KR860000848B1 - 소염진통 작용을 갖는 아릴알칸산 유도체의 프탈리딜에스테르 제조방법 - Google Patents

Abstract

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Description

소염진통 작용을 갖는 아릴알칸산 유도체의 프탈리딜에스테르 제조방법

본 발명은 다음 구조식( I )로 표시되는 아릴알칸산 유도체의 프탈리딜에스테르의 개량된 제조방법에 관한 것이다.

본 발명에서 아릴알칸산 유도체는 알칸측쇄에 염소원자, 하이드록시기, 메톡시기 혹은 옥소기에 의해 치환 옥은 비치환된 아세트산, 프로피온산, 부틸산의 구조식을 가지며, 모핵에 치환 혹은 비치환된 비페닐기, 나프틸기, 페닐기 혹은 벤젠환을 포함한 복소환의 구조식을 갖는 화합물이다.

본 발명의 아릴알칸산 유도체의 프탈리딜 에스테르의 화학구조식은 다음과 같다.

상기식에서

R₁은 수소원자,

R₂는 수소원자, C_1-5의 알킬기, 할로겐원자, 2, 4-디플루오르페닐기,

R₃는 수소원자, C_1-5의 알킬기, 알릴옥시기, 페닐기, 1-옥소-2-이소인돌리닐그룹, 할로겐원자, 사이크로펜틸기,

R₄는 수소, 혹은 불소, 염소 등의 할로겐원자, 페녹시기, 벤조일기, 클로로벤조일기,

R₅는 수소원자, 2, 4-디킬로로페녹시 혹은 2, 6-디클로로아닐리노그룹 R₂와 R₃는 -CH=CH-C(COC₃)=CH-그룹에 의해 모핵과 나프탈렌의 구조를 갖는 화합물을 형성할 수 있으며, A는 -O-, -CH(CH₃)-, -(CH₂)_n-, -COCH₂CH₂-, 복소환으로서 황, 혹은 질소원자즐 갖는 치환왼 5원환의 구조를 포함하는 그룹들을 나타낸다. (n=0, 1)

단 R₁, R₂, R₃, R₄, R₅중 수소원자는 3개이상이며, R₂와 R₃가 -CH=CH-C(COCH₃)=CH-그룹에 의해 모핵과 나프탈렌 구조를 형성할 경우 A는 -CH(CH₂)-이며, R₃가 수소원자가 아닐 경우 R₁, R₂, R₅는 수소원자, R₄는 페녹시기, 벤조일기, 클로로벤조일기가 아니며, R₄가 페녹시기, 벤조일기, 클로로벤조일기일 경우, R₁, R₂, R₃는 수소원자, R₅는 2, 6-디클로로 아닐리노와 2, 4-디틀로로페녹시 이외의 기를 나타내며, R₅가 2, 6-디클로로아닐리노 혹은 2, 4-디클로로펜녹시일 경우 R₁, R₂, R₃와 R₄는 모두 수소원자이다.

상기 구조식 화합물( I )은 공지된 화합물로서 소염진통을 갖는 아릴알칸산에 프탈리딜 그룹을 결합하여 에스테르화시킨 것으로 모산에 비하여 우수한 소염진통작용과 위장관의 부작용이 적은 화합물로 알려졌으며, 영국특허 2063865 및 일본 공개특허공보소 56-87577에 기재된 방법에 의하여 제조할 수 있다.

상기 문헌에 기재된 방법으로 제조할 때 반응물질로서 3-할로프탈라이드, 또는 하이드록시프탈라이드와 같은 치환된 프탈라이드를 사용하며 바람직하게는 3-브로모프탈라이드를 사용한다.

본 발명에서는 상기과 같은 치환된 프탈라이드를 사용하는 대신에 반응물질로서 저렴하며 쉽게 제조할 수 있는 다지환 플루인산을 사용하여 목적화합물 제조상의 경제성을 높이고, 또한 부작용을 극소화하여 수율을 향상시켜 종래 제조방법에 결점을 해결하였다.

본 발명에서는 에스테르 결합을 이용하여 소염진통작용을 아릴알칸상의 화합물에 다음 구조식(III)의 디치환 톨루인산을 반응시켜 목적화합물( I )을 제조한다.

본 발명의 반응단계를 구조식으로 표시하면 다음과 같다.

상기식에서 R₁, R₂, R₃, R₄, R₅,와 A는 전술한 바와 같으며,

R' 및 R"는 각각 수소, 칼륨, 나트륨의 알칼리금속이며,

X는 불소, 브롬, 염소, 요오드, 알릴설포릴옥시 또는 아킬설포릴옥시기이다.

출발물질인 상기 구조식(II)의 아릴알칸산 또는 그 염은 공지화합물이며, 공지방법에 이를테면 벨기에 특허 704,368호, 미국특허 3,784,701호, 3,637,767호, 3,752,182호, 3,228,331호, 3,558,690호, 3,767,805호, 3,476,766호 및 프랑스특허 1,574,570호 등에 기재된 방법으로 제조되며 이에 반응물질 구조식(III)의 화합물을 동물량으로 반응시켜 목적화합물( I )을 제조할 수 있다.

반응물질인 구조식(III)의 화합물은 공지화합물이며, 공지방법 이를 테면 유기화학잡지(J.Org.Chem.17,1252(1952)에 기재된 방법으로 제조할 수 있으며, 본 발명에서 바람직하기로는 디브로모 톨루인산이다.

본 발명에서 유기용매로서, 할로겐화용매 예를 들어 메칠렌 클로라이드, 혹은 극성 용매 예를 들어 메칠포름아마이드, 디메칠아세트아마이드, 디메칠설폭시드 등이 사용된다.

염이 아닌 아릴 알칸산이 출발물질로 사용될 때에는, 유기염기인 트리에칠아민, 1-메칠피페리딘 혹은 무기염기로서 소디움하이드록시, 포타시움하이드록시드, 소디움카본네이트, 포타시움카아본네이트, 혹은 디소움비카아본네이트, 포타시움비카아본네이트를 사용한다. 반응에 소요되는 시간은 반응온도에 따라 좌우되며 0℃-30℃ 바람직하게는 실온에서 15-40시간 반응시켜 목적화합물을 제조한다.

이하 실시예에 의하여 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.

[실시예 1]

(+)-6-메톡시-α-메틸-2-나프탈렌초산(20.0그람)과 트리에틸아민(36.4미리리터)의 클로로포름(100미리리터)용액에 α, α'-디브로모톨루인산(25그람)의 클로로포름용액(100미리리터)을 가한 후 17시간 리플럭스시켰다. 반응완결 후 10% 중조수용액 및 증류수 포화식염수 용액순으로 세척한 후, 무수황산 마그네슘으로써 탈수 건조시킨 뒤 감압증류하여 얻은 잔류를 헥산으로 결정화시켜 목적물인 프탈리딜 6-메톡시-α-메틸-나프탈레초산에스테르(27.1그람)을 얻었다.

수 율 : 86.2%

융 점 : 119-121.5℃

원소분석(C₂₂H₂₈O₅)

이론치 C : 72.92% H : 5.01%

실측치 C : 72.82% H : 5.02%

-IR(KBr)3050

-3000cm^-1: 방향족피크

1780cm^-1: 락톤의 카르보닐피크

1740cm^-1: 에스테르의 카르보닐피크

1610cm^-1, 1600cm^-1, 1455cm^-1등에서 강한 특성피크가 나타남.

NMR(CDCl₃)

δ1.6(d, CH₃-CH, 3H)

δ3.81(d, CH₃-CH, 3H)

δ3.8-4.25(d, q, -CH₃-CH, 1H)

δ6.8-7.95(m, 방향족 및 프탈리딜, 11H)

[실시예 2]

α, α'-디브로모톨루인산(25그람)과 (+)-6-메톡시-α-메틸-2-나프탈렌초산칼륨염(23.29그람)의 디메칠포름아미드(200미리리터)용액에 트리에틸아민(38미리리터)을 천천히 가한후 30-35℃에서 17시간 교반시켰다. 반응 후 과량의 디메틸 케톤을 가한 증류수, 7% 중조수용액, 증류수, 포화식염수용액으로 세척한 후 무수황산마그네슘으로써 탈수 건조시켰다. 이 유기용매층을 감압증류하여 얻은 잔류를 헥산으로 결정화시켜 목적물인 프탈리딜 6-메톡시-α-메틸-나프탈레 초산에스테르(23.2그람)을 얻었다.

수 율 : 73.8%

융 점 : 119-121.5℃

원소분석(C₂₂H₁₈O₅)

이론치 C : 72.92% H : 5.01%

실측치 C : 72.82% H : 5.04%

IR 및 NMR은 실시예 1)과 동일.

[실시예 3]

α, α'-디브로모 톨루인산(25그람)과 (+)-6-메톡시-α-메틸-2-나프탈렌초산나트리움염(21.9그람)의 디메틸포름아미드(200미리리터)용액에 트리에틸아민(36미리리터)을 천천히 가한후 30-35℃에서 17시간 교반시켰다. 반응 후 과량의 디메틸케톤을 가한 증류수, 7% 중조수용액 증류수, 포화식염수용액으로 세척한 후 무수황산 마그네슘으로써 탈수 건조시켰다. 이 유기용매층을 감압증류하여 얻은 잔유물를 헥산으로 결정화시켜 목적물인 프탈리딜 6-메톡시-α-메틸-2-나프탈레초산 에스테르(24.7그람)을 얻었다.

수 율 : 78.5(%)

융 점 : 119-121.5℃

원소분석(C₂₂H₁₈O₅)

이론치 C : 72.92% H : 5.01%

실측치 C : 72.80% H : 5.07%

IR 및 NMR은 실시예 1)과 동일.

[실시예 4]

α-메틸-4-(2-메틸프로필)페닐초산(20그람)과 트리에틸아민(41미리리터)의 클로로포름용액(120미리리터)에 α, α'-디브로모 톨루인산(28.5그람), 클로로포름(50미리리터)용액을 실온에서 천천히 가하고 한후 12시간 리플럭스시켰다. 반응을 끝낸 후 10% 중조수용액으로 세척한 후 증류수 및 포화식염수용액으로 세척하였다.그뒤 무수황산마그네슘으로써 탈수 건조시킨 후 감압증류하여 얻은 잔유물을 헥산으로 결정화시켜 목적물인 프탈리딜 -α-메틸-4-(2-메틸프로필)페닐초산 에스테르(26.6그람)을 얻었다.

수 율 : 81%

융 점 : 61.5-64.5℃

원소분석(C₂₁H₂₂O₄)

이론치 C : 74.54% H : 6.55%

실측치 C : 74.59% H : 6.53%

IR(KBr법)

3050-3000cm^-1: 방향족피크

1780cm^-1: 락톤의 카르보닐피크

1745cm^-1: 에스테르의 카르보닐피크

1600cm^-1, 1460cm^-1, 1350cm^-1에서 강한 특성피크가 나타남.

NMR(CDCl₃)

δ0.9(d,

, 6H)

δ1.6(d,

, 3H)

δ1.65-2.1(m,

, 1H)

δ2.5(d,

, 2H)

δ3.7-4.2(q,

,1H)

δ6.6-7.9(m, 방향족 및 프탈리딜, 9H)

[실시예 5]

α, α'-디브로모 톨루인산(28.5그람)과 α-메틸-4-(2-메틸프로필) 페닐초산나트리움염(22그람)의 메틸포름아미드(250미리리터)용액에 트리에틸아민(40미리리터)을 천천히 가한후 30-35℃에서 15시간 교반시켰다. 반응 후 과량의 에틸아세테이트를 가한 증류수, 10% 증조수용액, 증류수 포화식염수용액 순으로 세척한 후 무수황산마그네슘으로써 탈수 건조시켰다. 이 유기용매층을 감압증류하여 얻은 잔유물를 헥산으로 결정화시켜 목적으로 하는 프탈리딜 α-메틸-4-(2-메틸프로필) 페닐초산에스테르(24.4그람)을 얻었다.

수 율 : 74.3(%)

융 점 : 61.5-64.5℃

원소분석(C₂₁H₂₂O₄)

이론치 C : 74.54% H : 6.55%

실측치 C : 74.48% H : 6.51%

IR , NMR은 실시예 4)과 동일

[실시예 6]

α, α'-디브로모 톨루인산(28.5그람)과 α-메틸-4-(2-메틸프로필) 페닐초산 칼륨염(23.5그람)의 메칠포름아미드(250미리리터)용액에 트리에틸아민(40미리리터)을 천천히 가한후 30-35℃에서 13시간 교반시켰다. 반응 후 과량의 에틸아세테이트를 가한 증류수, 10% 증조수용액, 증수류 포화식염수순으로 세척하였다. 다음 무수황산 마그네슘으로써 탈수 건조한 후 감압증류하여 얻은 잔유물을 헥산으로 결정화시켜 목적물인 프탈리딜 α-메틸-4-(2-메틸프로필) 페닐초산에스테르(23.5그람)을 얻었다.

수 율 : 72.1(%)

융 점 : 61.5-64.5℃

원소분석(C₂₁H₂₂O₄)

이론치 C : 74.54% H : 6.55%

실측치 C : 74.46% H : 6.52%

IR , NMR은 실시예 4)과 동일.

[실시예 7]

2-(3-벤조일페닐) 프로피온산(25그람)과 트리에틸아민(41미리미터)의 클로로포름(100미리리터)용액에 α, α'-디브로모톨루인산(28.9그람)의 클로로포름(80미리리터)용액에 가하였다. 이 용액을 50-60℃에서 18시간 교반시킨 후 반응액을 7% 중조수용액, 증류수 포화식염수용액으로 세척한 후 무수황산 마그네슘으로서 탈수 건조시켰다. 감압증류한 후 얻은 잔사를 헥산으로 결정화시켜 목적물인 프탈리딜 2-(3-벤조일페닐) 프로피온산 에스테르(30.8그람)을 얻었다.

수 율 : 81.3%

융 점 : 118-119.3℃

원소분석(C₂₄H₁₈O₅)

이론치 C : 74.60% H : 4.69%

실측치 C : 74.53% H : 4.58%

IR(KBr법)

3050-3000cm^-1: 방향족피크

1785cm^-1: 락톤의 카르보닐피크

1745cm^-1: 에스테르의 카르보닐피크

1650cm^-1: 케톤의 카르보닐키크

1590cm^-1, 1460cm^-1, 1290cm^-1등에서 강한 특성피크가 나타남.

NMR(CDCl₃)

δ1.55(d,

, 3H)

δ3.9-4.33(d, b,

, 1H)

δ7.2-7.9(m, 방향족 및 프탈리딜, 14H)

[실시예 8]

4-알릴옥시-3-클로로페닐-초산(11.3그람)과 트리에틸아민(21미리미터)의 클로로포름(150미리리터)용액에 α, α'-디브로모톨루인산(14.6그람)의 클로로포름(50미리리터)용액을 가한 후 40-50℃에서 16시간 교반하였다. 반응 후 10% 중탄산칼륨수용액, 증류수, 포화식염수용액순으로 세척한 후 무수황산 마그네슘으로서 탈수건조시킨 후 감압증류하여 얻은 잔유물을 헥산으로 결정화시켜 목적물인 프탈리딜 4-알릴옥소-3-클로로페닐 초산에스테르를 얻었다.(14.5그람)

수 율 : 81.3%

융 점 : 108.5-109.8℃

원소분석(C₁₉H₁₅O₅Cl)

이론치 C : 63.60% H : 4.21%

실측치 C : 63.53% H : 4.17%

IR(KBr법)

3050cm^-1부근 : 방향족피크

1785cm^-1: 락톤의 카르보닐피크

1745cm^-1: 에스테르의 카르보닐피크

1600cm^-1, 1460cm^-1, 1250cm^-1, 1125cm^-1등에서 강한 특성피크가 나타남.

NMR(CDCl₃)

δ4.75(s, CH₂, 2H)

δ5.0-5.81(m, OCH₂-CH=CH₂, 3H)

δ7.12-7.91(m, CH=CH₂, 2H)

δ7.12-7.91(m, 방향족 및 프탈리딜, 8H)

[실시예 9]

α, α'-디브로모톨루인산(14.6그람)과 2-(2, 6-디틀로로아닐리노)- 페닐초산 나트리움염(14.1그람)의 디메칠포름아미드(150미리리터)용액에 트리에틸아민(20.87미리리터) 가한 후 50-60℃에서 18시간 교반시켰다. 반응 후 과량의 에틸아세테이트를 가한 후 증류수, 7% 중조수용액, 증수류 포화식염수순으로 세척한 후 무수황산 마그네슘으로써 탈수 건조한 후 감압증류하여 얻은 잔유물을 헥산으로 결정화시켜 목적물인 프탈리딜 2-(2, 6-디클로로아닐리노)-페닐초산 에스테르(14.8그람)을 얻었다.

수 율 : 72.5%

융 점 : 157.6-158.5℃

원소분석(C₂₂H₁₅O₄NCl₂)

이론치 C : 61.70% H : 3.53% N : 3.27%

실측치 C : 61.78% H : 3.49% N : 3.26%

IR(KBr법)

3400cm^-1부근 : 아민피크

3050cm^-1부근 : 방향족피크

1782cm^-1: 락톤의 카르보닐피크

1740cm^-1: 에스테르의 카르보닐피크

1600cm^-1, 1500cm^-1, 1470cm^-1, 1210cm^-1등에서 강한 특성피크가 나타남.

NMR(CDCl₃)

δ3.9(d,

, 2H)

δ6.6-7.9(m, 방향족 및 프탈리딜, 13H)

[실시예 10]

2-〔4-(1-옥소-2-이소인도리닐)페닐〕프로피온산(28그람)과 트리에틸아민(42미리리터)의 클로로포름용액(200미리리터)에 α, α'-디브로톨루인산(26.29그람) 클로로포름용액(100미리리터)을 실온에서 천천히 가하고 난 후 30-35℃에서 18시간 교반시켰다. 반응을 중단한 후 7% 중조수용액 및 증류수 포화식염수순으로 세척한 후 무수황산 마그네슘으로써 탈수 건조시켰다. 이 용약을 감압농축시켜 얻은 잔유물을 헥산으로 결정화시켜 목적물인 프탈리딜 2-〔4-(1-옥소-2-이소인도리닐)페닐〕프로피온산 에스테르(35.5그람)얻었다.

수 율 : 86.12%

융 점 : 146.3-150.2℃

원소분석(C₂₅H₁₉O₅N)

이론치 C : 72.63% H : 4.63% N : 3.39%

실측치 C : 72.68% H : 4.29% N : 3.25%

IR(KBr법)

3050-3000cm^-1: 방향족피크

1785cm^-1: 락톤의 카르보닐피크

1745cm^-1: 에스테르의 카르보닐피크

1660cm^-1: 아미드의 카르보닐키크

1600cm^-1, 1460cm^-1등에서 강한 특성피크가 나타남.

NMR(CDCl₃)

δ1.6(d, CH₃-CH-, 3H)

δ3.73-4.33(q,

, 1H)

δ5.02(s, CH₂, 2H)

δ7.25-8.1(m, 방향족 및 프탈리딜, 13H)

[실시예 11]

4-(p-클로로페닐)-2-페닐-2-티아졸초산(20그람)과 트리에틸아민(25미리리터)의 클로로포름용액(100미리리터)에 α, α'-디브로모톨루인산(18.5그람)의 클로로포름(50미리리터)용액을 가한 후 15시간 리플럭스시켰다. 반응완결 후 10% 중소수용액 및 증류수, 포화식염수액순으로 세척한 후 무수황산 마그네슘으로서 탈수 건조시킨 뒤 감암증류하여 얻은 잔사를 헥산으로 결정화하여 목적물인 프탈리딜-4-(p-클로로페닐)-2-페닐-2-티아졸 초산에스테르(21.3그람)을 얻었다.

수 율 : 75.2%

융 점 : 161.2-162.0℃

원소분석(C₂₅H₁₆O₄NSCl)

이론치 C : 66.46% H : 3.57% N : 3.1%

실측치 C : 66.72% H : 3.54% N : 3.25%

IR(KBr법)

3050-3000cm^-1: 방향족피크

1780cm^-1: 락톤의 카르보닐피크

1745cm^-1: 에스테르의 카르보닐피크

NMR(CDCl₃)

δ4.31(s, CH₂, 2H)

δ7.33-8.33(m, 방향족 및 프탈리딜, 14H)

[실시예 12]

1, 4-디메틸-5-p-클로로벤조일 피롤-2-초산 나트리움염(15그람)과 α,α'-디브로모 톨루인산(14.7그람)의 디메틸포름아미드(200미리리터)요액에 트리에틸아민(21미리리터)을 가한 후, 30-35℃에서 13시간 반응시켜 실시예 5)와 같이 처리하여 목적물인 프탈리딜 4-메틸-5-p-클로로벤조일피롤-2-초산에스테르(15,9그람)을 얻었다.

수 율 : 77.6%

원소분석(C₂₃H₁₈O₅NCl)

이론치 C : 64.47% H : 3.93% N : 3.42%

실측치 C : 64.49% H : 3.78% N : 3.46%

[실시예 13]

α,α'-디브로모 톨루인산(14.7그람)을 용해한 클로로포름(30미리리터)용액을 α-(5-벤조일-2-티에닐)프로피온산(13그람)과 트리에틸아민(12미리리터)을 용해한 클로로포름(100미리리터)용액에 교반하면서 가한 후, 30-35℃에서 6시간 반응시켜 실시예 1)과 같이 처리하여 목적물인 프탈리딜 -α-(5-벤조일-2-티에닐) 프로피온산 에스테르(15그람)을 얻었다.

수 율 : 76.5%

원소분석(C₂₂H₁₆O₃S)

이론치 C : 67.33% H : 4.11%

실측치 C : 67.29% H : 4.06%

[실시예 14]

1-메틸-5-p-플루오일피롤-2-초산 나트리움염(20그람)과 α,α'-디브로모톨루인산(21그람)의 디메틸포름아미드(200미리리터)용액에 트리에틸아민(30미리리터)을 가한 후, 30-35℃에서 13시간 반응시켜 실시예 5)와 같이 처리하여 목적물인 프탈리딜 1-메틸-5-p-플루오릴-피롤-2-초산에스테르(21그람)을 얻었다.

수 율 : 75.3%

원소분석(C₂₃H₁₉O₅N)

이론치 C : 70.94% H : 4.92% N : 3.59%

실측치 C : 70.87% H : 4.85% N : 3.62%

[실시예 15]

α,α'-디브로모톨루인산(14.9그람)을 용해한 클로로포름(30미리리터)용액을 N-(2, 6-디클로로-m-톨릴) 안트라닌산(15.0그람)과 트리에틸아민(21미리리터)을 용해한 클로로포름(100미리리터)용액에 가한 후, 6시간 리플럭스시킨 후 실시예 1)과 같이 처리하여 목적물인 프탈리딜 N-(2, 6-디클로로-m-톨릴) 안트라닌산 에스테르(17.0그람)을 얻었다.

수 율 : 78.5%

원소분석(C₂₂H₁₅O₄NCl₂)

이론치 C : 61.70% H : 3.53% N : 3.27%

실측치 C : 61.73% H : 3.45% N : 3.23%

[실시예 16]

4-비페닐릴초산(7.0그람)과 트리에틸아민(21미리리터)의 클로로포름(150미리리터)용액에 α, α'-디브로모톨루인산(14.7그람)을 가한 후, 18시간 리플럭스시킨 후 실시예 1)과 같이 처리하여 목적물인 프탈리딜 4-비페닐릴초산 에스테르(10.5그람)을 얻었다.

수 율 : 77.2%

원소분석(C₂₂H₁₆O₄)

이론치 C : 79.73% H : 4.68%

실측치 C : 79.68% H : 4.60%

[실시예 17]

2'-4'-디플루오로-4-하이드록시(1-1'-비페닐)3-카르본산(18.0그람)을 아세톤(100미리리터)에 넣고 트리에틸아민(25미리리터)을 가하여 교반시킨후 반응액에 α,α'-디브로모톨루인산(30.5그람)을 넣어 5시간 환류시킨후, 아세톤을 증류시켜 실시예 5)와 같이 처리하여 목적물인 2'-4'-디플루오르-4-하이드록시(1-1'-비페닐)-3-카르본산 에스테르(22.7그람)을 얻었다.

수 율 : 82.5%

원소분석(C₂₁H₁₂O₅F₂)

이론치 C : 65.97% H : 3.16%

실측치 C : 64.92% H : 3.08%

[실시예 18]

3-(4-비페닐일카르보닐)프로리온산(16.0그람)과 트리에틸아민(30미리리터)의 클로로포름용액(100미리리터)에 α,α'-디브로모톨루인산(19.0그람)의 클로로포름(100미리리터)용액을 가한후, 15시간 리플럭스 시킨후 실시예 1)과 같이 처리하여 목적물인 프탈리딜 3-(4-비페닐일 카르보닐)프로피온산에스테르(19.8그람)을 얻었다.

수 율 : 81.5%

원소분석(C₂₄H₁₈O₅)

이론치 C : 74.60% H : 4.69%

실측치 C : 73.8% H : 4.73%

[실시예 19]

α, α'-디브로모톨루인산(22.4그람)과 2-(2-플루오로-4-비페닐)프로피온산(12.0그람)의 클로로포름(150미리리터) 용액에 트리에킬아민(28미리리터)을 가한후, 15시간 리플럭스 시킨후 실시예 1)과 같이 처리하여 목적물인 프탈리딜-2-(2-플루오로-4-비페닐)프로피온산 에스테르(14.3그람)을 얻었다.

수 율 : 77.2%

원소분석(C₂₃H₁₇O₄F)

이론치 C : 73.39% H : 4.55%

실측치 C : 72.58% H : 4.76%

[실시예 20]

2-(3-페녹시페닐)프로피온산(12.0그람)과 트리에킬아민(26미리리터)의 클로로포름(100미리리터) 용액에 α, α'-디브로로톨루인산(22.0그람)의 클로로포름용액(100미리리터)을 가한후, 15시간 리플럭스 시킨후 실시예 1)과 같이 처리하여 목적물인 프탈리딜-2-(3-페녹시페닐)프로피온산 에스테르(15.0그람)을 얻었다.

수 율 : 81.2%

원소분석(C₂₃H₁₈O₅)

이론치 C : 78.79% H : 4.85%

실측치 C : 78.95% H : 4.72%

[실시예 21]

2-〔4-(2-옥소사이클로펜탄-1 메틸)페닐〕 프로피온산(12.3그람)과 트리에틸아민(30미리리터)의 클로로포름(100미리리터)용액에 α, α'-디브로로톨루인산(22.0그람)의 클로로포름용액(100미리리터)을 가한후, 15시간 리플럭스 시킨후 실시예 1)과 같이 처리하여 목적물인 프탈리딜-2-〔4-(2-옥소사이클로펜탄-1 메틸)페닐〕 프로피온산(14.9그람)을 얻었다.

수 율 : 79.2%

원소분석(C₂₃H₂₂O₅)

이론치 C : 73% H : 5.86%

실측치 C : 72.2% H : 5.94%

[실시예 22]

N-(2-메틸-3-클로로페닐) 안트라닌산(9.8그람)을 아세톤(100미리리터)에 현탁시킨후 트리에칠아민(19미리리터)을 가한후 실온에서 교반하면서 α, α'-디브로모톨루인산(14그람)을 반응기내에 가한후, 8시간 환류하고 아세톤을 증류시킨후 실시예 1)과 같이 처리하여 목적물인 프탈리딜-N-(2-메틸-3-클로로페닐)안트라닌산 에스테르(11.1그람)을 얻었다.

수 율 : 75.2%

원소분석(C₂₂H₂₆O₄NCl)

이론치 C : 67.09% H : 4.09% N : 3.56%

실측치 C : 67.12% H : 4.16% N : 3.46%

[실시예 23]

2-(5-하이드로-〔1〕벤조피라노〔2, 3-b〕피리딘-7-일) 프로피온산 (12.7그람)과 트리에틸아민(30미리리터)의 클로로포름(100미리리터)용액에 α,α'-디브로모 톨루인산(22그람)의 클로로포름용액(100미리리터)을 가한후, 15시간 리플럭스 시킨후 실시예 1)과 같이 처리하여 목적물인 프탈리딜-2-(5-하이드로-〔1〕벤조피라노〔2, 3-b〕피리딘-7-일)프로피온산에스테르(21.5그람)을 얻었다.

수 율 : 79%

원소분석(C₂₃H₁₇O₅N)

이론치 C : 71.31% H : 4.42% N : 3.61%

실측치 C : 70.54% H : 4.29% N : 3.70%

[실시예 24]

5-클로로-6-사이클로헥실-1-인다카르본산(13.9그람)과 트리에틸아민(26미리리터)의 클로로포름(100미리리터)용액에 α, α'-디브로로톨루인산(20그람)의 클로로포름용액(50미리리터)를 가한후, 13시간 리플럭스시킨후 실시예 1)과 같이 처리하여 목적물인 프탈리딜-5-클로로-6-사이클로헥실-1-인다카르본산 에스테르(14.5그람)을 얻었다.

수 율 : 71.2%

원소분석(C₂₄H₂₃O₄Cl)

이론치 C : 70.16% H : 5.64%

실측치 C : 69.59% H : 5.67%

[실시예 25]

7-메톡시-α-10-디메칠페노치아진-2-초산 (14.96그람)과 트리에틸아민(30미리리터)의 클로로포름(100미리리터)용액에 α, α'-디브로로톨루인산(22그람) 클로로포름(50미리리터)용액을 실온에서 천천히 가하고 난후, 15시간 리플럭스 시킨후 실시예 1)과 같이 처리하여 목적물인 프탈리딜-7-메톡시-α-10-디메칠페노치하진-2-초산 에스테르(16.0그람)을 얻었다.

수 율 : 74.3%

원소분석 (C₂₅H₂₁O₅NS)

이론치 C : 67.10% H : 4.23% N : 3.13%

실측치 C : 66.58% H : 4.23% N : 3.27%

[실시예 26]

2-{4-〔2-이미다조-(1, 2, α)피디틸〕페닐} 프로피온산(13.3그람)과 트리에틸아민(28미리리터)의 클로로포름(100미리리터)용액에 α, α'-디브로모 톨루인산(21그람)의 클로로포름용액(100미리리터)을 가한후, 13시간 리플럭스 시킨후, 실시예 1)과 같이 처리하여 목적물인 프탈리딜 2-{4-〔2-이미다조-(1, 2, α)피리딜〕페닐}프로피온산 에스테르(15.6그람)을 얻었다.

수 율 : 78.5%

원소분석 (C₂₄H₁₈O₄N₂)

이론치 C : 72.35% H : 4.55% N : 7.03%

실측치 C : 71.82% H : 4.63% N : 7.12%

[실시예 27]

6-클로로-α-메틸 카르바졸-2-초산(13.5그람)과 트리에틸아민(28미리리터)의 클로로포름(100미리리터)용액에 α,α'-디브로모 톨루인산(23그람)의 클로로포름(100미리리터)을 가한후, 15시간 리플럭스 시킨후, 실시예 1)과 같이 처리하여 목적물인 프탈리딜-6-클로로-α-메틸 카르바졸-2-초산 에스테르(15.9그람)을 얻었다.

수 율 : 78.2%

원소분석(C₂₃H₁₅O₄CIN)

이론치 C : 68.24% H : 3.733% N : 3.46%

실측치 C : 68.76% H : 3.62% N : 3.49%

[실시예 28]

10-메틸 페노티아진-2-초산(13.4그람)과 트리에틸아민(25미리리터)의 클로로포름(100미리리터)용액에 α,α'-디브로모톨루인산(14.7그람)의 클로로포름(50미리리터)을 가한후 15시간 리플럭스 시킨후 실시예 1)과 같이 처리하여 목적물인 프탈리딜-10-메틸페노티아진-2-초산 에스테르(15.18그람)을 얻었다.

수 율 : 76.2%

원소분석(C₂₃H₁₇O₄NS)

이론치 C : 68.47% H : 4.25% N : 3.47%

실측치 C : 68.36% H : 4.23% N : 3.38%

Claims (17)

1. 하기 구조식(II)의 아릴 알칸산 또는 그염에 구조식(III)의 디치환 톨루인산 또는 그염을 반응시켜 하기구조식( I )의 아릴 알칸산의 프탈리딜 에스테르를 제조하는 방법.

   

   상기식에서 R₁은 수소원자 R₂는 수소원자, 할로겐원자, 2, 4-디플루오르페닐기, R₃는 수소원자, C_1-5의 알킬기, 알릴옥시기, 페닐기, 1-옥소-2-이소 인도리닐기, 할로겐 원자 R₄는 수소, 또는 불소, 염소 등의 할로겐 원자, 벤조일기 R₅는 수소원자 또는 2, 6-디클로로 아닐리노기 2, 6-디클로로-3-메칠 아닐리노기 또는 A는 -CH(CH₃)-, -(CH₂)_n-, -COCH₂CH₂- 또는 복소환으로서황 또는 질소 원자를 갖는 다음의 5원환의 구조을 포함하는 그룹들을 나타낸다.(n=0.1)

   

   단 R₁, R₂, R₃, R₄, R₅중 수소원자는 3개이상이고, R₂와 R₃가 -CH=CH-C(OCH₃)=CH-기로 나타낼 수 있으며 모핵과 나프탈렌 구조를 형성할 경우 A는 -CH(CH₃)-이다.

   R₃가 수소원자가 아닐 경우 R₁, R₂, R₅는 수소원자이며 이때 R₄는 수소 또는 불소, 염소의 할로겐 원자이다.

   R₄가 벤조일기일 경우 R₁, R₂, R₃, R₅는 수소원자이다. R₅가 2, 6-디클로로 아닐리노 또는 2, 6-디클로로-3메칠 아닐리노기일 경우 R₁, R₂, R₃및 R₄는 수소원자이다.

   R' 및 R"는 각각 수소, 또는 칼륨, 나트륨의 알칼리 금속이며, X는 브롬, 염소, 요오드이다.
2. 특허청구 범위 제1항에 의한 프탈리딜 6-메톡시-α-메칠-2-나프탈렌초산 에스테르의 제조방법.
3. 특허청구 범위 제1항에 의한 프탈리딜 α-메칠-4-(2-메칠푸로필) 벤체초산 에스테르의 제조방법.
4. 특허청구 범위 제1항에 의한 프탈리딜 1, 4-디메틸-5-p-클로로벤조일피롤-2-초산 에스테르의 제조방법.
5. 특허청구 범위 제1항에 의한 프탈리딜 α-(5-벤조일-2-티에닐) 프로피온산 에스테르의 제조방법.
6. 특허청구 범위 제1항에 의한 프탈리딜 1-메틸-5-p-톨루오일-피롤-2-초산에스테르의 제조방법.
7. 특허청구 범위 제1항에 의한 프탈리딜 2-(3-벤조일페닐)프로피온산 에스테르의 제조방법.
8. 특허청구 범위 제1항에 의한 프탈리딜 N-(2, 6-디클로로-m-톨릴) 안트라닌산 에스테르의 제조방법.
9. 특허청구 범위 제1항에 의한 프탈리딜 4-알릴옥소-3-클로로페닐 초산에스테르의 제조방법.
10. 특허청구 범위 제1항에 의한 프탈리딜 2-(2,6-디클로로아닐리노)페닐초산 에스테르의 제조방법.
11. 특허청구 범위 제1항에 의한 프탈리딜 4비페닐린초산 에스테르의 제조방법.
12. 특허청구 범위 제1항에 의한 프탈리딜 2-〔4-(1-옥소-2-이소인돌리닐)페닐〕프로피온산 에스테르의 제조방법.
13. 특허청구 범위 제1항에 의한 프탈리딜 3-(4-피페닐일 카르보닐) 프로피온산 에스테르의 제조방법.
14. 특허청구 범위 제1항에 의한 프탈리딜 2-(2-플루오로-4-비페닐) 프로피온산 에스테르의 제조방법.
15. 특허청구 범위 제1항에 의한 프탈리딜 2-(3-페녹시페닐)프로피온산 에스테르의 제조 방법.
16. 특허청구범위 제1항에 의한 프탈리딜 4-(p-클로로페닐)-2-페닐-2-초산 에스테르의 제조방법.
17. X가 브롬일 경우의 특허청구 범위 제1항의 제조방법.