CS204046B2 - Process for preparing /s/-alpha-cyano-3-phenoxybenzylalcohole - Google Patents
Process for preparing /s/-alpha-cyano-3-phenoxybenzylalcohole Download PDFInfo
- Publication number
- CS204046B2 CS204046B2 CS79312A CS31279A CS204046B2 CS 204046 B2 CS204046 B2 CS 204046B2 CS 79312 A CS79312 A CS 79312A CS 31279 A CS31279 A CS 31279A CS 204046 B2 CS204046 B2 CS 204046B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- cyano
- acid
- dimethyl
- alcohol
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 34
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 21
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 19
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 5
- -1 dihydroxymethyl Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000053 physical method Methods 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- YCPXWRQRBFJBPZ-UHFFFAOYSA-N 5-sulfosalicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C1O YCPXWRQRBFJBPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- GXUQMKBQDGPMKZ-CQSZACIVSA-N (2s)-2-hydroxy-2-(3-phenoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound N#C[C@@H](O)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 GXUQMKBQDGPMKZ-CQSZACIVSA-N 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 7
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 5
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 5
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 4
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- GXUQMKBQDGPMKZ-AWEZNQCLSA-N (2r)-2-hydroxy-2-(3-phenoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound N#C[C@H](O)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 GXUQMKBQDGPMKZ-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical class CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDIQXIJPQWLFSD-UHFFFAOYSA-N 3-(2,2-dibromoethenyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)C(C=C(Br)Br)C1C(O)=O MDIQXIJPQWLFSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEPXIIVGHYESL-UHFFFAOYSA-N 3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one Chemical compound O=C1OCC2CC12 PNEPXIIVGHYESL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000284708 Sarcophaga alpha Species 0.000 description 1
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000002983 circular dichroism Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
- A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/53—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and hydroxy groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy (S)-a-kyano-3-fenoxybenzzlalkoholu vzorce I
a jeho esteru s kyselinou . lR,cis-2,2-dimethyl-3- (2‘,2‘-dibгomvinyl) cyklopropan-1-karboxylovou.
Je již znám (R,S)-a-kyano-3-fenoxybenzylalkohol, který je racemickým produktem. Až dosud však nebyl nikde v odborné literatuře popsán (S)-a-kyano-3-fenoxybenzylalkohol a způsob jeho výroby.
Štěpení alkoholů majících asymetrické uhlíky je známé. Tak je například známo štěpení některých racemických (R,S)-alkoholů reakcí těchto alkoholů s opticky aktivní organickou kyselinou, přičemž se potom oddělí vhodnou fyzikální metodou ester (S)-alkoholu a ester (R-)alkoholu, načež se oba estery separátně hydrolyzují k získání (SJ-alkoholu a (RJ-alkoholu.
Pro daný účel je rovněž známa složitější metoda, která spočívá v tom, že se racemické (R,S)-alkoholy štěpí jejich reakcí s dikarboxylovou kyselinou; rezultující poloester se potom nechá reagovat s opticky aktivní bází a rezultující dvě opticky aktivní soli uvedené báze se rozdělí vhodnou fyzikální metodou k získání opticky aktivní soli poloesteru (S)-alkoholu a opticky . aktivní soli poloesteru (R)-alkohoIu. Potom se tyto soli okyselí k získání poloesteru (S)-alkoholu a poloesteru (R)-alkoholu, načež se získané poloestery hydrolyzují k získání (S)-alkoholu a (R)-alkoholu.
Tyto známé metody štěpení racemických alkoholů zahrnují jako mezistupeň tvorbu esterů. V posledním stupni štěpení je nezbytné tyto estery hydrolyzovat k získání rezultujícího alkoholu požadované struktury. V případě α-,kyano-3--enoxybenzylalkoholu se však při hydrolýze esterů tohoto alkoholu v kyselém nebo zásaditém prostředí nezíská požadovaný rozštěpený alkohol, ale pouze produkty rozkladu tohoto alkoholu, zejména 3-fenoxybenzylaldehyd a kyselina . 2-hydr oxy-2- (2-f enoxy) f enyloctová.
Z výše uvedeného je tedy zřejmé, že dosud není znám žádný způsob štěpení, který by umožňoval získání (S)-«-kyano-3-fenoxybenzy!alkoholu.
Předmětem vynálezu je způsob přípravy (S)-a-kyano-3-fenoxybenzylalkoholu, jehož podstata spočívá v tom, že se jako meziprodukt pro štěpení připraví opticky aktivní ether, kterým, je (lR,5S)-6,6-dimethyl-4(R)-
- [ (S) -kyano- (3‘-f enoxyf enyl) methoxy ] -3-oxabicyklo (3,1,0 )hexan-2-on.
Na rozdíl od esterů, kterých se tradičně používá pro· štěpení k získání požadovaných opticky aktivních alkoholů, má výše uvedený ether strukturu, která ho činí způsobilým · snést hydro-lýzu v kyselém prostředí bez nežádoucího rozkladu; tím je umožněnozískat štěpením požadovaný (Sj-a-kyano-3-fenoxybenzylalkohol. Navíc se uvedený alkohol získá v dobrém výtěžku.
Bylo zjištěno, že získaný (Sj-a-kyano-3-fenoxybenzylalkohol má negativní optickou otáčivost. Měří-li se tato· optická otáčivost v benzenu při koncentraci blízké 0,8 %, získá se pro tuto optickou otáčivost hodnota —16,5° ± 1,5°.
Vynález se tedy týká způsobu přípravy (S)-a-kyano-3-fenoxybenzylalkoholu v podstatě v čistém stavu nebo v čistém stavu a zejména (S) -a-kyano-3-fenoxybenzylalkoholu, jehož optická otáčivost, měřená v benzenu při koncentraci 0,8 %, je rovna —16,5 stupně.
Vynález umožňuje získat rovněž (R)-a-kyano-3-fenoxybenzylalkohol hydrolýzou odpovídajícího· opticky aktivního etheru.
Předmětem vynálezu je způsob přípravy (S)-a-fenoxy-3-fenoxybenzylalkoholu a jeho esteru s kyselinou lR,cis-2,2-dimethyl-3-
- (2‘,2‘-dibromvinyl) cyklopropan-l-karbo- xylovou, který se provádí tak, že se uvede v reakci (R,S)-a-kyano-3-fenoxybenzylalkohol v přítomnosti kyselého činidla s laktonem kyseliny · cis-2,2-dímethyl-3-S-(dihydroxymethyl) cyklopropan-lR-karboxylové к získání směsi (1R,58 ] -6,6-dimethyl-4 (R J - [ (S ] -kyano-
- (3‘-f enoxyf enyl) methoxy ] -3-oxabícyklo-( 3,1,0 )hexan-2-onu a (1R5S) -6,6-dimethyl-4 (R)- [ (R) -kyano-
- (3‘-fenoxyfenyl) methoxy ] -3-oxabicyklo- (3,1,0 )hexan-2-onu, načež se oba získané isomery rozdělí fyzikální metodou a (lR,5S)-1,1-dimethyl-(4R)-
- [ (S) -kyano- (3‘-fenoxyf enyy) methoxy ] -
-3-oxabicyklo(3,l,0)hexan-2-on hydrolyzuje v kyselém prostředí k získání (S)-a-kyano-3-fenoxybenzylalkoholu, který se popřípadě uvede v reakci v organickém rozpouštědle s kyselinou l^R,cis-2,2-dimisthyl-3-(2,,2‘-dibr omvínyl) cyklopr opan-l-karboxylovou nebo s jejím funkčním derivátem k získání (Sj-a-kyano-3-fenoxybenzylesteru kyseliny lR,cis-2,2-dimethyl-3- (2‘,2‘-dibr omyiny!) cyklopropan-l-karboxylové.
Jakožto kyselého činidla, v jehož přítomnosti se provádí reakce alkoholu s uvedeným laktonem, lze použít zejména látku ze skupiny zahrnující kyselinu paratoluensulfonovou, methansulfonovou, chloristou, metannitrobenzensulfonovou,
5-sflfolalilyiovou a kamfosulfonovou.
í( 1R,5S) -6,6-dimethyl-4- (R) - [ (S) -kyano-
- (3‘-f enoxyf enyl) methoxy ] -3-oxabicyklo(3,1,0 Jhexan-2-on může být od svého isomeru, tj. (lR,5S)-1,1-dimethyl-4-(R)-[ (RJ-kyano- (3‘-f enoxyfenyl) methoxy ] -3-oxabicyklo(3,l,0)hexan-2-onu, oddělen krystalizací z rozpouštědla nebo chromatografií.
Tato separace může být s výhodou velmi snadno provedena chromatograficky na sloupci silikagelu.
Jakožto kyseliny pro konečnou hydrolýzu (1R,5S) -6,6-dimethyl-4- (R) - [ (S) -kyano-
- (3‘-f enoxyf enyl) methoxy ] -3-oxabicyklo- (3,1,0 Jhexan-2-onu lze s výhodou použít kyseliny paratoluensulfonové.
Při chromatografii uvedeného alkoholu na silikagelu a eluci směsí benzenu a octanu e-thylnatého (9/1) se získá (S)-a-kyano-3-fenoxybenzylalkohol, jehož optická otáčivost [«]d20 = -16,5° ± 1,5° (koncentrace: 0,8 %, benzen).
(S)-a-kyano-3-fenoxybenzylalkohol je velmi užitečným průmyslovým produktem. V rámci pyrethrinoidních sloučenin je například známo, že estery odvozené od cyklopropankarboxylových kyselin a (S)-a-kyano-3-fenoxybenzylalkoholu mají mnohem vyšší insekticidní účinnost než stejné estery odvozené od odpovídajícího (R)-alkoholu.
Z (S)-a-kyano-3-fenoxybenzylalkoholu lze například pouhou esterifikací, jak to bude popsáno níže v příkladové části popisu, připravit ester tohoto alkoholu s kyselinou 1R-cis-2,2-dimethyl-3- (2í,2‘-dlbг<^I^5^il^^^l) cyklopropan-l-karboxylovou, což je sloučenina, je známa svou · pozoruhodnou insekticidní účinností.
Až dosud nemohly být rovněž připraveny některé estery (S)-a-kyano-3-fenoxybenzylalkoholu, neboť nebyl k dispozici uvedený alkohol konfigurace S. Tak například nebylo až dosud možné připravit · (S)-a-kyano-3-fenoxybenzylester kyseliny “D“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové.
Díky způsobu podle vynálezu je nyní možné připravit tuto sloučeninu, která má znamenité insekticidní vlastnosti, esterifikací (S)-a-kyano-3-fenoxybenzylalkoholu chloridem kyseliny “D“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové.
Příklad přípravy (S)-a.-kyano-3-fenoxybenzylesteru kyseliny “D“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové je popsán dále v příkladové části popisu.
Způsob přípravy (S)-a-kyano-3-f enoxybenzylalkoholu podle vynálezu je rovněž ekonomicky výhodný. Způsob podle vynálezu rovněž umožňuje přípravu některých velmi '
účinných insekticidních esterů, přičemž pro některé z těchto esterů znamená způsob podle vynálezu jediný možný způsob přípravy.
Způsob podle vynálezu umožňuje připravit nové průmyslové produkty, kterými jsou: směs (lR,5S)-6,6-dimethyl-4-[R)-[ (S) -kyano- (3‘-f enoxyf enyl) methoxy ] -3-oxabicyklo (3,1,0 )hexan-2-onu a (lR,5S)-6,6-dimethyl-4-(R)-[ (R)-kyano-
- (3‘-f enoxyf enyl ] methoxy ] -3-oxabicyklo(3,l,0)hexan-2-onu, [1R,5S)-6,6-dimethy 1-4- (R)- [ (S)-kyano-3‘-fenoxyf enyl) methoxy ]-3-oxabicyklo(3.1,0)hexan-2-on a (1R,5S) -6,6-dimethyl-4- (R) -[ (R) -kyano-
- (3‘-fenoxyf enyl) methoxy ] -3-oxabicyklo(3,l,0)hexan-2-on.
Způsob podle vynálezu je v následující části popisu blíže objasněn na příkladech provedení.
Příklad 1 (S) -a-kyano-3-fenoxybenzylalkohol
Stupeň A:
Směs (1R,5S)-6,6-dimethyl-4-(R) -
- [ (S) -kyano- (3‘-fenoxyfenyl) methoxy ] -3-oxabicyklo (3,1,0)hexan-2-onu a (IR,5S)-6,6-dimethy 1-4- (R) -[ (R)-kyano-
- (3‘-fenoxyf enyl) methoxy ] -3-oxabicyklo(3,l,0)hexan-2-onu
Smísí se 22,5 g (R,S)-a-kyano-3-fenoxybenzylalkoholu, 9,46 g laktonu kyseliny cis-2,2-dimethyl-3S-(dihydroxymethyl)cyklopropan-lR-karboxylové a 0,150 g monohydrátu kyseliny paratoluensulfonové a získaná směs se zahřeje za tlaku 1,33 Pa na teplotu 80 CC a za těchto podmínek se udržuje po dobu dvou hodin; vzniklá voda se odstraní destilací.
Rezultující reakční směs se potom ochladí na teplotu 20 °C, přičemž se získá 30,7 g surové směsi (1R,5S) -6,6-dimethyl-4- (R) -
- [ (S) -kyano- (3‘-fenoxyfenyl) methoxy ] -
-3-oxabicyklo- (3,1,0) hexan-2-onu a (1R,5S) -6,6-dimethyl-4- (R) - [ (R) -kyano- (3‘-f enoxyfenyl) methoxy ] -3~oxabicykl o (3,1,0) hexan-2-onu (obsahující jako nečistoty hlavně nezreagované výchozí látky) (směs A).
Stupeň B:
(lR,5S)-6,6-dimethyl-4-(R)-[ (S)-kyano-(3‘-fenoxyfenyl)methoxy]-3-oxabicyklo(3,1,0 )hexan-2-on
Směs A, získaná ve stupni A, se chromatografuje na silikagelu za použití směsi benzenu a octanu ethylnatého (95/5) jakožto elučního činidla, přičemž se získá 10,9 g (1R,5S)-6,6-dimethyl-4- (R)-[ (S)-kyano-
- (3‘-f enoxyf enyl) methoxy ] -3-oxabicyklo(3,l,0)hexan-2-onu.
Teplota tání získaného produktu: 126 °C$ [a]D 20 - —71° [koncentrace = 1 %, benzen).
Ultrafialové spektrum:
(ethanol)
Inflexe při 226 nm (Ei1 = 319), inflexe při 267 nm (Ei1 = 52), inflexe při 271 nm (Ei1 = 56), maximum při 276 nm (Ei1 = 60), inflexe při 280 nm (Ei1 = 48).
Cirk, dichroismus:
(dioxan)
Δε = —4,2 při 223 nm (max),
Δε = 4-0,39 při 287 nm (max).
NMR spektrum:
(deuterochloroform) piky při 1,18 až 1,23 ppm vodíky dvojice methylových skupin, piky při 1,98 až 2,08 a 2,15 až 2,25 ppm vodíky cyklopropylového zbytku, piky při 5,53 až 5,56 ppm vodík na stejném atomu uhlíku jako nitrilová skupina a vodík v poloze 4 a piky při 6,91 až 7,25 ppm vodíky aromatických jader.
Stupeň C:
(S) -tf-kyanometaf enoxybenzylalkohol
Do směsi 100 ml dioxanu a 50 ml vody se zavede 10 g (lR,5S)-6,6-dimethyl-4-(R)-
- [ (S) -kyano- (3‘-fenoxyfenyl) methoxy ] -3-oxabicyklo (3,1,0) hexan-2-onu, získaného ve stupni В, a 1 g kyseliny paratoluensulfonové ve formě monohydrátu, načež se tato reakční směs zahřeje к varu pod zpětným chladičem a za těchto podmínek se udržuje po dobu 23 hodin.
Potom se reakční směs zahustí na polovinu původního objemu destilací za sníženého tlaku. Ke zbytku se přidá ethylether, směs se zamíchá a organická fáze se oddělí dekantací, promyje vodou, vysuší a zahustí к suchu destilací za sníženého tlaku. Zbytek (9,5 g) se chromatografuje na silikagelu za použití směsi benzenu a octanu ethylnatého (9/1) jakožto elučního činidla, přičemž se získá 6,1 g (S)-a-kyanometafenoxybenzylalkoholu, [!a]D20 = —16,5° ± 1,5° (koncentrace = 0,8 proč, benzen).
NMR spektrum:
(deuterochlorof orm) pik při 3,25 ppm vodík alkoholické skupiny, pik při 5,42 ppm vodík na stejném atomu uhlíku jako nitrilová skupina.
P ř í к 1 a d 2 (S ) -a-kyano-3-f enoxybenzy lester kyseliny „D“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové může být připraven takto:
Stupeň A:
( + )-a-fenylethylaminová sůl kyseliny „L“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové
Ke 4 litrům 70% vodného roztoku ethanolu se přidá 250 g kyseliny DL-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové. Rezultující směs se promíchá а к takto získanému roztoku se přidá 140 g (H-)-a-fenylethylaminu, přičemž je možné pozorovat vyloučení pevného podílu. Reakční směs se potom zahřeje к varu pod zpětným chladičem, načež se к ní přidává 70% vodný roztok (objemově) ethanolu až к dosažení úplného rozpuštění uvedené sraženiny (k tomu se spotřebuje asi 3,25 litru rozpouštědla). Směs se nechá potom pozvolna vychladnout. Při teplotě 65 CC je možné pozorovat začátek krystalizace.
Směs se míchá při teplotě 20 °C po dobu 48 hodin, načež se odstředěním izoluje vyloučená sraženina, která se potom promyje ethanolem к získání 188,9 g surové (-h)-a-fenylethylaminové soli kyseliny ,,L“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové, [a]D2° = +3,5° (koncentrace 0,5 %, methanol).
Čištění:
188,9 g uvedeného surového produktu se zavede do 4 litrů ethanolu (70% vodný roztok-objemově), načež se získaná směs zahřeje к varu pod zpětným chladičem a přidá se к ní 70% vodný roztok (objemově) methanolu к dosažení úplného rozpuštění pevného podílu (asi 2 litry). Roztok se potom nechá vychladnout na teplotu 20 °C, načež se míchá po dobu 20 hodin při teplotě 20 °C.
Potom se odstředěním izoluje vyloučená sraženina, která se promyje a vysuší к získání 147,9 g ( r)-a-fenylethylaminové soli kyseliny ,,L“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové, [tt]D 20 = +4,5° (koncentrace -= 0,8 %, ethanol, teplota tání = 210 °C (za rozkladu).
Stupeň B:
Získání směsi kyseliny ,,D“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové a kyseliny „DL“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové
Matečný louh z předcházejícího štěpení a čištění, získaný ve stupni A, se zahustí к suchu. Získaný zbytek se suspenduje ve 300 ml methylenchloridu, načež se к získané suspenzi za míchání přidá 2 N vodný roztok kyseliny chlorovodíkové к dosažení hodnoty pH = 1 (asi 350 ml). Rezultující směs se míchá, načež se z ní dekantací oddělí organická fáze a vodná fáze se extrahuje methylenchloridem.
Spojené organické fáze se promyjí vodou a promývací voda se extrahuje methylenchloridem. Organická fáze se vysuší, zfiltruje a filtrát se zahustí к suchu destilací za sníženého tlaku, přičemž se získá 153,7 g směsi kyseliny ,,D“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové a kyseliny „DL“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové.
Stupeň C:
( — J-a-fenylethylaminová sůl kyseliny „D“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové
Ke 4 litrům ethanolu (70% vodný roztok-objemově) se přidá 153 g směsi kyseliny „D“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové a kyseliny ,,DL“-2-isopropyl-2-parachlo.rfenyloctové а к takto získanému roztoku se během 15 minut přidá 86 g ( — )-a-fenylethylaminu. Získaná směs se potom za míchání zahřívá к varu pod zpětným chladičem, načež se к ní přidává 70% (objemově) vodný roztok ethanolu к dosažení rozpuštění pevného podílu (asi 2,25 litru) a směs se nechá pozvolna ochladit.
Ochlazená směs se potom míchá po dobu 20 hodin při teplotě 20 °C, načež se z ní izoluje odstředěním vyloučená sraženina, která se potom promyje ethanolem a vysuší к získání 168,2 g surové ( — )-a-fenylethylaminové soli kyseliny ,,D“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové, [a]D 20 —5° (koncentrace = 0,6 %, methanol).
Čištění:
Ke 4 litrům 70% vodného roztoku (objemově) ethanolu se přidá 168 g surové (— )-tt-fenylethylaminové soli kyseliny „D“-2-isoipropyl-2-parachlorfenyloctové, načež se rezultující směs zahřeje pod zpětným chladičem к varu а к této směsi se přidává 70% vodný roztok (objemově) ethanolu až к dosažení úplného rozpuštění pevného podílu (1,5 litru). Směs se potom nechá vychladnout na teplotu 20 °C.
Takto vychladlá směs se míchá při teplotě 20 °C po dobu 48 hodin, načež se z ní izoluje odstředěním vyloučená sraženina, která se promyje alkoholem a vysuší к získání 143,1 g ( — ]-a-fenylethylaminové soli kyseliny „D“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové, [a]D 20 = —5° (koncentrace = 0,8 °/ο, methanol), teplota tání = 210 °C (za rozkladu).
Stupeň D:
Kyselina „D“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctová
Ke 286 ml methylenchloridu se přidá 143 gramů ( —)-a-fenylethylaminové soli kyseliny ,,D“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové, získané v předcházejícím stupni C, načež se к takto získané směsi přidá za míchání 286 ml 2 N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové. Po 15 minutách míchání lze rozlišit vytvoření dvou čirých fází, které se rozdělí dekantací. Vodná fáze se extrahuje methylenchloridem, organická fáze se promyje vodou a promývací voda se extrahuje methylenchloridem. Organická fáze se vysuší, zfiltruje a zahustí к suchu, přičemž se získá 91 g kyseliny „D“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové, [«•jo20 = +42° (koncentrace = 1 %, ethanol), teplota tání = 105 °C.
Stupeň E:
Chlorid kyseliny „D“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové
Ke směsi 50 ml petroletheru (teplota varu: 35 až 70 °C) a 20 ml thionylchloridu se přidá 10 g kyseliny „D“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové, načež se takto získaná směs zahřívá к varu pod zpětným chladičem po dobu 4 hodin. Směs se potom ochladí a zahustí к suchu destilací za sníženého tlaku, přičemž se získá 10,8 g chloridu kyseliny „D“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové.
Stupeň F:
(S)-a-kyano-3-fenoxybenzylester kyseliny „D“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové
К 50 ml benzenu se přidají 3 g (S)-<a-kyano-3-fenoxybenzylalkoholu a 3,1 g chloridu kyseliny „D“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové, získaného v předcházejícím stupni E. Získaná směs se ochladí na teplotu 15 CC а к této směsi se po kapkách přidá směs 4 ml pyridinu a 10 ml benzenu, načež se rezultující směs míchá po dobu dvou hodin při teplotě 20 °C.
Tato směs se potom nalije do 2 N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové, načež se organická fáze oddělí dekantací, vysuší, zfiltruje a zahustí к suchu destilací za sníženého tlaku. Zbytek se chromatografuje na silikagelu za použití benzenu jakožto elučního činidla, přičemž se získá 4,4 g (S)-a-kyano-3-fenoxybenzylesteru kyseliny „D“-2-isopropyl-2-parachlorfenyloctové, [a]o20 = +13,5° (koncentrace = 2 %, benzen), teplota tání = 62 °C.
Analýza:
C25H22CINO3 (419,88)
Vypočteno:
71,50 o/0 C, 5,28 % H, 8,44 % Cl, 3,34 % N Nalezeno:
71,4 % C, 5,3 % H, 9,1 % Cl, 3,3 % N
Cirk.dichroismus (dioxan)
Δε = +0,1 při 253 nm (max),
Δε = +0,23 při 277 nm (max),
Δε = +0,27 při 282 nm (max),
Δε = +0,27 při 286 nm (max).
NMR spektrum:
(deuterochlorof orm) piky při 0,63 až 0,75 ppm a 0,88 až 1,0 ppm vodíky methylových skupin isopropylového zbytku, pik při 2,25 ppm vodík isopropylu nesený atomem uhlíku v α-poloze к asymetrickému uhlíku, pik při 3,17 až 3,33 ppm vodík nesený asymetrickým uhlíkem kyseliny, pik při 6,4 ppm vodík nesený atomem uhlíku v α-poloze к nitrilové skupině, plky při 6,91 až 7,25 vodíky aromatických jader.
Příklad 3 (S) -a-kyano-3-fenoxybenzylester kyseliny lR,cis-2,2-dimethyl-3- (2*,2,-dibromvinyl) cyklopropan-l-karboxylové může být připraven takto:
640 mg (S)-a-kyano-3-fenoxybenzylalkoholu se rozpustí v 10 ml bezvodého toluenu, načež se takto získaný roztok ochladí na teplotu —10 °C а к roztoku se potom přidá pozvolna 1,25 g chloridu kyseliny 2,2-dimethyl-3- (2‘,2‘-dibromvinyl) cyklopropan-l-karboxylové ve 2 ml toluenu a potom 0,5 ml pyridinu ve 2 ml toluenu.
Reakční směs se potom udržuje po dobu dvou hodin při teplotě 20 °C a potom 48 hodin při teplotě 0 °C, načež se promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a potom roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysuší a odpaří к suchu.
Získá se 2,1 g požadovaného krystalického produktu, který se vyčistí chromatograficky na silikagelu za použití směsi petroletheru a etheru (9/1), jakožto elučního činidla. Získá se 1,3 g čistého požadovaného krystalického produktu, teplota tání = 100° Celsi a [«Jd20 = +19c (koncentrace = 0,8 °/o СНС1з).
Claims (4)
- PREDMtT VYNALEZU1. Způsob přípravy (S)-«-kyano-3-fenoxybenzylalkoholu vzorce I (II a jeho esteru s kyselinou lR,cis-2,2-dimethyl-3- (2‘ ,2‘-dibr omvinyl) cyklopropan-1-karboxylovou, vyznačený tím, že se uvede v reakci (R,S)-a-kyano-3-fenoxybenzylalkohol v přítomnosti kyselého činidla s laktonem kyseliny cis-2,2-dimethyl-3S-(dihydroxymethylJcyklopropan-lR-karboxylové к získání směsi (lR,5S)-6,e-dimethyl-4-(R)-[(Sj-kyano- (3‘-f enoxyf enyl} methoxy ] -3-oxablcyklo( 3,1,0 jhexan-2-onu a (lR,5S)-6,6-dimethyl-4- (R) - [ (R) -kyano- (3‘-f enoxyf enyl) methoxy] -3-oxabicyklo (3,1,0) hexan-2-onu, načež se tyto isomery rozdělí fysikálnl me todou a (lR,5S]-6,6-dimethyl-(4R)-[(S]-kyano- (3‘-f enoxyf enyl) methoxy ] -3-oxabicyklo(3,l,0)-hexan-2-on se hydrolyzuje v kyselém prostředí к získání požadovaného (SJ-a-kyano-3-fenoxybenzylalkoholu, který se popřípadě uvede v reakci v organickém rozpouštědle s kyselinou lR,cis-2,2-dimethyl-3- (2‘,2‘-dibromvinyl )cyklopropan-l-karboxylovou nebo s jejím funkčním derivátem к získání (S]-«-kyano-3-fenoxybenzylesteru kyseliny lR,cis-2,2-dimethyl-3-(2‘,2‘-dibromvinyl) cyklopr opan-l-karboxylové.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se jako kyselého činidla, v jehož přítomnosti se provádí reakce alkoholu s laktonem, použije látky ze skupiny zahrnující kyselinu paratoluensulfonovou, methansulfonovou, chloristou, metanitrobenzensulfonovou, 5-sulfosalicylovou a kamfosulfonovou.
- 3. Způsob podle bodů 1 nebo 2 vyznačený tím, že se jako fysikální separační metody použije chromatografie na sloupci kysličníku křemičitého.
- 4. Způsob podle bodů 1, 2 nebo 3 vyznačený tím, že se jako kyseliny pro finální hydrolýzu použije kyseliny paratoluensulfonové.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7802621A FR2421875A1 (fr) | 1978-01-31 | 1978-01-31 | Alcool benzylique substitue optiquement actif et son procede de preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS204046B2 true CS204046B2 (en) | 1981-03-31 |
Family
ID=9204007
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS79312A CS204046B2 (en) | 1978-01-31 | 1979-01-15 | Process for preparing /s/-alpha-cyano-3-phenoxybenzylalcohole |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4273727A (cs) |
| JP (3) | JPS54109944A (cs) |
| AT (1) | AT358022B (cs) |
| AU (1) | AU525513B2 (cs) |
| BE (1) | BE873106A (cs) |
| CA (1) | CA1125310A (cs) |
| CH (2) | CH636851A5 (cs) |
| CS (1) | CS204046B2 (cs) |
| DD (1) | DD142043A5 (cs) |
| DE (1) | DE2902466A1 (cs) |
| DK (2) | DK171478B1 (cs) |
| ES (2) | ES476220A1 (cs) |
| FR (1) | FR2421875A1 (cs) |
| GB (2) | GB2087385B (cs) |
| HU (1) | HU184198B (cs) |
| IE (2) | IE790175L (cs) |
| IL (1) | IL56313A (cs) |
| IT (1) | IT1116517B (cs) |
| LU (1) | LU80752A1 (cs) |
| NL (1) | NL7900778A (cs) |
| PL (1) | PL117803B1 (cs) |
| SE (2) | SE444561B (cs) |
| SU (2) | SU957764A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA7911B (cs) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2326077C2 (de) * | 1972-05-25 | 1985-12-12 | National Research Development Corp., London | Ungesättigte Cyclopropancarbonsäuren und deren Derivate, deren Herstellung und diese enthaltende Insektizide |
| FR2419939A1 (fr) * | 1978-03-17 | 1979-10-12 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'un ether d'alcool a-cyane optiquement actif |
| FR2423488A1 (fr) * | 1978-03-17 | 1979-11-16 | Roussel Uclaf | Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools, des phenols ou de certains composes de structure lactonique |
| FR2458542A1 (fr) * | 1979-06-12 | 1981-01-02 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'alcools a-cyanes optiquement actifs |
| FR2472570A1 (fr) * | 1979-07-31 | 1981-07-03 | Roussel Uclaf | Procede de preparation du (1,5) 6,6-dimethyl 4-hydroxy 3-oxa bicylo(3.1.0.)hexan-2-one et de ses ethers en position 4, sous toutes leurs formes stereoisomeres |
| FR2471377A1 (fr) * | 1979-12-10 | 1981-06-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes comportant un groupement azote, leur procede de preparation et leur application au dedoublement de certains composes organiques |
| JPS56133253A (en) * | 1980-03-24 | 1981-10-19 | Sumitomo Chem Co Ltd | Optical isomer of cyanohydrin ester, its production and insecticide and acaricide containing the same as effective ingredient |
| DE3040487A1 (de) * | 1980-10-28 | 1982-06-16 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Phenoxyzimtalkohole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als zwischenprodukt zur darstellung von insektiziden |
| NZ206106A (en) * | 1982-11-22 | 1987-10-30 | Shell Oil Co | Processes for the preparation of optically active cyanomethyl esters of alpha-chiral carboxylic acids and optionally substituted s-alpha-cyano-3-phenoxybenzyl alcohol |
| EP0291626A3 (en) | 1982-11-22 | 1989-05-31 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Process for the preparation of optically-active cyanomethyl esters |
| US4479005A (en) * | 1982-12-16 | 1984-10-23 | The Dow Chemical Company | Selective preparation of isomers and enantiomers of cyclopropane carboxylic acids |
| US4526727A (en) * | 1983-01-24 | 1985-07-02 | Shell Oil Company | Process for preparation of an S-alpha-cyano S-alpha-isopropylphenylacetate |
| AU576322B2 (en) * | 1983-07-22 | 1988-08-25 | Ici Australia Limited | Alpha-substituted-alpha-cyanomethyl alcohols |
| JPH0684332B2 (ja) * | 1985-06-20 | 1994-10-26 | 住友化学工業株式会社 | ａ−イソプロピル−ｐ−クロルフエニル酢酸の光学分割法 |
| US4827013A (en) * | 1985-12-31 | 1989-05-02 | Ethyl Corporation | (S) α-(cyano-3-phenoxy-benzyl acetate |
| US5223536A (en) * | 1991-07-23 | 1993-06-29 | Fmc Corporation | 1,4-diaryl-1-cyclopropyl-4-substituted butanes as insecticides and acaricides |
| EP0601632A1 (en) * | 1992-12-09 | 1994-06-15 | Duphar International Research B.V | Method of preparing optically active cyanohydrin derivatives |
| EP0601237A1 (en) * | 1992-12-09 | 1994-06-15 | Duphar International Research B.V | Method of preparing optically active cyanohydrin derivatives |
| US6040130A (en) * | 1997-02-10 | 2000-03-21 | Eastman Kodak Company | Photothermographic and thermographic films containing low levels of unsaturated fatty acid to prevent fog |
| WO2006010994A1 (en) * | 2004-07-20 | 2006-02-02 | Council Of Scientific And Industrial Research | Process for preparing (s)-alpha-cyano-3-phenoxybenzyl-(s)-2-(4-chlorophenyl)-isovalerate |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE386670B (sv) * | 1968-07-12 | 1976-08-16 | Roussel Uclaf | Sett att framstella inre hemiacylater av cis-3,3-dimetyl-2-formylcyklopropan-1-karbonsyra |
| FR1580474A (cs) * | 1968-07-12 | 1969-09-05 | ||
| US4014918A (en) * | 1968-07-12 | 1977-03-29 | Roussel-Uclaf | Process for the preparation of cyclopropane derivatives and compounds produced therein |
| FR2045177A5 (cs) * | 1969-06-13 | 1971-02-26 | Roussel Uclaf | |
| US3922286A (en) * | 1971-03-23 | 1975-11-25 | Sumitomo Chemical Co | Process for the production of optically active dihydrochrysanthemolactone |
| US4024163A (en) * | 1972-05-25 | 1977-05-17 | National Research Development Corporation | Insecticides |
| IT1048189B (it) * | 1973-08-15 | 1980-11-20 | Nat Res Dev | Perfezionamenti relativi a insetticidi |
| US3989654A (en) * | 1973-11-22 | 1976-11-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for preparing cis-chrysanthemic acid |
| FR2302994A1 (fr) * | 1975-03-06 | 1976-10-01 | Fabre Sa Pierre | Procede de preparation d'acides aryl-1, hydroxy methyl-2 cyclopropanes carboxyliques et de leurs lactones utiles comme intermediaires de synthese dans l'industrie pharmaceutique |
| GB1540223A (en) * | 1975-06-11 | 1979-02-07 | Shell Int Research | Process for the preparation of alpha-cyanobenzyl alcohol derivatives |
| FR2375161A1 (fr) * | 1976-04-23 | 1978-07-21 | Roussel Uclaf | Procede de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire a-cyane optiquement actif de structure (r) en ester d'acide chiral d'alcool secondaire a-cyane de structure (s) |
| FR2348901A1 (fr) * | 1976-04-23 | 1977-11-18 | Roussel Uclaf | Procede de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire alpha-cyane optiquement actif en ester d'acide chiral d'alcool secondaire alpha-cyane racemique |
| FR2362829A1 (fr) * | 1976-08-27 | 1978-03-24 | Roussel Uclaf | Combinaison bisulfitique du metaphenoxy benzaldehyde, procede de preparation et application a la preparation de l'alcool a-cyano 3-phenoxy benzylique |
-
1978
- 1978-01-02 ZA ZA7911A patent/ZA7911B/xx unknown
- 1978-01-31 FR FR7802621A patent/FR2421875A1/fr active Granted
- 1978-11-28 SE SE7812248A patent/SE444561B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-12-21 ES ES476220A patent/ES476220A1/es not_active Expired
- 1978-12-22 DK DK576778A patent/DK171478B1/da active
- 1978-12-26 IL IL56313A patent/IL56313A/xx unknown
- 1978-12-27 BE BE192588A patent/BE873106A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-12-28 US US05/973,791 patent/US4273727A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-01-02 LU LU80752A patent/LU80752A1/xx unknown
- 1979-01-08 AU AU43192/79A patent/AU525513B2/en not_active Expired
- 1979-01-15 CS CS79312A patent/CS204046B2/cs unknown
- 1979-01-19 SU SU792714653A patent/SU957764A3/ru active
- 1979-01-23 DE DE19792902466 patent/DE2902466A1/de active Granted
- 1979-01-29 DD DD79210686A patent/DD142043A5/de unknown
- 1979-01-29 IT IT47810/79A patent/IT1116517B/it active
- 1979-01-30 IE IE790175A patent/IE790175L/xx unknown
- 1979-01-30 GB GB8129857A patent/GB2087385B/en not_active Expired
- 1979-01-30 PL PL1979213094A patent/PL117803B1/pl unknown
- 1979-01-30 GB GB7903133A patent/GB2013670B/en not_active Expired
- 1979-01-30 CA CA320,519A patent/CA1125310A/fr not_active Expired
- 1979-01-30 IE IE174/79A patent/IE47910B1/en not_active IP Right Cessation
- 1979-01-30 HU HU79RO1010A patent/HU184198B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-01-31 AT AT71479A patent/AT358022B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-01-31 NL NL7900778A patent/NL7900778A/xx active Search and Examination
- 1979-01-31 JP JP927479A patent/JPS54109944A/ja active Granted
- 1979-01-31 CH CH93779A patent/CH636851A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-06-01 ES ES481216A patent/ES481216A1/es not_active Expired
- 1979-10-15 SU SU792832611A patent/SU1116978A3/ru active
-
1981
- 1981-02-06 US US06/232,118 patent/US4303585A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-04-13 US US06/253,868 patent/US4344895A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-01-12 CH CH15283A patent/CH638509A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-08-17 SE SE8304452A patent/SE454087B/sv not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-02-28 JP JP61042073A patent/JPS61233680A/ja active Granted
-
1989
- 1989-06-23 JP JP1159831A patent/JPH0249759A/ja active Granted
- 1989-07-04 DK DK331789A patent/DK171558B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS204046B2 (en) | Process for preparing /s/-alpha-cyano-3-phenoxybenzylalcohole | |
| FR1449628A (fr) | Procédé de préparation d'indoles polynucléaires désacylés, notamment d'esters de la série de la désacétyl-vincaleucoblastine et de la désacétyl-vincristine | |
| JPS6237037B2 (cs) | ||
| FR2776292A1 (fr) | Cephalotaxanes porteurs de chaine laterale et leur procede de synthese | |
| CA1115699A (en) | Lithium pseudomonate and its preparation | |
| HU184193B (en) | Process for preparing /s/-alpha-cyano-3-phenoxy-benzyl-alcohol ester with insecticide activity formed with d-2-isopropyl-2-/4-chloro-phenyl/-acetic acid | |
| EP0169688B1 (en) | Process for preparing anti-inflammatory cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives | |
| US2450784A (en) | Resolution of n-formylisopropylidenepenicillamine | |
| FR2510575A1 (fr) | Nouveaux composes bicycliques, leur procede de preparation et composition pharmaceutique les renfermant | |
| EP0338895A1 (fr) | Nouveaux dérivés hétéroarotinoides, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JPH0314818B2 (cs) | ||
| DE3906460C1 (cs) | ||
| US4987231A (en) | Optical resolution method for 3R-(3-carboxybenzyl)-6-(5-fluoro-2-benzothiazolyl)methoxy-4R-chromanol | |
| KR840000115B1 (ko) | 카바졸 유도체의 제조방법 | |
| DE2362687C3 (de) | Verfahren zur Gewinnung der optischen Isomeren des Penicillamins | |
| US2540307A (en) | 3, 4-diethoxymandelic acid and process for preparing same | |
| EP0023454B1 (fr) | Procédé de préparation de la 6,6-diméthyl-4-hydroxy-3-oxabicyclo(3.1.0)hexan-2-one et de ses éthers sous toutes leurs formes stéréoisomères | |
| CA1181414A (fr) | Esters methyliques derives de l'acide 2,2-dimethyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique, et leur preparation | |
| US4698432A (en) | Process for the resolution of (±) 2-[2'-(p-fluorophenyl)-5'-benzoxazolyl]-propionic acid | |
| FR2595359A1 (fr) | Nouveaux derives du benzo(4, 5)cyclohepta(1,2-b)thiophene, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| CH392508A (fr) | Procédé de préparation d'esters de 3-phényl-3-pyrrolidinols | |
| KR100190773B1 (ko) | 비라세미성 3- 옥소사이클로펜탄- 또는 3 - 옥소사이클로헥산 카복실산 및 이의c₁-c6 알콜과의 에스테르를 라세미화하는 방법 | |
| JPS5918392B2 (ja) | ５−ヒドロキシトリプトフアン骨格を有する化合物の製造方法 | |
| EP0133251B1 (en) | Process for preparing 4-hydroxy-2-cyclopentenones | |
| CA1190230A (en) | Process for the resolution of pyrano[3,4-b]indole- 1-acetic acids |