet alcool autorise de plus la pré-paration d'esters insecticides très acti~s et pour certains desquels on ne connaissait, jusqu'ici, aucune voie d'acces.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter.
EXEMPLE 1: Preparation et applications des intermédiaires : . ~
selon l'invention pour l'obtention de l'alcool (S~`a-cyano 3-phénoxy benzyli~ue Stade 1: Mélange de (lRL5S~ 6L6-diméthyl 4~R) ((S)-cyano _______ _____ ________ _____ ________ ____________ ___ (3'-~hénoxy phenyl) méthoxy) 3-oxa blcyclo (3.1.0) ____ __ __ _ ___ _________ ___________ ___________ , hexan-2-one et de (lRL5S) 6,6-dimethyl 4(R)((R)-cyano (3'-ehenoxy ~henyl) methoxy) 3-oxa bicyclo 13 1.0) hexan-2-one.
_:_____________.___ On melange 22,5 g d'alcool (R,S) a-cyano 3-phénoxy benzylique, 9,46 g de lactone de l'acide cis 2,2-diméthyl 3S-(dihydroxy methyl) cyclopropan-lR-carboxylique, 0,150 g d'acide paratoluene sulfonique monohydrate, porte ~ 80C sous un vide de 10 ~mm de mercure, maintient le mélange réactionnel pendant 2 heures dans ces conditions, lleau formée étant éli-minee par distillation. On refroidi~ à 20C et obtient 30r70 g de melange brut de (lR,5S) 6,6-dimethyl 4(R) ((S)-cyano (3'-phenoxy phenyl) methoxy) 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one et de (lR,55) 6,6-diméthyl 4(R) ((R)-cyano (3'-phenoxy phenyl) methoxy) 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one (contenant co~e impuretes principalement les produits de depart n'ayant pas reagi~ (melanye A).
Stade B- (lR 5S) 6 6-dimethyl 4(R) ((S)-cyano (3'-~henoxy _______- ___L_____L________ ____--_------ -------- ----- .
~henyl methoxy) 3-oxa bicyclo (3 1.0) hexan_2-one. ;;
On chromatographie le melange A obtenu au stade A sur gel de silice, en eluant par un melange de benzène et d'acetate d'ethyle (95/5) et obtient 10,9 g de (lR,5S) -~
. . . : :~: , 76~i~
6,6-dimethyl 4(R) ((S) cyano 13'-phenoxy phenyl) méthoxy) 3-oxa bicyclo (3.1.0) hexan-2 one.
F - 126C~ D = ~ 71(c = 1~, benzene Spectre ultra violet (ethanol) Inflexion à 226 nm (E' = 319), inflexion à 267 nm ~E' = 52), inflexion a 271 nm (E' - 56), maximum a 276 nm (E' = 60), inflexion ~ 280 nm (E = ~8).
Dichrolsme circulaire (dioxane) ~ ,2 a 2?5 nm (max) ~ = +0,39 a 287 nm (max) Spectre de R M.N. (deutero chloroforme) Pics a 1,18 - 1,23 ppm caracteristiques des hydrogenes des methyles gémines, pics à 1,98 - 2,08 et 2,15 - 2,25 ppm caracteristiques des hydrogenes du cyclopropyle; pics a 5,53 - 5,56 ppm caracteristiques de l'hydrogene porte par le même carbone que le groupement nitrile, et de lihydrogene en position ~, pics a 6,91 - 7,25 ppm caracteristiques des hydrogenes des noyaux aromatiques.
Stade C: Alcool (S) ~-cyano meta~henox~ benzyli~ue.
Dans un melange de 100 cm3 de dioxane, de 50 cm3 dleau, on introduit 10 g de (lR,5S) 6,6-dimethyl 4(R) (tS) cyano (3'-phénoxy phényl) méthoxy) 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one, obtenu au stade B de l'exemple 1, puis 1 g dlacide paratoluene sulfonique monohydrate, porte le melange reac-tionnel au reflux, l'y maintient pendant 23 heures, concentre par distillation sous pression réduite, jusqu'à obtenir la moitié du volume initial, ajoute de l'ether ethylique, agite, separe, la concentre a sec par distillation sous pression reduite, chromotagraphie le residu (9,5 g) sur gel de silice, en éluant avec un melange de benzène et d'acétate d'éthyle (9/1.) et obtient 6,1 g d'alcool (S) ~-cyano métaphénoxy benæylique ~ D = -16,5 ~ 1,5 (c = 0,8%, benzène).
Spectre de RMN (deutero chloroforme) Pic à 3,25 ppm caractéristique de l'hydrogene de la fonction alcool, pic à 5,42 ppm caractéristique de l'hydrogene porte par le meme carbone que le groupement nitrile. ~ `
~.
~ .
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter.
EXEMPLE 1: Preparation et applications des intermédiaires : . ~
selon l'invention pour l'obtention de l'alcool (S~`a-cyano 3-phénoxy benzyli~ue Stade 1: Mélange de (lRL5S~ 6L6-diméthyl 4~R) ((S)-cyano _______ _____ ________ _____ ________ ____________ ___ (3'-~hénoxy phenyl) méthoxy) 3-oxa blcyclo (3.1.0) ____ __ __ _ ___ _________ ___________ ___________ , hexan-2-one et de (lRL5S) 6,6-dimethyl 4(R)((R)-cyano (3'-ehenoxy ~henyl) methoxy) 3-oxa bicyclo 13 1.0) hexan-2-one.
_:_____________.___ On melange 22,5 g d'alcool (R,S) a-cyano 3-phénoxy benzylique, 9,46 g de lactone de l'acide cis 2,2-diméthyl 3S-(dihydroxy methyl) cyclopropan-lR-carboxylique, 0,150 g d'acide paratoluene sulfonique monohydrate, porte ~ 80C sous un vide de 10 ~mm de mercure, maintient le mélange réactionnel pendant 2 heures dans ces conditions, lleau formée étant éli-minee par distillation. On refroidi~ à 20C et obtient 30r70 g de melange brut de (lR,5S) 6,6-dimethyl 4(R) ((S)-cyano (3'-phenoxy phenyl) methoxy) 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one et de (lR,55) 6,6-diméthyl 4(R) ((R)-cyano (3'-phenoxy phenyl) methoxy) 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one (contenant co~e impuretes principalement les produits de depart n'ayant pas reagi~ (melanye A).
Stade B- (lR 5S) 6 6-dimethyl 4(R) ((S)-cyano (3'-~henoxy _______- ___L_____L________ ____--_------ -------- ----- .
~henyl methoxy) 3-oxa bicyclo (3 1.0) hexan_2-one. ;;
On chromatographie le melange A obtenu au stade A sur gel de silice, en eluant par un melange de benzène et d'acetate d'ethyle (95/5) et obtient 10,9 g de (lR,5S) -~
. . . : :~: , 76~i~
6,6-dimethyl 4(R) ((S) cyano 13'-phenoxy phenyl) méthoxy) 3-oxa bicyclo (3.1.0) hexan-2 one.
F - 126C~ D = ~ 71(c = 1~, benzene Spectre ultra violet (ethanol) Inflexion à 226 nm (E' = 319), inflexion à 267 nm ~E' = 52), inflexion a 271 nm (E' - 56), maximum a 276 nm (E' = 60), inflexion ~ 280 nm (E = ~8).
Dichrolsme circulaire (dioxane) ~ ,2 a 2?5 nm (max) ~ = +0,39 a 287 nm (max) Spectre de R M.N. (deutero chloroforme) Pics a 1,18 - 1,23 ppm caracteristiques des hydrogenes des methyles gémines, pics à 1,98 - 2,08 et 2,15 - 2,25 ppm caracteristiques des hydrogenes du cyclopropyle; pics a 5,53 - 5,56 ppm caracteristiques de l'hydrogene porte par le même carbone que le groupement nitrile, et de lihydrogene en position ~, pics a 6,91 - 7,25 ppm caracteristiques des hydrogenes des noyaux aromatiques.
Stade C: Alcool (S) ~-cyano meta~henox~ benzyli~ue.
Dans un melange de 100 cm3 de dioxane, de 50 cm3 dleau, on introduit 10 g de (lR,5S) 6,6-dimethyl 4(R) (tS) cyano (3'-phénoxy phényl) méthoxy) 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one, obtenu au stade B de l'exemple 1, puis 1 g dlacide paratoluene sulfonique monohydrate, porte le melange reac-tionnel au reflux, l'y maintient pendant 23 heures, concentre par distillation sous pression réduite, jusqu'à obtenir la moitié du volume initial, ajoute de l'ether ethylique, agite, separe, la concentre a sec par distillation sous pression reduite, chromotagraphie le residu (9,5 g) sur gel de silice, en éluant avec un melange de benzène et d'acétate d'éthyle (9/1.) et obtient 6,1 g d'alcool (S) ~-cyano métaphénoxy benæylique ~ D = -16,5 ~ 1,5 (c = 0,8%, benzène).
Spectre de RMN (deutero chloroforme) Pic à 3,25 ppm caractéristique de l'hydrogene de la fonction alcool, pic à 5,42 ppm caractéristique de l'hydrogene porte par le meme carbone que le groupement nitrile. ~ `
~.
~ .
Claims (2)
1. A titre de produits industriels nouveaux:
- le mélange de (1R,5S) 6,6-diméthyl 4(R) [(S)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy] 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-
- le mélange de (1R,5S) 6,6-diméthyl 4(R) [(S)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy] 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-
2-one et de (1R,5S) 6,6-diméthyl 4(R) [(R)-cyano (3'-phénoxy-phényl) méthoxy] 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one;
- le (1R,5S) 6,6-diméthyl 4(R) [(S)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy] 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one; et - le (1R,5S) 6,6 diméthyl 4(R) [(R)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy] 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one.
- le (1R,5S) 6,6-diméthyl 4(R) [(S)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy] 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one; et - le (1R,5S) 6,6 diméthyl 4(R) [(R)-cyano (3'-phénoxyphényl) méthoxy] 3-oxabicyclo (3.1.0) hexan-2-one.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA387,832A CA1127654A (fr) | 1978-01-31 | 1981-10-13 | ETHERS OPTIQUEMENT ACTIFS PERMETTANT LE DEDOUBLEMENT DES ALCOOLS (R,S) .alpha.-CYANO 3-PHENOXY BENZYLIQUE |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7802621A FR2421875A1 (fr) | 1978-01-31 | 1978-01-31 | Alcool benzylique substitue optiquement actif et son procede de preparation |
| FR78-02621 | 1978-01-31 | ||
| CA320,519A CA1125310A (fr) | 1978-01-31 | 1979-01-30 | Procede de preparation d'alcool benzylique substitue optiquement actif |
| CA387,832A CA1127654A (fr) | 1978-01-31 | 1981-10-13 | ETHERS OPTIQUEMENT ACTIFS PERMETTANT LE DEDOUBLEMENT DES ALCOOLS (R,S) .alpha.-CYANO 3-PHENOXY BENZYLIQUE |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA1127654A true CA1127654A (fr) | 1982-07-13 |
Family
ID=27166062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA387,832A Expired CA1127654A (fr) | 1978-01-31 | 1981-10-13 | ETHERS OPTIQUEMENT ACTIFS PERMETTANT LE DEDOUBLEMENT DES ALCOOLS (R,S) .alpha.-CYANO 3-PHENOXY BENZYLIQUE |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CA (1) | CA1127654A (fr) |
-
1981
- 1981-10-13 CA CA387,832A patent/CA1127654A/fr not_active Expired
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