JPS5818386A - イソソルビツド−２−アシラ−トの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（Ｉ） なる１、４−５．６−ジアンヒドロ−Ｄ−ソルビット−
２−アシラード（イソソルビット−２−アシラードとも
呼称される。）の製造方法に関するものである。一般式
（Ｉ）なる化合物はイソソルビットのアシル化生成物で
ある。この化合物はたとえばＤ−ソルビット（＝ソルビ
トール）から硫酸を用いて水２モルの離脱下製造さｈ、
るＴｅｃｈｎｏ’ｌｏｇｙ　、第三版、第１巻（１９７
８）、第７６１頁参照〕。この化合物に関してイソソル
ビットの他に一連の種々の表現が使用される。

たとえばｉ、４　：　５，６−ジアンヒドロ−Ｄ−プル
ジット；　１，４　：　５，６−ジアンヒドロ−Ｄ　−
’グルシトール、１．４−５，６−ジアンヒドロ−Ｄ−
ソルビット；　１，４−５．６−ジアンヒドロソルビッ
ト；パーヒドロ−フロ（５，２−／、）フラン−６，６
−ジオールである。種々の表現に対応してイソソルビッ
トの誘導体についても使用される。

本発明により製造可能な１．４−５．６−ジアンヒドロ
−Ｄ−ソルビット−２−アシラードから硝酸と反応させ
、次いでアシル基を離脱して薬学的に有効な１．４−５
．６−ジアンヒドロ−Ｄ−ソルビット−５−ニドラード
（イソソルビット−５−ニドラードとも呼称される。）
全純粋な形で製造することができる。この化合物ば５−
工ＳＭ　（インソルビット−５−モノニドラード）とし
ても表わされ、心臓疾病、たとえば狭心症の処置薬剤と
して使用される。インソルビットの直接ニトロ化に於て
は王、Ｇ、Ｃｓｊ、ｚｍａｄｉａ　　及びＤ、Ｌ、Ｈａ
ｙｗａｒｄ　、Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ、Ｐｈｏｔｏｂｉｏ
ｌ、４．　　第６５７回（１９６５）に従ってニトラ−
１・から成る混合物食中じる。こわ、はイソソルビット
−５−二トラートヲ二次的成分と１〜でしか有しない。

したがってカラムクロマトグラフィーによる単離に於て
もほんの僅カの収量のインソルビット−５−二トラート
シか得られない。

イソソルビット−５−ニドラードのその他の製造方法に
於ては先ずインソルビット−２，５−ジニトラートヲ製
造し、次いでこれを部分的にケン化する。生じたケン化
混合物−一とれはインソルビット−２，５−ジアジラー
ド、インソルビット−５−ニドラード、インソルビット
−２−ニドラード及びイソソルビット’（ｒ　含有する
一一−から夫々の成分を最初に挙げた方法と同様に経費
のかかる方法によって相互に分離ｌ−なけ力、ばならな
い（Ａｎｔｅｕｎｊｓ　　’Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｍａｇｎθ
ｔｉｃＲｅｓｏｎａｎｃθ第５巻、第５６５頁以下、（
１９７１）、Ｄ、　Ｌ、　Ｈａｙｗａｒｄ等、Ｃａｎ、
　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　４５　、第２１９１頁以下（１９
６７ン参照）０ １、’４−５．６−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトールモ
ノニトラートエステルの製造方法に於て原料として必須
のインソルビット−２−及び−５−ニドラードをイソソ
ルビットの直接ニトロ化によって製造する（ドイツ特許
出願公開第２．２２１，０８０号明細書）０ニトロ化混
合物を氷水で処理し、次いでエーテルで抽出する。エー
テル抽出物を水の添加下に濃縮し、得られた水溶液を凍
結乾燥する。ニドラード混合物のカラムクロマトグラフ
ィー分析によってインソルビット−５−二トラードがほ
ぼ２０重量％の収率で得られる。

インンルビツドー５−ニドラードに対する異性体インソ
ルビット−２−ニドラードの製造工法に於て、イソソル
ビット全低級アルカン酸無水物又は−クロリド又は−プ
ロミドで酸性触媒の存在下にアシル化しくドイツ特許出
願公開第２．７５１，９５４号明細書）、次いで二１・
口止に於て爆発危険のイソソルビット−２，５−ジアジ
ラードの形成を避けるためにインソルビットヲアシル化
混合物から抽出する。第三段階でアシル化混合物をニト
ロ化し、インソルビット−５−アシラード−２−ニドラ
ード、イソソルビット−２−アシラード−５−二トラ−
１・及びインツルピッド−２，５−ジアジラードから成
る得られた混合物を無機塩基で加水分解する。インソル
ビット−２−二トラ−１・、インソルビット−５−ニド
ラード及びイソソルビットから成る加水分解混合物中で
インソルビット−２−ニトラート：イソソルビツド−５
−ニドラードの割合は２：１よりも太きい。すなわちイ
ソソルビット−２−ニドラードはイソソルビット−５−
ニドラードよりも少なくとも２倍多くの量で存在する。

加水分解混合物からイソソルビット−２−ニドラードを
結晶化して単離するＯ 最後にインソルビット−５−二トラードの製造法も公知
である（ドイツ特許出願公開第２．９０５，９２７号明
細書）。これは１，４−５，６−ジアンヒドロ−マンニ
ット（イソマンニットとも呼称される０）から出発する
Ｏその際イソマンニットを先ず芳香族、場合により置換
されｆ（ヘンゾール−又はナフタリンスルホン酸の酸ハ
ロゲニドあるいはパーフルオル−０１−４−低級アルカ
ンカルボン酸の、Ｃｌ−０＋　　（ｆｆ１級アルカンス
ルホン酸の又はパーフルオル−ｃ、　−ｃ４−　低級ア
ルカンカルボン酸の、カルバミン酸の又は亜硫酸の酸ハ
ロゲニドと反応させる。その場合酸ハロゲニドの代りに
上述のスルホン酸、パーフルオ／ｌ／　−Ｃｌ−０４−
低級フルカンスルホン酸、０＋　　０４低級アルカンス
ルホン酸又ハパーフルオルーＣ，−Ｃ４−低級アルカン
カルボン酸の場合に対応する無水物も使用することがで
きる。次いで得られたイソマンニット−２−エステル全
場合によジ置換された安息香酸の又はＣ，−Ｃ！４−低
級アルカンカルボン酸のあるいはギ酸のアルカリ−又は
アンモニウム−塩と反応させ、得られたイソソルビット
−２−エステルの５−ヒドロキシ基を硝酸でエステル化
し、得られたイソンルビツドー２−エステル−５−ニド
ラードを選択的に加水分解及び（又は）エステル交換す
る。

イソソルビット−５−ニトラ−１・に関する前述の製造
法は多段階で、煩雑でかつ経費のかかる精製操作を有し
、所望の生５５ｊ、物を不十分な収率でしか生じないか
又はイソマンニットの場合と同様に市販されていない原
料から出発する。

インソルビット−５−ニトラ−１・の製造法もすでに提
案さねでいる（ドイツ特許出願第５１１７６１２．７号
）。その方法に於てイソソルビットと脂肪族カルボン酸
とを先ず反応させてアシル化混合物となし、この混合物
は主生成物としてインソルビット−２−アシラード、副
生成物としてイソソルビット−２，５−ジアジラード及
びほんの痕跡程度のイソソルビット−５−アシラートヲ
含有する。次いでアシル化混合物ヲイソソルビツドー２
，５−アシラ−１・の分離なしに又は分離後ニトロ化し
、得られたニトロ化混合物をアシル基の離脱のために加
水分解及び（又は）エステル交換する。

今や本発明者は次の方法で前記一般式（１）な７）　１
．４−５．６−ジアンヒドロ−Ｄ−ソルビット−２−ア
シラード（＝インソルビットー２−アシラード）全簡単
かつ良好な収率で製造できることを見い出した。すなわ
ち一般式（１）なる１、４−５．６−ジアンヒドロ−Ｄ
−ソルビット−２，５−ジアジラード（＝イソソルビッ
トー２．５−ジアジラード）と１．４−５．６−ジアン
ヒドロ−Ｄ−ソルビット（＝イソソルビット）とを反応
させて製造する。

一般式（１）及び（旧に於てＲは水素原子、脂肪族残基
、特にＣ，−Ｃ７アルキル基又はフェニル基である。脂
肪族残基又はフェニル基は）・ロゲン原子、特にフルオ
ル−又はクロル−原子、ＣＦ３、Ｃ１−０４アルコキシ
基によって、フェニル基は更にＣ，−０４アルキル基に
よって置換されていてもよい。一般に脂肪残基及びフェ
ニル基は非置換である。ＲはＣ，−Ｃ３アルキル基が好
丑しい。脂肪族残基又はアルキル基は直鎖状又は分枝状
であってよい。適する残基Ｒはたとえば次のものである
：ｎ−ブチルー１ｎ−ペンチルー１ｎ−へキシル−１ｎ
−へブチル−１：ｔ　−メチル−１１−ペンチル−１１
−へブチル−１１，１−ジメチル−エチル−、ビニル−
、アルキル−１７工＝　ルー　、ｐ−メチル−フェニル
基。好ｔＬい残基Ｒは次のものである：メチルー、エチ
ル−、プロピル−、イソプロピル基。特に好ましい残基
Ｒはメチル基である。

イソソルビット−２，５−ジアジラードとインソルビッ
トとの反応を一般に５０〜２００℃、好ましくは１００
〜１７０℃の温度で反応触媒の存在下に実施する。適当
な反応触媒としてすべてのこの目的に公知の化合物が挙
げられる。

すなわち、たとえば酸性に、特に塩基性に反応する化合
物である。酸性に反応する反応触媒、たとえば鉱酸、た
とえば硫酸、塩酸又はリン酸、芳香族又は脂肪族スルホ
ン酸、たとえばドルオールスルホン酸、メタンスルホン
酸、エタンスルホン酸、酸性に反応する塩、たとえば硫
酸水素ナトリウム並びに多くの場合に酸を負荷するイオ
ン交換体又は酸基全含有するポリマー化合物である。塩
基性に反応する反応触媒はたとえばアルカリアルコラー
ド、たとえばナトリウムメチラート、カリウムメチラー
ト、カリウム−第三ブチラード、水酸化アルカリ、りと
えば水酸化ナトリウム又は−カリウムである。反応に用
いられる原料の重量に対して一般に０１〜１５％、好ま
しくは０６〜８係の触媒又は触媒混合物を加える。

イソソルビット−２，５−ジアジラードとインソルビッ
トとの反応は不活性溶剤の存在下に実施することができ
る。しかし反応を溶剤なしで実施するのが好ましい。

イソソルビット−２，５−ジアジラードとイソソルビッ
トとの反応に於て等モル量を使用するのが好ましい。し
かし−成分は過剰か又は不足した形で存在することがで
きる。反応は一般に１０分〜５時間、好１しくば１５分
〜２時間後に終了する。

反応の終了後、得られたイソソルビット−２−アシラー
ド全含有易に、たとえば高減圧蒸留及び（又は）再結晶
によって分離し、精製することができる。イソソルビッ
ト−２−アシラードの収率は理論値の９０％寸でもしく
はそれより多くである。

原料と必須なイソソルビット−２，５−アシラードは本
発明による反応にあたり純粋な形で存在する必要がない
ばかりか、対応するイソソルビット−２−アシラード及
び（又は）インソルビット−５−アシラード及び（又は
）原料インソルビットの変化するＮｋ金含有ることもで
きる。イソソルビット−２，５−ジアジラートヲ種々の
方法で製造することもできる。たとえばイソソルビット
とカルボン酸ＲＣＯＯＨｉ酸性エステル触媒の存在下で
反応させる。この様な酸性触媒はたとえばスルホン酸、
たとえばｐ−）ルオールスルホン酸、エタンスルホン酸
、メタンスルホン酸；酸化しない鉱酸、たとえば硫酸、
塩酸、臭化水素酸、リン酸；酸性に反応する塩、たとえ
ば硫酸水素アルカリ、たとえば硫酸水素ナトリウムであ
る。遊離酸の代りに酸を負荷するイオン交換樹脂又は酸
基を含有するポリマー化合物を使用することもできる。

一般にイソソルビットに対して０１〜１５重量係、好寸
しくけ２〜６重量係の酸性エステル化触媒を使用する。

イソソルビットと脂肪族又は芳香族カルボン酸ＲＯＯＯ
Ｈとの反応によるイソソルビット−２，５−ジアジラー
ドの製造を溶剤の存在なしに、好１しくは適当な溶剤の
存在下に実施する。好ましい溶剤はインソルビットに対
して十分な溶解能を有し、同時にイソソルビットのカル
ボン酸でのエステル化に於て生じる反応水を共沸蒸留に
よって分離することができるものである。

この様な好ましい溶剤はたとえばクロロホルム、ジメト
キシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル及
びドルオールである。種々の溶剤の混合物も使用するこ
とができる。特にたとえはクロルベンゾールとドルオー
ル、あるいはエチレンクリコールジメチルニーテルトト
ルオールの混合物である。

インソルビットとカルボンｉ［ＲＣＯＯＨとの反応によ
るイソソルビット−２，５−ジアジラードの製造に於て
インソルビットとカルボン酸とのモル割合は広い限界で
変化する。特に反応を適当ｆｘ溶剤中で実施した場合、
イソソルビット：カルボン酸のモル割合は一般に１：（
１，７〜２．５）、好１しぐは１：（１，８〜２．２）
である。しかし反応に於てカルボンｅｋ多くのモル、す
なわちたとえば２〜２０倍の及び更により多くの過剰で
存在させることができる。インソルビットとカルボン酸
との反応に於てイソソルビット１モルにつキ１．７モル
より少ないカルボン酸、たとえば０７〜１．７モルを使
用することもできる。

その際インソルビット−２，５−ジアジラードの他にイ
ソソルビツドーモノアシラートの増加量、すなわち主に
インソルビット−２−アシラード全含有するアシル化混
合物が得られる。この様なアシル化混合物はすでに述べ
た様に、まだ未反応のイソソルビットを十分な量で含有
する場合、本発明による方法で精製せずに、その上イン
ソルビットの添加なしに更に反応させることができる。

次の反応のために本発明に従ってイソソルビットを全く
加えないか又はほんの僅か加えねばならないインソルビ
ットのこの様なアシル化混合物が特にインソルビットと
カルボンｐＲＯＯＯＨ會イソソルビットＳ　ＲＯＯＯＨ
＝　１　：　（０，７〜１．６）、好寸しくは１：（０
，８〜１．２）のモル割合で酸性触媒によってアシル化
して得られる。

インソルビットとカルボン酸との反応全室温で又は好ま
しくは高められた温度で、特に使用された溶剤の還流温
度で実施する。その場合イソソルビットのアシル化又は
エステル化に水の離脱下に実施する。したがって反応の
進行は分離された水の測定によって追跡することができ
る。

しかし本発明による方法に対する原料として必要なイン
ソルビット−２，５−ジアジラード又はイソソルビット
のアシル化混合物−一とれはイソソルビット−２，５−
ジアジラードを含有する一一一はインソルビット及びそ
の他のカルボン酸誘導体、たとえばカルボン酸・・ロゲ
ンド、特にカルボン酸クロリド、無水カルボン酸及び反
応性カルボン酸エステルから出発して一部公知の方法で
製造することができる。

本発明による方法で製造されうる一般式（１）なるイン
ソルビット−２−アシラード、特に式中ＲがＣ，−０３
アルキル基を示すものは薬学的に価値あるイソソルビッ
ト−５−ニドラードの製造に対する原料として極めて適
している０この目的のためにイソソルビット−２−アシ
ラードをニトロ化する。ニトロ化は適する溶剤、たとえ
ばメチレンクロリド中で一１０〜５０℃、好壕しくは０
〜２０℃の温度で無水酢酸／氷酢酸／硝酸又は硫酸／硝
酸又は酢酸／硝酸から生じるニトロ化混合物を用いて実
施するのが好ましい０ ニトロ化で得られた生成物は主にイソソルビット−２−
アシラード−５−二トラードから生じ、次いで公知方法
で加水分解及び（又は）エステル交換する。そわ、によ
ってアシル基の離脱によってイソソルビット−５−ニド
ラードに生じる。この方法でイソソルビット−５−ニト
ラ−ト’％−イソソルビットから出発して６０％以上の
全収率で製造することができる。

例１ ａ）イソソルビット（１モル）１４６ｇ、氷酢酸（２，
５モル）１５０ｆ及びｐ−）ルオールスルホン＃　５　
Ｓ’　ｋ　ドルオール５００　ｍｅ中で水分離器で約５
〜４時間後もはや水が分離され。

なくなる寸で加熱する。反応混合物を蒸発し、水中に加
え、重炭酸ナトリウムで中性に調整する。イソソルビッ
ト−２，５−ジアセテートを２回夫々５００ｍｅのメチ
レンクロリドで振とうし、蒸留で（沸点０６７ミリバー
ル１２５〜１５０℃）蒸発する。収量：２ｏ６ｐ（理論
値の８９６％）イソソルビット−２，５−ジアセテート
。

ｂ〕　イソツルピッド−２，５−ジアセテート（０，５
モル）１１５４、イソソルビット（０，５モル）７５を
及び粉末化された水酸化カリウム５２全１時間１４０℃
に加熱する０得らワタ生成物−（ＩＨ０，２７ミＩＪバ
ールの圧力で蒸留し、１００〜１０５℃で移行する蒸留
物ヲインブロパノール１５０ｍｅ中で０℃で攪拌し結晶
化する。結晶を分離し、乾燥するＯ収量：１５８９（理
論値の８８７％）イソソルビット−２−アセテート、融
点７８〜７９℃０前述の例に従ってたとえば同様な方法
で製造することができる：イソノルピッド−２−ホルミ
アート、インソルビット−２−グロピオナート、イソソ
ルビット−２−ブチラード、インソルビット−２−ベン
ゾアート。

例２ イソソルビット（１モル）１４６２、氷酢酸（１，１モ
ル）６６７及びｐ−１ルオ−ルスルホン酸５１ｉ′ヲト
ルオール４００づ中で約２〜５時間水分離器でほとんど
水が分離されなくなるまで加熱する０次いで水流ポンプ
減圧でドルオールを留去し、残留物−これはインソルビ
ット−２，５−ジアセテート、インソルビット−２−ア
セテート、イソソルビット−５−アセテート及びインソ
ルビットを含有する−に水酸化カリウム−鱗片を加え、
１時間１５０℃に加熱する。次いで生成物ｉ　０．６７
　ミＩＪバールの圧力でカラムを介して蒸留する。１０
８〜１１２℃でイソソルビット−２−アセテート１４７
１７’　（理論値の７８．２　％　）が移行する。これ
は薄層クロマトグラフィーでほぼ単一であることが認め
られる。イソプロパツールから再結晶して、薄層クロマ
トグラフィーにより完全に単一なイソソルビット−２−
アセテート（融点７８〜７９℃）が得られる。

例５ イソソルビット−２，５−ジアセテート（Ｏ，Ｓモル）
１１５Ｓ’、イソソルビット（０５モル）７５グ及びｐ
−ドルオールスルホン酸５ｆ’ｉ１時間１４０℃に加熱
する０その後０２７ミリバ−ルで蒸留し、その際イソソ
ルビット−２−アセテート１５１ｉ１ｉ’が１００〜１
０６℃で移行する０ 例４ 例２をくり返して行うが、ドルオールの留去後残存する
残留物に水酸化カリウムを加えない。

残留物を１５０℃に引き続き一時間加熱した場合、残留
物中に１だ存在するｐ−１ルオールスルホン酸がエステ
ル交抑触媒として作用する。

０、２７　ミＩＪバールの圧力で１００〜１０４℃でイ
ンソルビット−２−アセテ−）　１５７．７９（理論値
の８３９％）をビグロウ力ラムヶ介して留去する。蒸留
物は薄層クロマトグラフィーでほぼ単一であるととが認
められる。イソプロパツールから再結晶して薄層クロマ
トグラフィーで単一のイソソルビット−２−アセテート
（融点７８〜７９℃）が得られる。

例５ １００％硝酸５ｍ７！に極小量の尿素を力日え、０℃に
冷却する。濃＃Ｌ酸７−を滴下する。得られた二１・口
止混合物を水浴中で十分に冷却する。

冷却さり、、　ｆｃニトロ化混合物中にメチレンクロリ
ド５０ｔｎｅ中にイソソルビット−２−アセテート９５
７を有する溶液を滴下し、１時間０℃で攪拌し、次いで
氷水上に注ぐ。メチレンクロリド層を分離し、乾燥し、
エタノール１００ｍ１１！’ｉ加え、水流ポンプ減圧で
約半分に蒸発させる。エタノール２０ｍ１中に水酸化カ
リウムＩＳｌ”ｉ含有する溶液の添加後、５分間５０℃
に加熱し、冷却し、２５％塩酸で中和し、蒸発し、その
後薄層クロマトクラフィーで爆発性のイソソルビット−
２，５−ジニトラートが全く存在しないことを確認する
０　ドルオールから再結晶した後、純粋なインソルビッ
ト−５−ニドラード７、５　Ｓ’（理論値の７６％）（
融点９０〜９１℃）が得られる。

例１に従って製造されたイソソルビット−２，５−シア
ー１＝テートを使用した場合、イソソルビット−５−ニ
ドラードの収率はイソソルビットに対して理論値の６０
．４％である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式（１） ： ％式％ （式中Ｒは水素原子又は脂肪族もしくは芳香族残基を示
   す。） で表わされる１、４−５．６−ジアンヒドロ−Ｄ−ソル
   ビット−２，５−ジアジラードと１，４−５．６−ジア
   ンヒドロ−Ｄ−ツルピッｌ゛トに反応させること全特徴
   とする、一般式（１）（式中Ｒは上記の意味を有する。 ） で表わされる１、４−５．６−ジアンヒドロ−Ｄ−ソル
   ビット−２−アシラードの製造方法。 ２）　　Ｒは水素原子又はＣ１−Ｃ７脂肪族残基又はフ
   ェニル基を示し、その際脂肪族残基又はフェニル基ハハ
   ロゲン原子、ＣＦ３、Ｃ１−０４アルコキシ基によって
   、フェニル基は更に自−Ｃ４アルキル基によって置換さ
   れていてもよいことよりなる特許請求の範囲第１項記載
   の方法０５）　　Ｒは自−０３アルキル基、好１しくは
   メチル基を示すことよりなる特許請求の範囲第１項又は
   第２項記載の方法。 ４）反応を５０〜２００℃、好１しくけ１００〜１７０
   ℃の温度で行うことよシなる特許請求の範囲第１項ない
   し第５項のいずれかに記載した方法。 ５）反応をエステル交換触媒の存在下に行うことよりな
   る特許請求の範囲第１項ないし第４項のいずれかに記載
   した方法。 ６）一般式（１１）なる原料としてイソソルビッドとカ
   ルボン酸ＲＣＯＯＨをイソツルピッ１：’　：　ＲｃＯ
   ＯＨ＝１：（０，７〜２．５）のモル割合で酸性触媒に
   よってエステル化して得られる生成物を使用することよ
   りなる特許請求の範囲第１項ないし第５項のいすわかに
   記載した方法。 ７）一般式（１）なるＬ４−５．６−ジアンヒドロ−Ｄ
   −ツルピッ１−−２．５−ジアジラードと１．４−５．
   ６−ジアンヒドロ−Ｄ−ソルビットの混合物として１．
   ４−５．６−ジアンヒドロ−Ｄ−ソルビットとカルボン
   酸ＲＣＯＯＨｆ　１　：（０７〜１５）、好寸しくは１
   ：（ｏ、ａ〜１２）のモル割合で酸性触媒によってエス
   テル化して得られたアシル化混合物を使用することエリ
   なる、特許請求の範囲第１項ないし第６項のいずれかに
   記載した方法。 ８）一般式（，１） （式中Ｒは水素原子又は脂肪族もしくは芳香族残基を示
   す。） で表わされる１、４−５．６−ジアンヒドロ−Ｄ−ソル
   ビット−２−アシラード、特に式中ＲがＣ，−Ｃ３アル
   キル基を示す化合物をニトロ化し、得られたニトロ化混
   合物をアシル基の離脱のために加水分解及び（又は）エ
   ステル交換することを特徴とする、１．４−５．６−ジ
   アンヒドロ−Ｄ−ソルビット−５−ニトラートヲ製造す
   るために１．４−５．６−ジアンヒドロ−Ｄ−ソルビッ
   ト−２−アシラードを使用する方法０ ９）二１・口化を溶剤中で０〜２０℃の温度で行うこと
   よりなる特許請求の範囲第８項記載の方法。 １０）得られたニトロ化混合物をアシル基の離脱のため
   に水性水酸化アルカリ溶液ケ用いて０〜５０℃、好１し
   ぐは０〜４０℃の温度で加水分解するか又はアルコール
   を用いて１０〜６０℃、好寸しくけ２０〜６０℃の温度
   で触媒量の塩基の存在下にエステル交換することよりな
   る特許請求の範囲第８項又は第９項記載の方法。