SE444561B - (s)alfa-cyano-3-fenoxibensylalkohol, forfarande for framstellning derav ur motsvarande racemiska forening samt anvendning derav - Google Patents
(s)alfa-cyano-3-fenoxibensylalkohol, forfarande for framstellning derav ur motsvarande racemiska forening samt anvendning deravInfo
- Publication number
- SE444561B SE444561B SE7812248A SE7812248A SE444561B SE 444561 B SE444561 B SE 444561B SE 7812248 A SE7812248 A SE 7812248A SE 7812248 A SE7812248 A SE 7812248A SE 444561 B SE444561 B SE 444561B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- cyano
- alcohol
- acid
- dimethyl
- phenoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
- A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/53—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and hydroxy groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
7812248-8 tiskt aktiv bas och fysikaliskt separera de två erhållna salter- na av optiskt aktiv bas för framställning av saltet av den optiskt aktiva basen av halvestern av alkoholen med strukturen (S) och saltet av den optiskt aktiva basen av halvestern av alkoholen med strukturen (R), varefter surgöres för frigörning av halvestern av alkoholen (S) och av alkoholen (R) och därefter hydrolysera dessa halvestrar för framställning av alkoholen med strukturen (S) och alkoholen med strukturen (R)._ Dessa kända spaltningsförfaranden för alkoholer omfattar såsom mellansteg bildningen av estrar. I spaltningens slutsteg är det nödvändigt att hydrolysera dessa estrar för framställning av den önskade spaltade alkoholen. Man har konstaterat, när det gäller ü-cyano-3-fenoxibensylalkohol, att när man hydrolyserar estrar av denna alkohol i sur eller basisk miljö erhålles inte den önska- de spaltade alkoholen utan nedbrytningsprodukter av denna, isyn- nerhet 3-fenoxibensaldehyd och 2-hydroxi-2-(3-fenoxi)-fenylättik- syra.
För närvarande föreligger således inte något spaltningsförfarande, som medger framställning av (STÅ-cyano-3-fenoxibensylalkohol.
Enligt uppfinningen âstadkommes ett framställningsförfarande för (S)m-cyano-3-fenoxibensylalkohol, och ett viktigt kännetecken hos detta förfarande består i att man framställer en optiskt aktiv,- intermediär eter, nämligen (1R,5S)6,6-dimetyl-4(R)-[YS)Écyano-(3'- -fenoxi-fenyl)-metoxi7-3-oxabicyklo-(3.1,0.)-hexan-2-on. I motsats till de estrar, som vanligen användes för spaltning av alkoholer, har denna eter en struktur, som gör att den lätt hydrolyseras i sur miljö, vilket tillåter framställning av den önskade alkoholen.
Dessutom erhålles alkoholen med ett bra utbyte.
Det har visat sig att alkohol med konfigurationen S har en nega- tiv roterande förmåga. Mätt i bensen vid en koncentration av ca + O,8% är denna roterande förmåga av storleksordningen -16,50 - 1,50.
Uppfinningen avser även att framställa (RLX-cyano-3-fenoxibensyl- alkoholen genom hydrolys av motsvarande optiskt aktiva eter.
Vidare avser uppfinningen ett framställningsförfarande för (SLA- cyano-3-fenoxibensylalkohol, vilket förfarande kännetecknas av 7812248-8 att man omsätter (R,S)$-cyano-3-fenoxibensylalkohol i närvaro av ett surt medel med cis-2,2-dimetyl-34S-(dihydroximetyl)~cyk- lopropan-1R-karboxylsyralakton för framställning av en blandning av (1R,5S)-6,6-dimetyl-4(R)-(15)-cyano-(3'-fenoxifenyl)metoxi]- -3-oxabicyklo-(3.1.0.)-hexan-2-on och (1R,5S)-6,6-dimetyl-4(R)- -¿?R)-cyano-(3'-fenoxifenyl)-metoxi7-3-oxabicyklo-(3.1.0.)-hexan- -2-on, och av att man separerar dessa två isomerer fysikaliskt ¿ och i sur miljö hydrolyserar den erhållna (1R,5S)-6,6-dimetyl-(4R)- -L¶S)-cyano-(3'-fenoxifenyl)-metoxiï-3-oxabicyklo-(3.1.0.)-hexan- -2-onen för framställning av den önskade (S)Ä-cyano-3-fenoxiben- sylalkoholen. . . ' 'E Det sura medel i närvaro av vilket man omsätter alkoholen och lak- tonföreningen väljs företrädesvis från den gruPP, som består av paratoluensulfonsyra, metansulfonsyra, perklorsyra, metanitroben- sen-sulfonsyra, 5-sulfo-salicylsyra och kamfosulfonsyra. (1R,5S)-6,6-dimetyl-4(R)-LYS)-cyano-(3'-fenoxifenyl)-metoxiY-3- -oxabicyklo-(3.1.0.)-hexan-2-on kan separeras från isomeren (1R, 55)-6,6-dimetyl-4(R)-(YR)-cyano-(3'-fenoxifenyl)-metoxi]-3-oxabi- cyklo-(3.1.0.)-hexan-2~on genom kristallisation i ett lösningsme- del eller genom kromatografi.
Denna separation kan utföras på ett speciellt lämpligt sätt med kromatografi på kiseldioxidkolonn. ¿ Såsom syra för att utföra sluthydrolysen av (1R,5S)-6,6-dimetyl- -4 (R)-flsy-Cyano-(3wfenoxifenyi)-metox¿7-3,-oxab1cyk1a~(3 .1 .o . ) - r-hexan-2-on kan man företrädesvis använda paratoluensulfonsyra.
Uppfinningen avser även (SMÅ-cyano-3-fenoxibensylalkoholen, såsom den erhålles med ovan beskrivna förfarande.
Genom rening av alkoholen med kromatografi på kiseldioxidgel och eluering med en blandning av bensen och etylacetat (9/1) erhålles (S)%-cyano-3-fenoxibensylalkoholen med Ääjšø = -16,5° i 1,50 (c = 0,8%, bensen).
(S)d-cyano-3-fenoxibensylalkoholen är en mycket användbar produkt inom industrin. Det är känt inom området för pyretrinoid-förenin- gar att cyklopropan-karboxylsyraestrar av (S)ü-cyano-3-fenoxiben- 7812248-8 sylalkohol i allmänhet har en insekticid aktivitet, som är myc- ket högre än för motsvarande estrar av alkoholen (R).
(S)Å-cyano-3-fenoxibensylalkoholen medger t.ex. framställning genom enkel förestring, såsom anges nedan i den experimentella delen av dess ester med 1R-cis-2,2-dimetyl-3-(2',2'-dibromvinyl)- -cyklopropan-1-karboxylsyra, vilken förening är välkänd för sin anmärkningsvärda insekticida aktivitet.
Uppfinningen avser således även användning av (S)%-cyano-3-fenoxi- bensylalkoholen för framställning av estern därav med 1R-cis-2,2- -dimetyl-3-(2',2'-dibromvinyl)-cyklopropan-1-karboxylsyra, vil- ken framställning kännetecknas av att man omsätter (SkÅ-cyano-3- -fenoxibensylalkohol med 1R-cis-2,2-dimetyl-3-(2',2'-dibromvinyl)- -cyklopropan-1-karboxylsyra eller ett av dess funktionella derivat i ett organiskt lösningsmedel för framställning av 1R-cis-2,2-di- metyl-3-(2',2'-dibromvinyl)-cyklopropan-1-karboxylsyraestern av (SfiÅ-cyano-3-fenoxibensylalkoholen.
Vissa av estrarna av (SMÅ-cyano-3-fenoxibensylalkohol har hittills inte kunnat framställas på grund av att alkohol med konfiguratio- nen (S) ej stått till förfogande. Det är således därför som t.ex.
"D" 2-isopropyl-2-paraklorfenyl-ättiksyraestern av (S)d-cyano-3- -fenoxibensylalkohol hittills inte kunnat framställas. Tack vare föreliggande uppfinning är det nu lätt att framställa denna för- ening genom förestring av (Ski-cyano-3-fenoxibensylalkohol med hjälp av "D" 2-isopropyl-2-paraklorfenyl-ättiksyrakloriden, vilken förening har visat sig ha utmärkta insekticida egenskaper.
Ett exempel på framställning av "D" 2-isopropyl-2-paraklorfenyl- -ättiksyraestern av (S)@-cyano-3-fenoxibensylalkohol beskrives nedan i den experimentella delen.
Slutligen erhålles (S)K-cyano-3-fenoxibensylalkoholen enligt upp- finningen med ett ekonomiskt fördelaktigt förfarande, av anmärk- ningsvärd originalitet. Framställningen av denna alkohol medger framställningen av mycket aktiva insekticida estrar, av vilka en del hittills ej kunnat framställas.
Uppfinningen avser även nya industriprodukter med följande namn: 7812248-8 blandningen av (1R,5S)-6,6-dimetyl-4(R)-LXS)-cyano-(3'-fenoxi~ fenyl)-metoxi]-3-oxabicyklo-(3,1.0.)-hexan-2-on och (1R,SS)-6,6- -dimetyl-4(R)-¿(R)-cyano-(3'-fenoxifenyl)-metoxi7-3~oxabicyklo- ~(3.1.0.)-hexan-2-on (1R;5S)-6,6-dimetyl-4(R)-1(S)-cyano-(3'-fenoxifenyl)-metoxi7-3- -oxabicyklo-(3.1.0.)-hexan-2-on . (1R,5S)-6,6-dimetyl-4(R)-[YR)-cyano-(3'-fenoxifenyl)-metoxi7-3- -oxabicyklo-(3.1.0.)-hexan-2-on.
Följande exempel beskriver uppfinningen utan att begränsa den.
Exempel 1 (SyX-cyano-3-fenoxibensylalkohol Steg A: Blandning av (1R,5S)-6,6-dimetyl-4(R)-[(S)-cyano-(3'- -fenoxi-fenyl)-metoxi7-3-oxabicyklo-(3.1.0.)-hexan-2-on och (1R,ss)-6,6-aimetyl-4(R)-¿YR)-cyano-<3'-fenoxi-fenyi)-metoxi7- -3-oxabicyklo-(3.1.0.)-hexan-2-on Man blandar 22,5 g (R,S)OK-cyano-3-fenoxibensylalkohol, 9,46 g av cis-2,2-dimetyl-3S-(dihydroximetyl)-cyklopropan-1R-karboxylsyra- lakton, 0,150 g paratoluensulfonsyra, monohydratiserad,och vär- mer vid 80oC under vakuum vid 10-2 mm kvicksilver under 2 timmar, varvid det bildade vattnet avlägsnas genom destillation. Därefter kyles till 20OC och man erhåller 30,70 g av den råa blandningen av (1R,5S)-6,6-dimetyl-4(R)-[(8)-cyano(3'-fenoxifenyl)-metoxi7-3- -oxabicyklo-(3.1.0.)-hexan-2-on och (1R,5S)-6,6-dimetyl-4(R)-¿(R)- -cyano-(3'-fenoxifenyl)-metoxi]-3-oxabicyklo-(3.1.0.)-hexan-2-on (innehållande såsom föroreningar huvudsakligen icke omsatta ut- gângssubstanser) (blandning A).
Steg B: (1R,5S)-6,6-dimetyl-4(R)-[(S)-cyano-(3'-fenoxifenyl)-met- oxií-3-Qxabicvklo-(3.1;o.>-hexan-2-on Blandningen A, som erhölls i steg A, kromatograferas på kiseldi- oxidgel med användning av en blandning av bensen och etylacetat (95/5), och 10,9 g av (1R,ss)-6,6-dimetyl-4(R)-¿Ys)-cyan0-(3'- -fenoxifenyl)-metoxi7-3-oxabicyklo-(3.1.0.)-hexan-2-on.
Smp. = 126°C, ßäjâo = -710 (c = 1%, bensen) U.V. spektrum (etanol) ' ' ¿._f.__.Lsfaswfsfi-wiiafwüfswrwwseçæaamwqrzflææmnflz' f-~ 'L-í» * - " p 'i 31." *W 4" i “i 4' Lä” ”I .46ß°ï1ß°(c= 7812248~8 (E = 52), 60), 319), inflexion vid 267 nm 56), maximum vid 276 nm (E = 48).
Inflexion vid 226 nm (E I! inflexion vid 271 nm (E inflexion vid 280 nm (E H Cirkulär dikroism (dioxan) As = -4,2 vid 225 nm (max) Ae = +0,39 vid 287 nm (max) N.M.R. spektrum (deuteriekloroform) Toppar vid 1,18-1,23 ppm, kännetecknande för parvisa metylväte- Grupper, teppnf vid 1,98s2,08 ash 2,15-2,25 ppm, kñnneteéknnnde för cyklopropylväten, toppar vid 5,53-5,56 ppm, kännetecknande för vätet på samma kolatom som nitrilgruppen och vätet i 4-ställ- ning, toppar vid 6,91-7,25 ppm, kännetecknande för väten i aro- matkärnor.
Steg C: (SMÅ-cyano-metafenoxibensylalkohol I en blandning av 100 ml dioxan och 50 ml vatten satsas 10 g (1R,5S)- 6,5-dimetyl-4(R)-ÄYS)-cyano-(3'-fenoxifenyl)-metoxi]-3-oxabicyk- lo-(3.1.0.)-hexan-2-on, som erhölls i steg B i exempel 1 och där- efter 1 g paratoluensulfonsyra, monohydratiserad, och reaktions- blandningen återloppskokas 23 timmar. Därefter koncentreras genom destillation under sänkt tryck till halva den ursprungliga volymen och etyleter tillsättes, varefter omröres, den organiska fasen se- pareras genom dekantering, tvättas med vatten, torkas och koncent- reras till torrhet genom destillation under sänkt tryck. Återsto- den kromatograferas (9,5 g) på kiseldioxidgel med användning av en blandning av bensen och etylacetat (9/1) såsom elueringsmedel.
Man erhåller 6,1 g av (S)m-cyano-metafenoxibensylalkohol Ååfšo = O,8%, N.M.R. spektrum (deuteriekloroform). bensen).
Topp vid 3,25 ppm, kännetecknande för vätet i alkoholfuntionen, topp vid 5,42 ppm, kännetecknande för väte på samma kolatom som, nitrilfunktionen.
Exempel 2 "D" 2-isopropyl-2-paraklorfenyl-ättiksyraester av.(S)ñ-cyano-3- fenoxibensylalkohol kan framställas på följande sätt: . .w _ \ .h 7812248~8 7 Steg A: (+)d\-fenyl-etyl-amin-saltet av "L" 2-isopropyl-2~para- klorfenyl-ättiksyran I.4 l 70 vol-%-ig etanol i vatten satsas 250 g DL 2-isopropyl- -2-paraklorfenyl-ättiksyra, varefter omröres, och till den er- hållna lösningen satsas 140 g (+)9\-fenyl-etyl-amin. En fällning bildas och reaktionsblandningen återloppskokas, 70 vol-%-ig alko- hol i vatten tillsättes, till total upplösning (ca 3,25 l lösnings- medel), varefter blandningen försiktigt kyles, varvid man obser- verar att kristallisationen sätter igång vid 65OC. Därefter om- röres vid 20°C under 48 timmar och den bildade fällningen isoleras genom centrifugering, tvättas med etanol, varvid 188,9 g av det råa (+)9(-fenyl-etyl-amin-saltet av "L" 2-isopropyl-2-paraklorfe- nyl-ättiksyran erhålles [ÄYÉO = +3,5O (c = 0,5%, metanol).
Rening: De råa 188,9 g satsas i 4 l 70 vol-%-ig etanol i vatten, varefter âterloppskokas, och 70 vol-%-ig etanol i vatten tillsätf tes till fullständig upplösning (ca 2 1), varefter kyles till 20OC, omröres under 20 timmar vid ZOOC och den bildade fällningen isoleras genom centrifugering. Den tvättas,torkas och man erhål- ler 147,9 g av (+)O\-fenyl-etyl-amin-saltet av "L" 2-isopropyl- -2-paraklorfenyl-ättiksyra Åäjâo = +4,5° (c = 0,8%, etanol). smp.= 21o°c (med sönderfall) Steg B: Utvinning av blandningen av "D" 2-isopropyl-2-paraklorfe- nyl-ättiksyra och "DL" 2-isopropyl-2~paraklorfenyl-ättiksyra Man koncentrerar till torrhet med moderlutar, som erhölls tidiga- re från spaltningen och reningen i steg A, och den erhållna åter- stoden suspenderas i 300 ml metylenklorid, och under omröring till- sättes en 2N vattenlösning av saltsyra till pH 1 (ca 350 ml av en 2N lösning), varefter omröres, den organiska fasen separeras genom dekantering, vattenfasen extraheras med metylenklorid och de or- ganiska faserna förenas. De tvättas med vatten, tvättvattnen ext- raheras med metylenklorid, den organiska fasen torkas, filtreras, koncentreras till torrhet genom destillation under sänkt tryck och man erhåller 153,7 g av en blandning av "D" 2-isopropyl-2-para- klorfenyl-ättiksyra och "DL" 2-isopropyl-2-paraklorfenyl-ättiksy- Ia.. w;- ' 7812248~8 Steg C: (-)Ü\-fenyl-etyl-amin-saltet av "D" 2-isopropyl-2-para- klorfenyl-ättiksyra I 4 l 70 vol-%-lg etanol i vatten satsas 153 g av en blandning av "D" 2-isopropyl-2-paraklorfenyl-ättiksyra och "DL" 2-isopro- pyl-2-paraklorfenyl-ättiksyra, och till den erhållna lösningen sättes under 15 minuter 86 g (-)0Ä-fenyleter-amin, och blandningen återloppskokas under omröring. 70 vol-%-ig etanol i vatten till- sättes till total upplösning (2,25 l), varefter kyles sakta och omröres zo timmer vid 2o°c. Den bildade fällningen ieoleree ge- nom centrifugering, tvättas med vatten, torkas och man erhåller 168,2 g av rått (-)V\~fenyl-etyl-amin-salt av "D" 2-isopropyl-2- -paraklorfenyl-ättiksyra. Ååjšo = -50 (c = O,6%, metanol).
Rening: I 4 l 70 vol-%-ig etanollösning i vatten satsas 168 g av det råa (-)J\-fenylfetyl~amin-saltet av "D" 2-isopropyl-2-para- klorfenyl-ättiksyran och blandningen âterloppskokas, 70 vol¥%-ig etanol i vatten tillsättes till fullständig upplösning (1,5 l), varefter kyles till ZOOC och omröres vid ZOOC under 48 timmar.
Den bildade fällningen isoleras genom centrifugering, tvättas med alkohol, torkas och man erhåller 143,1 g av (-)Üfl-fenyl-etyl-amin~ saltet av "D" 2-isopropyl-2-paraklorfenyl-ättiksyra. [äfšo = -50 (o = o,s%, metanol). smp.= 21o°c (med sönderfall).
Steg D: "D" 2-isopropyl-2-paraklorfenyl-ättiksyra I 286 ml metylenklorid satsas 143 g av (-)9\-fenyl-etyl-amin-sal- tet av "D" 2-isopropyl-2-paraklorfenyl-ättiksyra, som erhölls i steg C ovan, och under omröring tillsättes 286 ml ÉN vattenlösning av saltsyra, varefter omröres 15 minuter. Man erhåller två klara lösningar och separerar dem genom dekantering, vattenfaserna ext- raheras med metylenklorid, de organiska faserna tvättas med vat- ten och tvättvattnen extraheras med metylenklorid. Den organiska fasen torkas, filtreras, koncentreras till torrhet och man erhål- ler 91 g av "D" 2-isopropyl-2-paraklorfenyl-ättiksyra. ¿H]š0 = +42° ro = 1%, etanol). smp.= 1os°c.
Steg E: "D" 2-isopropyl-2-paraklorfenyl-ättiksyraklorid I en blandning av 50 ml petroleumeter (kokpunktsintervall 35-70°C) och 20 ml tionylklorid satsas 10 g "D" 2-isopropyl~2-paraklorfe- 7812248-8 nyl-ättiksyra, och blàndningon åtorloppskokas under 4 timmar, varefter kylos, koncentreras till torrhct under sänkt tryck och man erhåller 10,8 g av "D" 2~isopropyl-2~paraklorfonyl-ätLiksy- rakloridon.
Steg F: "D" 2-isoprooyl-2-paraklorfenyl-ättiksyraostorn av (S) M~cyano~3-fonoxibensylalkohol I 50 ml benson satsas 3 g (SNA-cyano-3-fenoxibensylalkohol, 3,1 q "D" 2-isopropyl-2-paraklotfenyl-ättiksyraklorid, orhållon i stog E ovan, kyld till +150C. Droppvis tillsättes on blandning av 4 ml pyridin och 10 ml bensen, varefter omröros 2 timmar vid 2000, och blandningen hälloß på on 2N vattonlösning av saltsyra. Den orga- niska Eason noparoras genom deknntoring, torkas, filtreras, koncent- rorna till torrhot genom destillation under sänkt tryck, och åter- stoden kromatogrnforas på kisoldioxldgol mod användning nv bonson_ aåaom oluoringsmodol. Man erhåller 4,4 g av "D" 2-isopropyl-2-pa- raklorfonyl-Mttikuyraostorn av (S)A-cyano-3-fonoxibonsylnlkohol. /Äjzofl +13,5° (c M 2%, bonson), ßom så småningom krlßtnlllsorar mod on amältpunkt av GZOC.
Annlyß: C,, H22 Cl N03 (419,88) 21 Beräknat: Ci 71,50 ut 5,28 Cl! 8,44 Nß 3,34 Funnot: 71,4 5,3 9,1 3,3 Cirkulär dikroiflm (dioxnn) Al ~ +0,1 vid 253 nm (max), A1 ß +O,23 vid 277 nm (max) At w +O,27vid 282 nm (max), At ß +O,27 vid 286 nm (max) N.M.R. spektrum (doutoriokloroform) Toppar vid 0,63-0,75 ppm, 0,88-1,0 ppm, kännotocknando tor motyl- väten i isopropyl, topp vid 2,25 ppm, kännetocknando för väte i isopropyl på den kolatom, som står iiä-ställning till den aaymmot~ riaka kolatomon, topp vid 3,17-3,33_ppm, kännatccknando för det väte, som sitter på den asymmetriska kolatomon 1 syran, topp vid 6,4 ppm, kännetocknando för det väte, som ßitter på kolatomen 1 M-ställning till nitrilgruppon, toppar vid 6,91-7,25 ppm, känne- tecknando för väton i aromatiska kärnor.
Exempel 3 _ 1R,cis-2,2-dimetyl-3-(2',2'-dibromvinyl)~cyklopropan-1~karboxyl- syraestern av (S)íä-cyanoe3-fenoxibensylalkohol kan framställas 7812248-8 på följande sätt. 640 mg (S)$-cyano-3-fcnoxibensylalkohol löses i 10 ml vattenfri toluen, kyld till -TOOC och 1,25 g 2,2-dlmctyl-3-(2',2'-dibrom- vinyl)-cyklopropan-1~karboxylsyraklorid i 2 ml toluon tillsättes långsamt och därefter 0,5 ml pyridin i 2 ml tolucn.
Under 2 timmar hålles lösningen vid 2000 och därefter 48 timmar vid OOC, varefter man tvättar med utspädd saltsyra och därefter med en natriumbikarbonatlösning, torkar och indunstar till torrhot.
Man erhåller 2,1 g av den önskade produkten i krlstallin form, som runas med kromatografl på kisoldioxid med användning av en blandning av petroleumetcr och etor (9/1) såsom oluorlngsmcdol.
Man erhåller 1,3 g av den önskade produkten i ren kristallln form.
Smältpunktz 10090. [Ä]äO 3 +19O (c m 0,8%, CHCI3).
Claims (7)
1. (S) u-cyano-B-fenoxi-bensylalkohol med formeln I ïN HO ~ C " I föraträdcsvis huvudsakligen ren eller i rent tillstånd med dh optisk vridnlng av ca ~1G,5O, mätt i ca 0,8%-lg bonson.
2. Alkohol enligt krav 1, k ä n nue t o_c k n a d n v att den föreligger 1 rent tillstånd.
3. Sätt att frnmßtälla (S) u-cyanofiß-fonoxi-bensylalkohol enligt krav 1, k ä n n o t o c k n a t u v att man omsät- tar (R, S) a-cyan0~3-fcnußi-bensylalkohol 1 närvaro av ett ßurt medel mad cis 2,2-dlmetyl«3S-(dlhydroximctyl)-«yklopro- pnn~1R-karboxylsyralakton för framställning av en blandning av (1R, 53) 6,6-dimctyl-4(R)ä((S)-cyuno-(3'~fenoxi-fcnyl)- mutoxl]-3-oxabicyklo-(3.1.0.)-huxan~2-on och (1R, SS) 6,6- dimætyl-4(R)-((R)-cyano~(3'~funox1-ffinyl)~matoxl)~3-øxnhl~ oyklo-(3Ä1.0.)~hexan-2-on, och fyalkalißkt separera doußn tvâ ißomarer och hydrolysara den anhållna (1R, 58) 6,6-11- m@tyl~(4R)-((S)cyano-(3'-fenøxl-f@hyl)~motoxi)~3~oxahlcyk- l0*(3.1.0.)-hcxan-2-onen 1 sur miljö för framställning av dßn önskade (S) a-cyano-3-fenoxi~benaylalkohcløn.
4. Sätt enligt krav 3, k ä n n ett Q c k n a t a v _att det sura medel 1 närvaro av vilket man omsätter alkoholen och laktonföreningen väljs från den grupp, som består av ¿l parutoluansulfonsyra, metansulfonsyra, perklorßyra, metanlt-' robensensulfonsyra, 5-sulfosalicylayra och kamfcsulfóhsyra. 4 7812248-8 /2
5. Sätt enligt krav 3, k ä n n e tue c k n a t a v att den fysikaliska separationen är en kromatógrafering på ki~ scldioxidkolonn.
6. Aßätt enligt krav 3, k ä n n e tlc c k n a t a v att den syra, som användes för att utföra sluthydrolyson, är paratoluensulfonsyra.
7. Användning av (S) a-cyano-3-fenóxi-bcnsylalkohol enligt krav 1 eller 2 för framställning av dess ester med 1R, cis . 2,2-dimetyl-3~(2',2'-dibromvinyl)~cyklopropan-1-karboxylsyra, varvid man omsätter (S) a-cyano-3-fonoxi-bonsylalkohol med _ 1R, cis 2,2-dimetyl-3~(2',2'-dibromvinyl)-cyklopropan-1-kar~ boxylsyra eller ett av dess funktionella derivat i ett orga~ niskt lösningsmedel för framställning av 1R, cis 2,2-dimetyl- 3-(2',2'~dibrømvlnyl)-cykloprnpnn~karboxy1syraostcrn av (S) a-cyano-3~f@noxi~bensylalkohol.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7802621A FR2421875A1 (fr) | 1978-01-31 | 1978-01-31 | Alcool benzylique substitue optiquement actif et son procede de preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7812248L SE7812248L (sv) | 1979-08-01 |
| SE444561B true SE444561B (sv) | 1986-04-21 |
Family
ID=9204007
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7812248A SE444561B (sv) | 1978-01-31 | 1978-11-28 | (s)alfa-cyano-3-fenoxibensylalkohol, forfarande for framstellning derav ur motsvarande racemiska forening samt anvendning derav |
| SE8304452A SE454087B (sv) | 1978-01-31 | 1983-08-17 | (1r,5s) 6,6-dimetyl-4-(r)-/(s) eller (r)-cyano-(3'-fenoxi-fenyl)-metoxi/-3-oxabicyklo/3.1.0/-hexan-2-on och blandningar derav till anvendning for framstellning av (s)-alfa-cyano-3-fenoxi-bensylalkohol |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8304452A SE454087B (sv) | 1978-01-31 | 1983-08-17 | (1r,5s) 6,6-dimetyl-4-(r)-/(s) eller (r)-cyano-(3'-fenoxi-fenyl)-metoxi/-3-oxabicyklo/3.1.0/-hexan-2-on och blandningar derav till anvendning for framstellning av (s)-alfa-cyano-3-fenoxi-bensylalkohol |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4273727A (sv) |
| JP (3) | JPS54109944A (sv) |
| AT (1) | AT358022B (sv) |
| AU (1) | AU525513B2 (sv) |
| BE (1) | BE873106A (sv) |
| CA (1) | CA1125310A (sv) |
| CH (2) | CH636851A5 (sv) |
| CS (1) | CS204046B2 (sv) |
| DD (1) | DD142043A5 (sv) |
| DE (1) | DE2902466A1 (sv) |
| DK (2) | DK171478B1 (sv) |
| ES (2) | ES476220A1 (sv) |
| FR (1) | FR2421875A1 (sv) |
| GB (2) | GB2087385B (sv) |
| HU (1) | HU184198B (sv) |
| IE (2) | IE790175L (sv) |
| IL (1) | IL56313A (sv) |
| IT (1) | IT1116517B (sv) |
| LU (1) | LU80752A1 (sv) |
| NL (1) | NL7900778A (sv) |
| PL (1) | PL117803B1 (sv) |
| SE (2) | SE444561B (sv) |
| SU (2) | SU957764A3 (sv) |
| ZA (1) | ZA7911B (sv) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2326077C2 (de) * | 1972-05-25 | 1985-12-12 | National Research Development Corp., London | Ungesättigte Cyclopropancarbonsäuren und deren Derivate, deren Herstellung und diese enthaltende Insektizide |
| FR2419939A1 (fr) * | 1978-03-17 | 1979-10-12 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'un ether d'alcool a-cyane optiquement actif |
| FR2423488A1 (fr) * | 1978-03-17 | 1979-11-16 | Roussel Uclaf | Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools, des phenols ou de certains composes de structure lactonique |
| FR2458542A1 (fr) * | 1979-06-12 | 1981-01-02 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'alcools a-cyanes optiquement actifs |
| FR2472570A1 (fr) * | 1979-07-31 | 1981-07-03 | Roussel Uclaf | Procede de preparation du (1,5) 6,6-dimethyl 4-hydroxy 3-oxa bicylo(3.1.0.)hexan-2-one et de ses ethers en position 4, sous toutes leurs formes stereoisomeres |
| FR2471377A1 (fr) * | 1979-12-10 | 1981-06-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes comportant un groupement azote, leur procede de preparation et leur application au dedoublement de certains composes organiques |
| JPS56133253A (en) * | 1980-03-24 | 1981-10-19 | Sumitomo Chem Co Ltd | Optical isomer of cyanohydrin ester, its production and insecticide and acaricide containing the same as effective ingredient |
| DE3040487A1 (de) * | 1980-10-28 | 1982-06-16 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Phenoxyzimtalkohole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als zwischenprodukt zur darstellung von insektiziden |
| NZ206106A (en) * | 1982-11-22 | 1987-10-30 | Shell Oil Co | Processes for the preparation of optically active cyanomethyl esters of alpha-chiral carboxylic acids and optionally substituted s-alpha-cyano-3-phenoxybenzyl alcohol |
| EP0291626A3 (en) | 1982-11-22 | 1989-05-31 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Process for the preparation of optically-active cyanomethyl esters |
| US4479005A (en) * | 1982-12-16 | 1984-10-23 | The Dow Chemical Company | Selective preparation of isomers and enantiomers of cyclopropane carboxylic acids |
| US4526727A (en) * | 1983-01-24 | 1985-07-02 | Shell Oil Company | Process for preparation of an S-alpha-cyano S-alpha-isopropylphenylacetate |
| AU576322B2 (en) * | 1983-07-22 | 1988-08-25 | Ici Australia Limited | Alpha-substituted-alpha-cyanomethyl alcohols |
| JPH0684332B2 (ja) * | 1985-06-20 | 1994-10-26 | 住友化学工業株式会社 | ａ−イソプロピル−ｐ−クロルフエニル酢酸の光学分割法 |
| US4827013A (en) * | 1985-12-31 | 1989-05-02 | Ethyl Corporation | (S) α-(cyano-3-phenoxy-benzyl acetate |
| US5223536A (en) * | 1991-07-23 | 1993-06-29 | Fmc Corporation | 1,4-diaryl-1-cyclopropyl-4-substituted butanes as insecticides and acaricides |
| EP0601237A1 (en) * | 1992-12-09 | 1994-06-15 | Duphar International Research B.V | Method of preparing optically active cyanohydrin derivatives |
| EP0601632A1 (en) * | 1992-12-09 | 1994-06-15 | Duphar International Research B.V | Method of preparing optically active cyanohydrin derivatives |
| US6040130A (en) * | 1997-02-10 | 2000-03-21 | Eastman Kodak Company | Photothermographic and thermographic films containing low levels of unsaturated fatty acid to prevent fog |
| AU2004321853B2 (en) * | 2004-07-20 | 2011-03-17 | Council Of Scientific And Industrial Research | Process for preparing (S)-alpha-cyano-3-phenoxybenzyl-(S)-2-(4-chlorophenyl)-isovalerate |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4014918A (en) * | 1968-07-12 | 1977-03-29 | Roussel-Uclaf | Process for the preparation of cyclopropane derivatives and compounds produced therein |
| FR1580474A (sv) * | 1968-07-12 | 1969-09-05 | ||
| SE371821B (sv) * | 1968-07-12 | 1974-12-02 | Roussel Uclaf | |
| FR2045177A5 (sv) * | 1969-06-13 | 1971-02-26 | Roussel Uclaf | |
| US3922286A (en) * | 1971-03-23 | 1975-11-25 | Sumitomo Chemical Co | Process for the production of optically active dihydrochrysanthemolactone |
| US4024163A (en) * | 1972-05-25 | 1977-05-17 | National Research Development Corporation | Insecticides |
| IE41614B1 (en) * | 1973-08-15 | 1980-02-13 | Nat Res Dev | Substituted 2,2-dimethyl cylopropane carboxylic acid estersprocess for their preperation and their use as insecticides |
| US3989654A (en) * | 1973-11-22 | 1976-11-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for preparing cis-chrysanthemic acid |
| FR2302994A1 (fr) * | 1975-03-06 | 1976-10-01 | Fabre Sa Pierre | Procede de preparation d'acides aryl-1, hydroxy methyl-2 cyclopropanes carboxyliques et de leurs lactones utiles comme intermediaires de synthese dans l'industrie pharmaceutique |
| GB1540223A (en) * | 1975-06-11 | 1979-02-07 | Shell Int Research | Process for the preparation of alpha-cyanobenzyl alcohol derivatives |
| FR2375161A1 (fr) * | 1976-04-23 | 1978-07-21 | Roussel Uclaf | Procede de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire a-cyane optiquement actif de structure (r) en ester d'acide chiral d'alcool secondaire a-cyane de structure (s) |
| FR2348901A1 (fr) * | 1976-04-23 | 1977-11-18 | Roussel Uclaf | Procede de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire alpha-cyane optiquement actif en ester d'acide chiral d'alcool secondaire alpha-cyane racemique |
| FR2362829A1 (fr) * | 1976-08-27 | 1978-03-24 | Roussel Uclaf | Combinaison bisulfitique du metaphenoxy benzaldehyde, procede de preparation et application a la preparation de l'alcool a-cyano 3-phenoxy benzylique |
-
1978
- 1978-01-02 ZA ZA7911A patent/ZA7911B/xx unknown
- 1978-01-31 FR FR7802621A patent/FR2421875A1/fr active Granted
- 1978-11-28 SE SE7812248A patent/SE444561B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-12-21 ES ES476220A patent/ES476220A1/es not_active Expired
- 1978-12-22 DK DK576778A patent/DK171478B1/da active
- 1978-12-26 IL IL56313A patent/IL56313A/xx unknown
- 1978-12-27 BE BE192588A patent/BE873106A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-12-28 US US05/973,791 patent/US4273727A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-01-02 LU LU80752A patent/LU80752A1/xx unknown
- 1979-01-08 AU AU43192/79A patent/AU525513B2/en not_active Expired
- 1979-01-15 CS CS79312A patent/CS204046B2/cs unknown
- 1979-01-19 SU SU792714653A patent/SU957764A3/ru active
- 1979-01-23 DE DE19792902466 patent/DE2902466A1/de active Granted
- 1979-01-29 DD DD79210686A patent/DD142043A5/de unknown
- 1979-01-29 IT IT47810/79A patent/IT1116517B/it active
- 1979-01-30 IE IE790175A patent/IE790175L/xx unknown
- 1979-01-30 GB GB8129857A patent/GB2087385B/en not_active Expired
- 1979-01-30 CA CA320,519A patent/CA1125310A/fr not_active Expired
- 1979-01-30 PL PL1979213094A patent/PL117803B1/pl unknown
- 1979-01-30 HU HU79RO1010A patent/HU184198B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-01-30 GB GB7903133A patent/GB2013670B/en not_active Expired
- 1979-01-30 IE IE174/79A patent/IE47910B1/en not_active IP Right Cessation
- 1979-01-31 AT AT71479A patent/AT358022B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-01-31 JP JP927479A patent/JPS54109944A/ja active Granted
- 1979-01-31 NL NL7900778A patent/NL7900778A/xx active Search and Examination
- 1979-01-31 CH CH93779A patent/CH636851A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-06-01 ES ES481216A patent/ES481216A1/es not_active Expired
- 1979-10-15 SU SU792832611A patent/SU1116978A3/ru active
-
1981
- 1981-02-06 US US06/232,118 patent/US4303585A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-04-13 US US06/253,868 patent/US4344895A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-01-12 CH CH15283A patent/CH638509A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-08-17 SE SE8304452A patent/SE454087B/sv not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-02-28 JP JP61042073A patent/JPS61233680A/ja active Granted
-
1989
- 1989-06-23 JP JP1159831A patent/JPH0249759A/ja active Granted
- 1989-07-04 DK DK331789A patent/DK171558B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE444561B (sv) | (s)alfa-cyano-3-fenoxibensylalkohol, forfarande for framstellning derav ur motsvarande racemiska forening samt anvendning derav | |
| US3641127A (en) | (3-benzoylphenyl) alkanoic acids | |
| EP0146080B1 (de) | Verfahren zur Racematspaltung bicyclischer Imino-alpha-carbonsäureester | |
| JP5266944B2 (ja) | α−不飽和アミン化合物の分離精製方法 | |
| EP0169688B1 (en) | Process for preparing anti-inflammatory cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives | |
| JPH0314818B2 (sv) | ||
| US4005146A (en) | Resolution of dl-allethrolone | |
| PT768296E (pt) | Processo para a preparacao de carboxilatos beta-trifluorometilados alfa beta.insubstituidos | |
| US4604469A (en) | Process for the resolution of pyrano[3,4-b]indole-1-acetic acids | |
| JP2008120695A (ja) | ピレン−１，６−ジカルボン酸の製造方法 | |
| RU2015953C1 (ru) | Способ расщепления рацемата 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты | |
| Uskoković et al. | The Stereoselectivity of Ketone Reduction with Sporotrichum Exile. Resolution of cis‐and trans‐2‐benzoyloctahydro‐6 (2H)‐isoquinolones | |
| CA1176645A (fr) | Procede de preparation du (1,5) 6,6-dimethyl 4-hydroxy 3-oxa bicyclo /3.1.0./ hexan-2one et de ses ethers en position 4, sous toutes leurs formes stereoisomeres | |
| FR2595359A1 (fr) | Nouveaux derives du benzo(4, 5)cyclohepta(1,2-b)thiophene, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| US4419524A (en) | Process for the preparation of dihalovinylcyclopropanecarboxylic acids | |
| WO1990008126A1 (en) | Resolution process | |
| WO1991001968A1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| CA1190230A (en) | Process for the resolution of pyrano[3,4-b]indole- 1-acetic acids | |
| KR860000848B1 (ko) | 소염진통 작용을 갖는 아릴알칸산 유도체의 프탈리딜에스테르 제조방법 | |
| CN114644554A (zh) | (s)-氟比洛芬的制备方法及其中间体 | |
| Turner | A Review of US Patents in the Field of Organic Process Development Published during April to July 2002 | |
| JPS63423B2 (sv) | ||
| JPS6029377B2 (ja) | β−ジハロゲノエテニルシクロプロパン誘導体の製造方法 | |
| JPS59498B2 (ja) | ３−メチル−３−（６−メトキシ−２−ナフチル）ピルビン酸アミドおよびその製造法 | |
| JPH0565262A (ja) | ２−シアノ−１−シクロペンテンカルボン酸エステルの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 7812248-8 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7812248-8 Format of ref document f/p: F |