BRPI0621171B1 - Composto, composição, composição de controle de pragasinvertebradas, composição de pulverização, composição deisca, dispositivo de armadilha, métodos de controle depragas invertebradas, método de proteção de sementescontra pragas invertebradas, semente tratada ecomposição de proteção de animais contra pragasparasíticas invertebradas. - Google Patents

Composto, composição, composição de controle de pragasinvertebradas, composição de pulverização, composição deisca, dispositivo de armadilha, métodos de controle depragas invertebradas, método de proteção de sementescontra pragas invertebradas, semente tratada ecomposição de proteção de animais contra pragasparasíticas invertebradas. Download PDF

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Lawrence Shoop Wesley
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Abstract

composto, composição, composição de controle de pragas invertebradas, composição de pulverização, composição de isca, dispositivo de armadilha, métodos de controle de pragas invertebradas, método de proteção de sementes contra pragas invertebradas, semente tratada e composição e método de proteção de animais contra pragas parasíticas invertebradas. a presente invenção se refere aos compostos da fórmula (1), lo incluindo todos os seus isômeros geométricos e estereolsômeros, n-óxidos e sais, em que a^ 1^, a^ 2^, a^ 3^, a^ 4^, a^ 5^ e a^ 6^ são selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de cr^ 3^ e n; desde que no máximo três dentre a^ 1^, a^ 2^, a^ 3^, a^ 4^, a^ 5^ e a^ 6^ sejam n; b^ 1^, b^ 2^ e b^ 3^ são selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de cr^ 2^ e n; cada r^ 3^ é independentemente h, halogênio, alquila c~ 1~-c~ 6~, haloalquila c~ 1~-c~ 6~, cicloalquila c~ 3~-c~ 6~, halocicloalquila c~ 3~-c~ 6~, alcóxi c~ 1~-c~ 6~, haloalcóxi c~ 1~-c~ 6~, alquiltio c~ 1~-c~ 6~, haloalquiltio c~ 1~-c~ 6~, alquilsulfinila c~ 1~-c~ 6~, haloalquilsulfinila c~ 1~-c~ 6~, alquilsulfonila c~ 1~-c~ 6~, haloalquilsulfonila c~ 1~-c~ 6~, alquilamino c~ 1~-c~ 6~, dialquilamino c~ 2~-c~ 6~, -cn ou -no~ 2~; e r^ 1^, r^ 2^, r^ 4^, r^ 5^, w e n são conforme definido no relatório descritivo. também o são descritas composições que contêm os compostos da fórmula 1 e métodos de controle de pragas invertebradas que compreendem o contato da praga invertebrada ou seu ambiente com quantidade biologicamente eficaz de composto ou composição de acordo com a presente invenção.

Description

“COMPOSTO, COMPOSIÇÃO, COMPOSIÇÃO DE CONTROLE DE PRAGAS INVERTEBRADAS, COMPOSIÇÃO DE PULVERIZAÇÃO, COMPOSIÇÃO DE ISCA, DISPOSITIVO DE ARMADILHA, MÉTODOS DE CONTROLE DE PRAGAS INVERTEBRADAS, MÉTODO DE PROTEÇÃO DE SEMENTES CONTRA PRAGAS INVERTEBRADAS, SEMENTE TRATADA E COMPOSIÇÃO DE PROTEÇÃO DE ANIMAIS CONTRA PRAGAS PARASÍTICAS INVERTEBRADAS”
Campo da Invenção [001 ] A presente invenção refere-se a certas isoxazolinas, seus Nóxidos, sais e composições apropriadas para usos agronômicos e não agronômicos, incluindo os usos relacionados abaixo, e métodos de seu uso para o controle de pragas invertebradas tais como artrópodes em ambientes agronômicos e não agronômicos.
Antecedentes da Invenção [002] O controle de pragas invertebradas é extremamente importante para atingir alta eficiência de produção. O dano por pragas invertebradas a safras agronômicas em cultivo e armazenadas pode causar redução significativa da produtividade e, desta forma, resultar em aumento de custos para o consumidor. O controle de pragas invertebradas em produtos florestais, safras de estufa, plantas ornamentais, safras de mudas, alimentos armazenados e produtos de fibra, animais de criação, domésticos, gramados, produtos de madeira e saúde pública e animal também é importante. Muitos produtos são disponíveis comercialmente para estes propósitos, mas permanece a necessidade de novos compostos que sejam mais eficazes, tenham custo mais baixo, sejam menos tóxicos, ambientalmente mais seguros ou possuam diferentes modos de ação.
[003] A Patente PCT WO 05/085216 descreve derivados de isoxazolina da Fórmula i como inseticidas:
Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 14/173
2/151
Figure BRPI0621171B1_D0001
em que, entre outros, cada um dentre A1, A2 e A3 é independentemente C ou N; G é anel de benzeno; W é O ou S; e X é halogênio ou haloalquila C1-C6.
Descrição Resumida da Invenção [004] A presente invenção refere-se a compostos da Fórmula 1, incluindo todos os seus isômeros geométricos e estereoisômeros, A/-óxidos e sais, composições que os contêm e seu uso para 0 controle de pragas invertebradas:
Figure BRPI0621171B1_D0002
em que:
A1, A2, A3, A4, A5 e A6 são selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de CR3 e N; desde que no máximo três dentre A1, A2, A3, A4, A5 e A6 sejam N;
Β1, B2 e B3 são selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de CR2 e N;
WéOouS;
R1 é alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados
Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 15/173
3/151 independentemente a partir de R6;
cada R2 é independentemente H, halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, alcoxicarbonila C2-C4, -CN ou -NO2;
cada R3 é independentemente H, halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, -CN ou -NO2;
R4 é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7, cicloalquilalquila C4-C7, alquilcarbonila C2-C7 ou alcoxicarbonila C2-C7;
R5 é H, OR10, NR11R12 ou Q1; ou alquila C1-C6, alquenila C2Ce, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R7; ou
R4 e R5 são tomados em conjunto com 0 nitrogênio ao qual são ligados para formar anel que contém dois a seis átomos de carbono e, opcionalmente, um átomo adicional selecionado a partir do grupo que consiste de N, S e O, em que 0 mencionado anel é opcionalmente substituído com um a quatro substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de alquila C1-C2, halogênio, -CN, -NO2 e alcóxi C1-C2;
cada R6 é independentemente halogênio, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, -CN ou -NO2;
cada R7 é independentemente halogênio, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila
Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 16/173
4/151
Ci-Ce, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C6, alquilcarbonila C2-C7, alcoxicarbonila C2-C7, alquilaminocarbonila C2-C7, dialquilaminocarbonila C3-C9, haloalquilcarbonila C2-C7, haloalcoxicarbonila C2C7, haloalquilaminocarbonila C2-C7, halodialquilaminocarbonila C3-C9, hidróxi, NH2, -CN ou -NO2; ou Q2;
cada R8 é independentemente halogênio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, alcoxicarbonila C2-C4, -CN ou -NO2;
cada R9 é independentemente halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, -CN, -NO2, fenila ou piridinila;
R10 é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais halogênios;
R11 é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7, cicloalquilalquila C4-C7, alquilcarbonila C2-C7 ou alcoxicarbonila C2-C7;
R12 é H; Q3; ou alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2C6, cicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R7; ou
R11 e R12 são tomados em conjunto com 0 nitrogênio ao qual são ligados para formar anel que contém dois a seis átomos de carbono e, opcionalmente, um átomo adicional selecionado a partir do grupo que consiste de N, S e O, em que 0 mencionado anel é opcionalmente substituído com um a
Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 17/173
5/151 quatro substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de alquila C1-C2, halogênio, -CN, -NO2 e alcóxi C1-C2;
Q1 é anel fenila, anel heterocíclico com 5 ou 6 membros, sistema de anéis bicíclicos fundidos com 8, 9 ou 10 membros que contém opcionalmente 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir de 1 O, até 1 S e até 3 N, em que cada anel ou sistema de anéis é opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R8;
cada Q2 é independentemente anel fenila ou anel heterocíclico com 5 ou 6 membros, em que cada anel é opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R9;
Q3 é anel fenila ou anel heterocíclico com 5 ou 6 membros, em que cada anel é opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R9; e n é 0, 1 ou 2.
[005] A presente invenção também fornece composição que compreende composto da Fórmula 1, seu A/-óxido ou sal e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativo, diluente sólido e diluente líquido. Em uma realização, a presente invenção também fornece composição de controle de pragas invertebradas que compreende quantidade biologicamente eficaz de composto da Fórmula 1, seu A/-óxido ou sal e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativo, diluente sólido e diluente líquido, em que a mencionada composição compreende ainda opcionalmente quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional.
[006] A presente invenção também fornece composição de pulverização para controle de pragas invertebradas que compreende quantidade
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6/151 biologicamente eficaz de composto da Fórmula 1, seu A/-óxido ou sal ou a composição descrita acima e propelente. A presente invenção também fornece composição de isca para controlar pragas invertebradas que compreende quantidade biologicamente eficaz de composto da Fórmula 1, seu A/-óxido ou sal ou da composição descrita na realização acima, um ou mais materiais alimentícios, opcionalmente atrativo e opcionalmente umectante.
[007] A presente invenção fornece ainda dispositivo de armadilha para controle de pragas invertebradas que compreende a mencionada composição de isca e abrigo adaptado para receber a mencionada composição de isca, em que o abrigo contém pelo menos uma abertura dimensionada para permitir que a praga invertebrada passe através da abertura, de forma que a praga invertebrada possa obter acesso à mencionada composição de isca a partir de local fora do abrigo e em que o abrigo é adicionalmente adaptado para colocação em local de atividade conhecida ou potencial para as pragas invertebradas ou perto dele.
[008] A presente invenção também fornece método de controle de pragas invertebradas que compreende o contato da praga invertebrada ou seu ambiente com quantidade biologicamente eficaz de composto da Fórmula 1, seu A/-óxido ou sal (tal como composição descrita no presente). A presente invenção também se refere a método em que a praga invertebrada ou seu ambiente é colocada em contato com composição que compreende quantidade biologicamente eficaz de composto da Fórmula 1, seu A/-óxido ou sal e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativo, diluente sólido e diluente líquido, em que a mencionada composição compreende ainda opcionalmente quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional.
Descrição Detalhada da Invenção [009] Da forma utilizada no presente, as expressões “compreende”, “que compreende”, “inclui”, “que inclui”, “tem”, “que tem”,
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7/151 “contém”, “que contém” ou qualquer outra de suas variações destinam-se a cobrir inclusão não exclusiva. Composição, mistura, processo, método, artigo ou aparelho que compreende uma lista de elementos, por exemplo, não se limita necessariamente apenas àqueles elementos, mas pode incluir outros elementos não relacionados expressamente ou inerentes a essa composição, mistura, processo, método, artigo ou aparelho. Além disso, a menos que indicado expressamente em contrário, “ou” indica inclusivo e não exclusivo. Condição A ou B é satisfeita, por exemplo, por qualquer dos seguintes: A é verdadeiro (ou presente) e B é falso (ou ausente), A é falso (ou ausente) e B é verdadeiro (ou presente) ou ambos, A e B, são verdadeiros (ou presentes).
[010] Além disso, os artigos indefinidos “um” e “uma” que precedem elemento ou componente de acordo com a presente invenção destinam-se a ser não restritivos com relação ao número de casos (ou seja, ocorrências) do elemento ou componente. “Um” ou “uma”, portanto, deverá ser lido como incluindo um ou pelo menos um e a forma da palavra no singular do elemento ou componente também inclui o plural, a menos que o número se destine obviamente a ser singular.
[011] Da forma indicada no presente relatório descritivo, a expressão “praga invertebrada” inclui artrópodes, gastrópodes e nematóides de importância econômica como pragas. O termo “artrópode” inclui insetos, ácaros, aranhas, escorpiões, centopéias, miriápodes, cochonilhas e centopéias de jardim. O termo “gastrópode” indica caracóis, lesmas e outros estilomatóforos. O termo “helmíntios” inclui vermes do filo dos nematelmintos, platielmintos e acantocéfalos, tais como vermes redondos, parasitas cardíacos e nematóides fitofagosos (nematóides), fascíolas (trematóides), céstodes (céstodes) e ctenóforos.
[012] No contexto do presente relatório descritivo, “controle de pragas invertebradas” indica a inibição do desenvolvimento de pragas
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8/151 invertebradas (incluindo mortalidade, redução da alimentação e/ou rompimento do acasalamento) e expressões relacionadas são definidas de forma análoga.
[013] O termo “agronômico” indica a produção de safras de campo tal como para alimento e fibras e inclui o crescimento de milho, soja e outros vegetais, arroz, cereais (tais como trigo, aveia, cevada, centeio, arroz e milho), verduras folhosas (tais como alface, repolho e outras safras de couve), vegetais frutíferos (tais como tomates, pimentas, berinjela, crucíferas e abóboras), batatas, batatas doces, uvas, algodão, frutas de árvores (tais como pomos, drupas e cítricos), frutas pequenas (bagas, cerejas) e outras safras especializadas (tais como canola, girassol, azeitonas). A expressão “não agronômico” indica outras safras hortícolas (por exemplo, plantas de estufa, viveiros ou ornamentais não cultivadas no campo), estruturas residenciais e comerciais em ambientes urbanos e industriais, gramados (tais como plantações de grama, pastos, campos de golfe, gramados residenciais, campos esportivos de recreação etc.), produtos de madeira, produtos armazenados, aplicações em administração de vegetação e agroflorestal, saúde pública (humana) e saúde animal (tal como animais domesticados como animais de estimação, de criação e aves, animais não domesticados como animais selvagens).
[014] Nas descrições acima, o termo “alquila”, utilizado isoladamente ou em palavras compostas tais como “alquiltio” ou “haloalquila”, inclui alquila de cadeia linear ou ramificado, tal como metila, etila, n-propila, ipropila ou os diferentes isômeros de butila, pentila ou hexila. “Alquenila” inclui alquenos de cadeia linear ou ramificados tais como etenila, 1-propenila, 2propenila e os diferentes isômeros de butenila, pentenila e hexenila. “Alquenila” também inclui polienos tais como 1,2-propadienila e 2,4-hexadienila. “Alquinila” inclui alquinas de cadeia linear ou ramificados tais como etinila, 1-propinila, 2propinila e os diferentes isômeros de butinila, pentinila e hexinila. “Alquinila” pode
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9/151 também incluir porções compostas de diversas uniões triplas múltiplas, tais como 2,5-hexadiinila.
[015] “Alcóxi” inclui, por exemplo, metóxi, etóxi, n-propilóxi, isopropilóxi e os diferentes isômeros de butóxi, pentóxi e hexilóxi. “Alquiltio” inclui porções alquiltio de cadeia linear ou ramificada tais como metiltio, etiltio e os diferentes isômeros de propiltio, butiltio, pentiltio e hexiltio. “Alquilsulfinila” inclui os dois enantiômeros de grupo alquilsulfinila. Exemplos de “alquilsulfinila” incluem CH3S(O)-, CH3CH2S(O)-, CH3CH2CH2S(O)-, (CH3)2CHS(O)- e os diferentes isômeros de butilsulfinila, pentilsulfinila e hexilsulfinila. Exemplos de “alquilsulfonila” incluem CH3S(O)2-, CH3CH2S(O)2-, CH3CH2CH2S(O)2-, (CH3)2CHS(O)2- e os diferentes isômeros de butilsulfonila, pentilsulfonila e hexilsulfonila. “Alquilamino”, “dialquilamino” e similares são definidos de forma análoga aos exemplos acima. “Cicloalquila” inclui, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclohexila. O termo “alquilcicloalquila” indica substituição alquila sobre porção cicloalquila e inclui, por exemplo, etilciclopropila, í-propilciclobutila, 3-metilciclopentila e 4-metilciclohexila. O termo “cicloalquilalquila” indica substituição cicloalquila sobre porção alquila. Exemplos de “cicloalquilalquila” incluem ciclopropilmetila, ciclopentiletila e outras porções cicloalquila unidas a grupos alquila de cadeia linear ou ramificados.
[016] O termo “halogênio”, seja isoladamente ou em palavras compostas tais como “haloalquila”, ou quando utilizado em descrições tais como “alquila substituído com halogênio” inclui flúor, cloro, bromo ou iodo. Além disso, quando utilizado em palavras compostas tais como “haloalquila”, ou quando utilizado em descrições tais como “alquila substituído com halogênio”, o mencionado alquila pode ser parcial ou totalmente substituído com átomos de halogênio que podem ser idênticos ou diferentes. Exemplos de “haloalquila” ou “alquila substituído com halogênio” incluem F3C-, CICH2-, CF3CH2- e CF3CCÍ2-. Os termos “halocicloalquila”, “haloalcóxi”, “haloalquiltio” e similares são definidos
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10/151 de forma análoga ao termo “haloalquila”. Exemplos de “haloalcoxi” incluem CF3O-, CCI3CH2O-, HCF2CH2CH2O- e CF3CH2O-. Exemplos de “haloalquiltio” incluem CCI3S-, CF3S-, CCI3CH2S- e CICH2CH2CH2S-. Exemplos de “haloalquilsulfinila” incluem CF3S(O)-, CCÍ3S(O)-, CF3CH2S(O)- e CF3CF2S(O)-. Exemplos de “haloalquilsulfonila” incluem CF3S(O)2-, CCÍ3S(O)2-, CF3CH2S(O)2e CF3CF2S(O)2-.
[017] “Alquilcarbonila” indica porções alquila de cadeia linear ou ramificadas unidas a porção C(=O). Exemplos de “alquilcarbonila” incluem CH3C(=O)-, CHsCHzCHzC^O)- e (CH3)2CHC(=O)-. Exemplos de “alcoxicarbonila” incluem CH3OC(=O)-, CH3CH2OC(=O)-, CH3CH2CH2OC(=O)-, (CH3)2CHOC(=O)- e os diferentes isômeros de butóxi ou pentoxicarbonila.
[018] A quantidade total de átomos de carbono em grupo substituinte é indicada pelo prefixo “Ci-Cj”, em que i e j são números de 1 a 8. Alquilsulfonila C1-C4, por exemplo, designa metilsulfonila até butilsulfonila; alcoxialquila C2 designa CH3OCH2; alcoxialquila C3 designa, por exemplo, CH3CH(OCH3), CH3OCH2CH2 ou CH3CH2OCH2; e alcoxialquila C4 designa os vários isômeros de grupo alquila substituído com grupo alcóxi que contém total de quatro átomos de carbono, em que exemplos incluem CH3CH2CH2OCH2 e CH3CH2OCH2CH2.
[019] Quando composto for substituído com substituinte que contém subscrito que indica que 0 número dos mencionados substituintes pode exceder 1, os mencionados substituintes (quando excederem 1) são selecionados independentemente a partir do grupo de substituintes definidos, por exemplo, (R2)n, n é 1, 2, 3, 4 ou 5. Quando um grupo contiver substituinte que pode ser hidrogênio, tal como R2, e quando esse substituinte for tomado como hidrogênio, reconhece-se que este é equivalente ao mencionado grupo não substituído.
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11/151 [020] As expressões “anel heterocíclico”, “heterociclo” ou “sistema de anéis heterocíclicos” indicam anéis ou sistemas de anéis em que pelo menos um átomo de anel não é carbono, tal como nitrogênio, oxigênio ou enxofre. Tipicamente, anel heterocíclico contém não mais de quatro nitrogênios, não mais de dois oxigênios e não mais de dois enxofres. O anel heterocíclico pode ser ligado por meio de qualquer carbono ou nitrogênio disponível por meio de substituição de hidrogênio sobre o mencionado carbono ou nitrogênio. O anel heterocíclico pode ser anel saturado, parcialmente insaturado ou totalmente insaturado. Quando anel heterocíclico totalmente insaturado satisfizer a lei de Hückel, o mencionado anel também é denominado “anel heteroaromático”, “anel heterocíclico aromático”.
[021] A expressão “anel aromático” ou “sistema de anéis aromáticos” indica heterociclos e carbociclos totalmente insaturados nos quais pelo menos um anel do sistema de anéis policíclicos é aromático (em que aromático indica que a lei de Hückel é satisfeita para o sistema de anéis). A expressão “sistema de anéis bicíclicos fundidos” inclui sistema de anéis composto de dois anéis fundidos nos quais cada anel pode ser saturado, parcialmente insaturado ou totalmente insaturado. A expressão “sistema de anéis heterobicíclicos fundidos” inclui sistema de anéis composto de dois anéis fundidos nos quais pelo menos um átomo de anel não é carbono e pode ser aromático ou não aromático, conforme definido acima.
[022] A expressão “opcionalmente substituído”, com relação aos anéis heterocíclicos, designa grupos que não são substituídos ou possuem pelo menos um substituinte não de hidrogênio que não elimina a atividade biológica possuída pelo análogo não substituído. Da forma utilizada no presente, as definições a seguir deverão aplicar-se a menos que indicado em contrário. A expressão “opcionalmente substituído” é utilizada de forma intercambiável com a expressão “substituído ou não substituído” ou com a expressão “(não)
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12/151 substituído”. A menos que indicado em contrário, grupo opcionalmente substituído pode conter substituinte em cada posição substituível do grupo e cada substituição é independente da outra.
[023] Quando Q1 for anel heterocíclico que contém nitrogênio com 5 ou 6 membros, ele pode ser ligado ao restante da Fórmula 1, por meio de qualquer átomo de anel de carbono ou nitrogênio disponível, a menos que descrito em contrário. De forma similar, quando Q2 ou Q3 for heterociclo que contém nitrogênio com 5 ou 6 membros, ele pode ser ligado por meio de qualquer átomo de anel de carbono ou nitrogênio disponível, a menos que descrito em contrário.
[024] Conforme indicado acima, Q1, Q2 ou Q3 pode ser (entre outros) fenila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de grupo de substituintes conforme definido na Descrição Resumida da Invenção. Exemplo de fenila opcionalmente substituído com um a cinco substituintes é o anel ilustrado como U-1 na Ilustração 1, em que Rv é R8 ou R9 conforme definido na Descrição Resumida da Invenção para Q1, Q2 ou Q3 e r é número inteiro de 0 a 5.
[025] Conforme indicado acima, Q1, Q2 ou Q3 pode ser (entre outros) anel heterocíclico de 5 ou 6 membros, que pode ser saturado ou insaturado, opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de grupo de substituintes conforme definido na Descrição Resumida da Invenção. Exemplos de anel heterocíclico aromático insaturado com 5 ou 6 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes incluem os anéis U-2 a U-61 exibidos na Ilustração 1 em que Rv é qualquer substituinte definido na Descrição Resumida da Invenção para Q1, Q2 ou Q3 (ou seja, R8 ou R9) e r é número inteiro de 0 a 4.
Ilustração 1
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Figure BRPI0621171B1_D0003
Figure BRPI0621171B1_D0004
U-2
Figure BRPI0621171B1_D0005
U-3
LM
U-5
Figure BRPI0621171B1_D0006
U-6 U-7 U-8 U-9 U-10
Figure BRPI0621171B1_D0007
Figure BRPI0621171B1_D0008
U-12
U-11
Figure BRPI0621171B1_D0009
Figure BRPI0621171B1_D0010
U-14
Figure BRPI0621171B1_D0011
Figure BRPI0621171B1_D0012
U-15
Figure BRPI0621171B1_D0013
U-16
Figure BRPI0621171B1_D0014
U-17
U-18
Δ. fBvX 3 H?V)r
Figure BRPI0621171B1_D0015
U-19
Figure BRPI0621171B1_D0016
U-21 U-22 U-23
Figure BRPI0621171B1_D0017
U-24
U-20
Figure BRPI0621171B1_D0018
Figure BRPI0621171B1_D0019
U-26
U-27
U-28
Figure BRPI0621171B1_D0020
U-29
Figure BRPI0621171B1_D0021
U-30
Figure BRPI0621171B1_D0022
U-3I U-32 U-33 U-34 U-35
Figure BRPI0621171B1_D0023
U-36 U-37 U-38 U-39 U-40
Figure BRPI0621171B1_D0024
Figure BRPI0621171B1_D0025
U-42
Figure BRPI0621171B1_D0026
U-43 U-44 U-45
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Figure BRPI0621171B1_D0027
U-47
LM8
Figure BRPI0621171B1_D0028
U-49
U-50
U-46
Figure BRPI0621171B1_D0029
<Rv)r
Figure BRPI0621171B1_D0030
U-61 [026] Observe-se que, quando Q1, Q2 ou Q3 for anel heterocíclico não aromático saturado ou insaturado com 5 ou 6 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo de substituintes definido na Descrição Resumida da Invenção para Q1, Q2 ou Q3, um ou dois membros de anéis de carbono do heterociclo podem encontrar-se opcionalmente na forma oxidada de porção carbonila.
[027] Exemplos de anel heterocíclico insaturado não aromático ou saturado com 5 ou 6 membros incluem os anéis G-1 até G-35 conforme exibido na Ilustração 2. Observe-se que, quando o ponto de ligação sobre o grupo G for ilustrado como flutuante, o grupo G pode ser ligado ao restante da Fórmula 1 por meio de qualquer carbono ou nitrogênio disponível do grupo G por substituição de átomo de hidrogênio. Os substituintes opcionais podem ser ligados a qualquer carbono ou nitrogênio disponível por meio de substituição de átomo de hidrogênio.
[028] Observe-se que, quando Q1, Q2 ou Q3 compreender anel selecionado a partir de G-28 até G-35, G2 é selecionado a partir de O, S ou N.
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Observe-se que, quando G2 for N, o átomo de nitrogênio pode completar a sua valência por meio de substituição com H ou os substituintes definidos na Descrição Resumida da Invenção para Q1, Q2 ou Q3 (ou seja, R8 ou R9).
Ilustração 2
Figure BRPI0621171B1_D0031
Vo
G-6
Figure BRPI0621171B1_D0032
Figure BRPI0621171B1_D0033
G-3
Figure BRPI0621171B1_D0034
Figure BRPI0621171B1_D0035
G12
G-ll
Figure BRPI0621171B1_D0036
Figure BRPI0621171B1_D0037
G-13
Figure BRPI0621171B1_D0038
Figure BRPI0621171B1_D0039
G-4
Figure BRPI0621171B1_D0040
G-5
Figure BRPI0621171B1_D0041
G-9
Figure BRPI0621171B1_D0042
G-10
Figure BRPI0621171B1_D0043
G-14
Figure BRPI0621171B1_D0044
Figure BRPI0621171B1_D0045
G-16 G-17 G-18 G-19 G-20
Figure BRPI0621171B1_D0046
G-21 G-22 G-23 G-24 G-25
Figure BRPI0621171B1_D0047
G-26 G-27 G-28
Figure BRPI0621171B1_D0048
G-31 G-32
G-33
Figure BRPI0621171B1_D0049
[029] Conforme indicado acima, Q1 pode ser (dentre outros) sistema de anéis bicíclicos fundidos com 8, 9 ou 10 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de grupo de
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16/151 substituintes conforme definido na Descrição Resumida da Invenção (ou seja,
R8). Exemplos de sistema de anéis bicíclicos fundidos com 8, 9 ou 10 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes incluem os anéis U-81 até U-123 exibidos na Ilustração 3 em que Rv é qualquer substituinte definido na
Descrição Resumida da Invenção para Q1 (ou seja, R8) e r é número inteiro de 0 a 4.
Ilustração 3 »
r r
)r )r
Ί
Figure BRPI0621171B1_D0050
U- 04 .
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17/151 [030] Embora grupos Rv sejam exibidos nas estruturas U-1 até U123, observa-se que eles não necessitam estar presentes, pois são substituintes opcionais. Observe-se que, quando Rv é H quando ligado a um átomo, ele é o mesmo se o mencionado átomo for não substituído. Os átomos de nitrogênio que necessitam de substituição para preencher a sua valência são substituídos com H ou Rv. Observe-se que, quando o ponto de ligação entre (Rv)r e o grupo U for ilustrado como flutuante, (Rv)r pode ser ligado a qualquer átomo de nitrogênio ou átomo de carbono disponível do grupo U. Observe-se que, quando o ponto de ligação sobre o grupo U for ilustrado como flutuante, o grupo U pode ser ligado ao restante da Fórmula 1 por meio de qualquer carbono ou nitrogênio disponível do grupo U por substituição de átomo de hidrogênio. Observe-se que alguns grupos U somente podem ser substituídos com menos de quatro grupos Rv (tais como U-2 até U-5, U-7 até U-48 e U-52 até U-61).
[031] Os compostos de acordo com a presente invenção podem existir na forma de um ou mais estereoisômeros. Os vários estereoisômeros incluem enantiômeros, diaestereoisômeros, atropisômeros e isômeros geométricos. Os técnicos no assunto apreciarão que um estereoisômero pode ser mais ativo e/ou pode exibir efeitos benéficos quando enriquecido com relação ao(s) outro(s) estereoisômero(s) ou quando separado do(s) outro(s) estereoisômero(s). Além disso, os técnicos no assunto sabem como separar, enriquecer e/ou preparar seletivamente os mencionados estereoisômeros. Os compostos de acordo com a presente invenção podem estar presentes na forma de mistura de estereoisômeros, estereoisômeros individuais ou como forma oticamente ativa.
[032] Os técnicos no assunto apreciarão que nem todos os anéis heterocíclicos que contêm nitrogênio podem formar /V-óxidos, pois o nitrogênio requer par isolado disponível para oxidação no óxido; os técnicos no assunto reconhecerão os anéis heterocíclicos que contêm nitrogênio que podem formar
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A/-óxidos. Os técnicos no assunto também reconhecerão que aminas terciárias podem formar A/-óxidos. Métodos sintéticos de preparação de /V-óxidos de heterociclos e aminas terciárias são muito bem conhecidos pelos técnicos no assunto, incluindo a oxidação de heterociclos e aminas terciárias com ácidos peróxi tais como ácido peracético e m-cloroperbenzóico (MCPBA), peróxido de hidrogênio, hidroperóxidos de alquila tais como hidroperóxido de í-butila, perborato de sódio e dioxiranos tais como dimetildioxirano. Estes métodos de preparação de /V-óxidos foram extensamente descritos e analisados na literatura; vide, por exemplo: T. L. Gilchrist em Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, págs. 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, págs. 18-20, A. J. Boulton e A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett e B. R. T. Keene em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, págs. 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, págs. 285-291, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press; e G. W. H. Cheeseman e E. S. G. Werstiuk em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, págs. 390-392, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press.
[033] Os sais dos compostos de acordo com a presente invenção incluem sais de adição de ácidos com ácidos orgânicos ou inorgânicos tais como ácidos bromídrico, clorídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico, maléico, malônico, oxálico, propiônico, salicílico, tartárico, 4toluenossulfônico ou valérico. Os sais dos compostos de acordo com a presente invenção também incluem os formados com bases orgânicas (tais como piridina ou trietilamina) ou bases inorgânicas (tais como hidretos, hidróxidos ou carbonatos de sódio, potássio, lítio, cálcio, magnésio ou bário) quando o composto contiver porção ácida, tal como quando R4 é alquilcarbonila e R5 é H.
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19/151 [034] Conseqüentemente, a presente invenção compreende compostos selecionados a partir da Fórmula 1, seus /V-óxidos e sais apropriados para uso agrícola.
[035] Realizações da presente invenção conforme incluído na Descrição Resumida da Invenção incluem:
[036] Realização 1. Composto da Fórmula 1 em que R1 é alquila C1-C3 opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R6.
[037] Realização 2. Composto da Realização 1 em que R1 é alquila C1-C3 opcionalmente substituído com halogênio.
[038] Realização 3. Composto da Realização 2 em que R1 é alquila C1-C3 substituído com halogênio.
[039] Realização 4. Composto da Realização 3 em que R1 é alquila C1-C3 substituído com F.
[040] Realização 5. Composto da Realização 4 em que R1 é alquila C1-C3 totalmente substituído com F.
[041] Realização 6. Composto da Realização 5 em que R1 é CF3.
[042] Realização 7. Composto da Fórmula 1 em que cada R2 é independentemente H, halogênio, haloalquila C1-C6, haloalcóxi C1-C6 ou -CN.
[043] Realização 8. Composto da Realização 7 em que cada R2 é independentemente H, CF3, OCF3, halogênio ou -CN.
[044] Realização 9. Composto da Realização 7 em que cada R2 é independentemente halogênio ou haloalquila C1-C3.
[045] Realização 10. Composto da Fórmula 1 em que cada R3 é independentemente H, halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, -CN ou -NO2.
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20/151 [046] Realização 11. Composto da Realização 10 em que cada R3 é independentemente H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4 ou -CN.
[047] Realização 12. Composto da Realização 11 em que cada R3 é independentemente H, alquila C1-C4 ou -CN.
[048] Realização 13. Composto da Realização 12 em que cada R3 é H.
[049] Realização 14. Composto da Fórmula 1 em que R4 é H, alquila C1-C6, alquilcarbonila C2-C7 ou alcoxicarbonila C2-C7.
[050] Realização 15. Composto da Realização 14 em que R4 é H.
[051] Realização 16. Composto da Fórmula 1 em que R5 é H, OR10, NR11R12 ou Q1; ou alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, cicloalquila C3-C4, alquilcicloalquila C4-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R7.
[052] Realização 17. Composto da Realização 16 em que R5 é H; ou alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, cicloalquila C3-C4, alquilcicloalquila C4-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R7.
[053] Realização 18. Composto da Realização 17 em que R5 é H; ou alquila C1-C4 opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R7.
[054] Realização 19. Composto da Realização 18 em que R5 é alquila C1-C4 opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R7.
[055] Realização 20. Composto da Realização 19 em que R5 é CH2CF3.
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21/151 [056] Realização 21. Composto da Realização 19 em que R5 é CH2-2-piridinila.
[057] Realização 22. Composto da Realização 16 em que R5 é OR10, NR11R12ou Q1.
[058] Realização 23. Composto da Realização 22 em que R5 é NR11R12.
[059] Realização 24. Composto da Realização 22 em que R5 é Q1.
[060] Realização 25. Composto da Fórmula 1 em que R6 é halogênio.
[061] Realização 26. Composto da Fórmula 1 em que cada R7 é independentemente halogênio, alquila C1-C4, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C5, haloalquilcarbonila C2-C5, haloalcoxicarbonila C2-C5, haloalquilaminocarbonila C2-C5, -NH2, -CN ou -NO2; ou Q2.
[062] Realização 27. Composto da Realização 26 em que cada R7 é independentemente halogênio, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2C5, haloalcoxicarbonila C2-C5, haloalquilaminocarbonila C2-C5, -NH2, -CN ou NO2; ou Q2.
[063] Realização 28. Composto da Realização 27 em que cada R7 é independentemente halogênio, alquilaminocarbonila C2-C5, haloalquilaminocarbonila C2-C5 ou Q2.
[064] Realização 29. Composto da Realização 28 em que cada R7 é independentemente halogênio ou Q2.
[065] Realização 30. Composto da Realização 29 em que cada R7 é independentemente F, Cl ou Br.
[066] Realização 31. Composto da Realização 30 em que cada R7 é F.
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22/151 [067] Realização 32. Composto da Realização 29 em que cada R7 [068] Realização 33. Composto da Fórmula 1 em que cada R8 é independentemente halogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 ou -CN.
[069] Realização 34. Composto da Fórmula 1 em que cada R9 é halogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, -CN, fenila ou piridinila.
[070] Realização 35. Composto da Fórmula 1 em que R10 é H; ou alquila C1-C6 opcionalmente substituído com um ou mais halogênios.
[071] Realização 36. Composto da Fórmula 1 em que R11 é H, alquila C1-C6, alquilcarbonila C2-C7 ou alcoxicarbonila C2-C7.
[072] Realização 37. Composto da Realização 34 em que R11 é H.
[073] Realização 38. Composto da Fórmula 1 em que R12 é H ou
Q3; ou alquila C1-C4 opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R7.
[074] Realização 39. Composto da Fórmula 1 em que Q1 é fenila, piridinila, tiazolila, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R8.
[075] Realização 40. Composto da Fórmula 1 em que cada Q2 é independentemente fenila, piridinila ou tiazolila, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R9.
[076] Realização 41. Composto da Realização 34 em que cada Q2 é independentemente fenila, piridinila ou tiazolila.
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23/151 [077] Realização 42. Composto da Fórmula 1 em que Q3 é fenila, piridinila ou tiazolila, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R9.
[078] Realização 43. Composto da Fórmula 1 em que A1, A2, A3,
A4, A5 e A6 são CR3 cada um.
[079] Realização 44. Composto da Fórmula 1 em que A1 é N; e A2, A3, A4, A5 e A6 são CR3 cada um.
[080] Realização 45. Composto da Fórmula 1 em que A2 é N; e A1, A3, A4, A5 e A6 são CR3 cada um.
[081] Realização 46. Composto da Fórmula 1 em que A4 é N; e A1, A2, A3, A5 e A6 são CR3 cada um.
[082] Realização 47. Composto da Fórmula 1 em que A6 é N; e A1, A2, A3, A4 e A5 são CR3 cada um.
[083] Realização 48. Composto da Fórmula 1 em que Β1, B2 e B3 são independentemente CR2.
[084] Realização 49. Composto da Realização 48 em que B2 é CH.
[085] Realização 50. Composto da Fórmula 1 em que B1 é N; e B2 e B3 são independentemente CR2.
[086] Realização 51. Composto da Fórmula 1 em que B2 é N; e B1 e B3 são independentemente CR2.
[087] Realização 52. Composto da Fórmula 1 em que B2 é CR2; e B1 e B3 são N.
[088] Realização 53. Composto da Fórmula 1 em que W é O.
[089] Realização 54. Composto da Fórmula 1 em que n é 0.
[090] Realizações da presente invenção, incluindo as Realizações 1 a 54 acima bem como quaisquer outras realizações descritas no presente, podem ser combinadas de qualquer forma e as descrições de variáveis nas realizações referem-se não apenas aos compostos da
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Fórmula 1, mas também aos compostos iniciais e compostos intermediários. Além disso, realizações da presente invenção, incluindo as
Realizações 1 a 54 acima bem como quaisquer outras realizações descritas no presente e qualquer de suas combinações, referem-se às composições e métodos de acordo com a presente invenção.
[091] Combinações das Realizações 1 a 54 são ilustradas por:
[092] Realização A. Composto da Fórmula 1 em que:
R1 é alquila C1-C3 opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R6;
cada R2 é independentemente H, halogênio, haloalquila C1C6, haloalcóxi C1-C6 ou -CN; e cada R3 é independentemente H, halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, -CN ou -NO2.
[093] Realização B. Composto da Realização A, em que:
Β1, B2 e B3 são independentemente CR2;
WéO;
R4 é H, alquila C1-C6, alquilcarbonila C2-C7 ou alcoxicarbonila C2-C7; e
R5 é H, NR11R12 ou Q1; ou alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, cicloalquila C3-C4, alquilcicloalquila C4-C7 ou cicloalquilalquila C4C7, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R7.
[094] Realização C. Composto da Realização B, em que:
R1 é alquila C1-C3 opcionalmente substituído com halogênio; cada R2 é independentemente H, CF3, OCF3, halogênio ou CN;
cada R3 é independentemente H, alquila C1-C4, haloalquila
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Ci-C4, ciclopropila C3-C6, alcóxi C1-C4 ou -CN; e cada R7 é independentemente halogênio, alquila C1-C4, alcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C5, haloalquilcarbonila C2-C5, haloalcoxicarbonila C2-C5, haloalquilaminocarbonila C2-C5, -NH2, -CN ou -NO2; ou Q2.
[095] Realização D. Composto da Realização C em que:
R4 é H;
R5 é alquila C1-C4 opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R7;
cada R7 é independentemente halogênio ou Q2; e cada Q2 é independentemente fenila, piridinila ou tiazolila.
[096] Realização E. Composto da Realização D em que:
R1 é CF3;
A1, A2, A3, A4, A5 e A6 são CR3 cada um;
B2 é CR2; e cada R3 é independentemente H, alquila C1-C4 ou -CN.
[097] Realização F. Composto da Realização E em que:
B2 é CH;
cada R2 é independentemente halogênio ou haloalquila C1C3;
R3 é H;
R5 é CH2CF3 ou CH2-2-piridinila; e n é 0.
[098] Realizações específicas incluem compostos da Fórmula 1 selecionados a partir do grupo que consiste de:
4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]
-A/-(2,2,2-trifluoroetil)-1-naftalenocarboxamida;
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4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -/V-(2-piridinilmetil)-1-naftalenocarboxamida;
4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -/V-(2-piridinilmetil)-1-naftalenocarbotioamida;
4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -/V-etil-1 -naftalenocarboxamida;
4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -A/-(2-metoxietil)-1 -naftalenocarboxamida;
4- [5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -Λ/-[2-(2,2,2-trifluoroetil)-2-oxoetil]-1 -naftalenocarboxamida;
5- [5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -/V-(2-piridinilmetil)-8-quinolinocarboxamida;
5-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -/V-(2-piridinilmetil)-8-isoquinolinocarboxamida; e
1-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -/V-(2-piridinilmetil)-4-isoquinolinocarboxamida.
[099] Merecem observação realizações específicas que incluem compostos da Fórmula 1 selecionados a partir do grupo que consiste de:
4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -Λ/-(2,2,2-trifluoroetil)-1-naftalenocarboxamida;
4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -A/-(2-piridinilmetil)-1 -naftalenocarboxamida;
4- [5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -/V-(2-piridinilmetil)-1-naftalenocarbotioamida;
5- [5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -/V-(2-piridinilmetil)-8-quinolinocarboxamida;
5-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]
-/V-(2-piridinilmetil)-8-isoquinolinocarboxamida; e
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1-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -/V-(2-piridinilmetil)-4-isoquinolinocarboxamida.
[0100] Realizações específicas adicionais incluem qualquer combinação dos compostos da Fórmula 1 selecionados a partir do grupo imediatamente acima.
[0101] Realizações da presente invenção incluem ainda:
Realização AA. Composto da Fórmula 1q, seu /V-óxido ou sal:
Figure BRPI0621171B1_D0051
em que:
A1, A2, A3, A4, A5 e A6 são selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de CR3 e N, desde que no máximo três dentre A1, A2, A3, A4, A5 e A6 sejam N;
WéOouS;
R1 é alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R6;
cada R2 é independentemente H, halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, alcoxicarbonila C2-C4, -CN ou -NO2;
cada R3 é independentemente H, halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C6,
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28/151 haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, -CN ou -NO2;
R4 é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7, cicloalquilalquila C4-C7, alquilcarbonila C2-C7 ou alcoxicarbonila C2-C7;
R5 é H, OR10, NR11R12 ou Q1; ou alquila C1-C6, alquenila C2Ce, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R7; ou
R4 e R5 são tomados em conjunto com 0 nitrogênio ao qual são ligados para formar anel que contém dois a seis átomos de carbono e, opcionalmente, um átomo adicional selecionado a partir do grupo que consiste de N, S e O, em que 0 mencionado anel é opcionalmente substituído com um a quatro substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de alquila C1-C2, halogênio, -CN, -NO2 e alcóxi C1-C2;
cada R6 é independentemente halogênio, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, -CN ou NO2;
cada R7 é independentemente halogênio, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C6, alquilcarbonila C2-C7, alcoxicarbonila C2-C7, alquilaminocarbonila C2-C7, dialquilaminocarbonila C3-C9, haloalquilcarbonila C2-C7, haloalcoxicarbonila C2-C7, haloalquilaminocarbonila C2-C7, halodialquilaminocarbonila C3-C9, hidróxi, -NH2, -CN ou -NO2; ou Q2;
cada R8 é independentemente halogênio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6,
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29/151 haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, alcoxicarbonila C2-C4, -CN ou -NO2;
cada R9 é independentemente halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, -CN, -NO2, fenila ou piridinila;
R10 é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais halogênios;
R11 é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7, cicloalquilalquila C4-C7, alquilcarbonila C2-C7 ou alcoxicarbonila C2-C7;
R12 é H; Q3; ou alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2C6, cicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R7; ou
R11 e R12 são tomados em conjunto com 0 nitrogênio ao qual são ligados para formar anel que contém dois a seis átomos de carbono e, opcionalmente, um átomo adicional selecionado a partir do grupo que consiste de N, S e O, em que 0 mencionado anel é opcionalmente substituído com um a quatro substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de alquila C1-C2, halogênio, -CN, -NO2 e alcóxi C1-C2;
Q1 é anel fenila, anel heterocíclico com 5 ou 6 membros, sistema de anéis bicíclicos fundidos com 8, 9 ou 10 membros que contém opcionalmente 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir de 1 O, até 1 S e até 3 N, em que cada anel ou sistema de anéis é opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R8;
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30/151 cada Q2 é independentemente anel fenila ou anel heterocíclico com 5 ou 6 membros, em que cada anel é opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R9;
Q3 é anel fenila ou anel heterocíclico com 5 ou 6 membros, em que cada anel é opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R9; e n”é 1,2, 3, 4 ou 5.
[0102] Merecem observação que compostos de acordo com a presente invenção são caracterizados por padrões residuais no solo e/ou metabólicos favoráveis e exibem a atividade que controla espectro de pragas invertebradas agronômicas e não agronômicas.
[0103] Merece observação específica que, por motivos de espectro de controle de pragas invertebradas e importância agronômica, a proteção de safras agronômicas contra lesões ou danos causados por pragas invertebradas por meio de controle de pragas invertebradas são realizações da presente invenção. Os compostos de acordo com a presente invenção devido às suas propriedades de translocação favoráveis ou sistemicidade em plantas também protegem partes foliares ou outras das plantas que não são colocadas diretamente em contato com composto da Fórmula 1 ou composição que compreende o composto.
[0104] Também merecem observação como realizações da presente invenção composições que compreendem composto de acordo com qualquer das realizações anteriores, bem como quaisquer outras realizações descritas no presente e quaisquer de suas combinações, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativo, diluente sólido e diluente líquido, em que as mencionadas composições
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31/151 compreendem ainda opcionalmente pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional.
[0105] Também merecem observação como realizações da presente invenção composições de controle de pragas invertebradas que compreendem quantidade biologicamente eficaz de composto de acordo com qualquer das realizações anteriores, bem como quaisquer outras realizações descritas no presente e qualquer de suas combinações, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativo, diluente sólido e diluente líquido, em que as mencionadas composições compreendem ainda opcionalmente quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional. Realizações da presente invenção incluem ainda métodos de controle de pragas invertebradas que compreendem o contato da praga invertebrada ou seu ambiente com quantidade biologicamente eficaz de composto de acordo com qualquer das realizações anteriores (tal como na forma de composição descrita no presente).
[0106] Realizações da presente invenção também incluem composição que compreende composto de acordo com qualquer das realizações anteriores, na forma de formulação líquida para encharcamento do solo. Realizações da presente invenção incluem ainda métodos de controle de pragas invertebradas que compreendem o contato do solo com composição líquida na forma de encharcamento do solo que compreende quantidade biologicamente eficaz de composto de acordo com qualquer das realizações anteriores.
[0107] Realizações da presente invenção também incluem composição de pulverização para controle de pragas invertebradas que compreende quantidade biologicamente eficaz de composto de acordo com qualquer das realizações anteriores e propelente. Realizações da presente invenção incluem ainda composição de isca para controle de pragas invertebradas que compreende quantidade biologicamente eficaz de composto
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32/151 de acordo com qualquer das realizações anteriores, um ou mais materiais alimentícios, opcionalmente um atrativo e opcionalmente um umectante.. Realizações da presente invenção também incluem dispositivo de controle de pragas invertebradas que compreende a mencionada composição de isca e abrigo adaptado para receber a mencionada composição de isca, em que o abrigo possui pelo menos uma abertura dimensionada para permitir que a praga invertebrada passe através da abertura, de forma que a praga invertebrada possa ter acesso à mencionada composição de isca a partir de local fora do abrigo e em que o abrigo é adicionalmente adaptado para colocação em local de atividade conhecida ou potencial para a praga invertebrada ou perto dele.
[0108] Um ou mais dos métodos e variações a seguir descritos nos Esquemas 1 a 12 podem ser utilizados para preparar os compostos da Fórmula 1. As definições de R1, R2, R4, R5, A1, A2, A3, A4, A5, A6, Β1, Β2, Β3, n e W nos compostos das Fórmulas 1 a 15 abaixo são conforme definido acima na Descrição Resumida da Invenção, a menos que indicado em contrário. Os compostos das Fórmulas 1a e 1b são subconjuntos dos compostos da Fórmula 1, compostos das Fórmulas 12a a 12c são subconjuntos da Fórmula 12 e o composto da Fórmula 15a é composto da Fórmula 15.
[0109] Os compostos da Fórmula 1a (Fórmula 1 em que W é O) podem ser preparados por meio da aminocarbonilação de iodetos ou brometos de arila da Fórmula 2 em que X é Br ou I, com compostos amino apropriadamente substituídos da Fórmula 3 conforme exibido no Esquema 1.
Esquema 1
Figure BRPI0621171B1_D0052
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33/151 [0110] Esta reação é tipicamente conduzida com brometo de arila da Fórmula 2 em que X é Br na presença de catalisador de paládio sob atmosfera de CO. Os catalisadores de paládio utilizados para o presente método compreendem tipicamente paládio em estado de oxidação formal de 0 (ou seja, Pd(0)) ou 2 (ou seja, Pd(ll)). Ampla variedade desses complexos e compostos que contêm paládio é útil como catalisadores para o método do presente. Exemplos de complexos e compostos que contêm paládio úteis como catalisadores no método do Esquema 1 incluem PdCÍ2(PPh3)2 (dicloreto de bis(trifenilfosfino)paládio (II)), Pd(PPh3)4 (tetraquis(trifenilfosfino)paládio (0)), Pd(C5H7O2)2 (acetilacetonato de paládio (II)), Pd2(dpa)3 (tris(dibenzilidenoacetona)dipaládio (0)) e [1,1’bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio (II). O método do Esquema 1 geralmente é conduzido em fase líquida e, portanto, para ser mais eficaz, o catalisador de paládio possui preferencialmente boa solubilidade na fase líquida. Solventes úteis incluem, por exemplo, éteres tais como 1,2-dimetoxietano, amidas tais como N, A/-dimetilacetamida e hidrocarbonetos não halogenados tais como tolueno.
[0111] O método do Esquema 1 pode ser conduzido ao longo de ampla faixa de temperaturas, que varia de cerca de 25 a cerca de 150 SC. Merecem observação temperaturas de cerca de 60 a cerca de 110 SC, que tipicamente fornecem velocidades de reação mais altas e altos rendimentos de produto. Os métodos e procedimentos gerais de aminocarbonilação com brometo de arila e amina são bem conhecidos na literatura; vide, por exemplo, H. Horino etal, Synthesis 1989, 715; e J. J. Li, G. W. Gribble, editores, Palladium in Heterocyclic Chemistry: A Guide for the Synthetic Chemist, 2000. O método do Esquema 1 é ilustrado na Etapa C do Exemplo 2 e Etapa E do Exemplo 4.
[0112] Conforme exibido no Esquema 2, os compostos da Fórmula b (Fórmula 1 em que W é S) podem ser preparados por meio de tratamento de
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34/151 compostos de amida correspondentes da Fórmula 1a com reagente de transferência tio, tal como P2S5 (vide, por exemplo, E. Klingsberg et al, J. Am. Chem. Soc. 1951,72, 4988; E. C. Taylor Jr. et al, J. Am. Chem. Soc. 1953, 75, 1904; R. Crossley etal, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1976, 977) ou reagente de Lawesson (2,5-bis (4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-dissulfeto; vide, por exemplo, S. Prabhakar etal, Synthesis, 1984, 829).
Figure BRPI0621171B1_D0053
[0113] O método do Esquema 2 pode ser conduzido ao longo de ampla variedade de temperaturas, que inclui cerca de 50 a cerca de 150 SC. Merecem observação temperaturas de cerca de 70 a cerca de 120 SC, que fornecem tipicamente velocidades de reação mais altas e altos rendimentos de produto. O método do Esquema 2 é ilustrado no Exemplo 3.
[0114] Compostos da Fórmula 1a podem também ser preparados por meio do acoplamento de ácidos carboxílicos da Fórmula 4 com compostos amino apropriadamente substituídos da Fórmula 3 conforme exibido no Esquema 3.
Figure BRPI0621171B1_D0054
[0115] Esta reação geralmente é conduzida na presença de reagente de acoplamento desidratante tal como diciclohexil carbodiimida, 1 -(3dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida, anidrido cíclico de ácido 1Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 47/173
35/151 propanofosfônico ou carbonil diimidazol na presença de base tal como trietilamina, piridina, 4-(dimetilamino)piridina ou N, /V-diisoopropiletilamina em solvente aprótico anidro tal como diclorometano ou tetraidrofuran sob temperatura tipicamente da temperatura ambiente a 70 SC. O método do
Esquema 3 é ilustrado na Etapa E do Exemplo 1.
[0116] Compostos da Fórmula 4 podem ser preparados por meio de hidrólise do éster da Fórmula 5, em que R é metila ou etila, conforme exibido no Esquema 4.
Figure BRPI0621171B1_D0055
[0117] Neste método, o composto éster da Fórmula 5 é convertido no ácido carboxílico correspondente da Fórmula 4 por meio de procedimentos gerais bem conhecidos na técnica. O tratamento de metil ou etil éster da Fórmula 5 com hidróxido de lítio aquoso em tetraidrofuran, seguido por acidificação, gera, por exemplo, o ácido carboxílico correspondente da Fórmula 4. O método do Esquema 4 é ilustrado na Etapa D do Exemplo 1.
[0118] Compostos da Fórmula 5 podem ser preparados por meio de cicloadição 1,3-dipolar de estirenos da Fórmula 7 com óxidos de nitrila derivados de oxima da Fórmula 6 conforme exibido no Esquema 5.
Esquemas
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Figure BRPI0621171B1_D0056
Figure BRPI0621171B1_D0057
[0119] Esta reação processa-se tipicamente por meio da intermediação de cloreto de hidroxiamila gerado in situ, que é descloridratado no óxido de nitrila, que sofre em seguida cicloadição 1,3-dipolar com o estireno 7 para gerar compostos da Fórmula 5. Em procedimento típico, reagente clorante tal como hipoclorito de sódio, /V-clorossuccinimida ou cloramina-T é combinado com a oxima na presença do estireno. Dependendo das condições, bases amina tais como piridina ou trietilamina podem ser necessárias para facilitar a reação de descloridratação. A reação pode ser conduzida em ampla série de solventes, que inclui tetraidrofuran, dietil éter, cloreto de metileno, dioxano e tolueno, com temperaturas que variam da temperatura ambiente à temperatura de refluxo do solvente. Procedimentos gerais de cicloadição de óxidos de nitrila com olefinas são bem documentados na literatura química; vide, por exemplo, Lee, Synthesis, 1982, 6, 508-509; Kanemasa et al, Tetrahedron, 2000, 56, 1057-1064; EP 1.538.138-A1, bem como as referências ali mencionadas. O método do Esquema 4 é ilustrado na Etapa C do Exemplo 1.
[0120] Compostos da Fórmula 2 podem também ser preparados por meio da cicloadição 1,3-dipolar de estirenos da Fórmula 7 com óxidos de nitrila derivados de oximas da Fórmula 8, conforme exibido no Esquema 6.
Esquema 6
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Figure BRPI0621171B1_D0058
Figure BRPI0621171B1_D0059
8 2 [0121] No método do Esquema 6, os compostos da Fórmula 2 em que X é átomo de halogênio são gerados por meio de contato do composto da Fórmula 8 com reagente clorante seguido pela adição de composto da Fórmula 7. O método do Esquema 6 é conduzido de forma análoga ao método do Esquema 5 já descrito. O método do Esquema 6 é ilustrado na Etapa B do Exemplo 2, Etapa D do Exemplo 4 e Etapa C do Exemplo 5.
[0122] Grupo especialmente útil de estirenos para a síntese de compostos da Fórmula 1 é representado pela Fórmula 7a conforme exibido no Esquema 7. Estes intermediários podem ser preparados por meio do acoplamento catalisado por paládio de ácidos aril borônicos da Fórmula 9 com o 2-bromo-3,3,3-trifluoropropeno disponível comercialmente (Fórmula 10). Procedimentos gerais para esta reação são documentados na literatura química; vide Pan etal, J. Fluorine Chemistry, 1999, 95, 167-170. O método do Esquema 7 é ilustrado na Etapa B do Exemplo 1.
Esquema 7
Figure BRPI0621171B1_D0060
10 7a [0123] As oximas da Fórmula 6 podem ser preparadas por meio da reação de aldeídos 11 com hidroxilamina conforme exibido no Esquema 8. Vide, por exemplo, Η. K. Jung etal, Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 3965.
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38/151 [0124] Os aldeídos da Fórmula 11 podem ser preparados por meio de ampla variedade de métodos conhecidos na técnica; alguns dos aldeídos são compostos conhecidos ou disponíveis comercialmente. A preparação do composto da Fórmula 11 em que A1, A2, A3, A4, A5 e A6 são CH e R9 é Me, por exemplo, é descrita por P. Mandenson et al, J. Med. Chem. 2002, 45, 5755. O método do Esquema 8 é ilustrado na Etapa A do Exemplo 1.
Esquema 8
Figure BRPI0621171B1_D0061
Figure BRPI0621171B1_D0062
[0125] Conforme exibido no Esquema 9, as oximas da Fórmula 8, em que X é átomo de halogênio, podem ser preparadas por meio dos aldeídos correspondentes da Fórmula 12 análogos ao método do Esquema 8. O método do Esquema 9 é ilustrado na Etapa A do Exemplo 2, Etapa C do Exemplo 4 e Etapa B do Exemplo 5.
Esquema 9
Figure BRPI0621171B1_D0063
Figure BRPI0621171B1_D0064
[0126] Os compostos da Fórmula 12 são compostos conhecidos ou disponíveis comercialmente, ou podem ser preparados por meio de ampla variedade de métodos conhecidos na técnica. Composto da Fórmula 12, por
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39/151 exemplo, pode ser preparado por meio de formilação direta dos haletos de arila correspondentes; vide G. E. Boswell etal, J. Org. Chem. 1995, 65, 6592; ou por meio de redução dos aril ésteres correspondentes, vide as referências P. R.
Bernstein et al, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,2769 e L. W. Deady et al, Aust.
J. Chem. 1989, 42, 1029.
[0127] Para exemplo específico, conforme exibido no Esquema 10, aldeídos da Fórmula 12 podem ser preparados a partir dos compostos metilsubstituídos correspondentes da Fórmula 13 (em que X é halogênio) por meio de reação com A/-bromossuccinimida (NBS) na presença de 2,2’-azobis (2metilpropionitrila) (AIBN) e acetato de sódio para gerar acetatos da Fórmula 14, que são convertidos em seguida nos aldeídos da Fórmula 12 por meio de esterificação e oxidação. O método do Esquema 10 é ilustrado no Exemplo 4, Etapas A e B.
Esquema 10
Figure BRPI0621171B1_D0065
[0128] Os compostos da Fórmula 13 são compostos conhecidos ou comercialmente disponíveis, ou podem ser preparados por meio de uma série de métodos conhecidos na técnica. Composto da Fórmula 13, por exemplo, em que A3 é N, A1, A2, A4, A5 e A6 são CH, pode ser preparado conforme descrito em Molecules, 2004, 9, 178.
[0129] Método alternativo de preparação de aldeídos da Fórmula (em que X é átomo de halogênio) é exibido no Esquema 11.0 grupo formila da Fórmula 12 pode ser introduzido no sistema de anéis aromáticos com dez
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40/151 membros por meio de deslocamento do substituinte de bromo de composto da
Fórmula 15. Para referências deste método geral, vide Synthesis, 2006, 293, e
Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 715. O método do Esquema 11 é ilustrado na
Etapa A do Exemplo 5.
Esquema 11
Figure BRPI0621171B1_D0066
[0130] Conforme exibido no Esquema 12, aldeídos das Fórmulas 12b e 12c podem ser preparados a partir de 5,8-dibromoisoquinolina (Fórmula 15a) por meio de tratamento do composto da Fórmula 15a com n-BuLi a -78 SC e resfriamento com N, ΛΖ-dimetilformamida.
Figure BRPI0621171B1_D0067
12b
Figure BRPI0621171B1_D0068
H : N(CH3)2
Esquema 12
Figure BRPI0621171B1_D0069
Figure BRPI0621171B1_D0070
[0131] O composto da Fórmula 15a pode ser preparado por meio do método descrito em Synthesis, 2002, 83; vide, por exemplo, ou por meio do método de G. E. Boswell etal, J. Org. Chem. 1995, 65, 6592. Alternativamente, aril aldeídos da Fórmula 12 podem ser preparados por meio de ampla variedade de outros métodos conhecidos na técnica, tal como por meio da redução dos aril ésteres correspondentes, vide referências P. R. Bernstein et al, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,2769 e L. W. Deady etal, Aust. J. Chem., 1989, 42, 1029.
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41/151 [0132] Reconhece-se que alguns reagentes e condições de reação descritos acima para a preparação de compostos da Fórmula 1 podem não ser compatíveis com certas funcionalidades presentes nos intermediários. Nestes casos, a incorporação de seqüências de proteção e desproteção ou interconversões de grupos funcionais na síntese auxiliará na obtenção dos produtos desejados. O uso e seleção dos grupos protetores será evidente para os técnicos em síntese química (vide, por exemplo, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M., Protective Groups in Organic Synthesis, segunda edição: Wiley: Nova Iorque, 1991). Os técnicos no assunto reconhecerão que, em alguns casos, após a introdução de um dado reagente conforme ilustrado em qualquer esquema individual, pode ser necessário realizar etapas sintéticas rotineiras adicionais não descritas em detalhes para completar a síntese dos compostos da Fórmula 1. Os técnicos no assunto também reconhecerão que pode ser necessário realizar combinação das etapas ilustradas nos esquemas acima em ordem diferente da indicada pela seqüência específica apresentada para a preparação dos compostos da Fórmula 1.
[0133] Os técnicos no assunto também reconhecerão que compostos da Fórmula 1 e os intermediários descritos no presente podem ser submetidos a várias reações eletrofílicas, nucleofílicas, radicais, organometálicas, de oxidação e de redução para adicionar substituintes ou modificar substituintes existentes.
[0134] Sem elaboração adicional, acredita-se que os técnicos no assunto, utilizando o relatório descritivo acima, possam utilizar a presente invenção até o máximo possível. Os Exemplos a seguir devem, portanto, ser considerados meramente ilustrativos e não limitadores do relatório descritivo de nenhuma forma. Os espectros de NMR 1H são relatados em ppm a partir de
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42/151 tetrametilsilano: “s” indica isolado, “d” indica dupla, “t” indica trio, “m” indica múltiplo, “dd” indica par de duplas e “br s” indica isolado amplo.
Exemplo 1
Preparação de 4-Γ5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3isoxazolil1-AM2,2,2-trifluoroetil)-1-naftalenocarboxamida Etapa A: PREPARAÇÃO DE 4-r(HIDROXIIMINO)METILl-1-NAFTALENOCARBOXILATO DE METILA [0135] A solução agitada de 4-formil-1 -naftalenocarboxilato de metila (2,2 g, 10,3 mmol) em metanol (50 ml), adicionou-se solução de hidroxilamina (1,33 ml, 50% em água). Após agitação à temperatura ambiente por duas horas, a mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para fornecer o composto título na forma de sólido amarelo claro (2,55 g).
[0136] NMR 1H (CDCh) 6 8,93 (d, 1H), 8,86 (s, 1H), 8,41 (d, 1H), 8,14 (d, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,63 (m, 2H), 4,02 (s, 3H).
Etapa B: preparação de 1-3-dicloro-5-[1(trimetilfluorometil)etenilIbenzeno [0137] A mistura de tetraidrofuran (33 ml), 1,2-dimetoxietano (33 ml) e 4 N hidróxido de potássio aquoso (33 ml) em tubo vedado Fisher-Porter de 200 ml, adicionou-se ácido 3,5-diclorofenilborônico (8,72 g, 45,7 mmol) e 2-bromo3,3,3-trifluoropropeno (10,0 g, 57,2 mmol), seguido pela adição de tetraquis(trifenilfosfino)paládio (0) (264 mg, 0,229 mmol). Em seguida, a mistura foi aquecida a 75 SC por três horas. A mistura de reação foi repartida entre dietil éter e água. O extrato aquoso foi lavado com dietil éter (2 x 20 ml). Os extratos orgânicos foram combinados, secos (MgSO4) e concentrados sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de sílica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para gerar o composto título na forma de óleo transparente (4,421 g).
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43/151 [0138] NMR 1H (CDCb) δ 7,41 (s, 2H), 7,33 (s, 1H), 6,04 (d, 1H), 5,82 (d, 1H).
Etapa C: preparação de 445-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil1-1-naftalenocarboxilato de metila [0139] A solução agitada de 4-[(hidroxiimino)metil]-1naftalenocarboxilato de metila (ou seja, o produto da Etapa A) (1,0 g, 4,36 mmol) em N, /V-dimetilformamida (5,0 ml), adicionou-se /V-clorossuccinimida (1,16 g, 8,72 mmol). Esta mistura foi agitada por uma hora e meia à temperatura ambiente e, em seguida, adicionou-se solução de 1,3-dicloro-5-[1(trifluorometil)etenil]benzeno (ou seja, o produto da Etapa B) (3,20 g, 13,1 mmol) e trietilamina (6,1 ml, 43,6 mmol) em N, /V-dimetilformamida (4,0 ml). Após agitação por duas horas adicionais à temperatura ambiente, a mistura de reação foi diluída com água e extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca (Na2SO4) e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de sílica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para gerar o composto título na forma de óleo amarelo claro (700 mg, rendimento de 34%).
[0140] NMR 1H (CDCh): δ 8,88 (d, 1H), 8,80 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,68 (m, 2H), 7,55 (m, 3H), 7,46 (dd, 1H), 4,27 (d, 1H), 4,03 (s, 3H), 3,91 (d, 1H).
Etapa D: preparação de ácido 445-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil1-1-naftalenocarboxílico [0141] A solução agitada de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil]-1-naftalenocarboxilato de metila (ou seja, o produto da Etapa C) (650 mg, 1,39 mmol) em tetraidrofuran (10 ml), adicionou-se solução de monoidrato hidróxido de lítio (350 mg, 8,34 mmol) em água (10 ml), seguida por metanol (10 ml). A mistura de reação foi agitada por uma noite à temperatura ambiente. A mistura de reação foi repartida entre água e dietil éter. Em seguida, a camada aquosa foi acidificada com 6 N ácido clorídrico aquoso até pH 2 e
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44/151 extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas e concentradas para gerar o composto título na forma de sólido branco (450 mg).
[0142] NMR 1H (CDCIs): δ 9,08 (d, 1H), 8,80 (d, 1H), 8,31 (d, 1H),
7,71 (m, 2H), 7,57 (m, 3H), 7,46 (dd, 1H), 4,28 (d, 1H), 3,91 (d, 1H).
Etapa E: preparação de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil1-AM2,2,2-trifluoroetil)-1NAFTALENOCARBOXAMIDA [0143] Mistura de ácido 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil]-1-naftalenocarboxílico (ou seja, o produto da Etapa C) (190 mg, 0,42 mmol), 4-(dimetilamino)piridina (77 mg, 0,63 mmol), anidrido propilfosfônico (0,38 ml, 0,63 mmol, 50% em acetato de etila) e 2,2,2trifluoroetilamina (0,033 ml, 0,42 ml) em diclorometano (5 ml) foi agitada à temperatura ambiente por uma noite. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre silica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para gerar o produto título, composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido branco (71 mg).
[0144] NMR 1H (CDCIs): 8,78 (d, 1H), 8,18 (d, 1H), 7,63 (m, 2H), 7,56 (m, 2H), 7,52 (d, 1H), 7,46 (m, 1H), 7,44 (d, 1H), 6,41 (t, 1H), 4,23 (d, 1H), 4,20 (m,2H),3,87 (d, 1H).
Exemplo 2
Preparação de 4-Γ5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3isoxazolil1-AH2-piridinilmetil)-1-naftalenocarboxamida Etapa A: preparação de 4-bromo-1-naftalenocarboxilato oxima [0145] A solução agitada de 4-bromo-1-naftalenocarboxaldeído (3,7 g, 15,7 mmol) em etanol (30 ml), adicionou-se solução aquosa de hidroxilamina (1,25 ml, 50% em água). Após agitação à temperatura ambiente
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45/151 por três horas, a mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para gerar o composto título na forma de sólido amarelo claro (3,8 g).
[0146] NMR 1H (DMSO-de) 11,60 (s, 1H), 8,81 (s, 1H), 8,71 (d, 1H), 8,24 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,74 (m, 3H).
Etapa B: preparação de 3-(4-bromo-1-naftalenil)-5-(3,5-diclorofenil)-4,5di-hidro-5-(trifluorometil)isoxazol [0147] A solução agitada de 4-bromo-1-naftalenocarboxilato oxima (ou seja, o produto da Etapa A) (2,33 g, 9,3 mmol) em N, A/-dimetilformamida (6,0 ml), adicionou-se A/-clorossuccinimida (1,70 g, 12,7 mmol). A mistura de reação foi agitada por uma hora à temperatura ambiente e, em seguida, adicionou-se solução de 1,3-dicloro-5-[1 -(trifluorometil)eteniljbenzeno (ou seja, o produto da Etapa B do Exemplo 1) (2,70 g, 11,2 mmol) e adicionou-se trietilamina (4,5 ml, 32,0 mmol) em N, A/-dimetilformamida (9,0 ml). Após agitação por duas horas adicionais à temperatura ambiente, a mistura de reação foi diluída com água e extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca (Na2SO4) e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel utilizando hexanos e acetato de etila como eluente para gerar o composto título na forma de sólido branco (2,9 g, rendimento de 64%).
[0148] NMR 1H (CDCh): 8,87 (m, 1H), 8,32 (m, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,66 (m, 2H), 7,55 (s, 2H), 7,46 (dd, 1H), 7,32 (d, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,88 (d, 3H).
Etapa C: preparação de 445-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil1-AM2-piridinilmetil)-1-naftalenocarboxamida [0149] Mistura de 3-(4-bromo-1-naftalenil)-5-(3,5-diclorofenil)-4,5di-hidro-5-(trifluorometil) isoxazol (ou seja, o produto da Etapa B) (1,0 g, 2,04 mmol), [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio (II) (PdCÍ2(dppf)) (0,22 g, 0,30 mmol), 2-(aminometil)piridina (0,86 g, 7,96 mmol) e trietilamina (5,6 ml, 40 mmol) em tolueno (15 ml) foi purgada com monóxido de carbono por quinze
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46/151 minutos. Em seguida, a ampola de reação foi mantida com monóxido de carbono utilizando balão. A mistura de reação foi agitada a 70 SC sob atmosfera de monóxido de carbono por uma noite. A mistura foi resfriada à temperatura ambiente, filtrada através de almofada curta de auxiliar de filtragem diatomáceo Celite® e enxaguada com pequena quantidade de acetato de etila. O filtrado foi concentrado e o resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre sílica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para fornecer o composto título, composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido branco (0,72 g, rendimento de 65%).
[0150] NMR 1H (CDCh) δ 8,81 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,38 (d, 1H), 7,80-7,27 (m, 10H), 4,89 (d, 2H), 4,22 (d, 1H), 3,86 (d, 1H).
Exemplo 3
Preparação de 4-Γ5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3isoxazolil1-AH2-piridinilmetil)-1-naftalenocarbotioamida [0151] Mistura de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil]-A/-(2-piridinilmetil)-1 -naftalenocarboxamida (ou seja, o produto do Exemplo 2) (40 mg, 0,073 mmol) e 2,5-bis (4-metoxifenil)-1,3-ditia2,4-difosfetano-2,4-dissulfeto (reagente de Lawesson) (18 mg, 0,044 mmol) em tolueno (2 ml) foi aquecida sob refluxo por duas horas. A mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente e purificada diretamente por meio de cromatografia de coluna de sílica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para fornecer o produto título, composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido amarelo (29 mg, rendimento de 71%).
[0152] NMR1H (CDCh) δ 9,41 (br s, 1H), 8,91 (dd, 1H), 8,70 (dd, 1H), 8,46 (d, 1H), 8,21 (d, 1H), 7,75 (dt, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,57 (s, 2H), 7,47 (dd, 1H), 7,43 (t, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,24 (dd, 1H), 5,14 (d, 2H), 4,68 (d, 1H), 4,39 (d, 1H).
Exemplo 4
PREPARAÇÃO DE 5-r5-(3,5-DICLOROFENIL)-4,5-DI-HIDRO-5-(TRIFLUOROMETIL)-3Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 59/173
47/151 isoxazolil1-AH2-piridinilmetil)-8-quinolinocarboxamida
Etapa A: preparação de acetato de (8-bromo-5-quinolinil)metila [0153] Mistura de 8-bromo-5-metilquinolina (5,4 g, 24,3 mmol), Nbromossuccinimida (5,2 g, 29,2 mmol) e 2,2’-azobis(2-metilpropionitrila) (AIBN) (0,40 g, 24,3 mmol) em tetracloreto de carbono (80 ml) foi aquecida sob refluxo por três horas sob atmosfera de nitrogênio. A mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente e filtrada, utilizando hexano para enxágüe. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em N, Ndimetilformamida (50 ml) e, em seguida, adicionou-se acetato de sódio (4,0 g, 48,8 mmol). A mistura resultante foi agitada a 100 SC por duas horas sob atmosfera de nitrogênio. A mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente, diluída com água e extraída com mistura de acetato de etila e hexano (3:7). A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca (Na2SO4) e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre sílica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para gerar o produto título na forma de sólido amarelo claro (4,8 g).
Etapa B: preparação de 8-bromo-5-quinolinocarboxaldeído [0154] Mistura do acetato de (8-bromo-5-quinolinil)metila (ou seja, o produto da Etapa A) e metanol (50 ml) foi aquecida sob refluxo por uma hora na presença de quantidade de traço de carbonato de potássio (10 mg). Em seguida, a mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida para fornecer o álcool correspondente em rendimento quantitativo na forma de sólido amarelo claro.
[0155] A solução agitada do álcool bruto (2,0 g, 8,3 mmol) em diclorometano (60 ml), adicionou-se lentamente 1,1,1-tris(acetóxi)-1,1-di-hidro1,2-benziodoxol-3 (1/7)-ona (periodinano de Dess-Martin) (4,0 g, 9,4 mmol) à temperatura ambiente. Após agitação por meia hora, a mistura de reação foi diluída com diclorometano, lavada com bicarbonato de sódio aquoso saturado e
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48/151 salmoura, seca (Na2SO4) e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre silica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para gerar o produto título na forma de sólido branco (1,8 g).
[0156] NMR 1H (CDCh) δ 10,31 (s, 1H), 9,65 (dd, 1H), 9,12 (dd, 1H), 8,26 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,66 (dd, 1H).
Etapa C: preparação de 8-bromo-5-quinolinocarboxaldeído oxima.
[0157] A solução agitada de 8-bromo-5-quinolinocarboxaldeído (ou seja, o produto da Etapa B) (1,7 g, 7,1 mmol) em etanol (30 ml), adicionou-se solução aquosa de hidroxilamina (0,7 ml, 50% em água). Após agitação à temperatura ambiente por duas horas, a mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para fornecer o composto título na forma de sólido amarelo claro (1,8 g).
[0158] NMR 1H (DMSO-afe): δ 11,61 (s, 1H), 9,16 (dd, 1H), 9,07 (dd, 1H), 8,79 (s, 1H), 8,20 (d, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,72 (dd, 1H).
Etapa D: preparação de 8-bromo-5-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil1quinolina [0159] A solução agitada de 8-bromo-5-quinolinocarboxaldeído oxima (ou seja, o produto da Etapa C) (1,7 g, 6,8 mmol) em Ν, Ndimetilformamida (13,0 mmol), adicionou-se A/-clorossuccinimida (1,24 g, 9,3 mmol). A mistura de reação foi agitada por uma hora à temperatura ambiente e adicionou-se em seguida solução de 1,3-dicloro-5-[1(trifluorometil)etenil]benzeno (ou seja, o produto do Exemplo 1, Etapa B) (1,96 g, 8,1 mmol) e trietilamina (2,86 ml, 20,4 mmol) em N, A/-dimetilformamida (7,0 ml). Após agitação por doze horas adicionais à temperatura ambiente, a mistura de reação foi diluída com água e extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca (Na2SO4) e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre silica gel
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49/151 utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para gerar o composto título na forma de sólido branco (2,0 g, rendimento de 61%).
[0160] NMR 1H (CDCh): δ 9,39 (dd, 1H), 9,08 (dd, 1H), 8,05 (d, 1H), 7,59 (dd, 1H), 7,55 (s, 2H), 7,44 (t, 1H), 7,40 (d, 1H), 4,27 (d, 1H), 3,92 (d, 1H).
Etapa E: preparação de 545-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil1-AM2-piridinilmetil)-8-quinolinocarboxamida [0161] Mistura de 8-bromo-5-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil]quinolina (ou seja, o produto da Etapa D) (500 mg, 1,0 mmol), [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio (II) (PdCh(dppf)) (75 mg, 0,10 mmol), 2-(aminometil)piridina (0,43 ml, 4,0 mmol) e trietilamina (2,8 ml, 20 mmol) em tolueno (10 ml) foi purgada com monóxido de carbono por quinze minutos. Em seguida, a ampola de reação foi mantida com monóxido de carbono utilizando balão. A mistura de reação foi agitada a 70 SC sob atmosfera de monóxido de carbono por uma noite. A mistura foi resfriada à temperatura ambiente, filtrada através de almofada curta de auxiliar de filtragem diatomácea Celite® e enxaguada com pequena quantidade de acetato de etila. O filtrado foi concentrado e o resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre silica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para fornecer o produto título, composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido em forma de espuma marrom (60 mg, rendimento de 11%).
[0162] NMR 1H (CDCh): 12,02 (brs, 1H), 9,52 (d, 1H), 9,01 (s, 1H), 8,88 (d, 1H), 8,62 (d, 1H), 7,60-7,74 (m, 3H), 7,56 (s, 2H), 7,45 (brs, 2H), 7,20 (dd, 1H), 4,96 (d, 2H), 4,32 (d, 1H), 3,98 (d, 1H).
Exemplo 5
PREPARAÇÃO DE 5-r5-(3,5-DICLOROFENIL)-4,5-DI-HIDRO-5-(TRIFLUOROMETIL)-3isoxazolil1-AH2-piridinilmetil)-8-isoquinolinocarboxamida
Etapa A: preparação de 8-bromo-5-isoquinolinocarboxaldeído e 5-bromo8-isoquinolinocarboxaldeído
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50/151 [0163] A mistura agitada de 5,8-dibromoisoquinolina (4,0 g, 13,9 mmol) em tetraidrofuran (120 ml) a -78 SC sob atmosfera de nitrogênio, adicionou-se em gotas solução de n-butil lítio (2,3 M em hexano, 7,3 ml, 16,8 mmol). A mistura de reação tornou-se escura. Após agitação por quinze minutos, a mistura de reação foi resfriada por meio de adição de N, A/-dimetilformamida (4,0 ml). Após agitação a -78 SC por uma hora adicional, a mistura de reação foi resfriada com água, extraída com mistura de acetato de etila/hexano (2:8), lavada com água e salmoura, seca (Na2SO4) e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre sílica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para gerar o 8-bromo5-isoquinolinocarboxaldeído (0,10 g), seguido por 5-bromo-8isoquinolinocarboxaldeído (1,0 g) na forma de sólidos brancos.
[0164] NMR 1H (CDCh) de 8-bromo-5-isoquinolinocarboxaldeído: 10,36 (s, 1H), 9,72 (s, 1H), 9,00 (d, 1H), 8,79 (d, 1H), 8,04 (d, 1H), 8,01 (dd, 1H); e [0165] NMR 1H (CDCh) de 5-bromo-8-isoquinolinocarboxaldeído: 10,57 (s, 1H), 10,41 (s, 1H), 8,81 (d, 1H), 8,18 (d, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,94 (d, 1H).
Etapa B: preparação de 8-bromo-5-isoquinolinocarboxaldeído oxima [0166] A solução agitada de 8-bromo-5-isoquinolinocarboxaldeído (ou seja, produto da Etapa A) (75 mg, 0,3 mmol) em etanol (7 ml), adicionou-se solução aquosa de hidroxilamina (0,5 ml, 50% em água). Após agitação à temperatura ambiente por uma noite, a mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para fornecer o composto título na forma de sólido amarelo (70 mg).
[0167] NMR 1H (DMSO-c/e): 11,75 (s, 1H), 9,55 (s, 1H), 8,78 (s, 1H), 8,71 (d, 1H), 8,59 (d, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,96 (d, 1H).
Etapa C: PREPARAÇÃO DE 8-BROMO-5-r5-(3,5-DICLOROFENIL)-4,5-DI-HIDRO-5(trifluorometil)-3-isoxazolil1isoquinolina
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51/151 [0168] A solução agitada de 8-bromo-5-isoquinolinocarboxaldeído oxima (ou seja, o produto da Etapa B) (70 mg, 0,28 mmol) em N, Ndimetilformamida (2,0 ml), adicionou-se ΛΖ-clorossuccinimida (64 g, 0,48 mmol). A mistura de reação foi agitada por meia hora à temperatura ambiente e, em seguida, solução de 1,3-dicloro-5-[1 -(trifluorometil)etenil]benzeno (135 mg, 0,56 mmol) (ou seja, o produto do Exemplo 1, Etapa B) e adicionou-se trietilamina (0,12 ml, 0,86 mmol) em N, A/-dimetilformamida (1,5 ml). Após agitação por doze horas adicionais à temperatura ambiente, a mistura de reação foi diluída com água e extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca (Na2SO4) e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna de silica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para gerar o composto título (20 mg) contaminado com alguma impureza.
Etapa D: preparação de 5-r5-(3,5-DiCLOROFENiL)-4,5-Di-HiDRO-5(trifluorometil)-3-isoxazolil1-AM2-piridinilmetil)-8ISOQUINOLINOCARBOXAMIDA [0169] Mistura de 8-bromo-5-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil]isoquinolina (ou seja, o produto da Etapa C) (20 mg, 0,04 mmol), [1,1 ’-bis (difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio (II) (PdCÍ2(dppf)) (6 mg, 0,008 mmol), 2-(aminometil)piridina (17 mg, 0,16 mmol) e trietilamina (0,1 ml, 0,7 mmol) em tolueno (2 ml) foi purgada com monóxido de carbono por quinze minutos. Em seguida, a ampola de reação foi mantida com monóxido de carbono utilizando balão. A mistura de reação foi agitada a 70 SC sob atmosfera de monóxido de carbono por uma noite. A mistura foi resfriada à temperatura ambiente, filtrada através de almofada curta de filtro diatomáceo Celite® e enxaguada com pequena quantidade de acetato de etila. O filtrado foi concentrado e o resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre silica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para fornecer o
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52/151 produto título, composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido branco (15 mg).
[0170] NMR 1H (CDCh): 9,77 (s, 1H), 8,80 (d, 1H), 8,70 (d, 1H), 8,52 (s, 1H), 7,81-7,23 (m, 9H), 4,88 (d, 2H), 4,28 (d, 1H), 3,92 (d, 1H).
[0171] Por meio dos procedimentos descritos no presente, junto com métodos conhecidos na técnica, podem ser preparados os compostos a seguir das Tabelas 1 a 9. As abreviações a seguir são utilizadas nas Tabelas que se seguem: -CN indica ciano, Ph indica fenila, Py indica piridinila, Me indica metila, Et indica etila e /-Pr indica isopropila.
Tabela 1
Figure BRPI0621171B1_D0071
Figure BRPI0621171B1_D0072
em que m é 1,2, 3, 4 ou 5.
gf El R4 El El ÍEllm El RÍ R5
CF3 H H H CH2CF3 cf3 H ‘ Me H CH2CF3
cf3 2-CJ H H CH2CF3 . cf3 2-Cl Me H ch2cf3
cf3 3-Cl H H ch2cf3 cf3 3-Cl Me H ch2cf3
cf3 4-CJ H H ch2cf3 cf3 4-C1 Me H CH2CF3
cf3 2-C1.4-CÍ H H ch2cf3 cf3 2-CJ, 4-C1 Me H ch2cf3
CF3 3-C!, 4-CJ H H CH7CF3 cf3 3-Cl, 4-CÍ Me H CH2CF3
cf3 3-Cl, 5-Cl H H ch2cf3 cf3 3-Cl, 5-C1 M* H CH2CF3
2-F H H ch2cf3 2-F Me H ch2cf3
CP3 3-F H H ch2cf3 cf3 3-F Me H ch2cf3
cf3 4-F H H ch2cf3 cf3 4-F Me H ch2cf3
cf3 2-F, 4-F H H ch2cf3 cf3 2-F, 4-F Me H ch2cf3
cf3 3-F, 4-F H H CH2CF3 cf3 3-F, 4-F Me H ch2cf3
cf3 3-F, 5-F ' H H CH2CF3 cf3 3-F, 5-F Me Ή ch2cf3
cf3 3-CF3 H H CH2CF3 cf3 3-CF3 Me H ch2cf3
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53/151
cf3 4-CF3 H H ch2cf3 cf3 4-cf3 Me H ’ . CH2CF3
cf3 3-CF3, 5 CF3 H H ch2cf3 CF3 ' 3-CF3, 5-CF3 Me H cfi2cf3
cf3 3-Cl, 5-CF3 H H ch2cf3 cf3 3-Cl,5-CF3 Me H ch2cf3
cf3 3-Cl, 4-CF3 H H ch2cf3 cf3 3-Cl, 4-CF3 Me H . CH2CF3
cf3 3-Cl, 4-Br H H ch2cf3 Cf 3 3-Cl, 4-Br Me H ch2cf3
cf3 3-Br, 5-Br H H ch2cf3 cf3 3-Br, 5-Br Me H ch2cf3
cf3 3-Br, 4-Br H H ch2cf3 cf3 ’3-Br, 4-Br Me H CIí2CF3
cf3 3-Br H H ch2cf3 cf3 3-Br Me H - ch2cf3
cf3 4-Br H H ch2cf3 cf3 4-Br Me H ch2cf3
cf3 3-1 H H ch2cf3 cf3 3-1 Me H ch2cf3
cf3 4-1 H H ch2cf3 cf3 4-1 Me H ch2cf3
cf3 3-CN H H ch2cf3 cf3 3-CN Me· H ch2cf3
cf3 4-CN H H ch2cf3 cf3 4-CN Me H ch2cf3
cp3 3-Me H H ch2cf3 cf3 3-Me Me H ch2cf3
cf3 4-Me H H ch2cf3 cf3 4-Me. Me H ch2cf3
cf3 3-QMe H H ch2cf3 cf3 3-OMe Me H ch2cf3
cf3 4-OMe H H ch2cf3 cf3 4-OMe Me H ch2cf3-
cf3 3-OCF3 H H ch2cf3 cf3 3-OCF3 Me H ch2cf3
cp3 4-OCF3 H H ch2cf3 cf3 4-OCF3 . Me . H ch2cf3
CF3 H Cl H CH2CF3 cf3 H H H ,CH2-2-Py
cf3 2-Cl Cl H ch2cf3 cf3 2-Cl H H CH2-2-Py
cf3 3-Cl Cl H ch2cf3 cf3 3-Cl. H H CH2-2-Py
cf3 4-Cl Cl H ch2cf3 cf3 4-Cl H H • CH2-2-Py
cf3 2-Cl, 4-Cl Cl H ch2cf3 cf3 2-Cl, 4-Cl H H . CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 4-Cl Cl H ch2cf3 cf3 3-Cl, 4-Cl H· H . . CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 5-C1 Cl H ch2cf3 cf3 3-CJ, 5-Cl H H ’ CH2-2-Py
cf3 2-F Cl H ch2cf3 CF3 2-F H H . CH2-2-Py
cf3 3-F Cl H ch2cf3 cf3 3-F H H CH2-2-Py
cf3 4-F CÉ H ch2cf3 cf3 4-F H H CH2-2-Py
cf3 2-Ft4-F Cl H ch2cf3 cf3 2-F, 4-F H H CH2-2-Py
cf3 3-F, 4-F Cí H ch2cf3 cf3 3-F, 4-F H H CH2-2-Py
cf3 3-F, 5-F Cl H ch2cf3 cf3 3-F, 5 -F H H CH2-2-Py
cf3 3-CF3 Cl H ch2cf3 cf3 3-CF3 H H CH2-2-Py
cf3 4<F3 Cl H ch2cf3 cf3 4-CF3 H H CFI2-2-Py
cf3 3-CF3, 5-CF3 Cl H ch2cf3 cf3 3-CF3,5-CF3 H H CH2-2-Py
cf3 3-C1, 5-CF3 Cl H ch2cf3 cf3 3-C1,5-CF3 H H CH2-2-Py
CF 3 3-Cl, 4-CF3 Cl H ch2cf3 cf3. 3-Cl,4-CF3 H H CH2-2-Py
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54/151
rA £B21m M | ' El rA EÍ EÉ
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3-Br, 4-Br α H ch2cf3 cf3 3-Br, 4-Br H H CH2-2-Py
cf3 3-Br Cl H ch2cf3 cf3 . 3-Br H H CH2-2-Py
cf3 4-Br Cl H ch2cf3 cf3 4-Br H H CH2-2-Py
cf3 3-1 Cl H ch2cf3 cf3, 3-1 H H CH2-2-Py
cf3 4-1 Cl H ch2cf3 cf3 4-1 . H H . CH2-2-Py
cf3 3-CN Cl H ch2cf3 . . cf3 3-CN H H CH2-2-Py
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cf3 3-Me Cl H ch2cf3 cf3 3-Me H H CHr2-Py
cf3 4-Me Cl H ch2cf3 cf3 . 4-Me H H CH2-2-Py
cf3 3-OMe ci H ch2cf3 CFS 3-OMe H H CH2-2-Py
cf3 4-OMe Cl H ch2cf3 cf3 4-OMe H H. . CH2-2-Py
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cf3 4-OCF3 Cl H ch2cf3 gf3 4-OCF3 H H . CH2-2-Fy
CF3 H Me H CH2-2-Py cf3 H Cl H ·. GH2-2-Py
cf3 2-Cl Me H CH2-2-Py cf3 2-Cl Cl H ' CH2-2-Py.t
cf3 3-Cl Me H CH2-2-Py cf3 3-Cl Cl H CH2-2-Py
cf3 4-Cl Me H. CH2-2-Py cf3 4-Cl Cl H CH2-2-Py
cf3 2-Cl, 4-Cl Me H CH2-2-Py cf3 2-CÍ, 4-Cl Cl H ' CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 4-Cl Me H CH2-2-Py ' cf3 3-Cl, 4-Cl C! H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 5-Cl Me H CH2-2-Py cf3 3-Cl, 5-CÍ Cl H CH2-2-Py
cf3 2-F Me H CH2-2-Py cf3 2-F Cl H CH2-2-Py
cf3 3-F Me H CH2^-Py cp3 3-F ci. H CH2-2-Py
cf3 4-F Mb H CH2-2-Py cf3 4-F Cl H CH2-2-Py
cf3 2-F, 4-F Me H CH2-2-Py cf3 2-F, 4-F Ci H CH2-2-Py
cf3 3-F, 4-F Me H CH2-2-Py cf3 3-F, 4-F Ct H CH2-2-Py
cf3 3-F, 5-F Me H CH2-2-Py cf3 3-F, 5-F Cl H CH2-2-Py
cf3 3-CF3 Me H CH2-2-Py cf3 3-CF3 Cl H CH2-2-Py
cf3 4-CF3 Me H CH2-2-Py cf3 4-CF3 Ci H CH2-2-Py
cf3 3-CF3, 5-CF3 Me H CH2-2-Py cf3 3-CF3, 5-CF3 Cl H CH2-2-Py
cf3 3-Cl,5-CF3 Me H CH2-2-Py cf3 3-Ci,5-CF3 Cl H CH2-2-Py
CFj 3-Cí,4-CF3 Me H CH2-2-Py cf3 3-a, 4-CF3 Cl H CH2-2-?y
cf3 3-Cl, 4-Br Me H CH2-2-Py cf3 3-Cl, 4-Br Cl H CH2-2-Py
€F3 3-Bt. 5-Br Me H CH2-2-Py cf3 3-Br, 5-Br Cl H ’ CH2-2-Py
cf3 3-Br, 4-Br Me H CH2-2-Py . cf3 3-Br, 4-Br Cl H CH2-2-Py
'CF3 3-Br Me H CH2-2-Py cf3 3-Br CI H ’ CH2-2-Py
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rA ÍRlltn R3 _ ' rA EÍ EÉ
cf3 4-Br Me Η' CH2-2-Py cf3 ' 4-Br ' Cl H CH2-2-Py
cf3 3-1 Me. H CH2-2-Py cf3 3-1 Cl H CH2-2-Py
cf3 4-1 Me H CH2-2-Py cf3 4-1 Cl H . CH2-2-Py
cf3 3-CN Me H CH2-2-Py CF3 3-CN Cl H CH2-2-Py
cf3 4-CN Me H . CH2-2-Py cf3 4-CN Cí H CH2-2-Py
cf3 3-Me Me H CHr2-Py cf3 . 3-Me Cl H ,.CH2-2-Py
cf3 4-Me Me H CH2-2-Py cf3 4-Me Cl H CH2-2-Py
Cf3 3-OMe Me H CH2-2-Py cf3 . 3-ONfe Cl H CH2-2-Py
cf3 4-OMe Me H CH2-2-Py cf3 4-OMé . α H CH2-2-Py
cf3 3-OCF3 Me H CH2-2-Py cf3 3-OCF3 Cl H CH2-2-Py
cf3 4-OCF3 Me H CH2-2-Py cf3 . 4-OCF3 Cl H‘ CH2-2-Py
CF2CF3 H H H ch2cf3 CF2CF3 H Me H CH2-2-Py
CF2CF3 2-CJ H H ch2cf3 CF2CF3 2-Cl Me H CH2-2-Py.
cf2cf3 3-Cl H H ch2cf3 cf2cf3 3-Cl Me H CH2-2-Py
cf2cf3 4-CJ H H ch2cf3 cf2cf3 4-Cl Me H CH2-2-Py
cf2cf3 2-Cl, 4-C1 H H ch2cf3 cf2cf3 2-Cl, 4-CJ Me H ' CH2-2-Py
cf2cf3 3-Cl. 4-CJ H H ch2cf3 cf2cf3 3-Ci,4-CÍ Me H CH2-2-Py
cf^cf3 3-Cl,5-Cl H H ch2cf3 cf2cf3 3-C1.5-C1 Me H . CH2-2-Py
CF2CF3 ' 2-F H H ch2cf3 CF2CF3 2-F Me H CH2-2-Py
cf2cf3 3-F H H ch2cf3 cf2cf3 3-F Me H CH2-2-Py
cf2cf3 4-F H H ch2cf3 cf2cf3 4-F - c Me H Cn2-2-Py
cf2cf3 2-F, 4-F H H ch2cf3 cf2cf3 2-F, 4-F Me H CH2-2-Py
cf2cf3 3-F, 4-F H H ch2cf3 cf2cf3 . 3-F, 4-F Me H CH2-2-Py
cf2cf3 3-F.5-F H H CHzCRj cf2cf3 3-F, 5-F Me H CH2-2-Py
cf2cf3 3-CF3 H H ch2cf3 cf2cf3 3-CF3 Me H CH2-2)py
cf2cf3 4-CF3 H H CH2CF3 cf2cf3 4-CF3 Me H ,CH2-2-Py
cf2cf3 3-CF3,5-CF3 H H ch2cf3 cf2cf3 3-CF3, 5-CF3 Me H CH2-2-Py
cf2cf3 3-Cl, 5-CF3 H H ch2cf3 cf2cf3 3-Cl, 5-CF3 Me H CH2-2-Py
cf2cf3 3-Ci. 4-CF3 H H ch2cf3 cf2cf3 3-Cl, 4-CF3 Me H CH2-2-Fy
cf2cf3 3-Cl, 4-Br H H CH9CF3 cf2cf3 3-Cl, 4-Br Me H CH2-2-Py
cf2cf3 3-Br, 5-Br H H ch2cf3 cf2cf3 3-Br, 5-.Br Me H CH2-2-Py
cf2cf3 3-Br, 4-Br H H ch2cf3 cf2cf3 3-Br, 4-Br. Me H CH2-2-Py
cf2cf3 3-Br H H ch2cf3 cf2cf3 3-Br Me H CH2-2-Py
cf2cf3 4-Br H H ch2cf3 cf2cf3 4-Br Me H CH2-2-Py
cf2cf3 3-1 H H ch2cf3 cf2cf3 3-1 Me H CH2-2-Py
CF7CF3 4-1 H H ch2cf3 cf2cf3 4-1 Me H CH2-2-Py
cf2cf3 3-CN H H ch2cf3 cf2cf3 3-CN Me H CH2-2-Py
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rA £B21m í ú r4 ' R1 íEÍlm rA eí EÉ
cf2cf3 4-CN H H ch2cf3 cf2cf3 4-CN Me H . CH2-2-Py
cf2cf3 3-Me H H ch2cf3 CF2CF3 3-Me ‘ Mc H CH2-£py
cf2cf3 4-Me H H ch2cf3 CF2CF3 4-Me 1 Me H CH2-2-Py
cf2cf3 3-OMe H H ch2cf3 cf2cf3 .3-OMe Me H CII2-2-Py
CF2CF3 4-OMe H . Ή ch2cf3 cf2cf3 4-OMe Mc H CH2-2-Py
CF2CF3 3-OCF3 H H ch2cf3 cf2cf3 3-OCF3 Me H . CH2-2-Py
cf2cf3 4-OCF3 H H ch2cf3 cf2cf3 . 4-OCF3 , Mc H CH2-2-Py
CF(CF3)2 H H H ch2cf3 CF(CF3)2 H Mc H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-Cl H H ch2cf3 CF(CF3)2 . 2-Cl ’ Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl Me H CH2-2-Py
cfccf3)2 4-CJ H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-Cl Me H CH2-2-Py
cf<cf3)2 2-Cl, 4-Ci H H ch2cf3 CF(CF3)2 2-Cl, 4-CJ Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl Me. H CH2-2-Fy
CF(CF3)2 3-Cl, 5-C1 H H ch2cf3 cf<cf3)2 3-Cl, 5-C1 Me H . CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-F H H ch2cf3 cfícf3)2 2-F Me . H CH2-2-Py
CF(CF3)j 3-F H H ch2cf3 CF{CF3)2 3-F Me H CH2-2-py
CF(CF3)2 4-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-F Me H . CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-F, 4P H H , ch2cf3 CF(CF3)2 2-F, 4-F Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F, 4-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F,. 4-F . Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F, 5-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F, 5-F Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3>2 4-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-CF3 . Me H CH2-2-Py
OF(CF3>2 3-CF3, 5-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CF3, 5-GF3 Me H· CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 5-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 5-CF3 Me H . CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 4-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 4-CF3 Me H ’CH2-2-Fy
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 4-Br Me . H CH2-2-Fy
CF(CF3)2 3-Br, 5-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br, 5-Br Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br, 4-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br, 4-Br Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br Me II CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-Br Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-1 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-1 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-1 H H ch2cf3 cf/cf3)2 4-1 Me H CH2-2-Py
cfccf3)2 3-CN H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CN Me H CH3-2-Py
CF(CF3)2 4-CN H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-CN Me. H CH2-2-Py
cf(cf3)2 3-Me H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Me Me H . CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Me H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-Me Me H CH2-2-Py
cfccf3)2 3-OMe H H CH7CF3 CF(CF3h 3-OMe Me H ÇH2-2-Py
GFÍCF3)2 4-OMe H H ch2cf3 CF(CF3}2 . - 4-OMe Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 j-ocf3 H H CH2CF3 CF(CF3)2 3 OCF3 - Me H - CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-OCF3 H H ch2cf3 cfícf3)2. 4-OCF3 Me H CH2-2-Py
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Figure BRPI0621171B1_D0073
rí El .E_4 R5 r£ Rl E< R5
cf3 H H H ch2cf3 cf3 H H ' H CH2-2-Py
cf3 2-C1 H H ch2cf3 cf3 2-C1 H H CH2-2-Py
cf3 3-CI H H ch2cf3 cf3 3Y1 H H ' ÇH2-2-Py
cf3 4-Ci H H ch2cf3 cf3 4-C1 H H CH2-2-Py
cf3 2-Ct, 4-CI H H ch2cf3 CF3 . 2-CI.4-C1 H H ' CH2-2-Py
cf3 3-C1.4-CI H H ch2cf3 cf3 3-CI, 4-C1 H H CH3-2-Py
cf3 3-CI, 5-C1 H H ch2cf3 cf3 3-Ci, 5-Ci H H CH2-2-Py
cf3 2-F H H ch2cf3 cf3 2-F H H CH2-2-Py
cf3 3-F H H ch2cf3 cf3 3-F H H CH2-2-Py
cf3 4-F H H ch2cf3 cf3 ’ 4-F H H CH2-2-Py
cf3 2-F, 4-F H H ch2cf3 cf3 2-F, 4-F H H CH2-2-Py
cf3 3-F, 4-F H H ch2cf3 cf3 3-F. 4-F H H ' ÇH2-2-Py
cf3 3-F, 5-F H H ch2cf3 cf3 3-F, 5-F H H CH2-2-Py
CF3 3-CF3 H H ch2cf3 cf3 3-CF3 H H CH2-2-Py
CF3 4-CF3 H H ch2cf3 cf3 4 CF3 H H- CH2-2-Py
cf3 3-CF3. 5-CF3 H H ch2cf3 cf3 3-CF3i 5-CF3 H H CH2-2-Py
cf3 3-Ci, 5-CF3 H H ch2cf3 cf3 3-CI, 5-CF3 H H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 4-CF3 H H ch2cf3 cf3 3-Cl. 4-CF3 H H CH2-2-Py
cf3 3-ClT4-Br H H ch2cf3 cf3 3-Cl, 4-Br H H CH2-2'pJ
cf3 3-Br, 5-Bt H H ch2cf3 cf3 3 Br, 5-Br H H CH2-2-Py
cf3 3-Br, 4-Br H H ch2cf3 cf3 3-Br, 4-Br H H CH2-2-Py
cf3 3-Br H II ch2cf3 cf3 3-Br H H CH2-2-Py
cf3 4-Br H H ch2cf3 . CF3 4-Br H H CH2-2-Py
cf3 3-1 H H ch2cf3 cf3 , 3-1 H H CH2-2-Py
cf3 4-1 H H ch3cf3 CF3 4-1 H H CII2-2-Py
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rA ÍRrim rA M 1 ' rA eí EÉ
cf3 3-CN H H. ch2cf3 cf3 3-CN H H . CH2-2:Py
4-CN H H ch2cf3 cp3 ,4-CN H H CH2-2-Py
CFb 3-Me H H ch2cf3 cf3 3-Mc·. H H CH2-2-Py
cf3 . 4-Me H H ch2cf3 cf3 4-Me H H CH2-2-Py
cf3 3-OMe H H ch2cf3 cf3. . 3-OMe H H CH2-2-Py
cf3 4-OMe Ή H ch2cf3 cf3 4-OMe H H CH2-2-Py
CF 2 3-OCF3 H H ch3cf3 cf3 ,3-OCF3 H H CH2-2-Fy
cf3 4-OCF3 H H ch2cf3 .^3. , 4-OCF3 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 H . H H ch2cf3 CF(CF3)2 H H H. CH2-2-Fy
CF(CF3)2 2-Ci H H ch2ct3 CF(CF3)2 2-C! H H CH22Py
cfccf3)2 3-C] H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CÍ H H . CH2-2-Fy
CF(CF3)2 4-C) H H ch2cf3 cf(cf3)2 4-CI H H CH2-2-Py
CF(CF3}2 2-Cl, 4-C1 H H CH2CF3 CF(CF3)2 2-C1, 4-Ct H H ·. CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 4-C! H H ch2cf3 CF(CF3)2 ’ 3-Cl,4-C! H H ÇH2-2-Py
CF<CF3)2 3-Cl, 5-Ci H H ch2cf3 CF(CF3)2 . 3-Cl, 5-CJ H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-F . H H ch2cf3 cfícf3)2 2-F H. H L CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F H H ch2cf3 . CF(CF3)2. 3-F . H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-F H H ch2cf3 CF(CT3)2 . 4-F H . H CH2-2-Py
CF(CP^ 2-F, 4-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 2-F, 4-F H H ' CH2-2-Py.
cf(CF3)2 3-F, 4-F H H CH2CF3 CF(GF3)2 3-F, 4-F H . H. GH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F, 5-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 '3-F, 5-F. H . H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3}2 3_CF3< H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 . ^^3 H H ÇH2-2-Py
CF(CF3'j2 3-CF3, 5-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CF3, 5-CF3 H H CH2-2-Py '
CF(CF3)2 3-Cl, 5-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 5-CF3 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 4-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CI, 4-CF3 H U CH2-2-Py
cfícf3)2 3-Cl, 4-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 4-Br H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br, 5-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br, 5-Br H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br, 4-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br, 4-Bt H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br H H CH2-2-Py
CF(CF3)2· 4-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-Br H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-1 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-1 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-1 H H ch2cf3 CF[CF3)2 4-1 H H CH2-2-Py
cp(cf3)2 3-CN H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CN H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-CN H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-CN H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Me H H ch2cf3 CFCCF3)2. 3-Me . H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Me H H ch2cf3 cfccf3)2 4-Me H H CH2-27Py
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rA ÍRrim R3 M 1 ' rA E4 EÉ
CF(CF3)2 ’ 3-OMe. H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-OMe . Ή H- CH2-?-Py
CF(CF3)2 4-OMe H II ch2cf3 ’ cf(cf3)2 4-OMê ; H h' CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-OCF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-OCF3 H H CH2-2-Py
CF(CF3>2 4-OCF3 H H ch2cf3 CF(CF3}2 , 4-OCF3 ' H H CH2-2-Py
cf3 H Me H ch2cf3 . cp3 H Me H ' CH2-2-Py
cf3 2-C1 Me H ch2cf3 cf3 2-0 Me H CH2-2-Py
cf3 3-C1 Me H ch2cf3 çf3. 3-C1 Me H CH2“2-Fy
cf3 4-Cl Me H ch2cf3 cf3 4-0 Me H : .. CH2-2-Py
cf3 2-0,4-Cl Me H ch2cf3 cf3 2-C1, 4-Cl Me H. J CH2-2-Py
cf3 3-0, 4-Cl Me H ch3cf3 cf3 - 3-0,4-Cl Me H CH2r2-Py
cf3 . 3-Cf, 5-C1 Me H CH2CF3 cf3 3-0, 5-0 Me H ’ CH2-2Py
cf3 ‘ 2-F Mc. H ch2cf3 CT3 2-F Me H CH2-2-Py.
cf3 3-F Me H . CH2CF3 ·. CF3 3-F Me H CH2-2-Py
cf3 4-F Mé II ch2cf3 . CF3 4-F Me H CH2-2-Py
cf3 2-F, 4-F Me H ch2cf3 cf3 2-F, 4-F Me H . CH2-2-Py
cf3 3-F, 4-F Me H ch2cf3 cf3 3-F, 4-F Me H CH2-2-Py
cf3 3-F.5-F Me H ch2cf3 cf3 3-F, 5-F Me H CH2-2-Py
cf3 3-CF3 Me H ch2cf3 cf3 3-CF3 Me H ÇH2-2-Py
cf3 W3 Me H ch2cf3- cf3 ’ 4-CF3 Me H CH2-2-Py
cf3 3-CF3, 5-CF3 Me H ch2cf3 cf3 3-CF3,5-CF3 Me H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 5-CF3 Me H ch2cf3 . cf3 3-d, 5-CF3 Me H . CH2-2-Py
cf3 3-C!,4-CF3 Me H ch2cf3 ^3 3-CI, 4.-CF3 Me H CH2-2-Py
cf3 3-C1,4-Br Me H ch2cf3 cf3 3-CI,4-Br Me H, CH2-2-Py
cf3 3-Br, 5-Br Me II ch2cf3 cf3 3-Br, 5-Br Me H CH2-2-Py
cf3 3-Br, 4-Br Me H ch2cf3 cf3 3-Br, 4-Br Me H CH2-2-Py
cf3 3-Br Me H ch2cf3 cf3 3-Br Me H CH2-2-Py
cf3 4-Br Me H ch2cf3 cf3 4-Br Me H CH2-2-Py
CF3 34 Me H ch2cf3 cf3 34 Me H CH2-2-Py
cf3 44 Me H ch2cf3 cf3 4-1 Me H CH2-2-Py
cf3 3-CN Me H ch2cf3 cf3 3-CN Me H CH2-2-Py
cf3 4-CN ' Me H ch2cf3 cf3 4-CN Me H CH2’2-Py
cf3 3-Me Me H ch2cf3 cf3 3-Me Me H CH2-2-Py
CF3 4-Me Me H ch2cf3 cf3 4-Me Me H CH2-2-Py
cf3 3-OMe Me H ch2cf3 cf3 3-OMe Me H CH2~2Py
cf3 4-OMe Me H CH2CF3 cf3 . 4-0Me Me H. . CH2-2-Py
cf3 3-OCF3 Me H ch2cf3 cf3 3-OCF3 Me H CH2-2-Py
cf3 4-OCF3 Me H CH2CF3 cf3 4-OCF3 Me H CH2-2-Py
Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 72/173
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rA ÍRrim E3 M 1 ' r1 T-hnl rA e5 EÉ
cf(cf3)2 H Me H ' ch2cf3 CF(CF3)2. H . Me H' CH2-2-Py
CF(CF3>2 . 2-0 Me H . ch2cf3 CF(CF3)2 2-C1 Me H CH2-2-Py
CFtCF3)2 ' 3-C1 Me H ch2cf3 ' CF(CF3)2 3-0 Me H CH2:2-Py
CF(CP3)2 4-0 . Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-0 Me H CHZ-2-Py'
CF(CF3)2 2-CI.4-CI Me H ch2cf3 CF(CF3)2 2-0,4-0 Me H. CHz-2-Py
CF(CF3)2 3-C1, 4-0 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-0,4-0 Me H CH2-2rPy
CF(CF3)2 .. 3-0, 5-0 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-0 5-0 Me -H. CH2^-Py
CF(CP3)2 2-F . Me H CH2CF3 CF(CF3>2 ’2-F Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F Me. H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F Me H CH2-2-py
CF(CF3)2 Me H ch2cf3 CFCCF3)2 . 4-F Me H ' CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-F, 4-F Me H ch2cf3 CF(CF3)2 2-F, 4-F Me H CH2-2-Py
CFÍCF^ 3-F.4-F Me H . CH2CF3 CF(CF3)2 3-F, 4-F .Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F, 5 F Me H ch2cf3 CF(ÇF3)2 3-F, 5-F Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-CF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3, 5-CF3 Me H ch2cf3 cf(cf3)2 3-CF3, 5-CF3 Me' H CH2-2-Py
CHCF3)2 3-Cl, 5-CF3 Me H ch2cf3 CF(CF3b 3-0, 5-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Ci,4-CF3 Me H ch2cf3 cf(cf3)2. 3-0, 4-CF3 Me H .CH2-2-Py
CF(CFj)2 3-0, 4-Br Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-0, 4-Bt . Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br, 5-Br Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br. 5-Br Me H . CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Bt, 4-Br Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br, 4-Br Me H ,CH2-2-Py.
CF(CF3)2 3-Br Me H ch2cf3 . CF(CF3)2 . 3-Br ' Me H . CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Br Me H ch2cf3 cfícf3)2 ' 4-Br . Me H CH2-2-Py
cfícf3)2 3 1 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 .3-1 Me Ή CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-1 Me H CH£CFj CF(CF3)2 4-1 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CN Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CN Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-CN Me u ch2cf3 CF(CF3)2 4-CN Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Me Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Me Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Me Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-Me Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-OMe Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-OMe Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-OMe Me H ch2cf3 cfccf3)2 4-OMe Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-OCF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-OCF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-OCF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-OCF3 Me H CHz-2-Py
Tabela 3
Figure BRPI0621171B1_D0074
Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 73/173
61/151
em que m é 1,2, 3, 4 ou 5.
Ri íKhs EÕ R5 k! -R3 B* ./
CFg H H H ch2cf3 cf3 H H CH2-2-Py
cf3 2-C1 ' H- H ch2cf3 2-C1 H- H CH272-Py
CF3 ' 3-CI H H ch2cf3 CFj -. 3-CJ H •H ch2-2 Py
cf3 4-Ct H H ch2cf3 cf3 4-C1 H H: CH2-2-Py
cf3 2-C1,4-C1 H H ch2cf3 cf3 2-C1, 4-C] H H ÇH2-2-Py
CF3 ’ 3-C1.4-C) H H ch2cf3 cf3 3-CI, 4-CI H H CH2-2-Py
cf3 3-CJ,5-Cl H H CH2CF3 cf3 3-C1, 5-C1 H H CH2-2-Py
cf3 2F H H . CH2CF3 cf3 2-F H H CH2-2-Py
cf3 3-F H H ch2cf3 .CT3 3-F H H CH2-2-Py
cf3 4-F H . H ch2cf3 j CF 3 4-F H H CH2-2-Py
cf3 2-F, 4-F H H ch2cf3 cf3 ; 2-F, 4-F H H CH2-2-Py
cf3 3-F. 4-F H H ch2cf3 cf3 3-F, 4-F H H CH2-2-Py
cf3 3-F, 5-F H H ch2cf3 cf3 3-F.5-F H H CH2-2-Py
cf3 3-CF3 H H ch2cf3 cf3 - 3-CF3 H H CH2-2-Py
cf3 4-CF3 H H ch2cf3 cf3 4-CF3 H H CH2-2-Py
cf3 3-CF3, 5-CF3 H H ch2cf3 cf3 3-CF3, 5-CF3 H H CH2-2-Py
cf3 3-CU5-CF3 H H ch2cf3 cf3 3 Cl, 5-CF3 H H CH2-2-Py
cf3 3-CÍ,4-CF3 H H ch2cf3 cf3 3-CI, 4-CF3 H ' H CH2-2-Py
cf3 3-C1, 4-Br H H ch2cf3 cf3 3-Cl, 4-Br Η' H CR2-2-Py
cf3 3-Br, 5-Br H H ch2cf3 cf3 3-Br, 5-Br H H CH2-2-Py
cf3 3-Br, 4-Br H H ch2cf3 cf3 3-Br. 4-Br H H CH2-2-Py
cf3 3-Br H H çh2cf3 cf3 3-Br H H CH2-2-Py
cf3 4-Br H H ch2cf3 cf3 4-Br H H CH2-2-Py.
cf3 3-1 H H ch2cf3 cf3 3-1 H H CH2-2-Py
cf3 4-1 H H ch2cf3 cf3 4-1 H H CH2-2-Py
cf3 3-CN H H ch2cf3 cf3 3-CN Ή H CH2-2-Py
cf3 4-CN H H ch2cf3 cf3 4-CN H H CH2-2-Py
cf3 3-M& H H ch2cf3 cp? 3-Me H H CH2-2-Py
cf3 4-Me H H ch2cf3 çf3 4-Me H H CH2-2-Py
cf3 3-OMe H H ch2cf3 cf3 . 3-OMe' H H CH2-2-Py
Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 74/173
62/151
rA ÍRrim R3 M 1 ' r1 Τ^)ΠΊ RÍ eí
cf3 4-OMe H H ch2cf3 .” <*3 . 4-OMe H H ,”'Clf2-2-Py
cf3 3-OCF-, H H ch2cf3 cf3 3-OCF3 H .H CH2-2-Py
cf3 4-OCF3 . H H. ch2cf3 cf3 4-ÓCF3 H H CH2-?4Ó·
cfícf3)2 H H H ch2cf3 , çFÍCF3)2 H H H- CH2-2-Py
cfícf3)2 2-Ç) H H ch2cf3 CF(CF3)2 2-C1 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-C1 H . H ch2cf3 CF(CF3)2 ' 3-Ci’ H H CH2-2fpy
CF(CF3)2 4-C1 H H ch2cf3 CF(CF3)2 . 4-C1 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-C1.4-CJ H H CH2CFj CF(CF3)2. ' 2-CI, 4-C1 H. H CH2-24Py-
CF(CF3)2 3-Cl,4-Cl H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 4-C1 H H CH2-2-Py
CF(CF3J2 3-C1, 5-C1 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-C1.5-C1 H H .CH2-2-Py'
CF(CF3)2 2-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 2-F H H „ CH2-2-Py
. CF(CF3)2 3-F H H ch2cf3 CFfCF^v 3-F H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-F H H ch2cf3. CF(CF3)2 .' 4-F H H. CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-F, 4-F H H ch2cf3 ' CF(CF3>2 '2-F, 4-F H H .. CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F, 4-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F, 4-F G H H 'CH2-2-Py
CF(CF3)2 . 3-F, 5-F H H CH2CF3 CF(CF3)2 ’ 3-F, 5-F. H H Ó42-2-Py.
CF(CF3)2 3-CF3 . H H ch2cf3 ÇFÍCF^ 3-CF3 ' H H CH2-2-Py.
CF(CF3)2 4-CF3 H H ch2cf3 . CF(ÇF3)2 ’ 4-CF3 .- H. H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3, 5-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-ÇF3,5-CF3 ’ H H CH2-2-Py ’
CF(CF3)2 3-CI, 5-CF3 H H ; ch2cf3 CF(CF3)2 3 Cl, 5-CF3 H ' H CH2-2-Py
CFCCF3)2 3-C!,4-CF3 H H ch2cf3 CFfCF3)2 . 3-CI, 4-CF3 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 .3-Cl, 4-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3 C1, 4-Br H H CH2-2J7
CF[CF3)2 3-Br, 5-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br, 5-Br H H . CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br, 4-Br H H ch2cf3 . . CF(CF3)2 3-Br, .4-Br H H CH2-2-Py
cfccf3)2 3-Br H H ch2cf3 CF(CP3)2 . 3-Br H H CH2-2-Py
cfccf3)3 4-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-Br H H CH2-2-Py
CFÍCF3)2 3-1 H- H ch2cf3 CF(CF3}2 3-1 H H CH2.2-Py
CF(CF3)2 4-1 H H CH2CF3 CF(CF3)2 4-1 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CN H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CN H H CH2-2-Py
cfícf3)2 4-CN H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-CN H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Me H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Me H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Me H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-Me H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-OMe H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-OMe H H CH2-2-Py
cfccf3)2 4-OMe H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-OMe H H CH2'2’Py
CF(CF3)2 3-OCF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-OCF3 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-OCF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-OÇF3 H H CH2-2-Py
cf3 H Mc H ch2cf3 cf3 H Me H CH2-2-Py
Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 75/173
63/151
rA cf3 ÍRÍlm El M H EÍ CH2CF3 1 ' r1 cf3 2-C! EÍ EÉ CH2-2J>y'
2-Cl Me Me H
cf3 3-Cl Me H ch2cf3 cf3 3-Cl . Me H CH2-2-Py
cf3 4-CJ Me H çh2cf3 cf3 4-0 Mc H CH2-2-Py
cf3 2-Cl, 4-0 Me H ch2cf3 cf3 2-C1.4-C1 Me H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 4-C1 Me H ch2cf3 cf3 3-C1.4-C1 Me H CH2-2-Py
cf3 3-Cl. 5-C1 Me H ch2cf3 cf3 3-Cl, 5-C1 Me H CH2-2-Py
cf3 2-F Me H ch2cf3 cf3 2-F Me H.. CH2-2-Py
cf3 3-F Me Ή ch2cf3 cf3 3-F Me H CH2-2-Py
cf3 4-F Me H ch2cf3 cf3 4-F Me H ÇH2-2-Py
cf3 2-F, 4-F Me H ch2cf3 cf3 2-F, 4-F Me H CH2-2-Py
cf3 3-F, 4-F Me H ch2cf3 cf3 3-F, 4-F Me H CH2-2-Py
cf3 3-F, 5-F Me H ch2cf3 cf3 3-F, 5-F Me H CH2-2-Py
cf3 3-CF3 Me H CH2CF3 cf3 3-CF3 Me H. CH2-2-Py
cf3 4-CF3 Me H ch2cf3 4-CF3 Me Η·’ CH2-2-Py
cf3 3-CF3, 5-CF3 Me H ch2cf3 cf3 3-CF3, 5-CF3 Me ' H CH2-2-Py
cf3 3-Cl,5-CF3 Me H ch2cf3 cf3 3-Cl, 5-GF3 Me H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 4-CF3 Me H ch2cf3 cf3 3-Ci, 4-CF3 Me H CH2-2-Py
cf3 3-Cl. 4-Br Me H ch2cf3 cf3 3-Cl, 4-Br Me H CH2-2-Py
cf3 3-Br, 5-Br Me H ch2cf3 cf3 3-Br, 5-Br Me H C.H2-2-Py
cf3 3-Br, 4-Br Me H ch2cf3 cf3 3-Br, 4-Br Me H CH2-2-Py
cf3 3-Br Me H ch2cf3 CFy - 3-Br Mc H CH2-2-Py
cf3 4-Br Me H ch2cf3 cf3 . 4-Br Me H CH2-2-Py
cf3 3-1 Me H CH2CF3 CF3 3-1 Me H CH2-2/Py
cf3 4-1 Me H ch2cf3 cf3 4-1 Me H CH2-2-Py
cf3 3-CN Me H ch2cf3 cf3 3-CN Me H CH2-2-Py
cf3 4-CN Me H ch2cf3 cf3 4-CN Me H CH2-2-Py
cf3 3-Me Me H- ch2cf3 cf3 3-Me Me H CH2-2-Py
cf3 4-Me Mc H CH2CF3 cf3 4-Me Me H CH2-2-Py
cf3 3-OMe Me H ch2cf3 cf3 3-OMe Me H CH2-2-Py
cf3 4-OMe Me H ch2cf3 cf3 4-OMe Me H CH2-2-Py
cf3 3-OCF3 Me H ch2cf3 cf3 3-OCF3 Me H CH2-2-Py
cf3 4-OCF3 Me H ch2cf3 cf3 4-OCF3 Mc H CH2-2-Py
CF(CF3)2 H Me H ch2cf3 GF(CF3)2 H Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-Cl Me H ch2cf3 CF(CF3>2 2-Cl Me H CH2-2-Py
CF{CF3>2 3-CJ Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl Me H CH2-2-Py
CF(CF3>2 4-C1 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-C1 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-Cl, 4-C1 Me H ch2cf3 CF{CF3)2 2-Cl, 4-C1 Me H CH2-2-Py
Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 76/173
64/151
rA ÍRrim El R4 1 ' r1 EÉ
cf(cf3}2 3-Cl·. 4-CI Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-C1.4-CI Me. H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 5-C1 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CL5-CL Me H- CH2-2-Py
cfccf3)2 2-F Me H ch2cf3 cf<cf3j2 2-F Me H ‘ CH2-2-Py
CFíCF3)2 3-F Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F ' Me H CH2-2-Py'
CF(CF3)2 4-F Me H ch2cf3 . CF(CF3)2 4-F Me H CH2-2-Py
cfccf3)2 2-F, 4-F Me H ch2cf3 CF(CF3}2 2-F, 4-F Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F, 4-F Me H ch2cf3 CF(CF3}2 3-F, 4-F Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F, 5-F . Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F, 5-F Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3 Me H ch2cf3 CF(CF3}2 3-CF3 Me H CH2-2-Py
cf(cf3)2 4-CF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3, 5-CF3 Me H CH9CF3 CF(CF3)2 3-CF3,5-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 5-CF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 5-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)z 3-Cl, 4-CF3 Me H ch2cf3 ,CF(CF3)2 3-Cl, 4-CF3 ' Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CL 4-Br Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 4-Br Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br, 5-Br Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br, 5-Br Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br, 4-Br Me H ch2cf3 CF(CF3H 3-Br, 4-Br Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Br Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-Br Me H ' CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-1 Me H ch2cf3 CF<CF3)3 3-Ί Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-1 Me H ch2cf3 CF{CF3)2 4-1 Me H CH2.2-Py
CF(CF3)2 3-CN Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CN Me H CH2-2-Py
CF(CF3>2 4-CN Me H ch2cf3· CF(CF3)2 4-CN Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Me Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Me Me H CH2-2-Py
CP(CP3)2 4-Me Me H - d32CF3 CF(CF3)3 4-Me Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-OMe Me H ch2cf3 CF<CF3)2 3-OMe Me H CH2-2-Py
CF(CF3}2 4-OMe Me H CH2CF3 cf<cf3)2 4-OMe Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-OCF3 Me H CH2CF3 CF(CF3)2 3-OCF3 Me H CH2-2-Py
CFíCF3)2 4-OCF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-OCF3 Me H CH2-2-Py
Tabela 4
Figure BRPI0621171B1_D0075
em que m é 1,2, 3, 4 ou 5.
Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 77/173
65/151
rL . R3 R4 r5 R1 . . : R5
CF(CF3)2 2-Cl, 4-Cl H H CH2CF3 CF(CF3)2 2-Cl, 4-Cl H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 5-C1 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-C1.5-CÍ H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 2-F H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F H H CH2CF3 CF(CF3)2 3-F H H · • CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-F H H CH2CF3. CF(CF3)2 4-F H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-F, 4-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 2-F, 4-F . H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F, 4-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F, 4-F H· H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F.5-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F, 5-F H H' CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CF3 H H. CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-CF3 · H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-CF3 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3,5-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CF3,5-CF3 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 5-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 5-CF3 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2' 3-Cl, 4-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2' 3-Cl, 4-CF3 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CÍ, 4-Br H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br, 5-Br H H CH2CF3 CF(CF3)2 3-Br, 5-Br H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br, 4-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br, 4-Br H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br H. H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 • 4-Br H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-1 H H ch2cf3 CF(CF3)2 34 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-1 H H ch2cf3 CF(CF3)2 .4-1 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CN H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CN H H. CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-CN H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-CN H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Me H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Me H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Me H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-Me H H . CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-OMe H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-OMe H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-OMe H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-OMe H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-OCF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-OCF3 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-OCF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-OCF3 H H CH2-2-Py
cf3 H Me H ch2cf3 cf3 H Me H CH2-2-Py
cf3 2-Cl Me H ch2cf3 cf3 2-Cl Me H CH2-2-Py
cf3 3-Cl Me H ch2cf3 cf3 3-Cl Me H CH2-2-Py
cf3 4-Cl Me H ch2cf3 cf3 4-Cl Me H CH2-2-Py
cf3 2-Cl, 4-Cl Me H ch2cf3 cf3 2-Cl, 4-Cl Me H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 4-Cl Me H ch2cf3 cf3 3-Cl, 4-Cl Me H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 5-C1 Me H ch2cf3 cf3 3-Cl, 5-C1 Me H CH2-2-Py
cf3 2-F Me H ch2cf3 cf3 2-F Me H CH2-2-Py
Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 78/173
66/151
r! . í&hm R3 RÍ bé R* R3 R4 R5
cf3 3-F Me FE.. ch2cf3 ·. cf3 - . 3-F Me H • CH2-2-Py
cf3 4-F Me H ch2cf3 . 5¾ 4-F Me H CH2~2>y
cf3 2-F, 4-F Me H CH2CF3 · . CF3. * 2-F, 4-F Me H CH2-2-Py
cf3 3-F, 4-F Me H ch2cf3 cf3 3-M-F Me H CH2-2-Py
cf3 3-F, 5-F Me H ch2cf3 cf3 3-F, 5-F Me H CH2-2-Py
cf3 ' 3-CF3 Me H ch2cf3 cf3 3:cf3 Me H ..CH2-2-Py
cf3 4-CF3 Me H ch2cf3 cf3 4-CF3 . Me H . CH2-2-Py.
cf3 3-CF3,5-CF3 Me H ch2cf3 cf3 3-CF3,5-CF3 Me H CH2-2-Py
. CF3 3-CI, 5-CF3 Me H ch2cf3 cf3 3-CI, 5-CF3 Me H CH2-2-Py'
cf3 3-CI, 4-CF3 Me H ch2cf3 ,cf3 3-CI, 4-CF3 Me H CH2-2-Py
cf3 3-CI, 4-Br Me H ch2cf3 cf3 3-Cl,4-Br Me. H CH2-2-Py
cf3 3-Br, 5-Br Me H ch2cf3 cf3 3-Br, 5-Br Me H CH2-2-Py
cf3 3-Br, 4-Br Me H ch2cf3· cf3 3-Br, 4-Br Me H CH2-2-Py
cf3 3-Br Me H ch2cf3 cf3 3-Br Me H CH2-2-Py
cf3 4-Br Me H ch2cf3 cf3- . ,4-Br Me H CH2-2-Py
cf3 3-1 Me H ch2cf3 cf3 3-1 Me H; CH2-2-Py
cf3 4-Ϊ Me H ch2cf3 cf3 4-1 Me H ,CH2-2-Py
cf3 3-CN Me H ch2cf3 cf3 3-CN Me H CH2-2-Py
cf3 4-CN Me H ch2cf3 cf3 4-CN Me H . CH2-2-Py
cf3 3-Me Me H ch2cf3 cf3 3-Me Me H- . CH2-2-Py
cf3 4-Me Me H ch2cf3 cf3 4-Me Me H , CH2-2-Py
cf3 3-OMe Me H ch2cf3 cf3 3?OMe Me H’ CH2-2-Py.
cf3 4-0 Me Me H ch2cf3 cf3 . 4-OMe Me H CH2-2-Py
cf3 3-OCF3 Me H ch2cf3 cf3 3-OCF3 Me H CH2-2-Py
cf3 4-OCF3 Me H ch2cf3 cf3 4-OCF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 H Me H ch2cf3 CF(CF3)2 H Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-C1 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 2-C1 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CI Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CI Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-C1 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-C1 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-C1, 4-C1 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 2-Ci, 4-C1 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-C1.4-C1 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CI, 4-C1 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CI, 5-C1 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CI, 5-C1 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-F Me H ch2cf3 CF(CF3)2 2-F Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-F Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-F Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-F, 4-F Me H ch2cf3 CF(CF3)2 2-F, 4-F Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F, 4-F Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F, 4-F Me H CH2-2-Py
Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 79/173
67/151
ÍSÍltn R4 RS
CF(CF3)2 3-F, 5-F Me H ch2cf3
CF(CF3)2 3-CF3 Me H ch2cf3
CF(CF3)2 4-CF3 Me H ch2cf3
CF(CF3)2 3-CF3, 5-CF3 Me H ch2cf3
CF(CF3)2 3-Cl, 5-CF3 Me H ' ch2cf3
CF(CF3)2 3-Cl. 4-CF3 Me H ch2cf3
CF(CF3)2 3-CI, 4-Br Me H ch2cf3
CF(CF3)2 3-Br, 5-Br Me H ch2cf3
CF(CF3)2 3-Br, 4-Br Me H ch2cf3
cfccf3)2 3-Br Me H ch2cf3
CF(CF3)2 4-Br. Me H ch2cf3
CF(CF3)2 3-1 Me H ch2cf3
CF(CF3)2 41 Me H ch2cf3
CF(CF3)2 3-CN Me H ch2cf3
CF(CF3)2 4-CN Me H ch2cf3
CF(CF3)2 3-Me Me H ch2cf3
CF(CF3)2 ' 4-Me Me H ch2cf3
CF(CF3)2 3-OMe Me H ch2cf3
cfícf3)2 4-OMe Me H ch2cf3
CF(CF3)2 3-OCF3 Me H ch2cf3
CF(CF3)2 4-OCF3 Me H ch2cf3
r! ÍSAin R3 RÍ \ rA
CF(CF3)2 . 3-F, 5-F Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3, 5-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 . 3-C), 5-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-C), 4-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Br Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br, 5-Br Me H CH2-2-Py.
CF(CF3)2 3-Br, 4-Br Me H CH2~2-Py
CF(CF3)2 3-Br Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Br Me H ÇH2-2-Py
CF(CF3)2 3-1 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-1 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CN Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-CN . Me H- ’. CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Me Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 ,4-Me Me H CH2-2-Py
CF(GF3)2 .. 3-OMe Me H CH2-2-Py.
CF(CF3)2 4-OMe Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-OCF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-OCF3 Me H CH2-2-Py
Tabela 5
Figure BRPI0621171B1_D0076
em que m é 1,2, 3, 4 ou 5.
r! R3 R4 R* ri r2 R4 R^
CF3 H H H CH2CF3 cf3 H H H CH2-2-Py
cf3 2-0 H H ch2cf3 cf3 2-Cl H H CH2-2-Py
cf3 3-Cl H H ch2cf3 . cf3 3-C! H H CH2-2-Py
cf3 4-Cl H H ch2cf3 cf3 4-Cl H H CH2-2-Py
cf3 2-Cl, 4-Cl H H ch2cf3 cf3 2-0, 4-Cl H H ' CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 4-Ci H H ch2cf3 cf3 3-C), 4-Cl H H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 5-C1 H H . ch2cf3 cf3 3-0, 5-C1 H H CH2-2-Py
Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 80/173
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b! R3 R4 RA rL ísâm ' §2 R4 -rA
cf3 2-F H H ch2cf3 ' cf3 2-F ' H H ÇH2’2-Py;
cf3 3-F H H ch2cf3 CF3 3-F H H . CH2-2-Py-
cf3 4-F H H ch2cf3 cf3 4-F H· H CH2-2-Py
cf3 2-F, 4-F H H ch2cf3 cf3 2-F, 4-F H H CH2-2-Py
cf3 3-F, 4-F H H ch2cf3 , cf3 3-F, 4-F H H CH2-2-Py
cf3 3-F, 5-F H H ch2cf3 cf3 3-F, 5-F H H . CH2-2-Py
cf3 3-CF3 H H ch2cf3 cf3 3-CF3 H H . CH2-2-Py
cf3 4-CF3 H H ch2cf3 cf3 . 4-CF3 H H . ' CH2-2-Py
cf3 3-CF3,5-CF3 H H ch2cf3 cf3 3-CF3,5-CF3 H H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 5-CF3 H H ch2cf3 cf3 3-Cl, 5-CF3 H H’ CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 4-CF3 H H ch2cf3 cf3. 3-Cl, 4-CF3 . H ,H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 4-Br H H ch2cf3 cf3 • 3-Cl, 4-Br- H H CH2-2-Py
cf3 3-Br, 5-Br H H ch2cf3 cf3 3-Br, 5-Br H H CH2-2-Py
cf3 3-Br, 4-Br H H ch2cf3 cf3 3-Br, 4-Br H H CH2-2-Py
cf3 3-Br H H ch2cf3 CF3 3:Br H H CH2-2-Py
cf3 4-Br H H ch2cf3 . cf3 4-Br H h : CH2-2-Py
cf3 3-1 H H' ch2cf3 cf3 3-1 H H CH2-2-Py
cf3 4-1 H H ch2cf3 cf3 . 4-1 H H CH2-2-Py
cf3 3-CN H H ch2cf3 ?cf3. 3-CN H H . CH2-2-Py
cf3 4-CN H H ch2cf3 CF3.. 4-CN H H CH2-2-Py
cf3 3-Me H H ch2cf3. cf3 3-Me H H . CH2-2-Py
cf3 4-Me H H ch2cf3 0*3 · 4-Me H H CH2-2-Py
cf3 3-OMe H H ch2cf3 cf3 3-OMe H H ' CH2-2-Py
cf3 4-OMe H H ch2cf3 . cf3 . 4-OMe H H CH2-2-Py
cf3 3-OCF3 H H ch2cf3 cf3 3-OCF3 H H CH2-2-Py
cf3 4-OCF3 H H ch2cf3 4-OCF3 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 H H H ch2cf3 CF(CF3)2 H H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-Cl H H ch2cf3 CF(CF3)2 2-Cl H H CH2-2-Py
ÇF(CF3)2 3-Cl H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Cl H H ch2cf3 cfccf3)2 4-Cl H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-Cl, 4-Ci H H ch2cf3 CF(CF3)2 2-Cl, 4-Cl H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 5-C1 H H· ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 5-C1 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 2-F H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F H H CH2-2-Py,
CF(CF3)2 4-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-F H H CH2-2-Py.
CF(CF3)2 2-F, 4-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 2-F, 4-F H H CH2-2-Py
Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 81/173
69/151
El ÍBÍlffl R3 R4 sA El rA Ef R5
cfícf3)2 3-F, 4-F H H’ ch2cf3 CF(CF3)2 / 3-F, 4-F H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F, 5-F H H CH2CF3 CF(CF3)2 3-F, 5-F H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CF3 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4 CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-CF3 H •H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3,5-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CF3; 5-CF3 H H CH2-2-Py·
CF(CF3)2 3-Cl, 5-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 5-CF3 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 4-CF3 H H ch2cf3 - CF(CF3)2 3-Cl, 4-CF3 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 4-Br H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br, 5-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br, 5-Br H H . CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br, 4-Br H Ή ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br, 4-Br. H h” CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br H. H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 , 4-Br H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 34 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-1. H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-1 H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-1 H , H CH2-.2-Py
CF(CF3)2 3-CN H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CN H H CH2-2-Py·
CF(CF3)2 4-CN H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-CN H H . CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Me H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Me- H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Me H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-Me' H h' CH2-2-Py
CF(CF3)2 ' 3-OMe H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-OMe H ,H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-OMe H H ch2cf3 CF(CF3)2 ' 4-OMe H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-OCF3 H H ch2cf3 CFCCF3)2 3-OCF3 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-OCF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-OCF3. H H CH2-2-Py
cf3 H Me H ch2cf3 cf3 H . Me H CH2-2-Py
. cf3 2-Cl Me H ch2cf3 cf3 2-Cl Me H CH2-2-Py
cf3 3-CI Me H ch2cf3 cf3 3-Cl Me H CH2-2-Py
cf3 4-C1 Me H ch2cf3 cf3 4-C1 Me H CH2-2-Py
cf3 2-Cl, 4-C1 Me H ch2cf3 cf3 2-Cl, 4-C1 Me H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 4-C1 Me H ch2cf3 cf3 . 3-C1.4-CI Me H . CH2-2-Py
of3 3-CI, 5-CI Me H ch2cf3 cf3 3-Cl, 5-C1 Me H CH2-2-Py
cf3 2-F Me H CH2CF3 cf3 2-F Me H CH2-2-Py
cf3 3-F . Me H ch2cf3 cf3 3-F : Me H CH2-2-Py
cf3 4-F Me H ch2cf3 cf3 4-F Me H CH2~2-Py
cf3 2-F, 4-F Me H ch2cf3 cf3 2-F, 4-F Me H CH2-2-Py
cf3 3-F, 4-F Me H ch2cf3 cf3 3-F, 4-F Me H CH2-2-Py
cf3 3-F, 5-F Me H CH2CF3 cf3 3-F,5-F Me H . CH2-2-Py
cf3 3-CF3 Me H CH2CF3 cf3 '. 3-CF3 Me H CH2-2-Py
cf3 4-CF3 Me H CH2CF3 . CF3 . 4-CF3 Me H CH2-2-Py
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R1 ífiAn R3 R4 rs R1 ... r3 r4 rA '· .
cf3 3-CF3, 5-CF3 Me H ch2cf3 cf3 .-3-CF3,5-CF3 Me H ÇH2-2-Py ?
cf3 3-0, 5-CF3 Me H. ch2cf3 cf3- 3-Cl,5-CF3 Me H CH2:2-Py .
cf3 3-0,4-CF3 Me H ch2cf3 cf3 ' 3-Cl, 4-CF3 Me H . CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 4-Br Me H ch2cf3 cf3 3-Cl, 4-Br Me H . CH2-2-Py ’
cf3 3-Br, 5-Br Me H CH2CF3. cf3 3-Br, 5-Br Me H CH2-2-Py
cf3 3-Br, 4-Br Me H ch2cf3 ' cf3 3-Br, 4-Br Me H CH2-2-Py
cf3 3-Br Me H ch2cf3 cf3. 3-Br. Me H CH2-2-Py
cf3 • 4-Br Me H ch2cf3 • cf3 4-Br Me H ' CH2-2-Py
cf3. 3-1 Me ch2cf3 cf3 . 3-1 Me . H '. CH2-2-Py
cf3 4-1 Me H ch2cf3 .. 4-1 ' Me H CH2-2-Py
cf3 3-CN Me H ch2cf3 çf3 3-CN . Me H- ’ CH2-2-Py
cf3 4-CN Me H ch2cf3 cf3 4-CN· ’ Me H CH2-2-Py
cf3 3-Me Me H ch2cf3 cf3- 3-Me Me. H ÇH2-2-Py .
cf3 4-Me Me H ch2cf3 cf3 4-Me Me H CH2-2'-Py '
cf3 3-OMe Me H ch2cf3 cf3 3-OMe Me H- CH2-2-Py
cf3 4-OMe Me H ch2cf3 cf3 4-OMe Me H . ÇH2-2-Py
cf3 3-OCF3 Me H ch2cf3 cf3 3-OCF3 Me H CH2-2-Py
cf3 4-OCF3 Me H- CH2CF3 cf3 4-OCF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 H Me H ch2cf3 CF(CF3)2 . H ·. Me H ' CH2-2-Py ·
CF(CF3)2 2-Cl Me H ch2cf3 CF(CF3)2 2-Cl Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl Me H ch2cf3 CF(CF3)2- 3-Cl Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-C1 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-CI Me H CH2-2-Py .
CF(CF3)2 2-Cl, 4-0 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 2-Cl, 4-CÍ Me H . CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 4-0 Me H ' ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 4-C1 Me H CH2-2-Py- .
CF(CF3)2 3-CI, 5-0 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl Me . H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-F Me H ch2cf3 cfccf3)2 2-F Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-F Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-F Me H CH2-2-Py.
cfccf3)2 2-F, 4-F Me H ch2cf3 CF(CF3)2 2-F, 4-F Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F, 4-F Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F, 4-F Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F, 5-F Me H ch2cf3 . CF(CF3)2 3-F, 5-F Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-CF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3,5-CF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CF3,5-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 5-CF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-0,5-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 4-CF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-0,4-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Br Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 4-Br Me H CH2-2-Py
Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 83/173
71/151
bI R3 R4 R1 . . ÍESlm R3 El- r5
CF(CF3)2 3-Br, 5-Br Me H. ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br, 5-Br Me H CH2-2-Py.
CF(CF3)2 3-Br, 4-Br Me H ch2cf3 CF(CF3)2 . 3-Br, 4-Br Me H > ' CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br' Me H ch2cf3 CF(CF3)2. 3-Br . Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Br Me H ch2cf3 CF(CF3}2 4-Br ' Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-1 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 31 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-1 ’ Me H ch2cf3 cfccf3)2 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CN Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CN . Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-CN Me H ch2cf3 CF(CF3)2. . 4-CN Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Me Me H ch2cf3 cfícf3}2 3-Me Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Me Me H ch2cf3 CF(CF3)2 - 4-Me Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-OMe Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-OMe Me H CH2-2-Py
cfícf3)2 4-OMe Me H ch2cf3 . CF(CF3)2 4-OMe . ’ Me H ,CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-OCF3 Me H CH2CF3 CF(CF3)2 3-OCF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-OCF3 Mc H ch2cf3 CF(CF3)2 4-OCF3 Me H CH2-2-Py
Tabela 6
Figure BRPI0621171B1_D0077
em que m é 1,2, 3, 4 ou 5.
r! (R2)m R3 R4 R3 r! rA R4 R3
cf3 H H H ch2cf3 cf3 H H H CH2-2-Py
cf3 2-C1 H H ch2cf3 cf3 2-CÍ H H CH2-2-Py
cf3 3-C1 H H ch2cf3 cf3 3-C1 H H CH2-2-Py
cf3 4-Cl H H ch2cf3 ' CF3 4-Cl H H CH2-2-Py
cf3 2-C1.4-C1 H H ch2cf3 cf3 2-C1,4-Cl H H CH2-2-Py
cf3 3-C1.4-CI H H ch2cf3 cf3 3-C1,4-Cl H H CH2-2-Py
cf3 3-C1.5-C1 H H ch2cf3 cf3 3-CI, 5-C1 H H CH2-2-Py
cf3 2-F H H ch2cf3 cf3 2-F H Ή CH2-2-Py
CF3 3-F H H ch2cf3 cf3 3-F H H CH2-2-Py
cf3 4-F H H ch2cf3 cf3 4-F H H CH2-2-Py
cf3 2-F, 4-F H H ch2cf3 cf3 2-F, 4-F H H CH2-2-Py
cf3 3-F, 4-F H H ch2cf3 cf3 ' 3-F, 4-F H H CH2-2-Py
cf3 3-F, 5-F H H ch2cf3 cf3 . 3-F, 5-F H H . ÇH2-2-Py
cf3 3-CF3 H H ch2cf3 cf3 3-CF3 H H.· CH2-2-Py
Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 84/173
72/151
R* íB^n R3 R4 R5 ' , Bl íbU ; r3 RÍ R5
CF3 . 4-CF3 H H CH2CF3 ' ’ ÇF3 4-CF3 H H CH2-2-Py
cf3 3-CF3,5-CF3 H .H . ch2cf3 cf3 ’3-CF3,5-CF3 ' H H CH2-2-Py ,
cf3 3-Cl, 5-CF3 H H CH2GF3 cf3 ^3-01,5-^3 H H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 4-CF3 H H ch2cf3 cf3 3-Ci,4-CF3 H H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 4-Br H H ch2cf3 CF3 3-Cl, 4-Br H H . CH2-2-Py.
cf3 3-Br, 5-Br H H ch2cf3 cf3 . 3-Br, 5-Br H H CH2~2-Py
cf3 3-Br, 4-Br H H ch2cf3 cf3 3-Br, 4-Br H H CH2-2-Py
cf3 3-Br H H ch2cf3 cf3 3-Br' H H CH2-2-Py.
cf3 4-Br H H ch2cf3 ,cf3' 4-Br. H H CH2:2-Py
cf3 3-1 H H ch2cf3 cf3 3-1 H H CH2-2TPy .
cf3 . 41 H H ch2cf3 . cf3. 4-1 H H CH2-2-Py '
cf3 3-CN H H ch2cf3. cf3 3-CN H H CH2-2-Py.
cf3 4-CN . H H CH2CF5 cf3 4-CN H ,H' ' CH2-2-Py
cf3 ' 3-Me H H ch2cf3 cf3 3-Me H H CH2-2-Py
cf3 4-Me H Η’ ch2cf3 cf3 4-Me H Ή CH2-2-Py
cf3 3-OMe H H çh2cf3 . C?3 3-OMe H H . CH2-2-Py
cf3 4-OMe H H ch2cf3 CF3.. 4-OMe ' H H CH2-2-Py
cf3 3-OCF3 H H ch2cf3 cf3 3-OCF3 H H; CH2-2-Py.
cf3 4-OCF3 M H ch2cf3 cf3 ' 4-OCF3 ’ H •H CH2-2-Py
CF(CF3)2 H H H ch2cf3 CF(CF3)2 H H H, CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-Cl H H ch2cf3 CF(CF3)2 2-Cl. H H .' CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl H H ch2cf3. CF(CF3)2 3-Cl H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-C1 H H ch2cp3 CF(CF3)2 4-C1 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-Cl, 4-C1 H H ch2cf3 CF(CF3)2 2-Cl, 4-C1 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 4-C1 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 4-C1 H H- CH2-2-Py ’
CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl H H CH2-2-Py /
CF(CF3)2 2-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 2-F H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F H H ch2cf3 cfccf3)2 3-F H H CH2-2-Py
cfccf3)2 4-F H H ch2cf3 cfícf3)2 4-F H H . CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-F, 4-F H H ch2cf3 cfccf3)2 2-F, 4-F H H CH2-2-Py
CF[CF3)2 3-F, 4-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F, 4-F H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F, 5-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F, 5-F ' H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3 H H CH2CF3 CF(CF3)2 ' 3-CF3 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-CF3 H H CH2CF3 CF(CF3)2 4-CF3 H H CH2-2-Py
CFCCF3)2 3-CF3,5-CF3 H H ch2cf3 . CF(CF3)2 3-CF3,5-CF3 H H CH2-2'Py
CF(CF3)2 3-Cl, 5-CF3 H H CH2CF3 CF(CF3)2 3-Cl, 5-CF3 H H CH2-2~Py
CF(CF3)2 3-CI, 4-CF3 H H CH2CF3 CF(CF3)2 3-Cl, 4-CF3 - H H CH2-2-Py
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73/151
. El El Ri El r1 ÍE?ím· . eA R4 El
CF(CF3)2· 3-C1,4-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 ,3-CI, 4-Br H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br, 5-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br, 5-Br Η' H' CH2-2-Py '
CF(CF3)2 3-Br, 4-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 . 3-Br, 4-Br Η’ H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br H H ch2cf3 . CF(CF3)2 . 3-Br H H CH2-2-Py .
CF(CF3)2 4-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-Br H ’ H . CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-1 H H . ch2cf3 CF(CF3)2 3-1 H ' H CH2-2-Py -
CF(CF3)2 ' 4-1 H H CH2CF3 CF(CF3)2 4-1 H H, CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CN H H ch2cf3 CF(CF3)2 ' 3-ÇN H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-CN H H ch2cf3 CFtCF3)2 4-CN ' ' H H CH2-2-Py
cf(cf3)2 3-Me H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Me H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 ·. 4-Me H H ch2cf3' CF(CF3)2 4-Me H H CH2-2-Py
CF(ÇF3)2 3-OMe H H ch2cf3 ’CF(CF3)2 3-OMe H H ’ Cll2-2-Py ;
CF(CF3)2 4-OMe H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-OMe H. H CH2-2~Py
CP(CF3)2 3-OCF3 H H ch2cf3' CF(CF3)2 3-OCF3 H; H CH2-2-Py .
CF(CF3)2 4-OCF3 H H ch2cf3. CF(CF3)2 4-OCF3 H ir CH2-2-Py ’
cf3 H Me H ch2cf3 cf3 H Me H CH2-2-Py
cf3 2-CI Me H ch2cf3 cf3 2-Cl Me . H CH2-2-Py
cf3 3-C) Me H ch2cf3 cf3 3-C1 Me H CH2-2-Py
cf3 4-C1 Me H ch2cf3 . ;ÇF3 . 4-C1 Me. H CH2-2-Py .
cf3 2-CI, 4-CI Me H ch2cf3 cf3 . 2-CI.4-C1 Me H CH2-2-Py
cf3 3-C1,4-C1 Me H ch2cf3 cf3 . 3-Cl,4-Cl Me H . CH2-2-Py
cf3 3-C1,5-C1 Me H ch2cf3 cf3. 3-Ci, 5-C1 Me- H CH2-2-Py
cf3 2-F Me H ch2cf3 cf3 2-F Mc H . CH2-2-Py
cf3 3-F Me H ch2cf3 . cf3 3-F Me H . CH2-2-Py .
cf3 4-F Me H ch2cf3 cf3 4-F Me H CH2-2-Py
cf3 2-F, 4-F Me H ch2cf3 cf3 2-F, 4-F Me' H CH2-2-Py
cf3 3-F, 4-F Me H ch2cf3 cf3 3-F, 4-F Me H CH2-2-Py
cf3 3-F, 5-F Me H ch2cf3 cf3- 3-F, 5-F Me H CH2-2-Py
cf3 3-CF3 Me H CH2CF3 cf3 3-CF3 Me H CH2-2-Py
cf3 4-CF3 Me H ch2cf3 cf3 4-CF3 Me. H CH2-2-Py
cf3 3-CF3,5-CF3 Me H ch2cf3 cf3 3-GF3,5-OF3 Me H CH2-2-Py
cf3 3-C1,5-CF3 Me H ch2cf3 cf3 3-C1,5-CF3 Me H CH2-2-Py ,
cf3 3-Cl,4-CF3 Me H ch2cf3 CF3 3-Cl,4-CF3 Me H CH2-2-Py
cf3 3-C1,4-Br Me H ch2cf3 cf3 3-Ct, 4-Br Me H CH2-2-Py
cf3 3-Br, 5-Br Me H ch2cf3 cf3 3-Br, 5-Br Me H CH2-2-Py
cf3 3-Br, 4-Br Me H CH2CF3 cf3 3-Br, 4-Br Me H CH2-2-Py
cf3 3-Br Mé H ÇH2CF3. cf3 3-Br Me H CH2-2-Py ’
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74/151
r£ íZlm b* r4' . R5 , R1 . í^lm .El RÉ ‘·
cf3 4-Br Me H CH2CF3 'cf3 · 4-Br' Me H.‘ ' CH2-2-Py
cf3 3-1 Me H ch2çf3 cf3 3-1 Me H- CH2-2-Py
cf3 4-1 Me H ch2cf3 4-1' Me H ,CH2-2-Py.
cf3 3-CN Me H ch2cf3 . 3-CN Me H . CH2-2-Py
cf3 4-CN' Me H ch2cf3 cf3: 4-CN Me H - CH2-27?y
cf3 3-Me Me H ch2cf3 cf3 ' • 3-Me Me H CH2-2-Py
cf3 4-Me Me H ch2cf3 cf3 . 4-Me i Me H CH2-2-Py
cf3 3-OMe Me H. CH2CF3' cf3. ' 3-OMe Me H CH2-2-Py
cf3 - 4-OMe Me H ch2cf3 cf3 4-OMe Me H CH2-2-Py
cf3 3-OCF3. Me H ch2cf3 cf3 3-OCF3 . Me H CH2-2-Py.
cf3. 4-OCF3 Me H ch2cf3 cf3 4-OCF3 Me H .' CH2-2~Py
CF(CF3)2 H Me H ch2cf3 CF(CF3)2 H . Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-Ci Me H ch2cf3 cfccf3)2 2-C1 Me H CH2-2rPy
CF(CF3)2 3-CI . Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CI Me H. ; CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Cl Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-Cl . Mé H ' CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-CI, 4-Ct Me H ch2cf3 CF(CF3)2 2-C1,4-Cl Me. H . CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Ci, 4-Cl Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-C1.4-C1 Me H- ,CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-C1.5-C1 ' Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 5-C1 Me H CII2-2-Py
CF(CF3)2 2-F Me H ch2cf3 CF(CF3)2 2tF Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F Me H ch2cf3-· CF(CF3)2 3-F Me ;H CH2-2-py
CF(CF3)2 4-F Me H ch2cf3 . CRCF3)2 4-F Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-F, 4-F Me H ch2cf3 CF(CF3)2 2-F, 4-F Me H CH2-2-Py.
CF(CF3)2 3-F, 4-F Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F,.4-F Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F, 5-F Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F, 5-F Me H. CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3 Me H ch2cf3 . CF(CF3)2 3-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-CF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-CF3 Me H ‘ CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3,5-CF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CF3,5-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CI, 5-CF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CI, 5-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CI, 4-CF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CI, 4-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CI, 4-Br Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CI, 4-Br ' Me H Crh-2-Py
CF(CF3)2 3-Br, 5-Br Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br, 5-Br Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br, 4-Br Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br, 4-Br Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Br Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-Br Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-1 Me H ch2cf3 .. CF(CF3)2 3-1 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-1 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-1 Me H CH2-2-Py
ÇFtCF3)2 3-CN Me ' H CH2eF3 CF(CF3)2 3-CN Me H CH2-2-Py
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75/151
' R1 CF(CF3)2 CF(CF3)2 ' 4-CN 3-Mc r! .rí R5 ' ch2cf3. . CH2CF3 r! CF(CF3)2 CF(CF3)2 . 4-CN ' 3-Me ' r-} .rí Me Π , R5 CH2-2-Py CHzé-Py
Me Me H H
' Me -H..
CF(CF3)2 4-Me Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-Me Me H. CH2-2-Py
CF(CF3}2 3-OMe Me H . ch2cf3 cfícf3)2 3-OMe ' Me H- CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-OMe Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-OMe Mc H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-OCF3 Me H ch2cf3 CFÇCF3)2 3-ÓCF3 Me H ' CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-OCF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-OCF3 Me H CH2-2-Py
Figure BRPI0621171B1_D0078
rí e! RÍ RÉ RÍ RÍ RÍ'. RÉ
cf3 H H H ch2cf3 cf3 H H H CH2-2-Py
cf3 2-Cl . H H ch2cf3 cf3 2-Cl H H CH2-2-Py
cf3 3-Cl . H· H ch2cf3 cf3 3-Cl H H CH2-2-Py CH2-2-FXy
cf3 4-CI H H ch2cf3 cf3. 4-CI H H
cf3 2-Cl, 4-CJ H H ch2cf3 cf3 2-Cl, 4-Cl H H ; CH2-2-Py
cf3 3-CI, 4-CI H H ch2cf3 cf3 3-C), 4-Ci H H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 5-C1 H H ch2cf3 cf3 3-Cl, 5-C1 H H CH2-2-Py
cf3 2-F H . H ch2cf3 cf3 . 2-F H H CH2-2-Py
cf3 3-F H H ch2cf3 cf3 3-F H H ' CH2-2-Py
cf3 4-F H H CH2CF3 cf3 4-F H H CH2-2-Py
cf3 2-F, 4-F H H CH2CF3 cf3 2-F, 4-F H H CH2-2-Py
cf3 3-F, 4-F H H ch2cf3 cf3 3-F, 4-F H H CH2-2-Py
cf3 3-F, 5-F H H ch2cf3 cf3 3-F, 5-F H H CH2-2-Py
cf3 3-CF3 H H çh2cf3 cf3 3-CF3 H H CH2-2-Py
cf3 4-CF3 H R ch2cf3 cf3 4-CF3 H H CH2-2-Py
cf3 3-CF3, 5-CF3 H H ch2cf3 cf3 3-CF3,5-CF3 H H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 5-CF3 H H ch2cf3 cf3 3-CI, 5-CF3 H H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 4-CF3 H H ch2cf3 cf3 3-Cl, 4-CF3 H H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 4-Br H H ch2cf3 cf3 3-Cl, 4-Br H H CH2-2-Py
cf3 3-Br, 5-Br H H ch2cf3 cf3 3-Br, 5-Br. H H CH2-2-Py
cf3 3-Br, 4-Br H H ch2cf3 cf3 . 3-Br, 4-Br H H CH2-2-Py
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Ri ·. CF3 í&n 3-Br rA RÍ .RÍ ch2cf3 Rí ' cf3 . ' Mn 3-Br R3 R4 CH2-2-Py'
H H ' H H
cf3 4-Br H H . ch2cf3 cf3 4-Br Η’’ H CH2-2-Py
cf3 3-1 H H ch2cf3 · cf3. 3-1 H H CH2-2-Py
cf3 4-1 H H ch2cf3 cf3 . 4-1 H H ÇH2-2-Py
cf3 3-CN H H . ch2cf3 CF3 3-CN H H· CH2-2-Py
cf3 4-CN H H ch2cf3 cf3 . 4-CN .Ή H ÇH2-2-Py
cf3 3-Me H H ch2cf3 cf3 3-Me H H CH2-2-Py
cf3 4-Me H H CH2CF3 cf3 4-Me H H CH2-2-Py
cf3 3-OMe H H ch2cf3 cf3 , 3-OMe H H CH2-2-Py
cf3 4-OMe H H ch2cf3 cf3 . 4-OMe ' H h CH2-2-Py
cf3 3-OCF3 . H H ch2cf3 . cf3- 3-OCF3 H H CH2-2-Py.
cf3 4-OCF3 H 11 ch2cf3 cf3 4-OCF3 H H CH2-2-Py
cfccf3)2 H H H CH2CF3 CF(CF3)2 H H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-Cl H H ch2cf3 CF(CF3)2 2-Cl . H H CH2-2-Py
ÇF(CF3)2 3-Cl . H H ch2of3 CF(CF3)2 ; 3-ci H H , CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Cl H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-Cl H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-Cl, 4-Cl H H ch2cf3 CF(CF3)2 2-Cl, 4-Cl H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl H. H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl H H CH2-2-Py.
ÇF(CF3)2 3-C1.5-CI H H ch2cf3. CF(CF3)2 3-.C1/5-C1 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 2-F H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 .4-F H H ch2cf3 . ’CF(CF3)2 4-F . ' H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-F, 4-F H H ch2cf3 . CF(CF3)2 2-F, 4-F H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F, 4-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F, 4-F H H . CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F, 5-F H H ch2cf3 . CF(CF3)2 3-F, 5-F .H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CF3 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-CF3 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3,5-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CF3,5-CF3 H H . CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CI, 5-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 5-CF3 H H CH2-2-Py
CFCCF3)2 3-Cl,4-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 4-CF3 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 4-Br H H CH2-2-Py
cfccf3)2 3-Br, 5-Br H H ch2cf3 ' CF(CF3)2 3-Br, 5-Br H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Bt, 4-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br, 4-Br H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-Br H H ' CH2-2-Py
cfícf3)2 3-1 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-1 H H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-1 H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-1 H H CH2-2-Py
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77/151
Bl CF(CF3)2 3-CN R3 RÍ rs ch2cf3 R1 CF(CF3)2 . ÍK2-lm '. . 3-CN r3 Éí: b5.· CM2-2-Py
H H H H
CF(CF3)2· 4-CN H H CH2CF3 CF(CF3)2 4-CN · H H- ' CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Me H H. CH2CF3. CF(CF3)2 3-Me H H . CH2-2-Py
CF(CF3)2. ' 4-Me H H ch2cf3 CF(CF3)2 4-Me H- H.' CH2-2-Py.
CF(CF3)2 3-OMe H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-OMe . H H- CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-OMe H H ch2cf3 ÇF(CF3)2 4-OMe' H H ÇH2-2-Py
CF(CF3)2 3-OCF3 H H . ch2cf3 CF(CF3)2 3-OCF3 H H ‘ CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-OCF3 H H ch2cf3 . CF(CF3)2 ; 4-òcf3 ’ H H CH2-2-Py
cf3 H Me H ch2cf3 ' CF3· H .Me tí CH2-2-Py
cf3 2-Cl Me H ch2cf3 cf3 2-Ci Me H ÇH2-2-Py
cf3 . 3-Cl Me H ch2cf3 cf3 . 3-Cl. Me H‘ CH2;2-Py
cf3 4-Cl Me H ch2cf3- CF3. 4-Cl Me‘ H CH2-2-Py '
cf3 2-Cl, 4-Cl Me H ch2cf3 cf3 2-Cl; 4-Cl Me H CH2-2-Py. .
cf3 3-Cl. 4-Cl Me H ch2cf3 cf3' 3-Cl, 4-Cl Me H. CH2-2-Py'
cf3 3-Cl, 5-C1 Me H ch2cf3 cf3 . 3-Ci, 5-CÍ Me H CH2-2-Py
cf3 2-F Me H ch2cf3 cf3 2-f : Me H CH2-2-Py-
cf3 3-F Me ,H ch2cf3 cf3 ‘3-F Me H CH2-2-Py ‘
cf3 4-F Me H CH2CF3 cf3; ' 4-F ' ' Me H CH2-2-Py
cf3 2-F, 4-F Me H ch2cf3 cf3 ' 2-F, 4-F- Me Ή CH2-2-Py
cf3 3-F, 4-F Me H ch2cf3 cf3 3-F; 4-F Me H CH2-2-Py
cf3 . 3-F, 5-F Me H ch2cf3 . cf3 •3-F, 5-F Me H CH2-2-Py
cf3 3-CF3' Me H ch2cf3 cf3 3-CF3 Mc H CH2-2-Py
cf3 ' 4-CF3 Me H ch2cf3 cf3 . 4-CF3 Me H CH2-2-Py
cf3 3-CF3,5-CF3 Me H ch2cf3 cf3 3-CF3,5-CF3 Me H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 5-CF3 Me H . ch2cf3 cf3. 3-Cl, 5-CF3 Me H CH2-2-Py
cf3 3-Cl,4-CF3 Me H ch2cf3 cf3 3-Cl, 4-CF3 Me. H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 4-Br Me H ch2cf3 cf3 3-Cl, 4-Br Me H CH2-2-Py
cf3 3-Br, 5-Br Me H ch2cf3 cf3 3-Br, 5-Br Me H CH2-2-Py
cf3 3-Br, 4-Br Me H ch2cf3 cf3 3-Br, 4-Br Me H CH2-2-Py
cf3 3-Br Me H ch2cf3 CFj 3-Br Me H CH2-2-Py
cf3 4-Br Me H ch2cf3 cf3 ,4-Br Me H CH2-2-Py
cf3 3-1 Me H ch2cf3 cf3 3-1 Me H CH2-2-Py .
cf3 4-1 Me H ch2cf3 cf3 4-1 Me H CH2-2-Py
cf3 3-CN Me H ch2cf3 cf3 • 3-CN Me . H CH2-2-Py
cf3 4-CN Me Ή ch2cf3 cf3 4-CN Me H CH2-2-Py
cf3 3-Me Me H ch2cf3 cf3- . . 3-Me Me H CH2-2-Py
cf3 4-Me Me H CH2CF3 cf3 4-Me Me H CH2-2-Py
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78/151
El·.· ÍÊ?lm Bl· RÍ b£ , .'.rí - .ΰβτη . r2 RÍ ;'rê · .·
cf3 3-OMe Me H CH2CF3 . CF3 ' . 3-OMe Me H ,CH2-2-Py·.'
cf3 4-OMe Me H ch2cf3 cf3 4-OMe .Me H CH2-2-Py
cf3 3-OCF3 Me H ch2cf3 . cf3' •3-OCF3 ’’ Me- H CH2-2-Py '
c?3 4-OCF3 Me H ch2cf3 • CF3 4-OÇF3 . Me H CH2:2-Py '
CF(CF3)2 H Me H ch2cf3 CF(CF3)2 H /' Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-C1 Me H ch2c'f3 CF(CF3)2 . 2-0 Me. H ,CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CI Me H . CH2CF3 CF(CF3)2 . 3-CI Me H CH2-2'-Py'
CF(CF3)2 ' 4-C1 Me H ,ch2cf3 CF(CF3>2 4-C1 ’ Me H . CH2-2-Py
CF(CF3)2 2-CI.-4-C1 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 2-C1,4-CI Me H CH2-2-Py.
CFCCF3)2 3-CI, 4-0 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 . 3-0,4-C1 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CI, 5-0 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CÍ 5-Cl Me H.· CH2-2-Py .
CF(CF3)2 2-F Me H ch2cf3 CF(CF3)2 2-F' Me H' CIÍ2-2-Py
CF(CF3)2 3-F Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-F Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-E ' Me H CH2-2-Py
cfccf3)2 2-F, 4-F Me H ch2cf3 CF(CF3)2 . ;2-F,.4-F Me : h < CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F, 4-F Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F, 4-F. Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F, 5-F Me Ή ch2cf3 CF(CF3)2 .3-F, 5-F Me H . CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-ÇF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-CF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 . 4<F3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CF3,5-CF3 Me H ch2cf3 . CF(CF3)2 3-CF3,5-CF3 . Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-0,5-CF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CI, 5-CF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CI, 4-CF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CI, 4-CF3 Me H CH2-2-Py '
CF(CF3)2 3-CI, 4-Br Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CI, 4-Br Me H CH2-2'-Py
CF(CF3)2 3-Br, 5-Br Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br, 5-Br Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br, 4-Br Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br, 4-Br Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Br Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-Br Me H . CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-1 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-1 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-1 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-1 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-CN Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CN Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-CN Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-CN Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Me Me H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Me Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-Me Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-Me Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-OMe Me H ch2cf3 CF(CF3)2. 3-OMe Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-0Me Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-OMe Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-OCF3 Me H CH2CF3 CF(CF3)2 3-OCF3 Me H . CH2-2-Py
CF(CF3)2 4-OCF3 Me H ch2cf3 CF(CF3)2 4-OCF3 Me H. . ,CH2-2-Py ’
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79/151
Figure BRPI0621171B1_D0079
em que m é 1,2, 3, 4 ou 5.
r£ ÍS&m r£ R3· R1 üBn rA R4 ' R3
cf3 3-Cl, 4-Cl H . H H CF3 ' 3-Cl, 3-Cl· H ' H H’ ·.
cf3 3-Cl, 4-Cl H H Me cf3 .. 3-Cl, 5-Cl. H H . Me ' .
cf3. 3-Cl, 4-Cl H H' Et cf3\ ' 3-CI.5-C1: H H . Et. ‘
cf3 3-Cl, 4-Cl H H i-Pr cf3 ' 3-Cl, 5-Cl H ' H ' t-Pr ' ”
cf3 3-Cl, 4-Cl H H CH2Ph · cf3 3-CJ, 5-Cl Ή H CH2Ph
cf3 3-Cl, 4-Cl H H CH2CO2Me cf3 3-Cl, 5-Cl H H ’ CH2CÜ2Me. -
cf3 3-Cl, 4-Cl H . H CH2CN cf3 3-Cl, 5-Cl H H ch2cn >
cf3 3-Cl, 4-Cl H H CH2-2-thiazolyl CFj ' 3<1,5-Cl H • ,H CH2-2-thiazolyl
cf3 3-Cl, 4-Cl H H CH2'4-cliiazoJyl CF3 ' 3-CJ, 5-CÍ H H CH2-4-thiazolyl
cf3 3-Cl, 4-Cl H. H CH2-5-thiazolyl CF3 3-C1.-5-CI H H ’ CH2-5-thiazolyl
cf3 3-Ct, 4-Cl H H CH2-37Py . . Cp3 3-Cl, 5-Cl H Η'· CH2-3-Py
cf3 3-Cl, 4-Cl H H CH2-4-Py CF3 3-Cl, 5-Cl H H CH2-4-Py
cf3 3-Cl, 4-Cf H Me CH2CF3 ... cf3 3-Cl, 5-Cl H Me '.ch2cf3.
cf3 3-Cl, 4-Cl H CO2Me ch2cf3 cf3 3-Cl, 5-Cl H CC^Me . ch2cf3
cf3 3-Cl, 4-Cl H C(O)Me ch2cf3 cf3 3-Cl, 5-Cl H C(0)Me ch2cf3
cf3 3-Cl, 4-Cl H Me CH2-2-Py cf3 3-Cl, 5-Cl H Me ’ CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 4-Cl H CC^Me CH2-2-Py . cf3 3-Cl, 5-CL H C02Me CH2-2-Py
3-Cl, 4-Cl H C(O)Me CH2-2-Py cf3 3-Cl, 5-Cl H C(0)Me CH2-2-Py '
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl H H H CF(CF3)2 3-Cl, 5-Ci H H H
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl H H Me cfccf3)2 3-Cl, 5-Cl H H Me
cfícf3)2 3-Cl, 4-Cl H H Et CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl H H Et
CF(CF3)2 3-CI, 4-Cl H H í-Pr CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl H H i-Pr
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl H H CH2Ph CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl H H. CH2Ph
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl H H CH2CO2Me CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl H H CH2CO2Me
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl H H CH2CN CF(CF3)2 3-Cl, 5-C) H H . CH2CN
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Ci H H CH2-2-thlazolyl CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl H H . CH2-2-thiazolyl
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl H H CH2-4-thiazolyi CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl H ' H ' CH2-4-thiazolyl
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl H H CH2-5-thiazt>lyl CF(CF3)2 ' 3-Cl, 5-Cl H . H . ' CH2-5-thiazoIyi
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl H H CH2-3-Py CF(CF3>2 3-Cl, 5-Cl H . H. CH2-3-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 4-CJ H H CH2-4-Py CF(CF3)2 . 3-Cl, 5-Cl . H H ' CH2-4-Py
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r! rA· R4 r5 -
CF(CF3)'2 3-Cl, 4-Cl H Me ch2cf3
CF(CF3)2. 3-Cl, 4-Cl H C02Me . ch2cf3
CF(CF3)2 3-CI, 4-Cl H C(0)Me ch2cf3
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl. H Me CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl H C02Me CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 4-CJ H C(O)Me- CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 4-Cl Me H Ή
cf3 3-CÍ,4-O Me H Me
cf3 3-Cl, 4-Cl Me H Et
cf3 3-Cl, 4-Cl Me H . i-Pr
cf3· 3-0, 4-Cl Me H CH2Ph
CF3 . 3-Ci, 4-Cl Me H CH2CO2Me
CP3 3-Ci, 4-0 Me H CH2CN
cf3 3-Cl, 4-Cl Me . H CH2-2-thíazoIyl
cf3 3-0,4-Cl Me H ÇH2-4-thiazòlyl
- CF3 3-Cl, 4-Cl Me H. CH2-5-thiazolyl
cf3 3-Cl, 4-Cl Me H CH2-3-Py '
cf3 3-Cl, 4-0' Me H CH2-4-Py
cf3 3-Cl, 4-CÍ. Me Me ch2cf3
. cf3 3-CI, 4-0 Me CO2Me ch2cf3
cf3 3-Cl, 4-Cl Me C(O)Me ch2cf3
• cf3·· 3-Cl, 4-Cl Me Me CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 4-Cl Me COgMe CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 4-Cl Me C(O}Mc CH2-2-Py
ÇF(CF3)2 3-Cl, 4-0 Me H H
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl Me H Me
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl Me H Et .
CF(CF3í2 3-Cl, 4-Cl Me H i-Pr
CF(CF3)2 3-CJ, 4-CI Me H CH2Ph
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl Me H CH2CO2Me
CF(CF3)2 3-0,4-0 Me H CH2CN
CF(CF3)2 3-CI, 4-0 Me H CH2-2-thiazoly)
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl Me H CH2-4-thiazolyl
CF(CF3)2 3-0, 4-0 Me H CH2-5-thiazolyl
CF(CF3)2 3-Cl, 4-Cl Me H CH2-3-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 4-C) .Me H CH2-4-Py
CF(CF3}2 3-Ct, 4-Cl Me Me ch2cf3
CF(CF3)2. 3-ci; 4-ci Mc CC^Me
CF(CF3)2 3-0, 4-Cl Me. C(0)Mc ' ;ch2cf3
CF(CF3)2 3-Ci, 4-Cl Me Me - CH2-7--Ty·
CF(CF3)2 3-0, 4-Cl Me' CO2Me ' CH2-2-Fy .
CFÍCP3)2 3-0,4-Cl· Me C(O)Me CH2-2-Py
R.1/' í-Rhn. •: RÍ . '
CF(CF3)2 3421,5-0 H Me CH2CF3'
CF(CF3)2' -3-0,.5-0 H C02Me CH2CF3 ' .
CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl H C(0)Me . . ch2cf3-
CF(CF3)2. 3-Cl, 5-Cl. H Me ,CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl H CO2Me CH22Py
CF(CF3)2 '3-01,5-0 H C(O)Me '. CH2-2-Py '. .
CF3 3-Cl, 5-Cl Me H. H
. CF3'. 3-Cl, 5-0. Me H . Me
CF3’ 3-Cl,5-Cl Me ' H Et ' ,
CF3 3-Cl, 5-Cl Me H i-Pr
CF3 3-Cl, 5-0 Me. H CH2Ph '
CF3 3-Cl, 5-Cl Me . H CH2CO2Me
CP3 . 3-Ct 5-Cl Me. H ... CH2CN
CF3 3-0,5-Cl' Me .' H CH2-2-thiazolyl'
CF3 3-Cl, 5-CV Mé . H CH2-4-thíazolyl .
CF3' 3-0, 5-0 ‘ Me H CH2-5-thiazolyly
. . CF3 3-Cl, 5-Cl Me h' CH2-3-Py :
CF3 3-Cl,-5-0 Me H CH2-4-Py
' CF3 3-0, 5-Cl Me Me : . ch2cf3.
CF3 ; 3-Cl, 5-Cl Me C02Me . CH2ÇF3
ÇF3 ' 3-0,'5-Cl Me ÇCOJMe ch2cf3
CF3 3-Cl, 5-ÇÍ Me Me CH2-2-Py
CF3 , 3-Cl, 5-CI Me C02Me CH2-2-Py
CF3 3-Cl, 5-0 Me C(0)Me CH2-2-Py
CF(CF3)2.3-Cl, 5-Cl Me H H .
,CF(CF3)2 3-0, 5-Cl Me H Me.
CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl Me H Et .
CF(CF3)2 3-0, 5-Cl Me H í-Pr
CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl Me H CH2Ph
CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl Me H CH2CO2Me
CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl Me H CH2CN
CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl Me H CH2-2-thÍ3Zolyl
CF(CF3)2 3-0, 5-Cl Me H 1 CH2-4-thiazoíyl
CF(CF3)2 3-C1.5-CI Me H CH2-5-thiazo)yl
CF(CF3)2 3-0,5-Cl Me H CHr3-Py .
CF(CF3)2 3-Cl, 5-CÍ Me H CH2-4-Py
CF(CF3)2 3-0, 5-Cl Me Me ch2cf3
CF(CF3b 3-Cl, 5-Cl' Me COzMe ' CHjCF3 ··
CT(CF3)2 .'3-Cl', _5-Çl Me. GÕMc CH2CF5
CFÍCF^/a-Cl, S-CCMc Mc CH2-2-Py
CF<CF3)2 3-CU-CI .'Me COjMe
CFÍCF3)2 3-Cl, 5-Cí Me C(O)M« .. ÇH2-ÍFy Λ ·
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81/151
Na tabela acima:
onde está escrito “thiazolyl”, lê-se “tiazolila”.
Figure BRPI0621171B1_D0080
em que m é 1,2, 3 ou 4.
r£ íBÍlm . r! Βή 'SÉ R1 ís2im ,R1 . RÍ RÍ
cf3 3-CI H H H cr3 3-Cl, 5-Ci' Ή H H
cf3- 3-Cl H H Me. . cf3 3-Cl, 5-CI H H . Mc
3-Cl H H ' Et CF3 3-Cl, 5-CI H .H
' cf3 3-Cl . H H Í-Pr cf3 ' 3-Cl,5-Cl H H . i-Pr
cf3 3-Cl ' H H CH2Ph ' cf3 3-Cl, 5-C1 - - H H CH2Ph
cf3 3-Cl H H CH2CO2Me cf3 3-C1.5-C1 H H CH2CO2Me
cf3 3-Cl H H CH2CN cf3 . 3-ÇJ, 5-CI H H ch2cn
cf3 3-CI H H CH2-2thiazolyl cf3 3-Cl, 5-CI H * H . CH2-2- thiazolyl
cf3 .3-Cl H H CH2-4thiazolyl cf3 3-C1.5-C1 H H CH2-4thiázolyl
cf3 3-Cl H H CH2-5thiazolyl cf3 3-Cl, 5-CI H H CH2-5thiazolyl
cf3 3-Cl H H CH2-3-Py cf3 3-Cl, 5-CI H ’ H CH2-3-Py
cf3 3-Cl H H CH2-4-Py cf3 3-Cl, 5-CI H H CH2-4-Py
cf3 3-Cl H Me ch2cf3 cf3 3-Cl, 5-CI H Me ch2cf3
cf3 3-CI H CO2Me ch2cf3 cf3 3-Cl, 5-CI H C02Me ch2cf3
cf3 3-Cl H C(0)Me ch2cf3 cf3 3-Cl, 5-Ç1 H C(O)Me ch2cf3
cf3 3-Cl H Me' CH2-2-Py CP3 3-Cl, 5-CI H Me ‘ CH2-2-Py
cf3 3-Cl H CO2Me CH2-2-Py . cf3 3-Cl, 5-CI H C02Me CH2-2-Py
cf3 3-Cl H C(O)Me CH2-2-Py cf3 3-0,5-0 H C(0)Me CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl H H H CF(CF3)2 3-Ci,'5-0 H H H
cfccf3)2 3-Ci H H Me CF(CF3)2 3-Cl, 5-CI H H Me .
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ÍBllm Bl R4 . R5 'rí. ÍRlitn' rA RÍ
CF(CF3)2 3-Cl H H . El ' CF(CF3)2 3-CI, 5-Cl ' H ’ H Et / ·
CF(CF3)2 3-Cl . H H t-Pr CF(CF3)2 3-Cl,5-Cl H ' H ' í-Pr.'
CF(CF3)2 3-Cl H H . CH2Ph CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl H· H .' CH2Ph
CF(CF3)2 3-CÍ H H . CH2CO2Me CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl H H ' CH2CO2Me·
CF(CF3)2 3-Cl H H . CH2CN CF(CF3)2- 3-CI, 5-Cl H .H :. ch2cn
CF(CF3)2 3-Cl H H CH2-2thiazolyl CF(CF3)2 3-CI,5<H H. H ' ClI2-2- thiazolyl
CF(CF3)2 3-Cl H H CH2-4thiazolyl cfccf3)2 3-Cl, 5-Cl· H . H- •CH2^thiazolyl
CF(CF3)2. ,3-Cl . H H CH2-5thiazoly) CF(CF3)2 3-Cl,'5-Cl H H CH2-5- thiazolyl
CF(CF3)2 3-CI H H CH2-3-Py CF(CF3)2 3-Cl,.5-Cl H .H ' CH2-3-Py
CF(CF3)2 3-Cl H H CH2-4-Py . CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl . H H CH2-4-Py
CF(CF3)2 3-Cl H Me CH2CF3 CF(ÇF3)2. 3-Cl, 5-Cl -ET Me ch2cf3 .
CF(CF3)2 3-Cl H CO2Me ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl H C02Me. çh2cf3 -
cfccf3)2 3-CI H C(0)Me ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl H C(O)Mé , ch2cf3 '
CF(CF3)2 3-Cl H Me CH2-2-?y CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl . H Me ' CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl . H C02Me CH2-2-Py CF(CF3)2 3-Cl, 5-CI H C02Me CH2-‘2-Py<
CF(CF3)2 3-Cl H C(0)Me CH2-2-Py CF(CF3)2. 3-CL5-Cl- . H C(Ó)Me CHo-2-Py .
cf3 3-Cl Me H H cf3 3-Cl, 5-Cl Me H H
cf3 3-Cl Me . H Me cf3 3-Cl, 5-Cl Me H. Me
cf3 . 3-Cl Me H Et CF3 3-CI, 5-Cl Me H . Ét
cf3 3-Cl .Me H Í-Pr cf3 3-Cl, 5-Cl Me H ' . .i-Pr
cf3 3-Cl Me H CH2Ph cf3 3-Cl, 5-Cl Me . H ' CH2Ph
cf3 3-CI Me H CH2CO2Me cf3 3-Cl, 5-Cl Me H CH2CO2Me
cf3 3-Cl Me H ch2cn cf3 3-Cl, 5-Cl Me H CH2CN
cf3 3-Cl Me H CH2-2thiazolyl cf3 3-Cl, 5-CI Me H CH2-2- thiazolyl
cf3 3-Cl Me H CH2’4thiazolyl cf3 3-Cl, 5-Cl Me H ch2-4thiazolyl
cf3 3-Cl Me H CH2~5thiazolyl cf3 3-Cl, 5-Cl Me H CH2-5thiazolyl
~ α-3-— -^3-Cl Me H CH2-3-Py cf3 3-Cl, 5-Cl Me H CH2-3-Py
cf3 3-CI Me H CH2-4-Py cf3 3-Cl, 5-Cl Me H CH2-4-Py
cf3 3-Cl Me Me ch2cf3 . . cf3 3-Cl, 5-CI Me Me .. . CH2CF3 '
cf3 3-Cl Me C02Me ' ch2cf3 cf3 3-Cl, 5-Cl Me C02Me CH2CF3
cf3 3-Cl Me C(0)Me CH2CF3 cf3 3-Cl, 5-Cl.' Me C(0)Me ch2cf3
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83/151
' b! íKAlm R4 gl··. Bl· ‘ . . / R3 Bl·’ •g5
cf3- 3-Cl Me Me· CH2-2-Py . CP3 . 3-Cl, 5-Cl Me _ Me' . ' . CH2-2-Py ,
cf3 3-Cl Me C02Me CH2-2-Py cf3 ' 3421,5-Cl' Me C02Me CH2-2-Py
cf3 3-Cl Me C(0)Me CH2-2-Py cf3 3-C1.5-CI Me C(0)Me CH2-2-Py
CF(CF3)2' 3-Cl Me H H ···· CF(CF3)2 ' 3-Cl, 5-Cl . Me H . H '
CF(CF3)2 3-Cl Me ’ H Me CF(CF3)2 . 3-Cl, 5-C! . Me H Me ,
CF(CF3)2 3-Cl Me H ’ ' Et CF(CF3)2' ' 3-Cl, 5-Cl Me · Ή- , >
CF(CF3)2 3-Cl Me HZ · í-Pr CF(CF3)2. 3-CÍ, 5-Cl- Me H , , í-Pr .. ’
CF(CF3)2 ' 3-Cl Me< H· ' CH2Ph CF(CF3)2’ 3-Cl, 5-Cl’ Me. H· . CH2Ph
CF(CF3)2 3-Cl Me H CH2CO2Me CP(CF3)2 3rCl, 5-Ci Me . H CH2CO2Mé
CF(CF3)2 3-Cl Me H ch2cn CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl Me H ch2cn ·.
CF(CF3)2- 3-Cl Me H CH2-2-: CF(CF3)2 3-Ç1,5-Cl Me H . .. CH2-2-'·
thiazolyl * thiazolyl
CF(CF3)2 3-Cl Me H CH2-4- CF(CF3)2. 3-Cl, 5<1 Me H CH2-4-
thiazolyl - thiazolyl
CF(CF3)2 3-CJ Me H CH2-5- CF(CF3)2 3-Ch 5-Cl Me H CH2-5- ‘
thiazolyl. thiazolyl
CF(CF3)2 3-Cl . Me H CH2-3-Py CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl Me' H CH2-3-Py
CF(CF3)2 3-Cl Me H CH2-4-Py CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl Me CH2-4-Py
CF(CF3)2 3-Cl Me Me ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl Me Me CH2CF3
CF(CF3)2 3-Cl Me C02Me ch2cf3 ÇF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl Me C02Mè- ch2cf3
CF(CF3)2 3-Cl Me C(0)Me ch2çf3 CF(CF3)2. 3-Cl, 5-Cl Me C(0)Me ch2cf3
CF(CP3)2 3-Cl Me Me CH2-2-Py ' cfccf3)2 : 3-ci;5-ci Me. Me' CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Cl Me C02Me CH2-2-Py . CF(CF3)2 . 3-C1.5-C1 Me C02Me CH2-2-Py
CF(CF3)2. 3-Cl Me C(0)Me CH2-2-Py CF(CF3)2 3-Cl, 5-Cl Me C(0)Me CH2-2-Py
cf3 H H H ch2cf3 cf3 Ή' Me ,H- ch2cf3
cf3 2-Cl H H ch2cf3 CF3 2-Cl Me ' H çh2cf3
cf3 3-Cl H H ch2cf3 cf3 ‘3-Cl Me H ch2cf3
cf3 3-Cl, 5-Cl H H ch2cf3 cf3 3-Cl, 5-Cl Me H ch2cf3
cf3 2-F H H ch2cf3 cf3 . 2-F Me H ch2cf3
cf3 3-F H H ch2cf3 cf3 3-F Me H ch2cf3
cf3 3-F, 5-F H H ch2cf3 cf3 3-F, 5-F Me H ch2cf3
cf3 3-CF3 H H ch2cf3 CF3 3-CP3 Me- H ch2cf3
cf3 3-CF3,5-CF3 H H ch2cf3 cf3 3-CF3,5-CF3 Me H ch2cf3
cf3 3-Cl, 5-CF3 H H ch2cf3 cf3 3-Cl, 5-CF3 Me H ch2cf3
cf3 3-Br, 5-Br H H ch2cf3 cf3 3-Br, 5-Br Me H ch2cf3
cf3 3-Br H H ch2cf3 cf3 3-Br Me H ch2çf3
cf3 3-1 H H ch2cf3 cf3. 3-1 Me H ch2cf3
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84/151
Ri ítólm RÍ 'RÉ' Bl ÍRÉlin.· RÉ R4 ' ...RÉ.. '
cf3· . 3-CN - H H . ch2cf3 . CF3 3-CN- .' Mé’ ··. . H ' CH2CF3 :
cf3 3-Me H H ch2cf3 ' . ' cf3 3-Me .Me H , '. ch2cf3 '
CF^ 3-OMe H ' H CH2ÇF3 cf3 .' . 3-OMe Me ' . H ch2cf3 . '
cf3 3-OCF3 H H ch2cf3 cf3 3-ÓCF3 Me . H- ' ch2cf3
cf3 H Cl H ch2cf3. . cf3 Η’ H H- CH2-2-Py
cf3 2-Cl Cl H ch2cf3 cf3 .. 2-Ci ; H H CH2-2-Py.
cf3 3-CI Cl H ch2cf3 cf3 ·. 3-Cl H . CH2-2-Py
cf3 3-C1.5-C1 Cl H ch2cf3 · cf3 3-Cl, 5-Ci· H ,H CH2-2-Py
cf3 · ,2-F Cl H ch2cf3· cf3 2-F K: H. CH2-2-Py '
cf3 3-F Cl H . ch2cf3 cf3 3-F . H. H CH2-2-Py ;
CF3 3-F, 5-F Cl H ch2cf3 . CF3 ' ’ 3-F, 5-F ' H Ή ' CH2-2-Py '
cf3 3-CF3 Cl H· ch2cf3 cf3 3-CF3 H H CH2-2-Py
cf3 3-CF3,5-CF3 Cl H ch2cf3 cf3 3-CF3,5-CF3 H H ' CH2-2-Py ;
cf3 3-Cl, 5-CF3 Cl H ch2cf3 CF3 3-Cl/5-CF3 H ' H CH2-2-Py
cf3 3-Br, 5-Br Cl H ch2cf3 · cf3 3-Br, 5-Br H ' H . ., CH2-2-Py .
cf3 3-Br Ci H ch2cf3 cf3 3-Br H H . CH2-2 Py.
cf3 3-1 Cl . H ch2cf3 . .' cf3 3-1 . H H... . CH2-2-Py .
cf3 3-CN Cl H ch2cf3 cf3 3-CN H ' H CH2-2-Py
cf3 3-Me Cl H ch2cf3 cf3- _-3-Mê . H H ' CHj^-Py
cf3 3-OMe Cl H ch2cf3 cf3 3-OMe H H CH2-2-Py '
cf3 3-OCF3 Cl H ch2cf3 cf3 3-OCF3 H H CH2-2-Py, 1
cf3 H Me H CH2-2-Py cf3 H Cl H CH2-2-Py
cf3' 2-Cl Me H CH2-2-Py cf3 ' 2-Cl ' Cl H .. CH2-2-Py
cf3 3-Cl Me H CH2-2-Py cf3 3-Cl Cl H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 5-C1 Me H CH2-2-Py cf3 3-Cl, 5-C1 Cl •H CH2-2-Py
cf3 2-F Me H CH2-2-Py cf3 2-F' Cl H ..ÇH2-2-Py
cf3 3-F Me H CH2-2-Py cf3 3-F Cl H ·. CH2-2-Py
cf3 3-F, 5-F Me H CH2-2-Py cf3 3-F, 5-F Cl H CH2-2-Py
cf3 3-CF3 .Me H CH22Py cf3 3-CF3 Cl H CH2-2-Py .
cf3 3-CF3,5-CF3 Me H CH2-2-Py cf3 '3-CF3,5-CF3 Cl H CH2-2-Py
cf3 3-Cl, 5-CF3 Me H CH2-2-Py cf3 3-Cl, 5-CF3 Cl H . CH2-2-Py
cf3 3-Br, 5-Br Me H CH2-2-Py cf3 3-Br, 5-Br Cl H CH2-2-Py
cf3 3-Br Me H CH2-2-Py cf3 3-Br C) H CHr2-Py '
cf3 3-1 Me H CH2-2-Py cf3 3-1 Cl H CH2-2-Py
cf3 . 3-CN Me H CH2-2-Py cf3 3-CN Cl H CH2-2-Py
cf3 3-Me Mc H CH2-2-Py cf3 3-Me CI H. . CH2-2-Py
cf3 3-OMe Me H CH2-2-Py 3-OMe ·. CI H . . CH2-2-Py
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R1 ÍEllm B4 sl ' r£. ' El.. . E4 - kl.·.
cf3 3-OCF3 Mè H CH2-2-Py cf3 3-ÓCF3 Cl s-H , CH2-27Py .
cf2cf3 H H H ch2cf3^ cf2cf3 H Me H ' ,CHr2-Py
cf2cf3 2-CI H H ch2cf3' ' CF2CF3 2-CI' Me' H CH2-2-Py..
cf2cf3 ' . 3-Cl H H CH2CF3 cf2cf3 . 3-CI . Me ' H '. .. CH2-2-Py '
cf2cf3 3-CI, 5-C] H H ch2cf3 cf2cf3 3-CI, 5-C1 Mé ;H CH2-2-Py '
cf2cf3 2-F H H CH2CF3 CF2CF3 2-F . . Me H ' CH2-2-Py
cf2cf3 3-F H H ch2cf3 . CF2CF3 3-F Me H ÇH2-2-Py····
cf2cf3 3-F, 5-F H H ch2cf3 • CF2CF3 . 3-F, 5-F Me' H .. . CM2-2-Py '
cf2cf3 . 3-CF3 H H ch2cf3 cf2çf3.. 3-CF3 Me H . * ; CH2-2-Py·, '
cf2cf3 3-CF3, 5-CF3 H H CH2CF3 cf2cf3 . 3-CF3, 5-CF3'Me H: CH2-2-Py '..
cf2cf3 3-C!, 5-CF3 H H ch2cf3 . CF2CF3 3-Cl,.5-ÇF3 Me CH2-2-Py: .
cf2cf3 3-Br, 5-Br H H ch2cf3 cf2cf3 3-Br, 5-Br Me h : CH2~2-Py
cf2cf3 3-Br . H H çh2cf3 CF2 CF3 3-Br - Me' H CH2.-2-Py
CF2CF3 3-í ,H . H ch2cf3 cf2cf3 3-1 , l ; Me H . CH2-2-Py
cf2cf3 3-CN H H ch2cf3 cf2cf3 ' 3-CN ' , Me H CH2-2-Py '
cf2cf3 3-Me H . H ch2cf3 cf2cf3 .. 3-Me Me H ' CH2-2 Py ' .
cf2cf3 3-OMe . H H ch2cf3 cf2cf3. .3-OMe Me H , • CH2-2;Py
cf2cf3. 3-OCF3 H H CH2CF3 cf2cf3 3-OCF3 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 H H H CH2CF3 CF(CF3)2 H Me H· . . CH2-2;Py
CF(CF3)2 2-CI H H ch2cf3 CF(CF3)2- 2-CI Me H CH2-2-Py . .
CF(CF3)2 3-Cl H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl Me ;H ' CH2-2-Py,
CF(CF3)2 3-Cl, 5-CÍ H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 5-C1 Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 : 2-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 2-F Me. H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F. Me H- CH2-2-Py :
CF(CF3)2 -3-F. 5-F H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-F, 5-F Me H CHZ42-Py
CF(CF3)2 3-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CF3 Me H ' CH2-2-Py
CF(CF3}2 3-CF3, 5-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-CF3,5-CF3 Me H CH2-2-Py .
CF(CF3)2 3-CJ, 5-CF3 H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Cl, 5-CF3 Me H CH2-2:Py
CF(CF3}2 3-Br, 5-Br H H ch2cf3 CF(CF3}2 3-Br, 5-Br Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Br H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-Br Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-1 H H ch2cf3 CF(CF3}2 3-1 Me H CH2-2-Py.
CF(CF3)2 3-CN H H ch2cf3 cfccf3)2 3-CN Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-Me H H ch2cf3 CF(CF3)2 .3-Me Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-OMe H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-OMe Me H CH2-2-Py
CF(CF3)2 3-OCF-j H H ch2cf3 CF(CF3)2 3-OCF3 Me H . CH2-2-Py
Na tabela acima:
onde está escrito “thiazolyl”, lê-se “tiazolil”.
Formulação / utilidade [0172] Os compostos de acordo com a presente invenção serão geralmente utilizados como formulação ou composição com veículo apropriado
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86/151 que compreende pelo menos um dentre diluente líquido, diluente sólido ou tensoativo. Os ingredientes da formulação ou composição são selecionados de forma a serem consistentes com as propriedades físicas do ingrediente ativo, modo de aplicação e fatores ambientais, tais como tipo de solo, umidade e temperatura. As formulações úteis incluem líquidos, tais como soluções (incluindo concentrados emulsionáveis), suspensões, emulsões (incluindo microemulsões e/ou suspo-emulsões) e similares, que podem ser opcionalmente espessados na forma de géis. Formulações úteis incluem adicionalmente sólidos tais como poeiras, pós, grânulos, pelotas, pílulas, pastilhas, tabletes, filmes (incluindo revestimentos de sementes) e similares, que podem ser dispersíveis em água (“molháveis”) ou hidrossolúveis. O ingrediente ativo pode ser (micro)encapsulado e adicionalmente moldado em forma de suspensão ou formulação sólida; alternativamente, toda a formulação de ingrediente ativo pode ser encapsulada (ou “sobrerrevestida”). A encapsulação pode controlar ou retardar a liberação do ingrediente ativo. Formulações pulverizáveis podem ser estendidas em meios apropriados e utilizadas em volumes de pulverização de cerca de um a várias centenas de litros por hectare. Composições com alta resistência sáo principalmente utilizadas como intermediários para formulação adicional.
[0173] As formulações conterão tipicamente quantidades eficazes de ingrediente ativo, diluente e tensoativo dentro das faixas aproximadas a seguir, que somam 100% em peso.
Percentual em peso
Ingrediente ativo Diluente Tensoativo
Pós, pastilhas e grânulos 0,001 - 90 0 - 99,999 0-15
dispersíveis em água e hidrossolúveis
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Percentual em peso
Ingrediente ativo Diluente Tensoativo
Suspensões, emulsões, soluções, 1 -50 40-99 0-50
dispersões em óleo (incluindo
concentrados emulsionáveis)
Poeiras 1 -25 70-99 0-5
Grânulos e pelotas 0,001 - 99 5 - 99,99 0-15
Composições de alta resistência 90-99 0-10 0-2
[0174] Diluentes sólidos típicos são descritos em Watkins et al,
Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, segunda edição, Dorland Books, Caldwell, Nova Jérsei. Diluentes líquidos típicos são descritos em Marsden, Solvents Guide, segunda edição, Interscience, Nova Iorque, 1950. McCutcheon’s Detergents and Emulsifiers Annual, Allured Publ. Corp., Ridgewood, Nova Jérsei, bem como Sisely e Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nova Iorque, 1964, relaciona tensoativos e usos recomendados. Todas as formulações podem conter pequenas quantidades de aditivos para reduzir a espuma, aglomeração, corrosão, crescimento microbiológico e similares, ou espessantes para aumentar a viscosidade.
[0175] Tensoativos incluem, por exemplo, alcoóis polietoxilados, alquilfenóis polietoxilados, ésteres de ácidos graxos de sorbitan polietoxilados, sulfossuccinatos de dialquila, sulfatos de alquila, sulfonatos de alquilbenzeno, organossilicones, tauratos de N, /V-dialquila, sulfonatos de lignina, condensados de formaldeído sulfonato de naftaleno, policarboxilatos, glicerol ésteres, copolímeros de bloco de polioxietileno e polioxipropileno e alquilpoliglicosídeos, em que o número de unidades de glicose, denominado grau de polimerização (DP), pode variar de 1 a 3 e as unidades alquila podem variar de C6 a Cu (vide
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Pure and Applied Chemistry 72, 1255-1264). Os diluentes sólidos incluem, por exemplo, argilas tais como bentonita, montmorilonita, atapulgita e caulim, amido, açúcar, silica, talco, terra diatomácea, uréia, carbonato de cálcio, carbonato e bicarbonato de sódio e sulfato de sódio. Diluentes líquidos incluem, por exemplo, água, N, /V-dimetilformamida, sulfóxido de dimetila, /V-alquilpirrolidona, etileno glicol, polipropileno glicol, carbonato de propileno, ésteres dibásicos, parafinas, alquilbenzenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetina, óleos de oliva, mamona, linhaça, tungue, gergelim, milho, amendoim, semente de algodáo, soja, colza e coco, ésteres de ácidos graxos, cetonas tais como ciclohexanona, 2-heptanona, isoforona e 4-hidróxi-4-metil-2-pentanona; acetatos, tais como acetato de hexila, acetato de heptila e acetato de octila, e alcoóis tais como metanol, ciclohexanol, decanol, álcool benzílico e tetraidrofurfurílico.
[0176] Formulações úteis de acordo com a presente invenção podem também conter materiais bem conhecidos dos técnicos no assunto como auxiliares de formulação tais como antiespumantes, formadores de filme e tinturas. Antiespumantes podem incluir líquidos dispersíveis em água que compreendem poliorganossiloxanos como Rhodorsil® 416. Os formadores de filme podem incluir acetatos de polivinila, copolímeros de acetato de polivinila, copolímero de polivinilpirrolidona e acetato de vinila, alcoóis polivinílicos, copolímeros de álcool polivinílico e ceras. Tinturas podem incluir composições corantes líquidas dispersíveis em água tais como Corante Vermelho Pro-lzed®. Os técnicos no assunto apreciarão que esta é uma lista náo exaustiva de auxiliares de formulação. Exemplos apropriados de auxiliares de formulação incluem os relacionados no presente e os listados em McCutcheon’s 2001, Volume 2: Functional Materiais, publicado pela MC Publishing Company, e Publicação PCT n9 WO 03/024222.
[0177] Soluções, que incluem concentrados emulsionáveis, podem ser preparadas por meio de simples mistura dos ingredientes. Poeiras e pós
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89/151 podem ser preparados por meio de mistura e, normalmente, moagem tal como em moinho martelo ou moinho de energia fluida. Suspensões normalmente são preparadas por meio de moagem úmida; vide, por exemplo, US 3.060.084. Grânulos e pelotas podem ser preparados por meio de pulverização do material ativo sobre veículos granulares previamente formados ou por métodos de aglomeração. Vide Browning, Agglomeration, Chemical Engineering, quatro de dezembro de 1967, págs. 147-48, Perry’s Chemical Engineer’s Handbook, quarta edição, McGraw-HilI, Nova Iorque, 1963, págs. 8-57 e seguintes, e WO 91/13546. Pelotas podem ser preparadas conforme descrito em US 4.172.714. Grânulos dispersíveis em água e hidrossolúveis podem ser preparados conforme ensinado em US 4.144.050, US 3.920.442 e DE 3.246.493. Pastilhas podem ser preparadas conforme ensinado em US 5.180.587, US 5.232.701 e US 5.208.030. Filmes podem ser preparados conforme ensinado em GB 2.095.558 e US 3.299.566.
[0178] Para informações adicionais referentes à técnica de formulação, vide T. S. Woods, The Formulator’s Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture em Pesticide Chemistry and Bioscience, The FoodEnvironment Challenge, T. Brooks e T. R. Roberts, Eds., Anais do Nono Congresso Internacional sobre Química de Pesticidas, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, págs. 120-133. Vide também US 3.235.361, col. 6, linha 16 até col. 7, linha 19 e Exemplos 10 a 41; US 3.309.192, col. 5, linha 43 até col. 7, linha 62 e Exemplos 8, 12, 15, 39, 41,52, 53, 58, 132, 138-140, 162164, 166, 167 e 169-182; US 2.891.855, col. 3, linha 66 até col. 5, linha 17 e Exemplos 1 a 4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., Nova Iorque, 1961, págs. 81-96; Hance et al, Weed Control Handbook, oitava edição, Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; e Developments in Formulation Technology, PJB Publications, Richmond, Grã-Bretanha, 2000.
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90/151 [0179] Nos Exemplos a seguir, todos os percentuais são em peso e todas as formulações são preparadas de formas convencionais. Os números dos compostos referem-se aos compostos nas Tabelas índice A a C. Sem elaboração adicional, acredita-se que os técnicos no assunto, utilizando o relatório descritivo acima, possam utilizar a presente invenção até o máximo possível. Os Exemplos a seguir devem ser compreendidos, portanto, como meramente ilustrativos e não limitadores do relatório descritivo de nenhuma forma. Os percentuais são em peso, exceto quando indicado em contrário.
Exemplo A
Pó molhável
Composto 1 65,0%
Dodecilfenol polietileno glicol éter 2,0%
Ligninossulfonato de sódio 4,0%
Silicoaluminato de sódio 6,0%
Montmorilonita (calcinada) 23,0%
Exemplo B
Grânulos
Composto 2 10,0%
Grânulos de atapulgita (material de baixa 90,0%
volatilidade, 0,71/0,30 mm; peneiras USS n°25-50)
Exemplo C
Pelotas extrudadas
Composto 8 25,0%
Sulfato de sódio anidro 10,0%
Ligninossulfonato de cálcio bruto 5,0%
Alquilnaftalenossulfonato de sódio 1,0%
Bentonita de magnésio/cálcio 59,0%
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91/151
Exemplo D
Concentrado emulsionável
Composto 20 20,0%
Mistura de sulfonatos solúveis em óleo e 10,0% polioxietileno éteres
Isoforona 70,0%
Exemplo E
Microemulsão
Composto 21 5,0%
Copolímero de polivinilpirrolidona-vinil acetato 30,0%
Alquilpoliglicosídeo 30,0%
Monooleato de glicerila 15,0%
Água 20,0%
Exemplo F
Tratamento de sementes
Composto 101 20,00%
Copolímero de polivinilpirrolidona-vinil acetato 5,00%
Cera de ácido montana 5,00%
Ligninossulfonato de cálcio 1,00%
Copolímeros de bloco de polioxietileno/ 1,00% polioxipropileno
Álcool estearílico (POE 20) 2,00%
Poliorganossilano 0,20%
Tintura vermelha corante 0,05%
Água 65,75%
Exemplo G
Bastão fertilizante
Composto 201 2,50%
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92/151
Copolímero de pirrolidona e estireno 4,80%
16-Etoxilato de triestirilfenila 2,30%
Talco 0,80%
Amido de milho 5,00%
Fertilizante de liberação prolongada Nitrophoska® 36,00%
Permanente 15-9-15 (BASF)
Caulim 38,00%
Água 10,60% [0180] Os compostos de acordo com a presente invenção exibem atividade contra amplo espectro de pragas invertebradas. Essas pragas incluem invertebrados que habitam uma série de ambientes, tais como folhagem de plantas, raízes, solo, safras colhidas ou outros alimentos, estruturas de construção ou tegumentos animais. Essas pragas incluem, por exemplo, alimentação de invertebrados sobre folhagem (incluindo folhas, hastes, flores e frutas), sementes, madeira, fibras têxteis ou sangue ou tecidos animais, de forma a causar lesões ou danos, por exemplo, a safras agronômicas em crescimento ou armazenadas, florestas, safras de estufa, plantas ornamentais, safras de viveiros, alimentos ou produtos de fibra armazenados ou casas ou outras estruturas ou seus conteúdos, ou ser prejudiciais à saúde animal ou saúde pública. Os técnicos no assunto apreciarão que nem todos os compostos são igualmente eficazes contra todos os estágios de crescimento de todas as pragas.
[0181] Os compostos e composições do presente são, portanto, úteis agronomicamente para a proteção de safras de campo contra pragas invertebradas fitófagas, bem como não agronomicamente para a proteção de outras safras hortícolas e plantas contra pragas invertebradas fitófagas. Esta utilidade inclui a proteção de safras e outras plantas (ou seja, agronômicas e não agronômicas) que contenham material genético introduzido por meio de engenharia genética (ou seja, transgênicas) ou modificadas por meio de
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93/151 mutagênese para fornecer características vantajosas. Exemplos dessas características incluem tolerância a herbicidas, resistência a pragas fitófagas (tais como insetos, ácaros, afídeos, aranhas, nematóides, caracóis, fungos patogênicos de plantas, bactérias e vírus), crescimento vegetal aprimorado, maior tolerância a condições de cultivo adversas tais como temperaturas altas ou baixas, umidade do solo baixa ou alta e alta salinidade, aumento da formação de flores ou frutos, maiores rendimentos de colheita, maturação mais rápida, melhor qualidade e/ou valor nutricional do produto colhido ou melhores propriedades de processo ou armazenagem dos produtos colhidos. As plantas transgênicas podem ser modificadas para expressar diversas características. Exemplos de plantas que possuem características fornecidas por meio de engenharia genética ou mutagênese incluem variedades de milho, algodão, soja e batata que expressam toxina de Bacillus thuringiensis inseticida tais como YIELD GARD®, KNOCKOUT®, STARLINK®, BOLLGARD®, NuCOTN® e NEWLEAF® e variedades tolerantes a herbicidas de milho, algodão, soja e colza, tais como ROUNDUP READY®, LIBERTY LINK®, IMI®, STS® e CLEARFIELD®, bem como safras que expressam N-acetiltransferase (GAT) para fornecer resistência a herbicida glifosato, ou safras que contêm o gene HRA que fornece resistência a herbicidas que inibem acetolactato sintase (ALS). Os compostos e composições do presente podem interagir de forma sinérgica com características introduzidas por meio de engenharia genética ou modificadas por meio de mutagênese, de forma a aumentar a expressão fenotípica ou eficácia das características ou aumento da eficácia do controle de pragas invertebradas dos compostos e composições do presente. Particularmente, os compostos e composições do presente podem interagir sinergicamente com a expressão fenotípica de proteínas ou outros produtos naturais tóxicos para pragas invertebradas para fornecer controle maior que aditivo dessas pragas.
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94/151 [0182] Usos não agronômicos indicam controle de pragas invertebradas nas áreas diferentes de campos de plantas de safra. Os usos não agronômicos dos compostos e composições do presente incluem o controle de pragas invertebradas em grãos, cereais e outros alimentos armazenados e em produtos têxteis tais como roupas e tapetes. Usos não agronômicos dos compostos e composições do presente também incluem o controle de pragas invertebradas em plantas ornamentais, florestas, jardins, ao longo de acostamentos de rodovias e direitos de tráfego de ferrovias e sobre gramados, tais como campos de grama, campos de golfe e pastagens. Os usos não agronômicos dos compostos e composições do presente também incluem o controle de pragas invertebradas em casas e outras construções que podem ser ocupadas por seres humanos e/ou animais de companhia, fazenda, rancho, zoológico ou outros. Os usos não agronômicos dos compostos e composições do presente também incluem o controle de pragas tais como cupins que podem danificar madeira ou outros materiais estruturais utilizados em construções.
[0183] Os usos não agronômicos dos compostos e composições do presente também incluem a proteção da saúde humana e animal por meio do controle de pragas invertebradas que são parasitas ou transmitem doenças infecciosas. O controle de parasitas animais inclui o controle de parasitas externos que são parasíticos para a superfície do corpo do animal hospedeiro (tal como ombros, axilas, abdômen, parte interna das coxas) e parasitas internos que são parasíticos para o lado interno do corpo do animal hospedeiro (tal como estômago, intestino, pulmão, veias, sob a pele, tecido linfático). Pragas transmissoras de doenças ou parasíticas externas incluem, por exemplo, chiques, carrapatos, piolhos, mosquitos, moscas, ácaros e pulgas. Parasitas internos incluem vermes do coração, ancilóstomos e helmíntios. Compostos e composições de acordo com a presente invenção são apropriados para controle sistêmico e/ou não sistêmico de infestações ou infecções por parasitas sobre
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95/151 animais. Compostos e composições de acordo com a presente invenção são apropriados para o combate a pragas parasíticas ou transmissoras de doenças externas. Os compostos e composições de acordo com a presente invenção são apropriados para o combate a parasitas que infestam animais de trabalho agrícola, tais como bois, carneiros, cabras, cavalos, porcos, burros, camelos, búfalos, coelhos, galinhas, perus, patos, gansos e abelhas; animais domésticos e animais de estimação, tais como cães, gatos, pássaros de estimação e peixes de aquário; bem como os chamados animais experimentais, tais como hamsters, cobaias, ratos e camundongos. Combatendo estes parasitas, as fatalidades e a redução do desempenho (em termos de carne, leite, lã, pele, ovos, mel etc.) são reduzidas, de forma que a aplicação de composição que compreende composto de acordo com a presente invenção permite acasalamento de animais mais simples e econômico.
[0184] Exemplos de pragas invertebradas agronômicas ou não agronômicas incluem ovos, larvas e adultos da ordem dos lepidópteros, tais como lagartas dos cereais, gramiolas, larvas das geometrídeas e heliotinas da família dos noctuídeos (por exemplo, broca rosa das hastes (Sesamia inferens, Walker), broca das hastes do milho (Sesamia nonagríoides, Lefebvre), lagarta do sul (Spodoptera eridania, Cramer), lagarta dos cereais do outono (Spodoptera fugiperda, J. E. Smith), lagarta da beterraba (Spodoptera exigua, Hübner), lagarta das folhas do algodão (Spodoptera littoralis, Boisduval), lagarta de listas amarelas (Spodoptera ornithogalli, Guenée), lagarta negra dos cereais (Agrotis ipsilon, Hufnagel), grilo dos grãos de veludo (Anticarsia gemmatalis, Hübner), verme das frutas verdes (Lithophane antennata, Walker), lagarta do repolho (Barathra brassicae, Linnaeus), gramiola da soja (Pseudoplusia includens, Walker), gramiola do repolho (Trichoplusia ni, Hübner), larva dos botões de fumo (Heliothis virescens, Fabricius)); brocas, besouros, vermes de teias, vermes das coníferas, vermes do repolho e insetos carniceiros da família dos piralídeos (por
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96/151 exemplo, broca do milho européia (Ostrinia nubilalis, Hübner), verme da laranja de umbigo (Amyelois transitella, Walker), verme de teias da raiz do milho (Crambus caliginosellus, Clemens), vermes das teias dos gramados (piralídeos: Crambinae), tais como verme dos gramados (Herpetogramma licarsisalis, Walker)), broca da haste da cana de açúcar (Chilo infuscatellus, Snellen), broca pequena do tomate (Neoleucinodes elegantalis, Guenée), cigarreiro verde (Cnaphalocerus medinalis), traça da uva (Desmia funeralis, Hübner), verme do melão (Diaphania nitidalis), lagarta do centro do repolho (Helluala hydralis, Guenée), broca das hastes amarela (Scirpophaga incertulas, Walker), broca dos brotos precoces (Scirpophaga infuscatellus, Snellen), broca das hastes branca (Scirpophaga innotata, Walker), broca dos brotos superiores (Scirpophaga nivella, Fabricius), broca do arroz de cabeça preta (Chilo polychrysus, Meyrick), grilo do cacho de repolho (Crocidolomia binotalis, English)); vermes das folhas, vermes dos botões, vermes das sementes e vermes das frutas da família dos tortricídeos (por exemplo, traça pequena (Cydia pomonella, Linnaeus), traça das uvas (Endopiza viteana, Clemens), traça das frutas oriental (Grapholita molesta, Busck), traça da maçã falsa dos cítricos (Cryptophlebia leucotreta, Meyrick), broca dos cítricos (Ecdytolopha aurantiana, Lima), traça de faixas vermelhas (Argyrotaenia velutinana, Walker), traça de faixas oblíquas (Choristoneura rosaceana, Harris), traça das maçãs marrom pequena (Epiphyas postvittana, Walker), traça das uvas européia (Eupoecilia ambiguella, Hübner), traça dos botões da maçã (Pandemis pyrusana, Kearfott), traça onívora (Platynota stultana, Walsingham), traça das árvores frutíferas listrada (Pandemis cerasana, Hübner), traça marrom das maçãs (Pandemis heparana, Denis & Schiffermüller)); e muitos outros lepidópteros economicamente importantes (por exemplo, traça das crucíferas (Plutella xylostella, Linnaeus), lagarta rosa do algodão (Pectinophora gossypiella, Saunders), ocnéria (Lymantria dispar, Linnaeus), broca das frutas de pêssego (Carposina niponensis, Walsingham),
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97/151 broca dos ramos de pêssego (Anarsia lineatella, Zeller), larva dos tubérculos da batata (Phthorimae operculella, Zeller), lagarta teniforme manchada (Lithocolletis blancardella, Fabricius), lagarta das maçãs asiática (Lithocolletis ringoniella, Matsumura), cigarreiro do arroz (Lerodea eufala, Edwards), lagarta das maçãs (Leucoptera scitella, Zeller)); ovos, ninfas e adultos da ordem dos blatódeos, incluindo baratas das famílias dos blatelídeos e dos blatídeos (por exemplo, barata oriental (Blatta oríentalis, Linnaeus), barata asiática (Blatella asahinai, Mizukubo), barata alemã (Blatella germanica, Linnaeus), barata de faixas marrons (Supella longipalpa, Fabricius), barata americana (Periplaneta americana, Linnaeus), barata marrom (Periplaneta brunnea, Burmeister), barata da Madeira (Leucophaea maderae, Fabricius), barata marrom opaca (Periplaneta fuliginosa, Service), barata australiana (Periplaneta australasiae, Fabr.), barata lagosta (Nauphoeta cinerea, Olivier) e barata mole (Symploce pallens, Stephens)); ovos, larvas que se alimentam de folhas, que se alimentam de frutos, que se alimentam de raízes, que se alimentam de sementes e que se alimentam de tecido vesicular e adultos da ordem dos coleópteros, incluindo gorgulhos das famílias dos antribídeos, bruquídeos e curculionídeos (por exemplo, gorgulho do algodão (Anthonomus grandis, Boheman), gorgulho d’água do arroz (Lissorhoptrus oryzophilus, Kuschel), gorgulho dos cereais (Sitophilus granarius, Linnaeus), gorgulho do arroz (Sitophilus oryzae, Linnaeus)); gorgulho da grama azul anual (Listronotus maculicollis, Dietz), gorgulho da grama azul (Sphenophorus parvulus, Gyllenhal), gorgulho caçador (Sphenophorus venatus vestitus), gorgulho de Denver (Sphenophorus cicatristriatus, Fahraeus)); besouros pulga, besouros dos pepinos, larvas das raízes, besouros das folhas, besouros das batatas e lagartas das folhas da família dos crisomelídeos (por exemplo, besouro da batata do Colorado (Leptinotarsa decemlineata, Say), larvas das raízes de milho do oeste (Diabrotica virgifera virgifera, LeConte)); escaravelhos e outros besouros da família dos
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98/151 escaribeídeos (por exemplo, besouro japonês (Popillia japonica, Newman), besouro oriental (Anômala orientalis, Waterhouse, Exomala orientalis (Waterhouse), Baraud), escaravelho mascarado do norte (Cyclocephala borealis, Arrow), escaravelho mascarado do sul (Cyclocephala immaculata, Olivier, ou C. lurida, Bland), besouro do esterco e larva branca (Aphodius spp), larva preta da grama azul (Ataenius spretulus, Haldeman), besouro verde de junho (Cotinis nitida, Linnaeus), besouro do jardim asiático (Maladera castanea, Arrow), besouros de maio e junho (Phyllophaga spp) e escaravelho europeu (Rhizotrogus majalis, Razoumowsky)); besouros dos tapetes da família dos dermestídeos; larvas dos fios da família dos elaterídeos; besouros das cascas das árvores da família dos escolitídeos e besouros da farinha, da família dos tenebrionídeos. Adicionalmente, as pragas agronômicas e não agronômicas incluem: ovos, adultos e larvas da ordem dos dermápteros, incluindo lacraias da família dos forficulídeos (por exemplo, lacraias européias (Forficula auricularia, Linnaeus), lacraias negras (Chelisoches morio, Fabricius)); ovos, imaturos, adultos e ninfas das ordens dos hemípteros e homópteros, tais como besouros das plantas da família dos mirídeos, cigarras da família dos cicadídeos, gafanhotos das folhas (por exemplo, Empoasca spp.) da família dos cicadelídeos, besouros das camas (por exemplo, Cimex lectularius, Linnaeus) da família dos cimicídeos, gafanhotos das plantas das famílias dos fulgoroídeos e delfacídeos, gafanhotos das árvores da família dos membracídeos, psilídeos da família dos psilídeos, moscas brancas da família dos aleirodídeos, afídeos da família dos afídeos, filoxeras da família dos filoxerídeos, besouros das farinhas da família dos pseudococcídeos, mede-palmos das famílias dos coccídeos, diaspidídeos e margarodídeos, besouros de renda da família dos tingídeos, besouros de mau cheiro da família dos pentatomídeos, besouros da cilha (por exemplo, besouro peludo da cilha (Blissus leucopterus hirtus, Montandon) e besouro da cilha do sul (Blissus insularis, Barber)) e outros besouros das
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99/151 sementes da família dos ligeídeos, besouros da saliva da família dos cercopídeos, besouros da abóbora da família dos coreídeos, besouros vermelhos e besouros do algodão da família dos pirrocorídeos. Também são incluídos ovos, larvas, ninfas e adultos da ordem dos ácaros (ácaros), tais como ácaros aranha e ácaros vermelhos da família dos tetraniquídeos (por exemplo, ácaro vermelho europeu (Panonychus ulmi, Koch), ácaro aranha de duas manchas (Tetranychus urticae, Koch), ácaro de McDaniel (Tetranychus mcdanieli, McGregor)), ácaros chatos da família dos tenuipalpídeos (por exemplo, ácaro chato dos cítricos (Brevipalpus lewisi, McGregor)), ferrugem e ácaros dos botões da família dos eriofídeos, outros ácaros que se alimentam de folhas e ácaros importantes em saúde humana e animal, ou seja, ácaros da poeira da família dos epidermoptídeos, ácaros de folículos da família dos demodicídeos, ácaros dos cereais da família dos glicifagídeos, carrapatos da ordem dos ixodídeos (por exemplo, carrapato dos cervos (Ixodes scapularis, Say), carrapato de paralisia australiano (Ixodes holocyclus, Neumann), carrapato dos cães americano (Dermacentor varíabilis, Say), carrapato estrela solitário (Amblyomma americanum, Linnaeus)) e ácaros da crosta e de coceira das famílias dos psoroptídeos, piemotídeos e sarcoptídeos; ovos, adultos e imaturos da ordem dos ortópteros, incluindo gafanhotos, locustas e grilos (por exemplo, gafanhotos migratórios (por exemplo, Melanoplus sanguinipes, Fabricius, M. differentialis, Thomas), gafanhotos americanos (por exemplo, Schistocerca americana, Drury), gafanhoto do deserto (Schistocerca gregaria, Forskal), gafanhoto migratório (Locusta migratória, Linnaeus), gafanhoto dos arbustos (Zonocerus spp), grilo doméstico (Acheta domesticus, Linnaeus), grilos-toupeira (tais como grilo toupeira fulvo (Scapteriscus vicinus, Scudder) e grilo toupeira do sul (Scapteriscus borellii, Giglio-Tos)); ovos, adultos e imaturos da ordem dos dípteros, incluindo lagartas (por exemplo, Liriomyza spp como lagarta dos vegetais serpentina (Liriomyza sativae, Blanchard)), mosquitos-pólvora, moscas
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100/151 das frutas (tefritídeos), moscas das fritas (por exemplo, Oscinella frit, Linnaeus), larvas de moscas do solo, moscas domésticas (por exemplo, Musca domestica, Linnaeus), moscas domésticas menores (por exemplo, Fannia canicularis, Linnaeus, F. femoralis, Stein), moscas dos estábulos (por exemplo, Stomoxys calcitrans, Linnaeus), moscas do rosto, moscas do chifre, moscas varejeiras (por exemplo, Chrysomya spp, Phormia spp) e outras pragas moscóides, moscas dos cavalos (por exemplo, Tabanus spp), moscas do berne (por exemplo, Gastrophilus spp, Oestrus spp), lagartas do gado (por exemplo, Hypoderma spp), moscas dos cervos (por exemplo, Chrysops spp), piolhos (por exemplo, Melophagus ovinus, Linnaeus) e outros braquíceros, mosquitos (por exemplo, Aedes spp, Anopheles spp, Culex spp), moscas negras (por exemplo, Prosimulium spp, Simulium spp), mosquitos-pólvora, moscas da areia, moscas do cogumelo e outros nematóceros; ovos, adultos e imaturos da ordem dos tisanópteros, incluindo tripés da cebola (Thrips tabaci, Lindeman), tripés das flores (Frankliniella spp) e outros tripés que se alimentam de folhas; insetos pragas da ordem dos himenópteros, incluindo formigas da família dos formicídeos, que incluem a formiga carpinteira da Flórida (Camponotus floridanus, Buckley), formiga carpinteira vermelha (Camponotus ferrugineus, Fabricius), formiga carpinteira preta (Camponotus pennsylvanicus, De Geer), formiga de pés brancos (Technomyrmex albipes fr. Smith), formiga de cabeça grande (Pheidole sp), formiga fantasma (Tapinoma melanocephalum, Fabricius); formiga faraó (Monomorium pharaonis, Linnaeus), formiga-brasa pequena (Wasmannia auropunctata, Roger), formiga-brasa (Solenopsis geminata, Fabricius), formiga-brasa importada vermelha (Solenopsis invicta, Buren), formiga argentina (Iridomyrmex humilis, Mayr), formiga louca (Paratrechina longicornis, Latreille), formiga dos pavimentos (Tetramorium caespitum, Linnaeus), formiga dos campos de milho (Lasius alienus, Fõrster) e formiga doméstica odorífera (Tapinoma sessile, Say). Outros himenópteros incluem
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101/151 abelhas (incluindo abelhas carpinteiras), vespões, vespas americanas, vespas e moscas de serra (Neodiprion spp; Cephus spp); insetos pragas da ordem dos isópteros, incluindo cupins das famílias dos termicídeos (tais como Macrotermes sp, Odontotermes obesus, Rambur), calotermicídeos (tais como Cryptotermes sp) e rinotermicídeos (tais como Reticulitermes sp, Coptotermes sp, Heterotermes tenuis, Hagen), cupim subterrâneo oriental (Reticulitermes flavipes, Kollar), cupim subterrâneo ocidental (Reticulitermes hesperus, Banks), cupim subterrâneo de Taiwan (Coptotermes formosanus, Shiraki), cupim da madeira seca do oeste da índia (Incisitermes immigrans, Snyder), cupim do pó (Cryptotermes brevis, Walker), cupim de madeira seca (Incisitermes snyderi, Light), cupim subterrâneo do sudeste (Reticulitermes virginicus, Banks), cupim de madeira seca do oeste (Incisitermes minor, Hagen), cupins das árvores, tais como Nasutitermes sp e outros cupins de importância econômica; insetos pragas da ordem dos tisanúreos, tais como traça dos livros (Lepisma saccharina, Linnaeus) e tesourinhas (Thermobia domestica, Packard); insetos pragas da ordem dos malófagos, incluindo piolho humano (Pediculus humanus capitis, De Geer), piolho do corpo (Pediculus humanus, Linnaeus), piolho das galinhas (Menacanthus stramineus, Nitszch), piolho dos cães (Trichodectes canis, De Geer), piolho da penugem (Goniocotes gallinae, De Geer), piolho dos carneiros (Bovicola ovis, Schrank), piolho bovino de nariz curto (Haematopinus eurysternus, Nitzsch), piolho bovino de nariz longo (Linognathus vituli, Linnaeus) e outros piolhos parasíticos sugadores e mordedores que atacam o homem e os animais; insetos pragas da ordem dos sifonópteros, incluindo a pulga dos ratos oriental (Xenopsylla cheopis, Rothschild), pulga dos gatos (Ctenocephalides felis, Bouche), pulga dos cães (Ctenocephalides canis, Curtis), pulga das aves (Ceratophyllus gallinae, Schrank), pulga das galinhas (Echidnophaga gallinacea, Westwood), pulga humana (Pulexirritans, Linnaeus) e outras pulgas que afligem os mamíferos e as aves. Pragas artrópodes adicionais cobertas incluem: aranhas
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102/151 da ordem das aranhas, tais como a aranha reclusa marrom (Loxosceles reclusa, Gertsch e Mulaik) e a aranha viúva negra (Latrodectus mactans, Fabricius) e centopéias da ordem dos escutigeromorfos, tais como a centopéia doméstica (Scutigera coleoptrata, Linnaeus). Os compostos de acordo com a presente invenção também apresentam atividade sobre membros das classes dos nematóides, céstodes, trematóides e acantocéfalos, incluindo membros economicamente importantes das ordens dos estrongilídeos, ascaridídeos, oxiurídeos, rabditídeos, espirurídeos e enóplidos, tais como, mas sem limitar-se a pragas agrícolas economicamente importantes (ou seja, nematóides dos nós das raízes do gênero Meloidogyne, nematóides de lesões do gênero Pratylenchus, nematóides das raízes grossas do gênereo Trichodorus etc.) e pragas de saúde humana e animal (ou seja, todos os vermes, solitárias e lombrigas economicamente importantes, tais como Strongylus vulgaris em cavalos, Toxocara canis em cães, Haemonchus contortus em carneiros, Dirofilaria immitis Leidy em cães, Anoplocephala perfoliata em cavalos, Fasciola hepatica Linnaeus em ruminantes etc.).
[0185] Os compostos de acordo com a presente invenção exibem atividade particularmente alta contra pragas da ordem dos lepidópteros (por exemplo, Alabama argillacea Hübner (larva das folhas de algodão), Archips argyrospila Walker (lagarta das folhas das árvores frutíferas), A. rosana Linnaeus (lagarta das folhas européia) e outras espécies de Archips, Chilo supressalis Walker (broca do caule de arroz), Cnaphalocrosis medinalis Guenée (lagarta da folha de arroz), Crambus caliginosellus Clemens (verme de teias de raiz de milho), Crambus teterrellus Zincken (verme de teias de capim do campo), Cydia pomonella Linnaeus (traça das frutas), Earias insulana Boisduval (larva de mariposa espinhosa), Earias vittella Fabricius (larva de mariposa manchada), Helicoverpa armigera Hübner (larva de mariposa americana), Helicoverpa zea Boddie (larva de mariposa do milho), Heliothis virescens Fabricius (verme dos
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103/151 botões de fumo), Herpetogramma licarsisalis Walker (verme de teias do gramado), Lobesia botrana Denis e Schiffermüller (traça da uva), Pectinophora gossypiella Saunders (larva de mariposa rosa), Phyllocnistis citrella Stainton (lagarta dos cítricos), Pieris brassicae Linnaeus (borboleta branca grande), Pieris rapae Linnaeus (borboleta branca pequena), Plutella xylostella Linnaeus (traça das crucíferas), Spodoptera exigua Hübner (lagarta da beterraba), Spodoptera litura Fabricius (gramiola do fumo, lagarta dos cachos), Spodoptera frugiperda J. E. Smith (lagarta do outono), Trichoplusia ni Hübner (larva do repolho) e Tuta absoluta Meyrick (lagarta do tomate)).
[0186] Os compostos de acordo com a presente invenção também apresentam atividade significativa sobre membros da ordem dos homópteros, que incluem: Acyrthosiphon pisum Harris (afídeo da ervilha), Aphis craccivora Koch (afídeo do feijão-fradinho), Aphis fabae Scopoli (afídeo do feijão preto), Aphis gossypiiGlover (afídeo do algodão, afídeo do melão), AphispomiDe Geer (afídeo da maçã), Aphis spiraecola Patch (afídeo da parte superior), Aulacorthum soiani Kaltenbach (afídeo da dedaleira), Chaetosiphon fragaefolii Cockerell (afídeo do morango), Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko (afídeo do trigo russo), Dysaphis plantaginea Paaserini (afídeo da maçã rosada), Eriosoma lanigerum Hausmann (afídeo da maçã lanosa), HyalopteruspruniGeoffroy (afídeo da ameixa farinácea), Lipaphis erysimi Kaltenbach (afídeo do nabo), Metopolophium dirrhodum Walker (afídeo dos cereais), Macrosipum euphorbiae Thomas (afídeo da batata), Myzus persicae Sulzer (afídeo da batata-pêssego, afídeo do pêssego verde), Nasonovia ribisnigri Mosley (afídeo da alface), Pemphigus spp. (afídeos das raízes e afídeos da galha), Rhopalosiphum maidis Fitch (afídeo da folha de milho), Rhopalosiphum padi Linnaeus (afídeo da aveia-cereja de pássaros), Schizaphis graminum Rondani (besouro verde), Sitobion avenae Fabricius (afídeo dos cereais inglês), Therioaphis maculata Buckton (afídeo da alfafa manchado), Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe (afídeo negro dos cítricos) e Toxoptera citricida Kirkaldy
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104/151 (afídeo marrom dos cítricos); Adelges spp. (adelgídeos); Phylloxera devastatrix Pergande (filoxera da noz pecã), Bemisia tabaci Gennadius (mosca branca do fumo, mosca branca da batata-doce), Bemisia argentifolii Bellows e Perring (mosca branca da folha de prata), Dialeurodes citri Ashmead (mosca branca dos cítricos) e Trialeurodes vaporariorum Westwood (mosca branca da estufa); Empoasca fabae Harris (gafanhoto das folhas de batata), Laodelphax striatellus Fallen (gafanhoto marrom das plantas menor), Macrolestes quadrilineatus Forbes (gafanhoto das folhas de áster), Nephotettix cinticeps Uhler (gafanhoto verde das folhas), Nephotettix nigropictus Stál (gafanhoto das folhas de arroz), Nilaparvata lugens Stál (gafanhoto marrom das plantas), Peregrinus maidis Ashmead (gafanhoto das plantas de milho), Sogatella furcifera Horvath (gafanhoto das plantas de costas brancas), Sogatodes orizicola Muir (delfacídeo de arroz), Typhlocyba pomaria McAtee (gafanhoto branco das folhas de maçã), Erythroneoura spp. (gafanhotos das folhas de uva); Magicidada septendecim Linnaeus (cigarra de estação); Icerya purchasi Maskell (mede-palmos do algodão), Quadraspidiotus perniciosus Comstock (mede-palmos de São José), Planococcus citriRisso (besouro farináceo dos cítricos), Pseudococcus spp. (outro complexo de besouro farináceo), Cacopsylla pyricola Foerster (psila da pêra), Trioza diospyri Ashmead (psila de dióspiro).
[0187] Os compostos de acordo com a presente invenção também apresentam atividade sobre membros da ordem dos hemípteros, que incluem: Acrosternum hilare Say (besouro verde de mau cheiro), Anasa tristis De Geer (besouro da abóbora), Blissus leucopterus leucopterus Say (besouro percevejo), Cimex lectularius Linnaeus (besouro do leito), Corythuca gossypii Fabricius (besouro de renda de algodão), Cyrtopeltis modesta Distant (besouro do tomate), Dysdercus suturellus Herrich-Schãffer (besouro do algodão), Euchistus servus Say (besouro marrom de mau cheiro), Euchistus variolarius Palisot de Beauvois (besouro de mau cheiro com uma mancha), Graptosthetus spp. (complexo de
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105/151 besouros de sementes), Leptoglossus corculus Say (besouro de sementes de pinho em folhas), Lygus lineolaris Palisot de Beauvois (besouro de plantas manchado), Nezara viridula Linnaeus (besouro verde de mau cheiro do sul), Oebalus pugnax Fabricius (besouro de mau cheiro do arroz), Oncopeltus fasciatus Dallas (besouro grande de plantas leitosas), Pseudatomoscelis seriatus Reuter (gafanhoto-pulga do algodão). Outras ordens de insetos controladas por compostos de acordo com a presente invenção incluem tisanópteros (por exemplo, Frankliniella occidentalis Pergande (tripe das flores do oeste), Scirthothrips citri Moulton (tripe dos cítricos), Sericothrips varíabilis Beach (tripe da soja) e Thrips tabaci Lindeman (tripe da cebola)); e a ordem dos coleópteros (por exemplo, Leptinotarsa decemlineata Say (besouro da batata do Colorado), Epilachna varivestis Mulsant (besouro do feijão mexicano) e larvas dos fios do gênero Agríotes, Athous ou Limonius).
[0188] Observe-se que alguns sistemas de classificação contemporâneos colocam os homópteros como subordem da ordem dos hemípteros.
[0189] Merece observação o uso de compostos de acordo com a presente invenção para o controle de moscas brancas das folhas de prata (Bemisia argentifolii). Merece observação o uso de compostos de acordo com a presente invenção para o controle de tripe das flores do oeste (Frankliniella occidentalis). Merece observação o uso de compostos de acordo com a presente invenção para controle de gafanhoto das batatas (Empoasca fabaé). Merece observação o uso de compostos de acordo com a presente invenção para o controle de gafanhoto do milho (Peregrinus maidis). Merece observação o uso de compostos de acordo com a presente invenção para o controle de afídeo do melão e algodão (Aphis gossypii). Merece observação o uso de compostos de acordo com a presente invenção para o controle de afídeo do pêssego verde (Myzus persicaé). Merece observação o uso de compostos de acordo com a
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106/151 presente invenção para o controle de traça das crucíferas (Plutella xylostella). Merece observação o uso de compostos de acordo com a presente invenção para o controle da lagarta dos cereais de outono (Spodoptera frugiperda).
[0190] Os compostos de acordo com a presente invenção podem também ser misturados com um ou mais agentes ou compostos biologicamente ativos diferentes, que incluem inseticidas, fungicidas, nematicidas, bactericidas, acaricidas, herbicidas, reguladores do crescimento tais como estimulantes do enraizamento, quimioesterilizadores, semioquímicos, repelentes, atrativos, feromônios, estimulantes da alimentação, outros compostos biologicamente ativos ou vírus, fungos ou bactérias entomopatogênicas para formar pesticida de múltiplos componentes, oferecendo espectro ainda mais amplo de utilidade agronômica e não agronômica. Desta forma, a presente invenção também se refere a composição que compreende quantidade biologicamente eficaz de composto da Fórmula 1, seu N-óxido ou sal e quantidade eficaz de pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional e pode compreender ainda pelo menos um dentre tensoativo, diluente sólido ou diluente líquido. Os outros agentes ou compostos biologicamente ativos podem ser formulados em composições que compreendem pelo menos um dentre tensoativo, diluente sólido ou líquido. Para as misturas de acordo com a presente invenção, os demais agentes ou compostos biologicamente ativos podem ser formulados junto com os compostos do presente, incluindo os compostos da Fórmula 1, para formar mistura prévia, ou os outros agentes ou compostos biologicamente ativos podem ser formulados separadamente dos compostos do presente, incluindo os compostos da Fórmula 1 e as duas formulações combinadas entre si antes da aplicação (tal como em tanque de pulverização) ou, alternativamente, aplicadas sucessivamente.
[0191] Outros agentes ou compostos biologicamente ativos úteis nas composições de acordo com a presente invenção podem ser selecionados
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107/151 a partir de agentes de controle de pragas invertebradas que possuem modo de ação diferente ou classe química diferente, incluindo moduladores de canais de sódio, inibidores da colinesterase, neonicotinóides, lactonas macrocíclicas inseticidas, bloqueadores de canais de cloreto regulados por GABA (ácido γaminobutírico), imitadores de hormônios juvenis, inibidores da síntese de quitina, imitadores de hormônios juvenis, ligantes receptores de octopamina, agonistas de ecdisona, ligantes receptores de rianodina, análogos de nereistoxina, inibidores do transporte de elétrons da mitocôndria, inibidores da biossintese de lipídios, inseticidas de ciclodieno, inibidores da formação de mofo e agentes biológicos que incluem nucleopoliedrovírus (NPV), membro de Bacillus thuringiensis, delta-endotoxina encapsulada de Bacillus thuringiensis; e inseticida viral de ocorrência natural ou geneticamente modificado.
[0192] Merece observação composição de acordo com a presente invenção em que pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional é selecionado a partir de inseticidas do grupo que consiste de moduladores de canais de sódio, inibidores da colinesterase, neonicotinóides, lactonas macrocíclicas inseticidas, bloqueadores de canais de cloreto regulados por GABA, inibidores da síntese de quitina, imitadores de hormônios juvenis, ligantes receptores de octopamina, agonistas de ecdisona, ligantes receptores de rianodina, análogos de nereistoxina, inibidores do transporte de elétrons da mitocôndria, inibidores da biossintese de lipídios, inseticidas de ciclodieno, inibidores da formação de mofo e agentes biológicos que incluem nucleopoliedrovírus, membro de Bacillus thuringiensis, delta-endotoxina encapsulada de Bacillus thuringiensis e inseticida viral de ocorrência natural ou geneticamente modificado.
[0193] Merecem observação específica agentes ou compostos biologicamente ativos adicionais selecionados a partir de inseticidas do grupo que consiste de moduladores de canais de sódio, inibidores da colinesterase,
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108/151 neonicotinóides, lactonas macrocíclicas inseticidas, bloqueadores de canais de cloreto regulados por GABA, inibidores da síntese de quitina, imitadores de hormônios juvenis, ligantes receptores de octopamina, agonistas de ecdisona, ligantes receptores de rianodina, análogos de nereistoxina, inibidores do transporte de elétrons da mitocôndria, inibidores da biossintese de lipídios, inseticidas de ciclodieno, nucleopoliedrovírus; membro de Bacillus thuringiensis, delta-endotoxina encapsulada de Bacillus thuringiensis e inseticida viral de ocorrência natural ou geneticamente modificado.
[0194] Merecem observação adicional agentes ou compostos biologicamente ativos adicionais selecionados a partir de inseticidas do grupo que consiste de piretróides, carbamatos, neonicotinóides, bloqueadores de canais de sódio neuronais, lactonas macrocíclicas inseticidas, antagonistas de ácido γ-aminobutírico, uréias inseticidas e imitadores de hormônios juvenis, membro de Bacillus thuringiensis, delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis e inseticida viral de ocorrência natural ou geneticamente modificado.
[0195] Exemplos desses agentes ou compostos biologicamente ativos com os quais os compostos de acordo com a presente invenção podem ser formulados são: inseticidas tais como abamectina, acefato, acetamiprida, acetoprol, amidoflumet (S-1955), avermectina, azadiractina, azinfós-metil, bifentrina, bifenazato, bistrifluron, buprofezina, carbofuran, cartap, clorfenapir, clorfuazuron, clorantraniliprol (DPX-E2Y45), clorpirifós, clorpirifós-metil, cromafenozida, clotianidina, ciflumetofen, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, gama-cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron, diazinon, dieldrin, diflubenzuron, dimeflutrina, dimetoato, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endossulfan, esfenvalerato, etiprol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvalerato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flucitrinato, tau-fluvalinato, flufenerim (UR-50701), flufenoxuron, fonofós, halofenozida, hexaflumuron, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb,
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109/151 isofenfós, lufenuron, malation, metaflumizona, metaldeído, metamidofós, metidation, metomil, metoprene, metoxiclor, metoflutrina, monocrotofós, metoxifenozida, monocrotofós, nitenpiram, nitiazina, novaluron, noviflumuron (XDE-007), oxamil, paration, paration-metil, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofós, proflutrina, protrifenbuta, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridalil, pirifluquinazon, piriprol, piriproxifen, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno (BSN 2060), espirotetramato, sulprofós, tebufenozida, teflubenzuron, teflutrina, terbufós, tetraclorvinfós, tiacloprida, tiametoxam, tiodicarb, tiossultap-sódio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfon e triflumuron; fungicidas, tais como acibenzolar, aldimorf, amisulbrom, azaconazol, azoxistrobina, benalaxil, benomil, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropila, binomial, bifenila, bitertanol, blasticidinS, mistura de Bordéus (sulfato de cobre tribásico), boscalid/nicobifen, bromuconazol, bupirimato, butiobato, carboxina, carpropamid, captafol, captan, carbendazim, cloroneb, clorotalonil, clozolinato, clotrimazol, oxicloreto de cobre, sais de cobre tais como sulfato de cobre e hidróxido de cobre, ciazofamid, ciflunamid, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, diclofuanid, diclocimet, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol, dimetomorf, dimoxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinocap, dicostrobina, ditianon, dodemorf, dodina, econazol, etaconazol, edifenfós, epoxiconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fencaramid, fenfuram, fenhexamida, fenoxanil, fenpiclonil, fenpropidina, fenpropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferfurazoato, ferinzona, fluazinam, fludioxonil, flumetover, fluopicolida, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetil-alumínio, fuberidazol, furalaxil, furametapir, hexaconazol, himexazol, guazatina, imazalil, imibenconazol, iminoctadina, iodicarb, ipconazol, iprobenfós, iprodiona, iprovalicarb, isoconazol, isoprotiolano, casugamicina, cresoxim-metil, mancozeb, mandipropamid,
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110/151 maneb, mapanipirina, mefenoxam, mepronil, metalaxil, metconazol, metasulfocarb, metiram, metominostrobina/fenominostrobina, mepanipirim, metrafenona, miconazol, miclobutanil, neo-asozina (metanoarsonato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobina, oxadixil, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, paclobutrazol, penconazol, pencicuron, pentiopirad, perfurazoato, ácido fosfônico, ftalida, picobenzamid, picoxistrobina, polioxina, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, cloridrato de propamocarb, propiconazol, propineb, proquinazid, protioconazol, piraclostrobina, pirazofós, pirifenox, pirimetanil, pirifenox, pirolnitrina, piroquilon, quinconazol, quinoxifen, quintozene, siltiofam, simeconazol, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, tebuconazol, tecrazene, tecloftalam, tecnazene, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metil, tiram, tiadinil, tolclofós-metil, tolifluanid, triadimefon, triadimenol, triarimol, triazóxido, tridemorf, trimorfamida, triciclazol, trifloxistrobina, triforina, triticonazol, uniconazol, validamicina, vinclozolina, zineb, ziram e zoxamida; nematicidas, tais como aldicarb, imiciafós, oxamil e fenamifós; bactericidas, tais como estreptomicina; acaricidas, tais como amitraz, chinometionat, clorobenzilato, cihexatina, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenpropatrina, fenpiroximato, hexitiazox, propargita, piridaben e tebufenpirad; e agentes biológicos incluindo bactérias entomopatogênicas, tais como Bacillus thuringiensis subespécie aizawai, Bacillus thuringiensis subespécie kurstaki e as delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis (tais como Cellcap, MPV, MPVII); fungos entomopatogênicos, tais como fungo muscardina verde; e vírus entomopatogênicos que incluem bacilovírus, nucleopoliedrovírus (NPV) tais como nucleopoliedrovírus de Helicoverpa zea (HzNPV); nucleopoliedrovírus de Anagrapha falcifera (AfNPV); e vírus da granulose (GV), tais como vírus da granulose de Cydia pomonella (CpGV).
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111/151 [0196] Os compostos de acordo com a presente invenção e suas composições podem ser aplicados a plantas geneticamente transformadas para expressar proteínas tóxicas para pragas invertebradas (tais como deltaendotoxinas de Bacillus thuringiensis). O efeito dos compostos de controle de pragas invertebradas aplicados de forma exógena de acordo com a presente invenção pode ser sinérgico com as proteínas de toxina expressas.
[0197] Referências gerais para estes protetores agrícolas (ou seja, inseticidas, fungicidas, nematicidas, acaricidas, herbicidas e agentes biológicos) incluem The Pesticide Manual, 13a edição, C. D. S. Tomlin, ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2003, e The BioPesticide Manual, segunda edição, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2001.
[0198] Merece observação composição de acordo com a presente invenção em que pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional é selecionado a partir do grupo que consiste de abamectina, acefato, acetamiprida, acetoprol, aldicarb, amidoflumet, amitraz, avermectina, azadiractina, azinfós-metil, bifentrina, bifenazato, bistrifluron, buprofezina, carbofuran, cartap, chinometionat, clorfenapir, clorfluazuron, clorantraniliprol, clorpirifós, clorpirifós-metil, clorobenzilato, cromafenozida, clotianidina, ciflumetofen, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, gama-cialotrina, lambdacialotrina, cihexatina, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron, diazinon, dicofol, dieldrin, dienoclor, diflubenzuron, dimeflutrina, dimetoato, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endosulfan, esfenvalerato, etiprol, etoxazol, fenamifós, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenpiroximato, fenvalerato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flucitrinato, tau-fluvalinato, flufenerim, flufenoxuron, fonofós, halofenozida, hexaflumuron, hexitiazox, hidrametilnon, imiciafós, imidacloprid, indoxacarb, isofenfós, lufenuron, malation, metaflumizona, metaldeído, metamidofós,
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112/151 metidation, metomil, metoprene, metoxiclor, metoxifenozida, metoflutrina, monocrotofós, nitenpiram, nitiazina, novaluron, noviflumuron, oxamil, paration, paration-metil, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofós, proflutrina, propargita, protrifenbute, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridaben, piridalil, pirifluquinazon, piriprol, piriproxifen, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosad, espiridiclofen, espiromesifeno, espirotetramato, sulprofós, tebufenozida, tebufenpirad, teflubenzuron, teflutrina, terbufós, tetraclorvinfós, tiacloprida, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap de sódio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfon, triflumuron, Bacillus thuríngiensis subsp. aizawai, Bacillus thuríngiensis subsp. kurstaki, nucleopoliedrovírus, deltaendotoxina encapsulada de Bacillus thuríngiensis, bacilovírus, bactérias entomopatogênicas, vírus entomopatogênicos e fungos entomopatogênicos.
[0199] Também merece observação composição de acordo com a presente invenção em que pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional é selecionado a partir do grupo que consiste de abamectina, acetamiprida, amitraz, avermectina, azadiractina, bifentrina, buprofezina, cartap, clorantraniliprol, clorfenapir, clorpirifós, clotianidina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrin, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endosulfan, esfenvalerato, etiprol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flufenoxuron, hexaflumuron, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, lufenuron, metaflumizona, metomil, metoprene, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novaluron, oxamil, pimetrozina, piretrina, piridaben, piridalil, piriproxifen, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, tebufenozida, tiacloprida, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap de sódio, tralometrina, triazamato, triflumuron, Bacillus thuríngiensis subsp. aizawai, Bacillus thuríngiensis subsp. kurstaki, nucleopoliedrovírus e delta-endotoxina encapsulada de Bacillus thuríngiensis.
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113/151 [0200] Para realizações em que são utilizados um ou mais desses vários parceiros de mistura, a razão em peso entre esses vários parceiros de mistura (no total) e o composto da Fórmula 1 é tipicamente de cerca de 1:3000 a cerca de 3000:1. Merecem observação razões em peso de cerca de 1:300 a cerca de 300:1 (tais como razões de cerca de 1:30 a cerca de 30:1). Os técnicos no assunto podem determinar facilmente por meio de experimentação simples as quantidades biologicamente eficazes de ingredientes ativos necessários para o espectro desejado de atividade biológica. Será evidente que a inclusão desses componentes adicionais pode expandir o espectro de pragas invertebradas controladas para além do espectro controlado pelo composto da Fórmula 1 isoladamente.
[0201] Em certos casos, combinações de composto de acordo com a presente invenção com outros agentes ou compostos (particularmente de controle de pragas invertebradas) biologicamente ativos (ou seja, ingredientes ativos) podem resultar em efeito maior que o aditivo (ou seja, sinérgico). Sempre é desejável reduzir a quantidade de ingredientes ativos liberados no ambiente ainda que garantindo controle eficaz de pragas. Quando for encontrada sinergia de ingredientes ativos de controle de pragas invertebradas em taxas de aplicação que gerem níveis agronomicamente satisfatórios de controle de pragas invertebradas, essas combinações podem ser vantajosas para reduzir o custo de produção de safras e reduzir a carga ambiental.
[0202] Merece observação combinação de composto da Fórmula 1 com pelo menos um outro ingrediente ativo de controle de pragas invertebradas. Merece observação específica combinação em que o outro ingrediente ativo de controle de pragas invertebradas possui local de ação diferente do composto da Fórmula 1. Em certos casos, combinação com pelo menos um outro ingrediente ativo de controle de pragas invertebradas que possui espectro de controle similar mas local de ação diferente será particularmente vantajosa para administração
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114/151 de resistência. Desta forma, composição de acordo com a presente invenção pode compreender adicionalmente quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um ingrediente ativo de controle de pragas invertebradas adicional que possui espectro de controle similar mas local de ação diferente. O contato de planta geneticamente modificada para que expresse composto de praga invertebrada (tal como proteína) ou o local da planta com quantidade biologicamente eficaz de composto de acordo com a presente invenção pode também fornecer espectro mais amplo de proteção às plantas e ser vantajoso para a administração de resistência.
[0203] A Tabela A relaciona combinações específicas de composto da Fórmula 1 com outros agentes de controle de pragas invertebradas que ilustram as misturas, composições e métodos de acordo com a presente invenção. A primeira coluna da Tabela A relaciona os agentes de controle de pragas invertebradas específicos (tais como “abamectina” na primeira linha). A segunda coluna da Tabela A relaciona o modo de ação (quando conhecido) ou classe química dos agentes de controle de pragas invertebradas. A terceira coluna da Tabela A relaciona realização(ões) de faixas de razões em peso para taxas em que o agente de controle de pragas invertebradas pode ser aplicado com relação a composto da Fórmula 1, seu /V-óxido ou sal (tal como “50:1 a 1:50” de abamectina com relação a composto da Fórmula 1 em peso). Desta forma, por exemplo, a primeira linha da Tabela A descreve especificamente que a combinação de composto da Fórmula 1 com abamectina pode ser aplicada em razão em peso de 50:1 a 1:50. As linhas restantes da Tabela A devem ser interpretadas de forma similar. Merece observação adicional que a Tabela A relaciona combinações específicas de composto da Fórmula 1 com outros agentes de controle de pragas invertebradas ilustrativos das misturas, composições e métodos de acordo com a presente invenção e inclui realizações adicionais de faixas de razão em peso para taxas de aplicação.
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TabelaΑ
Agente de controle de pragas invertebradas Modo de ação ou classes químicas Razão em peso típica
Abamectina Lactonas macrocíclicas 50:1 a 1:50
Acetamiprida Neonicotinóides 150:1 a 1:200
Amitraz Ligantes receptores de octopamina 200:1 a 1:100
Avermectina Lactonas macrocíclicas 50:1 a 1:50
Azadiractina Agonistas de ecdisona 100:1 a 1:120
Beta-ciflutrina Moduladores de canais de sódio 150:1 a 1:200
Bifentrina Moduladores de canais de sódio 100:1 a 1:10
Buprofezin Inibidores da síntese de quitina 500:1 a 1:50
Cartap Análogos de nereistoxina 100:1 a 1:200
Clorantraniliprol Ligantes receptores de rianodina 100:1 a 1:120
Clorfenapir Inibidores do transporte de elétrons mitocondriais 300:1 a 1:200
Clorpirifós Inibidores da colinesterase 500:1 a 1:200
Clotianidina Neonicotinóides 100:1 a 1:400
Ciflutrina Moduladores de canais de sódio 150:1 a 1:200
Cialotrina Moduladores de canais de sódio 150:1 a 1:200
Cipermetrina Moduladores de canais de sódio 150:1 a 1:200
Ciromazina Inibidores da síntese de quitina 400:1 a 1:50
Deltametrina Moduladores de canais de sódio 50:1 a 1:400
Dieldrin Inseticidas de ciclodieno 200:1 a 1:100
Dinotefuran Neonicotinóides 150:1 a 1:200
Diofenolan Inibidor da muda 150:1 a 1:200
Emamectina Lactonas macrocíclicas 50:1 a 1:10
Endosulfan Inseticidas de ciclodieno 200:1 a 1:100
Esfenvalerato Moduladores de canais de sódio 100:1 a 1:400
Etiprol Bloqueadores de canais de cloreto 200:1 a 1:100
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Agente de controle de pragas invertebradas Modo de ação ou classes químicas Razão em peso típica
regulados por GABA
Fenotiocarb 150:1 a 1:200
Fenoxicarb Imitadores de hormônios juvenis 500:1 a 1:100
Fenvalerato Moduladores de canais de sódio 150:1 a 1:200
Fipronil Bloqueadores de canais de cloreto regulados por GABA 150:1 a 1:100
Flonicamida 200:1 a 1:100
Flubendiamida Ligantes receptores de rianodina 100:1 a 1:120
Flufenoxuron Inibidores da síntese de quitina 200:1 a 1:100
Hexaflumuron Inibidores da síntese de quitina 300:1 a 1:50
Hidrametilnon Inibidores de transporte de elétrons mitocondriais 150:1 a 1:250
Imidacloprid Neonicotinóides 1000:1 a 1:1000
Indoxacarb Moduladores de canais de sódio 200:1 a 1:50
Lambda-cialotrina Moduladores de canais de sódio 50:1 a 1:250
Lufenuron Inibidores da síntese de quitina 500:1 a 1:250
Metaflumizona 200:1 a 1:200
Metomil Inibidores da colinesterase 500:1 a 1:100
Metoprene Imitadores de hormônios juvenis 500:1 a 1:100
Metoxifenozida Agonistas de ecdisona 50:1 a 1:50
Nitenpiram Neonicotinóides 150:1 a 1:200
Nitiazina Neonicotinóides 150:1 a 1:200
Novaluron Inibidores da síntese de quitina 500:1 a 1:150
Oxamil Inibidores da colinesterase 200:1 a 1:200
Pimetrozina 200:1 a 1:100
Piretrina Moduladores de canais de sódio 100:1 a 1:10
Piridaben Inibidores do transporte de elétrons mitocondriais 200:1 a 1:100
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Agente de controle de pragas invertebradas Modo de ação ou classes químicas Razão em peso típica
Piridalil 200:1 a 1:100
Piriproxifen Imitadores de hormônios juvenis 500:1 a 1:100
Rianodina Ligantes receptores de rianodina 100:1 a 1:120
Espinetoram Lactonas macrocíclicas 150:1 a 1:100
Espinosad Lactonas macrocíclicas 500:1 a 1:10
Espirodiclofeno Inibidores da biossíntese de lipídios 200:1 a 1:200
Espiromesifeno Inibidores da biossíntese de lipídios 200:1 a 1:200
Tebufenozida Agonistas de ecdisona 500:1 a 1:250
Tiacloprida Neonicotinóides 100:1 a 1:200
Tiametoxam Neonicotinóides 1250:1 a 1:1000
Tiodicarb Inibidores da colinesterase 500:1 a 1:400
tiosultap de sódio 150:1 a 1:100
Tralometrina Moduladores de canais de sódio 150:1 a 1:200
Triazamato Inibidores da colinesterase 250:1 a 1:100
Triflumuron Inibidores da síntese de quitina 200:1 a 1:100
Bacillus thuringiensis Agentes biológicos 50:1 a 1:10
delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis Agentes biológicos 50:1 a 1:10
NPV (tal como Gemstar) Agentes biológicos 50:1 a 1:10
[0204] Uma realização de agentes de controle de pragas invertebradas (tais como inseticidas e acaricidas) para mistura com compostos de acordo com a presente invenção inclui moduladores de canais de sódio tais como bifentrina, cipermetrina, cialotrina, lambda-cialotrina, ciflutrina, betaciflutrina, deltametrina, dimeflutrina, esfenvalerato, fenvalerato, indoxacarb, metoflutrina, proflutrina, piretrina e tralometrina; inibidores da colinesterase, tais como clorpirifós, metomil, oxamil, tiodicarb e triazamato; neonicotinóides, tais
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118/151 como acetamiprida, clotianidina, dinotefuran, imidacloprid, nitempiram, nitiazina, tiacloprida e tiametoxam; lactonas macrocíclicas inseticidas, tais como espinetoram, espinosad, abamectina, avermectina e emamectina; bloqueadores de canais de cloreto regulados por GABA (ácido γ-aminobutírico), tais como endosulfan, etiprol e fipronil; inibidores da síntese de quitina, tais como buprofezina, ciromazina, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron e triflumuron; imitadores de hormônios juvenis, tais como diofenolan, fenoxicarb, metoprene e piriproxifen; ligantes receptores de octopamina, tais como amitraz; agonistas de ecdisona, tais como azadiractina, metoxifenozida e tebufenozida; ligantes receptores de rianodina, tais como rianodina, diamidas antranílicas tais como clorantraniliprol (vide a Patente NorteAmericana ns 6.747.047, Publicações PCT WO 2003/015518 e WO 2004/067528) e flubendiamida (vide Patente Norte-Americana ns 6.603.044); análogos de nereistoxina tais como cartap; inibidores do transporte de elétrons da mitocôndria tais como clorfenapir, hidrametilnon e piridaben; inibidores da biossíntese de lipídios, tais como espirodiclofeno e espiromesifeno; inseticidas de ciclodieno tais como dieldrin; ciflumetofen; fenotiocarb; flonicamida; metaflumizona; pirafluprol; piridalil; piriprol; pimetrozina; espirotetramato e tiosultap de sódio. Uma realização de agentes biológicos para mistura com compostos de acordo com a presente invenção inclui nucleopoliedrovírus tal como HzNPV e AfNPV; Bacillus thuringiensis e delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis, tais como Cellcap, MPV e MPVII; bem como inseticidas virais de ocorrência natural e geneticamente modificados que incluem membros da família dos bacilovirídeos, bem como fungos entomófagos. Merece observação a composição de acordo com a presente invenção em que o pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional é selecionado a partir dos Agentes de Controle de Pragas Invertebradas relacionados na Tabela A acima. Também merece observação a composição de acordo com a presente
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119/151 invenção em que o pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional é selecionado a partir do grupo que consiste de cipermetrina, cialotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, esfenvalerato, fenvalerato, tralometrina, fenotiocarb, metomil, oxamil, tiodicarb, acetamiprida, clotianidina, imidacloprid, tiametoxam, tiacloprida, indoxacarb, espinosad, abamectina, avermectina, emamectina, endosulfan, etiprol, fipronil, flufenoxuron, triflumuron, diofenolan, piriproxifen, pimetrozina, amitraz, Bacillus thuringiensis aisawai, Bacillus thuringiensis kurstaki, delta endotoxina de Bacillus thuringiensis e fungos entomófagos.
[0205] As razões em peso entre composto, incluindo composto da Fórmula 1, seu /V-óxido ou sal, e o agente de controle de pragas invertebradas adicional são tipicamente de 1000:1 a 1:1000, em que uma realização é de 500:1 a 1:500, outra realização é de 250:1 a 1:200 e outra realização é de 100:1 a 1:50.
[0206] Encontram-se relacionadas abaixo na Tabela B realizações de composições específicas que compreendem composto da Fórmula 1 (os números de compostos designam compostos nas Tabelas índice A a C) e agente de controle de pragas invertebradas adicional.
Tabela B
Mixturc Ko- Comp. No. and Invertcbrate Fest Control Ascnl Mtxture No. Comp. No. and Invertebrate peet Control Agent
A-í and Abameetin B-l 2 and Abamectin
A-2 1 and Acetamiprid B-2 2 and Acetumiprid
A-3 1 □nd Amitraz B-3 2 and Amitraz
A-4 and Avermectin B-4 2 and Avermectin
A-5 L and Azadirachtin B-5 2 and Azadirachtin
A-6 and Beta-cyfluthrin B-6 2 and Beta-cy fluthri π
A-7 1 and Bifcnthrin B-7 2 and B ifenthrin
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Mixture ' No. Comp. Nd. and Invcrtebrate Pese Control Ajtent Mixture No. Comp. No. and. Invertebrate Pest Control 1 Agcnt
A-8 1 and Buprofezin ’ Brfi 2 ’ and - Buprofezin
A-9 1 and Cartap B-9 2 and' Cartap
A-10 1 and Chlorantrani 1 iproJe B-10 2 and Ch toran tracúli pro lè
A-ll 1 and Chlorfenapyr B-ll - 2 and Chlorfenapyr
A-12 l and CMorpyrifos B-12 2 and Cblorpyrifos
ΑΊ3 1 and Clothianidin B-13 L 2 and Clothianidin
A-14 L and Cyfluthrin B-14 2 and r Cyfluthrin
A-15 1 and Cyhalothrin B-15 2 and , Cyhalothrin
Α-Σ6 1 . and Cypermethrin B--16 2 and , Cypcntncthrih
A-17 1 and Cyromaxinô B-17 2 and Cyroroazino
A-18 1 and OcJtamethrin BIS 2 and Oeltamethrin
A-19 1 and Dieldrin B-19 2 and Dieldrín
A-2O 1 and E>inotefuran B-2O 2 , and Dinotefuran
A-21 1 and Diofenolan B-21 2 and Diofenolan .
A-22 1 ’ and Emamectin B-22 2 and Emamectin
A-23 1 and Endosulfan B-23 2 and .Endosulfan
A-24 1 and Bsfenvaler&te . B-24 2 and Es fcn va j erate
A-25 I and Ethiprole’ B-2 5 . 2 and Ethiproie
A-26 1 and Fenothiocarb . B-26 2 and Fcnothiocorb
A-27 1 and Fcnoxycarb B-27 2 and Fenoxycarb
A-28 1 and Fenvalerate B-28 2 and Fenvalerate
A-29 1- and Fiproni) B-29 2 and Fipronil
A-3O 1 and Flonicamid B-3O 2 and Flonicamid
A-31 1 and Flubendiamide B~31 2 and El ubend iam i de
A-32 1 and F) ufenoxuron B'32 2 . and Fl ufenoxuron
A-33 1 and Hexa fl u muron B-33 2 and Hexafl u moron
A-34 1 and H ydra meth y Ino n B-34 2 and Hy dramethy 1 non
A-35 1 and Imidacloprid B-35 2 and I nüdaclopri d
A-36 Ϊ and Indoxacürb B-36 2 and Indoxacarb
A-37 1 and La mbd a-cy halothri n B-37 2 and Lambda-c y halothrin
A-38 1 and Lufenuron B-38 2 and Lufanuron
A-39 1 and Metaflumi z.one B-39 2 and Metaflumízone
A.-40 1 and Methomyl B-40 2 and MethOmyl
A-41 1 and Nlethoprcne B-41 2 and Nfethoprene
A-42 1 and Met hox y fenozid e B-4-2 2 and Methoxyfenozide
A-43 1 and Nitenpyram B-43 2 and Nitenpyram
A-44 1 and Nithiazine B^44 2 and Nithiazine
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Mixture No. Comp. No. and Invertebrate Pest Control Agent Mixture No. Comp. No. and Invertebrate Pest Control Agent
. A-45 1 and Novalurotr · ' B-45' 2 and Novaluron
A-46. 1 and . Oxamyí B-46 2 and ' Oxamyl
A-47 1 and Pymetrozíne B-47 2' and Pymetrozine .
A-48 . 3 and Pyrethrin B-48 2 and- Pyrethrin
A-49 ' . 1 and Pyridaben B-49. 2 and Pyridaben
A-50 1 and Pyridalyl B-50 2 and Pyridalyl
A-51 1 and • Pyriproxyfen B-51 2 and Pyriproxyfen
A-52 1 and ' Ryanodine B-52 2 and Ryanodine
' A-53 1 and ' Spinctoram B-53 . 2 and Spinetoram
A-54 1 and Spinosad B-54 2 and Spinosad
A-55 1 and Spirodiclofen B-55 2 · and Spirodiclofen '
A-56 1 and Spiromesifen B-56 2 and Spiromesifen
A-57 1 and Tebnfenozide B-57 2. and Tebufenozide
A-58 1 and Thiacloprid B-58 2 - and Thiacloprid
A-59 1 and Thíamethoxam B-59 2 and Thíamethoxam
A-60 1 and , Thiodicarb B-60 2 and Thiodicarb ' ·
A-61 1 and Thiosultap-sodium B-61 ' 2 and Thiosultap-sodium
A-62 I and Tralomethrin B-62 2 and Tralomethrin
A-63 1 and Triazamate . B-.63 2 and Triazamate
A-64 1 and Triflumuron B-64 2 and Triflumuron
A-65 1 and Bacillus thuringiensis B-65 2 and Bacillus thuringiensis
A-66 1 and Bacillus thuringiensis B-66 2 and Bacillus thuringiensis
delta-endotoxin delta-endotoxin
A-67 1 and NPV (e.g., Gemstar) B-67 2 and NPV (e.g., Gemstar)
C-l 101 and Abamectin D-l 104 and Abamectin
C-2 101 and Acetamiprid D-2 104 and Acetamiprid
C-3 101 and Amitraz D-3 104 and Amitraz
C-4 101 and Avermectin D-4 104 and Avermectin
C-5 101 and Azadirachtin D-5 104 and Azadirachtin
C-6 101 and Beta-cyfluthrin D-6 104 and Beta-cyfluthrin
C-7 101 and Bifenthrin D-7 104 and Bifenthrin
C-8 101 and Buprofezin D-8 104 and Buprofezm
C-9 101 and Cartap D-9 104 and Cartap
C-10 101 and Chlorantraniliprole D-10 104 and Chlor antraniliprole
C-li 101 and Chlorfenapyr D-il 104 and Chlorfenapyr
C-12 101 and Chlorpy rifas D-12 104 and Chlorpyrifos
C-13 101 and Clothianidin D-13 104 and Clothianidin
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Mixture No. Comp. No. and Invertebrate Pest Control Agent Mixture No. Comp. No. and invertebrate Pest Control ' Agent .
C-14 101 and Cyfluthrin D-14 104 and. Cyfluthrin
C-15 . 101 and Cyhaiothrin D-15 104 and .Cyhaiothrin
C46 101 and Cypermethrin D-16 104 and CypenrfethrirT
017 101 and Cyromazine D47 104 . and Cyromazine
C-18 101 and Deltamethrin D-18 104 and Deltamethrin
019 101 and Dieldrin D-19 104 and Dieldrin
C-20 101 and Dinotefnran D-20 104 and Dinotefuran
021 101 and . Diofcnolan D21 . 104 and Diofcnolan
022 101 and . Emamectin D-22 104 and Emamectin
C-23 101 and Endosulfan ' D-23 104 .and Endosulfan
024 101 and Esfenvalerate D-24 <104 and Esfenvalerate
C-25 101 and Ethiprole D-25 104 and Ethiprole. .
C-26 101 and Fenothiocarb D-26 104 and Fenothiocarb
C-27- 101 and Fenoxycarb D-27 Í04 and Fenoxycarb
C-28 101 ‘ and Fenvalerate D-28 104 and . Fenvalerate''
029 . 101 and ' Fipronil D-29 104 and Fipronil
030 101 and Flonicamid D-30 · .104 and Flonicamid
031 101 and ' Flubendiamide D-31 1Õ4 and Flubendiamide
032 101 and Flufenoxuron D-32 Í04 and Flufenoxuron
C-33 101 and Hexaflumuron D-33 104 and Hexaflumuron
C-34 101 and Hy d ra mcthy 1 nem D-34 104 and Hydramethylnon
C-35 101 ánd Imidacloprid D-35 104 and Imidacloprid
036 . 101 and Indoxacarb D-36 104 and . Indoxacarb
C-37 101 and Lambda-cyhalothrin D-37· 104 and La mbda-cyhal othrin
038 101 and Lüfenuron D-38 104 and Lufenuron
C-39 101 and Metafiumizone D-39 104 and Metafiumizone
C-40 101 and Methomyl D-40 104 and Methomyl
C-41 101 and Methoprene D-41 104 and Methoprene
C-42 101 and Methoxyfenozide D-42 104 and Methoxyfenozide
C-43 101 and Nitenpyram D-43 104 and Nitenpyram
044 101 and Nithiazine D-44 104 and Nithiazine
C-45 101 and Novaluron D-45 104 and Novaluron
046 101 and OxamyJ D-46 104 and OxamyJ
C-47 101 and Pymetrozine D-47 104 and Pymetrozine
C-48 101 and Pyrethrin D-48 104 and Pyrethrin
C-49 101 and Pyridaben D-49 104 ' and Pyridaben
050 101 and Pyridalyl D-50 104 and Pyridalyl
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Mixture No. Comp. No. and Invertebrate Pest Control Agent .·. Mixture No. Comp.· ' No. and Invertebrate Pest Control Agent;'
. C-51 101 and Pyriproxyfen D-51 . 104 and Pyriproxyfen
C-52 101 and Ryanodine D-52 104 and Ryanodine
C-53 101 and Spínetoram D-53 .104 and Spínetoram
C-54 ' 101 and Spinosad D-54 104 and Spinosad-
C-55 101 and Spirodiclofen D-55 104 . and Spirodiclofen
C-56 101 and Spiiomesifen D-56 104 and Spiromesifen
C-57 101 and Tebufenozide D-57 104 and ' Tebufenozide
C-58 101 and Thiácloprid D-58 104 and Thiácloprid .
C-59 101 and Thiamethoxam D-59 104 and. Thiamethoxam
C-60 101 and Thíodicarb D-60 . 104 and .. Thiodicarb
C-61 101 and Thiosul tap-so dium D-6Í- ' . 104 and Thiosul tap-sodium
C-62 101 and Tralomethrin D-62. 104 and Tralomethrin
C-63 101 and . Triazamate D-63 104 and Triazamate
C-64 101 and Triflumuron D-64 104 and Triflumuron
C-65 101 and Bacillus thuringiensis . D-65- ' 104 and Bacillus thuringiensis
C-66 101 and Bacillus thuringiensis . D-66 104 and Bacillus íhuríngiensís
delta-endotoxin delta-endotoxin
C-67 101 and NPV (e.g., Gemstar) D-67 104 and NPV (e.g., Gemstar)
E-l 8 and Abamectin F-l ’ιό and ' Abamectin
E-2 8 and Acetamiprid F-2 10 and Acetamiprid
E-3 8 and Amitraz F-3 10 and Amitraz
E-4 8 and Avermectin F-4 10 and Avermectin
E-5 8 and Azadirachtin F-5 10 and Azadirachtin
E-6 8 and Beta-cyfluthrin F-6 10 and Beta-cyfluthrin
E-7 8 and Bifenthrin F-7 10 and Bifenthrin
E-8 8 and Buprofezin F-8 10 and Buprofezin
E-9 8 and Cartap F-9 10 and Cartap
E-10 8 and Chlorantranil iprole F-10 10 and Chlorantranil iprol e
Eli 8 and Chlorfenapyr F-ll 10 and Chlorfenapyr
E-12 8 and Chlorpyrifos F-12 10 and Chlorpyrifos
E-13 8 and Clothianidin F-13 10 and Clothianidin
E-14 8 and Cyflulhrin F-14 10 and Cyfluthrin
E-15 8 and Cybalothrin F-15 10 and Cyhalothrin
E-16 8 and Cypermcthrin F-16 ' 10 and Cypermethrin
E-17 8 and Cyromazine F-17 10 and . Cyromazine .
E-18 8 and Deitamethrin F-18 10 and Deitamethrin
E-19 . 8 and Dieldrin F-19 10 and Dieldrin
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Mixture No. . Comp. No. and In verte brate Pest · Control Agent
E-20 8 and- Dinotefuran . .
E-21 .8 and Diofenoian
E-22 8 and Emamectin
E-23 . 8 and Endosutfan
E-24 8 and . Esfenvalerate
E-25 ' 8 ’ and Ethiproie
E-26 : 8 and' Fenothiocarb
É-27 . : 8 and . Fenoxycarb
E-28 · 8 and Fenvalerate
E-29 78 and Fipronil
E-30 8 : 'and · . Flonicamíd
E-31 ' 8 and Flubendiamide .
E-32. 8 and Flufenoxuron
E-33 8 and Hexaflumuron
E-34 8 . and Hydraniethylnon
E-35 8 and Imidacloprid
E-36 8 and Indoxacarb
E-37 . 8 and. Lambda-cyhalothrin .
E-38 ' 8 and Lufenuron
E-39 8 and Metaflumizone
E-40 8 and Methomyl
E-41 8 and Methoprene
E-42 .8 and Methoxyfenozide '
E-43 8 and Nitenpyram
E-44 8 and Nithiazine
E-45 8 and Novaluron
E-46 8 and Oxamyl
E-47 8 and Pymetrozine
E-48 8 and Pyrethrin
E-49 8 and Pyridaben
E-50 8 and . Pyridalyl
E-51 8 and Pyriproxyfen
E-52 8 and Ryanodine
E-53 8 and Spinetoram
E-54 8 and Spinosad
E-55 8 and Spírodiclofen
E-56 8 and Spiromesífen
Mixture •No. Comp. • No. and' Invertebrate Pest. Control Agent'
F-20 . io.' and Dinotefuran .
F-21 ' 10 and Diofenoian,
F-22 10 and Emamectin
F23 10·· and Endosulfan
F-24 .10· and Esfenvalerate
F-25 ··.· 10 . and Ethiproie
F-26 : : . 10 and Fenothiocarb
F-21 , 10.· and Fenoxycarb
F-28 . ío and Fenvalerate
F-29 10 and Fipronil ..
F-30 .10 and · . Flonicamíd
F-31 '10 and ' Flubendiamide
F-32 ,10 and •Flufenoxuron '
F-33 . 710 and Hexaflumuron;
F-34 .10 and . . Hydramethylnon
F-35. 10. . and Imidacloprid
F-36 10.’ and . ‘ Indoxacarb
F-37 ' io’: and Lambd a-cy halothri n
F-38 - 10. and .'Lufenuron
F-39 ' .10 and Metaflumizone
F-40 .10 . and Methõmyl·
F-41 10 and Methoprene .
F-42 10-, and Methoxyfenozide
F-43 10 and Nitenpyrajn ·
F^4 10 and Nithiazine
F-45 10 and' Novaluron
F-46 10 and pxamyl
F-47 10 and Pymetrozine
F-48 10 and Pyrethrin
F-49 10 and Pyridaben
F-50 10 and Pyridalyl
F-51 10 and Pyriproxyfen
F-52 10 and Ryanodine
F-53’ 10 and Spinetoram .
F-54 10 and Spinosad
F-55 10 and Spírodiclofen
F-56 10 . and Spiromesifen
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Míxture No. Comp. No. and Invertebrate Pest Control Agent
E-57 δ and Tebufenozíde
E-S8 8 and Thiacloprid
E-59 8 and Thiamethoxam
E-60 8 ' and. Thiodicarb
E-61 8 and Thíosultap-sodium
E-62 8 and Tralomethrin
E-63 8 and Triazamate
E-64 8 and Trifluniuron
E-65 .8 and Bacillus thuríngiensis
E-66 ’ 8 and Bacillus thuringiensis
deíta-endotoxin
E-67. 8 and NPV (e.g„ Gemstar)
G-l 41 and Abamectin
G-2 41 and Acetamiprid
0-3 41 and Amitraz
G-4 41 and Avermectin
G-5 41 and Azadirachtin
G-6 . 41 and Beta-cyfluihrin
G-7 41 and Bifenthrin
C-S 41 and Buprofezin
G-9 41 and Cartap
G-10 41 and Chlorantranj li prole
G-ll 41 and Chiorfenapyr
G-12 41 and Chlorpyrifos
G-13 41 and Clothianidin
G-14 41 and Cyfluthrin
G-15 41 and Cyhalothrin
G-16 41 and Cypermethrin
G-17 41 and Cyromazine
G-13 41 and Deltamethrin
G-19 41 and Dieldrin
G-20 41 and Dinotefuran
G-21 41 and Diofenolan
G-22 41 and Emamectin.
G-23 41 and Endosulfan
C-24 41 and Esfenvalerate
G-25 41 and Ethiprole
Mixture No. Comp. No. and Invertebrate pest Control Agent
F-57 ' 10 and . Tebufenozíde,
F-58 10 and . Thiacloprid
F-59 10 and Thiamethoxam
F-60 10 and Thiodicarb
.F-61 1Ò and Thiosültap-sodium.
F-62 10 and Tralomethrin
F-63 10 and • Triazamate
F-64 1.0 „ and Triflumuron
; F-65 · 10 and Bacillus thuringiensis
F-66- 10 and Bacillus thurmgiensis
' deíta-endotoxin
F-67 10 and . NPV (e.g., Gemstar)
H-í .51 and Abamectin
H-2 51 and Acetamiprid
H-3 '51' and Amitraz
H-4 51 and Avermectin
H-5 51 . and Azadirachtin
H-6 51· . and Beta-çyfíuthrin
H-7 51 and Bifenthrin
H-8 51.. and Büprofezin
H-9 51 and Cartap'
H-10 51 and Chlorantrani 1 iprol e
H-ll 51 and Chiorfenapyr
H-12 51 and Chlorpyrifos
H-13 51 and Ciothianidin
H-14 51 and Cyfluthrin
H-15 51 and Cyhalothrin
H-16 51 and Cypermethrin
H-17 51 and Cyromazine
H-18 51 and Deltámethrin
H-19 51 and Dieldrin
H-20 ’ 51 and Dinotefuran
H-21 51 - and Diofenolan
H-22 - 51 and Emamectin .
H-23 51 and Endosulfan
H-24 51 and Esfenvalerate
D-25 51 and Ethiprole.
Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 138/173
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Mixture No. Comp.. No. and Invertebrate Pest · Control Agent Mixture 1 No. .· Comp. No. and Invertebrate Pest Control . Agent'
G-26 41 and Fenothiocarb H-26 51 and . . Fenothiocarb
C-27 41 and Fenoxycarb D-27 51 and Fenoxycarb
G-28 41 and Fenvalerate H-28 . 51 and Fenvalerate
G-29 41 and Fipronil . H-29 51 and Fipronil
G-30 41 and Flonicamid H-30 . 51 and Flonicamid
G-31 41 and Flubendiamide H-31 51 and Flubendiamide
G-32 41 and Flufenoxurón H-32 51 and ' Fiufenoxuron ’
G-33 41 and. Hexaflumuron. H-33 51·'. and Hexaflumuron
G-34 41 and • Hydramethylnon H-34 51 and Hydramethyinon
G-35 41 and Imidacloprid H-35 51 · and Imidacloprid
G-36 41 and Xndoxacarb . H-36 51 and Indoxacarb -
G-37 41 and Lambda-cyhalothrin H-37 51 and Lambda-cyhalothrin '
G-38 ' 41 and Lufenuron ‘ H-3S 51 and Lufenuron
G-39 41 and Metaflumizone H-39 51 and Metaflumizone
G-40 41 and Methomyl H-40 51 ‘ and Methomyl
0-41 41 and Methoprene, H-41 51 and . Methoprene
G-42 41 and Methoxyfenozide . H-42 51- and' Methoxyfenozide
G-43 41 and Nitenpyram H-43 ' 51 and Nitenpyram
G-44 41 and Nithiaziné H^44 51 and Nithiaziné
G-45 41 and Novaluron H-45 51 and Novaluron
G-46 41 and - Oxamyl H^6 51 and Oxamyl
G-47 41 and Pymetrozine H-47 51 . and Pymetrozine
G-48 41 and Pyrethrin H-48 ' 51 and Pyrethrin
G-49 41 and Pyridaben H-49 51 . and Pyridaben
G-50 41 and Pyridalyl H-50 51 and Pyridalyl
G-51 41 and Pyriproxyfen H-51 51 and. Pyriproxyfen
G-52 41 and Ryanodine H-52 51 and Ryanodine
G-53 41 and Spinetoram H-53 51 and Spinetoram
G-54 41 and Spinosad H-54 51 and Spinosad
G-55 41 and Spirodiclofen H-55 51 and Spirodiclofen
G-56 41 and Spiromesifen H-56 51 and Spiromesifen
G-57 41 and Tebufenozíde H-57 51 and Tebufenozíde
G58 41 and Thiacloprid H58 51 and Thiacloprid
G-59 41 and Thiamethoxam H-59 51 and Thiamethoxam
G-60 41 and Thiodicarb 3160 51 and Thiodicarb
G-6Í 41 and Thiosultap-sodium H-61 51 and Thiosultap-sodium
[ G-62 '41 and Tralomethrin | H-62 1 51 and Tralomethrin
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Mixture No. Comp. No. and Invertebrate Pest . , Control Agent
G-63 41 and Triazamate
G-64 41 and Triflumuron '
G-65 41 and Bacillus thuringiensis.
G-66 41 and Bacillus thuringiensis
dclta-endotoxin
G-67 41 and NPV (e.g., Gemstar)
MiXture No.· Comp. No. and Invertebrate Pest Control Agent
H-63 51 and Triazamate
H-64- 51’ and Triflumuron
H-65 51 and Bacillus thuringiensis
H-66 51 and Bacillus thuringiensis
delta-endotoxin
H-67 51 and NPV (e.g., Gemstar)
Na tabela B acima:
onde está escrito “mixture”, lê-se “mistura”;
onde está escrito “and”, lê-se “e”;
onde está escrito “Invertebrate Pest Control Agent”, lê-se “Agente de controle de praga invertebrada”;
onde está escrito “e.g.”, lê-se “por exemplo”; e onde está escrito “sodiurrf, lê-se “sódio” [0207] As misturas específicas relacionadas na Tabela B tipicamente combinam composto da Fórmula 1 com o outro agente de pragas invertebradas nas razões especificadas na Tabela A.
[0208] As pragas invertebradas são controladas em aplicações agronômicas e não agronômicas por meio da aplicação de um ou mais compostos de acordo com a presente invenção, tipicamente na forma de composição, em quantidade biologicamente eficaz, ao ambiente das pragas que inclui o local de infestação agronômico e/ou não agronômico, à área a ser protegida ou diretamente sobre as pragas a serem controladas.
[0209] Desta forma, a presente invenção compreende método de controle de pragas invertebradas em aplicações agronômicas e/ou não agronômicas, que compreende o contato da praga invertebrada ou seu ambiente com quantidade biologicamente eficaz de um ou mais dos compostos de acordo com a presente invenção, ou com composição que compreende pelo menos um desses compostos ou composição que compreende pelo menos um desses compostos e quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um agente ou
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128/151 composto biologicamente ativo adicional. Exemplos de composições apropriadas que compreendem composto de acordo com a presente invenção e quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional incluem composições granulares, em que o composto ativo adicional está presente sobre o mesmo grânulo do composto de acordo com a presente invenção ou sobre grânulos separados do composto de acordo com a presente invenção.
[0210] Para atingir contato com composto ou composição de acordo com a presente invenção para proteger safra de campo contra pragas invertebradas, o composto ou a composição é aplicada tipicamente à semente da safra antes do plantio, à folhagem (tal como folhas, hastes, flores, frutos) de plantas de safra ou ao solo ou outro meio de crescimento antes ou depois do plantio da safra.
[0211] Uma realização de método de contato é por meio de pulverização. Alternativamente, composição granular que compreende composto de acordo com a presente invenção pode ser aplicada à folhagem da planta ou ao solo. Os compostos de acordo com a presente invenção podem também ser efetivamente fornecidos por meio de absorção da planta por contato da planta com composição que compreende composto de acordo com a presente invenção aplicado na forma de encharcamento de solo com formulação líquida, formulação granular ao solo, tratamento de caixa de mudas ou mergulhamento de transplantes. Merece observação composição de acordo com a presente invenção na forma de formulação líquida para encharcamento de solo. Também merece observação método de controle de pragas invertebradas que compreende o contato da praga invertebrada ou seu ambiente com quantidade biologicamente eficaz de composto de acordo com a presente invenção ou com composição que compreende quantidade biologicamente eficaz de composto de acordo com a presente invenção. Merece observação adicional o método em que o ambiente é solo e a composição
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129/151 é aplicada ao solo na forma de formulação de encharcamento de solo. Merece observação adicional que compostos de acordo com a presente invenção também são eficazes por meio de aplicação localizada ao local de infestação. Outros métodos de contato incluem a aplicação de composto ou composição de acordo com a presente invenção por meio de pulverizações diretas e residuais, pulverizações aéreas, géis, revestimentos de sementes, microencapsulações, absorção sistêmica, iscas, marcas de orelhas, misturas, nebulizadores, fumigantes, aerossóis, pós e muitos outros. Uma realização de método de contato é grânulo, bastão ou pastilha fertilizante com dimensões estáveis que compreende composto ou composição de acordo com a presente invenção. Os compostos de acordo com a presente invenção podem também ser impregnados em materiais para a fabricação de dispositivos de controle de invertebrados (tais como redes contra insetos).
[0212] Os compostos de acordo com a presente invenção também são úteis em tratamentos de sementes para proteger sementes contra pragas invertebradas. No contexto do presente relatório descritivo e reivindicações, o tratamento de semente indica o contato da semente com quantidade biologicamente eficaz de composto de acordo com a presente invenção, que é tipicamente formulado na forma de composição de acordo com a presente invenção. Este tratamento de semente protege a semente contra pragas invertebradas do solo e geralmente pode também proteger raízes e outras partes da planta em contato com o solo da muda em desenvolvimento a partir da semente em germinação. O tratamento de sementes pode também fornecer proteção da folhagem por meio de translocação do composto de acordo com a presente invenção ou segundo ingrediente ativo na planta em desenvolvimento. Tratamentos de sementes podem ser aplicados a todos os tipos de sementes, incluindo aquelas das quais germinarão plantas geneticamente transformadas para expressar características especializadas. Exemplos representativos incluem
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130/151 as que expressam proteínas tóxicas para pragas invertebradas, tais como toxina de Bacillus thuringiensis ou as que expressam resistência a herbicidas tais como glifosato acetiltransferase, que fornece resistência a glifosato.
[0213] Um método de tratamento de sementes é por meio de pulverização ou polvilhamento da semente com composto de acordo com a presente invenção (ou seja, na forma de composição formulada) antes do plantio das sementes. Composições formuladas para o tratamento de sementes geralmente compreendem agente adesivo ou formador de filme. Portanto, composição de revestimento de sementes de acordo com a presente invenção compreende tipicamente quantidade biologicamente eficaz de composto da Fórmula 1, seu /V-óxido ou sal e formador de filme ou agente adesivo. As sementes podem ser revestidas por meio de pulverização de concentrado em suspensão fluida diretamente para leito de tombamento de sementes e secagem das sementes em seguida. Alternativamente, outros tipos de formulação tais como pós umedecidos, soluções, suspoemulsões, concentrados emulsionáveis e emulsões em água podem ser pulverizados sobre a semente. Este processo é particularmente útil para aplicação de revestimentos de filme sobre sementes. Vários processos e máquinas de revestimento são disponíveis para os técnicos no assunto. Processos apropriados incluem os relacionados em P. Kosters etal, Seed Treatment: Progress and Prospects, Monografia BCPC 1994 ns 57, e referências ali relacionadas.
[0214] A semente tratada compreende tipicamente composto de acordo com a presente invenção em quantidade de cerca de 0,1 g a 1 kg por 100 kg de sementes (ou seja, cerca de 0,0001 a 1% em peso da semente antes do tratamento). Suspensão fluida formulada para tratamento de sementes compreende tipicamente cerca de 0,5 a cerca de 70% do ingrediente ativo, cerca de 0,5 a cerca de 30% de adesivo formador de filme, cerca de 0,5 a cerca de 20% de agente dispersante, 0 a cerca de 5%
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131/151 de espessante, 0 a cerca de 5% de pigmento e/ou tinta, 0 a cerca de 2% de agente antiespumante, 0 a cerca de 1% de conservante e 0 a cerca de 75% de diluente líquido volátil.
[0215] Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser incorporados a composição de isca que é consumida por pragas invertebradas ou utilizada em dispositivo tal como armadilha, estação de isca e similares. Essa composição de isca pode apresentar-se na forma de grânulos que compreendem (a) ingredientes ativos, nomeadamente quantidade biologicamente eficaz de composto da Fórmula 1, seu /V-óxido ou sal, (b) um ou mais materiais alimentícios, opcionalmente (c) um atrativo e, opcionalmente, (d) um ou mais umectantes. Merecem observação grânulos ou composições de isca que compreendem cerca de 0,001 a 5% de ingredientes ativos, cerca de 40 a 99% de material alimentício e/ou atrativo, e, opcionalmente, cerca de 0,05 a 10% de umectantes, que são eficazes no controle de pragas invertebradas do solo em taxas de aplicação muito baixas, particularmente em doses de ingrediente ativo que são letais por ingestão em vez de por contato direto. Alguns materiais alimentícios podem funcionar como fonte de alimento e como atrativo. Os materiais alimentícios incluem carboidratos, proteínas e lipídios. Exemplos de materiais alimentícios são farinha vegetal, açúcar, amidos, gordura animal, óleo vegetal, extratos de levedura e sólidos de leite. Exemplos de atrativos são odorizantes e aromatizantes, tais como extratos de plantas ou de frutas, perfume ou outro componente animal ou vegetal, feromônios ou outros agentes conhecidos por atraírem pragas invertebradas alvo. Exemplos de umectantes, ou seja, agentes retentores de umidade, são glicóis e outros polióis, glicerina e sorbitol. Merece observação composição de isca (e método de uso dessa composição de isca) utilizada para controlar pelo menos uma praga invertebrada selecionada a partir do grupo que consiste de formigas, cupins e baratas. Dispositivo de controle de pragas invertebradas pode compreender a
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132/151 composição de isca do presente e abrigo adaptado para receber a composição de isca, em que o abrigo possui pelo menos uma abertura dimensionada para permitir que a praga invertebrada passe através da abertura, de forma que a praga invertebrada possa ganhar acesso à composição de isca a partir de local fora do abrigo e em que o abrigo é adicionalmente adaptado para colocação em local de atividade conhecida ou potencial para a praga invertebrada.
[0216] Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser aplicados sem outros adjuvantes, mas mais freqüentemente a aplicação será de formulação que compreende um ou mais ingredientes ativos com veículos, diluentes e tensoativos apropriados e, possivelmente, em combinação com alimento, dependendo do uso final contemplado. Um método de aplicação envolve a pulverização de dispersão em água ou solução de óleo refinado de composto de acordo com a presente invenção. Combinações com óleos de pulverização, concentrações de óleo de pulverização, adesivos espalhantes, adjuvantes, outros solventes e sinérgicos tais como butóxido de piperonila freqüentemente aumentam a eficácia do composto. Para usos não agronômicos, essas pulverizações podem ser aplicadas a partir de recipientes de pulverização tais como lata, garrafa ou outro recipiente, seja por meio de bomba ou de sua liberação de recipiente pressurizado, tal como lata de pulverização de aerossol pressurizada. Essas composições de pulverização podem assumir várias formas, tais como pulverizações, névoas, espumas, fumaças ou neblina. Essas composições de pulverização podem compreender adicionalmente, portanto, propelentes, agentes espumantes etc., conforme venha a ser o caso. Merece observação composição de pulverização que compreende quantidade biologicamente eficaz de composto ou composição de acordo com a presente invenção e veículo. Uma realização dessa composição de pulverização compreende quantidade biologicamente eficaz de composto ou composição de acordo com a presente invenção e propelente. Os propelentes representativos
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133/151 incluem, mas sem limitar-se a metano, etano, propano, butano, isobutano, buteno, pentano, isopentano, neopentano, penteno, hidrofluorocarbonos, clorofluorocarbonos, dimetil éter e misturas dos acima. Merece observação composição de pulverização (e método que utiliza essa composição de pulverização liberada de recipiente de pulverização) utilizada para controlar pelo menos uma praga invertebrada selecionada a partir do grupo que consiste de mosquitos, moscas negras, moscas dos estábulos, moscas dos cervos, moscas dos cavalos, vespas, vespas americanas, vespões, carrapatos, aranhas, formigas, mosquitos e similares, incluindo individualmente ou em combinações.
[0217] Aplicações não agronômicas incluem a proteção de animais, particularmente vertebrados, mais particularmente vertebrados homeotérmicos (tal como mamíferos ou pássaros) e, ainda mais particularmente, mamíferos, contra pragas parasíticas invertebradas por meio da administração de quantidade eficaz como parasiticida (ou seja, biologicamente eficaz) de composto de acordo com a presente invenção, tipicamente na forma de composição formulada para uso veterinário, ao animal a ser protegido. Merece observação, portanto, método de proteção de animais que compreende a administração ao animal de quantidade eficaz como parasiticida de um composto de acordo com a presente invenção. Conforme indicado no presente relatório descritivo e nas reivindicações, as expressões “parasiticida” e “como parasiticida” indicam efeitos observáveis sobre pragas parasitas invertebradas para fornecer proteção de animal contra a praga. Os efeitos parasiticidas referem-se tipicamente à redução da ocorrência ou atividade da praga parasítica invertebrada alvo. Esses efeitos sobre a praga incluem necrose, morte, crescimento retardado, redução da mobilidade ou redução da capacidade de permanecer no animal hospedeiro ou sobre ele, redução da alimentação e inibição da reprodução. Estes efeitos sobre pragas parasitas
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134/151 invertebradas fornecem controle (incluindo prevenção, redução ou eliminação) de infestação parasítica ou infecção do animal. Exemplos de pragas parasíticas invertebradas controladas por meio da administração de quantidade eficaz como parasiticida de composto de acordo com a presente invenção a animais a serem protegidos incluem ectoparasitas (artrópodes, acarinas etc.) e endoparasitas (helmíntios, tais como nematóides, trematóides, céstodes, acantocéfalos etc.). Particularmente, os compostos de acordo com a presente invenção são eficazes contra ectoparasitas, incluindo: moscas tais como Haematobia (Lyperosia) irritans (mosca do chifre), Stomoxys calcitrans (mosca dos estábulos), Simulium spp (mosca negra), Glossina spp (mosca tse-tsé), Hydrotaea irritans (mosca da cabeça), Musca autumnalis (mosca da face), Musca domestica (mosca doméstica), Morellia simplex (mosca do suor), Tabanus spp (mosca dos cavalos), Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Lucilia sericata, Lucilia cuprina (mosca do sopro verde), Calliphora spp (mosca do sopro), Protophormia spp, Oestrus ovis (mosca do berne nasal), Culicoides spp (mosquito pólvora), Hippobosca equine, Gastrophilus intestinalis, Gastrophilus haemorrhoidalis e Gastrophilus naslis; piolhos, tais como Bovicola (Damalinia) bovis, Bovicola equi, Haematopinus asini, Felicola subrostratus, Heterodoxus spiniger, Lignonathus setosus e Trichodectes canis: piolhos tais como Melophagus ovinus: ácaros, tais como Psoroptes spp, Sarcoptes scabei, Chorioptes bovis, Demodex equi, Cheyletiella spp, Notoedres cati, Trombicula spp e Otodectes cyanotis (ácaros dos ouvidos); percevejos, tais como Ixodes spp, Boophilus spp, Rhipicephalus spp, Amblyomma spp, Dermacentor spp, Hyalomma spp e Haemaphysalis spp: e pulgas tais como Ctenocephalides felis (pulga dos gatos) e Ctenocephalides canis (pulga dos cães).
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135/151 [0218] Aplicações não agronômicas no setor veterinário têm lugar por meios convencionais, tais como por meio de administração enteral na forma de, por exemplo, pastilhas, cápsulas, bebidas, preparações de encharcamento, granulados, pastas, misturas, procedimentos de alimentação ou supositórios; por meio de administração parenteral, tal como por injeção (incluindo intramuscular, subcutânea, intravenosa, intraperitoneal), implantes; por administração nasal; por administração local, tal como na forma de imersão ou mergulhamento, pulverização, lavagem, revestimento com pó ou aplicação a pequena área do animal e por meio de artigos tais como coleiras, marcas na orelha, fitas na cauda, fitas de medição dos membros ou cabrestos que compreendem compostos ou composições de acordo com a presente invenção.
[0219] Tipicamente, composição parasiticida de acordo com a presente invenção compreende mistura de composto da Fórmula 1, seu /V-óxido ou sal, com um ou mais veículos farmacêutica ou veterinariamente aceitáveis que compreendem excipientes e auxiliares selecionados com relação à via de administração pretendida (tal como administração oral, local ou parenteral como injeção) e de acordo com a prática padrão. Além disso, veículo apropriado é selecionado com base na compatibilidade com um ou mais ingredientes ativos na composição, incluindo considerações tais como estabilidade com relação ao pH e teor de umidade. Merece observação, portanto, composição de proteção de animal contra pragas parasitas invertebradas que compreende quantidade eficaz como parasiticida de composto de acordo com a presente invenção e pelo menos um veículo.
[0220] Para administração parenteral, incluindo injeção intravenosa, intramuscular e subcutânea, composto de acordo com a presente invenção pode ser formulado em suspensão, solução ou emulsão em veículos oleosos ou aquosos e pode conter adjuntos tais como agentes de suspensão, estabilização e/ou dispersão. Composições farmacêuticas para injeção incluem
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136/151 soluções aquosas de formas hidrossolúveis de ingredientes ativos (tais como sal de composto ativo), preferencialmente em tampões fisiologicamente compatíveis que contêm outros excipientes ou auxiliares, conforme conhecido na técnica de formulação farmacêutica.
[0221] Para administração oral incluindo soluções (a forma mais facilmente disponível de absorção), emulsões, suspensões, pastas, géis, cápsulas, pastilhas, misturas, pós, grânulos, blocos de retenção no rume e blocos de alimentação/água/lambedura, composto de acordo com a presente invenção pode ser formulado com aglutinantes/cargas conhecidos na técnica que sejam apropriados para composições para administração oral, tais como açúcares (como lactose, sacarose, manitol, sorbitol), amido (tais como amido de milho, amido de trigo, amido de arroz, amido de batata), celulose e derivados (tais como metilcelulose, carboximetilcelulose, etil hidroxicelulose), derivados de proteína (tais como zeina e gelatina) e polímeros sintéticos (tais como álcool polivinílico, polivinilpirrolidona). Se desejado, lubrificantes (tais como estearato de magnésio), agentes desintegrantes (tais como polivinilpirrolidinona reticulada, agar, ácido algínico) e tinturas ou pigmentos podem ser adicionados. Pastas e géis freqüentemente também contêm adesivos (tais como acácia, ácido algínico, bentonita, celulose, goma xantana, silicato de alumínio e magnésio coloidal) para ajudar a manter a composição em contato com a cavidade oral sem ser facilmente ejetada.
[0222] Caso as composições parasiticidas encontrem-se na forma de concentrados alimentares, o veículo é tipicamente selecionado a partir de alimentos de alto desempenho, cereais alimentícios ou concentrados de proteína. Essas composições que contêm concentrado alimentício podem compreender, além dos ingredientes ativos parasiticidas, aditivos que promovam a saúde ou crescimento animal, melhorando a qualidade da carne de animais para abate, ou úteis de outra forma para o acasalamento de animais. Estes
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137/151 aditivos podem incluir, por exemplo, vitaminas, antibióticos, quimioterapêuticos, bactericidas, fungicidas, coccidicidas e hormônios.
[0223] Revelou-se que os compostos de acordo com a presente invenção possuem propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas favoráveis, fornecendo disponibilidade sistêmica a partir de administração oral e ingestão. Após a ingestão pelo animal a ser protegido, portanto, concentrações eficazes como parasiticidas de compostos de acordo com a presente invenção no fluxo sangüíneo protegem o animal tratado contra pragas sugadoras de sangue, tais como pulgas, camundongos e piolhos. Merece observação, portanto, composição de proteção de animais contra pragas parasitas invertebradas em forma para administração oral (ou seja, que compreendem, além de quantidade eficaz como parasiticida de composto de acordo com a presente invenção, um ou mais veículos selecionados a partir de aglutinantes e cargas apropriadas para administração oral e veículos de concentrados alimentícios).
[0224] Formulações para administração local encontram-se tipicamente na forma de pó, creme, suspensão, pulverização, emulsão, espuma, pasta, aerossol, ungüento, pomada ou gel. Mais tipicamente, formulação local é solução hidrossolúvel, que pode apresentar-se na forma de concentrado que é diluído antes do uso. As composições parasiticidas apropriadas para administração local compreendem tipicamente composto de acordo com a presente invenção e um ou mais veículos apropriados para uso local. Em aplicações de composição parasiticida localmente ao lado externo de animais tal como linha ou ponto (ou seja, tratamento “de ponto”), espera-se que o ingrediente ativo migre sobre a superfície do ativo para cobrir, no todo ou em sua maior parte, a sua extensão externa. Como resultado, o animal tratado é particularmente protegido contra pragas invertebradas, o que afasta da epiderme do animal, por exemplo, percevejos, pulgas e piolhos. Formulações para
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138/151 administração localizada compreendem freqüentemente, portanto, pelo menos um solvente orgânico para facilitar o transporte do ingrediente ativo sobre a pele e/ou a penetração na epiderme do animal. Solventes comumente utilizados como veículos nessas formulações incluem propileno glicol, parafinas, aromáticos, ésteres tais como miristato de isopropila, glicol éteres e álcoois, tais como etanol e n-propanol.
[0225] A taxa de aplicação necessária para controle efetivo (ou seja, “quantidade biologicamente eficaz”) dependerá de fatores tais como a espécie de invertebrado a ser controlada, o ciclo de vida da praga, estágio de vida, seu tamanho, localização, época do ano, animal ou safra hospedeira, comportamento alimentar, comportamento de acasalamento, umidade ambiente, temperatura e similares. Sob circunstâncias normais, taxas de aplicação de cerca de 0,01 a 2 kg de ingrediente ativo por hectare são suficientes para controlar pragas em ecossistemas agronômicos, mas até 0,0001 kg/hectare podem ser suficientes ou até 8 kg/hectare podem ser necessários. Para aplicações não agronômicas, taxas de uso eficazes variarão de cerca de 1,0 a 50 mg/metro quadrado, mas até 0,1 mg/metro quadrado podem ser suficientes ou até 150 mg/metro quadrado podem ser necessários. Os técnicos no assunto podem determinar facilmente a quantidade biologicamente eficaz necessária para o nível desejado de controle de pragas invertebradas.
[0226] Geralmente, para uso veterinário, composto da Fórmula 1, seu /V-óxido ou sal é administrado em quantidade eficaz como parasiticida a animal a ser protegido contra pragas parasitas invertebradas. Quantidade eficaz como parasiticida é a quantidade de ingrediente ativo necessária para atingir efeito observável de redução da ocorrência ou atividade da praga parasita invertebrada alvo. Os técnicos no assunto apreciarão que a dose eficaz como parasiticida pode variar para os diversos compostos e composições de acordo com a presente invenção, o efeito parasiticida e a duração desejada, a espécie
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139/151 de praga invertebrada alvo, o animal a ser protegido, o modo de aplicação e similares, e a quantidade necessária para atingir resultado específico pode ser determinada por meio de simples experimentação.
[0227] Para administração oral a animais homeotérmicos, a dosagem diária de composto de acordo com a presente invenção varia tipicamente de cerca de 0,01 mg/kg a cerca de 100 mg/kg, mais tipicamente cerca de 0,5 mg/kg a cerca de 100 mg/kg, de peso do corpo do animal. Para administração local (tal como dérmica), mergulhantes e pulverizadores contêm tipicamente cerca de 0,5 ppm a cerca de 5000 ppm, mais tipicamente cerca de 1 ppm a cerca de 3000 ppm, de composto de acordo com a presente invenção.
[0228] As abreviações a seguir são utilizadas nas Tabelas índice A a C que se seguem: / é iso, t é terc, c é ciclo, Me é metila, Et é etila, c-Pr é ciclopropila e í-Bu é íerc-butila. Naftila indica naftalenila. (R) ou (S) indica a quiralidade absoluta do centro de carbono assimétrico. A abreviação “Ex.” representa “Exemplo” e é seguida por número que indica em qual exemplo é preparado o composto. Na Tabela índice A, (R2)m indica a combinação de (R2)n com casos de CR2 para Β1, B2 e B3.
Tabela Índice A
Figure BRPI0621171B1_D0081
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140/151
CcmuoouTid w ' .- ÍRAln. Εΐ rs - elp-:íí£)
1 (ESt. 1) o 3-Cl,5lCl· fi CH2CF3 '. -w*·
2 (Ex. 2) o 3·αΓ3-α ' H CHj-2-pyridin7l ' ***
3 o H H çh?cf3 Jt·
4. o H H CWi-2-pyridlnyl Et·
5' o 3-Cl. 5^01 H ' CHj-phemyl • 4
6 o 3-Cl, 5-Cl H CHj^-pyndinyl 4
7 o 3-Cl. 5-Cl. >í CHg -4 - py rid l ny 1 • +
E CEx. 3) s 3-Cl· 5-Cl H CHj-2 - pyridi Qyl **
9 O 3-C9, 5^CL ' Mc / ' Et·’ A
90 O . 3-Cl, 5-Cl Et ’ *
11 o 3-0, 5-Cl COjMc CH^-S-pj^triinyl
12 o 3-Ct. 3-CÍ H Mc ' A
13 o 3-0, 5-Cl H CHiCH2N(C}13)2 Et
14 0 3-CI, 5rC9 H CH2CEÍ2>rçCH3)2.HCI 4-
15 o 3-Ci. 5-CJ H iR)-CH(CH3>-plicoyl + '
16 o 3-Cl. 5-0 H CHtCHyk-j *
17 o 3-CI, 5-Cl' El 05}-CHi(<5M3J-piie.byl *
Comuoutid w ' íEAin. E2 R5 klp-:í:£)
18 ò 3-Cl, 5-Cl H ÇJÍjCEl^CHj r
19 o 3.ci;s-ci H CH^O^CÍI +:
- 20 ‘ o >C1,*CL H- CHi^-Pr ' 4
21 õ 3-Ci; 5-CÍ H CH (CHj )-2-p yri d ΐ n yl E>
2Ϊ O 3-Mch 5-Me H CÍIj-S-pyrMlnyt Et .
23_ O 3-Ci, 4-Ci H C H 2-2 p yi fcd j ny 1 4
24' o 3-F, 5-F H CRj-2 -p yjid i ny 1 Et ·
25 o 3-C! w CU 2-2 id j ny I *
26 o 3-Br, 5-Br H CH2’2-pyriiiinyi 4
27 O 3-CI. 5^Cl H (K)-CHtGH3>-2-napli(!iyl *
2S O 3-Cl, 5-Cl H tRVÒHkCH^j-tJ-NOs-phé.nyh *
29 o 3-CÍ, 5-Cl H (Sl-CKtCCC^CH^-pticnyl 4
30 o 3-Cl. 5-CL H (J?)-CH(CH3>{4-Cl-phenyl) 4
31 o 3-Cl, 5-CL H tJTT-CHLGHjjJ-ÍJ-F-phenytj
32 o 3-Cl, 5-CL H ÍR)-CH(CEl3)CH2Cil3 *
33 o 3-CI, 5-Cl Eí ctatCHj Ί cn^CHj *
34 o 3-Cl, 5-Cl H ÍSFpí<CH3>-r-Bu
35 o 3-Cl, 5-Cl H 4
o 3-Ck 5-Cl H H
37 o 3-Cl· 5-Cl -CH5.CH2N(CH3)CH2CH2- 4
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Compound W (R2)^ ' BÍ
O 3-Cl, 5-Cl - H
Figure BRPI0621171B1_D0082
Figure BRPI0621171B1_D0083
Figure BRPI0621171B1_D0084
41 O 3-Cl, 5-Cl H CH2CH2OCH3
42 O 3-Cl. 5-Cl H CH2CO2Et
43 O 3-Cl, 5-Cl H CH2CO2H.
44 O 3-Cl, 5-CI H CH2CO2Na
45 O 3-Cl, 5-Cl H NHC(=O)Me
46 o 3-Cl, 5-Cl H NH-phenyl
47 o 3-Cl, 5-Ci. H ch2ch2nh2
48 o 3-Cl. 5-Cl H (S)-CH(Me)CO2Mc
49 o 3-Cl, 5-Cl H (S)-CH(í-Pr)CO2Me
50 o 3-C t, 5-Cl H CH2{CH3)5NH2
51 o 3-Cl, 5-Cl H ch2conhch2cf3
52 o 3-Cl, 5-Cl H ch2cn
53 o 3-Cl, 5-Cl H ΝΗ-2-pyridinyl
* Vide Tabela índice D para dados de NMR 1H. ** Vide Exemplos para dados de NMR 1H.
Na tabela acima:
onde está escrito “compound lê-se “composto; onde está escrito “m.p.”lê-se “ponto de fusão”; onde está escrito “pyridiny! lê-se “piridinila”;
onde está escrito “phenyl lê-se “fenila”; onde está escrito “naphthyl” lê-se “naftila”.
Figure BRPI0621171B1_D0085
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Compound w Al A2 A3 A4 Aô R4 R5 m.p. (°C)
101 o N CH CH. CH CH CH h' CH2-2-pyrídinyl *
102 o CH N CH CH CH CH H CH2-2-pyridinyl *
Compound w Ai A2 a3 A4 A» A6 ' R4 R5 . m.p. (°C)
103 (Ex. 4) o CH ' CH ν’ CH' CH CH H CH2-2-pyridinyl **
104. (Ex. 5) o CH CH CH N CH CH Ή CH2-2-pyridinyl -
105 'o CH CH CH CH N CH H CH2-2-pyridinyl *
106 . o CH CH CH CH CH N H CH2-2-pyridÍnyl *
107 o CH CH CH. CH CH N H ch2cf3' *
108 s CH CH . CH CH CH N H CH2-2-pyridinyl *
109 s CH CH CH CH CH N H CH2CF3 *
110 0 CH çch3 CH CH CH CH H CH2~2-pyndinyl *
- 111 o CH cch3 CH CH CH CH . H . ch2cf3 ·’··
* Vide Tabela índice D para dados de NMR 1H.
** Vide Exemplos para dados de NMR 1H.
Na tabela acima:
onde está escrito “compound’ lê-se “composto;
onde está escrito “m.p.”\ê-se “ponto de fusão”; e onde está escrito “pyrídinyl lê-se “piridinila”;
Tabela Índice C
Compound
201
202
Figure BRPI0621171B1_D0086
C-Cl N CH
H
H
CH2-2-py rid íny I
m.p. CC) +
* Vide Tabela índice D para dados de NMR 1H.
Na tabela acima:
onde está escrito “compound’ lê-se “composto;
onde está escrito “m.p.”lê-se “ponto de fusão”; e onde está escrito “pyridinyF lê-se “piridinila”;
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Tabela Índice D
Comp. ns Dados de NMR 1H (solução de CDCh a menos que indicado em contrário)8
3 δ 8,67 (d, 1H), 8,06 (d, 1H), 7,66-7,45 (m, 7H), 7,39 (d, 1H), 7,29 (d, 1H), 6,78 (brs, 1H), 4,19 (d, 1H), 4,15 (m, 2H), 3,88 (d, 1H).
4 δ 8,82 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,35 (d, 1H), 7,71-7,44 (m, 11H), 7,35 (d, 1H), 7,20 (dd, 1H), 4,83 (d, 2H), 4,25 (d, 1H), 3,95 (d, 1H).
5 δ 8,78 (d, 1H), 8,27 (d, 1H), 7,64-7,30 (m, 12H), 6,40 (brt, 1H), 4,71 (d, 2H), 4,22 (d, 1H), 3,86 (d, 1H).
6 δ 8,72 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,49 (dd, 1H), 8,18 (d, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,60-7,52 (m, 4H), 7,45 (m, 2H), 7,36 (d, 1H), 7,27 (m, 1H), 6,93 (brt, 1H), 4,66 (d, 2H), 4,21 (d, 1H), 3,86 (d, 1H).
7 δ 8,72 (d, 1H), 8,50 (d, 2H), 8,19 (d, 1H), 7,61-7,54 (m, 4H), 7,47 (m, 2H), 7,37 (d, 1H), 7,23 (d, 2H), 7,02 (brt, 1H), 4,66 (d, 2H), 4,22 (d, 1H), 3,86 (d, 1H).
9 δ 8,88 (m, 1H), 7,83 (m, 1H), 7,66-7,40 (m, 7H), 4,27 (d, 1H), 3,92 (d, 1H), 3,80- 3,66 e 3,09 (m, 2H), 3,22 e 2,74 (s, 3H), 1,01 e 1,36 (t, 3H).
10 δ 8,78 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,64-7,42 (m, 7H), 6,08 (br s, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,88 (d, 1H), 3,58 (m, 2H), 1,31 (t, 3H).
11 δ 8,92 (d, 1H), 8,63 (d, 1H), 8,17 (d, 1H), 7,74-7,53 (m, 7H), 7,45 (t, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,23 (dd, 1H), 5,33 (s, 2H), 4,29 (d, 1H), 3,92 (d, 1H), 3,43 (s, 3H).
12 δ 8,77 (d, 1H), 8,21 (d, 1H), 7,63-7,55 (m, 5H), 7,44 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 6,18 (br s, 1H), 4,23 (d, 1H), 3,87 (d, 1H), 3,07 (d, 3H).
13 δ 8,78 (d, 1H), 8,27 (d, 1H), 7,39-7,62 (m, H), 6,77 (br s, 1H), 4,22 (d, 1H), 3,88 (d, 1H), 3,58 (q, 2H), 2,53 (t, 2H), 2,25 (s, 6H).
15 δ 8,63 (dd, 1H), 8,00 (dd, 1H), 7,56 (s, 2H), 7,47-7,16 (m, 9H), 6,78 (dd, 1H), 5,34 (m, 1H), 4,14 (dd, 1H), 3,80 (dd, 1H), 1,60 (d, 3H).
16 δ 8,80 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,66-7,45 (m, 7H), 5,87 (d, 1H), 4,41 (m, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,88 (d, 1H), 1,33 (d, 6H).
17 δ 8,77 (d, 1H), 8,19 (dd, 1H), 7,63-7,30 (m, 12H), 6,30 (d, 1H), 5,44 (m, 1H), 4,22 (d, 1H), 3,86 (d, 1H), 1,67 (d, 1H).
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Comp. ns Dados de NMR 1H (solução de CDCh a menos que indicado em contrário)8
18 δ 8,80 (d, 1H), 8,27 (d, 1H), 7,67-7,45 (m, 7H), 6,15 (brt, 1H), 5,99 (m, 1H), 5,31 (d, 1H), 5,24 (d, 1H), 4,25 (d, 1H), 4,17 (m, 2H), 3,88 (d, 1H).
19 δ 8,77 (d, 1H), 8,24 (d, 1H), 7,64-7,56 (m, 4H), 7,50 (d, 1H), 7,46 (dd, 1H), 7,40 (d, 1H), 6,38 (brt, 1H), 4,33 (dd, 2H), 4,23 (d, 1H), 3,87 (d, 1H), 2,32 (t, 1H).
20 δ 8,82 (d, 1H), 8,29 (d, 1H), 7,67-7,45 (m, 7H), 6,14 (br s, 1H), 4,26 (d, 1H), 3,90 (d, 1H), 3,42 (dd, 2H), 1,12 (m, 1H), 0,59 (m, 2H), 0,32 (m, 2H).
21 δ 8,82 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,34 (d, 1H), 7,72 (dt, qH), 7,67-7,57 (m, 6H), 7,50 (d, 1H), 7,45 (dd, 1H), 7,34 (d, 1H), 7,21 (dd, 1H), 5,45 (m, 1H), 4,26 (d, 1H), 3,90 (d, 1H), 1,66 (d, 3H).
22 δ 8,85 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 8,36 (d, 1H), 7,72-7,57 (m, 4H), 7,51 (d, 1H), 7,45 (brt, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,25 (s, 2H), 7,21 (dd, 1H), 7,07 (s, 1H), 4,85 (d, 1H), 4,22 (d, 1H), 3,94 (d, 1H), 2,38 (s, 6H).
23 δ 8,81 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 8,37 (d, 1H), 7,78-7,46 (m, 9H), 7,36 (d, 1H), 7,22 (dd, 1H), 4,85 (d, 2H), 4,26 (d, 1H), 3,90 (d, 1H).
24 δ 8,83 (d, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,39 (d, 1H), 7,74-7,22 (m, H), 6,91 (dt, 1H), 4,87 (d, 2H), 4,27 (d, 1H), 3,90 (d, 1H).
25 δ 8,83 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 8,37 (d, 1H), 7,73-7,41 (m, 10H), 7,37 (d, 1H), 7,22 (dd, 1H), 4,86 (d, 2H), 4,26 (d, 1H), 3,92 (d, 1H).
26 δ 8,82 (d, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,38 (d, 1H), 7,76 (s, 2H), 7,74-7,59 (m, H), 7,52 (d, 1H), 7,44 (br t, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,23 (dd, 1H), 4,87 (d, 2H), 4,26 (d, 1H), 3,90 (d, 1H).
27 δ 8,76 (d, 1H), 8,19 (dd, 1H), 7,87-7,36 (m, 14H), 6,46 (d, 1H), 5,59 (m, 1H), 4,20 (d, 1H), 3,84 (d, 1H), 1,73 (d, 3H).
28 δ 8,77 (d, 1H), 8,23 (d, 2H), 8,14 (dd, 1H), 7,66-7,44 (m, 9H), 6,45 (d, 1H), 5,47 (m, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,88 (d, 1H), 1,66 (d, 3H).
29 δ 8,80 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 7,66-7,37 (m, H), 6,99 (d, 1H), 5,87 (d, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,88 (d, 1H), 3,80 (s, 3H).
30 δ 8,76 (d, 1H), 8,14 (dd, 1H), 7,63-7,35 (m, 1H), 6,35 (d, 1H), 5,38 (m, 1H), 4,21 (d, 1H), 3,85 (d, 1H), 1,62 (d, 3H).
Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 157/173
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Comp. ns Dados de NMR 1H (solução de CDCh a menos que indicado em contrário)8
31 δ 8,76 (d, 1H), 8,16 (dd, 1H), 7,64-7,38 (m, 9H), 7,07 (d, 1H), 7,05 (d, 1H), 6,30 (d, 1H), 5,41 (m, 1H), 4,22 (d, 1H), 3,86 (d, 1H), 1,64 (d, 3H).
32 δ 8,81 (d, 1H), 8,26 (d, 1H), 7,67-7,45 (m, 7H), 5,78 (d, 1H), 4,26 (d, 1H), 4,25 (m, 1H), 3,88 (d, 1H), 1,63 (m, 2H), 1,30 (d, 3H), 1,04 (t, 3H).
33 δ 8,81 (d, 1H), 8,26 (d, 1H), 7,67-7,45 (m, 7H), 5,78 (d, 1H), 4,26 (d, 1H), 4,25 (m, 1H), 3,88 (d, 1H), 1,63 (m, 2H), 1,30 (d, 3H), 1,04 (t, 3H).
34 δ 8,80 (d, 1H), 8,26 (d, 1H), 7,68-7,46 (m, 7H), 5,80 (d, 1H), 4,26 (d, 1H), 4,23 (m, 1H), 3,88 (d, 1H), 1,24 (d, 3H), 1,01 (s, 9H).
35 δ 8,65 (d, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,55 (s, 2H), 7,52-7,44 (m, 7H), 7,27 (d, 1H), 7,19 (d, 1H), 6,93 (brt, 1H), 4,16 (d, 1H), 3,81 (d, 1H), 3,73 (s br, 2H), 3,53 (m, 2H), 3,27 (br s, 1H).
36 δ 8,75 (d, 1H), 8,30 (d, 1H), 7,63-7,35 (m, 7H), 6,69 (br s, 1H), 6,32 (br s, 1H), 4,22 (d, 1H), 3,86 (d, 1H).
38 δ 8,79 (m, 1H), 8,34 (d, 1H), 7,64-7,12 (m, 1H), 6,29 (dd, 1H), 5,50 (m, 1H), 4,22 (d, 1H), 3,87 (d, 1H), 2,82 (m, 2H), 2,24 (m, 1H), 2,05 (m, 1H), 1,91 (m, 2H).
39 δ 8,80 (d, 1H), 8,34 (d, 1H), 7,65-7,25 (m, H), 6,28 (d, 1H), 5,79 (q, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,87 (d, 1H), 3,92-3,07 (m, 2H), 2,77 (m, 1H), 1,99 (m, 1H).
40 δ 8,81 (d, 1H), 8,37 (d, 1H), 7,67-7,26 (m, H), 6,26 (d, 1H), 5,80 (q, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,88 (d, 1H), 3,09-2,93 (m, 2H), 2,79 (m, 1H), 1,99 (m, 1H).
41 δ 8,82 (d, 1H), 8,30 (d, 1H), 7,67-7,46 (m, 7H), 6,40 (br t, 1H), 4,25 (d, 1H), 3,89 (d, 1H), 3,75 (q, 2H), 3,63 (dd, 2H), 3,39 (s, 3H).
42 δ 8,84 (d, 1H), 8,37 (d, 1H), 7,67-7,46 (m, 7H), 6,53 (br t, 1H), 4,33 (d, 2H), 4,29 (q, 2H), 4,26 (d, 1H), 3,90 (d, 1H), 1,34 (t, 3H).
43 DMSO-afe: δ 9,02 (t, 1H), 8,81 (d, 1H), 8,37 (d, 1H), 7,92 (d, 1H), 7,83 (t, 1H), 7,74-7,65 (m, 5H), 4,58 (d, 1H), 4,54 (d, 1H), 4,02 (d, 2H).
44 DMSO-afe: δ 8,86 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 7,96-7,67 (m, 8H), 4,61 (s aparente, 2H), 3,64 (d, 2H).
45 DMSO-afe: δ 10,44 (s, 1H), 10,10 (s, 1H), 8,86 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,90 (t, 1H), 7,76 (m, 5H), 4,63 (d, 1H), 4,59 (d, 1H), 2,04 (s, 3H).
Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 158/173
146/151
Comp. ns Dados de NMR 1H (solução de CDCh a menos que indicado em contrário)8
46 δ 10,45 (s, 1H), 8,80 (d, 1H), 8,24 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,85-7,63 (m, 7H), 7,22 (t, 2H), 6,90 (d, 2H), 6,78 (t, 1H), 4,57 (s aparente, 2H).
47 δ 8,83 (d, 1H), 8,33 (d, 1H), 7,69-7,46 (m, 9H), 6,54 (br s, 1H), 4,27 (d, 1H), 3,90 (d, 1H), 3,61 (q, 2H), 3,02 (t, 3H).
48 δ 8,83 (d, 1H), 8,35 (d, 1H), 7,68-7,46 (m, 7H), 6,54 (d, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,26 (d, 1H), 3,90 (d, 1H), 3,83 (s, 3H), 1,60 (d, 3H).
49 δ 8,84 (d, 1H), 8,34 (d, 1H), 7,70-7,46 (m, 7H), 6,46 (d, 1H), 4,91 (dd, 1H), 4,26 (d, 1H), 3,90 (d, 1H), 3,83 (s, 3H), 2,36 (m, 1H), 1,10 (d, 3H), 0,99 (d, 3H).
50 DMSO-afe: δ 8,79 (d, 1H), 8,71 (t, 1H), 8,19 (d, 1H), 8,08 (brs, 2H), 7,90 (d, 1H), 7,84 (dd, 1H), 7,73-7,66 (m, 4H), 7,62 (d, 1H), 4,54 (s aparente, 2H), 3,35 (m, 2H), 2,76 (m, 2H), 1,60 (m, 4H), 1,39 (m, 4H).
51 δ 8,82 (d, 1H), 8,26 (d, 1H), 7,67-7,46 (m, 7H), 7,09 (m, 2H), 4,28 (d, 2H), 4,25 (d, 1H), 3,96 (m, 2H), 3,88 (d, 1H).
52 δ 8,79 (d, 1H), 8,23 (d, 1H), 7,68-7,46 (m, 7H), 6,53 (br t, 1H), 4,46 (d, 2H), 4,26 (d, 1H), 3,89 (d, 1H).
53 δ 8,83 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 8,18 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,70-7,55 (m, 7H), 7,50 (d, 1H), 7,46 (dd, 1H), 6,84 (dd, 1H), 6,80 (d, 1H), 4,26 (d, 1H), 3,90 (d, 1H).
101 δ 9,24 (d, 1H), 8,75 (s, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 7,82-7,70 (m, 3H), 7,64 (br s, 1H), 7,58 (s, 2H), 7,44 (t, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,24 (dd, 1H), 4,87 (d, 2H).
102 δ 9,63 (d, 1H), 9,04 (br t, 1H), 8,93 (d, 1H), 8,60 (d, 1H), 8,52 (s, 1H), 7,86 (dd, 1H), 7,74 (dd, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,57 (s, 2H), 7,46 (dd, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,23 (dd, 1H), 4,85 (d, 2H), 4,31 (d, 1H), 3,94 (d, 1H).
105 δ 10,17 (s, 1H), 8,64 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,22 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,73 (dt, 1H), 7,68 (brt, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,56 (s, 2H), 7,46 (t, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,24 (dd, 1H), 4,85 (d, 2H), 4,27 (d, 1H), 3,92 (d, 1H).
106 δ 8,95 (dd, 1H), 8,88 (dd, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,26 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,72 (dt, 1H), 7,60-7,50 (m, 4H), 7,43 (t, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,24 (dd, 1H), 4,85 (d, 2H), 4,72 (d, 1H), 4,42 (d, 1H).
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Comp. ns Dados de NMR 1H (solução de CDCh a menos que indicado em contrário)8
107 δ 8,89 (dd, 1H), 8,61 (d, 1H), 7,99 (d, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,55 (s, 2H), 7,45 (m, 2H), 6,89 (brt, 1H), 4,68 (d, 1H), 4,32 (d, 1H), 4,18 (m, 2H).
108 δ 9,41 (br s, 1H), 8,91 (dd, 1H), 8,70 (dd, 1H), 8,46 (d, 1H), 8,21 (d, 1H), 7,75 (dt, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,57 (s, 2H), 7,47 (dd, 1H), 7,43 (t, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,24 (dd, 1H), 5,14 (d, 2H), 4,68 (d, 1H), 4,39 (d, 1H).
109 δ 8,88 (d, 1H), 8,47 (dd, 1H), 8,12 (br s, 1H), 7,97 (d, 1H), 7,53 (s, 2H), 7,47 (m, 3H), 4,74 (m, 2H), 4,59 (d, 1H), 4,25 (d, 1H).
110 δ 8,75 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,68 (dt, 1H), 7,57 (s, 2H), 7,55-7,35 (m, 5H), 7,31 (s, 1H), 7,18 (dd, 1H), 4,82 (d, 2H), 4,25 (d, 1H), 3,90 (d, 1H), 2,44 (s, 3H).
111 δ 8,59 (d, 1H), 7,58 (s, 2H), 7,54 (d, 1H), 7,47 (t, 1H), 7,36-7,44 (m, 2H), 7,10 (s, 1H), 6,80 (brt, 1H), 4,20 (d, 1H), 4,08 (m, 2H), 3,86 (d, 1H), 2,23 (s, 3H).
201 δ 8,71 (d, 1H), 8,48 (m, 1H), 8,13 (d, 1H), 7,55-7,64 (m, 3H), 7,49 (d, 1H), 7,44 (d, 1H), 7,35 (dd, 1H), 6,74 (t, 1H), 4,24 (d, 1H), 4,17 (m, 2H), 3,83 (d, 1H).
202 δ 8,79 (d, 1H), 8,50 (m, 2H), 8,35 (d, 1H), 7,50-7,72 (m, 7H), 7,47 (d, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,22 (d, 1H), 4,83 (d, 2H), 4,28 (d, 1H), 3,89 (d, 1H).
a0s dados de NMR 1H são em ppm campo abaixo a partir de tetrametilsilano. Os acoplamentos são designados por (s) isolado, (d) dupla, (t) trio, (q) quarteto, (m) múltiplo, (dd) par de duplas, (dt) par de trios, (br s) isolado amplo, (br t) trio amplo.
Exemplos Biológicos da Invenção [0229] Os Testes a seguir demonstram a eficácia de controle de compostos de acordo com a presente invenção sobre pragas específicas. “Eficácia de controle” representa a inibição do desenvolvimento de pragas invertebradas (incluindo a mortalidade) que causa redução significativa da alimentação. A proteção de controle de pragas gerada pelos compostos não se limita, entretanto, a essas espécies. Vide as Tabelas índice A a C para descrições de compostos.
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TesteΑ [0230] Para avaliar o controle de traça das crucíferas (Plutella xylostella), a unidade de teste consistiu de pequeno recipiente aberto com planta de rabanete com doze a quatorze dias de idade no seu interior. Esta foi previamente infestada com cerca de cinqüenta larvas neonatais que foram liberadas na unidade de teste por meio de farelos de espiga de milho utilizando inoculador de bazuca. As larvas moveram-se para a planta de teste após serem liberadas para a unidade de teste.
[0231] Compostos de teste foram formulados utilizando solução contendo 10% de acetona, 90% de água e 300 ppm de tensoativo não iônico Fórmula X-77® Spreader Lo-Foam contendo alquilarilpolioxietileno, ácidos graxos livres, glicóis e isopropanol (Loveland Industries, Inc., Greeley, Colorado, Estados Unidos). Os compostos formulados foram aplicados em 1 ml de líquido por meio de bocal atomizador SUJ2 com corpo customizado 1/8 JJ (Spraying Systems Co., Wheaton, lllinois, Estados Unidos) posicionado a 1,27 cm acima do topo de cada unidade de teste. Todos os compostos experimentais nestes testes foram pulverizados a 250 e/ou 50 ppm e o teste foi repetido por três vezes. Após a pulverização do composto de teste formulado, cada unidade de teste foi mantida para secar por uma hora e, em seguida, tampa com tela preta foi colocada sobre o topo. As unidades de teste foram mantidas por seis dias em câmara de crescimento a 25 SC e umidade relativa de 70%. Os danos por alimentação à planta foram determinados visualmente em seguida com base na folhagem consumida e avaliação da mortalidade das pragas também foi contada e calculada para cada unidade de teste.
[0232] Dos compostos da Fórmula 1 testados, os seguintes forneceram níveis muito bons a excelentes de proteção da planta (20% ou menos de danos por alimentação ou 80% ou mais de mortalidade): 1,2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20; 21,22, 23, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33,
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34, 35, 36, 38, 39; 41,42, 43, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51; 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107*, 108*, 109*, 110, 111; 201 e 202.
* indica níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle observados apenas a 250 ppm.
Teste B [0233] Para avaliação do controle de lagarta dos cereais de outono (Spodoptera frugiperda), a unidade de teste consistiu de pequeno recipiente aberto com planta de milho com quatro a cinco dias de idade no seu interior. Esta foi previamente infestada (utilizando amostrador central) com dez a quinze larvas com um dia de idade sobre um pedaço de alimento de insetos. Compostos de teste foram formulados e pulverizados a 250 e/ou 50 ppm conforme descrito para o Teste A e repetidos por três vezes. Após a pulverização, as unidades de teste foram mantidas em câmara de crescimento e a eficácia de controle foi avaliada em seguida para cada unidade de teste conforme descrito para o Teste A.
[0234] Dos compostos da Fórmula 1 testados, os seguintes forneceram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (20% ou menos de danos por alimentação ou 80% ou mais de mortalidade): 1,2, 5, 6, 7, 8, 9,10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20; 21,22, 23, 25, 26, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 39; 41,42, 46, 49, 51; 101, 102, 103, 104, 106*, 107*, 110*, 111 *; 201 e 202.
* indica níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle observados apenas a 250 ppm.
TesteC [0235] Para avaliação do controle de gafanhoto da batata (Empoasca fabae, Harris) por meio de contato e/ou meios sistêmicos, a unidade de teste consistiu de pequeno recipiente aberto com planta de feijão Soleil com cinco a seis dias de idade (folhas primárias emergiram) no seu interior. Adicionou-se areia branca ao topo do solo e uma das folhas primárias foi extirpada antes da aplicação. Os compostos de teste foram formulados e
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150/151 pulverizados a 250 e/ou 50 ppm e o teste foi repetido por três vezes conforme descrito para o Teste A. Após a pulverização, as unidades de teste foram mantidas para secar por uma hora antes que fossem infestadas com cinco gafanhotos da batata (adultos com 18 a 21 dias de idade). Tampa preta com tela foi colocada sobre o cilindro. As unidades de teste foram mantidas por seis dias em câmara de crescimento a 19-21 SC e umidade relativa de 50 a 70%. A eficácia de controle de cada unidade de teste foi determinada visualmente em seguida pela mortalidade dos insetos.
[0236] Dos compostos da Fórmula 1 testados, os seguintes forneceram níveis muito bons a excelentes de controle de pragas (80% de mortalidade ou mais): 1,2, 8,10, 11, 14*, 15,16, 18*, 19, 20; 21,26, 28, 31,32*, 34, 36, 38; 46*, 101, 102*e 106*.
* indica níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle observados apenas a 250 ppm.
Teste D [0237] Para avaliação do controle de tripe das flores do oeste (Frankliniella occidentalis) por meio de contato e/ou meios sistêmicos, a unidade de teste consistiu de pequeno recipiente aberto com planta de feijão Soleil com cinco a sete dias de idade no seu interior. Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a 250 e/ou 50 ppm e o teste foi repetido por três vezes conforme descrito para o Teste A. Após a pulverização, as unidades de teste foram mantidas para secar por uma hora, 22 a 27 tripés adultos foram adicionados em seguida à unidade e tampa com tela preta foi colocada sobre ela. As unidades de teste foram mantidas por seis dias a 25 SC e umidade relativa de 45 a 55%. Foi determinada avaliação de mortalidade junto com avaliação de danos à planta para cada unidade de teste.
[0238] Dos compostos da Fórmula 1 testados, os seguintes forneceram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (20% ou
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151/151 menos de danos por alimentação ou 80% ou mais de mortalidade): 1, 2, 8, 10, 11, 13*, 14*, 15*, 16, 18, 19, 20*; 21,26, 32, 33*, 34*, 35, 39*, 41,42, 45*, 46*, 47*, 48*, 49, 51, 101 e 104.
* indica níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle observados apenas a 250 ppm.
Teste E [0239] Para avaliação do controle da pulga dos gatos (Ctenocephalides felis, Bouche), camundongo CD-1® (cerca de 30 g, macho, obtido por meio de Charles River Laboratories, Wilmington MA) recebeu dosagem oral de composto de teste em quantidade de 10 mg/kg solubilizada em propileno glicol/glicerol formal (60:40). Duas horas após a administração oral do composto de teste, cerca de oito a dezesseis pulgas adultas foram aplicadas a cada camundongo. As pulgas tiveram avaliada em seguida a mortalidade 48 horas após a aplicação da pulga ao camundongo.
[0240] Dos compostos da testados, os compostos a seguir causaram 30% de mortalidade ou mais: 1*, 2,10*, 41* e 51*.
* indica que o composto causou 50% de mortalidade ou mais.

Claims (26)

1. COMPOSTO, de fórmula 1 seu ΛΖ-óxido ou sal:
caracterizado pelo fato de que:
A1, A2, A3, A4, A5 e A6 são selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de CR3 e N, desde que no máximo três dentre A1, A2, A3, A4, A5 e A6 sejam N;
Β1, B2 e B3 são selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de CR2 e N;
WéOouS;
R1 é CFs, CF2CF3 e CF(CF3)2;
cada R2 é independentemente H, 2-CI, 3-Cl, 4-Cl, 5-Cl, 2-F,
3- F, 4-F, 5-F, 3-CF3, 4-CF3, 5-CF3, 3-Br, 4-Br, 5-Br, 3-I, 4-I, 3-CN, 4-CN, 3-Me,
4- Me, 3-OMe, 4-OMe, 3-OCF3 e 4-OCF3;
cada R3 é independentemente H, metila e Cl;
R4 é H, metila, CO2-metila e C(O)-metila;
R5 é CH2CF3, CH2-2-piridinila, CH2-3-piridinila, CH2-4piridinila, H, metila, etila, isopropila, CFh-fenila, CH2CO2-metila, CH2CN, CH2-2tiazolila, CH2-4-tiazolila, CH2-5-tiazolila e CH2C(O)NHCH2CF3; ou
R4 e R5 são tomados em conjunto com 0 nitrogênio ao qual são ligados para formar um anel que contém dois a seis átomos de carbono e, opcionalmente, um átomo adicional selecionado a partir do grupo que consiste de N, S e O, em que 0 mencionado anel é opcionalmente substituído com um a quatro substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que
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2/8 consiste de alquila C1-C2, halogênio, -CN, -NO2 e alcóxi C1-C2;
n é 0, 1 ou 2.
2. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que cada R2 é independentemente H, Cl, F, Br, I ou CN.
3. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que:
B1, B2 e B3 são independentemente CR2;
WéO;
R4 é H ou metila; e
R5 é H, metila ou etila.
4. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que cada R2 é independentemente H, CF3, OCF3, Cl, F, Br, I ou -CN, e cada R3 é independentemente H ou metila.
5. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que R4 é H e R5 é metila ou etila.
6. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que:
R1 é CF3;
A1, A2, A3, A4, A5 e A6 são CR3 cada um;
B2 é CR2; e cada R3 é independentemente H ou metila.
7. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que:
B2 é CH;
cada R2 é independentemente Cl, F, Br ou I;
R3 é H;
R5 é CH2CF3 ou CH2-2-piridinila; e
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3/8 n é 0.
8. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é selecionado a partir do grupo que consiste de:
4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -Λ/-(2,2,2-trifluoroetil)-1-naftalenocarboxamida;
4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -A/-(2-piridinilmetil)-1-naftalenocarboxamida;
4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -A/-(2-piridinilmetil)-1-naftalenocarbotioamida;
4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -A/-eti I-1 -naftalenocarboxamida;
4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -A/-(2-metoxietil)-1 -naftalenocarboxamida;
4- [5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -Λ/-[2-(2,2,2-trifluoroetil)-2-oxoetil]-1-naftalenocarboxamida;
5- [5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -A/-(2-piridinilmetil)-8-quinolinocarboxamida;
5-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -A/-(2-piridinilmetil)-8-isoquinolinocarboxamida; e
1-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -A/-(2-piridinilmetil)-4-isoquinolinocarboxamida.
9. COMPOSIÇÃO, caracterizada pelo fato de que compreende um composto conforme a reivindicação 1 e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativo, diluente sólido e diluente líquido, em que a mencionada composição opcionalmente compreende ainda pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional.
10. COMPOSIÇÃO DE CONTROLE DE PRAGAS INVERTEBRADAS, caracterizada pelo fato de que compreende uma quantidade
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4/8 biologicamente eficaz de composto conforme definido na reivindicação 1 e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativo, diluente sólido e diluente líquido, em que a mencionada composição opcionalmente compreende ainda uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional.
11. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que o pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional é selecionado a partir do grupo que consiste de abamectina, acefato, acetamiprida, acetoprol, aldicarb, amidoflumet, amitraz, avermectina, azadiractina, azinfós-metil, bifentrina, bifenazato, bistrifluron, buprofezina, carbofuran, cartap, chinometionat, clorfenapir, clorfluazuron, clorantraniliprol, clorpirifós, clorpirifós-metil, clorobenzilato, cromafenozida, clotianidina, ciflumetofen, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, gama-cialotrina, lambda-cialotrina, cihexatina, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron, diazinon, dicofol, dieldrin, dienoclor, diflubenzuron, dimeflutrina, dimetoato, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endosulfan, esfenvalerato, etiprol, etoxazol, fenamifós, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenpiroximato, fenvalerato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flucitrinato, tau-fluvalinato, flufenerim, flufenoxuron, fonofós, halofenozida, hexaflumuron, hexitiazox, hidrametilnon, imiciafós, imidacloprid, indoxacarb, isofenfós, lufenuron, malation, metaflumizona, metaldeído, metamidofós, metidation, metomil, metoprene, metoxiclor, metoxifenozida, metoflutrina, monocrotofós, nitenpiram, nitiazina, novaluron, noviflumuron, oxamil, paration, paration-metil, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofós, proflutrina, propargita, protrifenbute, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridaben, piridalil, pirifluquinazon, piriprol, piriproxifen, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramato, sulprofós, tebufenozida, tebufenpirad, teflubenzuron, teflutrina,
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5/8 terbufós, tetraclorvinfós, tiacloprida, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap de sódio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfon, triflumuron, Bacillus thuringiensis subespécie aizawai, Bacillus thuringiensis subespécie kurstaki, nucleopoliedrovírus, delta-endotoxina encapsulada de Bacillus thuringiensis, bacilovírus, bactérias entomopatogênicas, vírus entomopatogênicos e fungos entomopatogênicos.
12. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que o pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional é selecionado a partir do grupo que consiste de abamectina, acetamiprida, amitraz, avermectina, azadiractina, bifentrina, buprofezina, cartap, clorantraniliprol, clorfenapir, clorpirifós, clotianidina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrin, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endosulfan, esfenvalerato, etiprol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flufenoxuron, hexaflumuron, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, lufenuron, metaflumizona, metomil, metoprene, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novaluron, oxamil, pimetrozina, piretrina, piridaben, piridalil, piriproxifen, rianodina, espinoteram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, tebufenozida, tiacloprida, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap de sódio, tralometrina, triazamato, triflumuron, Bacillus thuringiensis subespécie aizawai, Bacillus thuringiensis subespécie kurstaki, nucleopoliedrovírus e delta-endotoxina encapsulada de Bacillus thuringiensis.
13. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de ser na forma de formulação líquida para encharcamento de solo.
14. COMPOSIÇÃO DE PULVERIZAÇÃO, para controlar pragas invertebradas, caracterizada pelo fato de que compreende:
(a) uma quantidade biologicamente eficaz do composto
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6/8 conforme definido na reivindicação 1 ou da composição conforme definida na reivindicação 10; e (b) um propelente.
15. COMPOSIÇÃO DE ISCA, para controle de pragas invertebradas, caracterizada pelo fato de que compreende:
(a) uma quantidade biologicamente eficaz do composto conforme definido na reivindicação 1 ou da composição conforme definida na reivindicação 10;
(b) um ou mais materiais alimentícios;
(c) opcionalmente um atrativo; e (d) opcionalmente um umectante.
16. DISPOSITIVO DE ARMADILHA, para controle de pragas invertebradas, caracterizado pelo fato de que compreende:
(a) a composição de isca conforme definida na reivindicação 15; e (b) um abrigo adaptado para receber a composição de isca, em que o abrigo possui pelo menos uma abertura dimensionada para permitir a passagem da praga invertebrada através da abertura, de forma que a praga invertebrada possa ter acesso à composição de isca a partir de local fora do abrigo e em que o abrigo é adicionalmente adaptado para que seja colocado em local de atividade conhecida ou de atividade potencial da praga invertebrada ou perto deste local.
17. MÉTODO DE CONTROLE DE PRAGAS INVERTEBRADAS, caracterizado pelo fato de que compreende o contato da praga invertebrada ou seu ambiente com quantidade biologicamente eficaz de composto conforme definido na reivindicação 1.
18. MÉTODO DE CONTROLE DE PRAGAS INVERTEBRADAS, caracterizado pelo fato de que compreende o contato da
Petição 870180063012, de 20/07/2018, pág. 15/17
7/8 praga invertebrada ou seu ambiente com a composição conforme definida na reivindicação 10.
19. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que o ambiente é solo e a composição é aplicada ao solo na forma de formulação de encharcamento do solo.
20. MÉTODO, de controle de baratas, formigas ou cupins, caracterizado pelo fato de que compreende o contato da barata, formiga ou cupim com a composição de isca em um dispositivo de armadilha conforme definido na reivindicação 16.
21. MÉTODO, de controle de mosquitos, moscas pretas, moscas dos estábulos, moscas dos cervos, moscas dos cavalos, vespas, vespas americanas, vespões, carrapatos, aranhas, formigas ou mosquitos, caracterizado pelo fato de que compreende o contato de mosquitos, moscas pretas, moscas dos estábulos, moscas dos cervos, moscas dos cavalos, vespas, vespas americanas, vespões, carrapatos, aranhas, formigas ou mosquitos com a composição de pulverização conforme definida na reivindicação 14 liberada a partir de recipiente de pulverização.
22. MÉTODO DE PROTEÇÃO DE SEMENTES CONTRA PRAGAS INVERTEBRADAS, caracterizado pelo fato de que compreende o contato da semente com uma quantidade biologicamente eficaz de composto conforme definido na reivindicação 1.
23. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de que a semente é revestida com o composto conforme definido na reivindicação 1, formulado na forma de composição que compreende agente formador de filme ou adesivo.
24. SEMENTE REVESTIDA, caracterizada pelo fato de que compreende um composto conforme definido na reivindicação 1 em quantidade de cerca de 0,0001 a 1% em peso da semente antes do tratamento.
Petição 870180063012, de 20/07/2018, pág. 16/17
8/8
25. COMPOSIÇÃO DE PROTEÇÃO DE ANIMAIS CONTRA PRAGAS PARASÍTICAS INVERTEBRADAS, caracterizada pelo fato de que compreende quantidade parasiticidamente eficaz de composto conforme definido na reivindicação 1 e pelo menos um veículo.
26. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 25, caracterizada pelo fato de ser em uma forma para administração oral.
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