CA1078864A - Procede de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire .alpha.-cyane optiquement actif en ester d'acide chiral d'alcool secondaire .alpha.-cyane racemique - Google Patents
Procede de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire .alpha.-cyane optiquement actif en ester d'acide chiral d'alcool secondaire .alpha.-cyane racemiqueInfo
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- CA1078864A CA1078864A CA276,724A CA276724A CA1078864A CA 1078864 A CA1078864 A CA 1078864A CA 276724 A CA276724 A CA 276724A CA 1078864 A CA1078864 A CA 1078864A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
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Abstract
Un procédé de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire .alpha.-cyané optiquement actif en ester d'acide chiral d'alcool secondaire .alpha.-cyané racémique, qui consiste essentiellement à soumettre ledit ester d'alcool optiquement actif à un traitement basique en milieu soluble et à isoler l'ester d'alcool racémique obtenu. Ce procédé ne comporte qu'une seule étape, simple dans ses manipulations, n'utilise qu'un volume réduit de solvant, n'oblige pas à avoir secours à des réactifs coûteux, et permet d'obtenir un rendement presque quantitatif en ester d'alcool racémique.
Description
7~38~
La presente invention concerne un procedé de -trans~or-mation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire ~-cyane op~i-quement actif en ester correspondant d'acide chiral d'alcool secon-daire ~-cyane racemique.
L'invention a pour objet un procede de transformation d'un ester d'acide chiral (A) avec un alcool a-cyano 3-phenoxy benzylique (B), optiquement actif de structure (R) ou de structure (S), de formule:
HO ~ Q (B) CN
(R) ou (S) ou d'un melange d'ester d'acide chiral (A), d'alcool (B) de struc-ture (R) et d'un ester d'acide chiral (~), d'alcool (B) de structure (S), en proportions non equimoleculaires, en un ester d'acide chiral (A), d'alcool (B) de structure racemique (R,S), caracterise en ce que l'on soumet un ester d'acide chiral (A) d'un alcool (~), opti-quement actif de structure (R) ou de structure (S), ou le melange d'ester d'alcool de structure (R) et d'ester d'alcool de structure (S) en proportions non equimoleculaires, à l'action d'un agent basique choisi dans le groupe constitue par l'ammoniaque, les amines primaires, secondaires et tertiaires, les ammonium quaternaires, les amines liquides à haut poids moleculaire et les bases fortes qui, elles, sont utilisees en quantite catalyt.que, au sein d'un solvant ou d'un melange de solvants dans lequel l'ester de depart ou le melange des esters de depart en proportions non equimoleculaires, sont solubles et dans lequel l'ester d'alcool racemique est soluble, puis isole de la solution reactionnelle l'ester d'acide chiral (A) d'alcool (B) racemique de structure (R,S) resultant.
1~788~
Ce procfide par la suite sera appele, procede ~'.
Il est commode d'utiliser dans le procédé de llinvention, com~e agent basique en présence duquel est effectuée la transforma-tion un ester d'alcool racémique, un agent choisi dans le groupe que constituent l'ammoniaque, les amines secondaires et tertiaires et en quantité catalytique, les bases fortes. Ce procédé sera ~énommé par la suite, procédé ~.
L'acide chiral (A) peut être un acide possedant un atome de carbone asymetrique.
L'acide chiral (A) peut être egalement un acide possedant deux atomes de carbones asymetriques, notamment un acide cyclo-propane earboxylique dont deux des carbones du cyele sont des carbones asymetriques.
Les aeides cyclopropane carboxyliques chiraux (A), posse-dant en positions 1 et 3 des earbones asymetriques, sont de préfé-rence les aeides cyelopropane carboxyliques, optiquement actifs de structure cis ou trans de formule:
H3C ~ H
~ H
J~
Hal Hal dans laquelle Hal represente un atome de chlore ou de brome.
~ elon une nomenclature simplifiee, les acides de structure lR, 3R, sont designes communement sous le nomdlacides (lR, cis) et les aeides de structure lR, 3S sous le nom d'acides (lR, trans).
Parmi les acides cyclopropane carboxyliques chiraux pre~
feres de l'invention, on citera notamment l'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique ou acide lR, cls
La presente invention concerne un procedé de -trans~or-mation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire ~-cyane op~i-quement actif en ester correspondant d'acide chiral d'alcool secon-daire ~-cyane racemique.
L'invention a pour objet un procede de transformation d'un ester d'acide chiral (A) avec un alcool a-cyano 3-phenoxy benzylique (B), optiquement actif de structure (R) ou de structure (S), de formule:
HO ~ Q (B) CN
(R) ou (S) ou d'un melange d'ester d'acide chiral (A), d'alcool (B) de struc-ture (R) et d'un ester d'acide chiral (~), d'alcool (B) de structure (S), en proportions non equimoleculaires, en un ester d'acide chiral (A), d'alcool (B) de structure racemique (R,S), caracterise en ce que l'on soumet un ester d'acide chiral (A) d'un alcool (~), opti-quement actif de structure (R) ou de structure (S), ou le melange d'ester d'alcool de structure (R) et d'ester d'alcool de structure (S) en proportions non equimoleculaires, à l'action d'un agent basique choisi dans le groupe constitue par l'ammoniaque, les amines primaires, secondaires et tertiaires, les ammonium quaternaires, les amines liquides à haut poids moleculaire et les bases fortes qui, elles, sont utilisees en quantite catalyt.que, au sein d'un solvant ou d'un melange de solvants dans lequel l'ester de depart ou le melange des esters de depart en proportions non equimoleculaires, sont solubles et dans lequel l'ester d'alcool racemique est soluble, puis isole de la solution reactionnelle l'ester d'acide chiral (A) d'alcool (B) racemique de structure (R,S) resultant.
1~788~
Ce procfide par la suite sera appele, procede ~'.
Il est commode d'utiliser dans le procédé de llinvention, com~e agent basique en présence duquel est effectuée la transforma-tion un ester d'alcool racémique, un agent choisi dans le groupe que constituent l'ammoniaque, les amines secondaires et tertiaires et en quantité catalytique, les bases fortes. Ce procédé sera ~énommé par la suite, procédé ~.
L'acide chiral (A) peut être un acide possedant un atome de carbone asymetrique.
L'acide chiral (A) peut être egalement un acide possedant deux atomes de carbones asymetriques, notamment un acide cyclo-propane earboxylique dont deux des carbones du cyele sont des carbones asymetriques.
Les aeides cyclopropane carboxyliques chiraux (A), posse-dant en positions 1 et 3 des earbones asymetriques, sont de préfé-rence les aeides cyelopropane carboxyliques, optiquement actifs de structure cis ou trans de formule:
H3C ~ H
~ H
J~
Hal Hal dans laquelle Hal represente un atome de chlore ou de brome.
~ elon une nomenclature simplifiee, les acides de structure lR, 3R, sont designes communement sous le nomdlacides (lR, cis) et les aeides de structure lR, 3S sous le nom d'acides (lR, trans).
Parmi les acides cyclopropane carboxyliques chiraux pre~
feres de l'invention, on citera notamment l'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique ou acide lR, cls
2,2-dimethyl 3(2,2-dibromovinyl) cyclopropanecarboxylique, l'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique :~78~3~4 ou acide lR, cis 2,2-dimethyl 3(2,2 dichlorovinyl) cyclopropane-carboxylique.
L'agent basique utilise dans le procede general ~' de l'invention en presence duquel est effectuee la transformation en ester d'alcool racemique est, de preference, choisi dans le groupe constitue par l'ammoniaque, la n-butylamine, la triethylamine, la diethylamine, la pyrrolidine, la morpholine, la piperidine, l'hydroxyde de tetrabutylammonium, l'Amberlite LA2 etr parmi les bases fortes suivantes qùi, elles, sont utilisees en quantite catalytique: la soude, la potasse, les alcoolates alcalins, les amidures alcalins et les hydrures alcalins.
L'Amberlite LA2 est une amine liquide à haut poids moie-culaire commercialisee par la firme ROHM et HAAS. On peut egalement utiliser comme agent basique d'au-tres Amberlites liquides telles que 1'Amberlite LAl.
L'agent basique utilise dans le procede général ~ de l'in-vention en presence duquel est effectuee la transformation en ester d'alcool racemique est, de preference, choisi dans le groupe cons-titue par l'ammoniaque, la triethylamine, la diethylamine, la pyrrolidine, la morpholine, la piperidine et, parmi les bases fortes suivantes qui, elles, sont utilisees en quantite catalytique: la soude, la potasse, les alcoolates alcalins, les amidures alcalins et les hydrures alcalins.
Cette liste de bases utilisees preferentiellement dans le procede de l'invention, n'est pas limitative. D'autres bases de force analogue pourraient être utilisees sans sortir du cadre de l'invention.
Le solvant ou le melange de solvants utilises dans le procede general a ~ et notamment le procede général a de l'invention, au sein duquel est effectue la transformation en ester d'alcool racemique est, de preference, choisi dans le groupe constitue par les cetones, les hydrocarbures aromatiques monocyliques, les ethers oxydes, le dimethylformamide, le dimethylsulfoxyde et par un Y' ~r~C ~e C~e~ e ' ' ' 1~788~;~
.elange de ces solvants et,plus particulièrement,dans le ~roupe constitue par l'acetone, le benzène, le dioxane, le tetrahydrofuran, le dimethylformamide, le dimethylsulfoxyde et par un melange de ces solvants.
Pour que la racemisation puisse avoir lieu d'une facJon complète il est necQssaire que l'ester de depart ou le melange d'esters de depart soit soluble dans le milieu reactionnel. Les esters d'alcool de structure tS) etant, en general, beaucoup moins solubles que les esters d'alcool de structure (R), il est donc, en pratique, particulièrement important, que l'ester d'alcool de structure (S) de depart ou present dans le melange d'esters de depart, soit soluble dans le volume de solvant (ou de melange de solvants) utilise à la temperature où s'effectue la reaction.
La temperature reactionnelle influe sur la vitesse de la reaction.
Le temps reactionnel est fonction, notamment, de la tempe-ra-ture et egalement de la nature de la base utilisee.
La liste de solvants ou de melanges de solvants, citee precédemment, permettant la solubilisation totale de tous les pro-duits reactionnels n'est evidemment pas limitative et ne correspond qu'à un mode operatoire preferentiel du procede de l'invention.
D'autres solvants ou melanges de solvants, assurant une solubilisation totale des produits reactionnels, pourraient être utilises, sans sortir du domaine de l'invention.
Parmi les acides chiraux (A) du type cyclopropane-carboxylique, un des acides preferes de l'invention est l'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique ou acide lR,cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique.
La transformation selon le procede a, d'un ester d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique, d'alcool ~-cyano 3-phenoxybenzylique (B) optiquement actif de -- 4 ~
structure (R) ou de structure (S) ou d'un melange d'esters d'alcool de structure (R) et d'esters d'alcool de structure (S), en propor-tions non equimoleculaires, en l'ester d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl)cyclopropane-lR-carboxylique et d'alcool (B) racemique de structure (R,S) est realisee en presence d'un agent basique choisi de preference dans le groupe constitue par l'ammoniaque, la triéthylamine, la diethylamine, la pyrrolidine, la morpholine, la piperidine, la soude, la potasse, les alcoolates alcalins, les ami-dures alcalins et les hydrures alcalins; le solvant ou le melange de solvants est choisi de preference dans le groupe constitue par l'acetone, le benzène, le dioxane, le tetrahydrofuran, le dimethyl-formamide, le dimethylsulfoxyde et un melange de ces solvants.
La transformation de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle, en ester d'alcool racemique (R,S) est effectuee avantageusement au sein de l'a~etone en presence de triethylamine et en isolant l'ester d'alcool racemique par distillation à sec de la solution reaction-nelle.
La transformation d'un melange de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxy-benzyle et de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, en proportions non equimoleculaires, en 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclo-propane-lR-carboxylate de (R,S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, est effec-tuee avantageusement au sein du benzène, en presence de triethyl-amine et en isolant l'ester d'alcool racemlque par distillation à
sec de la solution reactionnelle.
L'ester de depart peut être egalement le 2,2-dimethyl - 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano
L'agent basique utilise dans le procede general ~' de l'invention en presence duquel est effectuee la transformation en ester d'alcool racemique est, de preference, choisi dans le groupe constitue par l'ammoniaque, la n-butylamine, la triethylamine, la diethylamine, la pyrrolidine, la morpholine, la piperidine, l'hydroxyde de tetrabutylammonium, l'Amberlite LA2 etr parmi les bases fortes suivantes qùi, elles, sont utilisees en quantite catalytique: la soude, la potasse, les alcoolates alcalins, les amidures alcalins et les hydrures alcalins.
L'Amberlite LA2 est une amine liquide à haut poids moie-culaire commercialisee par la firme ROHM et HAAS. On peut egalement utiliser comme agent basique d'au-tres Amberlites liquides telles que 1'Amberlite LAl.
L'agent basique utilise dans le procede général ~ de l'in-vention en presence duquel est effectuee la transformation en ester d'alcool racemique est, de preference, choisi dans le groupe cons-titue par l'ammoniaque, la triethylamine, la diethylamine, la pyrrolidine, la morpholine, la piperidine et, parmi les bases fortes suivantes qui, elles, sont utilisees en quantite catalytique: la soude, la potasse, les alcoolates alcalins, les amidures alcalins et les hydrures alcalins.
Cette liste de bases utilisees preferentiellement dans le procede de l'invention, n'est pas limitative. D'autres bases de force analogue pourraient être utilisees sans sortir du cadre de l'invention.
Le solvant ou le melange de solvants utilises dans le procede general a ~ et notamment le procede général a de l'invention, au sein duquel est effectue la transformation en ester d'alcool racemique est, de preference, choisi dans le groupe constitue par les cetones, les hydrocarbures aromatiques monocyliques, les ethers oxydes, le dimethylformamide, le dimethylsulfoxyde et par un Y' ~r~C ~e C~e~ e ' ' ' 1~788~;~
.elange de ces solvants et,plus particulièrement,dans le ~roupe constitue par l'acetone, le benzène, le dioxane, le tetrahydrofuran, le dimethylformamide, le dimethylsulfoxyde et par un melange de ces solvants.
Pour que la racemisation puisse avoir lieu d'une facJon complète il est necQssaire que l'ester de depart ou le melange d'esters de depart soit soluble dans le milieu reactionnel. Les esters d'alcool de structure tS) etant, en general, beaucoup moins solubles que les esters d'alcool de structure (R), il est donc, en pratique, particulièrement important, que l'ester d'alcool de structure (S) de depart ou present dans le melange d'esters de depart, soit soluble dans le volume de solvant (ou de melange de solvants) utilise à la temperature où s'effectue la reaction.
La temperature reactionnelle influe sur la vitesse de la reaction.
Le temps reactionnel est fonction, notamment, de la tempe-ra-ture et egalement de la nature de la base utilisee.
La liste de solvants ou de melanges de solvants, citee precédemment, permettant la solubilisation totale de tous les pro-duits reactionnels n'est evidemment pas limitative et ne correspond qu'à un mode operatoire preferentiel du procede de l'invention.
D'autres solvants ou melanges de solvants, assurant une solubilisation totale des produits reactionnels, pourraient être utilises, sans sortir du domaine de l'invention.
Parmi les acides chiraux (A) du type cyclopropane-carboxylique, un des acides preferes de l'invention est l'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique ou acide lR,cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique.
La transformation selon le procede a, d'un ester d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique, d'alcool ~-cyano 3-phenoxybenzylique (B) optiquement actif de -- 4 ~
structure (R) ou de structure (S) ou d'un melange d'esters d'alcool de structure (R) et d'esters d'alcool de structure (S), en propor-tions non equimoleculaires, en l'ester d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl)cyclopropane-lR-carboxylique et d'alcool (B) racemique de structure (R,S) est realisee en presence d'un agent basique choisi de preference dans le groupe constitue par l'ammoniaque, la triéthylamine, la diethylamine, la pyrrolidine, la morpholine, la piperidine, la soude, la potasse, les alcoolates alcalins, les ami-dures alcalins et les hydrures alcalins; le solvant ou le melange de solvants est choisi de preference dans le groupe constitue par l'acetone, le benzène, le dioxane, le tetrahydrofuran, le dimethyl-formamide, le dimethylsulfoxyde et un melange de ces solvants.
La transformation de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle, en ester d'alcool racemique (R,S) est effectuee avantageusement au sein de l'a~etone en presence de triethylamine et en isolant l'ester d'alcool racemique par distillation à sec de la solution reaction-nelle.
La transformation d'un melange de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxy-benzyle et de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, en proportions non equimoleculaires, en 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclo-propane-lR-carboxylate de (R,S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, est effec-tuee avantageusement au sein du benzène, en presence de triethyl-amine et en isolant l'ester d'alcool racemlque par distillation à
sec de la solution reactionnelle.
L'ester de depart peut être egalement le 2,2-dimethyl - 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano
3-phenoxybenzyle. La trans~ormation de l'ester d'alcool (S) en ester d'alcool racemique est effectuee avantageusement en presence de triethylamine au sein de l'acetone.
~788~L
La transformation selon le procede general ~', d'un ester d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique, d'alcool a-cyano 3-phenoxybenzylique (B) optiquement actif de structure (R) ou de structure (S) ou un mélange d'esters d'alcool de structure (R) et d'esters d'alcool de structure (S), en proportions non equimoleculaires~ en l'ester d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique et d'alcool (B) racemique de structure (R,S) est realisee en presence d'un agent basique choisi de preference dans le groupe constitue par l'ammoniaque, la n-butylamine, la triethylamine, la diethyl-amine, la pyrrolidine, la morpholine, la piperidine, l'hydroxyde de tetrabutylammonium, l'Amberlite LA2~ la soude, la potasse,.les alcoolates alcalins, les amidures alcalins et les hydrures alcalins;
le solvant ou le melange de solvants est choisi de preference dans le groupe constitue par l'acetone, le benz~ene, le dioxane, le tetra-hydrofuran, le dimethylformamide, le dimethylsulfoxyde et un melange de ces solvants.
Parmi les acides chiraux (A) du type cyclopropanecarboxy-lique, un autre des acides preferes de l'invention est l'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique ou acide lR,cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-carboxylique.
La transformation selon le procede ~, de l'ester d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique et d'alcool ~-cyano 3-phenoxybenzylique (B) optiquement actif de structure (R) ou de structure (S) ou le melange d'ester d'alcool de structure (R) et d'ester d'alcool de structure (S) en propor-tions non equimoleculaires, en l'ester d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique et d'alcool (B) racemique de structure (R,S) est realisee avantageusement en presence d'un agent basique choisi dans le groupe constitué par 1'ammoniaque, la triethylamine, la diethylamine, la pyrrolidine, '' 1~788~;~
la morpholine, la piperidine, la soude, la potasse, les alcoolates alcalins, les amidures alcalins, les hydrures alcalins. Cette transformation est effectuee avantageusement au sein d'un solvant ou d'un melange de solvants choisi dans le groupe constitue par l'acetone, le benzène, le dioxane, le tetrahydrofuran, le dimethyl-formamide, le diméthylsulfoxyde ou un melange de ces solvants.
La transformation du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle en 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle, est effectuee de preference en presence de triethylamine, au sein du dioxane et en isolant, par distillation à sec de la solution reactionnelle, l'ester d'alcool racemique resultant.
La transformation d'un melange de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyanO
3-phenoxybenzyle et de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclo-propane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, en propor-tions non equimoleculaires, est avantageusement effectuee en pre-sence de triethylamine au sein du dioxane,- et l'ester d'alcool racemique resultant est isole de la solution reactionnelle par distillation à sec.
L'ester de depart peut être egalement le 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle. La transformation de l'ester d'alcool (S) en ester d'alcool racemique est avantageusement effectuee en presence de triethylamine et au sein du dioxane.
La transformation selon le procede general a', de l'ester d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR~carboxy-lique et d'alcool ~-cyano 3-phenoxy benzylique (B) optiquement actif de structure (R) ou de structure (S) ou le melange d'ester d'alcool de structure (R) et d'ester d'alcool de structure (S) en propor-tions non equimoleculaires,en l'ester d'acide 2,2-dimethyl ~(~7~8~
3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique et d'alcool (s) racemique de structure (R,S) est realiseeavantageusement en présence d'un agent basique choisi dans le groupe constitue par l'ammoniaque, la n-butylamine, la triethylamine, la diethylamine, la pyrrolidine, la morpholine, la piperidine, l'hydroxyde de tetrabutylammonium, l'Amberlite LA2, la soude, la potasse, les alcoolates alcalins, les amidures alcalins, les hydrures alcalins. Cette transformation est effectuee avantageusement au sein d'un solvant ou d'un melange de solvants choisi dans le groupe constitue par l'acetone, le benzène, le dioxane, le tetrahydrofuran, le dimethylformamide, le dimethylsulfoxyde ou un mélange de ces solvants.
Le mecanisme du procédé de l'invention peut être schema-tise de la manière suivante:
O H O H(s) (Acide chiral)~ O/- ~ ou (Acide chiral)~ 'o - ~Q
C-N C-N
~~
O ¦ base (Acide chiral)/ \ o - C
C-~0~
(Acide chiral)~ ~0~ ~ ~ + (Acide chiral)~ C\
O ~ C-N
.~
1~788~
Par action d'une base de force convenable, comme indiqué
plus haut, l'ester d'acide chiral el: d'alcool optiquement actif, de structure (R) ou de structure (S), donne naissance à une carbanion ~-cyane, ce qui entraîne la racemisation du carbone correspondant.
La protonation ultérieure au sein d'un solvant ou d'un melange de solvants assurant la solubilite des divers composes reactionnels, conduit alors à la formation en proportions equimoleculaires des deux diastereoisomères /-ester d'alcool (S) et ester d'alcool (~
c'est-à-dire après isolement d'un milieu reactionnel à la formation de l'ester d'alcool racemique.
Cette explication theorique, bien qu'elle rende compte de tous les faits observes n'est donnee, evidemment qu'à titre explicatif, et ne limite en rien le domaine de l'invention.
La transformation, selon l'invention, d'un ester d'alcool ~-cyano 3-phenoxybenzylique optiquement actif en ester d'alcool racemique, à temperature ambiante avec un rendement quantitatif, presente un caractère très inattendu, et n'a pas pour autant que l'on sache, d'equivalent connu dans l'art anterieur.
Le procede de l'invention est particulièrement interessant lorsque les acides chiraux utilises sont les acides cyclopropane-carboxyliques, optiquement actifs de structure lR, 3R (ou lR, cis), ou de structure lR, 3S (lR, trans), de formule:
H3C ~COOH
3 \ / H
~H
J~
Z z dans laquelle Z represente un atome de brome ou un atome de chlore.
En effet depuis plusieurs annees, des composes insectici-des doues d'une activite exceptionnellement elevee, ont ete prepa-res en esterifiant les acides chiraux precedemment cites par ~L07~64 l'alcool ~-cyano 3-phenoxybenzylique.
Il s'est averé de plus que, d'une facon generale, les esters des acides chiraux precedents et de l'alcool a-cyano 3-phenoxybenzylique optiquement actif de structure (S) poss~dent une activite insecticide beaucoup plus ëlevee que les esters correspon-dants d'alcool racemique (R,S) ou d'alcool optiquement actif de structure (R).
Or, l'alcool a-cyano 3-phenoxybenzylique est obtenu par voie synthetique sous forme racemique. La fragilite de la molécule, par ailleurs, ne permet pas d'envisager une preparation steréo-sélective des enantiomères, ni un dedoublement de l'alcool racé-mique.
Pour obtenir les esters d'alcool de structure (S) le seul procéde connu à ce jour consistait à effectuer une separation de l'ester d'alcool de structure (R) et de l'ester d'alcool de struc-ture (S) par insolubilisation selective de ce dernier dans un solvant convenable, ce qui conduisait à des rendements d'esters d'alcool (S) forcément inferieurs à 50~ par rapport à l'ester racemique utilise.
L'ester d'alcool tR~ ou les melanges d'ester d'alcool (R) et d'esters d'alcool (S), riches en ester d'alcool (R), provenant ainsi de la preparation de l'ester d'alcool (S), apparaissaient alors comme des residus peu rentables, de la preparation des esters d'alcool (S).
Selon le procede de la presente invention, il est possible de transformer les esters d'alcool (R) a-cyano 2-phenoxybenzylique, ou bien les melanges d'esters d'alcool (R) ~-cyano 3-phenoxy-benzylique et d'ester d'alcool (S) ~-cyano 3-phenoxybenzylique, contenant plus de 50% en poids d'ester d'alcool (R), en ester d'alcool ~-cyano 3-phenoxybenzylique racemique (R,S).
1~7B8~
L'ester d'alcool (S) ainsi formé au cours de ce processus aux depens de l'ester d'alcool (R), peut alors être isolé à nouveau de l'ester d'alcool racemique, par insolubilisation, par un solvant, avec un rendement, il est vrai r medi.ocre, ou mieux encore, l'ester d'alcool racemique obtenu peut être transforme avec un rendement presque quantitatif en ester d'alcool de structure (S), selon le procédé de la demande de brevet canadien No ~ au nom de la Société Demanderesse, déposee le ~ et intitulee "Procedé de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secon-daire ~-cyané, optiquement actif de structure (R) en ester d'acide chiral d'alcool secondaire a-cyané de structure (S)".
Le procede de la presente invention permet donc de revaloriser les esters d'alcool de structure (R) qui apparaissaient jusqu'ici comme des residus peu rentables de la preparation des esters d'alcool (S).
Cette revalorisation apparaît comme particulièrement avantageuse dans le cas des esters d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique ou d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique.
De plus, le procede de l'invention ne comporte qu'une seule etape, simple dans ses manipulations, n'utilise qu'un volume reduit de solvant, n'oblige pas à avoir recours à des reactifs coûteux, et permet d'obtenir un rendement presque quantitatif en ester d'alcool racemique.
Le procede de l'invention presente une application plus generale que celle qui consiste à transformer en ester d'alcool racemique (R,S) les esters d'acides chiraux A et d'alcool (Rj, ou les melanges d'ester d'alcool (R) et d'ester d'alcool (S) compor-- tant plus de 50~ en poids d'ester d'alcool (R), comme cela ressort de l'explication theorique du procede precedemment donnee et des resultats experimentaux fournis ci-après.
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~L~7~8~;~
On peut, en effet, selon le procede de l'invention trans-former aussi les esters d'acide (A) et d'alcool de structure (S) ou bien les melanges d'ester d'alcool de structure ~R) et d'ester d'alcool de structure (S), contenant plus de 50% en poids d'ester d'alcool de structure (S) en un ester d'alcool racemique.
Les exemples suivants illustrent l'invention, sans toutefois la limiter.
Exemple 1 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
On dissout 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle /a/D ~ ~30~5 (c = 1 %, benzène) et /a/D = -25,5 (c = 1 %, chloroforme), dans 2,5 dm3 d'acetone, ajoute 0,16 g de triethyl-amine, agite la solution pendant 15 heures à 20~C, concentre à sec sous pression reduite et obtient 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle, /a/D = 113,5~ (c = 1 %, benzène), qui, par chroma-tographie sur gel de silice en eluant a~ec un melange d'ether de petrole (Eb = 35~-70~C) et d'ether isopropylique (8-2), donne 2 spots egaux, l'un de Rf 0,7, correspondant à l'ester de l'alcool (R) et l'autre de Rf. 0,64, correspondant à l'ester de l'alcool (S).
Exemple 2 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyan~ 3-phenoxybenzyle:
En utilisant un mode operatoire analogue à celui de l'exemple 1, mais en remplac~ant l'acetone par du benzène, on isole avec le même rendement, l'ester d'alcool racemique, de même qualite que celui de l'exemple 1.
Exemple 3 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
886~
En utilisant un mode operatoire analogue à celui de l'exemple 1, mais en rempla,cant l'acetone par le dioxane, on isole avec le même rendemènt l'ester d'alc:ool racemique, de même qualite que celui de l'exemple 1.
Exemple 4 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R- (?,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de tR) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
En utilisant un mode operatoire analogue à celui de l'exemple 1, mais en remplaçant l'acetone par le tetrahydrofuran, on obtient avec le même rendement l'ester d'alcool racemique, de même qualite que celui de l'exemple 1.
Exemple 5 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Dans 2,5 cm3 de dimethylformamide, on dissout 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle, ajoute 0,16 g de triethylamine, agite pendant quinze heures à 20~C, ajoute de l'eau, extrait au chlorure de methyl~ne, lave la solution chloromethylenique à l'eau, la sèche, la concentre à sec et obtient 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromo-vinyl) cyclopropane -lR-carboxylate de (R,S) a-cyano 3-phenoxy-benzyle, /~/20 = ~13,5~ (c = 1 %, benzène) et presentant par la meme chromatographie que celle utilisee à l'exemple 1, les memes spots egaux de même Rf.
Exemple 6 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2 dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
En operant de manière analogue à celle de l'exemple 5, mais en remplac,ant le dimethylformamide par le dimethylsulfoxyde, on obtient avec le même rendement un ester d'alcool racemique de meme qualite qu'à l'exemple 5.
~7~86~
Exemple 7 : Obtention_de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
En operant dans l'acetone de manière analogue à celle de l'exemple 1, mais en remplaçant les 0,16 g de triethylamine par 0,14 g de morpholine, on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement, et la même qualite qu'à l'exemple 1.
Exemple 8 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
En operantdans le benzène de manière analogue à celle de l'exemple 2, mais en remplaçant les 0,16 g de triethylamine par 0,135 g de piperidine, on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualite qu'à l'exemple 1 Exemple 9 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
En operant dans le benzène de manière analogue à celle de l'exemple 2, mais en remplaçant les 0,16 g de triethylamine par 0,11 g de pyrrolidine, on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualite qu'à l'exemple 1.
Exemple 10 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
En operant dans l'acetone de maniere analogue à celle de l'exemple 1, mais en remplaçant les 0,16 g de triethylamine par 0,15 cm3 de solution aqueuse d'ammoniaque à 22~ se, on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualite qu'à l'exemple 1.
Exemple 11 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
88~i91 En operant dans le dioxane de manière analogue à celle de l'exemple 3, mais en remplaçant les 0,16 g de triethylamine par 0,008 g de soude, on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualite qu'à l'exemple 1.
Exemple 12 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
En operant dans le tetrahydrofuran de manière analogue à celle de l'exemple 4, mais en remplacant les 0,16 g de triethyl-amine par 0,014 g d'ethylate de sodium, on obtient l'ester d'alcoolracemique avec le même rendement et la même qualite qua l'exemple1.
Exemple 13 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carbox~late de (S) a-c ~ henoxybenzyle:
On dissout 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle /a/20 = ~60,5~ (c = 1 %, benzène) et /a/D = ~25 (c = 1 %, chloroforme), F = 100~C, dans 2,5 cm3 d'acetone, ajoute 0,16 g de triethylamine, agite la solution pendant quinze heures à 20~C, concentre à sec sous pression reduite et obtient 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, /a/20 = -13,5~ (c = 1 ~, benzène) qui par chromatographie sur gel de silice, en eluant avec un melange d'ether de petrole (Eb. = 35~-75~C) et d'ether isopropylique (8-2) donne 2 spots egaux, l'un de Rf. 0,7 correspondant à l'ester de l'alcool (R), et l'autre de Rf. 0,64 correspondant à l'ester d'alcool (S), donc de même qualite que l'ester d'alcool racemique obtenu à l'exemple 1.
Exemple 1~ : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (s) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
~ ' 18~&8~i~
Au depart de 1 g d'ester d'alcool (S), en utilisant un mode operatoire analogue à celui de l'exemple 2, on isole avec le même rendement l'ester d'alcool racemique de même qualité qu'à
l'exemple 1.
Exemple 15 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au_depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Au départ de 1 g d'ester d'alcool (S), en utilisant un mode opératoire analogue à celui de l'exemple 3, on isole avec le même rendement l'ester d'alcool racemique de même qualite qu'à
l'exemple 1.
Exemple 16 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au départ du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
Au depart de 1 g d'ester d'alcool (S), en utilisant un mode operatoire analogue à celui de l'exemple 4, on obtient avec le même rendement l'ester d'alcool racemique de même qualite que celui de l'exemple 1.
Exemple 17 : Obtenti_n de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a- cyano 3-phenoxybenzyle:
Dans 2,5 cm3 de dimethylformamide, on dissout 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle, ajoute 0,16 g de triethylamine, agite pendant quinze heures à 20~C, ajoute de l'eau, extrait au chlorure de methylene, lave la solution chloromethylenique a l'eau, la seche, la concentre a sec et obtient 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) O-cyano 3-phenoxybenzyle, de même qualité qu'a l'exemple 1.
Exemple 18 : Obtention de l'ester d'alcool racémique au depart du 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dibromovlnyl)_cyclopropane-lR-carboxylate de (S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
1~7~ 4 Au départ de 1 g d'ester d'alcool (S), en utilisant un mode operatoire analogue à celui de l'exemple 6, on obtient avec le même rendement un ester d'alcool racemique de même qualite qu'à
l'exemple 1.
Exemple 19 : Obtention de l'ester dlalcool racemi~ue au depart_du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyanO 3-phenoxybenzyle:
Au depart de 1 g d'ester d'alcool (S), en operant de manière analogue à celle de l'exemple 7, on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualite qu'à l'exemple 1. .
Exemple 20 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
Au départ de 1 g d'ester d'alcool (S), en operant de manière analogue à celle de l'exemple 8, on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualite qu'à l'exemple 1.
Exemple 21 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de ~S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Au depart de 1 g d'ester d'alcool (S), en operant de manière analogue a celle de l'exemple 9, on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualité qulà
l'exemple 1.
Exemple 22 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phe_oxybenzyle:
Au depart de 1 g d'ester d'alcool (S), en operant de manière analogue à celle de l'exemple 10, on obtient l'ester d'alcool racemique, avec le même rendement et la même qualite qu'a l'exemple 1.
7~8~
Exemple 23 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du de (S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
Au depart de 1 g d'ester d'alcool (S), en operant de manière analogue à celle de l'exemp:Le 11, on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualité qu'à
l'exemple 1.
Exemple 24 : Obtention de l'ester d'alcool_racemlque_au depart d'un melange de 5 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle et de 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle.
a) _btention _u_melange_d'ester_d'alcool (R) et_d'est_r d'alcool_(A), da_s_la _r_portion_5-1 :
On dissout 10 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) ~-cyano 3-phénoxybenzyle, 0 = + 13,5~ (c = 1 %, benzène) dans 20 cm3 de methanol, agite pendant vingt heures à 20~C, isole par essorage le précipite forme, le lave, le seche et obtient 4 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromo-vinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) ~-cyano 3-phenoxy-benzyle, F = 100 C, /~/20 = 1 60,5~ (c - 1 % benzène) ou /~/D0 = ~ 25~ (c = 1 %, chloroforme), concentre les liqueurs meres a sec sous pression reduite et obtient 6 g d'un melange constitue par 5 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopro-pane-lR-carboxylate de (R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle et de 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle (melange M).
b) _btention de l'ester d'alcool racemi~ue au depart du_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _elange d'ester d'alcool (R) et d'ester d'alcool (S) ;_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Le melange M est dissous dans 20 cm3 de benzène, on ajoute 1 g de triethylamine, agite pendant dix-huit heures à 20~C, concentre à sec par distillation sous pression reduite et obtient 6'~
6 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxy-late de (R,S) a-cyanO 3-phenoxybenzyIe, de même qualite qu'a l'exemple 1, /a/D = ~ 13,5 (c = ] %, benzène) et 2 spots egaux par chromatographie.
Exemple 25 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du melange de 5 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclo-pro ~ rbox~ate de (R) a-~yano 3-phénoxybenzyle et de 1 g de 2,2-dimethyl 3R-~2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
On obtient le melange d'ester d'alcool (R) et d'ester d'alcool (S), comme au paragraphe a) de l'exemple 24.
La racemisation est effectuee de manière analogue à celle du paragraphe b) de l'exemple 24, mais en rempla~ant les 1 g de triethylamine par 0,9 ~ de pyrrolidine et l'on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualite qu'à
l'exemple 24.
Exemple 26 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
On dissout 1 ~ de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle, dans 2,7 cm3 de dioxane, ajoute 0,13 g de triethylamine, agite la solution pendant quinze heures a 20~C, concentre a sec sous pression reduite et obtient 1 g de 2,2-dimethyl 3R-t2r2-dichloro-vinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) ~-cyano 3-phenoxy-benzyle, /a/D~ = -~16~ (c = 1 %, benzene). Ce compose, chromato-graphie sur gel de silice en eluant avec un melange d'ether de petrole (Eb. = 35~-75~) et d'ether isopropylique (8-2), conduit a 2 spots egaux de Rf. 0,68, correspondant à l'ester d'alcool (R) et de Rf. 0,62, correspondant a l'ester d'alcool (S).
~;)7B8~
Exemple 27 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Au départ de 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a.-cyano 3-phenoxybenzyle, F = 60 C, /~/D = +66 (c = 1 %, benzène), en utilisant le meme mode operatoire que celui de l'exemple 26, on obtient 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, de même qualite que celui obtenu à l'exemple 26.
Exemple 28 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart d'un melanqe de 10 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle et de 4,4 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Dans ~0 cm3 de methanol, on dissout 20 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, /a/D = ~16,5 (c = 1 %, benzène), agite pendant vingt-quatre heures à 0~, +5~C, isole par essorage le preci-20 pite forme, le lave, 12 sèche et obtient 5,6 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, F = 60~C, /~/20 = ~66~ (c = 1 %, benzène), concentre les liqueurs meres a sec et obtient 14,4 g d'un melange de 10 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle et de 4,4 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle (melange Ml).
b) _btention de_l'ester_d'alcool race_ique au_depart d'un melange d'ester d'alco_l_(R)_et _'ester d'alcool_(S) :
On dissout le melange Ml, dans 40 cm3 de dioxane, ajoute 2 g de triethylamine, agite pendant vingt heures à 20~C, concen-tre a sec sous pression reduite, et obtient 14,4 g de 2,2-dimethyl 3~-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) ~ ~7~4 ~-cyano 3-phenoxybenzyle, /a/D~ = ~16~ (c = 1 %, benzène). Ce compose, chromatographie sur gel de silice en eluant avec un melan-ge d'ether de petrole (Eb = 35~~75 () et d'ether isopropylique (8-2), conduit à 2 spots egaux de Rf. 0,68, correspondant à l'ester d'alcool (R) et de Rf. 0,62, correspondant à l'ester d'alcool (S).
Exemple 29 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au dePart du lR, cis 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxYlate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle.
Dans 25 cm3 de benzène, on dissout 10 g de lR, cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle /a/D~ = ~ 58~ l 1 (c = 4 %, toluène), ajoute 0,785 cm3 de n-butylamine, agite pendant 72 heures à 20~C, concentre à sec par distillation sous pression reduite et obtient 10 g de residu que l'on purifie par chromatographie sur gel de silice en eluant avec du benzène. On obtient ainsi 9,1 g de lR, cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (R,S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, /a/20 = ~ 7,5~ (c = 4 ~, toluène).
Exemple 30 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du lR, cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Dans250cm3 de toluène, on dissout 10 g de lR, cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle /a/D = ~ 58 ~ 1 (c = 4 %, toluene), ajoute 1 g d'hydroxyde de tetrabutylammonium, agite pendant 24 heures, concentre à sec par distillationsous pression réduite, obtient 10,2 g de residu que l'on chromatographie sur gel de silice en éluant au toluene et obtient 8,9 g de lR, cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) ~-cyano 3-phenoxybenzyle /a/D = ~ 7,5 (c = 4 %, toluène).
~17~
Exemple 31 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart de lR, cis 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovi.nyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Dans 30 cm3 de benzène, on dissout 10 g de lR, cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle /a/20 = + 58~ l l (c = 4 ~, toluène) ajoute 10 g d'Amberlite LA2, agite pendant 72 heures, concen-tre a sec sous pression réduite, chromatographie sur gel de silice en éluant au toluène et obtient 9 g de lR, cis 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (R,S) a-cyano 3-phénoxybenzyle /a/D~ = + 7,5~ (c = 4 ~, toluène).
~788~L
La transformation selon le procede general ~', d'un ester d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique, d'alcool a-cyano 3-phenoxybenzylique (B) optiquement actif de structure (R) ou de structure (S) ou un mélange d'esters d'alcool de structure (R) et d'esters d'alcool de structure (S), en proportions non equimoleculaires~ en l'ester d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique et d'alcool (B) racemique de structure (R,S) est realisee en presence d'un agent basique choisi de preference dans le groupe constitue par l'ammoniaque, la n-butylamine, la triethylamine, la diethyl-amine, la pyrrolidine, la morpholine, la piperidine, l'hydroxyde de tetrabutylammonium, l'Amberlite LA2~ la soude, la potasse,.les alcoolates alcalins, les amidures alcalins et les hydrures alcalins;
le solvant ou le melange de solvants est choisi de preference dans le groupe constitue par l'acetone, le benz~ene, le dioxane, le tetra-hydrofuran, le dimethylformamide, le dimethylsulfoxyde et un melange de ces solvants.
Parmi les acides chiraux (A) du type cyclopropanecarboxy-lique, un autre des acides preferes de l'invention est l'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique ou acide lR,cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-carboxylique.
La transformation selon le procede ~, de l'ester d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique et d'alcool ~-cyano 3-phenoxybenzylique (B) optiquement actif de structure (R) ou de structure (S) ou le melange d'ester d'alcool de structure (R) et d'ester d'alcool de structure (S) en propor-tions non equimoleculaires, en l'ester d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique et d'alcool (B) racemique de structure (R,S) est realisee avantageusement en presence d'un agent basique choisi dans le groupe constitué par 1'ammoniaque, la triethylamine, la diethylamine, la pyrrolidine, '' 1~788~;~
la morpholine, la piperidine, la soude, la potasse, les alcoolates alcalins, les amidures alcalins, les hydrures alcalins. Cette transformation est effectuee avantageusement au sein d'un solvant ou d'un melange de solvants choisi dans le groupe constitue par l'acetone, le benzène, le dioxane, le tetrahydrofuran, le dimethyl-formamide, le diméthylsulfoxyde ou un melange de ces solvants.
La transformation du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle en 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle, est effectuee de preference en presence de triethylamine, au sein du dioxane et en isolant, par distillation à sec de la solution reactionnelle, l'ester d'alcool racemique resultant.
La transformation d'un melange de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyanO
3-phenoxybenzyle et de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclo-propane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, en propor-tions non equimoleculaires, est avantageusement effectuee en pre-sence de triethylamine au sein du dioxane,- et l'ester d'alcool racemique resultant est isole de la solution reactionnelle par distillation à sec.
L'ester de depart peut être egalement le 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle. La transformation de l'ester d'alcool (S) en ester d'alcool racemique est avantageusement effectuee en presence de triethylamine et au sein du dioxane.
La transformation selon le procede general a', de l'ester d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR~carboxy-lique et d'alcool ~-cyano 3-phenoxy benzylique (B) optiquement actif de structure (R) ou de structure (S) ou le melange d'ester d'alcool de structure (R) et d'ester d'alcool de structure (S) en propor-tions non equimoleculaires,en l'ester d'acide 2,2-dimethyl ~(~7~8~
3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique et d'alcool (s) racemique de structure (R,S) est realiseeavantageusement en présence d'un agent basique choisi dans le groupe constitue par l'ammoniaque, la n-butylamine, la triethylamine, la diethylamine, la pyrrolidine, la morpholine, la piperidine, l'hydroxyde de tetrabutylammonium, l'Amberlite LA2, la soude, la potasse, les alcoolates alcalins, les amidures alcalins, les hydrures alcalins. Cette transformation est effectuee avantageusement au sein d'un solvant ou d'un melange de solvants choisi dans le groupe constitue par l'acetone, le benzène, le dioxane, le tetrahydrofuran, le dimethylformamide, le dimethylsulfoxyde ou un mélange de ces solvants.
Le mecanisme du procédé de l'invention peut être schema-tise de la manière suivante:
O H O H(s) (Acide chiral)~ O/- ~ ou (Acide chiral)~ 'o - ~Q
C-N C-N
~~
O ¦ base (Acide chiral)/ \ o - C
C-~0~
(Acide chiral)~ ~0~ ~ ~ + (Acide chiral)~ C\
O ~ C-N
.~
1~788~
Par action d'une base de force convenable, comme indiqué
plus haut, l'ester d'acide chiral el: d'alcool optiquement actif, de structure (R) ou de structure (S), donne naissance à une carbanion ~-cyane, ce qui entraîne la racemisation du carbone correspondant.
La protonation ultérieure au sein d'un solvant ou d'un melange de solvants assurant la solubilite des divers composes reactionnels, conduit alors à la formation en proportions equimoleculaires des deux diastereoisomères /-ester d'alcool (S) et ester d'alcool (~
c'est-à-dire après isolement d'un milieu reactionnel à la formation de l'ester d'alcool racemique.
Cette explication theorique, bien qu'elle rende compte de tous les faits observes n'est donnee, evidemment qu'à titre explicatif, et ne limite en rien le domaine de l'invention.
La transformation, selon l'invention, d'un ester d'alcool ~-cyano 3-phenoxybenzylique optiquement actif en ester d'alcool racemique, à temperature ambiante avec un rendement quantitatif, presente un caractère très inattendu, et n'a pas pour autant que l'on sache, d'equivalent connu dans l'art anterieur.
Le procede de l'invention est particulièrement interessant lorsque les acides chiraux utilises sont les acides cyclopropane-carboxyliques, optiquement actifs de structure lR, 3R (ou lR, cis), ou de structure lR, 3S (lR, trans), de formule:
H3C ~COOH
3 \ / H
~H
J~
Z z dans laquelle Z represente un atome de brome ou un atome de chlore.
En effet depuis plusieurs annees, des composes insectici-des doues d'une activite exceptionnellement elevee, ont ete prepa-res en esterifiant les acides chiraux precedemment cites par ~L07~64 l'alcool ~-cyano 3-phenoxybenzylique.
Il s'est averé de plus que, d'une facon generale, les esters des acides chiraux precedents et de l'alcool a-cyano 3-phenoxybenzylique optiquement actif de structure (S) poss~dent une activite insecticide beaucoup plus ëlevee que les esters correspon-dants d'alcool racemique (R,S) ou d'alcool optiquement actif de structure (R).
Or, l'alcool a-cyano 3-phenoxybenzylique est obtenu par voie synthetique sous forme racemique. La fragilite de la molécule, par ailleurs, ne permet pas d'envisager une preparation steréo-sélective des enantiomères, ni un dedoublement de l'alcool racé-mique.
Pour obtenir les esters d'alcool de structure (S) le seul procéde connu à ce jour consistait à effectuer une separation de l'ester d'alcool de structure (R) et de l'ester d'alcool de struc-ture (S) par insolubilisation selective de ce dernier dans un solvant convenable, ce qui conduisait à des rendements d'esters d'alcool (S) forcément inferieurs à 50~ par rapport à l'ester racemique utilise.
L'ester d'alcool tR~ ou les melanges d'ester d'alcool (R) et d'esters d'alcool (S), riches en ester d'alcool (R), provenant ainsi de la preparation de l'ester d'alcool (S), apparaissaient alors comme des residus peu rentables, de la preparation des esters d'alcool (S).
Selon le procede de la presente invention, il est possible de transformer les esters d'alcool (R) a-cyano 2-phenoxybenzylique, ou bien les melanges d'esters d'alcool (R) ~-cyano 3-phenoxy-benzylique et d'ester d'alcool (S) ~-cyano 3-phenoxybenzylique, contenant plus de 50% en poids d'ester d'alcool (R), en ester d'alcool ~-cyano 3-phenoxybenzylique racemique (R,S).
1~7B8~
L'ester d'alcool (S) ainsi formé au cours de ce processus aux depens de l'ester d'alcool (R), peut alors être isolé à nouveau de l'ester d'alcool racemique, par insolubilisation, par un solvant, avec un rendement, il est vrai r medi.ocre, ou mieux encore, l'ester d'alcool racemique obtenu peut être transforme avec un rendement presque quantitatif en ester d'alcool de structure (S), selon le procédé de la demande de brevet canadien No ~ au nom de la Société Demanderesse, déposee le ~ et intitulee "Procedé de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secon-daire ~-cyané, optiquement actif de structure (R) en ester d'acide chiral d'alcool secondaire a-cyané de structure (S)".
Le procede de la presente invention permet donc de revaloriser les esters d'alcool de structure (R) qui apparaissaient jusqu'ici comme des residus peu rentables de la preparation des esters d'alcool (S).
Cette revalorisation apparaît comme particulièrement avantageuse dans le cas des esters d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique ou d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique.
De plus, le procede de l'invention ne comporte qu'une seule etape, simple dans ses manipulations, n'utilise qu'un volume reduit de solvant, n'oblige pas à avoir recours à des reactifs coûteux, et permet d'obtenir un rendement presque quantitatif en ester d'alcool racemique.
Le procede de l'invention presente une application plus generale que celle qui consiste à transformer en ester d'alcool racemique (R,S) les esters d'acides chiraux A et d'alcool (Rj, ou les melanges d'ester d'alcool (R) et d'ester d'alcool (S) compor-- tant plus de 50~ en poids d'ester d'alcool (R), comme cela ressort de l'explication theorique du procede precedemment donnee et des resultats experimentaux fournis ci-après.
-- 11 ~
~L~7~8~;~
On peut, en effet, selon le procede de l'invention trans-former aussi les esters d'acide (A) et d'alcool de structure (S) ou bien les melanges d'ester d'alcool de structure ~R) et d'ester d'alcool de structure (S), contenant plus de 50% en poids d'ester d'alcool de structure (S) en un ester d'alcool racemique.
Les exemples suivants illustrent l'invention, sans toutefois la limiter.
Exemple 1 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
On dissout 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle /a/D ~ ~30~5 (c = 1 %, benzène) et /a/D = -25,5 (c = 1 %, chloroforme), dans 2,5 dm3 d'acetone, ajoute 0,16 g de triethyl-amine, agite la solution pendant 15 heures à 20~C, concentre à sec sous pression reduite et obtient 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle, /a/D = 113,5~ (c = 1 %, benzène), qui, par chroma-tographie sur gel de silice en eluant a~ec un melange d'ether de petrole (Eb = 35~-70~C) et d'ether isopropylique (8-2), donne 2 spots egaux, l'un de Rf 0,7, correspondant à l'ester de l'alcool (R) et l'autre de Rf. 0,64, correspondant à l'ester de l'alcool (S).
Exemple 2 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyan~ 3-phenoxybenzyle:
En utilisant un mode operatoire analogue à celui de l'exemple 1, mais en remplac~ant l'acetone par du benzène, on isole avec le même rendement, l'ester d'alcool racemique, de même qualite que celui de l'exemple 1.
Exemple 3 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
886~
En utilisant un mode operatoire analogue à celui de l'exemple 1, mais en rempla,cant l'acetone par le dioxane, on isole avec le même rendemènt l'ester d'alc:ool racemique, de même qualite que celui de l'exemple 1.
Exemple 4 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R- (?,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de tR) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
En utilisant un mode operatoire analogue à celui de l'exemple 1, mais en remplaçant l'acetone par le tetrahydrofuran, on obtient avec le même rendement l'ester d'alcool racemique, de même qualite que celui de l'exemple 1.
Exemple 5 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Dans 2,5 cm3 de dimethylformamide, on dissout 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle, ajoute 0,16 g de triethylamine, agite pendant quinze heures à 20~C, ajoute de l'eau, extrait au chlorure de methyl~ne, lave la solution chloromethylenique à l'eau, la sèche, la concentre à sec et obtient 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromo-vinyl) cyclopropane -lR-carboxylate de (R,S) a-cyano 3-phenoxy-benzyle, /~/20 = ~13,5~ (c = 1 %, benzène) et presentant par la meme chromatographie que celle utilisee à l'exemple 1, les memes spots egaux de même Rf.
Exemple 6 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2 dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
En operant de manière analogue à celle de l'exemple 5, mais en remplac,ant le dimethylformamide par le dimethylsulfoxyde, on obtient avec le même rendement un ester d'alcool racemique de meme qualite qu'à l'exemple 5.
~7~86~
Exemple 7 : Obtention_de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
En operant dans l'acetone de manière analogue à celle de l'exemple 1, mais en remplaçant les 0,16 g de triethylamine par 0,14 g de morpholine, on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement, et la même qualite qu'à l'exemple 1.
Exemple 8 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
En operantdans le benzène de manière analogue à celle de l'exemple 2, mais en remplaçant les 0,16 g de triethylamine par 0,135 g de piperidine, on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualite qu'à l'exemple 1 Exemple 9 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
En operant dans le benzène de manière analogue à celle de l'exemple 2, mais en remplaçant les 0,16 g de triethylamine par 0,11 g de pyrrolidine, on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualite qu'à l'exemple 1.
Exemple 10 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
En operant dans l'acetone de maniere analogue à celle de l'exemple 1, mais en remplaçant les 0,16 g de triethylamine par 0,15 cm3 de solution aqueuse d'ammoniaque à 22~ se, on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualite qu'à l'exemple 1.
Exemple 11 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
88~i91 En operant dans le dioxane de manière analogue à celle de l'exemple 3, mais en remplaçant les 0,16 g de triethylamine par 0,008 g de soude, on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualite qu'à l'exemple 1.
Exemple 12 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
En operant dans le tetrahydrofuran de manière analogue à celle de l'exemple 4, mais en remplacant les 0,16 g de triethyl-amine par 0,014 g d'ethylate de sodium, on obtient l'ester d'alcoolracemique avec le même rendement et la même qualite qua l'exemple1.
Exemple 13 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carbox~late de (S) a-c ~ henoxybenzyle:
On dissout 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle /a/20 = ~60,5~ (c = 1 %, benzène) et /a/D = ~25 (c = 1 %, chloroforme), F = 100~C, dans 2,5 cm3 d'acetone, ajoute 0,16 g de triethylamine, agite la solution pendant quinze heures à 20~C, concentre à sec sous pression reduite et obtient 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, /a/20 = -13,5~ (c = 1 ~, benzène) qui par chromatographie sur gel de silice, en eluant avec un melange d'ether de petrole (Eb. = 35~-75~C) et d'ether isopropylique (8-2) donne 2 spots egaux, l'un de Rf. 0,7 correspondant à l'ester de l'alcool (R), et l'autre de Rf. 0,64 correspondant à l'ester d'alcool (S), donc de même qualite que l'ester d'alcool racemique obtenu à l'exemple 1.
Exemple 1~ : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (s) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
~ ' 18~&8~i~
Au depart de 1 g d'ester d'alcool (S), en utilisant un mode operatoire analogue à celui de l'exemple 2, on isole avec le même rendement l'ester d'alcool racemique de même qualité qu'à
l'exemple 1.
Exemple 15 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au_depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Au départ de 1 g d'ester d'alcool (S), en utilisant un mode opératoire analogue à celui de l'exemple 3, on isole avec le même rendement l'ester d'alcool racemique de même qualite qu'à
l'exemple 1.
Exemple 16 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au départ du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
Au depart de 1 g d'ester d'alcool (S), en utilisant un mode operatoire analogue à celui de l'exemple 4, on obtient avec le même rendement l'ester d'alcool racemique de même qualite que celui de l'exemple 1.
Exemple 17 : Obtenti_n de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a- cyano 3-phenoxybenzyle:
Dans 2,5 cm3 de dimethylformamide, on dissout 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle, ajoute 0,16 g de triethylamine, agite pendant quinze heures à 20~C, ajoute de l'eau, extrait au chlorure de methylene, lave la solution chloromethylenique a l'eau, la seche, la concentre a sec et obtient 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) O-cyano 3-phenoxybenzyle, de même qualité qu'a l'exemple 1.
Exemple 18 : Obtention de l'ester d'alcool racémique au depart du 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dibromovlnyl)_cyclopropane-lR-carboxylate de (S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
1~7~ 4 Au départ de 1 g d'ester d'alcool (S), en utilisant un mode operatoire analogue à celui de l'exemple 6, on obtient avec le même rendement un ester d'alcool racemique de même qualite qu'à
l'exemple 1.
Exemple 19 : Obtention de l'ester dlalcool racemi~ue au depart_du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyanO 3-phenoxybenzyle:
Au depart de 1 g d'ester d'alcool (S), en operant de manière analogue à celle de l'exemple 7, on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualite qu'à l'exemple 1. .
Exemple 20 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
Au départ de 1 g d'ester d'alcool (S), en operant de manière analogue à celle de l'exemple 8, on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualite qu'à l'exemple 1.
Exemple 21 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de ~S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Au depart de 1 g d'ester d'alcool (S), en operant de manière analogue a celle de l'exemple 9, on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualité qulà
l'exemple 1.
Exemple 22 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phe_oxybenzyle:
Au depart de 1 g d'ester d'alcool (S), en operant de manière analogue à celle de l'exemple 10, on obtient l'ester d'alcool racemique, avec le même rendement et la même qualite qu'a l'exemple 1.
7~8~
Exemple 23 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du de (S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
Au depart de 1 g d'ester d'alcool (S), en operant de manière analogue à celle de l'exemp:Le 11, on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualité qu'à
l'exemple 1.
Exemple 24 : Obtention de l'ester d'alcool_racemlque_au depart d'un melange de 5 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle et de 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle.
a) _btention _u_melange_d'ester_d'alcool (R) et_d'est_r d'alcool_(A), da_s_la _r_portion_5-1 :
On dissout 10 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) ~-cyano 3-phénoxybenzyle, 0 = + 13,5~ (c = 1 %, benzène) dans 20 cm3 de methanol, agite pendant vingt heures à 20~C, isole par essorage le précipite forme, le lave, le seche et obtient 4 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromo-vinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) ~-cyano 3-phenoxy-benzyle, F = 100 C, /~/20 = 1 60,5~ (c - 1 % benzène) ou /~/D0 = ~ 25~ (c = 1 %, chloroforme), concentre les liqueurs meres a sec sous pression reduite et obtient 6 g d'un melange constitue par 5 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopro-pane-lR-carboxylate de (R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle et de 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle (melange M).
b) _btention de l'ester d'alcool racemi~ue au depart du_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _elange d'ester d'alcool (R) et d'ester d'alcool (S) ;_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Le melange M est dissous dans 20 cm3 de benzène, on ajoute 1 g de triethylamine, agite pendant dix-huit heures à 20~C, concentre à sec par distillation sous pression reduite et obtient 6'~
6 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxy-late de (R,S) a-cyanO 3-phenoxybenzyIe, de même qualite qu'a l'exemple 1, /a/D = ~ 13,5 (c = ] %, benzène) et 2 spots egaux par chromatographie.
Exemple 25 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du melange de 5 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclo-pro ~ rbox~ate de (R) a-~yano 3-phénoxybenzyle et de 1 g de 2,2-dimethyl 3R-~2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
On obtient le melange d'ester d'alcool (R) et d'ester d'alcool (S), comme au paragraphe a) de l'exemple 24.
La racemisation est effectuee de manière analogue à celle du paragraphe b) de l'exemple 24, mais en rempla~ant les 1 g de triethylamine par 0,9 ~ de pyrrolidine et l'on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualite qu'à
l'exemple 24.
Exemple 26 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
On dissout 1 ~ de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle, dans 2,7 cm3 de dioxane, ajoute 0,13 g de triethylamine, agite la solution pendant quinze heures a 20~C, concentre a sec sous pression reduite et obtient 1 g de 2,2-dimethyl 3R-t2r2-dichloro-vinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) ~-cyano 3-phenoxy-benzyle, /a/D~ = -~16~ (c = 1 %, benzene). Ce compose, chromato-graphie sur gel de silice en eluant avec un melange d'ether de petrole (Eb. = 35~-75~) et d'ether isopropylique (8-2), conduit a 2 spots egaux de Rf. 0,68, correspondant à l'ester d'alcool (R) et de Rf. 0,62, correspondant a l'ester d'alcool (S).
~;)7B8~
Exemple 27 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Au départ de 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a.-cyano 3-phenoxybenzyle, F = 60 C, /~/D = +66 (c = 1 %, benzène), en utilisant le meme mode operatoire que celui de l'exemple 26, on obtient 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, de même qualite que celui obtenu à l'exemple 26.
Exemple 28 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart d'un melanqe de 10 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle et de 4,4 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Dans ~0 cm3 de methanol, on dissout 20 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, /a/D = ~16,5 (c = 1 %, benzène), agite pendant vingt-quatre heures à 0~, +5~C, isole par essorage le preci-20 pite forme, le lave, 12 sèche et obtient 5,6 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, F = 60~C, /~/20 = ~66~ (c = 1 %, benzène), concentre les liqueurs meres a sec et obtient 14,4 g d'un melange de 10 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle et de 4,4 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle (melange Ml).
b) _btention de_l'ester_d'alcool race_ique au_depart d'un melange d'ester d'alco_l_(R)_et _'ester d'alcool_(S) :
On dissout le melange Ml, dans 40 cm3 de dioxane, ajoute 2 g de triethylamine, agite pendant vingt heures à 20~C, concen-tre a sec sous pression reduite, et obtient 14,4 g de 2,2-dimethyl 3~-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) ~ ~7~4 ~-cyano 3-phenoxybenzyle, /a/D~ = ~16~ (c = 1 %, benzène). Ce compose, chromatographie sur gel de silice en eluant avec un melan-ge d'ether de petrole (Eb = 35~~75 () et d'ether isopropylique (8-2), conduit à 2 spots egaux de Rf. 0,68, correspondant à l'ester d'alcool (R) et de Rf. 0,62, correspondant à l'ester d'alcool (S).
Exemple 29 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au dePart du lR, cis 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxYlate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle.
Dans 25 cm3 de benzène, on dissout 10 g de lR, cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle /a/D~ = ~ 58~ l 1 (c = 4 %, toluène), ajoute 0,785 cm3 de n-butylamine, agite pendant 72 heures à 20~C, concentre à sec par distillation sous pression reduite et obtient 10 g de residu que l'on purifie par chromatographie sur gel de silice en eluant avec du benzène. On obtient ainsi 9,1 g de lR, cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (R,S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, /a/20 = ~ 7,5~ (c = 4 ~, toluène).
Exemple 30 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du lR, cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Dans250cm3 de toluène, on dissout 10 g de lR, cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle /a/D = ~ 58 ~ 1 (c = 4 %, toluene), ajoute 1 g d'hydroxyde de tetrabutylammonium, agite pendant 24 heures, concentre à sec par distillationsous pression réduite, obtient 10,2 g de residu que l'on chromatographie sur gel de silice en éluant au toluene et obtient 8,9 g de lR, cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) ~-cyano 3-phenoxybenzyle /a/D = ~ 7,5 (c = 4 %, toluène).
~17~
Exemple 31 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart de lR, cis 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovi.nyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Dans 30 cm3 de benzène, on dissout 10 g de lR, cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle /a/20 = + 58~ l l (c = 4 ~, toluène) ajoute 10 g d'Amberlite LA2, agite pendant 72 heures, concen-tre a sec sous pression réduite, chromatographie sur gel de silice en éluant au toluène et obtient 9 g de lR, cis 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (R,S) a-cyano 3-phénoxybenzyle /a/D~ = + 7,5~ (c = 4 ~, toluène).
Claims (26)
1. Procédé de transformation d'un ester d'acide chiral (A) avec un alcool .alpha.-cyano 3-phénoxybenzylique (B), optiquement actif de structure (R) ou de structure (S), de formule :
(B) (R) ou (S) ou d'un mélange d'ester d'acide chiral (A), d'alcool (B), de structure (R) et d'un ester d'acide chiral (A) d'alcool (B), de structure (S), en proportions non équimoléculaires, en un ester d'acide chiral (A) d'alcool (B), de structure racémique (R, S), caractérisé en ce que l'on soumet un ester d'acide chiral (A) d'un alcool (B), optiquement actif de structure (R) ou de structure (S), ou le mélange d'esters d'alcool de structure (R), d'ester d'alcool de structure (S) en proportions non équimoléculaires, à l'action d'un agent basique choisi dans le groupe constitué par l'ammoniaque, les amines primaires, secondaires et tertiaires, les ammoniums quaternaires, les amines liquides à haut poids moléculaire et les bases fortes qui, elles, sont utilisées en quantité catalytique, au sein d'un solvant ou d'un mélange de solvants dans lequel l'ester de départ ou le mélange des esters de départ en propor-tions non équimoléculaires, sont solubles, et dans lequel l'ester d'alcool racémique est soluble, puis isole de la solution réac-tionnelle l'ester d'acide chiral (A) d'alcool (B) racémique de structure (R,S) résultant.
(B) (R) ou (S) ou d'un mélange d'ester d'acide chiral (A), d'alcool (B), de structure (R) et d'un ester d'acide chiral (A) d'alcool (B), de structure (S), en proportions non équimoléculaires, en un ester d'acide chiral (A) d'alcool (B), de structure racémique (R, S), caractérisé en ce que l'on soumet un ester d'acide chiral (A) d'un alcool (B), optiquement actif de structure (R) ou de structure (S), ou le mélange d'esters d'alcool de structure (R), d'ester d'alcool de structure (S) en proportions non équimoléculaires, à l'action d'un agent basique choisi dans le groupe constitué par l'ammoniaque, les amines primaires, secondaires et tertiaires, les ammoniums quaternaires, les amines liquides à haut poids moléculaire et les bases fortes qui, elles, sont utilisées en quantité catalytique, au sein d'un solvant ou d'un mélange de solvants dans lequel l'ester de départ ou le mélange des esters de départ en propor-tions non équimoléculaires, sont solubles, et dans lequel l'ester d'alcool racémique est soluble, puis isole de la solution réac-tionnelle l'ester d'acide chiral (A) d'alcool (B) racémique de structure (R,S) résultant.
2. Procédé de transformation d'un ester d'acide chiral (A) avec un alcool .alpha.-cyano 3-phénoxybenzylique (B), optiquement actif de structure (R) ou de structure (S), de formule :
(B) (R) ou (S) ou d'un mélange d'ester d'acide chiral (A), d'alcool (B), de structure (R) et d'un ester d'acide chiral (A) d'alcool (B), de structure (S), en proportions non équimoléculaires, en un ester d'acide chiral (A) d'alcool (B), de structure racémique (R, S), caractérisé en ce que l'on soumet un ester d'acide chiral (A) d'un alcool (B), optiquement actif de structure (R) ou de structure (S) ou le mélange d'esters d'alcool de structure (R), d'ester d'alcool de structure (S) en proportions non équimoléculaires, à l'action d'un agent basique choisi dans le groupe constitué par l'ammonia-que, les amines secondaires et tertiaires et les bases fortes qui, elles, sont utilisées en quantité catalytique, au sein d'un solvant ou d'un mélange de solvants dans lequel l'ester de départ ou le mé-lange des esters de départ en proportions non équimoléculaires, sont solubles, et dans lequel l'ester d'alcool racémique est soluble, puis isole de la solution réactionnelle l'ester d'acide chiral (A) d'alcool (B) racémique de structure (R, S) résultant.
(B) (R) ou (S) ou d'un mélange d'ester d'acide chiral (A), d'alcool (B), de structure (R) et d'un ester d'acide chiral (A) d'alcool (B), de structure (S), en proportions non équimoléculaires, en un ester d'acide chiral (A) d'alcool (B), de structure racémique (R, S), caractérisé en ce que l'on soumet un ester d'acide chiral (A) d'un alcool (B), optiquement actif de structure (R) ou de structure (S) ou le mélange d'esters d'alcool de structure (R), d'ester d'alcool de structure (S) en proportions non équimoléculaires, à l'action d'un agent basique choisi dans le groupe constitué par l'ammonia-que, les amines secondaires et tertiaires et les bases fortes qui, elles, sont utilisées en quantité catalytique, au sein d'un solvant ou d'un mélange de solvants dans lequel l'ester de départ ou le mé-lange des esters de départ en proportions non équimoléculaires, sont solubles, et dans lequel l'ester d'alcool racémique est soluble, puis isole de la solution réactionnelle l'ester d'acide chiral (A) d'alcool (B) racémique de structure (R, S) résultant.
3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'acide chiral (A) est un acide possédant un atome de carbone asymétrique.
4. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'acide chiral (A) est un acide possédant deux atomes de carbones asymétriques.
5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'acide chiral (A) est un acide cyclopropanecarboxylique, dont deux des carbones du cycle sont des carbones asymétriques.
6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'acide chiral (A) est un acide cyclopropanecarboxylique, optiquement actif de structure cis ou trans, de formule :
dans laquelle Hal représente, un atome de chlore ou de brome.
dans laquelle Hal représente, un atome de chlore ou de brome.
7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'acide chiral (A) est l'acide 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-1R-carboxylique ou acide 1R, cis 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropanecarboxylique.
8. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'acide chiral (A) est l'acide 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dichloro-vinyl) cyclopropane-1R-carboxylique ou acide 1R, cis 2,2-diméthyl 3 -(2,2-dichlorovinyl) cyclopropanecarboxylique.
9 Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'agent basique est choisi dans le groupe constitué par l'ammoniaque, la triéthylamine, la diéthylamine, la pyrrolidine, la morpholine, la pipéridine, et en quantité catalytique, la soude, la potasse, les alcoolates alcalins, les amidures alcalins et les hydrures alcalins.
10. Procédé selon les revendications 2 ou 9, caractérisé
en ce que le solvant est choisi dans le groupe constitué par les cétones, les hydrocarbures aromatiques monocyliques, les éther-oxydes, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde et par un mélange de ces solvants.
en ce que le solvant est choisi dans le groupe constitué par les cétones, les hydrocarbures aromatiques monocyliques, les éther-oxydes, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde et par un mélange de ces solvants.
11. Procédé selon les revendications 2 ou 9, caractérisé
en ce que le solvant est choisi dans le groupe constitué par l'acétone, le benzène, le dioxane, le tétrahydrofuran, le diméthyl-formamide, le diméthylsulfoxyde et par un mélange de ces solvants.
en ce que le solvant est choisi dans le groupe constitué par l'acétone, le benzène, le dioxane, le tétrahydrofuran, le diméthyl-formamide, le diméthylsulfoxyde et par un mélange de ces solvants.
12. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'on soumet un ester d'acide 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dibromo-vinyl) cyclopropane-1R-carboxylique d'alcool .alpha.-cyano 3-phénoxy-benzylique (B), optiquement actif de structure (R) ou de structure (S) ou un mélange d'ester d'alcool de structure (R) et d'ester d'alcool de structure (S), en proportions non équimoléculaires, à l'action d'un agent basique choisi dans le groupe constitué par l'ammoniaque, les amines secondaires et tertiaires et les bases fortes qui, elles, sont utilisées en quantité catalytique, au sein d'un solvant choisi dans le groupe constitué par l'acétone, le benzène, le dioxane, le tétrahydrofuran, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxide ou au sein d'un mélange de ces solvants, puis isole de la solution réactionnelle l'ester d'acide 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-1R-carboxylique et d'alcool (B) racémique de structure (R, S) résultant.
13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'agent basique est choisi dans le groupe constitué par l'ammoniaque, la triéthylamine, la diéthylamine, la pyrrolidine, la morpholine, la pipéridine, et en quantité catalitique, la soude, la potasse, les alcoolates alcalins, et les hydrures alcalins.
14. Procédé selon les revendications 12 ou 13, carac-térisé en ce que l'ester de départ est le 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-1R-carboxylate de (R) .alpha.-cyano 3-phéno-xybenzyle.
15. Procédé selon les revendications 12 ou 13, caracté-risé en ce que la transformation est effectuée au départ d'un mélange de 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-1R-carboxylate de (R) .alpha.-cyano 3-phénoxybenzyle et de 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-1R-carboxylate de (S) .alpha.-cyano 3-phénoxybenzyle, en proportions non équimoléculaires.
16. Procédé selon les revendications 12 ou 13, caracté-risé en ce que l'ester de départ est le 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-1R-carboxylate de (S) .alpha.-cyano 3-phéno-xybenzyle.
17. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'on soumet l'ester d'acide 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dichloro-vinyl) cyclopropane-1R-carboxylique et d'alcool .alpha.-cyano 3-phéno-xybenzylique (B), optiquement actif de structure (R) ou de struc-ture (S) ou le mélange d'ester d'alcool de structure (R) et d'ester d'alcool de structure (S), en proportions non équimoléculaires, à l'action d'un agent basique, choisi dans le groupe constitué
par l'ammoniaque, les amines secondaires et tertiaires et par les bases fortes qui, elles, sont utilisées en quantité catalytique, au sein d'un solvant choisi dans le groupe constitue par l'ace-tone, le benzène, le dioxane, le tétrahydrofuran, le diméthyl-formamide, le diméthylsulfoxide ou au sein d'un mélange de ces solvants puis isole de la solution réactionnelle l'ester d'acide 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-1R-carboxylique et d'alcool (B) racémique de structure (R, S) résultant.
par l'ammoniaque, les amines secondaires et tertiaires et par les bases fortes qui, elles, sont utilisées en quantité catalytique, au sein d'un solvant choisi dans le groupe constitue par l'ace-tone, le benzène, le dioxane, le tétrahydrofuran, le diméthyl-formamide, le diméthylsulfoxide ou au sein d'un mélange de ces solvants puis isole de la solution réactionnelle l'ester d'acide 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-1R-carboxylique et d'alcool (B) racémique de structure (R, S) résultant.
18. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce que l'agent basique est choisi clans le groupe constitué par 1'ammoniaque, la triéthylamine, la diéthylamine, la pyrrolidine, la morpholine, la pipéridine, et en quantité catalytique, la soude, la potasse, les alcoolates alcalins, les amidures alcalins, les hydrures alcalins.
19. Procédé selon les revendications 17 ou 18, caracté-risé en ce que l'ester de départ est le 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dichlo-rovinyl) cyclopropane-1R-carboxylate de (R) .alpha.-cyano 3-phénoxybenzyle.
20. Procédé selon les revendications 17 ou 18,caracté-risé en ce que la transformation est effectuée au départ d'un mélange de 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-1R-carboxylate de (R) .alpha.-cyano 3-phénoxybenzyle et de 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-1R-carboxylate de (S) .alpha.-cyano 3-phénoxybenzyle, en proportions non équimoléculaires.
21. Procédé selon les revendications 17 ou 18, caracté-risé en ce que l'ester de départ est le 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-1R-carboxylate de (S) .alpha.-cyano 3-phénoxybenzyle.
22. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'acide chiral (A) est choisi dans le groupe constitué par les acides possédant un atome de carbone asymétrique et les acides possédant deux atomes de carbones asymétriques, l'agent basique étant choisi dans le groupe constitué par les amines primaires, les ammonium quaternaires et les amines liquides à haut poids moléculaire.
23. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'acide chiral (A) est un acide cyclopropane-carboxylique, optiquement actif de structure cis ou trans, de formule :
dans laquelle Hal représente un atome de chlore ou de brome, l'agent basique étant choisi dans le groupe constitué par les amines primaires, les ammonium quaternaires et les amines liquides à haut poids moléculaire.
dans laquelle Hal représente un atome de chlore ou de brome, l'agent basique étant choisi dans le groupe constitué par les amines primaires, les ammonium quaternaires et les amines liquides à haut poids moléculaire.
24. Procédé selon la revendication 23, caractérisé en ce que l'acide chiral (A) est choisi dans le groupe constitué par l'acide 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-1R-carboxylique ou acide 1R, cis 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane carboxylique et l'acide 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dichlo-rovinyl) cyclopropane-1R-carboxylique ou acide 1R, cls 2,2-diméthyl 3-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-carboxylique.
25. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on soumet un ester d'acide 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dibromo-vinyl) cyclopropane-1R-carboxylique d'alcool .alpha.-cyano 3-phénoxy-benzylique (B), optiquement actif de structure (R) ou de structure (S) ou un mélange d'ester d'alcool de structure (R) et d'ester d'alcool de structure (S), en proportions non équimoléculaires, à l'action d'un agent basique choisi dans le groupe constitué par l'ammoniaque, les amines primaires, secondaires et tertiaires, les ammonium quaternaires, les amines liquides à haut poids moléculaire et les bases fortes qui, elles, sont utilisées en quantité catalytique, au sein d'un solvant ou d'un mélange de solvant dans lequel l'ester de départ ou le mélange des esters de départ en proportions non équimoléculaires sont solubles, et dans lequel l'ester d'alcool racémique est soluble, puis isole de la solution réactionnelle l'ester d'acide 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-1R-carboxylique et d'alcool (B) racé-mique de structure (R,S) résultant.
26. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on soumet l'ester d'acide 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dichloro-vinyl) cyclopropane-1R-carboxylique et d'alcool .alpha.-cyano 3-phénoxy-benzylique (B), optiquement actif de structure (R) ou de structure (S) ou le mélange d'ester d'alcool de structure (R) et d'ester d'alcool de structure (S), en proportions non équimoléculaires, à
l'action d'un agent basique choisi dans le groupe constitué par l'ammoniaque, les amines primaires, secondaires et tertiaires, les ammonium quaternaires, les amines liquides à haut poids molécu-laire et par les bases fortes qui, elles, sont utilisées en quantité catalytique, au sein d'un solvant ou d'un mélange de solvant dans lequel l'ester de départ ou le mélange des esters de départ en proportions non équimoléculaires, sont solubles, et dans lequel l'ester d'alcool racémique est soluble, puis isole de la solution réactionnelle l'ester d'acide 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-1R-carboxylique et d'alcool (B) racémique de structure (R,S) résultant.
l'action d'un agent basique choisi dans le groupe constitué par l'ammoniaque, les amines primaires, secondaires et tertiaires, les ammonium quaternaires, les amines liquides à haut poids molécu-laire et par les bases fortes qui, elles, sont utilisées en quantité catalytique, au sein d'un solvant ou d'un mélange de solvant dans lequel l'ester de départ ou le mélange des esters de départ en proportions non équimoléculaires, sont solubles, et dans lequel l'ester d'alcool racémique est soluble, puis isole de la solution réactionnelle l'ester d'acide 2,2-diméthyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-1R-carboxylique et d'alcool (B) racémique de structure (R,S) résultant.
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