KR20240044416A - 이속사졸린 유도체 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 반려 동물 및 가축의 해충, 예를 들어 벼룩 및 진드기의 장기간 치료 및 방제에 유용한 다음 화학식 (I)의 화합물
및 이를 이용한 약제학적 조성물 및 방법을 제공한다.
및 이를 이용한 약제학적 조성물 및 방법을 제공한다.
Description
본 발명은 의약화학, 약리학, 수의학 및 인간 의학에 관한 것이다.
아릴 이속사졸린은 농업, 임업, 잔디, 가정, 목재 제품, 묘목 작물 보호 및 수의학 분야에서 사용된다. 수의학 분야에는 어류를 비롯한 반려동물과 가축이 포함된다. 예를 들어, 이러한 억제제는 WO 2005/085216, WO 2007/079162, US 2007/066617, US20130131017, WO 2009/002809, WO 2009/112275, WO 2010/003923, WO 2010/070068, WO 2012/120399, WO 2013/079407, 및 WO 2021/127188에 개시되어 있다.
많은 응용 분야에서 해충에 대한 오래 지속되는 효과가 바람직하다. 개, 고양이, 생쥐, 기니피그, 흰족제비, 토끼와 같은 반려동물; 및 가축 예컨대 소, 양, 돼지, 어류, 특히 연어 및 농어의 경우 장기적인 보호가 특히 중요하다.
개요
본 발명은 반려동물 및 가축, 특히 온혈 동물, 특히 개, 고양이 및 소에서 반감기가 연장된 화학식 (I)의 화합물, 및 체외기생충 방제에 있어서의 그의 용도에 관한 것이다. 많은 경우에 화학식 (I)의 화합물은 단일 경구 투여 또는 주사 후 수개월 동안 긴 작용 지속 기간을 제공한다.
본 발명은 또한 반려동물 및 가축의 체외기생충을 효과적으로 치료 및/또는 방제하는 화학식 (I)의 화합물을 제공한다.
일 구현예에서, 본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염을 제공한다:
식 중
A1은 CF3, CHF2, CH2F, 및 CF2CF3로 이루어진 군으로부터 선택되고;
A2는 O 또는 S;
R1은 수소 및 할로겐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2는 수소, 할로겐, 디플루오로메틸, 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;
R3은 수소, 할로겐, 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R4는 수소, 할로겐, 디플루오로메틸, 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;
R5는 수소 및 할로겐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
단:
R1은 R2가 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 또는 브로모인 경우에만 수소일 수 있고;
R5는 R4가 트리플루오로메틸 또는 브로모인 경우에만 수소일 수 있으며;
R3은 R2 또는 R4 중 하나가 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸 또는 브로모인 경우에만 수소일 수 있고;
R2 및 R4가 트리플루오로메틸인 경우 R1, R3, 및 R5는 모두 수소일 수는 없으며;
R1, R2, R3, R4, 및 R5 중 최대 3개가 수소이고;
Q는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된다:
및
식 중
p는 0, 1, 또는 2;
q는 0, 1, 2, 또는 3;
r은 0 또는 1;
s는 0, 1, 또는 2;
t는 0 또는 1;
R6은 각각의 경우, 할로겐; 시아노; 니트로; 히드록실; -NH2; -NH(C1-C4 알킬); -N(C1-C4 알킬)2; C2-C5-알콕시카르보닐; 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6-알킬; 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6-알콕시; 할로겐, 시아노, 히드록실, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), 및 -N(C1-C4 알킬)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 C1-C4 알킬 상에 선택적으로 치환된 -NR8C(O)(C1-C4 알킬)(여기서 R8는 수소 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨); 할로겐, 시아노, 히드록실, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), 및 -N(C1-C4 알킬)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 C1-C4 알킬 상에 선택적으로 치환된 -C(O)NR8(C1-C4 알킬) (여기서 R8은 수소 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨); 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), 및 -N(C1-C4 알킬)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 -SC1-C6 알킬; 및 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), 및 -N(C1-C4 알킬)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 -S(O)C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R7은 각각의 경우, 옥소, C1-C4 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬-S(O)C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;
A3은 O 또는 S;
A4는 CH 또는 N;
A5는 CH 또는 N;
A6은 CH 또는 N;
A7은 CH O, S, 결합, 또는 N;
A8은 CH O, S, 결합, 또는 N;
A9는 CH 또는 N;
A10은 CH 또는 N;
A11은 CH 또는 N;
A12는 CH 또는 N;
A13은 CH 또는 N;
A14는 CH 또는 N;
A15는 CH 또는 N;
A16은 NR, O, 또는 S이고, 여기서 R-는 수소, C1-C4 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W1은 -O-, -S-, -NR9-, -NC(O)R10-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되며;
W2는 -O-, -S-, -NR9-, -NC(O)R10-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;
단:
W1이 -O-, -S-, -NR9-, 또는 -NC(O)R10- 이면 W2는 -CH2- 또는 -C(O)-이고; 및
W2가 -O-, -S-, -NR9-, 또는 -NC(O)R10- 이면 W1은 -CH2- 또는 -C(O)-이며;
W3은 없음(nil), -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR9-, -CH-, -N-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W4는 없음, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR9-, -CH-, -N-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되며;
W5는 없음, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR9-, -CH-, -N-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W6은 없음, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR9-, -CH-, -N-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되며;
여기서 W1, W2, W3, 및 W4 사이의 결합은 단일 또는 이중 결합이고;
단:
(i) W1, W2, W3, 및 W4 중 없는 것은 2개 이하이고;
(ii) W1, W2, W3, 및 W4 중 2개 이하가 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR9-, 또는 -C(O)-이며;
(iii) W1, W2, W3, 및 W4 중 2개가 -O- 및/또는 -S-이면 이들 사이에 적어도 하나의 탄소 원자가 존재하고; 및
(iv) W1, W2, W3, 또는 W4가 -CH- 및/또는 -NR9-이면 W1, W2, W3, 및 W4에 의해 형성된 고리 내에 이중 결합이 형성되며;
R9는 각각의 경우, 수소 및 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치호나기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6-알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 각각의 경우, 옥소, C1-C4 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;
X는 O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1 또는 2개 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴이고,
여기서 5원 내지 10원 헤테로아릴의 탄소는 할로겐; 시아노; 니트로; 히드록실; 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되며;
여기서 헤테로아릴 내 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소; 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 선택적으로 치환되거나;
또는
X는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되고
및
식 중
R11은 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 alky시클로알킬, C2-C7 알킬카르보닐, C2-C5 알콕시카르보닐, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W는 다음 (i) 내지 (vi)으로 이루어진 군으로부터 선택되며;
(i) 수소;
(ii) 할로겐; 시아노; 히드록실; 옥소; C1-C4 알콕시; 할로겐 및 시아노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬; 아세틸레닐; -NH2; C1-C7 아미노카르보닐; -NH(C1-C4 알킬); -N(C1-C4 알킬)2; -SC1-C4 알킬; -S(O)C1-C4 알킬; -SO2C1-C4 알킬; 할로겐, 히드록실, 시아노, 및 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, 및 -NH2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬; 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, 및 -NH2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 알킬; 1 내지 3개의 할로겐으로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 시아노알킬; -C(O)NH-C1-C6 할로알킬; 질소에 의해 부착되고 O, S, 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 다른 헤테로원자를 갖는 -C(O)-4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 (여기서, 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 임의의 다른 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -SO2C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 할로알킬, 및 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 치환됨); O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1 또는 2개 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴(여기서 상기 5원 내지 10원 헤테로아릴의 탄소는 할로겐; 시아노; 니트로; 히드록실; 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬; C3-C6 시클로알킬; C1-C4 할로알킬; C1-C4 알콕시; -NH2, C1-C7 아미노카르보닐; -NH(C1-C4 알킬); -N(C1-C4 알킬)2; 및 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 헤테로아릴 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소; 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C3-C6 시클로알킬,C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬; 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 선택적으로 치환되며, 여기서 상기 헤테로아릴 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 선택적으로 치환됨); 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐; 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, 할로겐 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬,-NH2, C1-C7 아미노카르보닐,-NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬; 및 O, S, B, 및 N의 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1 또는 2개 갖는 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬 (여기서 상기 헤테로시클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소는 할로겐; 시아노; 니트로; 히드록실; 옥소; 및 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 B는, 원자가가 허용하는 한, 히드록실로 치환되며, 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -SO2C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 할로알킬, -C(O)-NH2, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 선택된 치호나기에 의해 치환되고, 여기서 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 선택적으로 치환됨)으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬;
(iii) 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, 카르복실, C1-C4 알콕시, 할로겐 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬,-NH2, C1-C7 아미노카르보닐,-NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 1 내지 3개의 할로겐에 의해 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬;
(iv) O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1, 2 또는 3개 갖는 6원 아릴 또는 5원 내지 10원 헤테로아릴(여기서 상기 6원 아릴 및 5원 내지 10원 헤테로아릴의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 헤테롸릴 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, 및 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 선택적으로 치환됨);
(v) O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1 또는 2개 갖는 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬 (여기서 상기 헤테로시클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 여기서 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -SO2C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 할로알킬, -C(O)-NH2, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -SO2NH(C1-C4 알킬), -SO2N(C1-C4 알킬)2, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 치환되고, 여기서 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 선택적으로 치환됨); 및
(vi) -NR12R13
여기서
R12는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C1-C7 알킬카르보닐, C1-C7 아미노카르보닐, 및 C2-C5 알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R13은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로,히드록실, 옥소, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 할로겐, 시아노, 니트로,히드록실, 옥소, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)-C1-C6 알킬, O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬 (여기서, 상기 헤테로시클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 선택되며, 여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 선택적으로 치환됨); 및 O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1 또는 2개 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴 (여기서 상기 5원 내지 10원 헤테로아릴의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 헤테로아릴 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 선택적으로 치환됨)으로 이루어진 군으로부터 선택되며;
또는
R11 및 W는 이들이 부착된 질소와 함께 N, S, 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 4원 내지 7원 고리를 형성하되, 여기서 상기 고리의 탄소는 시아노, 히드록실, 옥소, 할로겐, C1-C2 알콕시, N,N-디-C1-C4-알킬아미노카르복실, N-C1-C4-알킬아미노카르복실, C1-C7 아미노카르복실, 할로겐, 시아노, 히드록실, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 할로겐, 시아노, 히드록실, 및 C1-C4 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 히드록실, C1-C2 알콕시, N,N-디-C1-C4-알킬아미노카르복실, N-C1-C4-알킬아미노카르복실, 및 C1-C7 아미노카르복실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 4원 내지 7원 고리 내지 임의의 N은 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-C4 알콕시, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 치환되며, 여기서 상기 4원 내지 7원 고리 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 선택적으로 치환되며; 및
Y는
할로겐,
시아노,
히드록실,
옥소,
C3-C6 시클로알킬,
C1-C4 알콕시,
아세틸레닐,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
-SO2NH(C1-C4 알킬),
-SO2N(C1-C4 알킬)2,
-SO2NH(C1-C4 할로알킬),
할로겐, 히드록실, 시아노, 및 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-C4 알콕시, 및 -NH2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬,
-C(O)NH-C1-C6 알킬,
1 내지 3개의 할로겐에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 시아노알킬,
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬,
할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 할로겐, 시아노, 히드록실, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 및 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐,-NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐,
O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴(여기서 상기 5원 내지 10원 헤테로아릴의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2,C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시,-NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 치호나기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 헤테로아릴 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 치환됨), 및
O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 7원 헤로시클로알킬(여기서 상기 헤테로시클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 여기서 상기 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, 및 5원 내지 6원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 치환되며, 여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 선택적으로 치환됨)
으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬이다.
일 구현예에서, 본 발명은 또한 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염 및 하나 이상의 허용가능한 부형제를 포함하는 조성물을 제공하며, 조성물은 선택적으로 하나 이상의 추가 활성 화합물을 추가로 포함한다.
일 구현예에서, 본 발명은 또한 해충 치료를 필요로 하는 대상체에게 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염을 투여하는 것을 포함하는 해충을 처리하는 방법을 제공하되, 상기 방법은 선택적으로 적어도 하나의 추가 활성 화합물의 유효량을 더 포함한다.
일 구현예에서, 본 발명은 또한 해충 치료를 필요로 하는 대상체에게 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염을 투여하는 것을 포함하는 해충을 방제하는 방법을 제공하되, 상기 방법은 선택적으로 적어도 하나의 추가 활성 화합물의 유효량을 더 포함한다.
일 구현예에서, 본 발명은 또한 해충 치료를 필요로 하는 대상체에게 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염을 투여하는 것을 포함하는 해충을 처리 또는 방제하는 방법을 제공하되, 상기 방법은 선택적으로 적어도 하나의 추가 활성 화합물의 유효량을 더 포함한다.
따라서, 본 발명은 약제의 제조를 포함하여 약제로서의 본 발명의 화합물의 용도를 제공한다. 일 구현예에서, 본 발명은 기생충 치료용 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염을 포함하는 약제의 제조를 제공한다. 일 구현예에서, 본 발명은 해충 방제를 위한 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염을 포함하는 약제의 제조를 제공한다.
본 발명은 또한 본 발명의 화합물 및 이의 중간체를 제조하는 방법을 제공한다.
상세한 설명
용어 "C1-C2 알킬"은 1 내지 2개의 탄소 원자를 갖는 알킬 사슬을 의미하며, 메틸 및 에틸을 포함한다.
용어 "C1-C4 알킬"은 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬 사슬을 의미하며, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸 등을 포함한다.
마찬가지로, 용어 "C1-C6 알킬"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬 사슬을 의미하며, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 펜틸, 헥실 등을 포함한다.
용어 "C1-C4 할로알킬" 및 "C1-C4 할로게노알킬"은 1 내지 4개의 탄소 원자 및 1 내지 5개의 할로겐을 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬 사슬을 의미하고, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 1,2,2-트리플루오로에틸, 3,3,3-트리플루오로프로필, 등을 포함한다.
용어 "C1-C6 할로알킬" 및 "C1-C6 할로게노알킬"은 1 내지 6개의 탄소 원자 및 1 내지 5개의 할로겐을 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬 사슬을 의미하며, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 1,2,2-트리플루오로에틸, 3,3,3-트리플루오로프로필, 4,4,4-트리플루오로부틸, 등을 포함한다.
용어 "C2-C6 알케닐"은 2~4개의 탄소 원자와 1개의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지형 알케닐 사슬을 의미하며, 에틸렌, 프로필렌, 이소-프로필렌, 부틸렌, 이소-부틸렌, sec-부틸렌 등을 포함한다.
용어 "C2-C6 알키닐"은 2 내지 4개의 탄소 원자 및 1개의 탄소-탄소 삼중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지형 알키닐 사슬을 의미하며, 아세틸렌, 프로파르길 등을 포함한다.
용어 "C1-C2 알콕시"는 산소 원자를 통해 결합된 C1-C2 알킬을 의미하며, 메톡시 및 에톡시를 포함한다.
용어 "C1-C4 알콕시"는 산소 원자를 통해 결합된 C1-C4 알킬을 의미하며, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시 등을 포함한다.
용어 "C1-C6 알콕시"는 산소 원자를 통해 결합된 C1-C6 알킬을 의미하며, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시 등을 포함한다.
용어 "C3-C6 시클로알킬"은 탄소 원자가 3 내지 6개인 알킬 고리(들)를 의미하며, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실을 포함한다. 시클로알킬 고리는 융합, 가교 또는 스피로-융합될 수 있는 것으로 이해된다.
용어 "C4-C7 알킬시클로알킬"은 C3-C6 시클로알킬로 치환된 C1-C4 알킬을 의미하며, 총 탄소수가 4 내지 7개이고, 시클로프로필메틸, 시클로부틸메틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸, 시클로프로필에틸, 등을 포함한다.
용어 "할로" "할로겐" 및 "할로"는 클로로, 플루오로, 브로모 또는 요오도 원자(들)을 가리킨다.
"O, S, N의 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1 또는 2개 갖는 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬로서 여기서 상기 헤테로시클로알킬은 선택적으로 벤조-융합된" 및 "O, S, B, N의 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1 또는 2개 갖는 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬로서 여기서 상기 헤테로시클로알킬은 선택적으로 벤조-융합된" 이라는 용어는 질소, 산소, 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖거나 또는 질소, 산소, 붕소, 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 포화 또는 부분적으로(완전히가 아니라) 불포화된 4원 내지 7원 고리를 의미하고, 상기 고리는 선택적으로 카르보닐을 포함하여 락탐 또는 락톤을 형성한다. 황이 포함된 경우 황은 -S-, -SO-, 또는 -SO2-일 수 있는 것으로 이해된다. 헤테로시클릭 고리는 모노시클릭 또는 바이시클릭일 수 있고, 임의의 바이시클릭 고리는 융합, 가교 또는 스피로-융합될 수 있다. 정의된 4원 내지 7원은 임의의 선택적 벤조 융합 고리를 제외한다. 또한, 당업자가 충분히 이해할 수 있는 바와 같이, 포화 또는 부분적으로(완전히가 아니라) 불포화된 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬 고리는 헤테로시클로알킬 고리에 적용되고, 그 특성상 완전 불포화되는 임의의 벤조 융합 고리에는 적용되지 않는다. 추가로, 이 기는 원자가가 허용하는 한 임의의 고리 헤테로원자에 의해, 헤테로시클로알킬의 탄소 원자, 또는 임의의 벤조-융합 고리의 탄소 원자에 의해 치환기로서 부착될 수 있는 것으로 이해된다.또한, 선택적으로 벤조 융합된 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬이 탄소 상에서 선택적으로 치환되는 경우, 치환기는 헤테로시클 및/또는 벤조 융합 고리의 탄소 원자 상에 있을 수 있는 것으로 또한 이해된다. 예를 들어, 이 용어는 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 옥세타닐, 티옥세타닐, 디옥솔라닐, 테트라히드로피라닐, 테트라히드로티오피라닐, 테트라히드로푸릴, 헥사히드로피리미디닐, 테트라히드로피리미디닐, 2,6-디아자스피로[3.3]헵타닐, 이속사졸리딘, 디히드로이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
용어 "5원 또는 6원 헤테로아릴"은 1 내지 5개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상, 전형적으로 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 6원의 완전 불포화 모노시클릭 고리를 의미한다. 예를 들어, 이 용어는 피롤릴, 푸릴, 티에닐, 이미다졸릴, 옥사조일, 이속사조일, 티아졸릴, 트리아졸릴, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리딜, 피리미딜 등이 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 6원 헤테로아릴은 부착 방식이 허용하는 한, 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 치환기로서 부착될 수 있는 것으로 이해된다.
R11 및 W가 이들이 결합된 질소와 함께 취해지는 경우, 용어 "N, S 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 4원 내지 7원 고리"는 R11 및 W가 부착된 질소를 포함하여 4 내지 7원의 완전히 포화되거나 부분적으로 불포화된(완전히는 아닌) 고리를 의미하며, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 옥세타닐, 디옥솔라닐, 테트라히드로피라닐, 테트라히드로티오피라닐, 테트라히드로푸릴, 헥사히드로피리미디닐, 테트라히드로피리미디닐, 디히드로이미다졸릴 등을 포함한다.
용어 "O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴"은 1 내지 9개의 탄소 원자 및, 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원의 모노시클릭 또는 폴리시클릭 완전 불포화 고리 또는 고리 시스템을 의미한다. 예를 들어, 이 용어는 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리딜, 피리미딜, 아제피닐, 디아제피닐, 벤조푸릴, 벤조티에닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤족사졸릴, 벤조피라지닐, 벤조피라졸릴, 퀴나졸릴, 티에노피리딜, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 벤조티아졸릴 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. O, S 및 N의 군으로부터 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴은 부착 방식이 허용하는 한 고리 탄소 또는 고리 질소 원자를 통해 치환기로서 부착될 수 있는 것으로 이해된다.
용어 "옥소"는 이것이 부착된 탄소에 이중결합되어 아미드, 케톤 또는 알데히드의 카르보닐을 형성하는 산소 원자를 의미한다. 예를 들어, 피리돈 라디칼은 옥소 치환된 6원 헤테로아릴로 간주된다.
용어 "카르복실"은 다음의 기를 의미한다:
용어 "N,N-디-C1-C4-알킬아미노카르복실"은 바로 아래의 기를 의미한다:
식 중 질소 상의 수소는 독립적으로 선택된 C1-C4 알킬기로 치환된다.
마찬가지로, 용어 "N-C1-C4-알킬아미노카르복실"은 바로 아래의 기를 의미한다:
식 중 질소 상의 수소 중 하나는 C1-C4 알킬기에 의해 치환된다.
용어 "C2-C5 알콕시카르보닐"은 아래 기를 의미한다:
식 중 R은 C1-C4 알킬이다.
용어 "C2-C7 알킬카르보닐"은 아래 기를 의미한다:
식 중 R은 C1-C6 알킬이다.
마찬가지로, 용어 "C2-C7 할로알킬카르보닐"은 R이 C1-C6 할로알킬인 바로 위의 기를 지칭한다.
용어 "C1-C7 아미노카르보닐"은 아래 기를 의미한다:
식 중 R은 수소 또는 C1-C4 알킬이다.
어떤 기, 치환기, 모이어티 등과 관련하여 본원에서 사용된 용어 "없음(nil)"은 해당 기, 치환기 또는 모이어티가 존재하지 않음을 나타낸다. 여기서 기, 치환기 또는 모이어티는 일반적으로 2개 이상의 다른 기, 치환기 또는 모이어티에 결합되고, 나머지는 존재하지 않는(없는, nil) 기, 치환기 또는 모이어티 대신에 함께 결합된다. 예를 들어, 구조 A-B-C를 갖는 화합물의 경우; 여기서 B가 없으면(nil), A는 C에 직접 결합되고, 화합물은 A-C이다. 또 다른 예로서, 구조 A-B-C를 갖는 화합물에서; C가 없으면(nil), 화합물은 A-B이다.
"염" 및 "염들"이라는 용어는 수의학적 또는 약학적으로 허용가능한 유기산 및 염기 또는 무기산 및 염기의 염을 의미한다. 이러한 염은 해당 분야에 잘 알려져 있으며 Journal of Pharmaceutical Science, 66, 2-19 (1977)에 설명된 염을 포함한다. 이의 일레는 염산염이다.
"선택적으로 치환된"에 사용되는 경우를 포함하여 용어 "치환된"은 비-수소 라디칼(치환기(들))로 대체되는 기의 하나 이상의 수소 라디칼을 의미한다. 치환기는 모든 치환 위치에서 동일하거나 상이할 수 있는 것으로 이해된다. 본 발명에 의해 구상되는 기 및 치환기의 조합은 안정하거나 화학적으로 실현가능한 조합이다. 본원에 기재된 화합물의 경우, 그의 기 및 치환기는 선택 및 치환으로 인해 예를 들어 재배열, 고리화, 제거 등과 같은 변형이 자발적으로 발생하지 않는, 안정한 화합물이 생성될 수 있도록 하는, 원자 및 치환기의 허용 원자가에 따라 선택될 수 있다.
"안정한"이라는 용어는 화합물의 생산을 허용하는 조건에 놓였을 때 실질적으로 변경되지 않는 화합물을 의미한다. 비제한적인 예에서, 안정한 화합물 또는 화학적으로 실현 가능한 화합물은 수분이 없거나 기타 화학적으로 반응하는 조건 없이 40℃ 이하의 온도에서 약 1주일 동안 보관할 때 실질적으로 변경되지 않는 화합물이다.
본원에 정의된 용어가 다수의 탄소 원자를 언급하는 경우, 언급된 수는 언급된 기를 지칭하며, 그 위의 임의의 선택적 치환기(들)에 존재할 수 있는 임의의 탄소나 또는 벤조-융합된 고리를 비롯한 융합 고리의 일부로서 존재할 수 있는 임의의 탄소는 포함하지 않는 것으로 이해된다.
당업자는 본 발명의 특정 화합물이 이성질체로 존재한다는 것을 이해할 것이다. 기하 이성질체, 거울상 이성질체 및 부분입체 이성질체를 포함하는 본 발명의 화합물의 모든 입체 이성질체는 임의의 비율로 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 고려된다.
본원에서 사용된 용어 "(RS)"는 화학적 명명법에서 표시된 입체중심에 있는 라세미 혼합물을 의미한다.
본원에 사용된 용어 "(R 또는 S)" 또는 "(S 또는 R)"는 화학적 명명법 내에서 표시된 입체중심에서의 두 가지 가능한 배열 중 하나를 의미한다.
숙련된 기술자는 또한 본 발명의 특정 화합물이 호변이성체로서 존재한다는 것을 인식할 것이다. 본 발명의 화합물의 모든 호변이성체 형태는 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 고려된다.
본 발명의 화합물은 또한 주요 원자 질량의 하나 이상의 원자가 동일한 원자 번호를 갖지만 주요 원자 질량과 다른 원자 질량을 갖는 원자로 대체되는 모든 동위원소 변형을 포함한다. 동위원소 변형(예컨대 중수소, 2H)을 사용하면 대사 안정성이 더 높아질 수 있다. 추가로, 본 발명의 화합물의 특정 동위원소 변형은 약물 및/또는 기질 조직 분포 연구에 유용할 수 있는 방사성 동위원소(예컨대 삼중수소, 3H, 또는 14C)를 포함할 수 있다. 11C, 18F, 15O 및 13N과 같은 양전자 방출 동위원소로 대체하는 것은 양전자 방출 지형(PET) 연구에 유용할 수 있다.
용어 "발명의 화합물들" 및 "발명의 화합물" 및 "본 발명의 화합물들" 등은 본원에 기재된 화학식 (I)의 구현예 및 본원에 설명된 화학식 I에 포함되는 다른 보다 특정일 구현예 및 본원에 기재된 예시된 화합물 및 이들 구현예 각각의 염을 포함한다.
다양일 구현예를 갖는 화학식 (I)의 화합물은 다음과 같다:
화학식 (I):
및
A4, A5, A6, A7, A9, A10, A11, A12, A14, 및/또는 A15의 경우 R6 치환기는 존재하는 경우, CH의 수소를 대신하는 것으로 이해된다.
또한, 화학식 (Ig)의 화합물에 있어서, X기는 존재할 경우 -CH2- 또는 -CH- 기의 수소 또는 -NR- 기의 R를 대체함으로써 W3, W4, W5, 또는 W6에 부착되는 것으로 이해된다.
본 발명의 화합물의 추가 구현예가 하기에 제공된다:
(1) 일 구현예는 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염에 관한 것이다.
(a) 일 구현예는 화학식 (Ia)의 화합물 또는 그의 염에 관한 것이다.
(b) 일 구현예는 화학식 (Ib)의 화합물 또는 그의 염에 관한 것이다.
(c) 일 구현예는 화학식 (Ic)의 화합물 또는 그의 염에 관한 것이다.
(d) 일 구현예는 화학식 (Id)의 화합물 또는 그의 염에 관한 것이다.
(e) 일 구현예는 화학식 (Ie)의 화합물 또는 그의 염에 관한 것이다.
(f) 일 구현예는 화학식 (If)의 화합물 또는 그의 염에 관한 것이다.
(g) 일 구현예는 화학식 (Ig)의 화합물 또는 그의 염에 관한 것이다.
(h) 일 구현예는 R1은 수소, R2는 트리플루오로메틸, R3는 수소, R4는 트리플루오로메틸이고, R5는 할로겐인 구현예 (1), (a), (b), (c), (d), (e), (f) 및 (g); 또는 그 염에 관한 것이다.
(i) 일 구현예는 R1은 수소, R2는 트리플루오로메틸, R3는 수소, R4는 할로겐이고 R5는 할로겐인 구현예 (1), (a), (b), (c), (d), (e), (f) 및 (g); 또는 그 염에 관한 것이다.
(j) 일 구현예는 R1은 수소, R2는 트리플루오로메틸, R3는 수소, R4는 클로로이고, R5는 할로겐인 구현예 (1), (a), (b), (c), (d), (e), (f), 및 (g); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(k) 일 구현예는 R1은 수소, R2는 트리플루오로메틸, R3는 수소, R4는 할로겐이고, R5는 클로로인 구현예 (1), (a), (b), (c), (d), (e), (f), 및 (g); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(l) 일 구현예는 R1은 수소, R2는 트리플루오로메틸, R3은 수소, R4는 할로겐이고 R5는 플루오로인 구현예 (1), (a), (b), (c), (d), (e), (f), 및 (g); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(m) 일 구현예는 R1 은 수소, R2 는 트리플루오로메틸, R3는 수소, R4는 클로로이고 R5 는 플루오로인 구현예 (1), (a), (b), (c), (d), (e), (f), 및 (g); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(n) 일 구현예는 A2가 O인 구현예 (1), (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i), (j), (k), (l), 및 (m); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(o) 일 구현예는 A1이 CF3인 구현예 (1), (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i), (j), (k), (l), (m), 및 (n); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(p) 일 구현예는 A1이 CHF2인 구현예 (1), (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i), (j), (k), (l), (m), 및 (n); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(q) 일 구현예는 A3이 S인 구현예 (1), (a), (h), (i), (j), (k), (l), (m), (n), (o), 및 (p); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(r) 일 구현예는 p가 1이고 R5가 C1-C6 알킬인 구현예 (q); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(s) 일 구현예는 R6이 메틸인 구현예 (r); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(t) 일 구현예는 A4, A5, 및 A6이 CH인 구현예 (1), (b), (h), (i), (j), (k), (l), (m), (n), (o), 및 (p); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(u) 일 구현예는 p가 1이고 R6이 C1-C6 알킬인 구현예 (t); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(v) 일 구현예는 R6이 메틸인 구현예 (u); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(w) 일 구현예는 A7, A8, A9, A10, A11, 및 A12가 CH인 구현예 (1), (c), (h), (i), (j), (k), (l), (m), (n), (o), 및 (p); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(x) 일 구현예는 A13, A14, 및 A15가 CH인 구현예 (1), (d), (h), (i), (j), (k), (l), (m), (n), (o), 및 (p); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(y) 일 구현예는 W1이 -CH2-이고 W2가 O인 구현예 (x); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(z) 일 구현예는 X가
또는 그의 염인 구현예 (1), (a), (b), (c), (g), (h), (i), (j), (k), (l), (m), (n), (o), (p), (q), (r), (s), (t), (u), (v), (w), 및 (x)에 관한 것으로, 식 중 R11은 수소이다.
(aa) 일 구현예는 W가 하기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬인 구현예 (z) 또는 그의 염에 관한 것이다;
할로겐,
시아노,
히드록실,
옥소,
C1-C4 알콕시,
할로겐 및 시아노의 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬,
아세틸레닐,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬로서, 상기 1 내지 3개의 치환기는
할로겐,
히드록실,
시아노, 및
할로겐, 시아노, 히드록실, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, 및 -NH2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬
로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨,
1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 알킬로서, 상기 1 내지 5개의 치환기는
할로겐,
시아노,
히드록실,
C1-C4 알콕시,
C3-C6 시클로알킬, 및
-NH2
로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨,
1 내지 3개의 할로겐에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 시아노알킬,
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬,
질소에 의해 부착되고 O, S, N의 군으로부터 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 -C(O)-4원 내지 7원 헤테로시클로알킬로서,
상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소는
할로겐,
시아노,
니트로,
히드록실,
옥소,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 및
C3-C6 시클로알킬
로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고,
상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 다른 N은, 원자가가 허용하는 한,
수소,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-SO2C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 할로알킬,
할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬
로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 치환됨;
O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1개 또는 2개 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴로서,
상기 5원 내지 10원 헤테로아릴의 탄소는
할로겐,
시아노,
니트로,
히드록실,
할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬
C3-C6 시클로알킬,
C1-C4 할로알킬,
C1-C4 알콕시,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2, 및
-C(O)NH-C3-C6 시클로알킬
로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 선택적으로 선택되고;
상기 헤테로아릴 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한,
수소,
할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4; 및
C3-C6 시클로알킬
로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 선택적으로 치환되며;
상기 헤테로아릴 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 선택됨;
1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐로서, 상기 1 내지 3개의 치환기는
할로겐,
C1-C4 알킬,
시아노, 또는
히드록실로 이루어진 군으로부터 선택됨;
1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬로서 상기 1 내지 5개의 치환기는
할로겐,
시아노,
히드록실,
옥소,
C1-C4 알콕시,
할로겐 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬,
C1-C4 할로알킬,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
-C(O)NH-C3-C6 시클로알킬,
-C(O)NH-C1-C6 알킬,
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬,
C2-C6 알케닐, 및
C2-C6 알키닐
로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨; 및
O, S, B, N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬로서, 여기서 상기 헤테로시클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소는 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되되, 상기 1 내지 4개의 치환기는
할로겐,
시아노,
니트로,
히드록실,
옥소,
할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬
로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
상기
4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 B는, 원자가가 허용하는 한, 히드록실에 의해 치환되며,
상기
4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한,
수소,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-SO2C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 할로알킬,
-C(O)-NH2,
할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬;
C3-C6 시클로알킬;
5원 내지 6원 헤테로아릴; 및
할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치호나기에 의해 선택적으로 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되며; 및
상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 치환됨.
(ab) 일 구현예는 W가 하기로 이루어진 군으로부터 선택적된 치환기에 의해 치환된 C1-C6 알킬인 구현예 (aa) 또는 그의 염에 관한 것이다;
1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 알킬로서, 상기 1 내지 5개의 치환기는
할로겐,
시아노,
히드록실,
C1-C4 알콕시,
C3-C6 시클로알킬, 및
-NH2
로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨,
1 내지 3개의 할로겐에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 시아노알킬,
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬,
질소에 의해 부착되고 O, S, N의 군으로부터 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 -C(O)-4원 내지 7원 헤테로시클로알킬로서,
상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소는
할로겐,
시아노,
니트로,
히드록실,
옥소,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 및
C3-C6 시클로알킬
로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고,
상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 다른 N은, 원자가가 허용하는 한,
수소,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-SO2C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 할로알킬,
할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬
로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 치환됨.
(ac) 일 구현예는 W가
또는 그의 염인 구현예 (ab)에 관한 것이다.
(ad) 일 구현예는 W가 할로겐, 히드록실, 시아노, 및 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-C4 알콕시, 및 -NH2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬에 의해 치환된 C1-C6 알킬 또는 그의 염인 구현예 (z)에 관한 것이다.
(ae) 일 구현예는 W가 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, 및 -NH2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치호나기에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 알킬에 의해 치환된 C1-C6 알킬 또는 그의 염인 구현예 (z)에 관한 것이다.
(ae1) 일 구현예는 W가
또는 그의 염인 구현예 (ae)에 관한 것이다.
(ae2) 일 구현예는 W가
또는 그의 염인 구현예 (ae)에 관한 것이다.
(af) 일 구현예는 W가 O, S, B, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴에 의해 치환된 C1-C6 알킬인 구현예 (z) 또는 그의 염에 관한 것으로, 여기서 상기 5원 내지 10원 헤테로아릴의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬; C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고; 및 상기 헤테로아릴 내의 임의의 B는 히드록실로 치환되며 및 상기 헤테로아릴 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C3-C6 시클로알킬,C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 선택적으로 치환되며, 상기 헤테로아릴 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)로 치환되는 것인 구현예 (z); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(af1) 일 구현예는 W가 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬; C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 피리딘으로 치환된 C1-C6 알킬인 구현예 (z); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(af2) 일 구현예는 W가 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬; C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 티아졸로 치환된 C1-C6 알킬인 구현예 (z); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(ag) 일 구현예는 W가 O, S, N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬이고, 여기서 상기 헤테로시클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되며,
여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고
할로겐,
시아노,
니트로,
히드록실,
옥소,
할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및-C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬; 및
여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 치환되며
수소,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-SO2C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 할로알킬,
-C(O)-NH2,
할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬;
C3-C6 시클로알킬;
5원 내지 6원 헤테로아릴; 및
할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐; 및
상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 치환된 것인 구현예 (z) 또는 그의 염에 관한 것이다.
(ag1) 일 구현예는 relates to 구현예 (ag) wherein W가 O, S, N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬이고 피롤릴, 아제티디닐, 2-옥소아제티디닐, 이속사졸리디닐, 2,6-디아자스피로[3.3]헵타닐, 및 1,6-디아자스피로[3.3]헵타닐로 이루어진 군으로부터 선택되며
여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소는 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고
할로겐,
시아노,
니트로,
히드록실,
옥소,
할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬;
상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한,
수소,
-SO2C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 할로알킬,
-C(O)-NH2,
할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬; 및
C3-C6 시클로알킬
로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 구현예 (z) 또는 그의 염에 관한 것이다.
(ah) 일 구현예는 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소가 옥소 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고
4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소 및 1 내지 3개의 할로겐, 시아노, 아세틸레닐, 또는 C3-C6 시클로알킬로 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬에 의해 치환되는 것인 구현예 (ag) 및 (ag1); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(ai) 일 구현예는 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소가 1개의 옥소로 치환되고 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 1개의 시아노에 의해 치환된 C1-C4 알킬에 의해 치환되는 것인 구현예 (ag), (ag1), 및 (ah); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(aj) 일 구현예는 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소가 1개의 옥소에 의해 치환되고 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N이, 원자가가 허용하는 한, 1 내지 3 할로겐에 의해 치환된 C1-C4 알킬에 의해 치환되는 것인 구현예 (ag), (ag1), 및 (ah); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(ak) 일 구현예는 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소가 1개의 옥소에 의해 치환되고 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 1개의 C3-C6 시클로알킬에 의해 치환된 C1-C4 알킬에 의해 치환되는 것인 구현예 (ag), (ag1), 및 (ah); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(al) 일 구현예는 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N이, 원자가가 허용하는 한, 1개의 시아노에 의해 치환된 C1-C4 알킬에 의해 치환되는 것인 구현예 (ag), (ag1), 및 (ah); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(am) 일 구현예는 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N이, 원자가가 허용하는 한, 1 내지 3개의 할로겐에 의해 치환된 C1-C4 알킬에 의해 치환되는 것인 구현예 (ag), (ag1), 및 (ah); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(an) 일 구현예는 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N이, 원자가가 허용하는 한, 1개의 C3-C6 시클로알킬에 의해 치환된 C1-C4 알킬에 의해 치환되는 것인 구현예 (ag), (ag1), 및 (ah); 또는 그의 염에 관한 것이다.
(an1) 일 구현예는 W가 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬인 구현예 (z) 또는 그의 염에 관한 것이다:
할로겐,
시아노,
히드록실,
옥소,
C1-C4 알콕시,
할로겐 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬,
C1-C4 할로알킬,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
-C(O)NH-C3-C6 시클로알킬,
-C(O)NH-C1-C6 알킬,
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬,
1 내지 3개의 할로겐에 의해 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐; 및
C2-C6 알키닐.
(ao) 일 구현예는 Y가 다음으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬인 구현예 (1), (d), (e), (f), (h), (i), (j), (k), (l), (m), (n), (o), (p), (t), (x), 및 (y) 또는 그의 염에 관한 것이다:
할로겐,
시아노,
히드록실,
옥소,
C3-C6 시클로알킬,
C1-C4 알콕시,
아세틸레닐,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
할로겐, 히드록실, 시아노, 및 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-C4 알콕시, 및 -NH2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬,
-C(O)NH-C1-C6 알킬,
1 내지 3개의 할로겐에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 시아노알킬,
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬.
(ap) 일 구현예는 Y가 1개의 -SO2C1-C4 알킬에 의해 치호나된 C1-C6 알킬인 구현예 (ao) 또는 그의 염에 관한 것이다.
(aq) 일 구현예는 Y가 1개의 -SO2CH3에 치환된 C1-C6 알킬인 구현예 (ao) 또는 (ap) 또는 그의 염에 관한 것이다.
(ar) 일 구현예는 W가 인 구현예 (z)에 관한 것이다.
(as) 일 구현예는 W가 인 구현예 (z)에 관한 것이다.
(at) 일 구현예는 W가 인 구현예 (z)에 관한 것이다.
(au) 일 구현예는 W가 인 구현예 (z)에 관한 것이다.
(as) 일 구현예는 W가 인 구현예 (z)에 관한 것이다.
(at) 일 구현예는 W가 인 구현예 (z)에 관한 것이다.
(au) 일 구현예는 W가 인 구현예 (z)에 관한 것이다.
(xa) 또 다른 구현예는 각각의 예시된 화합물 또는 그의 염에 관한 것이다.
(xb) 또 다른 구현예는 각각의 예시, 묘사 또는 명명된 화합물의 각 입체이성질체 또는 그 염에 관한 것이다.
(xc) 또 다른 구현예는 예시된 화합물 각각의 염에 관한 것이다.
본 발명의 화합물은 다양한 절차에 의해 제조될 수 있으며, 그 중 다수는 이미 당해 분야에 기술되어 있다. 예를 들어, WO 2005/085216, WO 2007/079162, US 2007/066617, US20130131017, WO 2009/002809, WO 2009/112275, WO 2010/003923, WO 2010/070068, WO 2012/120399, 및 WO 2013/079407 참조.
본 개시내용은 연장된 반감기를 갖는 화학식 (I)의 화합물에 관한 것이다. 화학식 (I)의 화합물은 메타 위치에 트리플루오로메틸기를 갖거나 파라 및/또는 오르토 위치(들)에 할로겐을 갖는다. 따라서, 화학식 (I)의 화합물은 다음 특징을 포함한다: 하나 또는 둘 모두의 메타 위치(들)에 트리플루오로메틸기; 오르토 위치에 할로겐; 오르토 및 파라 위치 각각에 할로겐; 또는 각각의 오르토 위치에 할로겐 및 파라 위치에 트리플루오로메틸. 화학식 (I)의 화합물은 다른 치환기를 가질 수 있지만, 위에서 언급한 기들이 포함되는 것으로 이해된다. 출원인은 오르토 및 파라 위치 모두에서의 대사 억제가 경구 투여 또는 주사 후 향상된 지속 시간을 제공한다고 믿지만 특정 이론에 구속되는 것은 아니다.
다음 실시예들은 설명을 위한 것으로 비제한적인 것으로 의도되었으며, 본 발명의 특정 구현예
및
및 전술한 화합물들의 각각의 입체이성질체를 나타낸다.
또 다른 측면에서, 화학식 (II)의 화합물, 또는 그의 염이 개시된다
식 중,
A1은 -CF3 또는 -CHF2;
Cy1은 다음으로부터 선택되고:
및 ;
Cy2는 다음으로부터 선택되며:
및
T1은 다음으로부터 선택된다:
및
.
일 구현예에서, 화학식 (IIa)의 화합물 또는 그의 염이 개시된다
식 중, A1, Cy1, Cy2, 및 T1은 상기 정의된 바와 같다.
또 다른 구현예에서, 화학식 (IIb)의 화합물 또는 그의 염이 개시된다.
식 중, A1, Cy1, Cy2, 및 T1은 상기 정의된 바와 같다.
특정 구현예에서, 화학식 (II), (IIa), 또는 (IIb)의 A1은 -CF3이다.
특정 구현예에서, 화학식 (II), (IIa), 또는 (IIb)의 Cy1은
이다.
특정 구현예에서, 화학식 (II), (IIa), 또는 (IIb)의 Cy2은
이다.
특정 구현예에서, 화학식 (II), (IIa), 또는 (IIb)의 T1은
이다.
특정 구현예에서, 화학식 (II), (IIa), 및 (IIb)의 화합물, 또는 그의 염이 개시되며, 여기서
A1은 -CF3;
Cy1은 다음으로부터 선택되고:
및
Cy2는 이며; 및
T1은
및
이다.
특정 구현예에서, 화학식 (II), (IIa), 및 (IIb)의 화합물 또는 그의 염이 개시되며, 여기서
A1은 -CF3;
Cy1은
Cy2는:
및 로부터 선택되고;
T1은
및
이다.
특정 구현예에서, are 화학식 (II), (IIa), 및 (IIb)의 화합물, 또는 그의 염이 개시되며, 여기서
A1은 -CF3;
Cy1은
Cy2는:
및 로부터 선택되고;
T1은
이다.
또 다른 측면애서, 화학식 (III)의 화합물, 또는 그의 염이 개시되며,
여기서,
A1은 -CF3 또는 -CHF2;
Cy3은:
및 로부터 선택되고;
Cy4는:
이며;
T2는:
및 로부터 선택된다.
일 구현예에서, 화학식 (IIIa)의 화합물, 또는 그의 염이 개시되며,
여기서, A1, Cy3, Cy4, 및 T2는 상기 정의된 바와 같다.
또 다른 구현예에서, 화학식 (IIIb)의 화합물, 또는 그의 염이 개시되며
여기서 A1, Cy3, Cy4, 및 T2는 상기 정의된 바와 같다.
특정 구현예에서, 화학식 (III), (IIIa), 또는 (IIIb)의 A1은 -CF3이다.
특정 구현예에서, 화학식 (III), (IIIa), 또는 (IIIb)의 Cy3은
이다.
특정 구현예에서, 화학식 (III), (IIIa), 또는 (IIIb)의 T2는
이다.
특정 구현예에서, 화학식 (III), (IIIa), 및 (IIIb)의 화합물 또는 그의 염이 개시되며, 여기서
A1은 -CF3;
Cy3는
이고;
Cy4는:
로부터 선택되고;
T3은
이다.
다음 실시예는 예시적이고 비제한적인 것으로 의도되었으며, 본 발명의 특정 구현예를 나타낸다.
Waters SQ Detector 2 단일 사중극자 질량 분석기(MS) 검출기와 결합된 Waters Acquity UPLC 액체 크로마토그래피(LC) 시스템을 사용하여 분석을 수행하였다. UV(DAD) 획득은 200-400nm의 스캔 범위(1.2nm 해상도 기준)로 수행되었다. MS는 양이온 모드와 음이온 모드 모두에서 ESI(electro-spray ionization source)를 사용하여 작동되었다. 모세관 전압 3.50(kV), 원뿔 전압 35(V), 탈용매 온도 550℃. 탈용매 가스 흐름 1000(L/Hr), 콘 가스 흐름 50(L/Hr). MS 획득 범위는 100-1500m/z로 설정되었다. MS 스캔 시클 시간은 0.5초였다. 데이터 수집은 Waters Masslynx 소프트웨어를 사용하여 수행되었다.
방법 A: 분석은 길이 50mm, 내부 직경 2.1mm, 입자 크기 1.7μm의 Acquity UPLC BEH C18 컬럼에서 수행되었다. 사용된 이동상은 다음과 같다: A= 0.1% 포름산이 포함된 물 / B= 0.1% 포름산이 포함된 CH3CN.
방법 B: 분석은 길이 50mm, 내부 직경 2.1mm, 입자 크기 1.7μm의 Acquity UPLC BEH C18 컬럼에서 수행되었다. 사용된 이동상은 다음과 같다: A= 0.1% 포름산을 함유한 물 / B= CH3CN.
방법 C: 분석은 길이 50mm, 내부 직경 2.1mm, 입자 크기 1.7μm의 Acquity UPLC BEH C18 컬럼에서 수행되었다. 사용된 이동상은 다음과 같다: A= 10 mM 아세트산암모늄을 함유한 물 / B= CH3CN.
이온 트랩 질량 분석기와 결합된 초고성능 액체 크로마토그래피(UHPLC) 시스템(Make-Thermo Scientific)을 사용하여 분석을 수행하였다. UV 획득은 200-400nm의 스캔 범위(1nm 해상도 기준)로 수행되었다. MS는 양이온 및 음이온 모드 모두에서 전기 분무 이온화 소스(ESI)로 작동되었으며, 다음 조건을 이용하였다: 외장 가스 유량(arb): 40, 보조 가스 유량(arb): 20, 스윕 가스 유량(arb) : 1, 스프레이 전압(kv): 5, 모세관 온도(℃): 350, 모세관 전압(V):30, 튜브 렌즈(V): 포지티브 모드 30 및 네거티브 모드 -30. MS 획득 범위는 100-2000 m/z로 설정되었다. MS 스캔 시클 시간은 3 마이크로 스캔이었다. Xcalibur 소프트웨어를 사용하여 데이터 수집을 수행하였다.
방법 D: 길이 5cm, 내부 직경 2.1mm, 입자 크기 2.7μm의 Ascentis Express C18에서 분석을 수행하였다. 사용된 이동상은 다음과 같다: A= 0.1% 포름산을 함유한 물 / B= 100% CH3CN.
분석은 4중극자 질량 분석(MS) 검출기와 결합된 액체 크로마토그래피(LC) 시스템을 사용하여 수행되었다. UV(DAD) 획득은 200-400nm의 스캔 범위로 수행되었다.
LC-MS, 분석 방법 E:
기기: SHIMADZU LCMS - UFLC 20-AD - LCMS 2020 MS 검출기; 컬럼: Ascentis Express C18 2.7μm, 50 x 3.0mm; 용리액 A: 물 + 0.05 vol% 트리플루오로아세트산, 용리액 B: CH3CN + 0.05 vol% 트리플루오로아세트산.
LC-MS, 분석 방법 F:
기기: SHIMADZU LCMS - UFLC 20-AD - LCMS 2020 MS 검출기; 컬럼: Kinetex EVO C18 2.6μm, 50 x 3.0mm; 용리액 A: 물 + 0.05 vol% 탄산수소암모늄, 용리액 B: CH3CN.
본 명세서에 사용된 바와 같이: aq. 수성, br은 광범위, CH3CN은 아세토니트릴, d는 이중선, dd는 이중선의 이중선, DCM은 디클로로메탄, DCE는 디클로로에탄, DIPEA는 N-디이소프로필에틸아민, DMF는 N,N-디메틸포름아미드, DMSO는 디메틸설폭사이드를 의미하고, ee: 거울상 이성질체 과잉을 의미하며, ES는 전기분무 이온화를 의미하고, EtOAc는 에틸 아세테이트를 의미하며, h는 시간을 의미하며, HATU는 1-[비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3-옥시드 헥사플루오로포스페이트, HPLC는 고성능 액체 크로마토그래피를 나타내고, iPrOH는 이소프로판올을 나타내며, J는 커플링 상수, LCMS는 액체 크로마토그래피 - 질량 분석법, m/z:는 질량 대 전하비, M은 몰농도, m은 다중선, MeOH는 메탄올, min은 분, NaHCO3는 중탄산나트륨, Na2CO3는 탄산나트륨, NEt3는 트리에틸아민, NMR은 핵자기 공명, q는 사중선을 나타내고, quint는 5중선을 나타내며, rt는 실온을 나타내고, Rt는 유지 시간을 나타내고, s는 단일선을 나타내고, sat. 포화를 나타내고, T는 온도를 나타내고, t는 삼중선을 나타내고, td는 이중선의 삼중선을 나타내고, THF는 테트라히드로푸란을 나타내고, wt는 중량을 나타내고, δ는 화학적 이동을 나타낸다.
4-((R*)-5-(3-브로모-2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로이속사졸-3-일)-N-((S)-1-에틸-5-옥소피롤리딘-3-일)-2-메틸벤즈아미드
(실시예 1.1)
및
4-((S*)-5-(3-브로모-2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로이속사졸-3-일)-N-((S)-1-에틸-5-옥소피롤리딘-3-일)-2-메틸벤즈아미드
(실시예 1.2)
및
THF (15 mL) 및 물(7.5 mL) 중 2-[3-브로모-2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란 (1.3 g, 3.5 mmol)의 교반 용액에 탄산이칼륨 (1.02 g, 7.38 mmol)을 첨가하고 혼합물을 N2-가스로 10분간 탈기(degassed)시켰다. 2-브로모-3,3,3-트리플루오로-프로프-1-엔 (0.76 g, 4.3 mmol) 및 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 (0.25 g, 0.36 mmol)를 첨가하고 반응 혼합물을 80℃에서 3시간 가열하였다. 이어서, 혼합물을 실온으로 냉각하고 디에틸 에테르 (2x10 mL)로 추출하였다. 한데 모은 유기층을 염수(10 mL)로 세척하고 무수 Na2SO4로 건조한 다음 감압 농축하여 1-브로모-2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-3-[1-(트리플루오로메틸)비닐]벤젠을 갈색 액체로서 수득하고, 이를 추가 정제 없이 다음 단계에 즉시 사용하였다.
DMF (5 mL) 중 메틸 4-(히드록시이미노메틸)-2-메틸-벤조에이트 (500 mg, 2.59 mmol)의 교반 용액에 N-클로로숙신이미드 (0.45 g, 3.4 mmol)를 실온에서 첨가하고 혼합물을 40℃에서 10분간 가열하였다. 이어서, 혼합물을 0℃로 냉각하고 1-브로모-2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-3-[1-(트리플루오로메틸)비닐]벤젠 (1.05 g, 3.12 mmol)을 첨가한 다음 NEt3 (0.40 mL, 2.85 mmol)를 첨가하고 반응물을 실온에서 3시간 교반하였다. 물(10 mL)을 첨가하여 반응 혼합물을 켄칭하고EtOAc (30 mL)로 추출하였다. 유기층을 염수(3x 15 mL)로 세척하고 무수 Na2SO4로 건조한 다음 감압 농축하였다. 조질의 생성물을 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 정제하여 (페트롤륨 에테르 중 0-20% EtOAc) 메틸 4-[5-[3-브로모-2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4H-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조에이트를 베이지색 반고체로서 수득하였다. LC-MS (방법 A) Rt= 2.78 min, m/z= 528.1 [M+H]+.
THF (5 mL) 및 물(5 mL) 중 메틸 4-[5-[3-브로모-2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4H-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조에이트 (500 mg, 0.9 mmol)의 교반 용액에 리튬히드록사이드 일수화물 (0.12 g, 2.9 mmol)을 실온에서 첨가하고 혼합물을 60℃에서 16 시간 가열하였다. 이어서, 혼합물을 실온으로 냉각하고 용매를 감압 증발시켰다. 잔사를 물(5 mL)에 용해시키고, HCl 용액 (1M)으로 pH ~2-3으로 산성화한 다음 EtOAc (2x 25 mL)로 추출하였다. 한데 모은 유기층을 염수(10 mL)로 세척하고, 무수 Na2SO4로 건조한 다음 감압 농축하여 4-[5-[3-브로모-2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4H-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산을 베이지색 고체로서 수득하였다. LC-MS (방법 D) Rt= 2.74 min, m/z= 514.3 [M+H]+.
DMF (5 mL) 중 4-[5-[3-브로모-2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-(트리플루오로메틸)-4H-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 (0.31 g, 0.60 mmol) 및 (S)-4-아미노-1-에틸피롤리딘-2-온·HCl (121 mg, 0.73 mmol)의 교반 용액에 HATU (0.28 g, 0.74 mmol) 및 이어서 DIPEA (0.32 mL, 1.8 mmol)를 실온에서 첨가하고 혼합물을 2 시간 교반하였다. 물(5 mL)을 첨가하여 반응 혼합물을 켄칭하고 EtOAc (3x 15 mL)로 추출하였다. 한데 모은 유기층을 cua수로 세척하고 무수 Na2SO4로 건조한 다음 감압 농축하였다. 조질의 생성물을 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 정제하여 (페트롤륨 에테르 중 0-50% EtOAc) 표제 화합물을 후득하였다. LC-MS (방법 B) Rt= 2.26 min, m/z= 624.1 [M+H]+. 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.77 (d, J = 6.8 Hz, 1 H), 8.45-8.40 (m, 1 H), 7.96-7.91 (m, 1 H), 7.68-7.61 (m, 2 H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.55 (d, J = 18 Hz, 1 H), 4.53-4.47 (m, 1 H), 4.38 (d, J = 18 Hz, 1 H), 3.72 (dd, J = 10, 7.2 Hz, 1 H), 3.29-3.17 (m, 3 H), 2.68-2.61 (m, 1 H), 2.37 (s, 3 H), 2.34-2.25 (m, 1 H), 1.03 (t, J = 7.2 Hz, 3 H).
두 거울상 이성질체들을 SFC로 분리하였다. 컬럼 치수가 250mm × 30mm (5μm)인 Chiralcel-OJ-H를 사용하여 유속 95.0g/분, 첨가제로서 0.2% N,N-이소프로필아민을 함유한 10% iPrOH가 포함된 CO2 기반 이동상을 사용하여 분리를 수행하여 실시예 1.1: 4-((R*)-5-(3-브로모-2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로이속사졸-3-일)-N-((S)-1-에틸-5-옥소피롤리딘-3-일)-2-메틸벤즈아미드 및 실시예 1.2: 4-((S*)-5-(3-브로모-2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디히드로이속사졸-3-일)-N-((S)-1-에틸-5-옥소피롤리딘-3-일)-2-메틸벤즈아미드를 수득하였다.
실시예 1.1 및 1.2의 방법론을 이용하여 유사한 방식으로 다음 화합물들을 제조하였다:
표에 있는 화합물들에 대한 실험 세부정보:
본 발명의 화합물은 해충 구제에 사용하기 위한 귀중한 활성 성분이다. "해충"이라는 용어에는 동물 및 위생 분야에서 체외기생충과 체내 기생충이 포함된다. 특정 해충에는 벼룩, 진드기(ticks), 좀진드기(mites), 파리, 벌레 및 이가 있다. 더욱 특별한 해충은 벼룩과 진드기이다.
본 발명의 맥락에서 동물은 척추동물을 포함하는 것으로 이해된다. 이러한 맥락에서 척추동물이라는 용어는 예를 들어 어류, 양서류, 파충류, 조류 및 인간을 포함한 포유동물을 포함하는 것으로 이해된다. 본 발명에 따른 척추동물의 한 바람직한 그룹은 소, 말, 돼지, 양 및 염소와 같은 농장 동물, 닭, 칠면조, 뿔닭 및 거위와 같은 가금류, 밍크와 같은 모피 동물을 포함하는 온혈 동물, 여우, 친칠라, 토끼 등뿐만 아니라 흰족제비, 기니피그, 쥐, 햄스터, 고양이, 개 등의 반려동물, 인간도 포함된다. 본 발명에 따른 바람직한 척추동물의 추가 그룹은 연어를 포함하는 어류를 포함한다.
본 발명의 맥락에서, 체외기생충은 특히 곤충, Acari(좀진드기 및 진드기), 및 갑각류(바다 이)인 것으로 이해된다. 여기에는 다음 목(orders)의 곤충들이 포함된다: 레피도프테라(Lepidoptera), 콜레오프테라(Coleoptera), 호모프테라(Homoptera), 헤미프테라(Hemiptera), 헤테로프테라(Heteroptera), 디프테라(Diptera), 딕티오프테라(Dictyoptera), 티사노프테라(Thysanoptera), 오르토프테라(Orthoptera), 아노플루라(Anoplura), 시포나프테라(Siphonaptera), 말로파가(Mallophaga), 티사누라(Thysanura), 이소프테라(Isoptera), 소코프테라(Psocoptera) 및 (히메노프테라(Hymenoptera)가 포함된다. 그러나, 특히 언급될 수 있는 체외기생충은 인간 또는 동물을 괴롭히고 병원균을 운반하는 것들, 예를 들어 파리, 예를 들어 파리, 예컨대 무스카 도메스티카(Musca domestica), 무스카 베투스티시마(Musca vetustissima), 무스카 아우툼날리스(Musca autumnalis), 파니아 카니쿨라리스(Fannia canicularis), 사르코파가 카르나리아(Sarcophaga carnaria), 루실리아 쿠프리나(Lucilia cuprina), 루실리아 세리카타(Lucilia sericata), 히포더마 보비스(Hypoderma bovis), 히포더마 리네아툼(Hypoderma lineatum), 크리소미아 클로로피가(Chrysomyia 클로로pyga), 더마토비아 호미니스(Dermatobia hominis) 코클리오미아 호미니보락스(Cochliomyia hominivorax), 가스테로필러스 인테스티날리스(Gasterophilus intestinalis), 오에스트루스 오비스(Oestrus ovis), 무는 파리 예컨대 헤마토비아 이리탄스 이리탄스(Haematobia irritans irritans), 헤마토비아 이리탄스 엑시구아(Haematobia irritans exigua), 스토목시스 칼시트란스(Stomoxys calcitrans), 말파리(타바니즈: (Tabanids) with the subfamilies of Tabanidae such as Haematopota spp. (예컨대 Haematopota pluvialis) 및 Tabanus spp, (예컨대Tabanus nigrovittatus) 및 Chrysopsinae such as Chrysops spp. (예컨대 크리소프스 세큐티엔스(Chrysops caecutiens); 히포보시드(Hippoboscids) 예컨대 멜로파구스 오비누스(Melophagus ovinus)(양 사육); 체체파리, 예컨대 글로시니아(Glossinia spp),; 갯지렁이와 같은 기타 무는 곤충, 예컨대 세라토포고니데(Ceratopogonidae)(무는 갯지렁이)), 시물리이데(Simuliidae(검은파리)), 사이코디데(Psychodidae(모래파리))); 또한 흡혈 곤충, 예를 들어 모기, 예를 들어 아노펠레스(Anopheles spp), 이디스(Aedes spp) 및 쿨렉스(Culex spp), 벼룩, 예컨대 크테노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis) 및 크테노세팔리데스 카니스(고양이 및 개 벼룩), 제노프실라 케오피스(Xenopsylla cheopis), 풀렉스 이리탄스(Pulex irritans), 세라토필루스 갈리네(Ceratophyllus gallinae), 더마토필루스 페네트란스(Dermatophilus penetrans), 흡혈 이(아노플루라:Anoplura) 예컨대 리노냐투스(Linognathus spp), 헤마토피누스(Haematopinus spp), 솔레노포테스(Solenopotes spp), 페디쿨루스 휴마니스(Pediculus humanis; 또한 씹는 이(말로파가: Mallophaga) 예컨대 보비콜라(더말리니아) 오비스(Bovicola (Damalinia) ovis), 보비콜라(다말리니아) 보비스 (Bovicola (Damalinia) bovis) 및 기타 보비콜라(Bovicola spp.)가 포함된다. 체외기생충에는 진드기(Acarina) 목 예컨대 좀진드기(예컨대 코리옵테스 보비스(Chorioptes bovis), 체일레티엘라(Cheyletiella spp.), 더마니수스 갈리네(Dermanyssus gallinae), 오르트니소니수스(Ortnithonyssus spp.), 데모덱스 카니스(Demodex canis), 사르콥테스 스카비에이(Sarcoptes scabiei), 소롭테스 오비스(Psoroptes ovis) 및 소ㄹ러가테스(sorergates spp.) 및 진드기가 포함된다. 대표적인 진드기는 예로는, 부필루스(Boophilus), 암블리오마(Amblyomma), 더르마센토(Dermacentor), 헤마피살리스(Haemaphysalis), 히알로마(Hyalomma), 익소데스(Ixodes), 리피센토(Rhipicentor), 마르가로푸스(Margaropus), 리피세팔루스(Rhipicephalus), 아르가스(Argas) 오토비우스(Otobius) 및오르니토도로스(Ornithodoros) 등을 들 수 있으며, 이들은 좋기로는 척추동물, 예를 들어 가축, 말, 돼지, 양, 염소, 닭, 칠면조, 뿔닭, 거위 등의 가금류, 밍크, 여우, 친칠라, 토끼 등과 같은 털을 가진 동물, 흰족제비, 기니피그, 래트, 햄스터, 고양이, 개뿐만 아니라 인간 및 물고기를 감염시킨다.
본 발명에 따른 본 발명의 화합물은 또한 일반적인 민감성을 나타내는 동물 해충의 전체 또는 개별 발달 단계뿐만 아니라 널리 사용되는 구충제에 대한 저항성을 나타내는 동물 해충에 대해서도 활성을 갖는다. 이는 특히 저항성 곤충과 진드기목의 구성원의 경우 그러하다. 본 발명의 활성 물질의 살충, 살란 및/또는 살진드기 효과는 직접적으로, 즉 즉시 또는 일정 시간이 경과한 후에 해충을 죽이거나, 예를 들어 탈피가 일어날 때, 또는 알을 파괴함으로써, 또는 간접적으로, 예를 들산란된 알의 수 및/또는 부화율을 감소시키고, 적어도 50~60%의 살충율(사망률)에 해당하는 우수한 효능을 제공함으로서 실행될 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 위생 해충, 특히 무시데(Muscidae,), 사르코파지데(Sarcophagidae,), 아노필리데 (Anophilidae) 및 쿨리시데 (Culicidae)과의 딥테라(Diptera)목; 오르토프테라(Orthoptera)목, 딕티오프테라(Dictyoptera)목 (예컨대 블라티데(Blattidae (바퀴벌레), 예컨대 블라텔라 게르마니카(Blatella germanica,), 블라타 오리엔탈리스(Blatta orientalis,), 페리플라네타 아메리카나(Periplaneta americana)과) 및 히메노프테라(Hymenoptera)목(예컨대 포르미시데(Formicidae (개미)과 및 베스피데(말벌)과)에 대해 사용될 수 있다.
화학식 (I)의 화합물은 또한 어류의 체외기생충, 특히 코페포다 아강(예를 들어 시포노스토마토이다(Siphonostomatoida)목 (바다 이))에 대해 효과적이면서도 어류는 잘 견딘다.
화학식 (I)의 화합물은 또한 유세스토다(Eucestoda) 및 세스토다리아(Cestodaria) 아강을 포함하는 세스토다(Cestoda) 강 벌레에 대해서도 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 식물의 기생 좀진드기 및 곤충에 대해 지속 가능한 효능을 갖는다. 진드기목 거미 좀진드기의 경우, 이들은 테트라니치데(테트라니쿠스 spp. 및 파니노쿠스 spp.)의 알, 약충(nymphs) 및 성충에 대해 효과적이다.
이들은 호모프테라(Homoptera)목의 흡충 곤충, 특히 아피디데(Aphididae)과, 델파시데(Delphacidae)과, 시카델리데(Cicadellidae)과, 실리데(Psyllidae)과, 로치-데(Locci-dae)과, 디아스피디데(Diaspididae)과 및 에리오피데(Eriophydidae)(예컨대 감귤류의 녹 좀진드기); 헤미프테라목(Hemiptera), 헤테로프테라(Heteroptera)목 및 티사노프테라(Thysanoptera)목, 및 레이도프테라(Lepidoptera,)목, 콜레오프테라(Coleoptera)목, 디프테라(Diptera)목 및 오르토프테라(Orthoptera)목의 식물을 먹는 곤충에 대해서 활성을 나타낸다.
이들은 토양 내 해충에 대한 토양 살충제로서 유사하게 적합한다.
따라서 화학식 (I)의 화합물은 곡물, 목화, 벼, 옥수수, 대두, 감자, 야채, 과일, 담배, 홉, 감귤류, 아보카도 등의 작물 및 기타 작물에서 곤충을 빨아들이고 곤충을 먹는 모든 발달 단계에 대해 효과적이다.
화학식 (I)의 화합물은 또한 멜로이도자이네(Meloidogyne)종, 헤테로데라(Heterodera)종, 프라틸렌쿠스(Pratylenchus)종, 디틸렌쿠스(Ditylenchus)종, 로도폴루스(Radopholus)종 및 리조글리쿠스(Rizoglyphus)종 등의 식물 선충에 대해서도 효과적이다.
본 발명의 화합물은 장내기생충(helminths)에 대해 효과적이다. 장내기생충은 포유동물과 가금류, 예컨대 양, 돼지, 염소, 소, 말, 당나귀, 낙타, 개, 고양이, 토끼, 기니피그, 햄스터, 닭, 칠면조, 뿔닭 및 기타 양식 조류뿐만 아니라 이국적인 새에 심각한 질병을 일으키기 때문에 상업적으로 중요한다. 전형적인 선충류는 다음과 같다: 헤몬쿠스, 트리코스트롱길루스, 오스테르타기아, 네마토디루스, 쿠페리아, 아스카리스, 부노스토눔, 외소파고-스토눔, 차르베르티아, 트리쿠리스, 스트롱길루스, 트리코네마, 딕토칼루스, 카필라리아, 헤테라키스, 톡소카라, 아스카리디아, 옥시유리스, 안실로스토마, 운시나리아, 톡사스카리스 및 파라스카리스. 유충류에는 특히, 파시올리데과, 특히 파시올라 헤파티카가 포함된다.
본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물의 살충 활성은 언급된 해충의 약 50-60%의 치사율, 보다 바람직하게는 90% 초과, 가장 바람직하게는 95-100%의 치사율에 해당한다. 화학식 (I)의 화합물은 바람직하게는 변형되지 않은 형태로 또는 바람직하게는 제제 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제와 함께 내부 및 외부적으로 사용되며, 따라서 공지된 방식으로 가공되어 예를 들어 액체 제제(예컨대 스폿온, 푸어온, 스프레이온, 에멀젼, 현탁액, 용액, 유화성 농축액, 용액 농축액), 반고체 제제(예컨대 크림, 연고, 페이스트, 젤, 리포솜 제제) 및 고형 제제(예컨대 식품 첨가물 정제, 예컨대 캡슐, 수용성 분말을 포함한 분말, 과립 또는 임플란트 및 미세입자와 같은 고분자 물질에 활성 성분을 내장한 것) 형식으로 사용될 수 있다. 조성물과 마찬가지로, 적용 방법은 의도된 목적과 일반적인 상황에 따라 선택된다.
본 발명의 화합물은 단독으로 또는 조성물의 형태로 투여될 수 있다. 실제로, 본 발명의 화합물은 일반적으로 조성물의 형태로, 즉 적어도 하나의 허용가능한 부형제와 혼합하여 투여된다. 임의의 허용가능한 부형제(들)의 비율 및 성질은 선택된 본 발명의 화합물의 특성, 선택된 투여 경로 및 수의학 및 제약 분야에서와 같은 표준 관행에 의해 결정된다.
일 구현예에서, 본 발명은 본 발명의 화합물 및 하나 이상의 허용가능한 부형제를 포함하는 조성물을 제공한다.
이러한 처리 및/또는 방제를 수행함에 있어서, 본 발명의 화합물은 화합물을 생물학적으로 이용 가능하게 만드는 임의의 형태 및 경로로 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물은 경구, 특히 정제 및 캡슐을 포함한 다양한 경로로 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물은 비경구 경로, 보다 구체적으로는 흡입, 피하, 근육내, 정맥내, 동맥내, 경피, 비강내, 직장, 질내, 눈내, 국소, 설하 및 협측, 복강내, 지방내, 척추강내 및 국소 전달, 예를 들어 카테터나 스텐트을 통해 투여될 수 있다.
당업자는 선택된 화합물의 특정 특성, 치료할 장애 또는 상태, 장애 또는 상태의 단계, 및 기타 관련 상황에 따라 적절한 투여 형태 및 경로를 용이하게 선택할 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물은 예를 들어, 츄어블 정제를 비롯한 정제, 캡슐, 카세, 종이, 로젠지, 웨이퍼, 엘릭서, 볼리, 연고, 경피 패치, 에어로졸, 흡입제, 좌약, 관주(drench), 용액, 주사액 및 현탁액의 형태로 대상체에 투여될 수 있다.
용어 "허용가능한 부형제"는 수의학적 및 약학 조성물 제조에 일반적으로 사용되는 부형제를 말하며, 사용되는 양은 순수하고 무독성이어야 한다. 이들은 일반적으로 집합체에서 활성 성분의 매개체 또는 매체 역할을 할 수 있는 고체, 반고체 또는 액체 물질이다. 허용가능한 부형제의 일부 예는 Remington's Pharmaceutical Sciences 및 Handbook of Pharmaceutical Excipients에서 찾을 수 있으며 희석제, 비히클, 담체, 연고 베이스, 결합제, 붕해제, 윤활제, 활택제, 감미제, 향미제, 젤 베이스, 지속 방출 매트릭스, 안정화제, 방부제, 용매, 현탁화제, 완충제, 유화제, 염료, 추진제, 코팅제 등이 포함된다.
일 구현예에서, 조성물은 경구 투여에 적합하게, 예를 들어 정제 또는 캡슐 또는 액체 제제, 예를 들어 경구 투여에 적합하게 된 용액 또는 현탁액으로 적합하다. 일 구현예에서, 조성물은 경구 투여에 적합한 츄어블 제제와 같이 경구 투여에 적합하다. 또 다른 구현예에서, 조성물은 비경구 투여에 적합한 액체 또는 반고체 제제, 예를 들어 용액, 현탁액 또는 페이스트이다.
일 구현예에서, 조성물은 주사 투여에 적합한 용액 또는 현탁액과 같은 주사 투여에 적합하다.
선충/장내기생충의 치료 및/또는 방제에 대상체에게 사용하기 위한 특정 조성물은 용액; 주사제; 대상체 몸에 첨가 시 체액과 함께 에멀젼을 형성하는 무수 유기, 바람직하게는 유성 조성물인 고전적 에멀젼, 마이크로에멀젼 및 자가유화 조성물을 포함하는 에멀젼; 현탁액(관주); 푸어온 제형; 식품 첨가물; 분말; 발포성 정제를 포함하는 정제; 볼리; 마이크로캡슐을 포함하는 캡슐; 그리고 씹어 먹을 수 있는 간식류를 포함한다. 특히 조성물 형태는 정제, 캡슐, 식품 첨가물 또는 씹을 수 있는 간식류이다.
본 발명의 조성물은 수의학 및 약학 분야에 널리 공지된 방식으로 제조되며, 활성 성분으로서 본 발명의 화합물 중 하나 이상을 포함한다. 본 발명의 화합물의 양은 그의 특정 형태에 따라 달라질 수 있으며, 편리하게는 단위 투여 형태 중량의 1% 내지 약 50%일 수 있다. 본 약제학적 조성물은 바람직하게는 단위 용량 형태로 제제화되며, 각각의 용량은 본 발명의 화합물을 전형적으로 약 0.5 mg 내지 약 100 mg의 양으로 함유한다. 치료 용량에 영향을 미치기 위해 하나 이상의 단위 용량 형태가 취해질 수 있다.
일 구현예에서, 본 발명은 또한 해충 치료를 필요로 하는 대상체에게 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염을 투여하는 것을 포함하고, 선택적으로 유효량을 추가로 포함하는, 해충을 치료하는 방법을 제공하며, 이 방법은 선택적으로 적어도 하나의 추가 활성 화합물의 유효량을 더 포함한다.
일 구현예에서, 본 발명은 또한 해충 방제를 필요로 하는 대상체에게 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염을 투여하는 것을 포함하고, 이 방법은 선택적으로 적어도 하나의 추가 활성 화합물의 유효량을 더 포함한다.
일 구현예에서, 본 발명은 또한 대상체의 환경을 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염과 접촉시키는 것을 포함하는 해충을 치료 또는 방제하는 방법을 제공하며, 이 방법은 선택적으로 적어도 하나의 추가 활성 화합물의 유효량을 더 포함한다.
따라서, 본 발명은 약제의 제조를 포함하여 약제로서의 본 발명의 화합물의 용도를 제공한다. 일 구현예에서, 본 발명은 해충 처리를 위한 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염을 포함하는 약제의 제조를 제공한다. 일 구현예에서, 본 발명은 해충 방제를 위한 본 발명의 화합물 또는 그의 염을 포함하는 약제의 제조를 제공한다.
용어 "치료하는", "치료하는", "치료되는" 또는 "치료"라는라는 용어에는 제한 없이 기존 증상의 억제, 둔화, 중단, 감소, 개선, 진행 또는 중증도 역전, 또는 장애, 병태, 또는 질병의 예방이 포함된다. 예를 들어, 성체 심장사상충 감염은 본 발명의 화합물을 투여함으로써 치료될 수 있다. 치료법은 치료적으로 적용되거나 투여될 수 있다.
용어 "방제", "방제하는" 또는 "방제하다"는 증상, 장애, 병태 또는 질병의 위험을 감소, 경감 또는 개선하는 것, 그리고 증상, 장애, 병태 또는 질병으로부터 동물을 보호하는 것을 제한 없이 포함함을 의미한다. 방제는 치료적, 예방적 또는 예방적 투여를 의미할 수 있다. 예를 들어, 유충 또는 미성숙 해충은 무증상일 수 있지만 유충 또는 미성숙 해충에 작용하여 감염이 성숙한 해충에 의한 증상이 있거나 쇠약해지는 감염으로 진행되는 것을 방지함으로써 방제될 수 있다.
따라서, 내부기생충인 선충 및 흡충류를 포함하는 해충, 특히 장내 기생충의 처리 및/또는 방제에 있어서 본 발명의 화합물을 사용한다 함은, 다양한 형태의 해충에 작용하는 본 발명의 화합물의 용도를 의미하며 유병률이나 치사율을 포함하여, 대상체가 증상을 나타내는지 여부와 독립적으로, 그리고 챌린지 단계와 독립적으로 수명 주기 전반에 걸쳐 진행되는, 본 발명의 화합물의 사용을 의미한다.
본원에 사용된 "대상체에게 투여하다"라는 표현은, 피부, 피하, 근육내, 점막, 점막하, 경피, 경구 또는 비강내 투여를 포함하지만 이에 국한되지 않는다. 투여에는 주사 또는 국소 투여, 예를 들어 푸어온(pour-on) 또는 스팟온(spot-on) 투여가 포함될 수 있다. 푸어온(Pour-on) 또는 스팟온(Spot-on) 방법은 소, 말, 양, 돼지 등의 가축 전체를 경구 또는 주사로 치료하기 어렵거나 시간이 많이 소요되는 가축에 특히 유리하다. 이 방법은 단순성으로 인해 개별 가축이나 애완동물을 포함한 다른 모든 동물에게도 사용할 수 있으며, 수의사의 전문적인 개입 없이 수행할 수 있는 경우가 많기 때문에 동물 사육자들에게 큰 호응을 얻고 있다.
용어 "대상체" 및 "환자"는 본원에 설명된 인간 및 인간이 아닌 포유동물 동물 및 어류, 척추동물, 예컨대 개, 고양이, 마우스, 래트, 기니피그, 토끼, 흰족제비, 소, 말, 양, 염소, 및 돼지를 포함한다. 특정 대상체는 개, 고양이, 생쥐, 기니피그, 흰족제비 및 토끼와 같은 포유동물 애완동물 또는 반려동물이다.
"유효량"이라는 용어는 대상체에게 원하는 이익을 제공하는 양을 의미하며, 치료 및 조절을 위한 투여를 모두 포함한다. 양은 개체마다 다르며 개체의 전반적인 신체 상태, 치료할 상태의 근본적인 원인의 중증도, 병용 치료 및 화합물의 양을 포함한 여러 요인에 따라 달라진다. 본 발명은 원하는 반응을 유익한 수준으로 유지하는 데 사용되었다.
유효량은 당업자인 담당 진단의가 공지된 기술을 사용하고 유사한 상황에서 얻은 결과를 관찰함으로써 쉽게 결정할 수 있다. 유효량, 용량을 결정할 때 주치의는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 다양한 요인을 고려한다. 환자의 종; 신체 크기, 나이, 전반적인 건강 상태; 관련된 특정 상태, 장애, 감염 또는 질병; 병태, 장애 또는 질병의 정도나 관련 정도 또는 중증도, 개별 환자의 반응; 투여되는 특정 화합물; 투여 방식; 투여된 제제의 생체이용률 특성; 선택된 용량 요법; 병용 약물 사용; 및 기타 관련 상황. 본 발명의 유효량인 치료 투여량은 0.5 mg 내지 100 mg 범위일 것으로 예상된다. 구체적인 양은 당업자에 의해 결정될 수 있다. 이러한 투여량은 체중이 약 1kg 내지 약 20kg인 대상체를 기준으로 하지만, 진단의는 체중이 이 체중 범위를 벗어나는 대상체에 대한 적절한 투여량을 결정할 수 있다. 본 발명의 유효량인 치료 투여량은 대상체의 0.1 mg 내지 10 mg/kg 범위일 것으로 예상된다. 투여 요법은 월별, 분기별, 반기별 또는 연간 투여일 것으로 예상된다.
본 발명의 화합물은 해충의 치료를 포함하여 하나 이상의 장애, 질병 또는 상태의 치료를 위해 하나 이상의 다른 활성 화합물 또는 치료법과 조합될 수 있다. 본 발명의 화합물은 해충 및 기타 장애를 치료하기 위한 하나 이상의 화합물 또는 치료법과 조합하여 동시에, 순차적으로 또는 별도로 투여될 수 있다.
따라서, 본 발명의 조성물 및 방법은 선택적으로 적어도 하나의 추가 활성 화합물의 유효량을 포함하는 것을 포함하는 것으로 이해된다. 본 발명에 유용한 추가 활성 화합물에는 벼룩, 진드기, 파리 및 모기를 치료하는 데 사용되는 것들이 포함되며, 밀베마이신 옥심, 이미다클로프리드, 스피노사드, 피리프록시펜, 프레메트린, S-메토프렌, 프라지콴텔 및 목시덱틴과 같은 거대고리 락톤이 포함된다. 추가의 비제한적인 예시적인 첨가 활성 화합물로는 아폭솔라너, 브로플라닐리드, 플루랄라너, 플럭사메타미드, 이소시클로세람, 로틸라너, 모도플라너, 니코플루프롤, 사롤라너, 티골라너, 알벤다졸, 캄벤다졸, 펜벤다졸, 플루벤다졸, 메벤다졸, 옥스펜다졸, 파라벤다졸, 티아벤다졸, 트리클라벤다졸, 아미트라즈, 데미디트라즈, 클로르술론, 클로산텔, 옥시클로나지드, 라폭사니드, 사이페노트린, 델타메트린, 플루메트린, 퍼메트린, 시로마진, 데르콴텔, 디암페네타이드, 디시클라닐, 디노테푸란, 이미다클로프리드, 니텐피람, 티아메톡삼, 아바멕틴, 도라멕틴, 에마멕틴, 에프리노멕틴, 이버멕틴, 목시덱틴, 셀라멕틴 , 밀베마이신 옥심, 에모뎁시드, 엡시프란텔, 피프로닐, 플루아주론, 플루헥사폰, 인독사카르브, 레바미솔, 루페누론, 메타플루미존, 메토프렌, 모네판텔, 모란텔, 니클로사미드, 니트로스카네이트, 니트록시닐, 노발루론, 옥산텔, 프라지콴텔, 피란텔, 피리프롤, 피리프록시펜, 시사프로닐 , 스피노사드, 스피네토람 및 트리플루메조피림, 또는 전술한 것들 염을 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 화합물의 활성은 시험관내 및 생체내 방법을 포함하는 다양한 방법에 의해 결정될 수 있다.
실시예 A
성체 고양이 벼룩에 대한 섭취 활성의 시험관내 평가
벼룩에게 먹이를 주기 위한 시험 혈액 혼합물을 준비하기 위해 시험 물질을 디메틸 설폭사이드에 용해시키고 구연산 소 혈액으로 원하는 농도로 희석한다. 테스트 설정을 조립하기 위해 약 20마리의 먹이를 먹지 않은 성체 수컷 및 암컷 고양이 벼룩(Ctenocephalides felis)을 상단과 하단이 거즈로 막혀 있는 챔버에 넣는다. 금속 실린더의 한쪽 끝을 파라필름 막으로 밀봉하고, 밀봉된 베이스를 챔버 위에 놓고, 파라필름 막을 통해 벼룩이 흡수할 수 있는 시험 혈액 혼합물로 채운다. 조립된 테스트 장치의 혈액 실린더 부분은 벼룩 챔버를 고정하는 격리 캐리어 플레이트 위의 격리된 공기 가열 용기에 약 37℃로 보관되어 있다. 벼룩실 부분은 상온으로 유지된다. 48시간 후에 벼룩에 대한 살충 활성을 측정한다. 100%는 모든 벼룩이 죽거나 빈사 상태가 되었음을 의미하며; 0%는 투여된 용량에서 벼룩이 전혀 영향을 받지 않았음을 의미한다. 용량 반응 곡선으로부터 각각의 EC50을 계산하였다(4-매개변수 로지스틱 곡선 피팅). EC50이 적용률 20ppm 미만인 경우 물질은 고양이 벼룩에 대해 우수한 살충 활성을 나타낸다.
예를 들어 이 테스트에서, 제조 실시예의 다음 화합물들은 EC50 < 1 ppm을 나타냈다: 실시예 1.5, 1.8, 1.9, 1.11, 1.13, 1.14, 2.3, 및 3.1.
예를 들어 이 테스트에서, 제조 실시예의 다음 화합물들은 EC50 < 5 ppm을 나타냈다: 실시예 1.1, 1.5, 1.8, 1.9, 1.11, 1.13, 1.14, 2.3, 2.4, 및 3.1.
예를 들어 이 테스트에서, 제조 실시예의 다음 화합물들은 EC50 < 20 ppm을 나타냈다: 실시예 1.1, 1.3, 1.4, 1.5, 1.8, 1.9, 1.11, 1.13, 1.14, 2.3, 2.4, 및 3.1.
해당 이성체의 절대 배열을 알 수 없는 단일 이성질체를 테스트한 위 데이터의 경우, 이들 데이터는 테스트 물품이 하나의 이성질체 또는 다른 이성질체, 예컨대 실시예 1.1 또는 그의 거울상 이성질체임을 가리킨다.
실시예 B
성체 브라운독 진드기에 대한 접촉 활성의 시험관내 평가
진드기를 이용한 시험관내 접촉 테스트를 리피세팔루스 생귀네우스( Rhipicephalus sanguineus)의 성체 수컷과 암컷을 대상으로 실시한다. 시험 바이알의 코팅을 위해 시험 물질을 아세톤 p.a에 원하는 농도로 용해 및 희석한다. 그런 다음 용매가 완전히 증발할 때까지 오비탈 진탕기에서 돌리고 흔들어서 용액을 유리 바이알의 내벽과 바닥에 균질하게 도포한다. 예를 들어, 900 ppm 용액의 테스트 물질을 사용하면 5μg/cm²의 면적 기준 용량이 달성된다. 용매가 완전히 증발한 후, 5~10마리의 성체 진드기를 코팅된 각 테스트 바이알에 적용한 다음 구멍이 있는 플라스틱 뚜껑으로 밀봉하고 실온 및 주변 습도의 어둠 속에서 수평 위치로 배양한다. 살진드기 활성을 48시간 후에 측정한다. 이를 위해 진드기를 살살 쳐서 테스트 바이알 바닥으로 이동시킨 다음 테스트 바이알을 45~50℃의 핫플레이트에서 5분 이내에 인큐베이션한다. 테스트 유리병 바닥에 움직이지 않고 남아 있거나 열을 피하기 위해 의도적으로 올라가지 않고 조정되지 않은 채로 움직이는 진드기는 각각 죽은것으로 또는 빈사 상태로 간주한다. 살진드기 활성이 100%라는 것은 모든 진드기가 죽었거나 빈사 상태임을 의미한다. 0%의 살진드기 활성은 진드기 중 어느 것도 죽거나 빈사 상태로 발견되지 않았음을 의미한다. 용량 반응 곡선으로부터 각각의 EC50을 구하였다(4-매개변수 로지스틱 곡선 피팅). EC50이 5 μg/cm²의 도포율 미만인 경우 물질은 리피세팔루스 생귀네우스( Rhipicephalus sanguineus)에 대해 우수한 살진드기 활성을 나타내는 것이다.
예를 들어 이 테스트에서, 제조예의 다음 화합물은 EC50 < 0.04 μg/cm2:를 나타내었다: 실시예 1.3, 1.5, 1.8. 및 3.1.
이 테스트에서, 제조예의 다음 화합물은 EC50 < 0.25 μg/cm2:를 나타내었다: 실시예 1.1, 1.3, 1.4, 1.5, 1.8 및 3.1.
이 테스트에서, 제조예의 다음 화합물은 EC50 < 1 μg/cm2:를 나타내었다: 실시예 1.1, 1.3, 1.4, 1.5, 1.8, 2.3 및 3.1.
해당 이성체의 절대 배열을 알 수 없는 단일 이성질체를 테스트한 위 데이터의 경우, 이들 데이터는 테스트 물품이 하나의 이성질체 또는 다른 이성질체, 예컨대 실시예 1.1 또는 그의 거울상 이성질체임을 가리킨다.
실시예 C
성체 고양이 벼룩에 대한 접촉 활성의 시험관내 평가
진드기를 이용한 체외 접촉 테스트를 고양이 벼룩(Ctenocephalides felis)의 성체 수컷과 암컷을 대상으로 실시한다. 시험 바이알의 코팅을 위해 시험 물질을 아세톤 p.a에 원하는 농도로 용해 및 희석한다. 그런 다음 용매가 완전히 증발할 때까지 오비탈 진탕기에서 돌리고 흔들어서 용액을 유리 바이알의 내벽과 바닥에 균질하게 도포한다. 예를 들어, 900 ppm 용액의 테스트 물질을 사용하면 5μg/cm²의 면적 기준 용량이 달성된다. 용매가 완전히 증발한 후, 10마리의 성체 벼룩을 코팅된 각 테스트 바이알에 적용한 다음 구멍이 있는 플라스틱 뚜껑으로 밀봉하고 실온 및 주변 습도의 어둠 속에서 수평 위치로 배양한다. 살충 활성을 48시간 후에 측정한다. 시험용 유리병 바닥에 움직이지 않고 있거나 가끔씩 뛰거나 똑바로 걷지 않고 조화롭게 움직이는 벼룩은 각각 죽은 벼룩 또는 빈사 상태로 간주된다. 살충 활성이 100%라는 것은 모든 벼룩이 죽었거나 빈사 상태라는 것을 의미한다. 0%의 살충 활성은 벼룩이 전혀 영향을 받지 않았음을 의미한다. 용량 반응 곡선으로부터 각각의 EC50을 구하였다(4-매개변수 로지스틱 곡선 피팅). EC50이 5 μg/cm²의 적용률 미만인 경우 해당 물질은 고양이 벼룩에 대해 우수한 살충 활성을 나타내는 것이다.
예를 들어 이 테스트에서, 제조 실시예의 다음 화합물은 EC50 < 0.05 μg/cm2를 나타냈다: 실시예 3.1.
예를 들어 이 테스트에서, 제조 실시예의 다음 화합물은 EC50 < 0.1 μg/cm2를 나타냈다: 실시예 1.1, 1.3, 1.4, 1.8 및 3.1.
해당 이성체의 절대 배열을 알 수 없는 단일 이성질체를 테스트한 위 데이터의 경우, 이들 데이터는 테스트 물품이 하나의 이성질체 또는 다른 이성질체, 예컨대 실시예 1.1 또는 그의 거울상 이성질체임을 가리킨다.
실시예 D
충혈된(engorged) 암컷 소 진드기에 대한 전신 활동의 시험관내 평가
진드기 주입을 위한 시험 화합물 혼합물을 제조하기 위해, 시험 물질을 디메틸 설폭사이드에 용해시키고 동일한 용매로 원하는 농도로 희석한다. 시험 혼합물 1μl를 충혈된 성체 암컷 소 진드기 리피세팔루스 (부필러스)마이크로플러스(Rhipicephalus (Boophilus microplus)) 5마리의 각 복부에 주사한다. 진드기는 5x5 복제 플레이트의 단일 구획으로 개별적으로 옮겨지고 기후 조절 챔버(28℃, 85% 상대 습도)에 보관한다. 소 진드기에 대한 살진드기 활성은 낳은 수정란의 평가에 의해 7일 후에 평가된다. 정상으로 보이지 않는 알은 42일 후 유충이 부화할 때까지 온도 조절 캐비닛[28℃, 85% 상대 시간]에 보관할 수 있다. 100%의 살진드기 활성은 진드기 중 어느 것도 알을 낳지 않았거나 알을 낳은 것이 불임임을 의미한다. 0%는 모든 알들이 수정 가능하다는 것을 의미한다. 용량 반응 곡선으로부터 각각의 EC50을 구하였다(4-매개변수 로지스틱 곡선 피팅). EC50이 적용률 10μg/tick 미만인 경우 물질은 리피세팔루스 마이크로플러스(Rhipicephalus microplus)에 대해 우수한 전신 살진드기 활성을 나타낸다.
예를 들어 이 테스트에서, 제조 실시예의 다음 화합물은 EC50 < 1 μg/진드기를 나타냈다: 실시예 1.5, 1.8, 2.3, 및 3.1.
예를 들어 이 테스트에서, 제조 실시예의 다음 화합물은 EC50 < 2 μg/진드기를 나타냈다: 실시예 1.1, 1.3, 1.5, 1.8, 2.3, 2.4, 및 3.1.
예를 들어 이 테스트에서, 제조 실시예의 다음 화합물은 EC50 < 10 μg/진드기를 나타냈다: 실시예 1.1, 1.3, 1.5, 1.8, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 및 3.1.
해당 이성체의 절대 배열을 알 수 없는 단일 이성질체를 테스트한 위 데이터의 경우, 이들 데이터는 테스트 물품이 하나의 이성질체 또는 다른 이성질체, 예컨대 실시예 1.1 또는 그의 거울상 이성질체임을 가리킨다.
실시예 E
유충 소 진드기에 대한 접촉 활성의 시험관내 평가
이 시험관내 접촉 테스트는 리피세팔루스 마이크로플러스(Rhipicephalus microplus) 유충을 대상으로 수행된다. 시험 바이알의 코팅을 위해 시험 물질을 아세톤 p.a에 원하는 농도로 용해 및 희석한다. 그런 다음 용매가 완전히 증발할 때까지 오비탈 진탕기에서 돌리고 흔들어서 용액을 유리 바이알의 내벽과 바닥에 균질하게 ㄷ도포한다. 예를 들어, 900 ppm의 테스트 물질 용액을 사용하면 5μg/cm²의 면적 기준 용량이 달성된다. 용매가 완전히 증발한 후 10-20마리의 진드기 유충을 코팅된 각 테스트 바이알에 적용한 다음 천공 플라스틱 뚜껑으로 밀봉하고 기후 제어 챔버(2℃, 85% 상대 습도)에 보관된 트레이에서 수평 위치로 배양한다. 살진드기 활성을 48시간 후에 측정한다. 이를 위해 바이알을 수직으로 배치하고 진드기 유충의 자연적인 음성 지지 행동을 사용하여 효과를 평가한다. 테스트 바이알 바닥에 움직이지 않거나 의도적으로 올라가지 않고 조정되지 않은 채 움직이는 진드기 유충은 각각 죽었거나 빈사 상태인 것으로 간주된다. 살진드기 활성이 100%라는 것은 모든 진드기 유충이 죽었거나 빈사 상태라는 것을 의미한다. 0%의 살진드기 활성은 진드기 유충이 전혀 영향을 받지 않았음을 의미한다. 용량 반응 곡선으로부터 각각의 EC50을 구하였다(4-매개변수 로지스틱 곡선 피팅). EC50이 5 μg/cm²의 적용률 미만인 경우 해당 물질은 리피세팔루스 마이크로플러스(Rhipicephalus microplus)에 대해 우수한 살진드기 활성을 나타내는 것이다.
예를 들어 이 테스트에서, 제조 실시예의 다음 화합물은 EC50 < 0.01 μg/cm2를 나타냈다: 실시예 1.3, 1.5, 및 3.1.
예를 들어 이 테스트에서, 제조 실시예의 다음 화합물은 EC50 < 0.1 μg/cm2를 나타냈다: 실시예 1.1, 1.3, 1.4, 1.5, 2.3, 및 3.1.
해당 이성체의 절대 배열을 알 수 없는 단일 이성질체를 테스트한 위 데이터의 경우, 이들 데이터는 테스트 물품이 하나의 이성질체 또는 다른 이성질체, 예컨대 실시예 1.1 또는 그의 거울상 이성질체임을 가리킨다.
Claims (15)
- 다음 화학식 (I)의 화합물
또는 그의 염:
식 중
A1은 CF3, CHF2, CH2F, 및 CF2CF3로 이루어진 군으로부터 선택되고;
A2는 O 또는 S;
R1은 수소 및 할로겐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2는 수소, 할로겐, 디플루오로메틸, 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;
R3은 수소, 할로겐, 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R4는 수소, 할로겐, 디플루오로메틸, 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;
R5는 수소 및 할로겐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
단:
R1은 R2가 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 또는 브로모인 경우에만 수소일 수 있고;
R5는 R4가 트리플루오로메틸 또는 브로모인 경우에만 수소일 수 있으며;
R3은 R2 또는 R4 중 하나가 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸 또는 브로모인 경우에만 수소일 수 있고;
R2 및 R4가 트리플루오로메틸인 경우 R1, R3, 및 R5는 모두 수소일 수는 없으며;
R1, R2, R3, R4, 및 R5 중 최대 3개가 수소이고;
Q는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된다:
및
식 중
p는 0, 1, 또는 2;
q는 0, 1, 2, 또는 3;
r은 0 또는 1;
s는 0, 1, 또는 2;
t는 0 또는 1;
R6은 각각의 경우, 할로겐; 시아노; 니트로; 히드록실; -NH2; -NH(C1-C4 알킬); -N(C1-C4 알킬)2; C2-C5-알콕시카르보닐; 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6-알킬; 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 C1-C6-알콕시; 할로겐, 시아노, 히드록실, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), 및 -N(C1-C4 알킬)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 C1-C4 알킬 상에 선택적으로 치환된 -NR8C(O)(C1-C4 알킬)(여기서 R8는 수소 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨); 할로겐, 시아노, 히드록실, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), 및 -N(C1-C4 알킬)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 C1-C4 알킬 상에 선택적으로 치환된 -C(O)NR8(C1-C4 알킬) (여기서 R8은 수소 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨); 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), 및 -N(C1-C4 알킬)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 -SC1-C6 알킬; 및 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), 및 -N(C1-C4 알킬)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 -S(O)C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R7은 각각의 경우, 옥소, C1-C4 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬-S(O)C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;
A3은 O 또는 S;
A4는 CH 또는 N;
A5는 CH 또는 N;
A6은 CH 또는 N;
A7은 CH O, S, 결합, 또는 N;
A8은 CH O, S, 결합, 또는 N;
A9는 CH 또는 N;
A10은 CH 또는 N;
A11은 CH 또는 N;
A12는 CH 또는 N;
A13은 CH 또는 N;
A14는 CH 또는 N;
A15는 CH 또는 N;
A16은 NR, O, 또는 S이고, 여기서 R-는 수소, C1-C4 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W1은 -O-, -S-, -NR9-, -NC(O)R10-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되며;
W2는 -O-, -S-, -NR9-, -NC(O)R10-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;
단:
W1이 -O-, -S-, -NR9-, 또는 -NC(O)R10- 이면 W2는 -CH2- 또는 -C(O)-이고; 및
W2가 -O-, -S-, -NR9-, 또는 -NC(O)R10- 이면 W1은 -CH2- 또는 -C(O)-이며;
W3은 없음(nil), -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR9-, -CH-, -N-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W4는 없음, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR9-, -CH-, -N-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되며;
W5는 없음, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR9-, -CH-, -N-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W6은 없음, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR9-, -CH-, -N-, -CH2-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되며;
여기서 W1, W2, W3, 및 W4 사이의 결합은 단일 또는 이중 결합이고;
단:
(i) W1, W2, W3, 및 W4 중 없는 것은 2개 이하이고;
(ii) W1, W2, W3, 및 W4 중 2개 이하가 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR9-, 또는 -C(O)-이며;
(iii) W1, W2, W3, 및 W4 중 2개가 -O- 및/또는 -S-이면 이들 사이에 적어도 하나의 탄소 원자가 존재하고; 및
(iv) W1, W2, W3, 또는 W4가 -CH- 및/또는 -NR9-이면 W1, W2, W3, 및 W4에 의해 형성된 고리 내에 이중 결합이 형성되며;
R9는 각각의 경우, 수소 및 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치호나기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6-알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 각각의 경우, 옥소, C1-C4 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;
X는 O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1 또는 2개 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴이고,
여기서 5원 내지 10원 헤테로아릴의 탄소는 할로겐; 시아노; 니트로; 히드록실; 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되며;
여기서 헤테로아릴 내 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소; 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 선택적으로 치환되거나;
또는
X는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되고
및
식 중
R11은 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 alky시클로알킬, C2-C7 알킬카르보닐, C2-C5 알콕시카르보닐, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
W는 다음 (i) 내지 (vi)으로 이루어진 군으로부터 선택되며;
(i) 수소;
(ii) 할로겐; 시아노; 히드록실; 옥소; C1-C4 알콕시; 할로겐 및 시아노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬; 아세틸레닐; -NH2; C1-C7 아미노카르보닐; -NH(C1-C4 알킬); -N(C1-C4 알킬)2; -SC1-C4 알킬; -S(O)C1-C4 알킬; -SO2C1-C4 알킬; 할로겐, 히드록실, 시아노, 및 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, 및 -NH2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬; 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, 및 -NH2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 알킬; 1 내지 3개의 할로겐으로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 시아노알킬; -C(O)NH-C1-C6 할로알킬; 질소에 의해 부착되고 O, S, 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 다른 헤테로원자를 갖는 -C(O)-4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 (여기서, 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 임의의 다른 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -SO2C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 할로알킬, 및 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 치환됨); O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1 또는 2개 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴(여기서 상기 5원 내지 10원 헤테로아릴의 탄소는 할로겐; 시아노; 니트로; 히드록실; 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬; C3-C6 시클로알킬; C1-C4 할로알킬; C1-C4 알콕시; -NH2, C1-C7 아미노카르보닐; -NH(C1-C4 알킬); -N(C1-C4 알킬)2; 및 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 헤테로아릴 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소; 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C3-C6 시클로알킬,C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬; 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 선택적으로 치환되며, 여기서 상기 헤테로아릴 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 선택적으로 치환됨); 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐; 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, 할로겐 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬,-NH2, C1-C7 아미노카르보닐,-NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬; 및 O, S, B, 및 N의 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1 또는 2개 갖는 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬 (여기서 상기 헤테로시클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소는 할로겐; 시아노; 니트로; 히드록실; 옥소; 및 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 B는, 원자가가 허용하는 한, 히드록실로 치환되며, 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -SO2C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 할로알킬, -C(O)-NH2, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 선택된 치호나기에 의해 치환되고, 여기서 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 선택적으로 치환됨)으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬;
(iii) 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, 카르복실, C1-C4 알콕시, 할로겐 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬,-NH2, C1-C7 아미노카르보닐,-NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 1 내지 3개의 할로겐에 의해 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬;
(iv) O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1, 2 또는 3개 갖는 6원 아릴 또는 5원 내지 10원 헤테로아릴(여기서 상기 6원 아릴 및 5원 내지 10원 헤테로아릴의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 헤테롸릴 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, 및 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 선택적으로 치환됨);
(v) O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1 또는 2개 갖는 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬 (여기서 상기 헤테로시클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 여기서 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -SO2C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 할로알킬, SO2NH(C1-C4 알킬), -SO2N(C1-C4 알킬)2, -C(O)-NH2, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 치환되고, 여기서 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 선택적으로 치환됨); 및
(vi) -NR12R13
여기서
R12는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C1-C7 알킬카르보닐, C1-C7 아미노카르보닐, 및 C2-C5 알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R13은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로,히드록실, 옥소, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 할로겐, 시아노, 니트로,히드록실, 옥소, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)-C1-C6 알킬, O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬 (여기서, 상기 헤테로시클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 선택되며, 여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 선택적으로 치환됨); 및 O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1 또는 2개 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴 (여기서 상기 5원 내지 10원 헤테로아릴의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 헤테로아릴 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 선택적으로 치환됨)으로 이루어진 군으로부터 선택되며;
또는
R11 및 W는 이들이 부착된 질소와 함께 N, S, 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 4원 내지 7원 고리를 형성하되, 여기서 상기 고리의 탄소는 시아노, 히드록실, 옥소, 할로겐, C1-C2 알콕시, N,N-디-C1-C4-알킬아미노카르복실, N-C1-C4-알킬아미노카르복실, C1-C7 아미노카르복실, 할로겐, 시아노, 히드록실, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 할로겐, 시아노, 히드록실, 및 C1-C4 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 히드록실, C1-C2 알콕시, N,N-디-C1-C4-알킬아미노카르복실, N-C1-C4-알킬아미노카르복실, 및 C1-C7 아미노카르복실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 4원 내지 7원 고리 내지 임의의 N은 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-C4 알콕시, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 치환되며, 여기서 상기 4원 내지 7원 고리 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 선택적으로 치환되며; 및
Y는
할로겐,
시아노,
히드록실,
옥소,
C3-C6 시클로알킬,
C1-C4 알콕시,
아세틸레닐,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
-SO2NH(C1-C4 알킬),
-SO2N(C1-C4 알킬)2,
-SO2NH(C1-C4 할로알킬),
할로겐, 히드록실, 시아노, 및 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-C4 알콕시, 및 -NH2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬,
-C(O)NH-C1-C6 알킬,
1 내지 3개의 할로겐에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 시아노알킬,
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬,
할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 할로겐, 시아노, 히드록실, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 및 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐,-NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐,
O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴(여기서 상기 5원 내지 10원 헤테로아릴의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2,C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시,-NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 치호나기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 헤테로아릴 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 치환됨), 및
O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 7원 헤로시클로알킬(여기서 상기 헤테로시클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 여기서 상기 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, 및 5원 내지 6원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 치환되며, 여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 선택적으로 치환됨)
으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬이다. - 제1항에 있어서,
W는 다음 (i) 내지 (vi)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 화합물 또는 그의 염;
(i) 수소;
(ii) 할로겐; 시아노; 히드록실; 옥소; C1-C4 알콕시; 할로겐 및 시아노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬; 아세틸레닐; -NH2; C1-C7 아미노카르보닐; -NH(C1-C4 알킬); -N(C1-C4 알킬)2; -SC1-C4 알킬; -S(O)C1-C4 알킬; -SO2C1-C4 알킬; 할로겐, 히드록실, 시아노, 및 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, 및 -NH2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬; 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, 및 -NH2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 알킬; 1 내지 3개의 할로겐으로 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 시아노알킬; -C(O)NH-C1-C6 할로알킬; 질소에 의해 부착되고 O, S, 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 다른 헤테로원자를 갖는 -C(O)-4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 (여기서, 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 임의의 다른 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -SO2C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 할로알킬, 및 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 치환됨); O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1 또는 2개 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴(여기서 상기 5원 내지 10원 헤테로아릴의 탄소는 할로겐; 시아노; 니트로; 히드록실; 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬; C3-C6 시클로알킬; C1-C4 할로알킬; C1-C4 알콕시; -NH2, C1-C7 아미노카르보닐; -NH(C1-C4 알킬); -N(C1-C4 알킬)2; 및 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 헤테로아릴 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소; 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C3-C6 시클로알킬,C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬; 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 선택적으로 치환되며, 여기서 상기 헤테로아릴 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 선택적으로 치환됨); 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐; 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, 할로겐 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬,-NH2, C1-C7 아미노카르보닐,-NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬; 및 O, S, B, 및 N의 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1 또는 2개 갖는 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬 (여기서 상기 헤테로시클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소는 할로겐; 시아노; 니트로; 히드록실; 옥소; 및 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 B는, 원자가가 허용하는 한, 히드록실로 치환되며, 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -SO2C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 할로알킬, -C(O)-NH2, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 선택된 치호나기에 의해 치환되고, 여기서 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 선택적으로 치환됨)으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬;
(iii) 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, 카르복실, C1-C4 알콕시, 할로겐 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬,-NH2, C1-C7 아미노카르보닐,-NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 1 내지 3개의 할로겐에 의해 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬;
(iv) O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1개 또는 2개 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴(여기서 상기 5원 내지 10원 헤테로아릴의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 헤테롸릴 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, 및 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 선택적으로 치환됨);
(v) O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1 또는 2개 갖는 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬 (여기서 상기 헤테로시클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 여기서 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -SO2C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 할로알킬, -C(O)-NH2, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, C3-C6 시클로알킬, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 치환되고, 여기서 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 선택적으로 치환됨); 및
(vi) -NR12R13
여기서
R12는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C1-C7 알킬카르보닐, C1-C7 아미노카르보닐, 및 C2-C5 알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R13은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로,히드록실, 옥소, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 할로겐, 시아노, 니트로,히드록실, 옥소, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, 및 -SO2C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)-C1-C6 알킬, O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬 (여기서, 상기 헤테로시클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 선택되며, 여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 선택적으로 치환됨); 및 O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 헤테로원자를 1 또는 2개 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴 (여기서 상기 5원 내지 10원 헤테로아릴의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 헤테로아릴 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 선택적으로 치환됨)으로 이루어진 군으로부터 선택되며;
또는
R11 및 W는 이들이 부착된 질소와 함께 N, S, 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 4원 내지 7원 고리를 형성하되, 여기서 상기 고리의 탄소는 시아노, 히드록실, 옥소, 할로겐, C1-C2 알콕시, N,N-디-C1-C4-알킬아미노카르복실, N-C1-C4-알킬아미노카르복실, C1-C7 아미노카르복실, 할로겐, 시아노, 히드록실, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 할로겐, 시아노, 히드록실, 및 C1-C4 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, -C(O)NH-C1-C6 할로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 히드록실, C1-C2 알콕시, N,N-디-C1-C4-알킬아미노카르복실, N-C1-C4-알킬아미노카르복실, 및 C1-C7 아미노카르복실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 4원 내지 7원 고리 내지 임의의 N은 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-C4 알콕시, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 할로겐, C1-C4 알킬, 시아노, 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 치환되며, 여기서 상기 4원 내지 7원 고리 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 선택적으로 치환되며; 및
Y는
할로겐,
시아노,
히드록실,
옥소,
C3-C6 시클로알킬,
C1-C4 알콕시,
아세틸레닐,
-NH2,
C1-C7 아미노카르보닐,
-NH(C1-C4 알킬),
-N(C1-C4 알킬)2,
-SC1-C4 알킬,
-S(O)C1-C4 알킬,
-SO2C1-C4 알킬,
할로겐, 히드록실, 시아노, 및 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-C4 알콕시, 및 -NH2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬,
-C(O)NH-C1-C6 알킬,
1 내지 3개의 할로겐에 의해 선택적으로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 시아노알킬,
-C(O)NH-C1-C6 할로알킬,
할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 할로겐, 시아노, 히드록실, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, 및 -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 및 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐,-NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, -C(O)NH-C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 페닐,
O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴(여기서 상기 5원 내지 10원 헤테로아릴의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 할로겐, 시아노, 히드록실, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2,C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시,-NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 치호나기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 헤테로아릴 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 치환됨), 및
O, S, 및 N의 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 7원 헤로시클로알킬(여기서 상기 헤테로시클로알킬은 선택적으로 벤조-융합되고, 여기서 상기 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬의 탄소는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, 옥소, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 N은, 원자가가 허용하는 한, 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아세틸레닐, C1-C4 알콕시, -NH2, C1-C7 아미노카르보닐, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -SC1-C4 알킬, -S(O)C1-C4 알킬, -SO2C1-C4 알킬, -C(O)NH-C3-C6 시클로알킬, 및 -C(O)NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬, 및 5원 내지 6원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해 치환되며, 여기서 상기 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 또는 선택적으로 벤조-융합된 4원 내지 7원 헤테로 시클로알킬 내의 임의의 S는 1 또는 2개의 산소 원자(들)에 의해 선택적으로 치환됨)
으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬이다. - 제1항에 있어서, A1은 트리플루오로메틸, A2는 O이고 R1은 수소, R2는 트리플루오로메틸, R3은 수소, R4는 트리플루오로메틸 또는 할로겐이며, R5는 할로겐인 화합물 또는 그의 염.
- 제3항에 있어서, R4는 할로겐인 화합물, 또는 그의 염.
- 제3항에 있어서, R4는 트리플루오로메틸인 화합물, 또는 그의 염.
- 제4항에 있어서, R4는 클로로 또는 브로모인 화합물, 또는 그의 염.
- 제4항에 있어서, R4는 브로모인 화합물 또는 그의 염.
- 제4항에 있어서, R4는 클로로인 화합물 또는 그의 염.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, R5는 플루오로인 화합물 또는 그의 염.
- 제1항에 있어서, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
또는 그의 염. - 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 염 및 적어도 하나의 허용가능한 담체를 포함하는 조성물.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 염의, 약제로서의 용도.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 염의, 해충을 처리하기 위한 약제의 제조에 있어서의 용도.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 염의, 벼룩을 처리하기 위한 약제의 제조에 있어서의 용도.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 염의, 진드기를 처리하기 위한 약제의 제조에 있어서의 용도.
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