BRPI0608626A2 - composições de fucoidan e métodos para suplementos dietéticos e nutricionais - Google Patents
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Abstract
COMPOSIçõES DE FUCOIDAN E MéTODOS PARA SUPLEMENTOS DIETéTICOS E NUTRICIONAIS. A presente invenção refere-se a composições e métodos relativos a fucoidan parcialmente hidrolisado para uso em suplementos dietéticos. Fucoidan de algas marinhas marrons é parcialmente hidrolisado e em seguida misturado com outros ingredientes para uso como um suplemento dietético em bebida, cápsula ou forma de comprimido, O fucoidan é parcialmente hidrolisado com ácido e aquecimento. O fucoidan parcialmente hidrolisado também pode ser sulfonado. Outros ingredientes que podem ser incluídos no suplemento dietético incluem antioxidantes com alto valor de ORAC, minerais, extrato de pimenta, agentes aromatizantes, agentes corantes e conservantes. As composições podem estar na forma de bebidas, comprimidos, cápsulas, pós, e similares.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSI-ÇÕES DE FUCOIDAN E MÉTODOS PARA SUPLEMENTOS DIETÉTICOSE NUTRICIONAIS".
ANTECEDENTE DA INVENÇÃO
Esta invenção se refere geralmente à suplementos dietéticosque incorporam fucoidan derivado de alga. Mais particularmente, a presenteinvenção se refere a suplementos dietéticos que incorporam fucoidan de al-ga marinha, tais como limu moui de Tongan e hoku kombu e mozuku japo-nesas, e opcionalmente incluindo um ou mais ingredientes que têm uma altacapacidade de absorvência de radical de oxigênio (ORAC).
Fucoidan é um polissacarídeo sulfatado encontrado em muitasplantas de mar e animais e está particularmente concentrado nas paredescelulares de algas marinhas marrons (Phaeophyceae). Fucoidan é um polí-mero de carboidrato complexo composto principalmente de resíduos de L-fucose sulfatados. Estes polissacarídeos são facilmente extraídos da paredecelular de algas marinhas marrons com água quente ou diluem ácido e poderesponder por mais que 40% do peso seco de paredes celulares isoladas. O.Berteau & B. Mulloy, Sulfated fucans, fresh perspectives: structures, functi-ons, and biological properties of sulfated fucans and as overview of enzymesactive toward this class of polysaccharide, 13 Glycobiology 29R-40R (2003).Estrutura de fucoidan parece estar ligada às espécies algais, mas há evi-dência insuficiente em estabelecer qualquer correspondência sistemáticaentre estrutura e ordem algal. Quantidades altas de ligações a(1-3) e a(1-4)glicosídicas acontecem em fucoidans de Ascophyllum nodosum. Uma unida-de de repetição de dissacarídeo de ligações a(1-3) e a(1-4) alternadas re-presenta o aspecto estrutural mais abundante de fucoidans de A. nodosum eFucus vesiculosus. Resíduos de sulfato são encontrados principalmente naposição 4. Outra heterogeneidade é adicionada pela presença de gruposacetila acoplados aos átomos de oxigênio e ramificações que estão presen-tes em toda a planta fucoidans.
Algas marinhas contendo fucoidan foram consumidas e medici-nalmente empregadas durante pelo menos 3000 anos em Tonga e pelo me-nos 2000 anos na China. Uma quantidade enorme de pesquisa foi relatadana literatura científica moderna onde mais que 500 estudos são referencia-dos em uma pesquisa de PubMed para fucoidan.
As propriedades fisiológicas de fucoidans nas algas marinhas parecem ser um papel na organização da parede celular e possivelmente nareticulação de alginato e celulose e morfogênese de embriões algais. Fucoi-dans da mesma forma têm um amplo espectro de atividade em sistemasbiológicos. Eles têm atividade anticoagulante e anti-trombótica, agem na in-flamação e sistemas imunes, têm efeitos antiproliferativos e anti-adesivos
sobre as células, e protegem as células de infecção virótica.
Além disso, fucoidan tem numerosas funções benéficas que cu-ram e fortalecem sistemas diferentes do corpo, incluindo propriedades antivi-rótica, anti-inflamatória, anti-coagulante, e anti-tumor. A.l. Usov e outros,Polysacharldes of Algae: Polysacharide Composition of Several Brown Algae
from Kamchatka, 27 Russian J. Bio. Chem. 395-399 (2001). Fucoidan foiconstatado construir e estimular o sistema imune. Pesquisa indicou da mes-ma forma que fucoidan reduz as alergias, inibe a coagulação sangüínea,combate a diabetes por controle de açúcar no sangue, previne úlceras, aliviadistúrbios estomacais, reduz inflamação, protege os rins aumentando o fluxo
sangüíneo renal, e destoxifica o corpo. O Fucoidan também ajuda a reduzir eprevenir doença cardiovascular reduzindo os níveis de colesterol elevados eativando a enzima envolvida na beta-oxidação de ácidos graxos.
Um estudo japonês descobriu que os fucoidans realçaram a fa-goçitose, o processo em que as células brancas do sangue engolem, ma-
tam, digerem, e eliminam fragmentos, viroses, e bactérias. Um estudo Ame-ricano reportou que os fucoidans aumentaram o número de células brancasdo sangue maduras circulantes. Um estudo Argentino e um estudo Japonêsdescobriram que os fucoidans inibiram viroses, tais como herpes simples dotipo I, de prenderem-se a, penetrarem, e replicarem-se em células hospedei-
ras. Um estudo Sueco é entre os muitos que mostraram que os fucoidansinibem as cascatas de inflamação e dano ao tecido que podem induzir à a-lergias. Outros estudos, tais como um no Canadá, descobriram que os fucoi-dans bloqueiam o processo de ativação complementar que acredita-se de-sempenhar um papel adverso em doenças degenerativas crônica, tais comoaterosclerose, ataque cardíaco, e doença de Alzheimer. Dois estudos Ameri-canos descobriram que os fucoidans aumentam e mobilizam células tronco. Pesquisadores também determinaram que os fucoidan tendem a
combater o câncer reduzindo a angiogênese (crescimento de vaso sangüí-neo), inibindo metástase (disseminação de células de câncer para outraspartes do corpo), e promovendo a morte de células de câncer. Certas socie-dades que fazem as algas marinhas marrom parte de sua dieta parecem ter notavelmente poucos casos de câncer. Por exemplo, a prefeitura de Okina-wa, onde os habitantes gozam de algumas das expectativas de vida no Ja-pão, também acontece ter uma das taxas de consumo por pessoa mais ele-vadas de fucoidans. É digno de nota que a taxa de morte por câncer em O-kinawa é a menor de todas as prefeituras no Japão.
A alga marinha marrom é encontrada em abundância em várias áreas do oceano do mundo. Uma das mais puras localizações que fornecealgumas das produções mais elevadas de fucoidan está nas águas clarasque circundam as ilhas Tongan, onde a alga marinha é chamada limu moui.No Japão, hoku kombu (Lanzinaria japonica), é dita ser particularmente rica em fucoidans e é similar à limu moui. O japonês também consume pêlo me-nos dois outros tipos de alga marinha marrom - wakame e mozuku (Çlado-siphon e Nemacystus).
Tipicamente, cerca de quatro por centos em peso de Tonganlimu moui é fucoidan. Existe pelo menos três tipos de moléculas polímeras de fucoidan encontradas na alga marinha marrom. U-fucoidan, tendo cercade 20 por cento de ácido glucurônico, é particularmente ativo na realizaçãode destruição de célula de câncer. F-fucoidan, um polímero de maior partede fucose sulfatada, e G-fucoidan ambos tendem a induzir a produção decélulas HGF que ajudam na restauração e reparo de células danificadas.
Todos os três tipos de fucoidan também tendem a induzir a produção de a-gentes que fortalecem o sistema imune.
Conseqüentemente, bebidas consumíveis e outras composiçõesde fucoidan são necessárias para benefício das muitas vantagens mencio-nadas acima. Métodos de preparação de fucoidan podem ser usados pararealçar o consumo, ao mesmo tempo que não destruindo seus efeitos bené-ficos.
Em vista dos anteriores, será apreciado que o fornecimento de
um suplemento nutricional contendo fucoidan seja um significante avanço natécnica.
BREVE SUMÁRIO DA INVENÇÃO
Os suplementos dietéticos de acordo com a presente invençãofornecem muitos efeitos benéficos, entre eles provendo extensão da vida,anti-envelhecimento e regeneração de células e tecidos, tais como músculose ossos; promovendo fatores de crescimento no corpo; promovendo energiaelevada, vitalidade, e juventude; prevenindo coágulos sangüíneos e trombo-se; reduzindo e prevenindo inflamação; fornecendo o sistema imune; prote-gendo contra infecção viral, bacteriana, e outros tipos; prevenindo tumorigê-nese e a disseminação de cânceres; reduzindo alergias; combatendo a dia-betes controlando o açúcar sangüíneo; prevenindo úlceras; aliviando distúr-bios estomacais; protegendo os rins aumentando o fluxo sangüíneo renal;destoxificando o corpo; reduzindo e prevenindo doença cardiovascular; e ativando as células tronco.
Uma modalidade ilustrativa de um suplemento dietético de acor-do com a presente invenção compreende cerca de 0,5 a cerca de 70 partesem peso de fucoidan parcialmente hidrolisado e cerca de 30 a cerca de 99,5partes em peso de água. O fucoidan parcialmente hidrolisado pode ser sul-fonado ou não durante a reação de hidrólise. O fucoidan sulfonado é acredi-tado fornecer certos benefícios ao suplemento dietético, tal como proprieda-des realçadas com relação a anti-câncer, antimicrobiano, anti-inflamação,extensão da vida, anti-envelhecimento, regeneração de célula e tecido, eefeitos de ativação de célula tronco. Modalidades ilustrativas adicionais tam-bém compreendem outros ingredientes, que opcionalmente podem ser adi-cionados em qualquer combinação selecionada. Por exemplo, um suplemen-to dietético pode adicionalmente compreender cerca de 0,5 a cerca de 20partes em peso de um ingrediente nutracêutico tendo um valor de ORACelevado, tal como concentrados de uvas pretas, uvas vermelhas, uvas bran-cas, mirtilo azul, fruto açaí, framboeza, amora preta, morango, ameixa, laran-ja, cereja, fruto kiwi, groselha, baga de sabugueiro, groselha preta, arando, mangostão, noni, aronia, uva dos lobos, proantocianidinas (tais como de ex-trato de semente de uva), curcuminóides, ou misturas destes. Além disso,um suplemento dietético pode também compreender cerca de 0,01 a cercade 2 partes em peso de minerais, tais como minerais de alto mar. Todaviatambém, um suplemento dietético pode também compreender cerca de 0,001 a cerca de 1 parte em peso de extrato de pimenta, tal como pimentapreta ou extrato de pimenta Sichuan ou misturas destes. O fucoidan do qualo fucoidan parcialmente hidrolisado é feito, pode ser de alga marinha Ton-gan limu moui ou algas marinhas Japonesas mozuku ou kombu, ou umamistura de tais fucoidans. O suplemento dietético pode adicionalmente compreender agentes aromatizantes, preservativos, e os semelhantes.
Outro suplemento dietético ilustrativo de acordo com a presenteinvenção compreende cerca de 0,5 a cerca de 70 partes em peso de fucoi-dan parcialmente hidrolisado, cerca de 0,5 a cerca de 20 partes em peso deum ingrediente farmacêutico tendo um valor de ORAC elevado e cerca de 10 a cerca de 99 partes em peso de água.
Ainda outro suplemento dietético ilustrativo de acordo com apresente invenção compreende cerca de 0,5 a cerca de 70 partes em pesode fucoidan parcialmente hidrolisado, cerca de 0,001 a cerca de 1 partes empeso de extrato de pimenta, e cerca de 29 a cerca de 99,5 partes em peso de água.
Ainda outro suplemento dietético ilustrativo de acordo com apresente invenção compreende cerca de 0,5 a cerca de 70 partes em pesofucoidan sulfonado, parcialmente hidrolisado, cerca de 0,001 a cerca de 1partes em peso de extrato de pimenta, cerca de 0,5 a cerca de 20 partes em peso de um ingrediente farmacêutico tendo um valor de ORAC elevado, ecerca de 9 a cerca de 99,0 partes em peso de água.
Uma outra modalidade também ilustrativa da invenção compre-ende uma forma de dosagem sólida para fornecer um suplemento dietético,a forma de dosagem compreendendo fucoidan parcialmente hidrolisado. Es-ta forma de dosagem sólida ilustrativamente compreende um comprimido,cápsula, ou pó secado por spray ou secado por congelamento. A forma de dosagem sólida pode adicionalmente conter qualquer dos ingredientes aci-ma descritos com relação às formas líquidas do suplemento dietético. Alémdisso, as formas de dosagem sólidas podem conter necessidades farmacêu-ticas úteis para a fabricação e composição destas.
Outra modalidade ilustrativa da invenção compreende um método de preparação de uma composição de fucoidan parcialmente hidrolisada, o mé-todo compreendendo:
(a) misturar uma quantidade selecionada de alga marinha con-tendo fucoidan com água e ajustando a concentração deíon de hidrogênio correspondendo a um pH de cerca de 2,0
a pH 4,0 para resultar em uma mistura;
(b) ao mesmo tempo que continuando a misturar a mistura,aquecer a mistura para cerca de 37°C a cerca de 95°C du-rante um período de tempo selecionado, desse modo par-cialmente hidrolisando o fucoidan na alga marinha e resul-
tando em uma mistura aquecida;
(c) resfriar a mistura aquecida para temperaturas ambiente, aomesmo tempo que continuando a misturar a mistura aque-cida conforme ela esfria, resultando em uma mistura resfri-ada; e
(d) incubar a mistura resfriada em temperaturas ambiente ao
mesmo tempo que misturando durante até cerca de 72 ho-ras, desse modo obtendo a composição de fucoidan parci-almente hidrolisada. A concentração de íon de hidrogênio étipicamente ajustada adicionando-se um ácido, de acordo
com os métodos bem conhecidos na técnica. Um ácido i-
lustrativo compreende ácido sulfúrico, e quando o ácidosulfúrico for usado, as condições podem ser selecionadasde modo que os grupos reativos disponíveis criados pelahidrólise parcial do fucoidan são sulfonados, resultando emcomposição de fucoidan sulfonada, parcialmente hidrolisa-da. O aquecimento da mistura pode ser realizado em pres- são aumentada, isto é, em maior do que uma atmosfera de
pressão, para apressar a reação de hidrólise.Ainda outra modalidade ilustrativa da invenção compreende ummétodo de preparar um suplemento dietético, o método compreendendo:
(a) misturar cerca de 0,5 a cerca de 70 partes em peso de uma composição de fucoidan parcialmente hidrolisada com
cerca de 30 a cerca de 99,5 partes em peso de água pararesultar em uma mistura;
(b) esterilizar a mistura; e
(c) empacotar a mistura esterilizada em um recipiente ade- quado. Ingredientes adicionais podem ser adicionados à
mistura, como acima descrito. A esterilização da misturapode ser realizada pasteurizando-se a mistura ou tratando-se a mistura com um processo de curto tempo de pressãoelevada (HTST) ou um processo de temperatura ultra- elevada (UHT). O empacotamento da mistura esterilizada
pode compreender um processo de carga quente ou umprocesso de carga fria.DESCRIÇÃO DETALHADA
Antes dos presentes suplementos dietéticos contendo fucoidan e métodos serem descobertos e descritos, deve-se entender que esta inven-ção não está limitada às configurações particulares, etapas de processo, emateriais descritos aqui como tais configurações, etapas de processo, e ma-teriais podem variar um pouco. Deve-se também entender que a terminolo-gia aqui empregada é usada para o propósito de descrever modalidades par- ticulares apenas e não pretende-se que sejam limitantes, visto que o escopoda presente invenção será limitado apenas pelas reivindicações anexas eequivalentes desta.As publicações e outros materiais de referência referidos aquipara descrever os antecedentes da invenção e para fornecer detalhes adi-cionais com relação à sua prática são pelo presente incorporados por refe-rência. As referências descritas aqui são fornecidas apenas para sua descri-ção antes da data de depósito do presente pedido. Nada aqui deve ser cons-truído como uma admissão de que os inventores não estão habilitados a an-tecipar tal descrição em virtude da invenção anterior.
Deve-se observar que, como usado nesta especificação e asreivindicações anexas, as formas singulares "um," "uma," e "o, a" incluem asreferências plural, a menos que o contexto dite claramente de outro modo.Desse modo, por exemplo, referência a um suplemento de dieta contendo"um fucoidan parcialmente hidrolisado" inclui uma mistura de dois ou maisde tais fucoidans parcialmente hidrolisados, referência a "um ácido" incluireferência a dois ou mais de tais ácidos, e referência a "um preservativo" inclui referência a uma mistura de dois ou mais de tais preservativos.
Na descrição e reivindicação da presente da presente invenção,a seguinte terminologia será usada de acordo com as definições menciona-das abaixo.
Como aqui usado, "compreendendo," "incluindo," "contendo", "caracterizado por", e equivalentes gramaticais destes são inclusive ou ter-mos em aberto que não excluem elementos não mencionados adicionais ouetapas de método. "Compreendendo" deve ser interpretado como incluindoos termos mais restritivos "consistindo em" e "consistindo essencialmenteem".
Como aqui usado, "fucoidan parcialmente hidrolisado" significa
fucoidan que foi hidrolisado em oligômeros ou polímeros menores, porémnão tão cuidadosamente hidrolisados quanto para resultar em hidrólise com-pleta em monossacarídeos.
Como aqui usado, "valor ORAC elevado" ou termos similaressignifica um valor ORAC de pelo menos cerca de 400 por 100 gramas defruta ou vegetais. Por exemplo, mirtilos azuis têm um valor ORAC de cercade 2.400 por 100 gramas, e os seguintes frutos têm valores ORAC comomostrado em parênteses por 100 gramas: amora preta (2,036), arandos(1,750), morangos (1,540), framboesas (1,220), ameixas (949), laranjas(750), uvas vermelhas (739), cerejas (670), fruto kiwi (602), e uvas brancas(446). Outros frutos conhecidos têm um valor ORAC elevado incluem uvaspretas, mangostão, noni, arónia, uva dos lobos, e açaí, e os semelhantes.Além disso, ingredientes nutracêuticos conhecidos ter valores ORAC eleva-dos incluem proantocianidinas, tais como de extratos de semente de uva ecasca de pinheiro branco da Europa meridional (por exemplo, pycnogenol,Patente dos Estados Unidos n° 4.698.360), e curcuminóides. As proantroci-anidinas oligoméricas (OPC) são ilustrativas.
Como aqui usado, os termos "esterilização" e similares signifi-cam, com respeito aos suplementos nutricionais tendo um pH menor do que4,6 e uma atividade de água maior do que 0,85, pasteurizando o suplementonutricional e armazenando em temperatura ambiente. Com respeito aos su-plementos nutricionais tendo um pH maior do que 4,6 e uma atividade deágua maior do que 0,85, os termos "esterilização" e similares significam apli-car calor de modo que o suplemento nutricional seja tornado livre de micro-organismos capazes de reprodução no suplemento nutricional sob condiçõesnão-refrigeradas normais de armazenagem e distribuição.
Como aqui usado, "pasteurização" tradicionalmente significa umprocesso denominado após o cientista Louis Pasteur pelo qual toda partículade leite é aquecida para não menos do que 62,8°C (isto é, 145°F) durantenão menos do que 30 minutos e imediatamente resfriado para destruirquaisquer bactérias nocivas que possam estar presente sem afetar o sabor eo valor alimentar. Em curso, o método mais comum de pasteurização nosEstados Unidos é a pasteurização de High Temperature Short Time (HTST),que usa placas de metal e não água quente para elevar as temperaturaspara 71.7°C (isto é, 161°F) durante não menos do que 15 segundos, seguidopor rápido resfriamento. Ultra Pasteurização (UP) é um processo similar àpasteurização HTST, porém usando temperaturas mais elevadas e temposmais longos. A pateurização UP resulta em um produto com vida de pratelei-ra mais longa, porém ainda requerendo refrigeração do leite, porém não dealimentos acidificados ou suplementos nutricionais (pH < 4.6). Outro método,pasteurização Ultra High Temperature (UHT), eleva a temperatura para aci-ma de 93,3°C (isto é, 200°F) durante alguns segundos, seguido por rápidoresfriamento. Um produto pasteurizado por UHT que é empacotado assepti- camente resulta em um produto "estável em prateleira" que não requer refri-geração até ele ser aberto.
Como aqui usado, "processamento e empacotamento asséptico"e termos similares significa a carga de um produto resfriado esterilizado emrecipientes pré-esterilizados, seguido por selamento hermético asséptico, com um fechamento pré-esterilizado, em uma atmosfera livre de microorga-nismos.
Como aqui usado, "recipiente hermeticamente selado" e termossimilares significa um recipiente que é designado e destinado a ser segurocontra a entrada de microorganismos e desse modo para manter a esterili-
dade de seu conteúdo após o processamento.
Como aqui usado, "comprimidos" são formas de dosagem sóli-das contendo um suplemento dietético com ou sem excipientes ou diluentesadequados e preparadas por métodos de compressão ou moldagem bemconhecidos na técnica. Os comprimidos têm estado em uso muito difundido
desde a última parte do século 19 e sua popularidade continua. Os compri-midos permanecem populares como uma forma de dosagem por causa dasvantagens proporcionadas igualmente ao fabricante (por exemplo, simplici-dade e economia de preparação, estabilidade e conveniência no empacota-mento, embarcação e distribuição) e o usuário (por exemplo, precisão de
dosagem, densidade, portabilidade, insipidez de gosto, e facilidade de admi-nistração). Embora comprimidos sejam mais freqüentemente discóides naforma, eles podem da mesma forma ser redondos, ovais, oblongos, cilíndri-cos, ou triangulares. Eles podem diferir-se grandemente no tamanho e pesoque dependem da quantidade do suplemento dietético presente e o método
planejado de administração. Eles são divididos em duas classes gerais, (1)comprimidos prensados, e (2) comprimidos moldados ou comprimidos tritu-rados. Além dos ingredientes ou ingrediente ativo ou terapêutico, comprimi-dos contêm um número ou materiais inertes ou aditivos. Um primeiro grupode tais aditivos inclui aqueles materiais que ajudam a dar características decompressão satisfatórias à formulação, incluindo diluentes, aglutinantes elubrificantes. Um segundo grupo de tais aditivos ajuda a dar características físicas desejáveis adicionais ao comprimido acabado, tais como desintegra-dores, cores, sabores, e agentes adoçantes.
Quando empregado aqui, "diluentes" são substâncias inertesadicionadas para aumentar o volume da formulação para tornar o comprimi-do um tamanho prático para compressão. Diluentes geralmente empregados incluem fosfato de cálcio, sulfato de cálcio, lactose, caulim, manitoí, cloretode sódio, amido seco, açúcar pulverizado, sílica e similares.
Quando empregado aqui, "aglutinantes" são os agentes empre-gados para dar qualidades aderentes ao material pulverizado. Aglutinantes,ou "granuladores" como eles são às vezes conhecidos, concede uma coe- rência à formulação de comprimido que garante o comprimido permanecerintacto depois da compressão bem como melhorar as qualidades de fluxolivre pela formulação de grânulos de tamanho e dureza desejados. Materiaisgeralmente usados como aglutinantes incluem amido; gelatina; açúcares,tais como sacarose, glicose, dextrose, melados, e lactose; gomas naturais e sintéticas, tais como acácia, alginato de sódio, extrato de musgo irlandês,goma panwar, goma ghatti, mucilagem de cascas de isapol, carboximetilce-lulose, metilcelulose, polivinilpirrolidona, Veegum, celulose microcristalina,dextrose microcristalina, amilose, e larch arabogalactan, e similares.
Quando aqui empregado, "lubrificantes" são materiais que reali- zam várias funções em fabricação de comprimido, tais como melhorar a taxade fluxo da granulação do comprimido, prevenir adesão do material de com-primido à superfície das matrizes e ponches, reduzir a fricção de interpartí-cula, e facilitar a expulsão dos comprimidos da cavidade da matriz. Lubrifi-cantes geralmente empregados incluem talco, estearato de magnésio, estea- rato de cálcio, ácido esteárico, e óleos vegetais hidrogenados.
Quando aqui empregado, "desintegradores" ou "desintegrantes"são substâncias que facilitam a dissolução ou desintegração de comprimidosdepois da administração. Materiais que servem como desintegrantes foramclassificados quimicamente como amidos, argilas, celuloses, alginas, ou go-mas. Outro desintegrador inclui Veegum HV, metilcelulose, ágar, bentonita,celulose e produtos de madeira, esponja natural, resinas de troca catiônica, ácido algínico, goma guar, polpa cítrica, polivinilpirrolidpna reticulada, carbo-ximetilcelulose, e similares.
Quando aqui empregado, "agentes corantes" são agentes quedão ao comprimidos uma aparência mais agradável, e além disso ajudam ofabricante a controlar o produto durante sua preparação e ajudam o usuário a identificar o produto. Quaisquer das tinturas FD&G solúveis em água certi-ficadas aprovadas, misturas destas ou seus lagos correspondentes podemser empregadas para colorir os comprimidos. Um lago de cor é a combina-ção por adsorção de uma tintura solúvel em água em um oxido hidroso deum metal pesado, resultando em uma forma insolúvel da tintura.
Quando aqui empregado, os "agentes aromatizantes" variam
consideravelmente em sua estrutura química, variando de ésteres simples,álcoois, e aldeídos a carboidratos e óleos voláteis complexos. Sabores natu-rais e sintéticos de quase qualquer tipo desejado estão agora disponíveis.
Quando aqui empregado, "cápsulas" são formas de dosagem sólidas em que o suplemento dietético é incluído em uma casca ou recipien-te solúvel, duro ou macio (incluindo cobertura de gel), de um polímero ade-quado, tal como gelatina. A cápsula de gelatina macia foi inventada por Mo-thes, um farmacêutico francês em 1833. Durante o ano seguinte DuBlancobteve uma patente para suas cápsulas de gelatina macias. Em 1848, Murdock patenteou a cápsula de gelatina dura de duas peças. A encapsulaçãode agentes medicinais, suplementos dietéticos, e similares permanece ummétodo popular de administrar os agentes pela rotina oral. Cápsulas sãoinsípidas, facilmente administradas e facilmente preenchidas. Algumas pes-soas acham cápsulas mais fáceis de engolir do que comprimidos, preferindo tomar esta forma quando possível. Esta preferência incitou os fabricantes acomercializar produtos em forma de cápsula embora o produto já fosse pro-duzido em forma de comprimido.Quando aqui empregado, "necessidades farmacêuticas" signifi-cam substâncias que são de pouco ou nenhum valor dietético ou terapêuti-co, mas que são úteis na fabricação e composição de várias preparações desuplemento dietético. Estas substâncias incluem antioxidantes e preservati-vos; agentes corantes, aromatizantes, e de diluição; agentes emulsificantese de suspensão; bases de ungüento; solventes farmacêuticos; e agentesdiversos. Veja, por exemplo, Pharmaceutical Sciences para uma revisão doque é conhecido na técnica com referência às necessidades farmacêuticas.
Quando aqui empregado, "pós" significa uma forma de dosagemsólida destinada a ser suspensa ou dissolvida em água ou outro líquido oumisturada com alimentos macias antes da administração. Pós são prepara-dos tipicamente por secagem por spray ou secagem por congelamento deformulações líquidas. Pós são vantajosos devido à flexibilidade, estabilidade,efeito rápido, e facilidade de administração.
Quando aqui empregado, "Brix" é uma escala para medir o teor
de açúcar de uvas, vinho e similares. Cada grau de Brix é equivalente a umgrama de açúcar por 100 ml de líquido. Assim, uma solução de açúcar deBrix de 18 graus contém 18% em peso de açúcar. Brix da mesma formadescreve o percentual de sólidos suspensos em um líquido. Desse modo, 95 Brix, por exemplo, denota um líquido que contém 95% em peso de sólidossuspensos. Brix é medido com um dispositivo ótico chamado um refractôme-tro. O sistema Brix de medida é nomeado para A.F.W. Brix, um inventor a-lemão do século 19.
A presente invenção avança para suplementos dietéticos da téc- nica anterior fornecendo-se um suplemento dietético formulado com fucoidande alga, tais como limu moui, kombu, ou mozuku. A adição de fucoidan aosuplemento dietético da presente invenção serve para fornecer vantagensdietéticas e nutricionais significantes não encontradas nos suplementos die-téticos da técnica anterior. O suplemento dietético realçado por fucoidan da presente invenção fornece muitas funções benéficas, incluindo o provimentode extensão de vida, anti-envelhecimento, e regeneração de células e teci-dos, tais como músculos e ossos; promover fatores de crescimento no cor-po; promover energia alta, vitalidade, e juventude; manter e fortalecer o sis-tema imune, reduzir alergias, inibir coágulo sangüíneo, controlar açúcar nosangue, prevenir úlceras, aliviar problemas estomacais, reduzir inflamação,proteger os rins, e desintoxicar o corpo. Preparações de fucoidan de acordo com a presente invenção podem da mesma forma ajudar a reduzir e prevenirdoença cardiovascular reduzindo os níveis de colesterol, inibir a proliferaçãocelular do músculo liso, e ativar enzimas envolvidas na beta-oxidação deácidos graxo.
Além disso, o suplemento dietético realçado por fucoidan da presente invenção combate tumores cancerosos e minimiza os sinais visí-veis tanto do envelhecimento biológico quanto ambiental. Isto é, os suple-mentos dietéticos presentes reduzem o processo de envelhecimento, aju-dam na regeneração de células e tecidos danificados, e promovem fatoresde crescimento no corpo. Fucoidan é importante em antioxidantes que aju- dam a combater dano de radical livre ao corpo que pode levar ao câncer.Fucoidan da mesma forma fornece benefícios significantes à pele. Fucoidané importante em antioxidantes que ajudam a combater dano de radical livrecausado pelo sol e outras mudanças em elementos e condições ambientais.
Alga marinha marrom cresce em muitos oceanos, incluindo as costas de Japão e Okinawa, águas litorâneas russas, Tonga, e outros luga-res. Uma fonte excelente de fucoidan é a planta de mar limu moui que cres-ce nas águas das ilhas de Tongan. Esta alga marinha marrom contém mui-tas vitaminas, minerais, e outras substâncias benéficas e é particularmenterica em fucoidan.
Tipicamente, a alga marinha marrom cresce em pés de cabelo
de anjo longos com numerosas folhas. O ingrediente de fucoidan é encon-trado em composições naturais nas paredes celulares da alga marinha, for-necendo uma textura pegajosa escorregadia que protege as paredes celula-res da luz solar.
Em uma modalidade, uma alga marinha tipo kombu ou tipo mo-
zuku é colhida das águas litorâneas das ilhas de Tongan. Estas algas mari-nhas são tipicamente manualmente colhidas, incluindo talos e folhas, pormergulhadores e limpas para remover materiais estranhos. A alga marinha éseguida normalmente congelada em recipientes grandes e transportada parauma planta de processamento.
No processo, as fibras exteriores pesadas devem ser quebradas para fornecer acesso ao componente de fucoidan. Se congeladas, o materialde alga marinha é descongelado primeiro, mas se não congelado, em segui-da a matéria da alga marinha é colocada em uma cuba de mistura e rasga-da, sendo hidrolizada com ácidos e água. O material pode ser opcionalmen-te sulfonado com ácido sulfúrico para ajudar na quebra das fibras de célula
pesadas. A mistura é da mesma forma tamponada com ácido cítrico e com-pletamente misturada para manter a suspensão. O material pode da mesmaforma ser aquecido em pressão atmosférica ou maior que a atmosférica en-quanto misturando. O purê resultante é testado e mantido em um pH de cer-ca de 2 a 4 para permanecer ácido, realçando as características de estabili-
dade e preservativas.
O purê pode ser empregado na preparação de produtos de su-plemento dietéticos. Alternativamente, a mistura pode ser re-congelada emrecipientes pequenos para processamento posterior.
A presente invenção fornece uma bebida de suplemento dietéti-
co formulada com composições de fucoidan de alga marinha, tal como aplanta de alga marinha limu moui. As composições de fucoidan estão pre-sentes em modalidades selecionadas de cerca de 0,5 a cerca de 70 por cen-to em peso do peso total da composição. Outros ingredientes podem incluirum antioxidante, tal um fruto açaí e mirtilo azul tendo uma capacidade de
absorvência de radical de oxigênio alta (ORAC). Tais antioxidantes podemestar presentes em quantidades de cerca de 0 a cerca de 20 por cento empeso. Adicionalmente, minerais tais como minerais do fundo do mar podemestar presentes em uma quantidade de cerca de 0 a cerca de 2 por cento empeso, para fornecer minerais importantes.
Ingredientes Nutracêuticos de ORAC Alta
Os radicais livres são compostos muito reativos e altamente des-trutivos no corpo. Radicais livres são produtos de deterioração oxidativa detais substâncias como gordura poli-insaturada. Antioxidantes convertem oradical livre em uma forma química menos reativa e não prejudicial. Antioxi-dantes que podem ser empregados em suplementos dietéticos incluem p-caroteno, vitamina E, vitamina C, A/-acetil cisteína, ácido oc-lipóico, selênio, esimilares. Antioxidantes tendo um valor de ORAC alto são particularmentedesejáveis. Ilustrativamente, antioxidantes nutracêuticos de valor de ORACalto que podem ser empregados na presente invenção incluem concentradosde uva (vermelha, preta, ou branca), mirtilo azul, fruta açaí, framboesa, amo-ra-preta, morango, ameixa, laranja, cereja, fruta kiwi, groselha, sabugo, gro-selha preta, arando, mangostão, noni, aronia, uva dos lobos, e misturas des-tes. Outros ingredientes neutracêuticos de ORAC alta incluem proantociani-dinas, tais como proantocianidinas oligoméricas, curcuminóides, e similares.Minerais
Minerais servem uma ampla variedade de funções fisiológicasessenciais variando de componentes estruturais de tecidos corporais paracomponentes essenciais de muitas enzimas e outras moléculas importantesbiológicas. Minerais são classificados como micronutrientes ou elementos detraço na base da quantidade presente no corpo. Os sete micronutrientes(cálcio, potássio, sódio, magnésio, fósforo, enxofre, e cloreto) estão presen-tes no corpo em quantidades maiores do que cinco gramas. Elementos detraço, que incluem boro, cobre, ferro, manganês, selênio, e zinco são encon-trados no corpo em quantidades menores do que cinco gramas.
Minerais Micronutrientes.
Acredita-se que cálcio seja o elemento mineral mais deficientena dieta nos Estados Unidos. Absorções de cálcio em excesso de 300 mgpor dia são difíceis de obter na ausência de leite e produtos de leiteria nadieta. Isto está muito abaixo da porção dietética indicada (RDA) para cálcio(1000 mg por dia para adultos e crianças com idade de um a dez, 1200 mgpor dia para adolescentes e grávidas e mulheres lactantes, que igualam emcerca de quatro copos de leite por dia). De fato, foi relatado que a absorçãode cálcio diária média para mulheres com idade acima de 12 não excede 85por cento da RDA. Além disso, durante os anos de desenvolvimento demassa óssea de pico (18 a 30), mais que 66 por cento de todas as mulheresnorte-americanas deixaram de consumir as quantidades recomendadas decálcio em qualquer determinado dia. Depois de 35 anos de idade, esta por-centagem aumenta para mais de 75 por cento. Embora o público geral não esteja totalmente atento as conse-
qüências de absorção de mineral inadequada durante períodos prolongadosde tempo, há evidência científica considerável que baixa absorção de cálcioseja um de vários fatores contribuidores que levam à osteoporose. Além dis-so, a relação dietética de cálcio para fósforo (Ca:P) se refere diretamente à
saúde óssea. Uma relação de Ca para P de 1: 1 a 2: 1 é recomendada pararealçar a medula óssea em humanos. Tais relações são difíceis de obtersem um fornecimento dietético adequado de leite e produtos de leiteria, ouum fornecimento adequado de cálcio e outros minerais para o segmento in-tolerante à lactose da população.
Magnésio é o segundo cátion mais abundante dos líquidos intra-
celulares. É essencial para a atividade de muitos sistemas de enzima e de-sempenha um papel importante com respeito à transmissão neuroquímica eexcitabilidade muscular. Déficits são acompanhados por uma variedade dedistúrbios estruturais e funcionais. O adulto de 70-kg em média tem cerca de
2000 mEq de magnésio em seu corpo. Cerca de 50% deste magnésio é en-contrado no osso, 45% existem como um cátion intracelular, e 5% estão nolíquido extracelular. Cerca de 30% do magnésio no esqueleto representamum pool trocável dentro da casca de hidratação ou na superfície de cristal. Amobilização do cátion deste pool no osso é bastante rápida em crianças,
porém não em adultos. A fração maior de magnésio no osso é aparentemen-te uma parte integral do cristal ósseo.
O adulto em média nos Estados Unidos ingerem cerca de 20 a mEq de magnésio por dia em uma dieta ordinária, e disto cerca de umterço é absorvido do trato gastrointestinal. A evidência sugere que o volume
da absorção ocorra no intestino delgado superior. A absorção é por meio deum processo ativo aparentemente próximo relacionado ao sistema de trans-porte para cálcio.A ingestão de baixas quantidades de magnésio resulta na ab-sorção aumentada de cálcio e vice-versa.
Magnésio é um co-fator de todas as enzimas envolvidas em rea-ções de transferência de fosfato que utilizam trifosfato de adenosina (ATP) e outros trifosfatos de nucleotídeo como substratos. Várias fosfatases e piro-fosfatases da mesma forma representam enzimas de uma lista enorme quesão influenciadas por este íon metálico.
Magnésio desempenha um papel vital na associação reversívelde partículas intracelulares e na ligação de macromoléculas para organelas subcelulares. Por exemplo, a ligação de RNA mensageiro (mRNA) a ribos-somas é dependente de magnésio, como é a integridade funcional de subu-nidades ribossômicas. Certos efeitos de magnésio no sistema nervoso sãosimilares aqueles de cálcio. Uma concentração aumentada de magnésio nolíquido extracelular causa depressão do sistema nervoso central (CNS). Hi- pomagnesemia causa irritabilidade do CNS aumentada, desorientação, econvulsões. Magnésio da mesma forma tem um efeito depressor direto nomúsculo esquelético. Concentrações anormalmente baixas de magnésio nolíquido extracelular resultam na liberação de acetilcolina aumentada e exci-tabilidade muscular aumentada que pode produzir tetania.
Elementos de Traço.
Boro é requerido pelo corpo em quantidades de traço para opróprio metabolismo de cálcio, magnésio, e fósforo. Boro ajuda função cere-bral, ossos saudáveis, e pode aumentar a agilidade. Boro é da mesma formaútil para pessoas que necessitam construir músculo. Boro é conhecido para ajudar a prevenir osteoporose pós-menopausa. Além disso, uma relação foimostrada entre uma falta de boro na dieta e as chances de desenvolver artri-te. R.E. Newnham, 46 Journal of Applied Nutrition (1994).
Cromo é um elemento de traço importante em que a falta decromo suficiente na dieta leva ao prejuízo de utilização de glicose, entretan- to, distúrbios em proteína e metabolismo de lipidio foram da mesma formaobservados. A utilização de glicose prejudicada ocorre em muitos seres hu-manos de meia-idade e idosos. Em estudos experimentais, números signifi-cantes de tais pessoas mostraram melhoria em sua utilização de glicose de-pois do tratamento com cromo. Cromo é transportado por transferrina noplasma e compete com ferro para sítios de ligação. Cromo como um suple-mento dietético pode produzir benefícios devido ao seu realce de utilização de glicose e sua possível facilitação da ligação de insulina aos receptores deinsulina, que aumenta seus efeitos sobre metabolismo de lipídio e carboidra-to. Cromo como um suplemento pode produzir benefícios na aterosclerose,diabetes, reumatismo, e controle de peso.
Cobre é outro elemento de traço importante na dieta. O defeito mais comum observado em animais deficientes de cobre é anemia. Outrasanormalidades incluem depressão em desenvolvimento, imperfeições esque-léticas, desmielinação e degeneração do sistema nervoso, ataxia, imperfei-ções na pigmentação e estrutura de cabelo ou lã, insuficiência reprodutiva elesões cardiovasculares, incluindo dissecação de aneurismas. Várias metaloproteínas contendo cobre foram isoladas, incluindo tirosinase, ácido ascór-bico oxidase, lacase, citocromo oxidase, uricase, monoamina oxidase, ácidoô-aminolevulínico, e dopamina-p-hidroxilase. Funções de cobre na absorçãoe utilização de ferro, transporte de elétron, metabolismo de tecido conjuntivo,formação de fosfolipídeo, metabolismo de purina, e desenvolvimento do sistema nervoso. Ferroxidase I (ceruloplasmina), uma enzima contendo cobre,realiza a oxidação de Fe(ll) a Fe(lll), uma etapa requerida para mobilizaçãode ferro armazenado. Pensa-se que uma enzima contendo cobre seja res-ponsável pela desaminação oxidativa do grupo epsilon amino de lisina paraproduzir desmosina e isodesmosina, as reticulações de elastina. Em animais deficientes de cobre a elastina arterial é mais fraca e dissecação de aneu-rismas pode ocorrer.
O iodo é importante para a produção de hormônios da tiróideque regulam a oxidação celular. A doença da deficiência de iodo é bócio. Emjovem deficiente de iodo, o crescimento é deprimido e o desenvolvimento sexual é atrasado, a pele e cabelo são tipicamente ásperos, e o cabelo tor-na-se fino. Cretinismo, indecisão, e mutismo do surdo ocorrem em uma defi-ciência severa. Há insuficiência reprodutiva em mulheres e diminuiu a fertili-dade em homens que faltam iodo suficiente na dieta.
Ferro é um componente essencial de várias metaloproteínas im-portantes. Estas incluem hemoglobina, mioglobina, e muitas enzimas de re-dução de oxidação. Na deficiência de ferro, pode ser reduzida as concentra- ções de algumas enzimas contendo ferro, tais como citocromo c no fígado,rim, e músculo esquelético, e desidrogenase sucínica no rim e coração.
Manganês desempenha um papel na síntese de GAGs, coláge-no, e glicoproteínas, que são componentes importantes de cartilagem e os-so. Manganês é requerido para atividade de enzima glicosiltransferases. Es- ta família de enzimas é responsável para ligar açúcares junto em GAGs, adi-cionar açúcares a outras glicoproteínas, adicionar sulfato a aminoaçúcares,converter açúcares a outros açúcares modificados, e adicionar açúcares alipídios. Estas funções são manifestadas como síntese de GAG (ácido hialu-rônico, sulfato de condroitina, sulfato de karatan, sulfato de hêparina, e sulfa-to de dermatina, entre outros), síntese de colágeno, e função de muitas ou-tras glicoproteínas e glicolipídeos. GAGs e colágeno são elementos estrutu-rais principais para todos os tecidos conjuntivos. Sua síntese é essencialpara própria manutenção e reparo de tecidos conjuntivos.
As deficiências de manganês em humanos e animais levam aocrescimento ósseo anormal, articulações inchadas e aumentadas, e tendõeslisos. Em humanos, as deficiências de manganês estão associadas comperda óssea, artrite, e utilização de glicose prejudicada. Níveis de todas asGAGs são diminuídos em tecidos conjuntivos durante as deficiências demanganês, com sulfatos de condroitina sendo mais esgotados. Organismosdeficientes de manganês rapidamente normalizam a síntese de colágeno eGAG quando manganês é fornecido.
Manganês é da mesma forma requerido para atividade de dis-mutase de superóxido de manganês (MnSOD) que está presente apenasnas mitocôndrias. A deficiência de manganês diminui a atividade de MnSODe pode levar à disfunção mitocondrial, manifestada como funções celularesdiminuídas. Manganês é requerido para a conversão de ácido mevalônico aesqualeno. Piruvato carboxilase é uma metaloenzima de manganês, reprimi-vel por insulina, importante no ciclo de ácido cítrico para a oxidação de car-boidratos, lipídios, e proteínas, bem como na síntese de glicose e lipídios.
Molibdênio é um mineral essencial encontrado em concentra-ções mais altas no fígado, rins, pele, e ossos. Este mineral é requerido pelocorpo para adequadamente metabolizar nitrogênio. É da mesma forma umcomponente vital da enzima xantina oxidase, que é requerida para converterpurinas em ácido úrico, um subproduto normal de metabolismo. Molibdênioda mesma forma sustenta o armazenamento corporal de ferro e outras fun-ções celulares tal como crescimento. Uma deficiência de molibdênio estáassociada com câncer e distúrbios de gengiva e boca. Uma dieta rica emalimentos refinados e processados pode levar a uma deficiência de molibdê-nio, resultando em anemia, perda de apetite e peso, e crescimento raquíticoem animais. Enquanto estas deficiências não foram observadas diretamenteem humanos, sabe-se que uma deficiência de molibdênio pode levar a impo-tência em homens mais velhos.
Selênio é um elemento de traço essencial que funciona comoum componente de enzimas envolvidas na proteção contra antioxidantes emetabolismo de hormônio da tiróide. Em várias glutationa peroxidases e io-dotironina 5'-desiodinases intra e extra celulares, selênio está localizado noscentros ativos como o ácido de selenoamino, selenocisteína (SeCYS). Pelomenos duas outras proteínas de função desconhecida da mesma forma con-têm SeCYS. Embora SeCYS seja uma forma dietética importante, ela nãoestá diretamente incorporada nestas proteínas de selênio específicas; nolugar, um processo co-translacional produz SeCYS ligado ao tRNA. Ao con-trário, selênio como seleno-metionina não está especificamente incorporadoem muitas proteínas, visto que compete com metionina em síntese de prote-ína geral. Portanto, tecidos freqüentemente contêm ambas as proteínas es-pecíficas, bem como não-específicas, contendo selênio quando ambosSeCYS e selenometionina são consumidos, quando encontrados em muitosalimentos. Selênio é um nutriente antioxidante principal e está envolvido naproteção de membranas celulares e prevenção da geração de radical livre,desse modo diminuindo o risco de câncer e cardiopatia e vasos sangüíneos.Exames médicos mostram, que absorção de selênio aumentada diminui orisco de câncer de mama, cólon, pulmão e próstata. Selênio da mesma for-ma preserva elasticidade de tecido; reduz o envelhecimento e endurecimen-to de tecidos através da oxidação; e ajuda no tratamento e prevenção de caspa. Pesquisas recentes mostraram efeitos anti-tumorigênicos de níveisaltos de selênio nas dietas de vários modelos de animal.
Vanádio é um nutriente essencial benéfico para metabolismo dohormônio da tiróide. A exigência diária necessária para prevenir uma defici-ência é cerca de 10 a 20 microgramas por dia. A deficiência de vanádio pode
levar ao crescimento lento, ossos defeituosos, e metabolismo de lipídio alte-rado. Vanádio mostra um efeito semelhante à insulina em alguns aspectos, ehouve uma quantidade considerável de pesquisa em vanádio e diabetes. Emdiabéticos isulino-dependentes, vanádio foi constatado reduzir a quantidadede insulina requerida para administrar a doença, e em diabéticos não isulino-
dependentes, vanádio foi conhecido para controlar a condição completamen-te. A pesquisa tem mostrado que a suplementação com vanádio leva a umaumento no transporte de glicose em células, que sugere que a suplementa-ção de vanádio da dieta melhora o metabolismo de glicose e pode ajudar naprevenção de diabetes.
Zinco é conhecido por ocorrer em muitas metaloenzimas impor-
tantes. Estas incluem anidrase carbônica, carboxipeptidases A e B, álcooldesidrogenase, desidrogenase glutâmica, D-gliceraldeído-3-fosfato desidro-genase, desidrogenase láctica, desidrogenase málica, fosfatase alcalina, ealdolase. A síntese prejudicada de ácidos nucléicos e proteínas foi observa-
da na deficiência de zinco. Há da mesma forma a evidência que zinco podeestar envolvido na segregação de insulina e na função do hormônio.
De acordo com a presente invenção, minerais podem ser forne-cidos como compostos inorgânicos, tais como cloretos, sulfatos, e similares.Além disso, alguns minerais podem ser fornecidos em mais formas biodis-
poníveis, tais como quelatos de aminoácido, que são bem conhecidos natécnica. Patente U.S. No. 5.292.538. Exemplos de minerais que podem serfornecidos como quelatos de aminoácido incluem cálcio, magnésio, manga-nês, zinco, ferro, boro, cobre, molibdênio, e cromo. Ainda outros, mineraispodem ser fornecidos como minerais de alto-mar.
Elementos adicionais das composições agora descritos podemincluir corantes e aromatizantes de fruta, tais como uva e framboesa em quantidades pequenas. Adoçantes, tal como fruta momordica podem damesma forma ser incluídos. Componentes para realçar a absorção no corpo,tais como extratos de pimenta Sichuan ou do reino podem ser adicionados.Preservativos, tal como benzoato de sódio ou sorbato de potássio, podem damesma forma ser incluídos. Água substancialmente pura, tal como água dei- onizada, é da mesma forma um ingrediente importante da mistura líquida.
Em uma modalidade, o suplemento dietético pode ser fornecidocomo uma bebida ou drinque nutricional. O suplemento pode da mesmaforma ser secado em um pó e fornecido como um pó secado por spray ousecado por congelamento, cápsula, ou comprimido. Um suplemento de be- bida ilustrativo é agora descrito em mais detalhes.
Começando com o purê contendo fucoidan descrito acima, su-cos ou concentrados para fornecer uma capacidade de absorvência de radi-cal de oxigênio alta (ORAC), tais como fruto açaí, uva, e mirtilo azul são adi-cionados. Da mesma forma, corantes e aromatizantes de fruta, tais como uva e framboesa; minerais, tais como minerais de mar-alto; adoçantes, talcomo fruta momordica; pimenta para realce de sabor e para realçar absor-ção no corpo, tal como pimenta-do-reino; preservativo, tal como benzoato desódio ou sorbato de potássio; e água deionizada são adicionados à mistura.Em seguida, a mistura é esterilizada por pasteurização ou outras técnicas de aquecimento. Embora pasteurização (pelo menos 87,8°C ou 1909F) elimineeficazmente os microorganismos patogênicos, esterilização em temperaturasmais altas pode ser necessária para eliminar todos os microorganismos.
Obtendo-se a esterilização necessária, dois processos de esteri-lização diferentes são tipicamente empregados.
Empregando o processo de HTST (tempo curto em alta tempera-
tura), a mistura pode ser elevada para cerca de 85°C (185eF) durante cercade 20 - 30 segundos. Alternativamente, o processo em temperatura ultra-alta(UHT) envolve aumentar a temperatura da mistura para cerca de 140,6°C(285eF) durante cerca de 4 - 6 segundos. Em qualquer processo, imediata-mente depois da etapa de aquecimento, a temperatura é rapidamente dimi-nuída para pelo menos temperaturas ambientes de cerca de 21,1 - 26,7°C(70 - 80-F). Alternativamente, a mistura pode ser resfriada para cerca de4,4°C(409F).
O aquecimento da mistura pode ser realizado por aquecimentodireto ou indireto. Por exemplo, a mistura pode ser aquecida por contato di-reto com vapor ou indiretamente por um tipo selecionado de trocador de ca-lor.
A mistura esterilizada pode em seguida ser derramada em reci-pientes, empregando um método de carga quente ou carga fria. No processode carga quente, o produto é primeiro aquecido em temperaturas para pas-teurização, HTST, ou UHT. Em seguida é derramado em recipientes emtemperaturas elevadas para matar qualquer microorganismo dentro do reci-piente. O uso de preservativos, tais como benzoato de sódio e sorbato depotássio são normalmente empregados. O pH é normalmente mantido abai-xo de 4,4, possivelmente empregando ácidos tal como suco de limão ou vi-nagre. Depois de encher, os frascos podem ser resfriados lentamente por uma névoa de água. A carga dos recipientes é feito por processo asséptico emétodos de empacotamento, que são bem conhecidos na técnica.
No processo de carga fria, depois que temperaturas de esterili-zação ou pasteurização são alcançadas, o produto é resfriado imediatamen-te em torno da temperatura ambiente antes de engarrafar, empregando téc- nicas de empacotamento e processo asséptico. O resfriamento imediatopermite menos degradação de vitamina e variações no sabor que podem serencontradas no processo de carga quente. Desse modo, no processo decarga fria, o sabor pode ser mais puro e mais fresco. Preservativos são nor-malmente incluídos para controlar o crescimento de levedura, moldes e bac- térias.
O processo de carga fria é compatível com o uso de engarrafa-mento de polietileno de alta densidade (HDPE) ou tereftalato de polietileno(PET), para não comprometer a integridade da estrutura do frasco. Os fras-cos podem ser frascos de 500 ml, capazes de conter cerca de 660 gramaspor frasco. O tamanho forneceria bebida suficiente durante 30 dias, se umadosagem indicada é de cerca de 22 gramas por dia.Formas de dosagem sólida de acordo com a presente invenção
podem ser feitas na forma de pós, comprimidos, e cápsulas de acordo commétodos conhecidos na técnica. Por exemplo, pós podem ser feitos secan-do-se a preparação de fucoidan, e em seguida misturando-se o fucoidan se-co com outros ingredientes secos. Alternativamente, a preparação de fucoidan pode ser misturada com outros ingredientes, e em seguida a mistura ésecada em um pó. Métodos ilustrativos de secagem incluem secagem porspray e secagem por congelamento. O pó pode em seguida ser ingeridosuspendendo-o ou dissolvendo-o em um líquido e bebendo a suspensão ousolução resultante. Líquidos ilustrativos que podem ser empregados para este propósito incluem água, suco, e similares. O pó pode da mesma formaser prensado em comprimidos ou carregado em cápsulas. Comprimidos oucápsulas são tipicamente engolidas com água ou outro líquido. Suplementosdietéticos líquidos podem da mesma forma ser encapsulados e tomados emuma tal forma de dosagem sólida.
Exemplos
Os seguintes são exemplos da preparação de alga marinha parafornecer um purê de fucoidan para uso em suplementos dietéticos, e formu-lações de suplemento dietético preparadas a partir do purê de fucoidan. Es-tes exemplos são meramente ilustrativos e não são significados para ser limitantes de qualquer forma.
A presente invenção pode ser incorporada em outras formas es-pecíficas sem afastar-se de seu espírito ou características essenciais. Asmodalidades descritas devem ser consideradas sob todos os aspectos ape-nas como ilustrativas e não restritivas. O escopo da invenção é, portanto, indicado pelas reivindicações anexas, em vez de pela descrição ou exem-plos. Todas as mudanças que entram no significado e faixa de equivalênciadas reivindicações devem ser abrangidas dentro de seu escopo.Exemplo 1
Preparação de composição de purê de fucoidan
Alga marinha limu moui de Tongan foi colhida manualmente,limpa para remover material estranho, congelada e transportada para uma planta de processo. Na planta, a alga marinha congelada foi descongelada,pesada, e colocada em um misturador de aço inoxidável com tampão aquo-so e opcionalmente ácido sulfúrico de acordo com quaisquer das séries decondições mencionadas na Tabela 1. Os ingredientes foram em seguidamisturados em 50-75 rpm com um misturador de cisalhamento médio (tipo hélice). Enquanto misturando, a mistura foi aquecida a 37°C a 95°C duranteum período selecionado de tempo (normalmente 5 min a 8 hr). Nesse ponto,o aquecimento foi descontinuado, mas a mistura foi continuada durante 0,5-10 horas para dissipar o calor e micronizar os filamentos de alga marinha. Amistura resfriada foi em seguida filtrada para remover o material insolúvel, e o filtrado foi revestido e misturado em temperatura ambiente durante cercade 4 - 72 horas. O pH do purê resultante foi determinado ser cerca de pH 2,0a 4,0, e a refractometria tipicamente mostrou um valor de Brix de 2-4. O purêque compreende fucoidan parcialmente hidrolizado foi em seguida congela-do e armazenado. Se o ácido sulfúrico foi adicionado durante a hidrólise, o fucoidan parcialmente hidrolizado foi sulfonado.
Tabela 1 <table>table see original document page 27</column></row><table>Exemplo 2
Preparação de bebida de fucoidan
Purê de fucoidan preparado de acordo com o procedimento doExemplo 1 foi descongelado e em seguida misturado com outros ingredien-tes de acordo com a presente invenção como mencionado nas Tabelas 2 e3, onde quantidades são em partes em peso. Estes ingredientes foram com-pletamente misturados e em seguida esterilizado e engarrafados por méto-dos de empacotamento e processo asséptico de acordo com quaisquer dascondições mencionadas na Tabela 4.
Tabela 2 <table>table see original document page 28</column></row><table><table>table see original document page 29</column></row><table>
Exemplo 3
Cerca de 70 partes em peso de purê de fucoidan preparadas deacordo com o procedimento do Exemplo 1 são misturados com cerca de 99partes em peso de água destilada, cerca de 20 partes em peso de extrato de uva Concord, cerca de 2 partes em peso de minerais de alto-mar, cerca de 1parte em peso de momordica, e cerca de 1 parte em peso de extrato de pi-menta-do-reino. A mistura resultante é secada por spray em um pó e empa-cotada para armazenamento e distribuição.Exemplo 4
O procedimento do Exemplo 3 é seguido a não ser que o pó seja
encapsulado em cápsulas de gelatina.Exemplo 5
O procedimento do Exemplo 3 é seguido a não ser que o pó sejamisturado com quantidades selecionadas de agentes diluentes, aglutinantes, lubrificantes, desintegradores, corantes, aromatizantes e adoçantes e emseguida prensados em comprimidos.
Claims (77)
1. Suplemento dietético que compreende cerca de 0,5 a cercade 70 partes em peso de fucoidan parcialmente hidrolisado e cerca de 30 acerca de 99,5 partes em peso de água.
2. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 1, tam-bém que compreende cerca de 0,5 a cerca de 20 partes em peso de um in-grediente nutraceutico que tem um alto valor de ORAC.
3. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 2, emque o ingrediente nutraceutico que tem um alto valor de ORÁC compreende concentrado de uva.
4. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 2, emque o ingrediente nutraceutico que tem um alto valor de ORAC compreendeconcentrado de mirtilo azul.
5. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 2, em que o ingrediente nutraceutico que tem um alto valor de ORAC compreendeconcentrado de fruta açaí.
6. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 2, emque o ingrediente nutraceutico que tem um alto valor de ORAC é um mem-bro selecionado a partir do grupo que consiste em concentrado de uva, con-centrado de mirtilo azul, concentrado de fruta açaí, concentrado de framboe-sa, concentrado de amora-preta, concentrado de morango, concentrado deameixa, concentrado de laranja, concentrado de cereja, concentrado de frutakiwi, concentrado de groselha, concentrado de sabugo, concentrado de gro-selha-preta, concentrado de arando, mangostão, noni, aronia, uva dos lobos, antocianidinas, curcuminóides, e misturas destes.
7. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 1, emque o fucoidan parcialmente hidrolisado é sulfonado.
8. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 1, emque o fucoidan é alga marinha limu moui de Tongan.
9. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 1, emque o fucoidan é algas marinhas mozuku ou kombu Japonesa, ou compre-ende uma mistura de fucoidans de algas marinhas mozuku e kombu Japo-nesas.
10. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 1, tam-bém que compreende cerca de 0,01 a cerca de 2 partes em peso de mine-rais.
11. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 10, emque os minerais compreendem minerais de alto mar.
12. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 1, tam-bém que compreende cerca de 0,01 a cerca de 1 parte em peso de um a-gente aromatizante.
13. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 1, tam-bém que compreende cerca de 0,01 a cerca de 1 parte em peso de um pre-servativo.
14. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 13, emque o preservativo compreende benzoato de sódio.
15. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 1, tam-bém que compreende cerca de 0,001 a cerca de 1 parte em peso de extratode pimenta.
16. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 15, emque o extrato de pimenta compreende pimenta-do-reino.
17. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 15, emque o extrato de pimenta compreende pimenta de Sichuan.
18. Suplemento dietético, que compreende cerca de 0,5 a cercade 70 partes em peso de fucoidan parcialmente hidrolisado, cerca de 0,5 acerca de 20 partes em peso de um ingrediente nutracêutico que tem um alto valor de ORAC e cerca de 10 a cerca de 99 partes em peso de água.
19. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 18, emque o ingrediente nutracêutico que tem um alto valor de ORAC compreendeconcentrado de uva.
20. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 18, em que o ingrediente nutracêutico que tem um alto valor de ORAC compreendeconcentrado de mirtilo azul.
21. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 18, emque o ingrediente nutracêutico que tem um alto valor de ORAC compreendeconcentrado de fruta açaí.
22. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 18, emque o ingrediente nutracêutico que tem um alto valor de ORAC é um mem- bro selecionado a partir do grupo que consiste em concentrado de uva, con-centrado de mirtilo azul, concentrado de fruta açaí, concentrado de framboe-sa, concentrado de amora-preta, concentrado de morango, concentrado deameixa, concentrado de laranja, concentrado de cereja, concentrado de frutakiwi, concentrado de groselha, concentrado de sabugo, concentrado de gro- selha-preta, concentrado de arando, mangostão, noni, aronia, uva dos lobos,antocianidinas, curcuminóides, e misturas destes.
23. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 18, emque o fucoidan parcialmente hidrolisado é sulfonado.
24. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 18, em que o fucoidan é alga marinha limu moui de Tongan, alga marinha mozukuJaponesa ou alga marinha kombu Japonesa, ou compreende uma misturade fucoidans de pelo menos duas dentre alga marinha limu moui de Tongan,alga marinha mozuku Japonesa e alga marinha kombu Japonesa.
25. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 18, também que compreende cerca de 0,01 a cerca de 2 partes em peso de mi-nerais.
26. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 25, emque os minerais compreendem minerais de alto mar.
27. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 18, também que compreende cerca de 0,01 a cerca de 1 parte em peso de umagente aromatizante.
28. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 18,também que compreende cerca de 0,01 a cerca de 1 parte em peso de umpreservativo.
29. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 18,também que compreende cerca de 0,001 a cerca de 1 parte em peso de ex-trato de pimenta.
30. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 29, emque o extrato de pimenta compreende pimenta-do-reino, pimenta de Sichu-an, ou misturas destas.
31. Suplemento dietético, que compreende cerca de 0,5 a cerca de 70 partes em peso de fucoidan parcialmente hidrolisado, cerca de 0,001 acerca de 1 parte em peso de extrato de pimenta, e cerca de 29 a cerca de99,5 partes em peso de água.
32. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 31, emque o extrato de pimenta compreende pimenta-do-reino.
33. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 31, em que o extrato de pimenta compreende pimenta de Sichuan.
34. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 31,também que compreende cerca de 0,5 a cerca de 20 partes em peso de umingrediente nutracêutico que tem um alto valor de ORAC.
35. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 34, emque o ingrediente nutracêutico que tem um alto valor de ORAC compreendeconcentrado de uva.
36. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 34, emque o ingrediente nutracêutico que tem um alto valor de ORAC compreende concentrado de mirtilo azul.
37. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 34, emque o ingrediente nutracêutico que tem um alto valor de ORAC compreendeconcentrado de fruta açaí.
38. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 34, em que o ingrediente nutracêutico que tem um alto valor de ORAC é um mem-bro selecionado a partir do grupo que consiste em concentrado de uva, con-centrado de mirtilo azul, concentrado de fruta açaí, concentrado de framboe-sa, concentrado de amora-preta, concentrado de morango, concentrado deameixa, concentrado de laranja, concentrado de cereja, concentrado de fruta kiwi, concentrado de groselha, concentrado de sabugo, concentrado de gro-selha-preta, concentrado de arando, mangostão, noni, aronia, uva dos lobos,antocianidinas, curcuminóides, e misturas destes.
39. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 31, emque o fucoidan parcialmente hidrolisado é sulfonado.
40. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 31, emque o fucoidan é alga marinha limu moui de Tongan, alga marinha mozukuJaponesa ou alga marinha kombu Japonesa, ou compreende uma misturade fucoidans de quaisquer duas ou mais dentre alga marinha limu moui deTongan, alga marinha mozuku Japonesa e alga marinha kombu Japonesa.
41. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 31,também que compreende cerca de 0,01 a cerca de 2 partes em peso de mi-nerais.
42. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 41, emque os minerais compreendem minerais de alto mar.
43. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 31,também que compreende cerca de 0,01 a cerca de 2 partes em peso de um agente aromatizante.
44. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 31,também que compreende cerca de 0,01 a cerca de 1 parte em peso de umpreservativo.
45. Suplemento dietético que compreende cerca de 0,5 a cerca de 70 partes em peso de fucoidan de sulfonado, parcialmente hidrolisado,cerca de 0,001 a cerca de 1 parte em peso de extrato de pimenta, cerca de0,5 a cerca de 20 partes em peso de um ingrediente nutracêutico que temum alto valor de ORAC, e cerca de 9 a cerca de 99,0 partes em peso de á-gua.
46. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 45, emque o extrato de pimenta compreende pimenta-do-reino ou pimenta de Si-chuan.
47. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 45, emque o ingrediente nutracêutico que tem um alto valor de ORAC é um mem- bro selecionado a partir do grupo que consiste em concentrado de uva, con-centrado de mirtilo azul, concentrado de fruta açaí, concentrado de framboe-sa, concentrado de amora-prèta, concentrado de morango, concentrado deameixa, concentrado de laranja, concentrado de cereja, concentrado de frutakiwi, concentrado de groselha, concentrado de sabugo, concentrado de gro-selha-preta, concentrado de arando, mangostão, noni, aronia, uva dos lobos,antocianidinas, curcuminóides, e misturas destes.
48. Suplemento dietético de acordo com a reivindicação 45,também que compreende cerca de 0,01 a cerca de 2 partes em peso de mi-nerais de alto mar.
49. Método de preparar uma composição de fucoidan parcial-mente hidrolisado, o método que compreende: (a) misturar uma quantidade selecionada de alga marinha con-tendo fucoidan com água e ajustar a concentração de íonde hidrogênio que corresponde a um pH de cerca de 2,0 apH 4,0 para resultar em uma mistura;(b) ao mesmo tempo que continuando misturar a mistura, aquecer a mistura a cerca de 37°C a cerca de 95°C duranteum período de tempo selecionado, desse modo parcial-mente hidrolisando o fucoidan na alga marinha e resultan-do em uma mistura aquecida;(c) resfriar a mistura aquecida em temperaturas ambientes, ao mesmo tempo que continuando a misturar a mistura aque-cida enquanto ela resfria, resultando em uma mistura res-friada; e(d) incubar a mistura resfriada em temperaturas ambientes aomesmo tempo que misturando por até cerca de 72 horas, desse modo obtendo a composição de fucoidan parcial-mente hidrolisada.
50. Método de acordo com a reivindicação 49, em que ajustar aconcentração de íon de hidrogênio compreende adicionar um ácido.
51. Método de acordo com a reivindicação 49, em que o ácido compreende ácido sulfurico, e os grupos reativos disponíveis de sulfonatosde ácido sulfurico criados pela hidrólise parcial de fucoidan, resultando emuma composição de fucoidan sulfonado parcialmente hidrolisado.
52. Método de acordo com a reivindicação 49, em que o aque-cimento da mistura é realizado em mais do que uma atmosfera de pressão.
53. Método de preparar um suplemento dietético, o método quecompreende: (a) misturar cerca de 0,5 a cerca de 70 partes em peso deuma composição de fucoidan parcialmente hidrolisado comcerca de 30 a cerca de 99,5 partes em peso de água pararesultar em uma mistura;(b) esterilizar a mistura; e (c) empacotar a mistura esterilizada em um recipiente ade-quado.
54. Método de acordo com a reivindicação 53, em que a compo-sição de fucoidan parcialmente hidrolisado é feita por:(1) misturar uma quantidade selecionada de alga marinha con- tendo fucoidan com água e ajustar a concentração de íonde hidrogênio que corresponde a um pH de cerca de 2,0 a,4,0 para resultar em uma mistura;(2) ao mesmo tempo que continuando misturar a mistura, a-quecer a mistura a cerca de 37°C a cerca de 95°C durante um período de tempo selecionado, desse modo parcial-mente hidrolisando o fucoidan na alga marinha e resultan-do em uma mistura aquecida;(3) resfriar a mistura aquecida em temperaturas ambientes, aomesmo tempo que continuando a misturar a mistura aque- cida enquanto ela resfria, resultando em uma mistura res-friada; e(4) incubar a mistura resfriada em temperaturas ambientes aomesmo tempo que misturando por até cerca de 72 horas,desse modo obtendo a composição de fucoidan parcial- mente hidrolisada.
55. Método de acordo com a reivindicação 54, em que o aque-cimento da mistura é realizado em mais do que uma atmosfera de pressão.
56. Método de acordo com a reivindicação 53, também quecompreende adicionar à mistura cerca de 0,5 a cerca de 20 partes em pesode um ingrediente nutracêutico que tem um alto valor de ORAC.
57. Método de acordo com a reivindicação 56, em que o ingredi- ente nutracêutico que tem um alto valor de ORAC é um membro selecionado a partir do grupo que consiste em concentrado de uva, concentrado de mirti-lo azul, concentrado de fruta açaí, concentrado de framboesa, concentradode amora-preta, concentrado de morango, concentrado de ameixa, concen-trado de laranja, concentrado de cereja, concentrado de fruta kiwi, concen- trado de groselha, concentrado de sabugo, concentrado de groselha-preta,concentrado de arando, mangostão, noni, aronia, uva dos lobos, antocianidi-nas, curcuminóides, e misturas destes.
58. Método de acordo com a reivindicação 53, em que o fucoi-dan parcialmente hidrolisado é sulfonado.
59. Método de acordo com a reivindicação 53, também quecompreende adicionar à mistura cerca de 0,01 a cerca de 2 partes em pesode minerais.
60. Método de acordo com a reivindicação 59, em que os mine-rais compreendem minerais de alto mar.
61. Método de acordo com a reivindicação 53, também quecompreende adicionar à mistura cerca de 0,001 a cerca de 1 parte em pesode extrato de pimenta.
62. Método de acordo com a reivindicação 61, em que o extratode pimenta compreende pimenta-do-reino ou pimenta de Sichuan.
63. Método de acordo com a reivindicação 53, em que a esterili-zação da mistura compreende pasteurizar a mistura.
64. Método de acordo com a reivindicação 53, em que a esterili-zação da mistura compreende tratar a mistura com um processo de tempocurto em alta temperatura (HTST).
65. Método de acordo com a reivindicação 53, em que a esterili-zação da mistura compreende tratar a mistura com um processo de tempe-ratura ultra-alta (UHT).
66. Método de acordo com a reivindicação 53, em que o empa-cotamento da mistura esterilizada compreende um processo de carga quen-te.
67. Método de acordo com a reivindicação 53, em que o empa- cotamento da mistura esterilizada compreende um processo de carga fria.
68. Forma de dosagem sólida para fornecer um suplemento die-tético, a forma de dosagem que compreende fucoidan parcialmente hidroli-sado.
69. Forma de dosagem de acordo com a reivindicação 68, em que a forma de dosagem compreende um comprimido, cápsula ou pò.
70. Forma de dosagem de acordo com a reivindicação 68, quecompreende pelo menos cerca de 0,5 parte em peso de fucoidan parcial-mente hidrolisado e também compreende cerca de 0,5 a cerca de 20 partesem peso de um ingrediente nutracêutico que tem um alto valor de ORAC.
71. Forma de dosagem de acordo com a reivindicação 68, emque o ingrediente nutracêutico que tem um alto valor de ORAC é um mem-bro selecionado a partir do grupo que consiste em concentrado de uva, con-centrado de mirtilo azul, concentrado de fruta açaí, concentrado de framboe-sa, concentrado de amora-preta, concentrado de morango, concentrado de ameixa, concentrado de laranja, concentrado de cereja, concentrado de frutakiwi, concentrado de groselha, concentrado de sabugo, concentrado de gro-selha-preta, concentrado de arando, mangostão, noni, aronia, uva dos lobos,antocianidinas, curcuminóides, e misturas destes.
72. Forma de dosagem de acordo com a reivindicação 68, em que o fucoidan parcialmente hidrolisado é sulfonado.
73. Forma de dosagem de acordo com a reivindicação 68, tam-bém que compreende cerca de 0,01 a cerca de 2 partes em peso de mine-rais.
74. Forma de dosagem de acordo com a reivindicação 73, em que os minerais compreendem minerais de alto mar.
75. Forma de dosagem de acordo com a reivindicação 68, tam-bém que compreende cerca de 0,001 a cerca de 1 parte em peso de extratode pimenta.
76. Forma de dosagem de acordo com a reivindicação 75, emque o extrato de pimenta compreende pimenta-do-reino ou pimenta de Si-chuan.
77. Forma de dosagem de acordo com a reivindicação 69, emque a forma de dosagem compreende um pó preparado por secagem porspray ou secagem por congelamento.
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---|---|---|---|
B11A | Dismissal acc. art.33 of ipl - examination not requested within 36 months of filing | ||
B11Y | Definitive dismissal - extension of time limit for request of examination expired [chapter 11.1.1 patent gazette] |