DK171478B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af (S)-alfa-cyan-3-phenoxybenzylalkohol - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af (S)-alfa-cyan-3-phenoxybenzylalkohol Download PDFInfo
- Publication number
- DK171478B1 DK171478B1 DK576778A DK576778A DK171478B1 DK 171478 B1 DK171478 B1 DK 171478B1 DK 576778 A DK576778 A DK 576778A DK 576778 A DK576778 A DK 576778A DK 171478 B1 DK171478 B1 DK 171478B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- cyano
- alcohol
- dimethyl
- phenoxybenzyl alcohol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
- A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/53—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and hydroxy groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylafkohol.
Denne er et mellemprodukt til fremstilling af bl.a. estere mellem (S)-a-cyan-3-phenoxybenzyl- alkohol og 1 R,cis-2,2-dimethyl-3-(2',2'-dibromvinyl)-cyclopropan-1-carboxylsyre.
DK 171478 B1 5 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav 1's kendetegnende del anførte.
Man kender allerede (R,S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol, som er et racemisk stof. Imidlertid har der ikke hidtil eksisteret nogen publikation af (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol eller 10 fremstillingen deraf.
Der kendes ganske vist fremgangsmåder til spaltning af alkoholer med asymmetriske carbon-atomer.
15 Fx er det kendt at spalte visse racemiske (R.S)-alkoholer, idet man kombinerer dem med en optisk aktiv organisk syre og ved en passende fysisk behandling skiller esteren af (S)-alkoholen fra esteren af (R)-alkoholen, hvorpå man hydrolyserer disse to estere til opnåelse af alkoholerne med (R)-struktur og med (S)-struktur.
20 Disse kendte metoder til spaltning af alkoholerne omfatter som mellemstadium dannelsen af estere. I spaltningens sluttrin er det nødvendigt at hydrolysere disse estere til opnåelse af den ønskede spaltede alkohol. I tilfælde af a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol har det vist sig, at når man foretager hydrolysen af esterne af denne alkohol i surt eller basisk miljø, opnår man ikke den ønskede spaltede alkohol men nedbrydningsprodukter af disse, især 3-phenoxybenzoeal-25 dehyd og 2-hydroxy-2-(3-phenoxy)-phenyleddikesyre.
Der har således ikke hidtil eksisteret nogen fremgangsmåde til en spaltning, som gør det muligt at opnå (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol.
30 Gennem den foreliggende opfindelse anvises der en fremgangsmåde til fremstilling af (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol, og et vigtigt træk ved denne fremgangsmåde består i at fremstille en optisk aktiv ether som mellemprodukt, nemlig (1R,5S)-6,6-dimethyl-4-(R)-((S)-cyan-(3’-phenoxyphenyl)-methoxy)-3-oxa-bicyclo(3.1.0.)hexan-2-on. I modsætning til de estere, som på klassisk måde benyttes til spaltning af alkoholerne, besidder denne ether en struktur, som gør 35 dens hydrolyse i surt miljø let, hvilket gør det muligt at opnå den ønskede alkohol. Desuden opnår man et godt udbytte.
DK 171478 B1 2
Det har vist sig, at denne alkohol med (S)-konfiguration har en negativ drejningsevne. Således er denne drejningsevne, målt i benzen i en koncentration i nærheden af 0.8%, af størrelsesordenen -16,5° ±1,5°.
5 Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fås (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol i praktisk taget ren tilstand eller også i ren tilstand og især (S)-a-cyan-3-phenoxybenzyialkohol med drejningsevne, målt i benzen i en koncentration på ca. 0,8%, på ca. -16,5’.
Det sure middel, i hvis nærværelse man omsætter alkoholen og lactonforbindelsen, vælges 10 især blandt p-toluensulfonsyre, methansulfonsyre, perchlorsyre, m-nitrobenzensulfonsyre, 5-sulfosalicylsyre og camphosulfonsyre.
(1 R,5S)-6,6-dimethyl-4-(R)-((S)-cyan-(3-phenoxyphenyl)-methoxy)-3-oxa*bicyclo(3.1,0.)hexan-2-on kan skilles fra sin isomere, (1R,5S)-6,6-dimethyl-4-(R)-((R)-cyan-(3-phenoxyphenyl)-me-15 thoxy)-3-oxa-bicyclo(3.1.0.)hexan-2-on, ved krystallisation af et opløsningsmiddel eller ved chromatografi.
Denne adskillelse kan særlig bekvemt udføres ved chromatografi på silicagelsøjle.
20 Som syre til udførelse af hydrolysen til sidst af (1R,5S)-6,6-dimethyl-4-(R)-((S)-cyan-(3'-phen-oxyphenyl)-methoxy)-3-oxa-bicyclo(3.1.0.)hexan-2-on kan man med fordel benytte p-toluensulfonsyre.
Ved rensning af alkoholen ved chromatografi på silicagel og eluering med en blanding af ben- 20 25 zen og ethylacetat (9:1) får man (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol med = -16,5° ±1,5° (c = 0,8%, benzen).
(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol er et industrielt meget anvendeligt stof. På pyrethrinoidfor-bindelsemes område vides det, at cyclopropancarboxylsyreesteme af (S)-ix-cyan-3-phenoxy-30 benzylalkohol generelt har en insekticid virkning, som ligger langt højere end for de tilsvarende estere af (R)-alkoholen.
(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol gør det fx muligt ved simpel esterificering som angivet nedenfor i den eksperimentelle del at fremstille esteren deraf med 1R.cis-2.2-dimethyl-3-(2\2'-35 dibromvinyl)-cyclopropan-1-carboxylsyre, hvilken forbindelse er velkendt for sin bemærkelsesværdige insekticide virkning.
DK 171478 B1 3
Visse af esterne af (S)-<x-cyan-3-phenoxybenzylalkohol har imidlertid ikke hidtil kunnet fremstilles, da man ikke har haft alkohol med (S)-konfiguration til sin rådighed. Således har det fx hidtil været umuligt at tilvejebringe esteren mellem (S)-u-cyan-3-phenoxybenzylalkohol og HD"-2-isopropyl-2-p-chlorphenyleddikesyre. Takket være den foreliggende opfindelse er det nu 5 let ved esterificering af (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol ved hjælp af "D"-2-isopropyl-2-p-chlorphenyleddikesyrechlorid at fremstille denne forbindelse, som har vist sig at have udmærkede insekticide egenskaber.
Et eksempel på fremstilling af esteren af (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol med "D"-2-isopro-10 pyl-2-p-chlorphenyleddikesyre er beskrevet nedenfor i den eksperimentelle del.
Endelig fås (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol ifølge opfindelsen ved en økonomisk fordelagtig fremgangsmåde, som er helt original. Opnåelsen af denne alkohol muliggør fremstillingen af meget insekticidt virksomme estere, for hvilke man ikke hidtil har kendt nogen adgangsvej.
15
Gennem den foreliggende opfindelse bliver det muligt at fremstille følgende hjælpemidler - en blanding af (1 R,5S)-6,6-dimethyl-4-(R)-((S)-cyan-(3'-phenoxyphenyl)-methoxy)-3-oxa--bicyclo(3.1,0.)hexan-2-on og (1 R,5S)-6,6-dimethyl-4-(R)-((R)-cyan-(3’-phenoxyphenyl)- 20 -methoxy-3-oxa-bicyclo(3.1,0.)hexan-2-on, - (1R,5S)-6,6-dimethyl-4-(R)-((S)-cyan-3’-phenoxyphenyl)-methoxy)-3-oxa-bicyclo (3.1.0.)hexan-2-on, og - (1R,5S)-6,6-dimethyl-4-(R)-((R)-cyan-(3'-phenoxyphenyl)-methoxy)-3-oxa-bicyclo (3.1.0.)hexan-2-on.
25
Nedenstående eksempler illustrerer fremgangsmåden ifølge opfindelsen samt anvendelse af den ved fremgangsmåden fremstillede forbindelse.
DK 171478 B1 4
Eksempel 1 (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol Trin A:
Blanding af (IR.SSH^e-dimethyM-fRMtSJ-cyan-fS'-phenoxyphenyO-methoxyl-S-oxa-5 bicyclo(3.1.0.)hexan-2-on og (IR^SJ-e.e-dimethyM-fRHfRl-cyan^S'-phenoxyphenyl)-methoxy)-3-oxa-bicyclo(3.1.0.)hexan-2-on
Man blander 22,5 g (R,S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol, 9,46 g lacton af cis-2,2-dimethyl-3S-(dihydroxymethyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre og 0,150 g p-toluensulfonsyre-monohydrat, opvarmer til 80® under et vakuum på 10** mm Hg og holder reaktionsblandingen 2 timer under 10 disse betingelser, idet det dannede vand elimineres ved destillation. Man afkøler til 20°C og får 30,70 g råblanding af (1R,5S)-6,6-dimethyM-(R)-((S)-cyan-(3'-phenoxyphenyl)-methoxy)-3-oxa-bicyclo(3.1,0.)hexan-2-on og (1 R,5S)-6,6-dimethyl-4-(R)-((R)-cyan-3'-phenoxyphenyl)-me-thoxy)-3-oxa-bicyclo(3.1.0.)hexan-2-on (indeholdende som urenheder hovedsagelig uomsatte udgangsprodukter) (blanding A).
15
Trin B: (1R,5S)-6,6-dimethyl-4-(R)-((S)-cyan-(3'-phenoxyphenyl)-methoxy)-3-oxa-bicyclo (3.1.0.)hexan-2-on
Man chromatograferer den i trin A opnåede blanding A på silicagel, idet man eluerer med en 20 blanding af benzen og ethylacetat (95:5), og man får 10,9g (1R,5S)-6,6-dimethyl-4-(R)-((S)- 20 cyan-(3'-phenoxyphenyl)-methoxy)-3-oxa-bicyclo(3.1.0.)hexan-2-on. Smp. 126°C, aQ = -71° (c= 1%, benzen).
U.V. spektrum (ethanol): 25 vendepunkt ved 226 nm (e!J = 319), vendepunkt ved 267 nm (E^j = 52), 1 1 vendepunkt ved 271 nm (E.j = 56), max ved 276 nm (E.j = 60), vendepunkt ved 280 nm (E^J = 48)
Cirkulær dichroisme (dioxan): 30 Δε = -4,2 ved 225 nm (max) Δε = +0,39 ved 287 nm (max) N.M.R. spektrum (deuterochloroform):
Toppe ved 1,18-1,23 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i tvillingmethylgruppeme, top-35 pe ved 1,98-2,08 og 2,15-2,25 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i cyclopropyl, toppe ved 5,53-5,56 ppm, karakteristiske for hydrogenet ved samme carbonatom som nitrilgruppen DK 171478 B1 5 og for hydrogenet i 4-stillingen, toppe ved 6,91-7,25 ppm, karakteristiske for hydrogenatomeme i de aromatiske ringe.
Trin C: 5 (S)-a-cyan-m-phenoxybenzylalkohol I en blanding af 100 ml dioxan og 50 ml vand indfører man 10 g (1 R,5S)-6,6-dimethyl-4-(R)-(SS)-cyan-(3’-phenoxyphenyl)-methoxy)-3-oxa-bicyclo(3.1.0.)hexan-2-on fremstillet i trin B i eksempel 1 og 1 g p-toluensulfonsyre-monohydrat og opvarmer reaktionsblandingen til tilbagesvaling, holder den under tilbagesvaling i 23 timer, inddamper ved destillation under formind-10 sket tryk til halvdelen af begyndelsesoimfanget, tilsætter ethylether, rører om, fraskiller den organiske fase ved dekantering, vasker den med vand, tørrer den, inddamper den til tørhed under formindsket tryk, chromatograferer resten (9,5 g) på silicagel under eluering med en blanding af benzen og ethylacetat (9:1) og får 6,1 g (S)-a-cyan-m-phenoxybenzylalkohol med ap°= -16,5° ±1,5° (c = 0,8%, benzen).
15 N.M.R. spektrum (deuterochloroform):
Top ved 3,25 ppm, karakteristisk for hydrogenet i alkoholgruppen, top ved 5,42 ppm, karakteristisk for hydrogenatomet ved samme carbonatom som nitrilgruppen.
20 Eksempel 2 (Anvendelseseksempel)
Esteren mellem (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol og "D"-2-isopropyl-2-p-chlorphenyleddikesyre
Trin A:
Saltet mellem (+)-a-phenylethylamin og ”L"-2-isopropyl-2-p-chlorphenyleddikesyre 25 I 4 liter ethanol med 70% vand (efter rumfang) indfører man 250 g D,L-2-isopropyl-2-p-chlor-phenyleddikesyre, og man omrører og tilsætter den opnåede opløsning 140 g (+)-a-phenyl-ethylamin, iagttager en udfældning, opvarmer reaktionsblandingen til tilbagesvaling, tilsætter alkohol med 70% vand (efter rumfang) indtil fuldstændig opløsning (dvs. 3,25 liter opløsningsmiddel), lader afkøle langsomt, iagttager en begyndende krystallasitation ved ca. 65°C, omrø-30 rer ved 20°C i 48 timer, isolerer den dannede udfældning ved frasugning, vasker den med ethanol og får 188,9 g råt salt mellem (+)-u-phenylethylamin og "L"-2-isopropyl-2-p-chlor-phenyleddikesyre, α£ = +3,5° (c = 0,5%, methanol).
DK 171478 B1 6
Rensning
De 188,9 g råprodukt indføres i 4 liter ethanol med 70% vand (efter rumfang), og man opvarmer til tilbagesvaling og tilsætter ethanol med 70% vand (efter rumfang) til opnåelse af fuldstændig opløsning, dvs. 2 liter, hvorpå man lader afkøle til 20*C, omrører i 20 timer ved 204C, 5 isolerer den dannede udfældning ved frasugning, vasker den, tørrer den og får 147,9 g salt 20 mellem (+)-a-phenylethylamin og "L"-2-isopropyl-2-p-chlorphenyleddikesyre, αβ - +4,5° (c = 0,8%, ethanol), smp. 210°C (sønderdeling).
Trin B: 10 Udvinding af blandingen af MD"-2-isopropyl-2-p.chlorphenyleddikesyre og "D,L"-2-isopropyl-2-p-chlorphenyleddikesyre
Man inddamper de ovenfor i trin A opnåede moderlude fra spaltning og rensning til tørhed, suspenderer den opnåede rest i 300 ml methylenchlorid, tilsætter under omrøring 2N saltsyre indtil en. pH-værdi på 1 (ca. 350 ml 2N saltsyre), rører om, fraskiller den organske fase ved de-15 kantering, ekstraherer den vandige fase med methylenchlorid, forener de organiske faser, vasker dem med vand, ekstraherer vaskevæskerne med methylenchlorid, tørner den organiske fase, filtrerer, inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk og får 153,7 g af en blanding af "D”-2-isopropyl-2-p-chlorphenyleddikesyre og "D,L”-2-isopropyl-2-p-chlorphenyled-dikesyre.
20
Trin C:
Saltet mellem (-)-a-phenylethylamin og "D"-2-isopropyl-2-p-chlorphenyleddikesyre I 4 liter ethanol med 70% vand (efter rumfang) indfører man 153 g blanding af "D"-2-isopropyl-2-p-chlorphenyleddikesyre og "D,L"-2-isopropyl-2-p-chlorphenyleddikesyre, og til den opnåede 25 opløsning sætter man i løbet af 15 minutter 86 g (-)-u-phenylethylamin, opvarmer blandingen til tilbagesvaling under omrøring, tilsætter ethanol med 70% vand (efter rumfang) indtil fuldstændig opløsning (2,25 liter), lader afkøle langsomt, omrører i 20 minutter ved 20°C, isolerer den dannede udfældning ved frasugning, vasker den med vand, tørrer den og får 168,2 g råt salt 20 mellem (-)-a-phenylethylamin og "D"-2-isopropyl-2-p-chlorphenyleddikesyre, ixQ = -5° (c = 30 0,6%, methanol).
Rensning 14 liter vandig ethanol opløsning med 70% vand (efter rumfang) indfører man 168 g råsalt mellem (-)-a-phenylethylamin og "DH-2-isopropyl-2-p-chlorphenyleddikesyre, opvarmer blandingen 35 til tilbagesvaling, tilsætter ethanol med 50% vand (efter rumfang) indtil opnåelse af en fuldstændig opløsning (1,5 liter), lader afkøle til 20°C, omrører ved 20°C i 48 timer, isolerer den dannede udfældning ved frasugning. vasker den med alkohol, tørrer den og får 143,1 g salt DK 171478 B1 7 20 mellem (-)-u-phenylethylamin og "D"-2-isopropyl-2-p-chlorphenyledclikesyre, aD = '5° <c = 0,8%, methanol), smp. 210eC (sønderdeling).
Trin D: 5 "D"-2-isopropyl-2-p-chlorphenyleddikesyre I 286 ml methylenchlorid indfører man 143 g salt mellem (-)-a-phenylethylamin og "D"-2-iso-propyl-2-p-chlorphenyleddikesyre fremstillet i trin C ovenfor, tilsætter under omrøring 286 ml 2N saltsyre, omrører i 15 minutter, får to klare faser, skiller dem ved dekantering, ekstraherer de vandige faser med methylenchlorid, vasker de organiske faser med vand, ekstraherer va-10 skevæskeme med methylenchlorid, tørrer den organiske fase, filtrerer, inddamper til tørhed og får 91 g "D"-2-isopropyl-2-p-chlorphenyleddikesyre, αβ = +42° (c = 1%, ethanol), smp. 105°C.
Trin E: "D"-2-isopropyl-2-p-chlorphenyleddikesyrechlorid 15 I en blanding af 50 ml petroleumsether (kp. 35-70°C) og 20 ml thionylchlorid indfører man 10 g ”D"-2-isopropyl-2-p-chlorphenyleddikesyre, opvarmer blandingen til tilbagesvaling, holder den under tilbagesvaling i 4 timer, afkøler, inddamper til tørhed underformindsket tryk og får 10,8 g "D"-2-isopropyl-2-p-chlorphenyleddikesyrechlorid.
20 Trin F:
Ester mellem (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol og "D"-2-isopropyl-2-p-chlorphenyleddikesyre I 50 ml benzen indfører man 3 g (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol og 3,1 g "D"-2-isopropyl-2-p-chlorphenyleddikesyrechlorid fremstillet i trin E ovenfor, afkøler til 15°C, indfører dråbevis 25 en blanding af 4 ml pyridin og 10 ml benzen, omrører i 2 timer ved 20°C, hælder i 2N saltsyre, fraskiller den organiske fase ved dekantering, tørrer den, filtrerer, inddamper til tørhed ved de· dilation under formindsket tryk, chromatograferer resten på silicagel under eluering med benzen og får 4,4 g ester mellem (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol og "D"-2-isopropyl-2-p-chlorphenyleddikesyre, oq = +13.5° (c = 2%, benzen), som krystalliserer ved henstand. Smp.
30 62*C.
Analyse: C25H22CIN O3 = 419.88 C% H% Cl% N% beregnet: 71,50 5,28 8,44 3,34 35 fundet: 71,4 5.3 9,1 3,3 DK 171478 B1 8
Cirkulær dichroisme (dioxan): Δε = +0,1 ved 253 nm (max), Δε = +0,23 ved 277 nm (max), Δε = +0,27 ved 282 nm (max), Δε = +0,27 ved 286 nm (max).
5 N.M.R. spektkrum (deuterochloroform):
Toppe ved 0,63-0,75 ppm; 0,88-1,0 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i methylgrup-peme i isopropyl; top ved 2,25 ppm, karakteristisk for hydrogenatomet i isopropyl ved carbon-atomet i α-stilling i forhold til det asymmetriske carbonatom; top ved 3,17-3,33 ppm karakteristiske for hydrogenatomet ved syrens asymmetriske carbonatom; top ved 6,4 ppm, karakteri-10 stisk for hydrogenatomet ved carbonatomet i α-stilling til nitrilgruppen; toppe ved 6,91-7,25, karakteristiske for hydrogenatomeme i de aromatiske ringe.
Eksempel 3 (Anvendelseseksempel)
Esteren mellem (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol og 15 1 R,cis-2,2-dimethyl-3-(2\2'-dibromvinyl)-cyclopropan-1 -carboxylsyre
Man opløser 640 mg (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol i 10 ml vandfrit toluen, afkøler til -10°C og tilsætter langsomt 1,25 g 2,2-dimethyl-3-(2,,2'-dibromvinyl)-cyclopropan-1-carboxyl-syrechlorid i 2 ml toluen og derefter 0,5 ml pyridin i 2 ml toluen.
20 Man holder i 2 timer ved 20°C og derefter 48 timer ved 0*C, hvorpå man vasker med fortyndet saltsyre og derefter med en natriumbicarbonatopløsning, tørrer og inddamper til tørhed.
Der fås 2,1 g af det forventede produkt i krystallinsk form, som man renser ved chromatografi på silicagel under eluering med en blanding af petroleumsether og ether i forholdet 9:1. Der 25 fås 1,3 g af det forventede rene krystallinske produkt. Smp. 100°C, = +19° (c - 0,8%, CHCI3).
Claims (4)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol med formlen I CN __k 5 Η0-0-/Λ H W /7—Λ (l) (s) o-</ \ kendetegnet ved, at man omsætter (R,S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol i nærværelse 10 af et surt middel med lactonen af cis-2,2-dimethyl-3S-(dihydroxymethyl)-cyclopropan-1R-car-boxylsyre til opnåelse af en blanding af (1R,5S)-6,6-dimethyl-4(R)-((S)-cyan-(3'-phenoxy-phenyl)-methoxy)-3-oxa-bicyclo(3.1 0.)hexan-2-on og (1 R,5S)-6,6-dimethyl-4(R)-((R)-cyan-(3'-phenoxyphenyl)-methoxy)-3-oxa-bicyclo(3.1.0.)hexan2-on, og at man skiller disse to isomere ved et fysisk middel og i surt miljø hydrolyserer (1R,5S)-6,6-dimethyl-4(R)-((S)-cyan-(3’-phen-15 oxyphenyl)-methoxy)-3-oxa-bicyclo(3.1.0.)hexan-2-on til opnåelse af den ønskede (S)-a-cyan- 3-phenoxybenzylalkohol.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det sure middel, i hvis nærværelse man omsætter alkoholen og den lactoniske forbindelse, vælges blandt p-toluensulfonsyre, 20 methansulfonsyre, perchlorsyre, m-nitrobenzylsulfonsyre, 5-sulfonsalicylsyre og camphosulfon-syre.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det fysiske middel er en chro-matografi på silicagelsøjle. 25
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den syre, som benyttes til udførelse af sluthydrolysen, er p-toluensulfonsyre. 30
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7802621A FR2421875A1 (fr) | 1978-01-31 | 1978-01-31 | Alcool benzylique substitue optiquement actif et son procede de preparation |
| FR7802621 | 1978-01-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK576778A DK576778A (da) | 1979-08-01 |
| DK171478B1 true DK171478B1 (da) | 1996-11-18 |
Family
ID=9204007
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK576778A DK171478B1 (da) | 1978-01-31 | 1978-12-22 | Fremgangsmåde til fremstilling af (S)-alfa-cyan-3-phenoxybenzylalkohol |
| DK331789A DK171558B1 (da) | 1978-01-31 | 1989-07-04 | Mellemprodukt til fremstilling af (S)-alpha-cyan-3-phenoxybenzylalkohol |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK331789A DK171558B1 (da) | 1978-01-31 | 1989-07-04 | Mellemprodukt til fremstilling af (S)-alpha-cyan-3-phenoxybenzylalkohol |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4273727A (da) |
| JP (3) | JPS54109944A (da) |
| AT (1) | AT358022B (da) |
| AU (1) | AU525513B2 (da) |
| BE (1) | BE873106A (da) |
| CA (1) | CA1125310A (da) |
| CH (2) | CH636851A5 (da) |
| CS (1) | CS204046B2 (da) |
| DD (1) | DD142043A5 (da) |
| DE (1) | DE2902466A1 (da) |
| DK (2) | DK171478B1 (da) |
| ES (2) | ES476220A1 (da) |
| FR (1) | FR2421875A1 (da) |
| GB (2) | GB2087385B (da) |
| HU (1) | HU184198B (da) |
| IE (2) | IE790175L (da) |
| IL (1) | IL56313A (da) |
| IT (1) | IT1116517B (da) |
| LU (1) | LU80752A1 (da) |
| NL (1) | NL7900778A (da) |
| PL (1) | PL117803B1 (da) |
| SE (2) | SE444561B (da) |
| SU (2) | SU957764A3 (da) |
| ZA (1) | ZA7911B (da) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2326077C2 (de) * | 1972-05-25 | 1985-12-12 | National Research Development Corp., London | Ungesättigte Cyclopropancarbonsäuren und deren Derivate, deren Herstellung und diese enthaltende Insektizide |
| FR2419939A1 (fr) * | 1978-03-17 | 1979-10-12 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'un ether d'alcool a-cyane optiquement actif |
| FR2423488A1 (fr) * | 1978-03-17 | 1979-11-16 | Roussel Uclaf | Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools, des phenols ou de certains composes de structure lactonique |
| FR2458542A1 (fr) * | 1979-06-12 | 1981-01-02 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'alcools a-cyanes optiquement actifs |
| FR2472570A1 (fr) * | 1979-07-31 | 1981-07-03 | Roussel Uclaf | Procede de preparation du (1,5) 6,6-dimethyl 4-hydroxy 3-oxa bicylo(3.1.0.)hexan-2-one et de ses ethers en position 4, sous toutes leurs formes stereoisomeres |
| FR2471377A1 (fr) * | 1979-12-10 | 1981-06-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes comportant un groupement azote, leur procede de preparation et leur application au dedoublement de certains composes organiques |
| JPS56133253A (en) * | 1980-03-24 | 1981-10-19 | Sumitomo Chem Co Ltd | Optical isomer of cyanohydrin ester, its production and insecticide and acaricide containing the same as effective ingredient |
| DE3040487A1 (de) * | 1980-10-28 | 1982-06-16 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Phenoxyzimtalkohole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als zwischenprodukt zur darstellung von insektiziden |
| NZ206106A (en) * | 1982-11-22 | 1987-10-30 | Shell Oil Co | Processes for the preparation of optically active cyanomethyl esters of alpha-chiral carboxylic acids and optionally substituted s-alpha-cyano-3-phenoxybenzyl alcohol |
| EP0291626A3 (en) | 1982-11-22 | 1989-05-31 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Process for the preparation of optically-active cyanomethyl esters |
| US4479005A (en) * | 1982-12-16 | 1984-10-23 | The Dow Chemical Company | Selective preparation of isomers and enantiomers of cyclopropane carboxylic acids |
| US4526727A (en) * | 1983-01-24 | 1985-07-02 | Shell Oil Company | Process for preparation of an S-alpha-cyano S-alpha-isopropylphenylacetate |
| AU576322B2 (en) * | 1983-07-22 | 1988-08-25 | Ici Australia Limited | Alpha-substituted-alpha-cyanomethyl alcohols |
| JPH0684332B2 (ja) * | 1985-06-20 | 1994-10-26 | 住友化学工業株式会社 | ａ−イソプロピル−ｐ−クロルフエニル酢酸の光学分割法 |
| US4827013A (en) * | 1985-12-31 | 1989-05-02 | Ethyl Corporation | (S) α-(cyano-3-phenoxy-benzyl acetate |
| US5223536A (en) * | 1991-07-23 | 1993-06-29 | Fmc Corporation | 1,4-diaryl-1-cyclopropyl-4-substituted butanes as insecticides and acaricides |
| EP0601237A1 (en) * | 1992-12-09 | 1994-06-15 | Duphar International Research B.V | Method of preparing optically active cyanohydrin derivatives |
| EP0601632A1 (en) * | 1992-12-09 | 1994-06-15 | Duphar International Research B.V | Method of preparing optically active cyanohydrin derivatives |
| US6040130A (en) * | 1997-02-10 | 2000-03-21 | Eastman Kodak Company | Photothermographic and thermographic films containing low levels of unsaturated fatty acid to prevent fog |
| AU2004321853B2 (en) * | 2004-07-20 | 2011-03-17 | Council Of Scientific And Industrial Research | Process for preparing (S)-alpha-cyano-3-phenoxybenzyl-(S)-2-(4-chlorophenyl)-isovalerate |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4014918A (en) * | 1968-07-12 | 1977-03-29 | Roussel-Uclaf | Process for the preparation of cyclopropane derivatives and compounds produced therein |
| FR1580474A (da) * | 1968-07-12 | 1969-09-05 | ||
| SE371821B (da) * | 1968-07-12 | 1974-12-02 | Roussel Uclaf | |
| FR2045177A5 (da) * | 1969-06-13 | 1971-02-26 | Roussel Uclaf | |
| US3922286A (en) * | 1971-03-23 | 1975-11-25 | Sumitomo Chemical Co | Process for the production of optically active dihydrochrysanthemolactone |
| US4024163A (en) * | 1972-05-25 | 1977-05-17 | National Research Development Corporation | Insecticides |
| IE41614B1 (en) * | 1973-08-15 | 1980-02-13 | Nat Res Dev | Substituted 2,2-dimethyl cylopropane carboxylic acid estersprocess for their preperation and their use as insecticides |
| US3989654A (en) * | 1973-11-22 | 1976-11-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for preparing cis-chrysanthemic acid |
| FR2302994A1 (fr) * | 1975-03-06 | 1976-10-01 | Fabre Sa Pierre | Procede de preparation d'acides aryl-1, hydroxy methyl-2 cyclopropanes carboxyliques et de leurs lactones utiles comme intermediaires de synthese dans l'industrie pharmaceutique |
| GB1540223A (en) * | 1975-06-11 | 1979-02-07 | Shell Int Research | Process for the preparation of alpha-cyanobenzyl alcohol derivatives |
| FR2375161A1 (fr) * | 1976-04-23 | 1978-07-21 | Roussel Uclaf | Procede de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire a-cyane optiquement actif de structure (r) en ester d'acide chiral d'alcool secondaire a-cyane de structure (s) |
| FR2348901A1 (fr) * | 1976-04-23 | 1977-11-18 | Roussel Uclaf | Procede de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire alpha-cyane optiquement actif en ester d'acide chiral d'alcool secondaire alpha-cyane racemique |
| FR2362829A1 (fr) * | 1976-08-27 | 1978-03-24 | Roussel Uclaf | Combinaison bisulfitique du metaphenoxy benzaldehyde, procede de preparation et application a la preparation de l'alcool a-cyano 3-phenoxy benzylique |
-
1978
- 1978-01-02 ZA ZA7911A patent/ZA7911B/xx unknown
- 1978-01-31 FR FR7802621A patent/FR2421875A1/fr active Granted
- 1978-11-28 SE SE7812248A patent/SE444561B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-12-21 ES ES476220A patent/ES476220A1/es not_active Expired
- 1978-12-22 DK DK576778A patent/DK171478B1/da active
- 1978-12-26 IL IL56313A patent/IL56313A/xx unknown
- 1978-12-27 BE BE192588A patent/BE873106A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-12-28 US US05/973,791 patent/US4273727A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-01-02 LU LU80752A patent/LU80752A1/xx unknown
- 1979-01-08 AU AU43192/79A patent/AU525513B2/en not_active Expired
- 1979-01-15 CS CS79312A patent/CS204046B2/cs unknown
- 1979-01-19 SU SU792714653A patent/SU957764A3/ru active
- 1979-01-23 DE DE19792902466 patent/DE2902466A1/de active Granted
- 1979-01-29 DD DD79210686A patent/DD142043A5/de unknown
- 1979-01-29 IT IT47810/79A patent/IT1116517B/it active
- 1979-01-30 IE IE790175A patent/IE790175L/xx unknown
- 1979-01-30 GB GB8129857A patent/GB2087385B/en not_active Expired
- 1979-01-30 CA CA320,519A patent/CA1125310A/fr not_active Expired
- 1979-01-30 PL PL1979213094A patent/PL117803B1/pl unknown
- 1979-01-30 HU HU79RO1010A patent/HU184198B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-01-30 GB GB7903133A patent/GB2013670B/en not_active Expired
- 1979-01-30 IE IE174/79A patent/IE47910B1/en not_active IP Right Cessation
- 1979-01-31 AT AT71479A patent/AT358022B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-01-31 JP JP927479A patent/JPS54109944A/ja active Granted
- 1979-01-31 NL NL7900778A patent/NL7900778A/xx active Search and Examination
- 1979-01-31 CH CH93779A patent/CH636851A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-06-01 ES ES481216A patent/ES481216A1/es not_active Expired
- 1979-10-15 SU SU792832611A patent/SU1116978A3/ru active
-
1981
- 1981-02-06 US US06/232,118 patent/US4303585A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-04-13 US US06/253,868 patent/US4344895A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-01-12 CH CH15283A patent/CH638509A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-08-17 SE SE8304452A patent/SE454087B/sv not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-02-28 JP JP61042073A patent/JPS61233680A/ja active Granted
-
1989
- 1989-06-23 JP JP1159831A patent/JPH0249759A/ja active Granted
- 1989-07-04 DK DK331789A patent/DK171558B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK171478B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af (S)-alfa-cyan-3-phenoxybenzylalkohol | |
| EP0082049B1 (fr) | Nouveaux éthers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur préparation, leur application au dédoublement d'alcools ou de certains composés hémiacétaliques et les nouveaux produits dédoublés obtenus | |
| EP0057491B1 (fr) | Nouveaux dérivés halogénés du 5-hydroxy tétrahydrofuran 2-one | |
| CH647772A5 (fr) | Derives de la 5h-furanone-2 et de la 3h-dihydro-furanone-2, leurs procedes de preparation, et medicament les contenant. | |
| CH641751A5 (fr) | Nouveau procede de dedoublement de l'acide dl-cis et dl-trans chrysanthemique. | |
| EP0007828B1 (fr) | Procédé de préparation d'esters d'alcoyle de l'acide dl-cis chrysanthémique | |
| Booth et al. | 182. The synthesis of α-amino-acids. Part I. dl-Methionine | |
| EP0023454B1 (fr) | Procédé de préparation de la 6,6-diméthyl-4-hydroxy-3-oxabicyclo(3.1.0)hexan-2-one et de ses éthers sous toutes leurs formes stéréoisomères | |
| EP0058591B1 (fr) | Procédé d'épimérisation d'acides trans chrysanthémiques et nouveaux intermédiaires obtenus | |
| CH636868A5 (fr) | Procede de preparation d'un ether d'alcool alpha-cyane optiquement actif. | |
| EP0135415B1 (fr) | Procédé de préparation d'esters d'alcoyle de l'acide cis chrysanthémique et nouveaux composés obtenus | |
| JPS5838414B2 (ja) | シクロペンテノロン ノ ブンカツホウ | |
| BE563341A (da) | ||
| EP0050543B1 (fr) | Nouveaux esters terbutyliques dérivés de l'acide 2,2-diméthyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique, leur préparation et les nouveaux intermédiaires obtenus | |
| JPH0512335B2 (da) | ||
| EP0541445B1 (fr) | Nouveau procédé de préparation de la lactone de l'acide 1R,cis 2,2-diméthyl 3-formyl cyclopropane-1-carboxylique et intermédiaires | |
| CH476658A (fr) | Procédé pour la préparation d'une dihydroxy-dicétone | |
| CH392508A (fr) | Procédé de préparation d'esters de 3-phényl-3-pyrrolidinols | |
| EP0153538B1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'acide mélilotique, et médicaments les contenant | |
| CA1190235A (fr) | Procede de preparation d'esters d'acides cyclopropane carboxyliques d'allethrolone optiquement active | |
| BE671514A (da) | ||
| CH372043A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux énantiomorphes polyhydronaphtaléniques | |
| CH426858A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques | |
| CH538439A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux acides spiro benzocyclane acétiques | |
| CH629200A5 (en) | 1,3-Benzodioxin derivatives |