KR20240021887A - (thi)옥사졸린 살충제 - Google Patents
(thi)옥사졸린 살충제 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20240021887A KR20240021887A KR1020247001157A KR20247001157A KR20240021887A KR 20240021887 A KR20240021887 A KR 20240021887A KR 1020247001157 A KR1020247001157 A KR 1020247001157A KR 20247001157 A KR20247001157 A KR 20247001157A KR 20240021887 A KR20240021887 A KR 20240021887A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- cycloalkyl
- halogen
- optionally substituted
- Prior art date
Links
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 title description 2
- IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazoline Chemical compound C1CN=CO1 IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 166
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 claims abstract description 31
- -1 hydroxy, methoxy Chemical group 0.000 claims description 282
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 274
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 260
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 260
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 160
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 156
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 156
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 152
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 134
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 134
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 124
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 124
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 93
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 67
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 65
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 62
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 60
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 53
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 51
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 51
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 45
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 43
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 40
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 31
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims description 28
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 26
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 24
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 20
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 10
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 8
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 6
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 6
- XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trinitro-1,3,5-triazinane Chemical compound [O-][N+](=O)N1CN([N+]([O-])=O)CN([N+]([O-])=O)C1 XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000006773 (C2-C7) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical group C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims 2
- 125000006568 (C4-C7) heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 abstract description 32
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 27
- 244000144972 livestock Species 0.000 abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 4
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 42
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 36
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 17
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 15
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 13
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 12
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 10
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 10
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 9
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 9
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 9
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 9
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 8
- 241000258924 Ctenocephalides felis Species 0.000 description 8
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 8
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 7
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 7
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 7
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 7
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 7
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 5
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 5
- 241000258937 Hemiptera Species 0.000 description 5
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 4
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 4
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000238680 Rhipicephalus microplus Species 0.000 description 4
- 241001481696 Rhipicephalus sanguineus Species 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 4
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 4
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000322475 Bovicola Species 0.000 description 3
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 3
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 3
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 241000272458 Numididae Species 0.000 description 3
- 241000238814 Orthoptera Species 0.000 description 3
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004724 ultra fast liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 2
- ACUOJJBRHCFOKT-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-(2,2,2-trifluoroethyl)acetamide Chemical compound NCC(=O)NCC(F)(F)F ACUOJJBRHCFOKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZKLQTZGQWXMLT-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-(difluoromethyl)-4-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)c1cc(cc(Cl)n1)C(F)(F)F ZZKLQTZGQWXMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VWZOMLFQQVTPGM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-(trifluoromethyl)pyridine-2-carbaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(Cl)=NC(C=O)=C1 VWZOMLFQQVTPGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001427556 Anoplura Species 0.000 description 2
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 2
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- JXKNDEFZWXYDQE-UHFFFAOYSA-N CC(C=C(C=C1)C(C2)=NOC2(C(F)(F)F)C2=NC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C2)=C1C(O)=O Chemical compound CC(C=C(C=C1)C(C2)=NOC2(C(F)(F)F)C2=NC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C2)=C1C(O)=O JXKNDEFZWXYDQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFLRKDZMHNBDQS-UCQUSYKYSA-N CC[C@H]1CCC[C@@H]([C@H](C(=O)C2=C[C@H]3[C@@H]4C[C@@H](C[C@H]4C(=C[C@H]3[C@@H]2CC(=O)O1)C)O[C@H]5[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O5)C)OC)OC)OC)C)O[C@H]6CC[C@@H]([C@H](O6)C)N(C)C.CC[C@H]1CCC[C@@H]([C@H](C(=O)C2=C[C@H]3[C@@H]4C[C@@H](C[C@H]4C=C[C@H]3C2CC(=O)O1)O[C@H]5[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O5)C)OC)OC)OC)C)O[C@H]6CC[C@@H]([C@H](O6)C)N(C)C Chemical compound CC[C@H]1CCC[C@@H]([C@H](C(=O)C2=C[C@H]3[C@@H]4C[C@@H](C[C@H]4C(=C[C@H]3[C@@H]2CC(=O)O1)C)O[C@H]5[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O5)C)OC)OC)OC)C)O[C@H]6CC[C@@H]([C@H](O6)C)N(C)C.CC[C@H]1CCC[C@@H]([C@H](C(=O)C2=C[C@H]3[C@@H]4C[C@@H](C[C@H]4C=C[C@H]3C2CC(=O)O1)O[C@H]5[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O5)C)OC)OC)OC)C)O[C@H]6CC[C@@H]([C@H](O6)C)N(C)C JFLRKDZMHNBDQS-UCQUSYKYSA-N 0.000 description 2
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 2
- 241000134426 Ceratopogonidae Species 0.000 description 2
- 241000242722 Cestoda Species 0.000 description 2
- 241000700114 Chinchillidae Species 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000254173 Coleoptera Species 0.000 description 2
- 241000490513 Ctenocephalides canis Species 0.000 description 2
- 241000268912 Damalinia Species 0.000 description 2
- 241001480824 Dermacentor Species 0.000 description 2
- 241001414830 Diaspididae Species 0.000 description 2
- 241000709823 Dictyoptera <beetle genus> Species 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001466007 Heteroptera Species 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001495069 Ischnocera Species 0.000 description 2
- 241000256602 Isoptera Species 0.000 description 2
- 241000255777 Lepidoptera Species 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 2
- 241000425347 Phyla <beetle> Species 0.000 description 2
- 239000005927 Pyriproxyfen Substances 0.000 description 2
- 241001481703 Rhipicephalus <genus> Species 0.000 description 2
- 241000256103 Simuliidae Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005930 Spinosad Substances 0.000 description 2
- 241000255628 Tabanidae Species 0.000 description 2
- 241001454295 Tetranychidae Species 0.000 description 2
- 241001414989 Thysanoptera Species 0.000 description 2
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 2
- 241000256856 Vespidae Species 0.000 description 2
- GMFLYTWXOJUEMK-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]methanol Chemical compound OCC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=N1 GMFLYTWXOJUEMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- NKLCNNUWBJBICK-UHFFFAOYSA-N dess–martin periodinane Chemical compound C1=CC=C2I(OC(=O)C)(OC(C)=O)(OC(C)=O)OC(=O)C2=C1 NKLCNNUWBJBICK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005047 dihydroimidazolyl group Chemical group N1(CNC=C1)* 0.000 description 2
- 125000005879 dioxolanyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- YWTYJOPNNQFBPC-UHFFFAOYSA-N imidacloprid Chemical compound [O-][N+](=O)\N=C1/NCCN1CC1=CC=C(Cl)N=C1 YWTYJOPNNQFBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 2
- 230000001418 larval effect Effects 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- DMCIYNOPRUVFHE-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(C(F)(F)F)=CC=N1 DMCIYNOPRUVFHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YDXABBILYJPATN-IZZDOVSWSA-N methyl 4-[(E)-hydroxyiminomethyl]-2-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(\C=N\O)C=C1C YDXABBILYJPATN-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 2
- LCBBGILXJASALB-UHFFFAOYSA-N methyl 6-chloro-4-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=N1 LCBBGILXJASALB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKVMAPHTVCTEMM-ALPQRHTBSA-N milbemycin oxime Chemical compound O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)C(=N/O)/[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1.C1C[C@H](C)[C@@H](CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)C(=N/O)/[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 CKVMAPHTVCTEMM-ALPQRHTBSA-N 0.000 description 2
- 229940099245 milbemycin oxime Drugs 0.000 description 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 2
- YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N moxidectin Chemical compound O1[C@H](C(\C)=C\C(C)C)[C@@H](C)C(=N/OC)\C[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N 0.000 description 2
- 229960004816 moxidectin Drugs 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000012877 positron emission topography Methods 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHDHVHZZCFYRSB-UHFFFAOYSA-N pyriproxyfen Chemical compound C=1C=CC=NC=1OC(C)COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 NHDHVHZZCFYRSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- 229940014213 spinosad Drugs 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004632 tetrahydrothiopyranyl group Chemical group S1C(CCCC1)* 0.000 description 2
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 2
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N trihydridoboron Substances B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006774 (C2-C7) haloalkylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- CFRPSFYHXJZSBI-DHZHZOJOSA-N (E)-nitenpyram Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(\NC)N(CC)CC1=CC=C(Cl)N=C1 CFRPSFYHXJZSBI-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 1
- MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 1,1'-biphenyl;phenoxybenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIISBYKBBMFLEZ-UHFFFAOYSA-N 1,2-oxazolidine Chemical compound C1CNOC1 CIISBYKBBMFLEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLEFKKUZMDEUIP-QFIPXVFZSA-N 1-[6-[(5s)-5-(3,5-dichloro-4-fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)-4h-1,2-oxazol-3-yl]spiro[1h-2-benzofuran-3,3'-azetidine]-1'-yl]-2-methylsulfonylethanone Chemical compound C1N(C(=O)CS(=O)(=O)C)CC21C1=CC=C(C=3C[C@](ON=3)(C=3C=C(Cl)C(F)=C(Cl)C=3)C(F)(F)F)C=C1CO2 FLEFKKUZMDEUIP-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 1-methyl-2-[(e)-2-(3-methylthiophen-2-yl)ethenyl]-5,6-dihydro-4h-pyrimidine Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=C(C)C=CS1 NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane Chemical group CC(C)C(C)C ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJHUMUZOLTXVSC-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(Cl)=CC(Cl)=N1 BJHUMUZOLTXVSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl(oxo)methyl]-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZVHLUMAQLUNTJ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=NC(Br)=C1 WZVHLUMAQLUNTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCRFOAFODJMVOG-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-(trifluoromethyl)pyrazine Chemical compound FC(F)(F)C1=CN=CC(Cl)=N1 ZCRFOAFODJMVOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVAJZOVLQZNNCJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(1-cyanocyclopropyl)-5-[1-[2-methyl-5-(1,1,2,2,2-pentafluoroethyl)-4-(trifluoromethyl)pyrazol-3-yl]pyrazol-4-yl]benzamide Chemical compound CN1N=C(C(F)(F)C(F)(F)F)C(C(F)(F)F)=C1N1N=CC(C=2C=C(C(Cl)=CC=2)C(=O)NC2(CC2)C#N)=C1 TVAJZOVLQZNNCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKTIFYGCWCQRSX-UHFFFAOYSA-N 4,6-diamino-2-(cyclopropylamino)pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound NC1=C(C#N)C(N)=NC(NC2CC2)=N1 PKTIFYGCWCQRSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical group N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- QOVTVIYTBRHADL-UHFFFAOYSA-N 4-amino-6-(1,2,2-trichloroethenyl)benzene-1,3-disulfonamide Chemical compound NC1=CC(C(Cl)=C(Cl)Cl)=C(S(N)(=O)=O)C=C1S(N)(=O)=O QOVTVIYTBRHADL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHZOTJOOBRODLL-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-1-(pyrimidin-5-ylmethyl)-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrido[1,2-a]pyrimidin-5-ium-2-olate Chemical compound O=C1[N+]2=CC=CC=C2N(CC=2C=NC=NC=2)C([O-])=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LHZOTJOOBRODLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound NC1=C(S(=O)C(F)(F)F)C(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 description 1
- NQPDXQQQCQDHHW-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-5-(2,3-dichlorophenoxy)-2-(methylthio)-1H-benzimidazole Chemical compound ClC=1C=C2NC(SC)=NC2=CC=1OC1=CC=CC(Cl)=C1Cl NQPDXQQQCQDHHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 1
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 1
- 241000256111 Aedes <genus> Species 0.000 description 1
- 241000238679 Amblyomma Species 0.000 description 1
- 241000256186 Anopheles <genus> Species 0.000 description 1
- 241001124076 Aphididae Species 0.000 description 1
- 241001480748 Argas Species 0.000 description 1
- 241000244186 Ascaris Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000238662 Blatta orientalis Species 0.000 description 1
- 241000238657 Blattella germanica Species 0.000 description 1
- 241000238660 Blattidae Species 0.000 description 1
- 241001674044 Blattodea Species 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVUCGRKIGWALBP-UHFFFAOYSA-N C=C(C(F)(F)F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)F)=N1 Chemical compound C=C(C(F)(F)F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)F)=N1 AVUCGRKIGWALBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVUWCTJNBFMOKX-UHFFFAOYSA-N C=C(C(F)(F)F)C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=N1 Chemical compound C=C(C(F)(F)F)C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=N1 MVUWCTJNBFMOKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNXCFEPCLSVIRH-UHFFFAOYSA-N C=C(C(F)(F)F)C1=CN=CC(C(F)(F)F)=N1 Chemical compound C=C(C(F)(F)F)C1=CN=CC(C(F)(F)F)=N1 YNXCFEPCLSVIRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFBSPAAWWXWCOH-UHFFFAOYSA-N CC(C=C(C=C1)C(C2)=NOC2(C(F)(F)F)C2=NC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C2)=C1C(OC)=O Chemical compound CC(C=C(C=C1)C(C2)=NOC2(C(F)(F)F)C2=NC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C2)=C1C(OC)=O KFBSPAAWWXWCOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKDFVIGKSULNJ-UHFFFAOYSA-N CC(C=C(C=C1)C(C2)=NOC2(C(F)(F)F)C2=NC(C(F)(F)F)=CN=C2)=C1C(NCC(NCC(F)(F)F)=O)=O Chemical compound CC(C=C(C=C1)C(C2)=NOC2(C(F)(F)F)C2=NC(C(F)(F)F)=CN=C2)=C1C(NCC(NCC(F)(F)F)=O)=O BVKDFVIGKSULNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXVGHUKPPHVBDT-UHFFFAOYSA-N CC(C=C(C=C1)C(C2)=NOC2(C(F)(F)F)C2=NC(C(F)(F)F)=CN=C2)=C1C(O)=O Chemical compound CC(C=C(C=C1)C(C2)=NOC2(C(F)(F)F)C2=NC(C(F)(F)F)=CN=C2)=C1C(O)=O NXVGHUKPPHVBDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIBFFWCNAZXJQA-UHFFFAOYSA-N CC(C=C(C=C1)C(C2)=NOC2(C(F)(F)F)C2=NC(C(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C2)=C1C(NCC(NCC(F)(F)F)=O)=O Chemical compound CC(C=C(C=C1)C(C2)=NOC2(C(F)(F)F)C2=NC(C(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C2)=C1C(NCC(NCC(F)(F)F)=O)=O MIBFFWCNAZXJQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVWDBZDIXXKXJU-UHFFFAOYSA-N CC(C=C(C=C1)C(C2)=NOC2(C(F)(F)F)C2=NC(C(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C2)=C1C(OC)=O Chemical compound CC(C=C(C=C1)C(C2)=NOC2(C(F)(F)F)C2=NC(C(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C2)=C1C(OC)=O AVWDBZDIXXKXJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTCKGVPZULBVKB-UHFFFAOYSA-N COC(=O)c1cc(cc[n+]1[O-])C(F)(F)F Chemical compound COC(=O)c1cc(cc[n+]1[O-])C(F)(F)F OTCKGVPZULBVKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241001609899 Ceratophyllus gallinae Species 0.000 description 1
- 241000935821 Cestodaria Species 0.000 description 1
- 241000255930 Chironomidae Species 0.000 description 1
- 241001307956 Chorioptes bovis Species 0.000 description 1
- 241001124179 Chrysops Species 0.000 description 1
- 241001574870 Chrysops caecutiens Species 0.000 description 1
- 241000159647 Chrysopsinae Species 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 241000202814 Cochliomyia hominivorax Species 0.000 description 1
- 241000239250 Copepoda Species 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- 241000256054 Culex <genus> Species 0.000 description 1
- 241000256113 Culicidae Species 0.000 description 1
- 239000005891 Cyromazine Substances 0.000 description 1
- 206010011906 Death Diseases 0.000 description 1
- 241001466044 Delphacidae Species 0.000 description 1
- 241001128002 Demodex canis Species 0.000 description 1
- 241001481695 Dermanyssus gallinae Species 0.000 description 1
- 241000202828 Dermatobia hominis Species 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 241000399934 Ditylenchus Species 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- CFQSIYDPHWZRTM-UHFFFAOYSA-N F[Br]Cl Chemical compound F[Br]Cl CFQSIYDPHWZRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000953886 Fannia canicularis Species 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- 239000005899 Fipronil Substances 0.000 description 1
- 241001507629 Formicidae Species 0.000 description 1
- 241001660201 Gasterophilus intestinalis Species 0.000 description 1
- 241000257324 Glossina <genus> Species 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 241000219146 Gossypium Species 0.000 description 1
- 241001480796 Haemaphysalis Species 0.000 description 1
- 241001481667 Haematobia irritans exigua Species 0.000 description 1
- 241001276563 Haematobia irritans irritans Species 0.000 description 1
- 241000790933 Haematopinus Species 0.000 description 1
- 241000562576 Haematopota Species 0.000 description 1
- 241000775881 Haematopota pluvialis Species 0.000 description 1
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 1
- 241000920462 Heterakis Species 0.000 description 1
- 241001480224 Heterodera Species 0.000 description 1
- 235000008694 Humulus lupulus Nutrition 0.000 description 1
- 244000025221 Humulus lupulus Species 0.000 description 1
- 241001480803 Hyalomma Species 0.000 description 1
- 241000543830 Hypoderma bovis Species 0.000 description 1
- 241000257174 Hypoderma lineatum Species 0.000 description 1
- 239000005907 Indoxacarb Substances 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- 241000238681 Ixodes Species 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 241001113970 Linognathus Species 0.000 description 1
- 241000257166 Lucilia cuprina Species 0.000 description 1
- 241000736227 Lucilia sericata Species 0.000 description 1
- 239000005912 Lufenuron Substances 0.000 description 1
- 241001143352 Meloidogyne Species 0.000 description 1
- 241000771994 Melophagus ovinus Species 0.000 description 1
- 241000002163 Mesapamea fractilinea Species 0.000 description 1
- 239000005914 Metaflumizone Substances 0.000 description 1
- MIFOMMKAVSCNKQ-HWIUFGAZSA-N Metaflumizone Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)N\N=C(C=1C=C(C=CC=1)C(F)(F)F)\CC1=CC=C(C#N)C=C1 MIFOMMKAVSCNKQ-HWIUFGAZSA-N 0.000 description 1
- 241000238745 Musca autumnalis Species 0.000 description 1
- 241000257159 Musca domestica Species 0.000 description 1
- 241001124166 Musca vetustissima Species 0.000 description 1
- 241000257226 Muscidae Species 0.000 description 1
- JMPFSEBWVLAJKM-UHFFFAOYSA-N N-{5-chloro-4-[(4-chlorophenyl)(cyano)methyl]-2-methylphenyl}-2-hydroxy-3,5-diiodobenzamide Chemical compound ClC=1C=C(NC(=O)C=2C(=C(I)C=C(I)C=2)O)C(C)=CC=1C(C#N)C1=CC=C(Cl)C=C1 JMPFSEBWVLAJKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJHSTECNTRJFSB-JPYJGEKTSA-N N[C@H](C1)C[C@@H]1C(F)(F)F Chemical compound N[C@H](C1)C[C@@H]1C(F)(F)F MJHSTECNTRJFSB-JPYJGEKTSA-N 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 241000543819 Oestrus ovis Species 0.000 description 1
- 241000238887 Ornithodoros Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 1
- 241001480755 Otobius Species 0.000 description 1
- 241000283898 Ovis Species 0.000 description 1
- 241000904715 Oxyuris Species 0.000 description 1
- 241000488585 Panonychus Species 0.000 description 1
- 241000244187 Parascaris Species 0.000 description 1
- 241000517325 Pediculus Species 0.000 description 1
- 241000269799 Perca fluviatilis Species 0.000 description 1
- 241000238675 Periplaneta americana Species 0.000 description 1
- 244000025272 Persea americana Species 0.000 description 1
- 235000008673 Persea americana Nutrition 0.000 description 1
- 241000255129 Phlebotominae Species 0.000 description 1
- 241000193943 Pratylenchus Species 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N Protium Chemical compound [1H] YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N 0.000 description 1
- 241001415024 Psocoptera Species 0.000 description 1
- 241001016411 Psorergates Species 0.000 description 1
- 241001649230 Psoroptes ovis Species 0.000 description 1
- 241000255131 Psychodidae Species 0.000 description 1
- 241001414857 Psyllidae Species 0.000 description 1
- 241000718000 Pulex irritans Species 0.000 description 1
- MWMQNVGAHVXSPE-UHFFFAOYSA-N Pyriprole Chemical compound ClC=1C=C(C(F)(F)F)C=C(Cl)C=1N1N=C(C#N)C(SC(F)F)=C1NCC1=CC=CC=N1 MWMQNVGAHVXSPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000201377 Radopholus Species 0.000 description 1
- 241001480809 Rhipicentor Species 0.000 description 1
- 241000304160 Sarcophaga carnaria Species 0.000 description 1
- 241000257185 Sarcophagidae Species 0.000 description 1
- 241000509427 Sarcoptes scabiei Species 0.000 description 1
- 241001247231 Siphonostomatoida Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 241000044136 Solenopotes Species 0.000 description 1
- 239000005929 Spinetoram Substances 0.000 description 1
- GOENIMGKWNZVDA-OAMCMWGQSA-N Spinetoram Chemical compound CO[C@@H]1[C@H](OCC)[C@@H](OC)[C@H](C)O[C@H]1OC1C[C@H]2[C@@H]3C=C4C(=O)[C@H](C)[C@@H](O[C@@H]5O[C@H](C)[C@H](CC5)N(C)C)CCC[C@H](CC)OC(=O)CC4[C@@H]3CC[C@@H]2C1 GOENIMGKWNZVDA-OAMCMWGQSA-N 0.000 description 1
- 241001494115 Stomoxys calcitrans Species 0.000 description 1
- 241000122932 Strongylus Species 0.000 description 1
- 241000255626 Tabanus <genus> Species 0.000 description 1
- 241001669733 Tabanus nigrovittatus Species 0.000 description 1
- 241001454294 Tetranychus Species 0.000 description 1
- 239000005941 Thiamethoxam Substances 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607216 Toxascaris Species 0.000 description 1
- 241000244031 Toxocara Species 0.000 description 1
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 241001584775 Tunga penetrans Species 0.000 description 1
- 241000353223 Xenopsylla cheopis Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 241001414985 Zygentoma Species 0.000 description 1
- YXWCBRDRVXHABN-JCMHNJIXSA-N [cyano-(4-fluoro-3-phenoxyphenyl)methyl] 3-[(z)-2-chloro-2-(4-chlorophenyl)ethenyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound C=1C=C(F)C(OC=2C=CC=CC=2)=CC=1C(C#N)OC(=O)C1C(C)(C)C1\C=C(/Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 YXWCBRDRVXHABN-JCMHNJIXSA-N 0.000 description 1
- 229950008167 abamectin Drugs 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 1
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004604 benzisothiazolyl group Chemical group S1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- QSLZKWPYTWEWHC-UHFFFAOYSA-N broflanilide Chemical compound C=1C=CC(C(=O)NC=2C(=CC(=CC=2Br)C(F)(C(F)(F)F)C(F)(F)F)C(F)(F)F)=C(F)C=1N(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 QSLZKWPYTWEWHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229960003475 cambendazole Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229950004178 closantel Drugs 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- LVQDKIWDGQRHTE-UHFFFAOYSA-N cyromazine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(NC2CC2)=N1 LVQDKIWDGQRHTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000775 cyromazine Drugs 0.000 description 1
- DYVLXWPZFQQUIU-WGNDVSEMSA-N derquantel Chemical compound O1C(C)(C)C=COC2=C1C=CC1=C2NC[C@]11C(C)(C)[C@@H]2C[C@]3(N(C4)CC[C@@]3(C)O)C(=O)N(C)[C@]42C1 DYVLXWPZFQQUIU-WGNDVSEMSA-N 0.000 description 1
- 229950004278 derquantel Drugs 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 125000002576 diazepinyl group Chemical group N1N=C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N diethylaminosulfur trifluoride Substances CCN(CC)S(F)(F)F CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- YKBZOVFACRVRJN-UHFFFAOYSA-N dinotefuran Chemical compound [O-][N+](=O)\N=C(/NC)NCC1CCOC1 YKBZOVFACRVRJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N doramectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C3CCCCC3)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N 0.000 description 1
- 229960003997 doramectin Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004495 emulsifiable concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- LGUDKOQUWIHXOV-UHFFFAOYSA-N epsiprantel Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CCC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 LGUDKOQUWIHXOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005362 epsiprantel Drugs 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 description 1
- IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940013764 fipronil Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- YOWNVPAUWYHLQX-UHFFFAOYSA-N fluazuron Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C(OC=2C(=CC(=CN=2)C(F)(F)F)Cl)=C1 YOWNVPAUWYHLQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006719 fluazuron Drugs 0.000 description 1
- 229960004500 flubendazole Drugs 0.000 description 1
- CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N flubendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- VBCVPMMZEGZULK-NRFANRHFSA-N indoxacarb Chemical compound C([C@@]1(OC2)C(=O)OC)C3=CC(Cl)=CC=C3C1=NN2C(=O)N(C(=O)OC)C1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 VBCVPMMZEGZULK-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- 230000003382 ingestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004284 isoxazol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=NO1 0.000 description 1
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- PWPJGUXAGUPAHP-UHFFFAOYSA-N lufenuron Chemical compound C1=C(Cl)C(OC(F)(F)C(C(F)(F)F)F)=CC(Cl)=C1NC(=O)NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F PWPJGUXAGUPAHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000521 lufenuron Drugs 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960003439 mebendazole Drugs 0.000 description 1
- BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229950003442 methoprene Drugs 0.000 description 1
- 229930002897 methoprene Natural products 0.000 description 1
- YDXABBILYJPATN-WDZFZDKYSA-N methyl 4-[(z)-hydroxyiminomethyl]-2-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(\C=N/O)C=C1C YDXABBILYJPATN-WDZFZDKYSA-N 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- WTERNLDOAPYGJD-SFHVURJKSA-N monepantel Chemical compound C([C@@](C)(NC(=O)C=1C=CC(SC(F)(F)F)=CC=1)C#N)OC1=CC(C#N)=CC=C1C(F)(F)F WTERNLDOAPYGJD-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- 229950003439 monepantel Drugs 0.000 description 1
- 229960005121 morantel Drugs 0.000 description 1
- DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylethylamine Chemical compound CCN(C)C DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001920 niclosamide Drugs 0.000 description 1
- RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N niclosamide Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1Cl RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079888 nitenpyram Drugs 0.000 description 1
- SVMGVZLUIWGYPH-UHFFFAOYSA-N nitroscanate Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1OC1=CC=C(N=C=S)C=C1 SVMGVZLUIWGYPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009909 nitroscanate Drugs 0.000 description 1
- 229950006024 nitroxinil Drugs 0.000 description 1
- SGKGVABHDAQAJO-UHFFFAOYSA-N nitroxynil Chemical compound OC1=C(I)C=C(C#N)C=C1[N+]([O-])=O SGKGVABHDAQAJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- NJPPVKZQTLUDBO-UHFFFAOYSA-N novaluron Chemical compound C1=C(Cl)C(OC(F)(F)C(OC(F)(F)F)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F NJPPVKZQTLUDBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000535 oxantel Drugs 0.000 description 1
- VRYKTHBAWRESFI-VOTSOKGWSA-N oxantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CC(O)=C1 VRYKTHBAWRESFI-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004454 oxfendazole Drugs 0.000 description 1
- BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N oxfendazole Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1S(=O)C1=CC=CC=C1 BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 229960000490 permethrin Drugs 0.000 description 1
- RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N permethrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(=O)OCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 239000004540 pour-on Substances 0.000 description 1
- 229960002957 praziquantel Drugs 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-[2-(1,3-thiazol-4-yl)-3h-benzimidazol-5-yl]carbamate Chemical compound N1C2=CC(NC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CSC=N1 QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 1
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005173 quadrupole mass spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005393 sarolaner Drugs 0.000 description 1
- 239000008299 semisolid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000004544 spot-on Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 1
- NWWZPOKUUAIXIW-FLIBITNWSA-N thiamethoxam Chemical compound [O-][N+](=O)\N=C/1N(C)COCN\1CC1=CN=C(Cl)S1 NWWZPOKUUAIXIW-FLIBITNWSA-N 0.000 description 1
- 125000004588 thienopyridyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=N2)* 0.000 description 1
- 229950007146 tigolaner Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000323 triclabendazole Drugs 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
본 발명은 화학식 (I)의 화합물을 제공하며:
반려 동물 및 가축에서 해충, 예를 들어 벼룩 및 진드기의 장기간 처리 및 방제에 유용한 화학식 (I), 및 이의 약학적 조성물, 그리고 이의 용도를 제공한다.
반려 동물 및 가축에서 해충, 예를 들어 벼룩 및 진드기의 장기간 처리 및 방제에 유용한 화학식 (I), 및 이의 약학적 조성물, 그리고 이의 용도를 제공한다.
Description
본 발명은 의약 화학, 약리학, 및 수의과 인간 의약에 관한 것이다.
헤테로아릴 이속사졸린은 농업, 임업, 잔디, 가정, 목재 제품, 원예 작물 보호 및 수의과 분야에 사용된다. 수의과 분야는 어류를 포함하는 가축 및 반려 동물을 포함한다. 예를 들어, 이러한 억제제는 WO 2005/085216, WO 2007/079162, US 2007/066617, US20130131017, WO 2009/002809, WO 2009/112275, WO 2010/003923, WO 2010/070068, WO 2012/120399, WO 2013/079407, 및 WO 2021/127188에 개시되어 있다.
많은 응용예에서, 해충에 대한 오래 지속되는 효과가 바람직하다. 지속적인 보호는 반려 동물, 예컨대, 개 및 고양이 및 마우스, 기니피그, 페릿 및 토끼; 및 목장 동물, 예컨대, 소, 양, 돼지 및 어류, 특히 연어 및 농어에 특히 중요하다.
본 발명은 반려 동물 및 가축, 특히 온혈 동물, 특히 개, 고양이 및 소에서 연장된 반감기를 갖는 화학식 (I)의 화합물, 및 외기생충의 조절에 있어서 이들의 용도에 관한 것이다. 많은 경우에, 화학식 (I)의 화합물은 1회 경구 투여 또는 주사 후 수개월 동안 긴 작용 지속기간을 제공한다.
본 발명은 또한 반려 동물 및 가축에서 외기충을 효과적으로 치료 및/또는 조절하는 화학식 (I)의 화합물을 제공한다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염을 제공하되,
식 중,
A1은 CF3, CHF2, CH2F, 및 CF2CF3으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
A2는 O 또는 S이고;
Z는 N 또는 CR2, 바람직하게는 CR2이고;
R1은 수소 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2는 수소, 할로겐, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되고; 바람직하게는 할로겐, 디플루오로메틸, 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택되고; 더 바람직하게는 불소, 염소, 디플루오로메틸, 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R3은 수소, 할로겐, 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R4는 수소, 할로겐, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 하이드록시, 메톡시, 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되고; 바람직하게는 할로겐, 디플루오로메틸, 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택되고; 더 바람직하게는 불소, 염소, 디플루오로메틸, 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;
Q는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되고:
식 중,
p는 0, 1, 또는 2이고;
q는 0, 1, 2, 또는 3이고;
r은 0 또는 1이고;
s는 0, 1, 또는 2이고;
t는 0 또는 1이고;
R5는 각각의 경우에, 할로겐; 시아노; 니트로; 하이드록실; -NH2; -NH(C1-C4 알킬); -N(C1-C4 알킬)2; C2-C5-알콕시카르보닐; 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6-알킬; 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6-알콕시; 할로겐, 시아노, 하이드록실, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), 및 -N(C1-C4 알킬)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 C1-C4 알킬 상에 선택적으로 치환된 -NR7C(O)(C1-C4 알킬), 식에서, R7은 수소 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨; 할로겐, 시아노, 하이드록실, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), 및 -N(C1-C4 알킬)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 C1-C4 알킬 상에 선택적으로 치환된 -C(O)NR7(C1-C4 알킬), 식에서 R7은 수소 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨; 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), 및 -N(C1-C4 알킬)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 -SC1-C6 알킬; 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), 및 -N(C1-C4 알킬)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 -S(O)C1-C6으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R6은 각각의 경우에 옥소, C1-C4 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
A3은 O 또는 S이고;
A4는 CH 또는 N이고;
A5는 CH 또는 N이고;
A6은 CH 또는 N이고;
A7은 CH O, S, 결합, 또는 N이고;
A8은 CH O, S, 결합, 또는 N이고;
A9는 CH 또는 N이고;
A10은 CH 또는 N이고;
A11은 CH 또는 N이고;
A12는 CH 또는 N이고;
A13은 CH 또는 N이고;
A14는 CH 또는 N이고;
A15는 CH 또는 N이고;
A16은 NR, O, 또는 S이고, 여기서 R은 수소, C1-C4 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W1은 -O-, -S-, -NR8-, -NC(O)R9-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W2는 -O-, -S-, -NR8-, -NC(O)R9-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;
단,
W1이 -O-, -S-, -NR8-, 또는 -NC(O)R9-인 경우, W2는 -CH2- 또는 -C(O)-이고;
W2가 -O-, -S-, -NR8-, 또는 -NC(O)R9-인 경우, W1은 -CH2- 또는 -C(O)-이고;
W3은 닐, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR8-, -CH-, -N-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W4는 닐, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR8-, -CH-, -N-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W5는 닐, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR8-, -CH-, -N-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W6은 닐, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR8-, -CH-, -N-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W1, W2, W3, 및 W4 사이의 결합은 단일 또는 이중 결합일 수 있고;
단,
(i) W1, W2, W3, 및 W4 중 2개 이하가 닐이고;
(ii) W1, W2, W3, 및 W4 중 2개 이하는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR8-, 또는 -C(O)-이고;
(iii) W1, W2, W3, 및 W4 중 2개가 -O- 및/또는 -S-인 경우, 이들 사이에 적어도 하나의 탄소 원자가 존재하고;
(iv) W1, W2, W3, 또는 W4가 -CH- 및/또는 -NR8-인 경우, 이중 결합이 W1, W2, W3, 및 W4에 의해 형성된 고리 내에 형성되고;
R8은 각각의 경우에 수소 및 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6-알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R9는 각각의 경우에 옥소, C1-C4 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
X는 O, S, 및 N의 군에서 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴이고,
여기에서 5원 내지 10원 헤테로아릴의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C4 알킬(할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 5개의 치환기로 독립적으로 치환됨), C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고,
헤테로아릴 중 임의의 N은, 원자가가 허용하는, 수소, C1-C4 알킬(선택적으로, 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환됨), 및 C3-C6 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 선택적으로 치환되거나;
또는
X는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되고:
;
식 중,
R10은 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C2-C7 알킬카르보닐, C2-C5 알콕시카르보닐, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되고:
(i) 수소;
(ii) 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬: 할로겐; 시아노; 하이드록실; 옥소; C1-C4 알콕시; 할로겐 및 시아노 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬; 아세틸레닐; -NH2; C1-C7 아미노카르보닐; -NH(C1-C4 알킬); -N(C1-C4 알킬)2; -SC1-C4 알킬; -S(O)C1-C4 알킬; -SO2C1-C4 알킬; 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬: 할로겐, 하이드록실, 시아노, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C1-C4 알콕시, C3-C6 사이클로알킬, 및 -NH2; 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C1-C4 알콕시, C3-C6 사이클로알킬, 및 -NH2; 1 내지 3개의 할로겐으로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 시아노알킬; -C(O)NH-C1-C6 할로알킬; 질소에 의해 부착되고 O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 다른 헤테로원자를 선택적으로 갖는 -C(O)-4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬로서, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소,-NH2, C1-C7 아미노카르보닐, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬; 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용하는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 임의의 다른 N: 수소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -SO2C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 할로알킬, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬; O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 10-원 헤테로아릴로서, 5- 내지 10-원 헤테로아릴의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로아릴: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬; 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 선택적으로 치환되는, 원자가가 허용하는, 임의의 N: 수소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬; 및 C3-C6 사이클로알킬, 및 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 치환되는 헤테로아릴 내의 임의의 S; 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐: 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 하이드록실; 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, 할로겐 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬,-SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알케닐; 및 O, S, B, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 다른 헤테로원자를 갖는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬로서, 헤테로사이클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, C3-C6 사이클로알킬, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 및, 원자가가 허용하는, 하이드록실로 치환되는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 B, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용하는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 다른 N: 수소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -SO2C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 할로알킬, -C(O)-NH2, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, 5- 내지 6-원 헤테로아릴; 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐: 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 하이드록실; 및, 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 치환되는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 S;
(iii) 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, 카르복실, C1-C4 알콕시, 할로겐 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬,-NH2, C1-C7 아미노카르보닐,-NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 1 내지 3개의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬;
(iv) O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 6-원 아릴 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴로서, 6-원 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 아릴 또는 헤테로아릴: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 선택적으로 치환되는, 원자가가 허용하는, 임의의 N: 수소, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬;
(v) O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 다른 헤테로원자를 갖는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬로서, 헤테로사이클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, C3-C6 사이클로알킬, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및-C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 및, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용하는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 다른 N: 수소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -SO2C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 할로알킬, -C(O)-NH2, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, C3-C6 사이클로알킬, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -SO2NH(C1-C4 알킬), -SO2N(C1-C4 알킬)2, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐: 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 하이드록실, 및, 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 치환되는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 S; 및
(vi) -NR11R12
식 중,
R11은 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C1-C7 알킬카르보닐, C1-C7 아미노카르보닐, 및 C2-C5 알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R12는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되고: 수소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 -C(O)-C1-C6 알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬, O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬로서, 헤테로사이클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬, 및, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용하는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 임의의 N: 수소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐: 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 하이드록실, 및, 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 선택적으로 치환되는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 S; O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 10- 헤테로아릴로서, 5- 내지 10-원 헤테로아릴의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로아릴: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 선택적으로 치환되는, 원자가가 허용하는, 임의의 N: 수소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬;
또는
R10 및 W는 이들이 부착되는 질소와 함께 취해져 N S, 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 4- 내지 7-원 고리를 형성하되, 고리의 탄소는 다음으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되고: 시아노, 하이드록실, 옥소, 할로겐, C1-C2 알콕시, N,N-디-C1-C4-알킬아미노카르복실, N-C1-C4-알킬아미노카르복실, C1-C7 아미노카르복실, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 및 C1-C4 알콕시, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐: 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 하이드록실, C1-C2 알콕시, N,N-디-C1-C4-알킬아미노카르복실, N-C1-C4-알킬아미노카르복실, 및 C1-C7 아미노카르복실, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는 4- 내지 7-원 고리 내의 임의의 N: 수소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C1-C4 알콕시, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐: 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및, 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 선택적으로 치환되는 4- 내지 7-원 고리 중 임의의 S; 및
Y는: 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, 아세틸레닐, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -SO2NH(C1-C4 알킬)2, -SO2NH(C1-C4 할로알킬), 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬: 할로겐, 하이드록실, 시아노, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C1-C4 알콕시, 및 -NH2, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로겐으로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 시아노알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐,-NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐, O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되는 5- 내지 10-원 헤테로아릴의 탄소: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2,C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시,-NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용되는, 헤테로아릴 중 임의의 N: 수소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬, 및 O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬로서, 헤테로사이클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용되는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 N: 수소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 및 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 및 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 치환되는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 S이다.
일 구현예에서, Z는 CR2이다.
다른 구현예에서, Z는 N이다.
일 구현예에서, 본 발명은 또한, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염 및 적어도 하나의 허용 가능한 부형제를 포함하는 조성물을 제공하며, 조성물은 선택적으로 적어도 하나의 추가 활성 화합물을 추가로 포함한다.
일 구현예에서, 본 발명은 또한 해충을 치료하기 위한 방법을 제공하며, 상기 방법은 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하되, 상기 방법은 선택적으로 적어도 하나의 추가 활성 화합물의 유효량을 추가로 포함한다.
일 구현예에서, 본 발명은 또한 해충을 방제하기 위한 방법을 제공하며, 상기 방법은 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하되, 상기 방법은 선택적으로 적어도 하나의 추가 활성 화합물의 유효량을 추가로 포함한다.
일 구현예에서, 본 발명은 또한 해충을 치료 또는 방제하기 위한 방법을 제공하며, 상기 방법은 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염의 유효량을 대상체의 환경에 접촉시키는 단계를 포함하되, 상기 방법은 선택적으로 적어도 하나의 추가 활성 화합물의 유효량을 추가로 포함한다.
따라서, 본 발명은 의약의 제조를 포함하여, 의약으로서의 본 발명의 화합물의 용도를 제공한다. 일 구현예에서, 본 발명은 기생충을 치료하기 위한 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염을 포함하는 의약의 제조를 제공한다. 일 구현예에서, 본 발명은 해충, 바람직하게는 벼룩 또는 진드기를 방제하기 위한 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염을 포함하는 의약의 제조를 제공한다. 다른 구현예에서, 본 발명은 해충, 바람직하게는 벼룩 또는 진드기를 치료하거나 방제하기 위한 의약의 제조에 있어서의 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한 본 발명의 화합물 및 이의 중간체를 제조하는 방법을 제공한다.
도 1은 본원에 기술된 실시예 1.1 및 1.2의 화합물을 제조하기 위한 대안적인 합성 계획을 도시한다.
도 2는 본원에 기술된 실시예 3.1 및 3.2의 화합물을 제조하기 위한 대안적인 합성 계획을 도시한다.
도 2는 본원에 기술된 실시예 3.1 및 3.2의 화합물을 제조하기 위한 대안적인 합성 계획을 도시한다.
용어 "C1-C2 알킬"은 1 내지 2개의 탄소 원자를 갖는 알킬 사슬을 지칭하며, 메틸 및 에틸을 포함한다.
용어 "C1-C4 알킬"은 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬 사슬을 지칭하며, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸 등을 포함한다.
마찬가지로, 용어 "C1-C6 알킬"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬 사슬을 지칭하며, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 펜틸, 헥실 등을 포함한다.
용어 "C1-C4 할로알킬" 및 "C1-C4 할로겐알킬"은 1 내지 4개의 탄소 원자 및 1 내지 5개의 할로겐을 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬 사슬을 지칭하며, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 1,2,2-트리플루오로에틸, 3,3,3-트리플루오로프로필 등을 포함한다.
용어 "C1-C6 할로알킬" 및 "C1-C6 할로겐알킬"은 1 내지 6개의 탄소 원자 및 1 내지 5개의 할로겐을 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬 사슬을 지칭하며, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 1,2,2-트리플루오로에틸, 3,3,3-트리플루오로프로필, 4,4,4-트리플루오로부틸 등을 포함한다.
용어 "C2-C6 알케닐"은 2 내지 4개의 탄소 원자 및 하나의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지형 알케닐 사슬을 지칭하며, 에틸렌, 프로필렌, 이소-프로필렌, 부틸렌, 이소-부틸렌, 이차-부틸렌 등을 포함한다.
용어 "C2-C6 알키닐"은 2 내지 4개의 탄소 원자 및 1개의 탄소-탄소 삼중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지형 알키닐 사슬을 지칭하며, 아세틸렌, 프로파르길 등을 포함한다.
용어 "C1-C2 알콕시"는 산소 원자를 통해 부착된 C1-C2 알킬을 지칭하며, 메톡시 및 에톡시를 포함한다.
용어 "C1-C4 알콕시"는 산소 원자를 통해 부착된 C1-C4 알킬을 지칭하며, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시 등을 포함한다.
용어 "C1-C6 알콕시"는 산소 원자를 통해 부착된 C1-C6 알킬을 지칭하며, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시 등을 포함한다.
용어 "C3-C6 사이클로알킬"은 3 내지 6개의 탄소 원자의 알킬 고리(들)를 지칭하며, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 및 사이클로헥실을 포함한다. 사이클로알킬 고리는 융합되거나, 가교되거나, 스피로 융합될 수 있는 것으로 이해된다.
용어 "C4-C7 알킬사이클로알킬"은 총 탄소 수가 4 내지 7개가 되도록 C3-C6 사이클로알킬로 치환된 C1-C4 알킬을 지칭하며, 사이클로프로필메틸, 사이클로부틸메틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸, 사이클로프로필에틸 등을 포함한다.
용어 "할로" "할로겐" 및 "할로"는 클로로, 플루오로, 브롬 또는 요오드 원자(들)를 지칭한다.
용어 "O, S, N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬(여기에서, 헤테로사이클로알킬은 선택적으로 벤조-융합됨)" 및 "O, S, B, N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬(여기에서, 헤테로사이클로알킬은 선택적으로 벤조-융합됨)"은, 질소, 산소, 보론 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖거나, 질소, 산소, 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4- 내지 7-원 포화 또는 부분(완전하지는 않음) 불포화 고리를 지칭하고, 해당 고리는 선택적으로 카르보닐을 포함하여 락탐 또는 락톤을 형성한다. 황이 포함되는 경우, 황은 -S-, -SO-, 또는 -SO2-일 수 있는 것으로 이해된다. 헤테로고리 고리는 단환 또는 이환일 수 있고, 임의의 이환 고리는 융합되거나, 가교되거나, 스피로 융합될 수 있다. 정의된 4 내지 7개의 구성원은 임의의 선택적인 벤조 융합 고리를 배제한다. 또한, 당업자가 충분히 완전히 이해하는 바와 같이, 포화 또는 부분(완전하지는 않음) 불포화 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 고리는 헤테로사이클로알킬 고리에 적용되고, 그 성질상 완전히 불포화될 임의의 벤조 융합 고리에는 적용되지 않는다. 기는, 원자가가 허용하는, 고리 헤테로원자 중 어느 하나, 헤테로사이클로알킬의 탄소 원자, 또는 임의의 벤조-융합 고리의 탄소 원자에 의해 치환기로서 부착될 수 있음을 추가로 이해할 것이다. 또한, 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬이 탄소 상에 선택적으로 치환되는 경우, 해당 치환기는 헤테로고리 및/또는 벤조-융합 고리의 탄소 원자 상에 있을 수 있음을 이해할 것이다. 예를 들어, 비제한적으로, 해당 용어는 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 옥세타닐, 티옥세타닐, 디옥솔라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티오피라닐, 테트라하이드로푸릴, 헥사하이드로피리미디닐, 테트라하이드로피리미디닐, 2,6-디아자스피로[3.3]헵타닐, 이속사졸리딘, 디하이드로이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴 등을 포함한다.
용어 "5- 또는 6-원 헤테로아릴"은 1 내지 5개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의, 일반적으로 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 6-원, 단환, 완전 불포화 고리를 지칭한다. 예를 들어, 비제한적으로, 해당 용어는 피롤릴, 푸릴, 티에닐, 이미다졸릴, 옥사조일, 이속사조일, 티아졸릴, 트리아졸릴, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리딜, 피리미딜 등을 포함한다. 6-원 헤테로아릴은 이러한 부착 모드가 이용 가능한 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 치환기로서 부착될 수 있는 것으로 이해된다.
R10 및 W는 이들이 부착되는 질소와 함께 취해지는 경우, 용어 "N, S, 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 4- 내지 7-원 고리"는 R10 및 W가 부착되는 질소를 포함하는 4개 내지 7개의 구성원을 갖는 완전히 포화되거나 부분적으로 불포화(완전하지는 않음) 고리를 지칭하며, 이는 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 옥세타닐, 디옥솔라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티오피라닐, 테트라하이드로푸릴, 헥사하이드로피리미디닐, 테트라하이드로피리미디닐, 디하이드로이미다졸릴, 등을 포함한다.
용어 "O, S, 및 N 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 10-원 헤테로아릴"은 1 내지 9개의 탄소 원자 및 질소, 산소, 및 황으로 이루어진 군에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 10-원, 단환 또는 다환 완전 불포화 고리 또는 고리 시스템을 지칭한다. 예를 들어, 비제한적으로, 해당 용어는 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리딜, 피리미딜, 아제피닐, 디아제피닐, 벤조푸릴, 벤조티에닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤조피라지닐, 벤조피라졸릴, 퀴나졸릴, 티에노피리딜, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 벤조티아졸릴 등을 포함한다. O, S, 및 N 기로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 10-원 헤테로아릴은 이러한 부착 모드가 이용 가능한 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 치환기로서 부착될 수 있는 것으로 이해된다.
용어 "옥소"는 아미드, 케톤 또는 알데히드의 카르보닐을 형성하기 위해 부착되는 탄소에 이중 결합된 산소 원자를 지칭한다. 예를 들어, 피리돈 라디칼은 옥소 치환된 6-원 헤테로아릴로서 이해된다.
용어 "카르복실"은 다음의 기를 지칭한다:
용어 "N,N-디-C1-C4-알킬아미노카르복실"은 아래의 기를 지칭하며:
여기에서 질소 상의 수소는 2개의 독립적으로 선택된 C1-C4 알킬기로 치환된다.
마찬가지로, 용어 "N-C1-C4-알킬아미노카르복실"은 아래의 기를 지칭하며:
여기에서 질소 상의 수소 중 하나는 C1-C4 알킬기로 치환된다.
용어 "C2-C5 알콕시카르보닐"은 아래의 기를 지칭하며:
여기에서 R은 C1-C4 알킬이다.
용어 "C2-C7 알킬카르보닐"은 아래의 기를 지칭하며:
여기에서 R은 C1-C6 알킬이다.
마찬가지로, 용어 "C2-C7 할로알킬카르보닐"은 R이 C1-C6 할로알킬인 바로 위의 기를 지칭한다.
용어 "C1-C7 아미노카르보닐"은 아래의 기를 지칭하며:
여기에서 R은 수소 또는 C1-C4 알킬이다.
기, 치환기, 모이어티 등을 참조하여 본원에서 사용되는 용어 "닐(nil)"은 기, 치환기, 또는 모이어티가 존재하지 않음을 나타낸다. 여기에서, 기, 치환기, 또는 모이어티는 일반적으로 2개 이상의 다른 기, 치환기, 또는 모이어티에 결합되고, 나머지는 닐인 기, 치환기, 또는 모이어티를 대신하여 함께 결합된다. 예를 들어, 구조 A-B-C를 갖는 화합물의 경우; 식 중 B는 닐이면, A는 C에 직접 결합되며, 해당 화합물은 A-C이다. 또 다른 예로서, 구조 A-B-C를 갖는 화합물의 경우; 식 중 C가 닐이면, 해당 화합물은 A-B이다.
용어 "염" 및 "염들"은 수의학적 또는 약학적으로 허용 가능한 유기산 및 염기 또는 무기산 및 염기의 염을 지칭한다. 이러한 염은 당업계에 공지되어 있으며, Journal of Pharmaceutical Science, 66, 2-19 (1977)에 기술된 것들을 포함한다. 일례는 염산염이다.
용어 "치환된"은, "선택적으로 치환된"에 사용될 경우, 비-수소 라디칼(치환기(들))로 치환되는 기의 하나 이상의 수소 라디칼을 지칭한다. 치환기는 모든 치환된 위치에서 동일하거나 상이할 수 있음을 이해할 것이다. 본 발명에 의해 구상되는 기 및 치환기의 조합은 안정적이거나 화학적으로 가능한 것들이다. 본원에 기술된 화합물의 경우, 기 및 이의 치환기는 원자 및 치환기의 허용된 원자가에 따라 선택될 수 있으며, 이에 따라, 선택 및 치환은, 예를 들어 재배열, 고리화, 제거 등과 같은 변환을 자발적으로 겪지 않는 안정적인 화합물을 생성한다.
용어 "안정적인"은 이의 생산을 허용하는 조건을 거칠 때 실질적으로 변경되지 않는 화합물을 지칭한다. 비제한적인 예에서, 안정적인 화합물 또는 화학적으로 실행 가능한 화합물은 수분 또는 다른 화학적으로 반응성인 조건의 부재 시, 40℃ 이하의 온도에서 약 1주일 동안 유지될 때 실질적으로 변경되지 않는 것이다.
본원에서 정의된 용어가 다수의 탄소 원자를 언급하는 경우, 언급된 수는 언급된 기를 지칭하며, 이에 대한 임의의 선택적인 치환기(들)에 존재할 수 있는 임의의 탄소 또는 벤조-융합 고리를 포함하는 융합 고리의 일부로서 존재할 수 있는 임의의 탄소를 포함하지 않는 것으로 이해된다.
당업자는 본 발명의 특정 화합물이 이성질체로서 존재함을 이해할 것이다. 기하학적 이성질체, 거울상 이성질체, 및 부분 입체 이성질체를 포함하여, 본 발명의 화합물의 모든 입체 이성질체는 임의의 비율로 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 고려된다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 화학 명명법 내의 용어 "(RS)"는 표시된 입체 중심에서의 라세미 혼합물을 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "(R 또는 S)" 또는 "(S 또는 R)"은 화학 명명법 내에서 표시된 입체 중심에서 2개의 가능한 구성 중 하나를 지칭한다.
당업자는 또한 본 발명의 특정 화합물이 호변이성질체로서 존재함을 이해할 것이다. 본 발명의 모든 호변이성질체 형태는 본 발명의 범주 내에 있는 것으로 고려된다.
본 발명의 화합물은 또한, 우세한 원자 질량의 적어도 하나의 원자가 동일한 원자 수를 갖지만 우세한 원자 질량과 상이한 원자 질량으로 대체되는 모든 동위원소 변이를 포함한다. 동위원소 변이(예를 들어, 중수소, 2H)의 사용은 더 큰 대사 안정성을 제공할 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물의 특정 동위원소 변이는 방사성 동위원소(예를 들어, 삼중수소, 3H, 또는 14C)를 포함할 수 있으며, 이는 약물 및/또는 기질 조직 분포 연구에 유용할 수 있다. 11C, 18F, 15O 및 13N과 같은 양전자 방출 동위원소로의 치환은 양전자 방출 토포그래피(PET) 연구에 유용할 수 있다.
용어 "본 발명의 화합물를" 및 "본 발명의 화합물" 및 "본 발명의 일 화합물" 등은 화학식 (I)의 구현예 및 본원에 기술된 화학식 (I)에 포함되는 다른 보다 구체적인 구현예, 및 본원에 기술된 예시된 화합물 및 이들 구현예 각각의 염을 포함한다.
화학식 (I)의 화합물의 구현예에서,
R1은 R2가 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 플루오로, 클로로, 또는 브롬인 경우에만 수소일 수 있고;
R3은 R2 또는 R4 중 하나가 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 플루오로, 클로로, 또는 브롬인 경우에만 수소일 수 있고;
R1, R2, R3, 및 R4 중 최대 3개는 수소이다.
Z가 CR2인 화학식 (I)의 화합물의 구현예에서,
R1은 R2가 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 플루오로, 클로로, 또는 브롬인 경우에만 수소일 수 있고;
R3은 R2 또는 R4 중 하나가 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 플루오로, 클로로, 또는 브롬인 경우에만 수소일 수 있고;
R1, R2, R3, 및 R4 중 최대 3개는 수소이다.
화학식 (I)의 화합물의 구현예에서,
R1은 R2가 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 또는 브롬인 경우에만 수소일 수 있고;
R3은 R2 또는 R4 중 하나가 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 또는 브롬인 경우에만 수소일 수 있고;
R1, R2, R3, 및 R4 중 최대 3개는 수소이다.
Z가 CR2인 화학식 (I)의 화합물의 구현예에서,
R1은 R2가 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 또는 브롬인 경우에만 수소일 수 있고;
R3은 R2 또는 R4 중 하나가 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 또는 브롬인 경우에만 수소일 수 있고;
R1, R2, R3, 및 R4 중 최대 3개는 수소이다.
화학식 (I)의 화합물은 다음과 같은 다양한 구현예를 갖는다:
A4, A5, A6, A7, A9, A10, A11, A12, A14, 및/또는 A15에 대해, R5 치환기가 존재하는 경우, 이는 CH의 수소를 대체하는 것으로 이해된다.
화학식 (Ig)의 화합물의 경우, X기는, 존재하는 경우, -CH2- 또는 -CH-기의 수소 또는 -NR-기의 R을 대체함으로써 W3, W4, W5, 또는 W6에 부착되는 것으로 추가로 이해된다.
본 발명의 화합물의 추가 구현예가 아래에 제공된다:
(1) 일 구현예는 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
(1.1) 일 구현예는 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것으로서, Z는 CR2이다.
(1.2) 일 구현예는 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것으로서, Z는 N이다.
(a) 일 구현예는 화학식 (Ia)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
(a1) 일 구현예는 화학식 (Ia)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것으로서, Z는 CR2이다.
(a2) 일 구현예는 화학식 (Ia)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것으로서, Z는 N이다.
(b) 일 구현예는 화학식 (Ib)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
(b1) 일 구현예는 화학식 (Ib)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것으로서, Z는 CR2이다.
(b2) 일 구현예는 화학식 (Ib)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것으로서, Z는 N이다.
(c) 일 구현예는 화학식 (Ic)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
(c1) 일 구현예는 화학식 (Ic)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것으로서, Z는 CR2이다.
(c2) 일 구현예는 화학식 (Ic)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것으로서, Z는 N이다.
(d) 일 구현예는 화학식 (Id)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
(d1) 일 구현예는 화학식 (Id)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것으로서, Z는 CR2이다.
(d2) 일 구현예는 화학식 (Id)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것으로서, Z는 N이다.
(e) 일 구현예는 화학식 (Ie)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
(e1) 일 구현예는 화학식 (Ie)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것으로서, Z는 CR2이다.
(e2) 일 구현예는 화학식 (Ie)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것으로서, Z는 N이다.
(f) 일 구현예는 화학식 (If)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
(f1) 일 구현예는 화학식 (If)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것으로서, Z는 CR2이다.
(f2) 일 구현예는 화학식 (If)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것으로서, Z는 N이다.
(g) 일 구현예는 화학식 (Ig)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
(g1) 일 구현예는 화학식 (Ig)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것으로서, Z는 CR2이다.
(g2) 일 구현예는 화학식 (Ig)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것으로서, Z는 N이다.
(h) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 트리플루오로메틸이고, R3은 수소이고, R4는 트리플루오로메틸임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(i) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 트리플루오로메틸이고, R3은 수소이고, R4는 브롬임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(j) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 트리플루오로메틸이고, R3은 수소이고, R4는 플루오로임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(k) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 트리플루오로메틸이고, R3은 수소이고, R4는 클로로임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(l) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 트리플루오로메틸이고, R3은 수소이고, R4는 디플루오로메틸임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(m) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 트리플루오로메틸이고, R3은 수소이고, R4는 메톡시임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(n) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 클로로이고, R3은 수소이고, R4는 트리플루오로메틸임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(o) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 클로로이고, R3은 수소이고, R4는 브롬임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(p) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 클로로이고, R3은 수소이고, R4는 플루오로임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(q) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 클로로이고, R3은 수소이고, R4는 클로로임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(r) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 클로로이고, R3은 수소이고, R4는 디플루오로메틸임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(s) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 클로로이고, R3은 수소이고, R4는 메톡시임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(t) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 브롬이고, R3은 수소이고, R4는 트리플루오로메틸임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(u) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 브롬이고, R3은 수소이고, R4는 브롬임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(v) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 브롬이고, R3은 수소이고, R4는 플루오로임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(w) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 브롬이고, R3은 수소이고, R4는 클로로임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(x) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 클로로이고, R3은 수소이고, R4는 디플루오로메틸임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(y) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 클로로이고, R3은 수소이고, R4는 메톡시임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(z) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 플루오로이고, R3은 수소이고, R4는 트리플루오로메틸임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(aa) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 플루오로이고, R3은 수소이고, R4는 브롬임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(ab) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 플루오로이고, R3은 수소이고, R4는 플루오로임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(ac) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 플루오로이고, R3은 수소이고, R4는 클로로임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(ad) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 플루오로이고, R3은 수소이고, R4는 디플루오로메틸임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(ae) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 플로오로이고, R3은 수소이고, R4는 메톡시임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(af) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), 및 (g2)(여기에서 R1은 수소이고, R2는 트리플루오로메톡시이고, R3은 수소이고, R4는 디플루오로메틸임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(ag) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), (g2), (h), (i), (j), (k), (l), (m), (n), (o), (p), (q), (r), (s), (t), (u), (v), (w), (x), (y), (z), (aa), (ab), (ac), (ad), (ae), 및 (af)(여기에서 A2는 O임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(ah) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), (g2), (h), (i), (j), (k), (l), (m), (n), (o), (p), (q), (r), (s), (t), (u), (v), (w), (x), (y), (z), (aa), (ab), (ac), (ad), (ae), (af) 및 (ag)(여기에서 A1는 CF3임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(ai) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (g), (g1), (g2), (h), (i), (j), (k), (l), (m), (n), (o), (p), (q), (r), (s), (t), (u), (v), (w), (x), (y), (z), (aa), (ab), (ac), (ad), (ae), (af) 및 (ag)(여기에서 A1는 CHF2임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(aj) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (h), (i), (j), (k), (l), (m), (n), (o), (p), (q), (r), (s), (t), (u), (v), (w), (x), (y), (z), (aa), (ab), (ac), (ad), (ae), (af), (ag), (ah), 및 (ai)(여기에서 A3은 S임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(ak) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (b), (b1), (b2), (h), (i), (j), (k), (l), (m), (n), (o), (p), (q), (r), (s), (t), (u), (v), (w), (x), (y), (z), (aa), (ab), (ac), (ad), (ae), (af), (ag), (ah), 및 (ai)(여기에서 A4, A5, 및 A6은 CH임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(al) 일 구현예는 구현예 (ak)(여기에서 p는 1이고 R5는 C1-C6 알킬임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(am) 일 구현예는 구현예 (al)(여기에서 R5는 메틸임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(an) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (c), (c1), (c2), (h), (i), (j), (k), (l), (m), (n), (o), (p), (q), (r), (s), (t), (u), (v), (w), (x), (y), (z), (aa), (ab), (ac), (ad), (ae), (af), (ag), (ah), 및 (ai)(여기에서 A7, A8, A9, A10, A11, 및 A12는 CH임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(ao) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (d), (d1), (d2), (h), (i), (j), (k), (l), (m), (n), (o), (p), (q), (r), (s), (t), (u), (v), (w), (x), (y), (z), (aa), (ab), (ac), (ad), (ae), (af), (ag), (ah), 및 (ai)(여기에서 A13, A14, 및 A15는 CH임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(ap) 일 구현예는 구현예 (ao)(여기에서 W1은 -CH2-이고 W2는 O임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(aq) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (a), (a1), (a2), (b), (b1), (b2), (c), (c1), (c2), (g), (g1), (g2), (h), (i), (j), (k), (l), (m), (n), (o), (p), (q), (r), (s), (t), (u), (v), (w), (x), (y), (z), (aa), (ab), (ac), (ad), (ae), (af), (ag), (ah), (ai), (aj), (ak), (al), (am), (an), 및 (ao)(여기에서 X는
이고, 식 중 R10은 수소임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(ar) 일 구현예는 구현예 (aq)(여기에서 W는 다음과 같음: 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬:
할로겐,
시아노,
하이드록실,
옥소,
C1-C4 알콕시,
할로겐 및 시아노 기로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬,
아세틸레닐,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬:
할로겐,
하이드록실,
시아노, 및
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬:
할로겐,
시아노,
하이드록실,
C1-C4 알콕시,
C3-C6 사이클로알킬, 및
-NH2,
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 알킬:
할로겐,
시아노,
하이드록실,
C1-C4 알콕시,
C3-C6 사이클로알킬, 및
-NH2;
1 내지 3개의 할로겐으로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 시아노알킬,
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬,
질소에 의해 부착되고 O, S, N 기로부터 선택된 1 또는 2개의 다른 헤테로원자를 선택적으로 갖는 -C(O)-4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬로서, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로사이클로알킬:
할로겐,
시아노,
니트로,
하이드록실,
옥소,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬:
할로겐,
시아노,
하이드록실,
아세틸레닐,
옥소,
C1-C4 알콕시,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
-C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및
-C(O)NH-C1-C6 알킬, 및
C3-C6 사이클로알킬;
및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용하는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 임의의 다른 N:
수소,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-SO2C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 할로알킬,
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬:
할로겐,
시아노,
하이드록실,
아세틸레닐,
C1-C4 알콕시,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
-C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬,
-C(O)NH-C1-C6 알킬,
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬;
O, S, N 기로부터 선택된 1 또는 2개의 다른 헤테로원자를 갖는 5- 내지 10-원 헤테로아릴로서, 5- 내지 10-원 헤테로아릴의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로아릴:
할로겐,
시아노,
니트로,
하이드록실,
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬:
할로겐,
시아노,
하이드록실,
옥소,
C1-C4 알콕시,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
-C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬,
-C(O)NH-C1-C6 알킬, 및
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬);
C3-C6 사이클로알킬,
C1-C4 할로알킬,
C1-C4 알콕시,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2, 및
-C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬;
및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 선택적으로 치환되는, 원자가가 허용하는, 임의의 N:
수소,
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬:
할로겐,
시아노,
하이드록실,
아세틸레닐,
옥소,
C3-C6 사이클로알킬,
C1-C4 알콕시,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
-C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및
-C(O)NH-C1-C6 알킬; 및
C3-C6 사이클로알킬;
및 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 치환되는 헤테로아릴 내의 임의의 S;
다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐:
할로겐,
C1-C4 알킬,
시아노, 또는
하이드록실;
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬:
할로겐,
시아노,
하이드록실,
옥소,
C1-C4 알콕시,
할로겐 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬,
C1-C4 할로알킬,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
-C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬,
-C(O)NH-C1-C6 알킬,
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬,
C2-C6 알케닐, 및
C2-C6 알케닐; 및
O, S, B, N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 다른 헤테로원자를 갖는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬로서, 헤테로사이클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로사이클로알킬:
할로겐,
시아노,
니트로,
하이드록실,
옥소,
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬:
할로겐,
시아노, 하이드록실,
아세틸레닐,
옥소,
C1-C4 알콕시,
C3-C6 사이클로알킬,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
-C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬,
-C(O)NH-C1-C6 알킬, 및
및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬;
및, 원자가가 허용하는, 하이드록실로 치환되는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 B,
및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용하는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 다른 N:
수소,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-SO2C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 할로알킬,
-C(O)-NH2,
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬:
할로겐,
시아노,
하이드록실,
아세틸레닐,
C1-C4 알콕시,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
-C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬);
C3-C6 사이클로알킬;
5- 내지 6-원 헤테로아릴; 및
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐:
할로겐,
C1-C4 알킬,
시아노, 및
하이드록실; 및
및, 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 치환되는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 S);
또는 이의 염에 관한 것이다.
(ar) 일 구현예는 구현예 (ar)(여기에서 W는 다음과 같음: 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환된 C1-C6 알킬:
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 알킬:
할로겐,
시아노,
하이드록실,
C1-C4 알콕시,
C3-C6 사이클로알킬, 및
-NH2;
1 내지 3개의 할로겐으로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 시아노알킬,
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 및
질소에 의해 부착되고 O, S, N 기로부터 선택된 1 또는 2개의 다른 헤테로원자를 선택적으로 갖는 -C(O)-4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬로서, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로사이클로알킬:
할로겐,
시아노,
니트로,
하이드록실,
옥소,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬:
할로겐,
시아노,
하이드록실,
아세틸레닐,
옥소,
C1-C4 알콕시,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
-C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및
-C(O)NH-C1-C6 알킬, 및
C3-C6 사이클로알킬;
및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용하는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 임의의 다른 N:
수소,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-SO2C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 할로알킬,
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬:
할로겐,
시아노,
하이드록실,
아세틸레닐,
C1-C4 알콕시,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
-C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬,
-C(O)NH-C1-C6 알킬,
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬);
또는 이의 염에 관한 것이다.
(at) 일 구현예는 구현예(as)(여기에서 W는
임);
또는 이의 염에 관한 것이다.
(au) 일 구현예는 구현예 (aq)(여기에서 W는 다음과 같음: 할로겐, 하이드록실, 시아노, 및 할로겐, 시아노, 하이드록실, C1-C4 알콕시, 및 -NH2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적적으로 치환된 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬로 치환된 C1-C6 알킬임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(av) 일 구현예는 구현예 (aq)(여기에서 W는 다음과 같음: 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 치환된 C1-C6 알킬:
할로겐,
시아노,
하이드록실,
C1-C4 알콕시,
C3-C6 사이클로알킬, 및
-NH2);
또는 이의 염에 관한 것이다.
(av1) 일 구현예는 구현예 (av)(여기에서 W는,
임);
또는 이의 염에 관한 것이다.
(av2) 일 구현예는 구현예 (av)(여기에서 W는,
임);
또는 이의 염에 관한 것이다.
(aw) 일 구현예는 구현예 (aq)(여기에서 W는 다음과 같음: O, S, B, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 치환된 C1-C6 알킬로서, 5- 내지 10-원 헤테로아릴의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환된, 알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬; C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2,
-NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬; 하이드록실로 치환된 헤테로아릴 중 임의의 B 및 헤테로아릴 중 원자가가 허용하는, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 중 임의의 N: 수소, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C3-C6 사이클로알킬,C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 치환된 헤테로아릴 중 임의의 S); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(aw1) 일 구현예는 구현예 (aq)(여기에서 W는 다음과 같음: 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 피리딘으로 치환된 C1-C6 알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬; C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(aw2) 일 구현예는 구현예 (aq)(여기에서 W는 다음과 같음: 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 티아졸로 치환된 C1-C6 알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬; C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(ax) 일 구현예는 구현예 (aq)(여기에서 W는 다음과 같음: O, S, N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 7-원 헤테로사이클로알킬로서, 헤테로사이클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로사이클로알킬:
할로겐,
시아노,
니트로,
하이드록실,
옥소,
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬:
할로겐,
시아노, 하이드록실,
아세틸레닐,
옥소,
C1-C4 알콕시,
C3-C6 사이클로알킬,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
-C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬,
-C(O)NH-C1-C6 알킬,
및
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬; 및
및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용하는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 임의의 N:
수소,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-SO2C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 할로알킬,
-C(O)-NH2,
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬:
할로겐,
시아노,
하이드록실,
아세틸레닐,
C1-C4 알콕시,
C3-C6 사이클로알킬,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
-C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬);
C3-C6 사이클로알킬;
5- 내지 6-원 헤테로아릴; 및
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐:
할로겐,
C1-C4 알킬,
시아노, 및
하이드록실; 및
및, 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 치환되는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 S);
또는 이의 염에 관한 것이다.
(ax1) 일 구현예는 구현예 (ax)(여기에서 W는 다음과 같음: O, S, N 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖고, 피롤릴, 아제티디닐, 2-옥소아제티디닐, 이속사졸리디닐, 2,6-디아자스피로[3.3]헵타닐, 및 1,6-디아자스피로[3.3]헵타닐로 이루어진 군으로부터 선택되는, 4원 내지 7-원 헤테로사이클로알킬로서, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로사이클로알킬:
할로겐,
시아노,
니트로,
하이드록실,
옥소,
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬:
할로겐,
시아노, 하이드록실,
아세틸레닐,
옥소,
C1-C4 알콕시,
C3-C6 사이클로알킬,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
-C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬,
-C(O)NH-C1-C6 알킬,
및
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬);
및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용하는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 임의의 N:
수소,
-SO2C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 할로알킬,
-C(O)-NH2,
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬:
할로겐,
시아노,
하이드록실,
아세틸레닐,
C1-C4 알콕시,
C3-C6 사이클로알킬,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
-C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬; 및
C3-C6 사이클로알킬임);
또는 이의 염에 관한 것이다.
(ay) 일 구현예는 구현예 (ax) 및 (ax1)(여기에서 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 옥소 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 치환기로 선택적으로 치환되고,
원자가가 허용되는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 N은 수소 및 1 내지 3개의 할로겐, 시아노, 아세틸레닐, 또는 C3-C6 사이클로알킬로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 치환됨); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(az) 일 구현예는 구현예 (ax), (ax1), 및 (ay)(여기에서 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 1개의 옥소로 치환되고, 원자가가 허용되는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 N은 1개의 시아노로 치환된 C1-C4 알킬로 치환됨); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(ba) 일 구현예는 구현예 (ax), (ax1), 및 (ay)(여기에서 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 1개의 옥소로 치환되고, 원자가가 허용되는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 N은 1 내지 3개의 할로겐으로 치환된 C1-C4 알킬로 치환됨); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(bb) 일 구현예는 구현예 (ax), (ax1), 및 (ay)(여기에서 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 1개의 옥소로 치환되고, 원자가가 허용되는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 N은 1개의 C3-C6 사이클로알킬로 치환된 C1-C4 알킬로 치환됨); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(bc) 일 구현예는 구현예 (ax), (ax1), 및 (ay)(여기에서 원자가가 허용되는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 N은 1개의 시아노로 치환된 C1-C4 알킬로 치환됨); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(bd) 일 구현예는 구현예 (ax), (ax1), 및 (ay)(여기에서 원자가가 허용되는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 N은 1 내지 3개의 할로겐으로 치환된 C1-C4 알킬로 치환됨); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(be) 일 구현예는 구현예 (ax), (ax1), 및 (ay)(여기에서 원자가가 허용되는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 N은 1개의 C3-C6 사이클로알킬로 치환된 C1-C4 알킬로 치환됨); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(be1) 일 구현예는 구현예 (aq)(여기에서 W는 다음과 같음: 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬:
할로겐,
시아노,
하이드록실,
옥소,
C1-C4 알콕시,
할로겐 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬,
C1-C4 할로알킬,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
-C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬,
-C(O)NH-C1-C6 알킬,
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬,
1 내지 3개의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐; 및
C2-C6 알키닐임);
또는 이의 염에 관한 것이다.
(bf) 일 구현예는 구현예 (1), (1.1), (1.2), (d), (d1), (d2), (e), (e1), (e2), (f), (f1), (f2), (h), (i), (j), (k), (l), (m), (n), (o), (p), (q), (r), (s), (t), (u), (v), (w), (x), (y), (z), (aa), (ab), (ac), (ad), (ae), (af), (ag), (ah), (aj), (ak), (ao), 및 (ap)(여기에서 Y는 다음과 같음: 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬:
할로겐,
시아노,
하이드록실,
옥소,
C3-C6 사이클로알킬,
C1-C4 알콕시,
아세틸레닐,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬:
할로겐,
하이드록실,
시아노, 및
다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬:
할로겐,
시아노,
하이드록실,
C1-C4 알콕시, 및
-NH2,
-C(O)NH-C1-C6 알킬,
1 내지 3개의 할로겐으로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 시아노알킬,
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬임);
또는 이의 염에 관한 것이다.
(bg) 일 구현예는 구현예 (bf)(여기에서 Y는 1개의 -SO2C1-C4 알킬로 치환된 C1-C6 알킬임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(bh) 일 구현예는 구현예 (bf)(여기에서 Y는 1-SO2CH3으로 치환된 C1-C6 알킬임); 또는 이의 염에 관한 것이다.
(at) 일 구현예는 구현예(as)(여기에서 W는 임)에 관한 것이다.
(xa) 다른 구현예는 예시된 화합물 또는 이의 염 각각에 관한 것이다.
(xb) 다른 구현예는 예시되거나, 도시되거나, 명명된 화합물 각각의 입체이성질체; 또는 이의 염에 관한 것이다.
(xc) 다른 구현예는 예시된 화합물 각각의 염에 관한 것이다.
본 발명의 화합물은 당업계에 이미 기술된 다수의 다양한 절차에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, WO 2005/085216, WO 2007/079162, US 2007/066617, US20130131017, WO 2009/002809, WO 2009/112275, WO 2010/003923, WO 2010/070068, WO 2012/120399, WO 2013/079407 및 WO 2021/127188을 참조한다.
다음의 실시예는 예시적이고 비제한적인 것으로 의도되며, 본 발명의 특정 구현예를 나타낸다.
및 상기 화합물의 각각의 입체이성질체.
또 다른 양태에서, 화학식 (II)의 화합물 또는 이의 염이 개시되며,
식 중,
A1은 -CF3, -CHF2, -CH2F, 또는 -CF2CF3이고;
Cy1은 다음으로부터 선택되고:
Cy2는 다음으로부터 선택되고:
T1는 다음으로부터 선택된다:
일 구현예에서, 화학식 (IIb)의 화합물 또는 이의 염이 개시되며,
식 중 A1, Cy1, Cy2, 및 T1은 위에서 정의된 바와 같다.
또 다른 구현예에서, 화학식 (IIb)의 화합물 또는 이의 염이 개시되며,
식 중 A1, Cy1, Cy2, 및 T1은 위에서 정의된 바와 같다.
본 발명의 추가 구현예가 아래에 제공된다:
(2) 일 구현예는 화학식 (II)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
(2a) 일 구현예는 화학식 (IIa)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
(2b) 일 구현예는 화학식 (IIb)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
(2c) 일 구현예는 구현예 (2), (2a), 및 (2b)에 관한 것으로서, 식 중 A1은 -CF3이다.
(2d) 일 구현예는 구현예 (2), (2a), 및 (2b)에 관한 것으로서, 식 중 A1은 -CHF2이다.
(2e) 일 구현예는 구현예 (2), (2a), 및 (2b)에 관한 것으로서, 식 중 A1은 -CH2F이다.
(2f) 일 구현예는 구현예 (2), (2a), 및 (2b)에 관한 것으로서, 식 중 A1은 -CF2CF3이다.
(2g) 일 구현예는 구현예 (2), (2a), (2b), (2c), (2d), (2e), 및 (2f)에 관한 것으로서,
식 중 Cy1은 이다.
(2h) 일 구현예는 구현예 (2), (2a), (2b), (2c), (2d), (2e), 및 (2f)에 관한 것으로서, 식 중 Cy1은 이다.
(2i) 일 구현예는 구현예 (2), (2a), (2b), (2c), (2d), (2e), 및 (2f)에 관한 것으로서, 식 중 Cy1은 이다.
(2j) 일 구현예는 구현예 (2), (2a), (2b), (2c), (2d), (2e), 및 (2f)에 관한 것으로서, 식 중 Cy1은 이다.
(2k) 일 구현예는 구현예 (2), (2a), (2b), (2c), (2d), (2e), 및 (2f)에 관한 것으로서, 식 중 Cy1은 이다.
(2l) 일 구현예는 구현예 (2), (2a), (2b), (2c), (2d), (2e), (2f), (2g), (2h), (2i), (2j), 및 (2k)에 관한 것으로서, 식 중 Cy2은 이다.
(2m) 일 구현예는 구현예 (2), (2a), (2b), (2c), (2d), (2e), (2f), (2g), (2h), (2i), (2j), 및 (2k)에 관한 것으로서, 식 중 Cy2은 
이다.
(2n) 일 구현예는 구현예 (2), (2a), (2b), (2c), (2d), (2e), (2f), (2g), (2h), (2i), (2j), 및 (2k)에 관한 것으로서, 식 중 Cy2은 이다.
(2o) 일 구현예는 구현예 (2), (2a), (2b), (2c), (2d), (2e), (2f), (2g), (2h), (2i), (2j), (2k), (2l), (2m), 및 (2n)에 관한 것으로서, 식 중 T1은 이다.
또 다른 양태에서, 화학식 (III)의 화합물 또는 이의 염이 개시되며,
식 중,
A1은 -CF3 또는 -CHF2이고;
Cy3은 다음으로부터 선택되고:
Cy4는:
이고;
T2는 다음으로부터 선택된다:
일 구현예에서, 화학식 (IIIb)의 화합물 또는 이의 염이 개시되며,
식 중 A1, Cy3, Cy4, 및 T2는 위에서 정의된 바와 같다.
또 다른 구현예에서, 화학식 (IIIb)의 화합물 또는 이의 염이 개시되며,
식 중 A1, Cy3, Cy4, 및 T2는 위에서 정의된 바와 같다.
본 발명의 추가 구현예가 아래에 제공된다:
(3) 일 구현예는 화학식 (III)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
(3a) 일 구현예는 화학식 (IIa)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
(3b) 일 구현예는 화학식 (IIb)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
(3c) 일 구현예는 구현예 (3), (3a), 및 (3b)에 관한 것으로서, 식 중 A1은 -CF3이다.
(3d) 일 구현예는 구현예 (3), (3a), 및 (3b)에 관한 것으로서, 식 중 A1은 -CHF2이다.
(3e) 일 구현예는 구현예 (3), (3a), 및 (3b)에 관한 것으로서, 식 중 A1은 -CH2F이다.
(3f) 일 구현예는 구현예 (3), (3a), 및 (3b)에 관한 것으로서, 식 중 A1은 -CF2CF3이다.
(3g) 일 구현예는 구현예 (3), (3a), (3b), (3c), (3d), (3e), 및 (3f)에 관한 것으로서, 식 중 Cy3은 이다.
(3h) 일 구현예는 구현예 (3), (3a), (3b), (3c), (3d), (3e), 및 (3f)에 관한 것으로서, 식 중 Cy3은 이다.
(3i) 일 구현예는 구현예 (3), (3a), (3b), (3c), (3d), (3e), 및 (3f)에 관한 것으로서, 식 중 Cy3은 이다.
(3j) 일 구현예는 구현예 (3), (3a), (3b), (3c), (3d), (3e), 및 (3f)에 관한 것으로서, 식 중 Cy3은 이다.
(3k) 일 구현예는 구현예 (3), (3a), (3b), (3c), (3d), (3e), 및 (3f)에 관한 것으로서, 식 중 Cy3은 이다.
(3l) 일 구현예는 구현예 (3), (3a), (3b), (3c), (3d), (3e), (3f), (3g), (3h), (3i), (3j), 및 (3k)에 관한 것으로서, 식 중 Cy4는 이다.
(3m) 일 구현예는 구현예 (3), (3a), (3b), (3c), (3d), (3e), (3f), (3g), (3h), (3i), (3j), (3k), 및 (3l)에 관한 것으로서, 식 중 T2는 이다.
(3n) 일 구현예는 구현예 (3), (3a), (3b), (3c), (3d), (3e), (3f), (3g), (3h), (3i), (3j), (3k), 및 (3l)에 관한 것으로서, 식 중 T2는 이다.
(3o) 일 구현예는 구현예 (3), (3a), (3b), (3c), (3d), (3e), (3f), (3g), (3h), (3i), (3j), (3k), 및 (3l)에 관한 것으로서, 식 중 T2는 이다.
(3p) 일 구현예는 구현예 (3), (3a), (3b), (3c), (3d), (3e), (3f), (3g), (3h), (3i), (3j), (3k), 및 (3l)에 관한 것으로서, 식 중 T2는 이다.
다음의 실시예는 예시적이고 비제한적인 것으로 의도되며, 본 발명의 특정 구현예를 나타낸다.
분석은 사중극자 질량 분광분석(MS) 검출기에 결합된 액체 크로마토그래피(LC) 시스템을 사용하여 수행하였다. UV(DAD) 획득은 200-400 nm의 스캔 범위로 수행하였다.
LC-MS, 분석 방법 A:
기기: Waters Acquity UPLC LC 시스템 - Waters SQ 검출기 2; 컬럼: 50 mm 길이, 2.1 mm 내경 및 1.7 μm 입자 크기의 Acquity UPLC BEH C18 컬럼; 용리액 A: 0.1% 포름산이 포함된 물, 용리액 B: CH3CN.
LC-MS, 분석 방법 B:
기기: SHIMADZU LCMS - UFLC 20-AD - LCMS 2020 MS 검출기; 컬럼: Kinetex EVO C18 2.6 μm, 50 x 3.0 mm; 용리액 A: 물/6.5 mM NH4HCO3, 용리액 B: CH3CN.
LC-MS, 분석 방법 C:
기기: SHIMADZU LCMS - UFLC 20-AD - LCMS 2020 MS 검출기; 컬럼: CORTECS C18 2.7 μm, 50 x 2.1 mm; 용리액 A: 물 + 0.1부피% 포름산, 용리액 B: CH3CN + 0.10부피% 포름산.
LC-MS, 분석 방법 D:
기기: SHIMADZU LCMS - UFLC 20-AD - LCMS 2020 MS 검출기; 컬럼: Kinetex EVO C18 2.6 μm, 50 x 3.0 mm; 용리액 A: 물 + 0.05부피% NH4HCO3, 용리액 B: CH3CN.
본원에서 사용되는 바와 같이: aq.는 수성을 지칭하고, br은 광범위를 지칭하고, CH3CN은 아세토니트릴을 지칭하고, d는 이중선을 지칭하고, dd는 이중선의 이중선을 지칭하고, DCM은 디클로로메탄을 지칭하고, DIPEA는 N-디이소프로필에틸아민을 지칭하고, DMF는 N,N-디메틸포름아미드를 지칭하고, DMSO는 디메틸설폭시드를 지칭하고, ee는 거울상 이성질체 과량을 지칭하고, ES는 전기분무 이온화를 지칭하고, EtOAc는 아세트산에틸을 지칭하고, h는 시간(들)을 지칭하고, HATU는
1-[비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H -1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3-옥시드 헥사플루오로포스페이트를 지칭하고, HPLC는 고성능 액상 크로마토그래피를 지칭하고, iPrOH는 이소프로판올을 지칭하고, J는 결합 상수를 지칭하고, LCMS는 액상 크로마토그래피 - 질량 분광분석을 지칭하고, m/z는 질량 대 전하 비율을 지칭하고, M은 몰농도를 지칭하고, m은 다중선을 지칭하고, MeOH는 메탄올을 지칭하고, min은 분을 지칭하고, NaHCO3은 중탄산나트륨을 지칭하고, Na2CO3은 탄산나트륨을 지칭하고, NEt3은 트리에틸아민을 지칭하고, NMR은 핵 자기 공명을 지칭하고, q는 사중선을 지칭하고, quint는 오중선을 지칭하고, rt는 실온을 지칭하고, Rt는 유지 시간을 지칭하고, s는 단일선을 지칭하고, sat.는 포화를 지칭하고, T는 온도를 지칭하고, t는 삼중선을 지칭하고, td는 이중선의 삼중선을 지칭하고, THF는 테트라하이드로푸란을 지칭하고, wt는 중량을 지칭하고, δ는 화학적 이동을 지칭한다.
rel-(R)-4-(5-(6-(디플루오로메틸)-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드 (실시예 1.1)
및
rel-(S)-4-(5-(6-(디플루오로메틸)-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드 (실시예 1.2)
질소 분위기 하에, Pd(dppf)Cl2(4.55 g, 6.22 mmol) 및 NEt3(28.0 mL, 187 mmol)을 MeOH(200 mL) 중 2-브로모-4-(트리플루오로메틸)피리딘(14.0 g, 62.2 mmol)의 탈기 용액에 첨가하였다. 생성된 용액을 CO 가스(150 psi) 하 80℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 혼합물을 Celite®를 통해 여과하고, 용매를 감압 하에 증발시켰다. 미정제 생성물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피(헥산 중 10% EtOAc)로 정제하여 메틸 4-(트리플루오로메틸)피콜리네이트를 수득하였다. LC-MS: m/z = 205.9 [M+H]+.
CHCl3(120 mL) 중 메틸 4-(트리플루오로메틸)피콜리네이트(11.0 g, 53.6 mmol)의 교반 용액에 mCPBA(27.7 g, 161 mmol)를 첨가하고, 생성된 혼합물을 60℃에서 16시간 동안 가열하였다. 반응 완료 후, 혼합물을 실온으로 냉각시키고, DCM으로 희석하고, Celite®를 통해 여과하였다. 여액을 포화 NaHCO3-용액으로 세척하고 DCM(3 x)으로 추출하였다. 합쳐진 유기층을 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피(0-15% EtOAc/석유 에테르)로 정제하여 원하는 생성물을 황색 오일로서 수득하였다. LC-MS: m/z = 222.1 [M+H]+.
POCl3(80 mL) 중 2-(메톡시카르보닐)-4-(트리플루오로메틸)피리딘 1-옥사이드(8.00 g, 36.2 mmol)의 용액을 90℃에서 2시간 동안 가열하였다. 반응 완료 후, 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 잔류물에 얼음물을 첨가하고, 혼합물을 EtOAc(3 x)로 추출하였다. 합쳐진 유기층을 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 미정제 생성물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피(0-15% EtOAc/석유 에테르)로 정제하여 메틸 6-클로로-4-(트리플루오로메틸)피콜리네이트를 황색 고형분으로서 수득하였다. LC-MS: m/z = 239.9 [M+H]+.
MeOH(8 mL) 중 메틸 6-클로로-4-(트리플루오로메틸)피콜리네이트(5.90 g, 24.6 mmol)의 교반 용액에 NaOMe(64.0 mg, 1.23 mmol)을 0℃에서 첨가하였다. 그런 다음, NaBH4(1.86 g, 49.3 mmol)를 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 혼합물을 진공에서 농축시켰다. DCM을 첨가하고, 용액을 여과하였다. 여액을 감압 하에 농축시켜 (6-클로로-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)메탄올을 수득하였다. 생성물을 추가 정제 없이 다음 합성 단계에서 사용하였다. LC-MS: m/z= 212.1 [M+H]+.
0℃에서, 얼음조에서 , 데스-마틴 페리오디난(22.5 g, 53.1 mmol)을 DCM(100 mL) 중 (6-클로로-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)메탄올(5.6 g, 26.5 mmol)의 용액에 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 2시간 동안 교반하고, 실온까지 가온시켰다. 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피(헥산 중 10% EtOAc)로 정제하여 6-클로로-4-(트리플루오로메틸)피콜린알데히드를 수득하였다. LC-MS: m/z= 209.9 [M+H]+.
DCM(100 mL) 중 6-클로로-4-(트리플루오로메틸)피콜린알데히드(2.80 g, 13.4 mmol)의 교반 용액에 DAST(7.8 g, 20.0 mmol)를 0℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 이 시간 후, 얼음물을 첨가하여 반응물을 퀀칭시키고, 생성된 수성층을 DCM(2 x)으로 추출하였다. 용매를 진공에서 증발시켜 원하는 생성물을 수득하였다. 2-클로로-6-(디플루오로메틸)-4-(트리플루오로메틸)피리딘을 추가 정제 없이 다음 합성 단계에서 사용하였다.
질소 분위기 하에, Cs2CO3(6.30 g, 194 mmol)을 THF(10 mL) 및 물(5 mL) 중 2-클로로-6-(디플루오로메틸)-4-(트리플루오로메틸)피리딘(1.50 g, 6.47 mmol)의 탈기 용액에 첨가하였다. 그런 다음, Pd(OAc)2(217 mg, 323 μmol), PPh3(203 mg, 777 μmol) 및 트리플루오로칼륨(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)보레이트(1.96 g, 9.71 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 80℃에서 16시간 동안 가열하였다. 이 시간 후, 혼합물을 물로 희석하고 Et2O(3 x)로 추출하였다. 합쳐진 유기층을 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피(0-3% EtOAc/석유 에테르)로 정제하여 2-(디플루오로메틸)-4-(트리플루오로메틸)-6-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)피리딘을 갈색 오일로서 수득하였다.
DMF(3 mL) 중 메틸 4-((하이드록시이미노)메틸)-2-메틸벤조에이트(334 mg, 1.73 mmol)의 교반 용액에 NCS(275 mg, 2.06 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 40℃에서 10분 동안 교반하였다. 이 시간 후, 혼합물을 얼음조에서 0℃까지 냉각시켰다. 그런 다음, DMF(3.0 mL) 및 NEt3(417 mg, 4.12 mmol) 중 2-(디플루오로메틸)-4-(트리플루오로메틸)-6-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)피리딘(600 mg, 2.06 mmol)을 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 그런 다음, 혼합물을 물로 희석하고 EtOAc(3 x)로 추출하였다. 합쳐진 유기층을 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고 감압 하에 농축시켰다. 미정제 생성물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피(0-5% EtOAc/석유 에테르)로 정제하여 메틸 4-(5-(6-(디플루오로메틸)-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸벤조에이트를 수득하였다. LC-MS: m/z = 483.1 [M+H]+.
디옥산(2 mL) 및 물(2 mL) 중 메틸 4-(5-(6-(디플루오로메틸)-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸벤조에이트(200 mg, 0.414 mmol) 및 LiOH·H2O(520 mg, 1.24 mmol)의 혼합물을 90℃에서 6시간 동안 가열하였다. 반응물에 수성 HCl-용액(1 M)을 첨가하여 퀀칭시켰다. 생성된 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 진공에서 건조시켰다. 원하는 생성물,
4-(5-(6-(디플루오로메틸)-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸벤조산을 황색 고형분으로서 수득하고, 이를 추가 정제 없이 다음 합성 단계에서 사용하였다. LC-MS: m/z= 469.1 [M+H]+.
DMF(4 mL) 중 화합물 4-(5-(6-(디플루오로메틸)-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸벤조산(130 mg, 277 μmol), 2-아미노-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)아세트아미드(80.1 mg, 416 μmol), 및 HATU(158 mg, 416 μmol)의 교반 용액에 DIPEA(107 mL, 832 μmol)를 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하여 퀀칭시키고 EtOAc(3 x)로 추출하였다. 합쳐진 유기층을 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축시켰다. 미정제 생성물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피(0-10% EtOAc/석유 에테르)로 정제하여 라세미 4-(5-(6-(디플루오로메틸)-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드를 무색 고형분으로서 수득하였다. LC-MS (방법 A) Rt = 2.22분, m/z = 607.4 [M+H]+ . 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.61 (t, J = 6.0 Hz, 2 H), 8.26 (s, 1 H), 8.18 (s, 1 H), 7.68-7.62 (m, 2 H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.16 (t, J = 54 Hz, 1 H), 4.50 (d, J = 18 Hz, 1 H), 4.35 (d, J = 18 Hz, 1 H), 4.00-4.87 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H).
2개의 거울상 이성질체를 SFC로 분리하였다. 컬럼 치수가 250 mm Х 30 mm(5 μm), 100 g/분의 유량, 및 0.2% N,N-디메틸에틸아민을 첨가제로서 함유하는 10% iPrOH를 갖는 CO2 기반 이동상을 포함하는 CHIRALPAK-AD-H 상에서 분리를 수행하여, 실시예 1.1: rel-(R)-4-(5-(6-(디플루오로메틸)-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드, 및 실시예 1.2: rel-(S)-4-(5-(6-(디플루오로메틸)-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드를 수득하였다.
실시예 1.1 및 1.2를 제조하기 위한 대안적인 합성 방식은 도 1에 제시된다.
하기 화합물들을 실시예 1.1 및 1.2의 방법론에 의해 유사하게 제조하였다:
4-((R*)-5-(4-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-((트랜스)-3-(트리플루오로메틸)사이클로부틸)벤즈아미드 (실시예 2.1)
및
4-((S*)-5-(4-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-((트랜스)-3-(트리플루오로메틸)사이클로부틸)벤즈아미드 (실시예 2.2)
THF(15 mL) 및 물(6 mL) 중 2,4-비스(클로라닐)-6-[트리스(플루오라닐)메틸]피리딘(2.00 g, 9.26 mmol), 트리플루오로(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)-l4-보란, 칼륨 염(3.74 g, 18.5 mmol), Cs2CO3(9.05 g, 27.8 mmol) 및 Pd(dppf)Cl2(672 mg, 926 μmol)의 혼합물을 질소 분위기 하에 80℃에서 4시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 물을 첨가하고, 생성된 혼합물을 석유 에테르로 추출하였다. 합쳐진 유기층을 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 다음 단계에서 직접 사용하였다. GC-MS: Rt = 2.43분; m/z = 275 (M)+ .
DMF 중 메틸 (E)-4-((하이드록시이미노)메틸)-2-메틸벤조에이트(2.10 g, 10.9 mmol)의 용액에 NCS(1.45 g, 10.9 mmol)를 실온에서 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 그런 다음, 석유 에테르(10.9 mmol) 중 4-클로로-2-(트리플루오로메틸)-6-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)피리딘의 용액을 첨가하였다. 혼합물을 10분 동안 교반한 다음, NEt3(2.20 g, 21.8 mmol)을 첨가하였다. 1시간 후, 반응 혼합물을 얼음-냉각 물에 부었다. 침전물을 수집하고, 물로 세척한 다음, 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피(석유 에테르 중 0-10% EtOAc)로 정제하여 메틸 4-(5-(4-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸벤조에이트를 황색 고형분으로서 수득하였다. LC-MS (방법 C): Rt = 1.12분; m/z = 467 (M+H)+.
THF(15 mL) 및 물(15 mL) 중 메틸 4-(5-(4-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸벤조에이트(1.00 g, 2.14 mmol) 및 LiOH(256.54 mg, 10.71 mmol)의 용액을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 혼합물을 pH 값이 3에 도달할 때까지 HCl(6 M)로 산성화시켰다. 수성층을 EtOAc로 추출하였다. 합쳐진 유기층을 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켜 4-(5-(4-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸벤조산을 황색 고형분으로서 수득하였다. LC-MS (방법 C): Rt = 1.01분; m/z = 451 (M-H)-.
rac-4-(5-(4-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸벤조산(214 mg, 472 μmol), 트랜스-3-(트리플루오로메틸)사이클로부탄-1-아민·HCl(83.0 mg, 473 μmol), HATU(217 mg, 570 μmol) 및 디이소프로필에틸아민(367 mg, 2.84 mmol, 494 μL)의 반응 혼합물을 실온에서 1.5시간 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 물에 붓고, EtOAc로 추출하였다. 합쳐진 유기층을 무수 Na2SO4 상에서 건조시킨 다음 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 분취-TLC(PE/EA = 2:1)로 정제하여 라세미 4-(5-(4-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-((트랜스)-3-(트리플루오로메틸)사이클로부틸)벤즈아미드를 수득하였다. LC-MS (방법 D): Rt = 1.42분; m/z = 574 (M+H)+. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): δ 8.78 (d, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.67-8.64 (m, 2H), 7.44 (d, 1H), 4.50-4.25 (m, 2H), 3.25-3.05 (m, 2H), 2.49-2.40 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.30-2.20 (m, 2H).
2개의 거울상 이성질체를 분취-키랄-HPLC(컬럼: CHIRALPAK IE, 2*25 cm, 5 μm; 이동상 A: 헥산(0.5% 2M NH3-MeOH), 이동상 B: IPA)로 분리하여 실시예 2.1: 4-((R*)-5-(4-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-((트랜스)-3-(트리플루오로메틸)사이클로부틸)벤즈아미드 및 실시예 2.2: 4-((S*)-5-(4-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-((트랜스)-3-(트리플루오로메틸)사이클로부틸)벤즈아미드를 수득하였다.
하기 화합물들을 실시예 2.1 및 2.2의 방법론에 의해 유사하게 제조하였다:
rel-(S)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-4-(5-(트리플루오로메틸)-5-(6-(트리플루오로메틸)피라진-2-일)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)벤즈아미드
(실시예 3.1)
및
rel-(R)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-4-(5-(트리플루오로메틸)-5-(6-(트리플루오로메틸)피라진-2-일)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)벤즈아미드
(실시예 3.2)
THF(30 mL) 및 물(7.5 mL) 중 2-클로라닐-6-[트리스(플루오라닐)메틸]피라진(1.90 g, 10.4 mmol)의 용액에 트리플루오로(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)-l4-보란, 칼륨 염(3.15 g, 15.61 mmol), Cs2CO3(10.2 g, 31.2 mmol) 및 Pd(dppf)Cl2(755 mg, 1.04 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소 분위기 하 밀봉 튜브에서 80℃에서 24시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 퀀칭시키고 석유 에테르로 추출하였다. 합쳐진 유기층을 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 셀라이트 패드를 통해 여과하였다. 여액을 얼음조에서 감압 하에 (약 20 mL까지) 농축시켰다. 용액을 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용하였다. GC-MS: m/z = 242 (M)+.
DMF(30 mL) 중 메틸 2-메틸-4-[(E)-옥시다닐이미노메틸]벤조에이트(1.76 g, 9.09 mmol)의 용액에 NCS(1.10 g, 8.26 mmol, 668 μL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 30℃에서 2시간 동안 교반하였다. 전술한 용액에 2-[트리스(플루오라닐)메틸]-6-[1-[트리스(플루오라닐)메틸]비닐]피라진(8.26 mmol, 20 mL의 석유 에테르 중 용액)을 0℃에서 첨가하였다. 생성된 혼합물을 0℃에서 5분 동안 교반한 다음, NEt3(836 mg, 8.26 mmol, 1.15 mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온시키고 2시간 동안 추가로 교반하였다. 혼합물을 물로 퀀칭시키고 EtOAc로 추출하였다. 합쳐진 유기층을 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시켰다. 여과 후, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피(PE/EA = 4:1)로 정제하여 메틸 2-메틸-4-(5-(트리플루오로메틸)-5-(6-(트리플루오로메틸)피라진-2-일)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)벤조에이트를 황색 오일로서 수득하였다. GC-MS: m/z = 433 (M)+.
THF(4 mL) 및 물(4 mL) 중 메틸 2-메틸-4-[(5-(트리플루오로메틸)-5-[6-(트리플루오로메틸)피라진-2-일]-4H-이속사졸-3-일]벤조에이트(400 mg, 923 μmol)의 용액에 LiOH(111 mg, 4.62 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 희석하고, pH 값이 4에 도달할 때까지 HCl(2 M)로 산성화시켰다. 혼합물을 EtOAc로 추출하였다. 합쳐진 유기층을 무수 Na2SO4 상에서 건조시켰다. 여과 후, 여과물을 감압 하에 농축시켜 2-메틸-4-(5-(트리플루오로메틸)-5-(6-(트리플루오로메틸)피라진-2-일)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)벤조산을 황색 오일로서 수득하였다. LC-MS (방법 C): Rt = 0.94분; m/z = 420 (M+H)+.
DMF(6 mL) 중 2-메틸-4-(5-(트리플루오로메틸)-5-(6-(트리플루오로메틸)피라진-2-일)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)벤조산(280 mg, 668 μmol)의 용액에 HATU(330 mg, 868 μmol), N,N-디이소프로필에틸아민(345 mg, 2.67 mmol, 465 μL) 및 2-아자닐-N-[2,2,2-트리스(플루오라닐)에틸]아세트아미드(156 mg, 1.00 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물로 퀀칭시키고 EtOAc로 추출하였다. 합쳐진 유기층을 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시켰다. 여과 후, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 분취-TLC(PE/EA=1:2) 및 분취-HPLC로 정제하여 rac-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-4-(5-(트리플루오로메틸)-5-(6-(트리플루오로메틸)피라진-2-일)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)벤즈아미드를 수득하였다. LC-MS (방법 D): Rt = 1.412분; MS (ESIpos): m/z = 558 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.39-9.36 (d, 2H), 8.63-8.60 (m, 2H), 7.68-7.66 (d, 2H), 7.50-7.48 (d, 1H), 4.54-4.50 (d, 1H), 4.36-4.31 (d, 1H), 3.99-3.91 (m, 4H), 2.40 (s, 3H).
2개의 거울상 이성질체를 분취-키랄-HPLC(컬럼: CHIRALPAK IF, 2*25 cm, 5 μm; 이동상 A: 헥산 (0.5% 2M NH3-MeOH), 이동상 B: EtOH)로 정제하여 실시예 3.1: rel-(S)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-4-(5-(트리플루오로메틸)-5-(6-(트리플루오로메틸)피라진-2-일)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)벤즈아미드, 및 실시예 3.2: rel-(R)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-4-(5-(트리플루오로메틸)-5-(6-(트리플루오로메틸)피라진-2-일)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)벤즈아미드를 수득하였다.
실시예 3.1 및 3.2를 제조하기 위한 대안적인 합성 방식은 도 2에 제시된다.
표의 화합물에 대한 실험 세부 사항:
본 발명의 화합물은 해충 방제에 사용하기 위한 귀중한 활성 성분이다. 용어 "해충"은 동물 및 위생 영역 상 및 동물 내의 체외기생충 및 내기생충을 포함한다. 특정 해충은 벼룩, 진드기, 진드기, 진드기, 파리, 벌레 및 이이다. 보다 더 구체적인 해충은 벼룩 및 진드기이다.
본 발명의 맥락에서 동물은 척추동물을 포함하는 것으로 이해된다. 이러한 맥락에서 척추동물이라는 용어는, 예를 들어 어류, 양서류, 파충류, 조류, 및 인간을 포함하는 포유류를 포함하는 것으로 이해된다. 본 발명에 따른 척추동물의 하나의 바람직한 군은, 소, 말, 돼지, 양 및 염소와 같은 가축, 닭, 칠면조, 뿔닭(guinea fowl) 및 거위와 같은 가금류, 밍크, 여우, 친칠라, 토끼 등과 같은 모피 제공 동물뿐만 아니라, 페릿, 기니피그, 랫트, 햄스터, 고양이 및 개와 같은 반려 동물, 및 또한 인간을 포함하는 온혈 동물을 포함한다. 본 발명에 따른 바람직한 척추동물의 추가 그룹은 연어를 포함하는 어류를 포함한다.
본 발명의 맥락에서, 체외기생충은 특히 곤충, 아카리(진드기 및 진드기), 및 갑각류(바다니)인 것으로 이해된다. 여기에는 다음의 곤충이 포함된다: 레피도프테라(Lepidoptera), 콜로프테라(Coleoptera), 호모프테라(Homoptera), 헤미프테라(Hemiptera), 헤로프테라(Heteroptera), 디프테라(Diptera), 딕티오프테라(Dictyoptera), 티사노프테라(Thysanoptera), 오르토프테라(Orthoptera), 아노플루라(Anoplura), 시포나프테라(Siphonaptera), 말로파가(Mallophaga), 티사누라(Thysanura), 이소프테라(Isoptera), 프소코프테라(Psocoptera), 및 하이메노프테라(Hymenoptera). 그러나 특히 언급될 수 있는 체외기생충은 인간 또는 동물에게 문제가 되고 병원균을 운반하는, 예를 들어 다음과 같은 것들이다: 파리, 예컨대 무스카 도메스티카(Musca domestica), 무스카 베투스티시마(Musca vetustissima), 무스카 아우툼날리스(Musca autumnalis), 판니아 카니쿨라리스(Fannia canicularis), 사르코파가 카르나리아(Sarcophaga carnaria), 루실라 쿠프리나(Lucilia cuprina), 루실라 세리카타(Lucilia sericata), 히포데르마 보비스(Hypoderma bovis), 히포데르마 리네아툼(Hypoderma lineatum), 크리소미아 클로로피가(Chrysomyia chloropyga), 데르마토비아 옴미니스(Dermatobia hominis), 코클리오미아 옴니보락스(Cochliomyia hominivorax), 가스테로필루스 인테스티날리스(Gasterophilus intestinalis), 오에스트루스 오비스(Oestrus ovis), 무는 파리, 예컨대 하에마토비아 이리탄스 이리탄스(Haematobia irritans irritans), 하에마토비아 이리탄스 엑시구아(Haematobia irritans exigua), 스토목시스 칼시트란스(Stomoxys calcitrans), 하에마토포타 종(Haematopota spp.)(예를 들어, 하에마토포타 플루비알리스(Haematopota pluvialis)) 및 타바누스 종(Tabanus spp,)(예를 들어, 타바누스 니그로비타투스(Tabanus nigrovittatus) 종과 같은 타바니다에(Tabanidae)의 하위 구성원을 갖는 말-파리(타바니드(Tabanids)) 및 크리소프시나에(Chrysopsinae), 예컨대 크리소프 종(Chrysops spp.)(예를 들어, 크리소프 카에쿠티엔스(Chrysops caecutiens)); 히포보시디스(Hippoboscids), 예컨대 멜로파구스 오비누스(Melophagus ovinus)(양 케드); 체체 파리, 예컨대 글로시니아 종(Glossinia spp); 밋지와 같은 다른 무는 곤충, 예컨대 세라토포고니다에(Ceratopogonidae)(무는 밋지), 시물리리다에(Simuliidae)(흑파리), 사이코디다에(Psychodidae)(샌드파리); 및 흡혈 곤충, 예를 들어, 모기, 예컨대 아노펠레스 종(Anopheles spp.), 아데스 종(Aedes spp.) 및 쿨렉스 종(Culex spp.), 벼룩, 예컨대 체노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis) 및 체노세팔리데스 카니스(Ctenocephalides canis)(고양이 및 개 벼룩), 세노프실라 케노피스(Xenopsylla cheopis), 풀렉스 이리탄스(Pulex irritans), 세라토필루스 갈리나에(Ceratophyllus gallinae), 데만토필루스 페네트란스(Dermatophilus penetrans), 흡혈 이(아노플루라(Anoplura)) 예컨대 리노그나투스 종(Linognathus spp.), 하에마토피누스 종(Haematopinus spp.), 솔레노포테스 종(Solenopotes spp.), 페디쿨르스 휴마니스(Pediculus humanis); 또한, 씹는 이(말로파가(Mallophaga)) 예컨대 보비콜라 (다말리나) 오비스(Bovicola (Damalinia) ovis), 보비콜라 (다말리나) 보비스(Bovicola (Damalinia) bovis) 및 다른 보비콜라 종(Bovicola spp.). 체외기생충은 또한, 아카리나 문(Acarina)의 구성원, 예컨대 마이트(예를 들어, 코리옵테스 보비스(Chorioptes bovis), 케일레티엘라 종(Cheyletiella spp.), 데르마니수스 갈리나에(Dermanyssus gallinae), 오르토니토니수스 종(Ortnithonyssus spp.), 데모덱스 카니스(Demodex canis), 사르콥테스 스카비에이(Sarcoptes scabiei), 프로솝테스 오비스(Psoroptes ovis) 및 프소레르가테스 종(Psorergates spp.) 및 진드기)를 포함한다. 대표적인 진드기는, 바람직하게는 척추동물, 예를 들어, 농장 동물을 포함하는 온혈 동물, 예컨대 소, 말, 돼지, 양과 염소, 닭, 칠면조, 뿔닭, 및 거위와 같은 가금류, 밍크, 여우, 친칠라, 토끼 등과 같은 모피 제공 동물, 흰담비, 기니피그, 랫트, 햄스터, 고양이 및 개와 같은 반려 동물, 및 인간 및 어류에도 침입하는, 부필루스(Boophilus), 암블리요마(Amblyomma), 아노센토(Anocentor), 데르마센토(Dermacentor), 하에마피살리스(Haemaphysalis), 히야로마(Hyalomma), 익소데스(Ixodes), 리피센토(Rhipicentor), 마르가로푸스(Margaropus), 리피세팔루스(Rhipicephalus), 아르가스(Argas), 오토비우스(Otobius) 및 오르니토도로스(Ornithodoros) 등이다.
본 발명에 따른 본 발명의 화합물은 또한 널리 사용되는 구충제에 대한 저항성을 나타내는 동물 해충뿐만 아니라 정상적인 감수성을 나타내는 동물 해충의 전체 또는 개별 발생 단계에 대해서도 활성을 갖는다. 이는 내성 곤충 및 아카리나(Acarina) 목의 구성원에 특히 해당된다. 본 발명의 활성 물질의 살충, 살난 및/또는 살진드기 효과는 직접적으로, 즉, 예를 들어, 탈피가 발생할 때, 즉시 또는 일정 시간이 경과한 후에 해충을 죽이거나, 알을 파괴함으로써 발생할 수 있거나, 간접적으로, 예를 들어, 적어도 50 내지 60%의 살충율(사망률)에 해당하는 양호한 효능으로 산란된 알의 수 및/또는 부화율을 감소시킬 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 위생 해충, 특히, 구성원 무시다에(Muscidae), 사르코파지다에(Sarcophagidae), 아노필리다에(Anophilidae) 및 쿨리시다에(Culicidae)의 디프테라(Diptera) 문; 오르토프테라(Orthoptera) 문, 딕티오프테라(Dictyoptera)(예를 들어, 구성원 블라티다에(Blattidae)(바퀴벌레), 예컨대 브라스텔라 게르마니카(Blatella germanica), 브라타 오리엔탈리스(Blatta orientalis), 페리플란타 아메리카나(Periplaneta americana)) 및 히메노프테라(Hymenoptera)(예를 들어, 구성원 포르미시다에(Formicidae)(개미) 및 베스피다에(Vespidae)(말벌)에 대해 사용될 수 있다.
화학식 (I)의 화합물은 또한 어류의 체외기생충, 특히 코페포다(Copepoda)의 하위 클래스(예를 들어, 시포노스토마토이다(Siphonostomatoida)(바다 이)의 문)에 대해 효과적인 반면, 어류에 대해서는 내약성이 양호하다.
화학식 (I)의 화합물은 또한 하위 클래스 유세스토다(Cestoda) 및 세스토다리아(Cestodaria)를 포함하는 클래스 세스토다(Cestoda)의 벌레에 대해 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 식물의 기생 진드기 및 곤충에 대해 지속 가능한 효능을 갖는다. 아카리나(Acarina) 문의 스파이더 마이트의 경우, 이들은 테트라니키다에(Tetranychidae)(테트라니쿠스 종(Tetranychus spp.) 및 파노니쿠스 종(Panonychus spp.))의 알, 님프 및 성체에 대해 효과적이다.
이들은 호모프테라(Homoptera) 문의 흡입 곤충, 특히 아피디다에(Aphididae), 델파시다에(Delphacidae), 시카텔리다에(Cicatellidae), 실리다에(Psyllidae), 로치다에(Loccidae), 디아스피디다에(Diaspididae) 및 에리오피디다에(Eriophydidae) 구성원의 해충(예를 들어, 감귤류 과일에 대한 녹 진드기); 헤미프테라(Hemiptera), 헤테로프테라(Heteroptera) 및 티사노프테라(Thysanoptera) 문, 및 레피도프테라(Lepidoptera), 콜레오프테라(Coleoptera), 디프테라(Diptera) 및 오르토프테라(Orthoptera) 문의 식물 섭식 곤충에 대해 높은 활성을 갖는다.
이들은 유사하게 토양 내의 해충에 대한 토양 살충제로서 적합하다.
따라서, 화학식 (I)의 화합물은 흡입하는 곤충의 모든 발달 단계 및 시리얼, 면화, 쌀, 옥수수, 대두, 감자, 야채, 과일, 담배, 홉, 시트러스, 아보카도와 같은 작물 및 다른 작물을 흡입하는 곤충 및 이를 먹는 곤충의 모든 발달 단계에 대해 효과적이다.
화학식 I의 화합물은 또한 멜로이도진(Meloidogyne), 헤테로데라(Heterodera), 프라틸렌쿠스(Pratylenchus), 딜렌쿠스(Ditylenchus), 라도폴루스(Radopholus), 리조글리푸스(Rizoglyphus) 등의 종의 식물 선충에 대해 효과적이다.
본 발명의 화합물은 연충에 대해 효과적이다. 연충은 포유동물 및 가금류, 예를 들어 양, 돼지, 염소, 소, 말, 당나귀, 낙타, 개, 고양이, 토끼, 기니피그, 햄스터, 닭, 칠면조, 뿔닭 및 다른 가금류뿐만 아니라 이국적인 조류에서 심각한 질환을 유발하기 때문에 상업적으로 중요하다. 전형적인 선충류는 다음과 같다: 헤몬쿠스, 트리코스트롱길루스, 오스테르타기아, 네마토디루스, 쿠페리아, 아스카리스, 부노스토눔, 오에스파고스토눔, 카르베르티아, 트리쿠리스, 스트롱길루스, 트리코네마, 딕티오카울르스, 카프릴라리아, 헤테라키스, 톡소카라, 아스카르디아, 옥시우리스, 안키로스토마, 운시나라아, 톡사스카리스 및 파라스카리스. 트레마토드는 특히, 파스시올리데아 계열, 특히 파스실라 간증을 포함한다.
본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물의 살충 활성은 언급된 해충의 약 50 내지 60%의 사망률, 보다 바람직하게는 90% 초과, 가장 바람직하게는 95 내지 100%의 사망률에 상응한다. 화학식 (I)의 화합물은 바람직하게는 변형되지 않은 형태로 내부 및 외부에서 사용되거나, 바람직하게는 제형 기술분야에서 통상적으로 사용되는 보조제와 함께 사용되어 공지된 방식으로 가공되어, 예를 들어, 액체 제형(예를 들어, 스폿-온, 붓기, 스프레이-온, 유화액, 현탁액, 용액, 유화성 농축물, 용액 농축물), 반고체 제형(예를 들어, 크림, 연고, 페이스트, 겔, 리포솜 제제) 및 고형 제제(예를 들어, 캡슐을 포함하는 음식 첨가제 정제, 가용성 분말을 포함하는 분말, 과립, 또는 임플란트 및 미세입자와 같은 중합체 물질 내 활성 성분 매립)으로 제공될 수 있다. 조성물과 마찬가지로, 적용 방법은 의도된 목적 및 우세한 상황에 따라 선택된다.
본 발명의 화합물은 단독으로 또는 조성물의 형태로 투여될 수 있다. 실제로, 본 발명의 화합물은 일반적으로 조성물의 형태로, 즉 적어도 하나의 허용 가능한 부형제와 혼합하여 투여된다. 임의의 허용 가능한 부형제(들)의 비율 및 성질은 본 발명의 선택된 화합물의 특성, 선택된 투여 경로, 및 수의과 및 제약 분야에서와 같은 표준 관행에 의해 결정된다.
일 구현예에서, 본 발명은 본 발명의 화합물 및 적어도 하나의 허용 가능한 부형제를 포함하는 조성물을 제공한다.
이러한 치료 및/또는 방제를 수행함에 있어서, 본 발명의 화합물은 화합물을 생체 이용 가능하게 하는 임의의 형태 및 경로로 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물은 경구를 포함하는 다양한 경로에 의해, 특히 정제 및 캡슐에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물은 비경구 경로, 보다 구체적으로는 흡입, 피하, 근육내, 정맥내, 동맥내, 경피, 비강내, 직장, 질, 안구, 국소, 설하, 및 구강, 복강내, 지방내, 경막내 및 예를 들어 카테터 또는 스텐트에 의한 국소 전달에 의해 투여될 수 있다.
당업자는 선택된 화합물의 특정 특성, 치료될 장애 또는 병태, 장애 또는 병태의 단계, 및 다른 관련 상황에 따라 적절한 형태 및 투여 경로를 용이하게 선택할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은, 예를 들어, 씹을 수 있는 정제, 캡슐, 악액, 종이, 캔디, 웨이퍼, 엘릭서, 볼리, 연고, 경피 패치, 에어로졸, 흡입제, 좌제, 드렌치, 용액, 주사제, 및 현탁액을 포함하는 정제의 형태로 대상체에게 투여될 수 있다.
용어 "허용 가능한 부형제"는 수의학적 및 약학적 조성물을 제조하는 데 일반적으로 사용되는 부형제를 지칭하며, 순수해야 하고 사용된 양에 있어서 무독성이어야 한다. 이들은 일반적으로 응집체 중 활성 성분에 대한 비히클 또는 매질로서 작용할 수 있는 고체, 반고체 또는 액체 물질이다. 허용 가능한 부형제의 일부 예는 Remington's Pharmaceutical Sciences 및 Handbook of Pharmaceutical Excipients에서 찾을 수 있으며, 이는 희석제, 비히클, 담체, 연고 베이스, 결합제, 붕해제, 윤활제, 활택제, 감미제, 향미제, 겔 베이스, 서방형 매트릭스, 안정화제, 보존제, 용매, 현탁제, 완충액, 유화제, 염료, 추진제, 코팅제 등을 포함한다.
일 구현예에서, 조성물은 경구 투여에 적합한 정제 또는 캡슐 또는 액체 제형, 예를 들어, 경구 투여에 적합한 용액 또는 현탁액과 같은 경구 투여에 적합하다. 일 구현예에서, 조성물은 경구 투여에 적합한 씹을 수 있는 제형과 같은 경구 투여에 적합하다. 또 다른 구현예에서, 조성물은 비경구 투여에 적합한 액체 또는 반고체 제형, 예를 들어 용액 또는 현탁액 또는 페이스트이다.
일 구현예에서, 조성물은 주사 투여에 적합한 용액 또는 현탁액과 같은 주사 투여에 적합하다.
선충류/연충류의 치료 및/또는 방제에 있어서 대상체에 사용하기 위한 특정 조성물은 용액; 주사제; 고전적인 유화액을 포함하는 유화액, 마이크로에멀젼 및 자가 유화 조성물, 물 없는 유기물인, 체액과 함께, 상기 대상체의 신체에 첨가 시 바람직하게는 유성, 유화액을 형성하는 조성물; 현탁액(드렌치); 붓는 제형; 음식 첨가제; 분말; 발포성 정제를 포함하는 정제; 볼리; 마이크로-캡슐을 포함하는 캡슐; 씹을 수 있는 것을 포함한다. 특히 조성물 형태는 정제, 캡슐, 음식 첨가제 또는 씹을 수 있는 치료제이다.
본 발명의 조성물은 수의과 및 제약 분야에 공지된 방식으로 제조되며, 본 발명의 화합물 중 적어도 하나를 활성 성분으로서 포함한다. 본 발명의 화합물의 양은 특정 형태에 따라 달라질 수 있고, 편리하게는 단위 투여량 형태 중량의 1% 내지 약 50%일 수 있다. 본 약학적 조성물은 바람직하게는 단위 투여량 형태로 제형화되며, 각각의 투여량은 통상적으로 약 0.5 mg 내지 약 100 mg의 본 발명의 화합물을 함유한다. 치료 투여량에 영향을 미치기 위해 하나 이상의 단위 투여량 형태(들)가 취해질 수 있다.
일 구현예에서, 본 발명은 또한 해충을 치료하기 위한 방법을 제공하며, 상기 방법은 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하되, 상기 방법은 선택적으로 적어도 하나의 추가 활성 화합물의 유효량을 추가로 포함한다.
일 구현예에서, 본 발명은 또한 해충을 방제하기 위한 방법을 제공하며, 상기 방법은 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하되, 상기 방법은 선택적으로 적어도 하나의 추가 활성 화합물의 유효량을 추가로 포함한다.
일 구현예에서, 본 발명은 또한 해충을 치료 또는 방제하기 위한 방법을 제공하며, 상기 방법은 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염의 유효량을 대상체의 환경에 접촉시키는 단계를 포함하되, 상기 방법은 선택적으로 적어도 하나의 추가 활성 화합물의 유효량을 추가로 포함한다.
따라서, 본 발명은 의약의 제조를 포함하여, 의약으로서의 본 발명의 화합물의 용도를 제공한다. 일 구현예에서, 본 발명은 해충을 치료하기 위한 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염을 포함하는 의약의 제조를 제공한다. 일 구현예에서, 본 발명은 해충을 방제하기 위한 본 발명의 화합물 또는 이의 염을 포함하는 의약의 제조를 제공한다.
용어 "치료함", "치료하는", "치료된", 또는 "치료"는 제한 없이, 기존 증상의 억제, 감속, 정지, 감소, 완화, 진행 또는 중증도 역전, 또는 장애, 병태, 또는 질환의 예방을 포함한다. 예를 들어, 성체 심장사상충 감염은 본 발명의 화합물을 투여함으로써 치료될 것이다. 치료는 치료적으로 적용되거나 투여될 수 있다.
용어 "방제하다", "방제" 또는 "방제된"은 증상, 장애, 병태 또는 질환의 위험을 감소, 경감 또는 완화시키는 것, 및 증상, 장애, 병태 또는 질환으로부터 동물을 보호하는 것을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 방제는 치료적, 예방적 또는 방지적 투여를 지칭할 수 있다. 예를 들어, 유충 또는 미성숙 해충은 무증상일 수 있지만, 유충 또는 미성숙 해충에 작용하여, 감염이 성숙한 해충에 의한 증상성 또는 약화 감염으로 진행하는 것을 방지함으로써 방제될 것이다.
따라서, 대상체가 이환율 또는 사망률을 포함하는 증상을 나타내는지의 여부와 무관하게, 그리고 챌린지의 단계(들)와 독립적으로, 해충, 특히 연충의 치료 및/또는 방제에 있어서 본 발명의 화합물의 용도는, 내생기생충 선충류 및 트레마토드를 기준으로 하여 수명 주기 전체에 걸쳐 다양한 형태의 해충에 작용하기 위한 본 발명의 화합물의 용도를 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "대상물에 대한 투여"는 피부, 피하, 근육내, 점막, 점막하, 경피, 경구 또는 비강내 투여를 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 투여는 주사 또는 국소 투여, 예를 들어, 붓기 또는 점적 투여를 포함할 수 있다. 붓기 또는 점적 방법은, 모든 동물을 경구 또는 주사에 의해 치료하는 것이 어렵거나 시간 소모적인, 소, 말, 양 또는 돼지와 같은 무리 동물에 사용하는 데 특히 유리하다. 이러한 단순성으로 인해, 이러한 방법은 물론 개별 가축 또는 반려동물을 포함하는 모든 다른 동물에도 사용될 수 있으며, 수의사의 특별한 내방 없이 종종 수행될 수 있기 때문에 동물의 소유주에게 특히 선호된다.
용어 "대상체" 및 "환자"는 인간 및 비인간 포유류 동물 및 어류, 본원에 기술된 척추동물, 예컨대 개, 고양이, 마우스, 랫트, 기니피그, 토끼, 페릿, 소, 말, 양, 염소 및 돼지를 포함한다. 특정 대상체는 포유류 애완동물 또는 반려 동물, 예컨대 개 및 고양이, 또한 마우스, 기니피그, 페릿 및 토끼이다.
용어 "유효량"은 대상체에게 원하는 이점을 제공하는 양을 지칭하며, 치료와 대조군 모두를 위한 투여를 포함한다. 이러한 양은 개별 대상체마다 상이할 것이고, 대상체의 전반적인 신체 상태 및 치료될 병태의 기저 원인의 중증도, 병용 치료, 및 원하는 반응을 유익한 수준으로 유지하는 데 사용되는 본 발명의 화합물의 양을 포함하는 다수의 인자에 따라 달라질 것이다.
유효량은 공지된 기술의 사용에 의해, 그리고 유사한 상황 하에서 수득된 결과를 관찰함으로써, 참석하는 진단자에 의해 당업자가 쉽게 결정할 수 있다. 유효량, 투여량을 결정함에 있어서, 담당 진단의는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 다양한 요소를 고려한다: 크기, 나이, 전반적인 건강 상태; 관련된 특정 병태, 장애, 감염 또는 질환; 병태, 장애 또는 질환의 정도나 관련도 또는 중증도, 개별 환자의 반응; 투여되는 특정 화합물; 투여 방식; 투여된 제제의 생체이용률 특성; 선택된 투여 요법; 병용 약물 사용; 및 다른 관련 상황. 본 발명의 유효량인 치료 투여량은 0.5 mg 내지 100 mg의 범위일 것으로 예상된다. 특정 양은 당업자에 의해 결정될 수 있다. 이들 투여량은 약 1 kg 내지 약 20 kg의 질량을 갖는 대상체에 기초하지만, 진단의는 질량이 이러한 체중 범위를 벗어나는 대상체에 대한 적절한 투여량을 결정할 수 있을 것이다. 본 발명의 유효량인 치료 투여량은 대상체의 0.1 mg/kg 내지 10 mg/kg의 범위일 것으로 예상된다. 투여 요법은 매월, 분기별, 반기별 또는 매년 투여될 것으로 예상된다.
본 발명의 화합물은, 해당 화합물이 나타내는 해충의 치료를 포함하여, 하나 이상의 장애, 질환 또는 병태의 치료를 위한 하나 이상의 다른 활성 화합물 또는 요법과 조합될 수 있고, 이에 대해 표시된다. 본 발명의 화합물은 해충 및 다른 장애를 치료하기 위한 하나 이상의 화합물 또는 요법과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 투여될 수 있다.
따라서, 본 발명의 조성물 및 방법은 선택적으로 적어도 하나의 추가 활성 화합물의 유효량을 포함하는 것을 포함하는 것으로 이해된다. 본 발명에 유용한 추가 활성 화합물은 벼룩, 진드기, 파리, 및 모기를 치료하는 데 사용되는 것들을 포함하고, 밀베마이신 옥심, 이미다클로프라이드, 스피노사드, 피리프록시펜, 프리메트린, S-메토프렌, 프라지퀀텔, 및 목시덱틴과 같은 거대고리 락톤을 포함한다. 추가의 예시적인 첨가 활성 화합물은 다음을 포함하나, 이에 한정되지는 않는다: 아폭솔라너, 브로플라닐리드, 플루리라너, 플럭사메타미드, 이소사이클로세람, 로틸라너, 모도플라너, 니코플루프롤, 사롤라너, 티고라너, 알벤다졸, 캄벤다졸, 펜벤다졸, 플루벤다졸, 메벤다졸, 옥스펜다졸, 파라벤다졸, 티아벤다졸, 트리클라벤다졸, 아미트라스, 데미디트라스, 클로르설론, 클로산텔, 옥사이클로나지드, 라폭사니드, 시페노트린, 플루메트린, 퍼메트린, 사이로마진, 데르콴텔, 디암페네티드, 디시클라닐, 디노테푸란, 이미다클로프라이드, 니텐피람, 티아메톡삼, 아바멕틴, 도라멕틴, 엠마멕틴, 에피노멕틴, 이버멕틴, 목시덱틴, 세라멕틴, 밀베마이신 옥심, 에모데프시드, 엡시프란텔, 피프로닐, 플루아주론, 플루헥사폰, 인독사카르브, 레바미솔, 루페뉴론, 메타플루미존, 메토프렌, 모네판텔, 모란텔, 니클로사미드, 니트로스카네이트, 니트록시닐, 노발루론, 옥산텔, 프라지퀀텔, 파이란텔, 피리프롤, 피리프록시펜, 시사프로닐, 스피노사드, 스피네토람 및 트리플루메조피림, 또는 전술한 것 중 어느 하나의 염.
본 발명의 화합물의 활성은 시험관 내 및 생체 내 방법을 포함하는 다양한 방법에 의해 결정될 수 있다.
실시예 A
성체 고양이 벼룩에 대한 섭취 활성의 시험관 내 평가
벼룩에 공급하기 위한 시험 혈액 혼합물을 제조하기 위해, 시험 물질을 디메틸 설폭시드에 용해시키고 구연산 소 혈액으로 원하는 농도로 희석한다. 시험 설정을 조립하기 위해, 약 20개의 미섭식 성체 수컷 및 암컷 고양이 벼룩(체노세팔리데스 펠리스)을 거즈로 상단 및 하단에서 폐쇄되는 챔버 내에 배치한다. 금속 실린더를 파라필름 막으로 일 단부에서 밀봉하고, 밀봉된 베이스를 챔버 상에 배치하고, 파라필름 막을 통해 벼룩에 의해 침윤될 수 있는 시험 혈액 혼합물로 충진한다. 조립된 시험 설정의 혈액 실린더 부분은 벼룩 챔버를 유지하는 격리 캐리어 플레이트 위의 격리된 공기 가열 용기에 약 37℃로 함유된다. 벼룩 챔버 부분은 실온에서 유지된다. 48시간 후, 벼룩에 대한 살충 활성을 결정한다. 100%는 모든 벼룩이 죽거나 빈사 상태로 되었음을 의미하며; 0%는 투여된 투여량에서 벼룩이 영향을 받지 않았음을 의미한다. 투여량 반응 곡선으로부터 각각의 EC50을 계산하였다(4-파라미터 로지스틱 곡선 피팅). EC50이 20 ppm의 적용 속도 미만인 경우, 해당 물질은 체노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis)에 대해 양호한 살충 활성을 나타낸다.
실시예에 대한 시험에서, 제조 실시예로부터의 다음의 화합물은 EC50 < 1 ppm을 나타냈다: 실시예 1.1, 1.3, 1.5, 1.7, 1.9, 1.11, 1.13, 1.15, 2.1, 2.3, 및 3.1.
실시예에 대한 시험에서, 제조 실시예로부터의 다음의 화합물은 EC50 < 20 ppm을 나타냈다: 실시예 1.1, 1.2, 1.3, 1.5, 1.7, 1.8, 1.9, 1.11, 1.12, 1.13, 1.14, 1.15, 1.16, 2.1, 2.2, 2.3, 및 3.1.
이성질체의 절대 구성을 알지 못한 상태에서 단일 이성질체를 시험한 위의 데이터에 대해, 데이터는 시험 물품이 하나의 이성질체 또는 다른 이성질체, 예를 들어 실시예 1.1 또는 이의 거울상 이성질체임을 나타낸다.
실시예 B
성체 갈색 개 진드기에 대한 접촉 활성의 시험관 내 평가
진드기를 이용한 시험관 내 접촉 시험은 리피세팔러스 상귀네우스(Rhipicephalus sanguineus)의 성체 수컷 및 암컷을 대상으로 수행된다. 시험 바이알의 코팅을 위해, 시험 물질을 원하는 농도로 아세톤 p.a.에 용해시키고 희석한다. 그런 다음, 용액을 회전시키고 용매가 완전히 증발될 때까지 궤도 진탕기를 흔들어 유리 바이알의 내벽 및 기저부에 균일하게 도포한다. 예를 들어, 시험 물질의 900 ppm 용액으로, 5 μg/cm2의 면적 기반 투여량이 달성된다. 용매가 완전히 증발된 후, 각각의 코팅된 시험 바이알에 5 내지 10개의 성체 진드기를 적용한 다음, 천공된 플라스틱 뚜껑으로 밀봉하고 실온 및 주변 습도에서 어두운 곳에서 수평 위치에서 인큐베이션한다. 살충 활성은 48시간 후에 결정된다. 이를 위해, 진드기를 부드럽게 두드려 시험 바이알의 바닥으로 이동시킨 다음, 시험 바이알을 45-50℃의 핫플레이트에서 5분 이하로 인큐베이션한다. 시험 바이알의 바닥 상에 움직임 없이 유지되거나 의도적으로 올라가지 않고 조정되지 않은 상태로 이동하는 진드기는 죽거나 빈사 상태로 각각 간주된다. 100%의 살충 활성은 모든 진드기가 죽거나 빈사 상태임을 의미한다. 0%의 살충 활성은 진드기가 죽거나 빈사 상태로 발견되지 않았음을 의미한다. 투여량 반응 곡선으로부터 각각의 EC50을 계산하였다(4-파라미터 로지스틱 곡선 피팅). EC50이 5 μg/cm2의 적용 속도 미만인 경우, 물질은 리피세팔루스 상귀니우스(Rhipicephalus sanguineus)에 대해 양호한 살충 활성을 나타낸다.
실시예에 대한 시험에서, 제조 실시예로부터의 다음의 화합물은 EC50 < 0.04 μg/cm2을 나타냈다: 실시예 1.1, 1.11, 1.12 및 1.13.
실시예에 대한 시험에서, 제조 실시예로부터의 다음의 화합물은 EC50 < 0.25 μg/cm2을 나타냈다: 실시예 1.1, 1.3, 1.5, 1.11, 1.12 및 1.13.
실시예에 대한 시험에서, 제조 실시예로부터의 다음의 화합물은 EC50 < 5 μg/cm2을 나타냈다: 실시예 1.1, 1.2, 1.3, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.10, 1.11, 1.12 및 1.13.
이성질체의 절대 구성을 알지 못한 상태에서 단일 이성질체를 시험한 위의 데이터에 대해, 데이터는 시험 물품이 하나의 이성질체 또는 다른 이성질체, 예를 들어 실시예 1.1 또는 이의 거울상 이성질체임을 나타낸다.
실시예 C
성체 고양이 벼룩에 대한 접촉 활성의 시험관 내 평가
진드기를 이용한 시험관 내 접촉 시험은 체노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis)의 성체 수컷 및 암컷을 대상으로 수행된다. 시험 바이알의 코팅을 위해, 시험 물질을 원하는 농도로 아세톤 p.a.에 용해시키고 희석한다. 그런 다음, 용액을 회전시키고 용매가 완전히 증발될 때까지 궤도 진탕기를 흔들어 유리 바이알의 내벽 및 기저부에 균일하게 도포한다. 예를 들어, 시험 물질의 900 ppm 용액으로, 5 μg/cm2의 면적 기반 투여량이 달성된다.
용매가 완전히 증발된 후, 각각의 코팅된 시험 바이알에 약 10개의 성체 진드기를 적용한 다음, 천공된 플라스틱 뚜껑으로 밀봉하고 실온 및 주변 습도에서 어두운 곳에서 수평 위치에서 인큐베이션한다. 살충 활성은 48시간 후에 결정된다. 시험 바이알의 바닥에 움직임 없이 유지되거나 가끔씩 점프하거나 곧게 걷지 않고 조정되지 않은 상태로 이동하는 벼룩은 각각 죽거나 빈사 상태로 간주된다. 100%의 살충 활성은 모든 벼룩이 죽거나 빈사 상태임을 의미한다. 0%의 살충 활성은 벼룩 중 어느 것도 영향을 받지 않았음을 의미한다. 투여량 반응 곡선으로부터 각각의 EC50을 계산하였다(4-파라미터 로지스틱 곡선 피팅). EC50이 5 μg/cm2의 적용 속도 미만인 경우, 해당 물질은 체노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis)에 대해 양호한 살충 활성을 나타낸다.
실시예에 대한 시험에서, 제조 실시예로부터의 다음의 화합물은 EC50 < 0.05 μg/cm2을 나타냈다: 실시예 1.1, 1.7, 1.11, 1.12 및 1.13.
실시예에 대한 시험에서, 제조 실시예로부터의 다음의 화합물은 EC50 < 5 μg/cm2을 나타냈다: 실시예 1.1, 1.3, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 1.10, 1.11, 1.12 및 1.13.
이성질체의 절대 구성을 알지 못한 상태에서 단일 이성질체를 시험한 위의 데이터에 대해, 데이터는 시험 물품이 하나의 이성질체 또는 다른 이성질체, 예를 들어 실시예 1.1 또는 이의 거울상 이성질체임을 나타낸다.
실시예 D
부푼 소 진드기 암컷에 대한 전신 활성의 시험관 내 평가
진드기에게 주입하기 위한 시험 화합물 혼합물을 제조하기 위해, 시험 물질을 디메틸 설폭시드에 용해시키고 동일한 용매로 원하는 농도로 희석한다. 1 μl의 시험 혼합물을 5개의 부푼 성체 암컷 소 진드기(리피세팔루스 (부필루스) 미크로플루스(Rhipicephalus (Boophilus) microplus))의 각 복부에 주입한다. 진드기는 5x5 레플리카 플레이트의 단일 구획부 내로 개별적으로 전달되고, 온도 제어 챔버(28℃, 85% 상대 습도)에 유지된다. 소 진드기에 대한 살충 활성은 7일 후에 산란한 알의 평가에 의해 평가된다. 정상으로 보이지 않는 알은 42일 후 유충 부화 시까지 기후 조절 캐비닛[28℃, 85% 상대 시간]에 보관할 수 있다. 100%의 살충 활성은 진드기가 알을 낳거나 알을 낳은 적이 없음을 의미하며; 0%는 모든 난자가 생식력이 있음을 의미한다. 투여량 반응 곡선으로부터 각각의 EC50을 계산하였다(4-파라미터 로지스틱 곡선 피팅). EC50이 10 μg/진드기의 적용 속도 미만인 경우, 물질은 리피세팔루스 미크로플루스(Rhipicephalus microplus)에 대해 양호한 전신 살충 활성을 나타낸다.
실시예에 대한 시험에서, 제조 실시예로부터의 다음의 화합물은 EC50 < 0.5 μg/진드기를 나타냈다: 실시예 1.1, 1.3, 1.5, 1.7, 1.8, 1.9 1.11, 및 1.13.
이성질체의 절대 구성을 알지 못한 상태에서 단일 이성질체를 시험한 위의 데이터에 대해, 데이터는 시험 물품이 하나의 이성질체 또는 다른 이성질체, 예를 들어 실시예 1.1 또는 이의 거울상 이성질체임을 나타낸다.
실시예 E
유충 소 진드기에 대한 접촉 활성의 시험관 내 평가
이러한 시험관 내 접촉 시험은 리피체팔루스 미크로플루스(Rhipicephalus microplus)의 유충으로 수행된다. 시험 바이알의 코팅을 위해, 시험 물질을 원하는 농도로 아세톤 p.a.에 용해시키고 희석한다. 그런 다음, 용액을 회전시키고 용매가 완전히 증발될 때까지 궤도 진탕기를 흔들어 유리 바이알의 내벽 및 기저부에 균일하게 도포한다. 예를 들어, 시험 물질의 900 ppm 용액으로, 5 μg/cm2의 면적 기반 투여량이 달성된다. 용매가 완전히 증발된 후, 각각의 코팅된 시험 바이알에 10 내지 20개의 유충 진드기를 도포한 다음, 천공된 플라스틱 뚜껑으로 밀봉하고, 기후 제어 챔버(28℃, 85% 상대 습도)에 유지되는 트레이 내의 수평 위치에서 인큐베이션한다. 살충 활성은 48시간 후에 결정된다. 이를 위해, 바이알을 수직으로 배치하고, 소 진드기 유충의 천연 음성 지지 거동을 사용하여 효과를 평가한다. 시험 바이알의 바닥에 움직임 없이 남아 있거나 의도적으로 올라가지 않고 조정되지 않은 상태로 이동하는 유충은 각각 죽거나 빈사 상태로 간주된다. 100%의 살충 활성은 모든 진드기 유충이 죽거나 빈사 상태임을 의미한다. 0%의 살충 활성은 진드기 유충 중 어느 것도 영향을 받지 않았음을 의미한다. 투여량 반응 곡선으로부터 각각의 EC50을 계산하였다(4-파라미터 로지스틱 곡선 피팅). EC50이 5 μg/cm2의 적용 속도 미만인 경우, 물질은 리피세팔루스 상귀니우스(Rhipicephalus sanguineus)에 대해 양호한 살충 활성을 나타낸다.
실시예에 대한 시험에서, 제조 실시예로부터의 다음의 화합물은 EC50 < 0.05 μg/cm2을 나타냈다: 실시예 1.1, 1.3, 1.5, 1.7, 1.9, 1.11 및 1.13.
이성질체의 절대 구성을 알지 못한 상태에서 단일 이성질체를 시험한 위의 데이터에 대해, 데이터는 시험 물품이 하나의 이성질체 또는 다른 이성질체, 예를 들어 실시예 1.1 또는 이의 거울상 이성질체임을 나타낸다.
Claims (19)
- 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염으로서:
식 중,
A1은 CF3, CHF2, CH2F, 및 CF2CF3으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
A2는 O 또는 S이고;
Z는 N 또는 CR2이고;
R1은 수소 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2는 수소, 할로겐, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R3은 수소, 할로겐, 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R4는 수소, 할로겐, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 하이드록시, 메톡시, 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
Q는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되고:
식 중,
p는 0, 1, 또는 2이고;
q는 0, 1, 2, 또는 3이고;
r은 0 또는 1이고;
s는 0, 1, 또는 2이고;
t는 0 또는 1이고;
R5는 각각의 경우에, 할로겐; 시아노; 니트로; 하이드록실; -NH2; -NH(C1-C4 알킬); -N(C1-C4 알킬)2; C2-C5-알콕시카르보닐; 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6-알킬; 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6-알콕시; 할로겐, 시아노, 하이드록실, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), 및 -N(C1-C4 알킬)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 C1-C4 알킬 상에 선택적으로 치환된 -NR7C(O)(C1-C4 알킬), 식에서, R7은 수소 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨; 할로겐, 시아노, 하이드록실, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), 및 -N(C1-C4 알킬)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 C1-C4 알킬 상에 선택적으로 치환된 -C(O)NR7(C1-C4 알킬), 식에서 R7은 수소 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨; 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), 및 -N(C1-C4 알킬)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 -SC1-C6 알킬; 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), 및 -N(C1-C4 알킬)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 -S(O)C1-C6으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R6은 각각의 경우에 옥소, C1-C4 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
A3은 O 또는 S이고;
A4는 CH 또는 N이고;
A5는 CH 또는 N이고;
A6은 CH 또는 N이고;
A7은 CH O, S, 결합, 또는 N이고;
A8은 CH O, S, 결합, 또는 N이고;
A9는 CH 또는 N이고;
A10은 CH 또는 N이고;
A11은 CH 또는 N이고;
A12는 CH 또는 N이고;
A13은 CH 또는 N이고;
A14는 CH 또는 N이고;
A15는 CH 또는 N이고;
A16은 NR, O, 또는 S이고, 여기서 R은 수소, C1-C4 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W1은 -O-, -S-, -NR8-, -NC(O)R9-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W2는 -O-, -S-, -NR8-, -NC(O)R9-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;
단,
W1이 -O-, -S-, -NR8-, 또는 -NC(O)R9-인 경우, W2는 -CH2- 또는 -C(O)-이고;
W2가 -O-, -S-, -NR8-, 또는 -NC(O)R9-인 경우, W1은 -CH2- 또는 -C(O)-이고;
W3은 닐, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR8-, -CH-, -N-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W4는 닐, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR8-, -CH-, -N-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W5는 닐, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR8-, -CH-, -N-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W6은 닐, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR8-, -CH-, -N-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W1, W2, W3, 및 W4 사이의 결합은 단일 또는 이중 결합일 수 있고;
단,
(i) W1, W2, W3, 및 W4 중 2개 이하가 닐이고;
(ii) W1, W2, W3, 및 W4 중 2개 이하는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR8-, 또는 -C(O)-이고;
(iii) W1, W2, W3, 및 W4 중 2개가 -O- 및/또는 -S-인 경우, 이들 사이에 적어도 하나의 탄소 원자가 존재하고;
(iv) W1, W2, W3, 또는 W4가 -CH- 및/또는 -NR8-인 경우, 이중 결합이 W1, W2, W3, 및 W4에 의해 형성된 고리 내에 형성되고;
R8은 각각의 경우에 수소 및 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6-알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R9는 각각의 경우에 옥소, C1-C4 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
X는 O, S, 및 N의 군에서 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴이고,
여기에서 5원 내지 10원 헤테로아릴의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, C1-C4 알킬(할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 5개의 치환기로 독립적으로 치환됨), C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고,
헤테로아릴 중 임의의 N은, 원자가가 허용하는, 수소, C1-C4 알킬(선택적으로, 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환됨), 및 C3-C6 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 선택적으로 치환되거나;
또는
X는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되고:
식 중,
R10은 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C2-C7 알킬카르보닐, C2-C5 알콕시카르보닐, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되고:
(i) 수소;
(ii) 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬: 할로겐; 시아노; 하이드록실; 옥소; C1-C4 알콕시; 할로겐 및 시아노 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬; 아세틸레닐; -NH2; C1-C7 아미노카르보닐; -NH(C1-C4 알킬); -N(C1-C4 알킬)2; -SC1-C4 알킬; -S(O)C1-C4 알킬; -SO2C1-C4 알킬; 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬: 할로겐, 하이드록실, 시아노, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C1-C4 알콕시, C3-C6 사이클로알킬, 및 -NH2; 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C1-C4 알콕시, C3-C6 사이클로알킬, 및 -NH2; 1 내지 3개의 할로겐으로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 시아노알킬; -C(O)NH-C1-C6 할로알킬; 질소에 의해 부착되고 O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 다른 헤테로원자를 선택적으로 갖는 -C(O)-4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬로서, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소,-NH2, C1-C7 아미노카르보닐, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬; 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용하는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 임의의 다른 N: 수소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -SO2C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 할로알킬, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬; O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 10-원 헤테로아릴로서, 5- 내지 10-원 헤테로아릴의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로아릴: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬; 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 선택적으로 치환되는, 원자가가 허용하는, 임의의 N: 수소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬; 및 C3-C6 사이클로알킬, 및 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 치환되는 헤테로아릴 내의 임의의 S; 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐: 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 하이드록실; 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, 할로겐 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬,-SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알케닐; 및 O, S, B, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 다른 헤테로원자를 갖는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬로서, 헤테로사이클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, C3-C6 사이클로알킬, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 및, 원자가가 허용하는, 하이드록실로 치환되는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 B, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용하는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 다른 N: 수소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -SO2C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 할로알킬, -C(O)-NH2, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, 5- 내지 6-원 헤테로아릴; 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐: 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 하이드록실; 및, 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 치환되는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 S;
(iii) 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, 카르복실, C1-C4 알콕시, 할로겐 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬,-NH2, C1-C7 아미노카르보닐,-NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 1 내지 3개의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬;
(iv) O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 6-원 아릴 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴로서, 6-원 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 아릴 또는 헤테로아릴: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 선택적으로 치환되는, 원자가가 허용하는, 임의의 N: 수소, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬;
(v) O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 다른 헤테로원자를 갖는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬로서, 헤테로사이클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, C3-C6 사이클로알킬, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및-C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 및, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용하는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 다른 N: 수소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -SO2C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 할로알킬, -SO2NH(C1-C4 알킬), -SO2N(C1-C4 알킬)2, -C(O)-NH2, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, C3-C6 사이클로알킬, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐: 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 하이드록실, 및, 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 치환되는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 S; 및
(vi) -NR11R12
식 중,
R11은 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C1-C7 알킬카르보닐, C1-C7 아미노카르보닐, 및 C2-C5 알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R12는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되고: 수소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 -C(O)-C1-C6 알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬, O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬로서, 헤테로사이클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬, 및, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용하는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 임의의 N: 수소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐: 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 하이드록실, 및, 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 선택적으로 치환되는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 S; O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 10- 헤테로아릴로서, 5- 내지 10-원 헤테로아릴의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로아릴: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 선택적으로 치환되는, 원자가가 허용하는, 임의의 N: 수소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬;
또는
R10 및 W는 이들이 부착되는 질소와 함께 취해져 N S, 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 4- 내지 7-원 고리를 형성하되, 고리의 탄소는 다음으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되고: 시아노, 하이드록실, 옥소, 할로겐, C1-C2 알콕시, N,N-디-C1-C4-알킬아미노카르복실, N-C1-C4-알킬아미노카르복실, C1-C7 아미노카르복실, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 및 C1-C4 알콕시, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐: 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 하이드록실, C1-C2 알콕시, N,N-디-C1-C4-알킬아미노카르복실, N-C1-C4-알킬아미노카르복실, 및 C1-C7 아미노카르복실, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는 4- 내지 7-원 고리 내의 임의의 N: 수소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C1-C4 알콕시, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐: 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및, 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 선택적으로 치환되는 4- 내지 7-원 고리 중 임의의 S; 및
Y는: 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, 아세틸레닐, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -SO2NH(C1-C4 알킬)2, -SO2NH(C1-C4 할로알킬), 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬: 할로겐, 하이드록실, 시아노, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C1-C4 알콕시, 및 -NH2, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로겐으로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 시아노알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐,-NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐, O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되는 5- 내지 10-원 헤테로아릴의 탄소: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시,-NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용되는, 헤테로아릴 중 임의의 N: 수소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬, 및 O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬로서, 헤테로사이클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용되는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 N: 수소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 및 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 및 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 치환되는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 S인;
화합물 또는 이의 염. - 제1항에 있어서,
W는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되고:
(i) 수소;
(ii) 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬: 할로겐; 시아노; 하이드록실; 옥소; C1-C4 알콕시; 할로겐 및 시아노 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬; 아세틸레닐; -NH2; C1-C7 아미노카르보닐; -NH(C1-C4 알킬); -N(C1-C4 알킬)2; -SC1-C4 알킬; -S(O)C1-C4 알킬; -SO2C1-C4 알킬; 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬: 할로겐, 하이드록실, 시아노, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C1-C4 알콕시, C3-C6 사이클로알킬, 및 -NH2; 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C1-C4 알콕시, C3-C6 사이클로알킬, 및 -NH2; 1 내지 3개의 할로겐으로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 시아노알킬; -C(O)NH-C1-C6 할로알킬; 질소에 의해 부착되고 O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 다른 헤테로원자를 선택적으로 갖는 -C(O)-4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬로서, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소,-NH2, C1-C7 아미노카르보닐, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬; 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용하는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 임의의 다른 N: 수소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -SO2C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 할로알킬, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬; O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 10-원 헤테로아릴로서, 5- 내지 10-원 헤테로아릴의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로아릴: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬; 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 선택적으로 치환되는, 원자가가 허용하는, 임의의 N: 수소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬; 및 C3-C6 사이클로알킬, 및 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 치환되는 헤테로아릴 내의 임의의 S; 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐: 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 하이드록실; 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, 할로겐 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬,-SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알케닐; 및 O, S, B, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 다른 헤테로원자를 갖는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬로서, 헤테로사이클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, C3-C6 사이클로알킬, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 및, 원자가가 허용하는, 하이드록실로 치환되는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 B, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용하는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 다른 N: 수소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -SO2C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 할로알킬, -C(O)-NH2, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, 5- 내지 6-원 헤테로아릴; 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐: 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 하이드록실; 및, 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 치환되는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 S;
(iii) 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, 카르복실, C1-C4 알콕시, 할로겐 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬,-NH2, C1-C7 아미노카르보닐,-NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 1 내지 3개의 할로겐으로 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬;
(iv) O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 10-원 헤테로아릴로서, 상기 5- 내지 10-원 헤테로아릴의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로아릴: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 선택적으로 치환되는, 원자가가 허용하는, 임의의 N: 수소, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬;
(v) O, S, B, N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 다른 헤테로원자를 갖는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬로서, 헤테로사이클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, C3-C6 사이클로알킬, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및-C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 및, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용하는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 다른 N: 수소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -SO2C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 할로알킬, -C(O)-NH2, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, C3-C6 사이클로알킬, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐: 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 하이드록실, 및, 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 치환되는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 S; 및
(vi) -NR11R12, 식 중
R11은 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C4-C7 알킬사이클로알킬, C1-C7 알킬카르보닐, C1-C7 아미노카르보닐, 및 C2-C5 알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R12는 수소로 이루어진 군으로부터 선택되고, 할로겐으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬, 할로겐으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬, -C(O)-C1-C6 알킬, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬, O 기로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4-원 내지 7-원 헤테로사이클로알킬, S, 및 N, 헤테로사이클로알킬은 임의로 벤조-융합되고, 4원 내지 7원 헤테로사이클로알킬 또는 임의로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 할로겐으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 치환기로 임의 치환되고, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, 할로겐으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬, 식 중 4원 내지 7원 헤테로사이클로알킬 또는 임의로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 N, 원자가 허용, 수소로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되고, 할로겐으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 하이드록실, 식 중 4원 내지 7원 헤테로사이클로알킬 또는 임의로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 임의 치환되고; 및 O 기로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴을 포함하고, S, 및 N, 여기서 상기 5원 내지 10원 헤테로아릴의 탄소는 1로 임의 치환되고, 할로겐으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 2개 또는 3개의 치환기, 시아노, 니트로, 하이드록실, 할로겐으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬,C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 헤테로아릴 중 임의의 N, 원자가 허용, 수소로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 임의 치환되고, 할로겐으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬;
또는
R10 및 W는 이들이 부착되는 질소와 함께 취해져 N S, 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 4- 내지 7-원 고리를 형성하되, 고리의 탄소는 다음으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되고: 시아노, 하이드록실, 옥소, 할로겐, C1-C2 알콕시, N,N-디-C1-C4-알킬아미노카르복실, N-C1-C4-알킬아미노카르복실, C1-C7 아미노카르복실, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 및 C1-C4 알콕시, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐: 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 하이드록실, C1-C2 알콕시, N,N-디-C1-C4-알킬아미노카르복실, N-C1-C4-알킬아미노카르복실, 및 C1-C7 아미노카르복실, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는 4- 내지 7-원 고리 내의 임의의 N: 수소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C1-C4 알콕시, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐: 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및, 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 선택적으로 치환되는 4- 내지 7-원 고리 중 임의의 S; 및
Y는: 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, 아세틸레닐, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬,다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬: 할로겐, 하이드록실, 시아노, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C1-C4 알콕시, 및 -NH2, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 1 내지 3개의 할로겐으로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 시아노알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐,-NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐, O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되는 5- 내지 10-원 헤테로아릴의 탄소: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시,-NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용되는, 헤테로아릴 중 임의의 N: 수소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬, 및 O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬로서, 헤테로사이클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되는, 헤테로사이클로알킬: 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 옥소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환되는, 원자가가 허용되는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 N: 수소, 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬: 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 사이클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 및 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 및 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 치환되는, 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬 중 임의의 S인;
화합물 또는 이의 염. - 제1항에 있어서, Z는 CR2이고, R1은 수소이고, R2는 트리플루오로메틸이고, R3은 수소이고, R4는 트리플루오로메틸인. 화합물; 또는 이의 염.
- 제1항에 있어서, Z는 CR2이고, R1은 수소이고, R2는 트리플루오로메틸이고, R3은 수소이고, R4는 브롬인, 화합물; 또는 이의 염.
- 제1항에 있어서, Z는 CR2이고, R1은 수소이고, R2는 트리플루오로메틸이고, R3은 수소이고, R4는 디플루오로메틸인, 화합물; 또는 이의 염.
- 제1항에 있어서, Z는 CR2이고, R1은 수소이고, R2는 트리플루오로메틸이고, R3은 수소이고, R4는 메톡시인, 화합물; 또는 이의 염.
- 제1항에 있어서, Z는 CR2이고, R1은 수소이고, R2는 트리플루오로메틸이고, R3은 수소이고, R4는 플루오로인, 화합물; 또는 이의 염.
- 제1항에 있어서, Z는 CR2이고, R1은 수소이고, R2는 클로로이고, R3은 수소이고, R4는 트리플루오로메틸인, 화합물; 또는 이의 염.
- 제1항에 있어서, Z는 CR2이고, R1은 수소이고, R2는 클로로이고, R3은 수소이고, R4는 디플루오로메틸인, 화합물; 또는 이의 염.
- 제1항에 있어서, Z는 CR2이고, R1은 수소이고, R2는 트리플루오로메톡시이고, R3은 수소이고, R4는 디플루오로메틸인, 화합물; 또는 이의 염.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, A1은 CF3인, 화합물; 또는 이의 염.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, A1은 CHF2인, 화합물; 또는 이의 염.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, Z는 N인, 화합물.
- 제1항에 있어서,
rel-(S)-4-(5-(6-(디플루오로메틸)-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드,
rel-(S)-4-(5-(6-브로모-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드,
rel-(S)-4-(5-(4,6-비스(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드,
rel-(S)-4-(5-(4,6-비스(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드,
rel-(S)-4-(5-(6-메톡시-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드,
rel-(S)-4-(5-(6-(디플루오로메틸)-4-(트리플루오로메톡시)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드,
rel-(R)-4-(5-(6-브로모-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드,
rel-(S)-4-(5-(6-브로모-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드,
rel-(R)-4-(5-(4,6-비스(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드,
rel-(S)-4-(5-(4,6-비스(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드,
rel-(R)-4-(5-(6-메톡시-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드,
rel-(S)-4-(5-(6-메톡시-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드,
rel-(R)-4-(5-(4-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드,
rel-(S)-4-(5-(4-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드,
rel-(R)-4-(5-(4-클로로-6-(디플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드,
rel-(S)-4-(5-(4-클로로-6-(디플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드,
rel-(R)-4-(5-(6-플루오로-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드,
rel-(S)-4-(5-(6-플루오로-4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드,
4-((R*)-5-(4-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-((트랜스)-3-(트리플루오로메틸)사이클로부틸)벤즈아미드,
4-((S*)-5-(4-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-((트랜스)-3-(트리플루오로메틸)사이클로부틸)벤즈아미드,
4-((R*)-5-(4-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-((시스)-3-(트리플루오로메틸)사이클로부틸)벤즈아미드,
4-((S*)-5-(4-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)-2-메틸-N-((시스)-3-(트리플루오로메틸)사이클로부틸)벤즈아미드,
rel-(S)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-4-(5-(트리플루오로메틸)-5-(6-(트리플루오로메틸)피라진-2-일)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)벤즈아미드,
및
rel-(R)-2-메틸-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-4-(5-(트리플루오로메틸)-5-(6-(트리플루오로메틸)피라진-2-일)-4,5-디하이드로이속사졸-3-일)벤즈아미드로부터 선택되는,
화합물 또는 이의 염. - 제1항에 있어서, Z가 CR2인 경우,
R1은 R2가 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 플루오로, 클로로, 또는 브롬인 경우에만 수소일 수 있고;
R3은 R2 또는 R4 중 하나가 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 플루오로, 클로로, 또는 브롬인 경우에만 수소일 수 있고;
R1, R2, R3, 및 R4 중 최대 3개는 수소인, 화합물. - 제1항에 있어서, Z가 CR2인 경우,
R1은 R2가 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 또는 브롬인 경우에만 수소일 수 있고;
R3은 R2 또는 R4 중 하나가 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 또는 브롬인 경우에만 수소일 수 있고;
R1, R2, R3, 및 R4 중 최대 3개는 수소인, 화합물. - 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항의 화합물, 또는 이의 염, 및 적어도 하나의 허용 가능한 담체를 포함하는, 조성물.
- 의약으로서의, 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 염의 용도.
- 해충을 치료하기 위한 의약의 제조에 있어서의, 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 염의 용도.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202163211486P | 2021-06-16 | 2021-06-16 | |
| US63/211,486 | 2021-06-16 | ||
| PCT/EP2022/066343 WO2022263530A1 (en) | 2021-06-16 | 2022-06-15 | (thi)oxazoline pesticides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20240021887A true KR20240021887A (ko) | 2024-02-19 |
Family
ID=82319736
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020247001157A KR20240021887A (ko) | 2021-06-16 | 2022-06-15 | (thi)옥사졸린 살충제 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP4355746A1 (ko) |
| KR (1) | KR20240021887A (ko) |
| CN (1) | CN117500800A (ko) |
| AU (1) | AU2022292096A1 (ko) |
| BR (1) | BR112023026359A2 (ko) |
| CA (1) | CA3222495A1 (ko) |
| WO (1) | WO2022263530A1 (ko) |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101197482B1 (ko) * | 2004-03-05 | 2012-11-09 | 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 | 이속사졸린 치환 벤즈아미드 화합물 및 유해생물 방제제 |
| TWI412322B (zh) | 2005-12-30 | 2013-10-21 | Du Pont | 控制無脊椎害蟲之異唑啉 |
| TWI430995B (zh) | 2007-06-26 | 2014-03-21 | Du Pont | 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑 |
| JP2009286773A (ja) | 2008-03-14 | 2009-12-10 | Bayer Cropscience Ag | 殺虫性縮環式アリール類 |
| ES2635120T5 (es) | 2008-07-09 | 2024-06-03 | Basf Se | Mezclas activas de pesticidas que comprenden compuestos I de isoxazolina |
| EP2379537B9 (en) | 2008-12-19 | 2017-07-12 | Novartis AG | Isoxazoline derivatives and their use as pesticide |
| CA2828397C (en) | 2011-03-10 | 2015-10-13 | Zoetis Llc | Spirocyclic isoxazoline derivatives as antiparasitic agents |
| AR088669A1 (es) | 2011-11-21 | 2014-06-25 | Lilly Co Eli | Derivados de dihidrodibenzo[c][1,2]oxaborol y dihidroisoxazol utiles para el control de ectoparasitos |
| BR112014012942A2 (pt) | 2011-11-29 | 2017-06-13 | Novartis Ag | uso de derivados de aril para controle de ectoparasitas |
| AR106070A1 (es) * | 2015-09-23 | 2017-12-06 | Syngenta Participations Ag | Benzamidas sustituidas con isoxazolina como insecticidas |
| US20200181134A1 (en) * | 2016-07-08 | 2020-06-11 | Avista Phama Solutions, Inc. | Antiparasitic Compounds |
| BR112022012269A2 (pt) | 2019-12-18 | 2022-08-30 | Elanco Tiergesundheit Ag | Derivados de isoxazolina como pesticidas |
-
2022
- 2022-06-15 CA CA3222495A patent/CA3222495A1/en active Pending
- 2022-06-15 WO PCT/EP2022/066343 patent/WO2022263530A1/en active Application Filing
- 2022-06-15 BR BR112023026359A patent/BR112023026359A2/pt unknown
- 2022-06-15 EP EP22735117.8A patent/EP4355746A1/en active Pending
- 2022-06-15 AU AU2022292096A patent/AU2022292096A1/en active Pending
- 2022-06-15 CN CN202280042337.1A patent/CN117500800A/zh active Pending
- 2022-06-15 KR KR1020247001157A patent/KR20240021887A/ko unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2022292096A1 (en) | 2023-11-30 |
| BR112023026359A2 (pt) | 2024-03-05 |
| EP4355746A1 (en) | 2024-04-24 |
| WO2022263530A1 (en) | 2022-12-22 |
| CA3222495A1 (en) | 2022-12-22 |
| CN117500800A (zh) | 2024-02-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2012215440B2 (en) | Isoxazoline derivatives for controlling invertebrate pests | |
| EP2683713B1 (en) | Isoxazole derivatives | |
| CN102947296B (zh) | 用于防治害虫的5-芳基异噁唑啉 | |
| JP5608676B2 (ja) | イソオキサゾリン誘導体及びその殺虫剤としての使用 | |
| AU2020408351A1 (en) | Isoxazoline derivatives as pesticides | |
| CA2963472A1 (en) | Diaryl isoxazoline compound | |
| KR20240021887A (ko) | (thi)옥사졸린 살충제 | |
| KR20240044416A (ko) | 이속사졸린 유도체 | |
| JP2024523313A (ja) | イソオキサゾリン殺害虫剤 | |
| JP2024523269A (ja) | （チ）オキサゾリン（（ｔｈｉ）ｏｘａｚｏｌｉｎｅ）殺虫剤 | |
| AU2013366506A1 (en) | (Hetero) arylacrylamides for the control of ectoparasites |