BR112014015553B1

BR112014015553B1 - Compostos de isotiazolina, método de preparação de compostos, composição agrícola ou veterinária, usos de um composto e método para proteger plantas

Info

Publication number: BR112014015553B1
Application number: BR112014015553-4A
Authority: BR
Inventors: Pascal Bindschädler; Deborah L. Culbertson; Florian Kaiser; Franz Josef Braun; Karsten Körber; Michael Rack; Paul Neese; Wolfgang Von Deyn
Original assignee: Basf Se
Priority date: 2011-12-23
Filing date: 2012-12-21
Publication date: 2020-02-27
Also published as: IN2014CN04376A; KR20140115329A; JP2015502967A; BR112014015553A2; US20140364466A1; AR090045A1; CO6980665A2; ZA201405336B; EP2794601A1; WO2013092943A1; CA2858766A1; JP6415983B2; IL233312A0; CR20140276A; CN104169278B; MX2014006973A; ES2727479T3; US9732051B2; CN104169278A; AU2012356947A1

Abstract

compostos de isotiazolina para combate a pragas invertebradas a presente invenção refere-se a compostos de isotiazolina da fórmula i em que as variáveis são conforme definido nas reivindicações ou no relatório descritivo; que são úteis no combate ou controle de pragas invertebradas, particularmente pragas artrópodes e nematóides, e a um método de sua produção. a presente invenção também se refere a um método de controle de pragas invertebradas utilizando esses compostos, material de propagação vegetal e a uma composição agrícola e veterinária que compreende os mencionados compostos.

Description

“COMPOSTOS DE ISOTIAZOLINA, MÉTODO DE PREPARAÇÃO DE COMPOSTOS, COMPOSIÇÃO AGRÍCOLA OU VETERINÁRIA, USOS DE UM COMPOSTO E MÉTODO PARA PROTEGER PLANTAS” [001] A presente invenção refere-se a compostos de isotiazolina que são úteis no combate ou controle de pragas invertebradas, particularmente pragas artrópodes e nematoides, e a um método de sua produção. A presente invenção também se refere a um método de controle de pragas invertebradas utilizando esses compostos, material de propagação vegetal e a uma composição agrícola e veterinária que compreende os mencionados compostos.

[002] Pragas invertebradas e, particularmente, artrópodes e nematoides destroem safras colhidas e em crescimento e atacam estruturas comerciais e residenciais de madeira, causando grandes perdas econômicas na cadeia de alimentos e propriedades. Embora uma grande quantidade de agentes pesticidas seja conhecida, devido à capacidade das pragas alvo de desenvolver resistência aos mencionados agentes, existe a necessidade contínua de novos agentes de combate a pragas invertebradas, particularmente insetos, aracnídeos e nematoides.

[003] Compostos de aril azolina inseticidas relacionados são descritos em WO 2011/092287, WO 2011/073444, WO 2010/090344, WO 2009/112275 e WO 97/23212. Estes documentos, entretanto, não descrevem compostos que contêm os substituintes característicos e a disposição dos substituintes de acordo com a presente invenção.

[004] É objeto da presente invenção fornecer compostos que possuem boa atividade pesticida, particularmente atividade inseticida, e exibem amplo espectro de atividade contra uma grande quantidade de pragas invertebradas diferentes, especialmente contra pragas artrópodes e/ou nematoides de difícil controle.

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2/305 [005] Além disso, o objeto da presente invenção foi o fornecimento de compostos que sejam menos persistentes, bioacumulativos e/ou tóxicos que os compostos do estado da técnica. Inseticidas de isoxazolina exibem alta persistência no solo e, portanto, acumulam-se ali.

[006] Descobriu-se que estes objetivos podem ser atingidos por compostos de isotiazolina de Fórmula I abaixo, pelos seus estereoisômeros e seus sais, particularmente seus sais aceitáveis para uso agrícola ou veterinário.

[007] Em um primeiro aspecto, portanto, a presente invenção refere-se a compostos de isotiazolina de Fórmula I:

(I) em que:

- A é um grupo A¹, A², A³ ou A4;

em que:

- A¹ é selecionado a partir do grupo que consiste em -

C(=NR⁶)R8, -S(O)nR9 e -N(R⁵)R⁶;

- A² é um grupo de Fórmula a seguir:

^Y (A2) em que:

- # indica a ligação ao anel aromático de Fórmula (I);

- W é selecionado a partir de O e S;

- Y é selecionado a partir de hidrogênio, -N(R⁵)R⁶ e -OR9;

- A³ é um grupo de Fórmula a seguir:

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3/305

R7a ^R R^7b

N—R6

R⁵ (A³) em que:

- # indica a ligação ao anel aromático de Fórmula (I);

- A4 é um anel heteromonocíclico saturado, parcialmente saturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que contém um, dois, três ou quatro heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, ou é um anel heterobicíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com oito, nove ou dez membros que contém um, dois, três ou quatro heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heteromonocíclico ou heterobicíclico é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes R¹¹, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um;

- B¹, B² e B³ são, independentemente entre si, selecionados a partir do grupo que consiste em N e CR², com a condição de que, no máximo, dois dentre B¹, B² e B³ são N;

- G¹, G², G³ e G⁴ são, independentemente entre si, selecionados a partir do grupo que consiste em N e CR⁴, com a condição de que, no máximo, dois dentre G¹, G², G³ e G⁴ são N;

- R¹ é selecionado a partir do grupo que consiste em alquila

C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 alquila C1-C4, haloalcóxi C1-C4 alquila C1C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6 e -C(=O)OR¹⁵;

- cada R² é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, ciano, azido, nitro, -SCN, -SF5,

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4/305 alquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6 e alquinila C2-C6, em que os quatro últimos radicais alifáticos e cicloalifáticos mencionados podem ser total ou parcialmente halogenados e/ou podem ser substituídos por um ou mais R⁸, preferencialmente um, dois ou três radicais, particularmente um; -Si(R¹²)3, OR9, -S(O)nR9 e -NR^10aR^10b; fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco radicais R¹¹, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, e um anel heteromonocíclico ou heterobicílico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis, sete, oito, nove ou dez membros que contém um, dois, três ou quatro heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heteromonocíclico ou heterobicíclico pode ser substituído por um ou mais radicais R¹¹, preferencialmente um, dois ou três radicais, particularmente um;

- R^3a e R^3b são selecionados, independentemente entre si, a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, -CO2R^3d, hidroxila, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alquenila C2-C3, alquinila C2-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, haloalquiltio C1-C3, alquilsulfonila C1-C3 e haloalquilsulfonila C1-C3; ou

- R^3a e R^3b juntos formam um grupo =O, =C(R^3c)2, =NOH ou =NOCH3;

- cada R^3c é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, CH3 e CF3;

- R^3d é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1-C6 e alquilóxi C1-C3 alquila C1-C3;

- cada R⁴ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, ciano, azido, nitro, -SCN, -SF5, alquila C1-C6 que pode ser total ou parcialmente halogenado e/ou pode ser substituído por um ou mais radicais R⁸, preferencialmente um, dois ou três,

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5/305 particularmente um, cicloalquila C3-C8 que pode ser total ou parcialmente halogenado e/ou pode ser substituído por um ou mais radicais R⁸, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, alquenila C2-C6 que pode ser total ou parcialmente halogenado e/ou pode ser substituído por um ou mais radicais R⁸, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, alquinila C2-C6 que pode ser total ou parcialmente halogenado e/ou pode ser substituído por um ou mais radicais R⁸, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; -Si(R¹²)3, -OR⁹, -S(O)nR⁹ e -NR^10aR^10b; fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco radicais R¹¹, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, e um anel heteromonocíclico ou heterobicílico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis, sete, oito, nove ou dez membros que contém um, dois, três ou quatro heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heteromonocíclico ou heterobicíclico pode ser substituído por um ou mais radicais R¹¹, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um;

- cada R⁵ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1-C10, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C10 e alquinila C2-C10, em que os quatro últimos radicais alifáticos e cicloalifáticos mencionados podem ser total ou parcialmente halogenados e/ou podem ser substituídos por um ou mais substituintes R⁸, preferencialmente um, dois ou três substituintes, particularmente um; e -S(O)nR⁹;

- cada R⁶ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, ciano, alquila C1-C10, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C10 e alquinila C2-C10, em que os quatro últimos radicais alifáticos e cicloalifáticos mencionados podem ser total ou parcialmente halogenados e/ou podem ser substituídos por um ou mais substituintes R⁸, preferencialmente um, dois ou três substituintes, particularmente um; -OR⁹,

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6/305

NR^10aR^10b, -S(O)nR⁹, -C(=O)NR^10aN(R^10aR^10b), -Si(R¹²)3, -C(=O)R⁸, fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹¹, preferencialmente um, dois ou três substituintes, particularmente um; e um anel heteromonocíclico ou heterobicíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis, sete, oito, nove ou dez membros que contém um, dois, três ou quatro heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heteromonocíclico ou heterobicíclico pode ser substituído por um ou mais substituintes R¹¹, preferencialmente um, dois ou três substituintes, particularmente um; ou

- R⁵ e R⁶, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis, sete ou oito membros, em que o anel pode conter adicionalmente um, dois, três ou quatro heteroátomos ou grupos que contêm heteroátomos selecionados a partir de O, S, N, SO, SO2, C=O e C=S como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 e haloalquinila C2-C6, em que as porções alifáticas ou cicloalifáticas nos doze últimos radicais mencionados podem ser substituídas por um ou mais radicais R⁸, preferencialmente um, dois ou três radicais, particularmente um, e fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹¹; ou

- R⁵ e R⁶ juntos formam um grupo =C(R⁸)2, =S(O)m(R⁹)2, =NR^10a ou =NOR⁹;

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7/305

- R^7a e R^7b são selecionados, independentemente entre si, a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, ciano, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6 e alquinila C2-C6, em que os quatro últimos radicais alifáticos e cicloalifáticos mencionados podem ser total ou parcialmente halogenados e/ou podem ser substituídos por um ou mais radicais R⁸, preferencialmente um, dois ou três radicais, particularmente um;

- cada R⁸ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em ciano, azido, nitro, -SCN, -SF5, cicloalquila C3-C8 e halocicloalquila C3-C8, em que as porções cicloalifáticas nos dois últimos radicais mencionados podem ser substituídos por um ou mais radicais R¹³, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; -Si(R¹²)3, -OR⁹, OSO2R⁹, -S(O)nR⁹, -N(R^10a)R^10b, -C(=O)N(R^10a)R^10b, -C(=S)N(R^10a)R^10b, C(=O)OR⁹, fenila opcionalmente substituída por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que compreende um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; ou

- dois R⁸ presentes no mesmo átomo de carbono de um grupo alquila, alquenila, alquinila ou cicloalquila juntos formam um grupo =O, =C(R¹³)2; =S; =S(O)m(R¹⁵)2, =S(O)mR¹⁵N(R^14a)R^14b, =NR^10a, =NOR⁹ ou =NN(R^10a)R^10b; ou

- dois radicais R⁸, em conjunto com os átomos de carbono de um grupo alquila, alquenila, alquinila ou cicloalquila ao qual estão ligados, formam um anel carbocíclico ou heterocíclico saturado ou parcialmente insaturado com três, quatro, cinco, seis, sete ou oito membros, em que o anel

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8/305 heterocíclico compreende um, dois, três ou quatro heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados independentemente a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel carbocíclico ou heterocíclico é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; e

- R⁸ como substituinte sobre um anel cicloalquila é adicionalmente selecionado a partir do grupo que consiste em alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 e haloalquinila C2-C6, em que as porções alifáticas nesses seis radicais podem ser substituídas por um ou mais radicais R¹³, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; e

- R⁸ nos grupos -C(=NR⁶)R⁸, -C(=O)R⁸ e =C(R⁸)2 é adicionalmente selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2C6, alquinila C2-C6 e haloalquinila C2-C6, em que as porções alifáticas nos seis últimos radicais mencionados podem ser substituídas por um ou mais radicais R¹³, preferencialmente um, dois ou três radicais, particularmente um;

- cada R9 é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, cicloalquila C3-C8 alquila C1-C4, halocicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 e haloalquinila C2-C6, em que as porções alifáticas e cicloalifáticas nos nove últimos radicais mencionados podem ser substituídas por um ou mais radicais R¹³, preferencialmente um, dois ou três, preferencialmente um; -alquila C1-C6C(=O)OR¹⁵, -alquila C1-C6-C(=O)N(R^14a)R^14b; -alquila C1-C6-C(=S)N(R^14a)R^14b, alquila C1-C6-C(=NR¹⁴)N(R^14a)R^14b, -Si(R¹²)3, -S(O)nR¹⁵, -S(O)nN(R^14a)R^14b, N(R^10a)R^10b, -N=C(R¹³)2, -C(=O)R¹³, -C(=O)N(R^14a)R^14b, -C(=S)N(R^14a)R^14b, C(=O)OR¹⁵, fenila opcionalmente substituída por um, dois, três, quatro ou cinco

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9/305 substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que compreende um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; e

- R⁹ nos grupos -S(O)nR⁹ e -OSO2R⁹ é adicionalmente selecionado a partir do grupo que consiste em alcóxi C1-C6 e haloalcóxi C1-C6;

- R^10a e R^10b são selecionados independentemente entre si a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 e haloalquinila C2-C6, em que as porções alifáticas e cicloalifáticas nos oito últimos radicais mencionados acima podem ser substituídas por um ou mais radicais R¹³, alquila Ci-C6-C(=O)OR¹⁵, alquila C1C6-C(=O)N(R^14a)R^14b, alquila C1-C6-C(=S)N(R^14a)R^14b, alquila C1-C6C(=NR¹⁴)N(R^14a)R^14b, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, -S(O)nR¹⁵, -S(O)nN(R^14a)R^14b, -C(=O)R¹³, -C(=O)OR¹⁵, C(=O)N(R^14a)R^14b, -C(=S)R¹³, -C(=S)SR¹⁵, -C(=S)N(R^14a)R^14b, -C(=NR¹⁴)R¹³;

fenila opcionalmente substituída por um, dois, três ou quatro substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que compreende um, dois, três ou quatro heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; ou

- R^10a e R^10b formam, em conjunto com o átomo de nitrogênio

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10/305 ao qual estão ligados, um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis, sete ou oito membros, em que o anel heterocíclico pode conter adicionalmente um dou dois heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico porta opcionalmente um ou mais substituintes, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, selecionados a partir de halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, fenila, opcionalmente substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que compreende um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico porta opcionalmente um ou mais substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; ou

- R^10a e R^10b juntos formam um grupo =C(R¹³)2, =S(O)m(R¹⁵)2, =S(O)mR¹⁵N(R^14a)R^14b, =NR¹⁴ ou =NOR¹⁵;

- R¹¹ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, azido, nitro, SCN, SF5, alquila C1-C10, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C10 e alquinila C2-C10, em que os quatro últimos radicais alifáticos e cicloalifáticos mencionados podem ser total ou parcialmente halogenados e/ou podem ser substituídos por um radicais R⁸, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; -OR9, -NR^10aR^10b, S(O)nR⁹ e -Si(R¹²)3; fenila opcionalmente substituída por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, selecionados independentemente a partir de R¹⁶; e um anel heterocíclico

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11/305 saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que compreende um, dois, três ou quatro heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, selecionados independentemente a partir de R¹⁶; ou

- dois R¹¹ presentes no mesmo átomo de carbono de anel de um anel heterocíclico insaturado ou parcialmente insaturado podem juntos formar um grupo =O, =C(R¹³)2; =S; =S(O)m(R¹⁵)2; =S(O)mR¹⁵N(R^14a)R^14b, =NR¹⁴, =NOR¹⁵ ou =NN(R^14a)R^14b; ou dois R¹¹ ligados sobre átomos de anéis adjacentes formam, junto com os átomos de anéis aos quais estão ligados, um anel com três, quatro, cinco, seis, sete, oito ou nove membros saturado, em que o anel pode conter um ou dois heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de O, S, N, NR¹⁴, NO, SO e SO2 e/ou um ou dois grupos selecionados a partir de C=O, C=S e C=NR¹⁴ como membros de anel e em que o anel pode ser substituído por um ou mais radicais, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco radicais R¹⁶, preferencialmente um dois ou três, particularmente um, e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que contém um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um ou mais radicais R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um;

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12/305

- cada R¹² é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alcóxi C1-C6 alquila C1-C6, haloalcóxi C1-C6 alquila C1C6; e fenila opcionalmente substituída por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, preferencialmente um ou dois, particularmente um;

- cada R¹³ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em ciano, nitro, -OH, -SH, -SCN, -SF5, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, trimetilsilila, trietilsilila, terc-butildimetilsilila, cicloalquila C3-C8 que pode ser não substituído, parcial ou totalmente halogenado e/ou pode portar um ou dois radicais, particularmente um, selecionados a partir de alquila C1-C4, cicloalquila C3-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4 e oxo; fenila, benzila, fenóxi, em que a porção fenila nos três últimos radicais mencionados pode ser não substituída, total ou parcialmente halogenada e/ou portar um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R16, preferencialmente um, dois ou três, de maior preferência um ou dois, particularmente um; e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que contém um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um, dois ou três substituintes R¹⁶, preferencialmente um ou dois, particularmente um; ou

- dois R¹³ presentes no mesmo átomo de carbono (de um grupo alquila, alquenila, alquinila ou cicloalquila) podem juntos ser =O, =CH(alquila C1-C4), =C(alquila C1-C4)alquila C1-C4, =N(alquila C1-C6) ou

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13/305 =NO(alquila Ci-Cs); e

- R¹³, como substituinte sobre um anel cicloalquila, é adicionalmente selecionado a partir do grupo que consiste em alquila C1-C6, alquenila C2-C6 e alquinila C2-C6, em que os três últimos radicais alifáticos mencionados podem ser não substituídos, parcial ou totalmente halogenados e/ou podem portar um ou dois substituintes, particularmente um, selecionados a partir de CN, cicloalquila C3-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4 e oxo; e

- R¹³ nos grupos =C(R¹³)2, -N=C(R¹³)2, -C(=O)R¹³, -C(=S)R¹³e -C(=NR¹⁴)R¹³ é adicionalmente selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, alquila C1-C6, alquenila C2-C6 e alquinila C2-C6, em que os três últimos radicais alifáticos mencionados podem ser não substituídos, total ou parcialmente halogenados e/ou podem portar um ou dois radicais, particularmente um, selecionados a partir de CN, cicloalquila C3-C4, alcóxi C1C4, haloalcóxi C1-C4 e oxo;

- cada R¹⁴ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, ciano, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, trimetilsilila, trietilsilila e tercbutildimetilsilila; alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, em que os três últimos radicais alifáticos mencionados podem ser não substituídos, parcial ou totalmente halogenados e/ou podem portar um ou dois radicais, particularmente um, selecionados a partir de CN, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, cicloalquila C3-C4 que pode ser substituído por um ou dois substituintes, particularmente um, selecionados a partir de halogênio e ciano; e oxo; cicloalquila C3-C8 que pode ser não substituído, parcial ou totalmente halogenado e/ou pode portar um ou dois radicais, particularmente um, selecionados a partir de alquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1

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C4, cicloalquila C3-C4, cicloalquila C3-C4 alquila C1-C4-, em que a porção cicloalquila nos dois últimos radicais mencionados pode ser substituída por um ou dois substituintes, particularmente um, selecionados a partir de halogênio e ciano; e oxo; fenila, benzila, piridila, fenóxi, em que as porções cíclicas nos quatro últimos radicais mencionados podem ser não substituídas e/ou portar um, dois ou três substituintes, particularmente um, selecionados a partir de halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6 e (alcóxi C1-C6)carbonila; e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco ou seis membros que compreende um ou dois heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes R¹⁶;

- R^14a e R^14b, independentemente entre si, possuem um dos significados fornecidos para R¹⁴; ou

- R^14a e R^14b, junto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros, em que o anel heterocíclico pode conter adicionalmente um ou dois heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico opcionalmente porta um ou mais substituintes, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, selecionados a partir de halogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1C4 e haloalcóxi C1-C4; ou

- R^14a e R¹⁴ ou R^14b e R¹⁴, junto com os átomos de nitrogênio aos quais estão ligados no grupo -C(=NR¹⁴)N(R^14a)R^14b, formam um anel heterocíclico parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros, em que o anel heterocíclico pode conter

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15/305 adicionalmente um ou dois heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico porta opcionalmente um ou mais substituintes, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, selecionados a partir de halogênio, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C4;

- cada R¹⁵ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, ciano, trimetilsilila, trietilsilila, tercbutildimetilsilila, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, em que os três últimos radicais alifáticos mencionados podem ser não substituídos, parcial ou totalmente halogenados e/ou podem portar um ou dois radicais, particularmente um, selecionados a partir de cicloalquila C3-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4 e oxo; cicloalquila C3-C8 que pode ser não substituído, parcial ou totalmente halogenado e/ou pode portar um ou dois radicais, particularmente um, selecionados a partir de alquila C1-C4, cicloalquila C3-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4 e oxo; fenila, benzila, piridila e fenóxi, em que os quatro últimos radicais mencionados podem ser não substituídos, parcial ou totalmente halogenados e/ou portar um, dois ou três substituintes, preferencialmente um ou dois, particularmente um, selecionados a partir de alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6 e (alcóxi C1-C6)carbonila;

- cada R¹⁶ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, nitro, ciano, -OH, -SH, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, trimetilsilila, trietilsilila, terc-butildimetilsilila; alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, em que os três últimos radicais alifáticos mencionados podem ser não substituídos, parcial ou totalmente halogenados e/ou podem portar um

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16/305 ou dois radicais, particularmente um, selecionados a partir de cicloalquila C3C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4 e oxo; cicloalquila C3-C8 que pode ser não substituído, parcial ou totalmente halogenado e/ou pode portar um ou dois radicais, particularmente um, selecionados a partir de alquila C1-C4, cicloalquila C3-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4 e oxo; fenila, benzila, piridila e fenóxi, em que os quatro últimos radicais mencionados podem ser não substituídos, parcial ou totalmente halogenados e/ou portar um, dois ou três substituintes, particularmente um, selecionados a partir de alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6 e (alcóxi C1-C6)carbonila; ou

- dois R¹⁶ presentes juntos sobre o mesmo átomo de um anel insaturado ou parcialmente insaturado podem ser =O, =S, =N(alquila C1-C6), =NO(alquila C1-C6), =CH(alquila C1-C4) ou =C(alquila C1-C4)alquila C1-C4; ou

- dois R¹⁶ sobre dois átomos de carbono adjacentes formam, junto com os átomos de carbono aos quais estão ligados, um anel saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com quatro, cinco, seis, sete ou oito membros, em que o anel pode conter um ou dois heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, e o anel porta opcionalmente um ou mais substituintes, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, selecionados a partir de halogênio, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C4;

- cada n é independentemente 0, 1 ou 2; e

- cada m é independentemente 0 ou 1; e seus N-óxidos, estereoisômeros e sais aceitáveis para uso agrícola ou veterinário.

[008] A presente invenção também fornece uma composição agrícola que compreende pelo menos um composto de Fórmula I conforme definido no presente e/ou um de seus sais aceitáveis para uso agrícola e pelo

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17/305 menos um veículo líquido ou sólido.

[009] A presente invenção também fornece uma composição veterinária que compreende pelo menos um composto de Fórmula I conforme definido no presente e/ou um de seus sais aceitáveis para uso veterinário e pelo menos um veículo líquido ou sólido.

[010] A presente invenção também fornece um método de controle de pragas invertebradas, que compreende o tratamento das pragas, sua fonte de alimento, seu habitat, seu solo de crescimento ou planta cultivada, material de propagação de planta (tal como semente), solo, área, material ou ambiente no qual as pragas estão crescendo ou podem crescer, ou os materiais, plantas cultivadas, material de propagação de plantas (tal como sementes), solo, superfícies ou espaços a serem protegidos contra o ataque ou infestação de pragas invertebradas com uma quantidade eficaz como pesticida de um composto de Fórmula I ou um de seus sais conforme definido no presente.

[011] A presente invenção também se refere a material de propagação vegetal, particularmente sementes, que compreende pelo menos um composto de Fórmula I e/ou um de seus sais aceitáveis para agrícola conforme definido no presente.

[012] A presente invenção refere-se ainda a um método de tratamento ou proteção de animais contra infestação ou infecção por parasitas que compreende colocar o animal em contato com uma quantidade eficaz como parasita de um composto de Fórmula I ou um de seus sais aceitáveis para uso veterinário conforme definido no presente. Colocar o animal em contato com o composto I, seu sal ou composição veterinária de acordo com a presente invenção indica sua aplicação ou administração ao animal.

[013] O termo “estereoisômeros” engloba os dois isômeros ópticos, tais como enantiômeros ou diaestereômeros, estes últimos existentes

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18/305 devido a mais de um centro de quiralidade na molécula, bem como isômeros geométricos (isômeros cis/trans).

[014] Dependendo do padrão de substituição, os compostos de Fórmula I podem ter um ou mais centros de quiralidade e, neste caso, eles estão presentes como misturas de enantiômeros ou diaestereômeros. Um centro de quiralidade é o átomo de anel de carbono do anel de isotiazolina que porta o radical R¹. A presente invenção refere-se aos enantiômeros ou diaestereômeros puros, suas misturas e ao uso de acordo com a presente invenção dos enantiômeros ou diaestereômeros puros do composto I ou suas misturas. Os compostos apropriados de Fórmula I também incluem todos os isômeros geométricos (isômeros cis/trans) possíveis e suas misturas.

[015] O termo N-óxido refere-se a uma forma de compostos I nos quais pelo menos um átomo de nitrogênio está presente em forma oxidada (como NO).

[016] Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser amorfos ou podem existir em um ou mais estados cristalinos diferentes (polimorfos) que podem possuir propriedades macroscópicas diferentes, tais como estabilidade, ou exibir propriedades biológicas diferentes, tais como atividades. A presente invenção inclui compostos amorfos e cristalinos de Fórmula I, misturas dos diferentes estados cristalinos do composto I correspondente, bem como seus sais amorfos ou cristalinos.

[017] Sais dos compostos de Fórmula I são preferencialmente sais aceitáveis para uso agrícola e veterinário. Eles podem ser formados em um método costumeiro, tal como por meio de reação do composto com um ácido do ânion em questão caso o composto de Fórmula I possua funcionalidade básica ou por meio de reação de um composto ácido de Fórmula I com uma base apropriada.

[018] Sais aceitáveis para uso agrícola apropriados são

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19/305 especialmente os sais desses cátions ou os sais de adição de ácidos desses ácidos cujos cátions e ânions, respectivamente, não possuem nenhum efeito adverso sobre a ação dos compostos de acordo com a presente invenção. Cátions apropriados são particularmente os íons dos metais alcalinos, preferencialmente lítio, sódio e potássio, dos metais alcalino-terrosos, preferencialmente cálcio, magnésio e bário, e dos metais de transição, preferencialmente manganês, cobre, zinco ou ferro, bem como amônio (NH4+) e amônio substituído em que um a quatro dos átomos de hidrogênio são substituídos por alquila C1-C4, hidroxialquila C1-C4, alcóxi C1-C4, alcóxi C1-C4 alquila C1-C4, hidróxi alcóxi C1-C4 alquila C1-C4, fenila ou benzila. Exemplos de íons de amônio substituídos compreendem metilamônio, isopropilamônio, dimetilamônio, di-isopropilamônio, trimetilamônio, tetrametilamônio, tetraetilamônio, tetrabutilamônio, 2-hidroxietilamônio, 2-(2hidroxietóxi)etilamônio, bis(2-hidroxietil)amônio, benziltrimetilamônio e benziltrietilamônio, adicionalmente íons de fosfônio, íons de sulfônio, preferencialmente tri(alquila C1-C4)sulfônio e íons de sulfoxônio, preferencialmente tri(alquila C1-C4)sulfoxônio.

[019] Ânions de sais de adição de ácidos úteis são principalmente cloreto, brometo, fluoreto, hidrogênio sulfato, sulfato, dihidrogênio fosfato, hidrogênio fosfato, nitrato, hidrogênio carbonato, carbonato, hexafluorossilicato, hexafluorofosfato, benzoato e os ânions de ácidos alcanoicos C1-C4, preferencialmente formato, acetato, propionato e butirato. Eles podem ser formados por meio da reação de um composto de Fórmula I com um ácido do ânion correspondente, preferencialmente de ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico ou ácido nítrico.

[020] Pela expressão “sais aceitáveis para uso veterinário”, indica-se sais desses cátions ou ânions que são conhecidos e aceitos na técnica para a formação de sais para uso veterinário. Sais de adição de ácidos

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20/305 apropriados, formados, por exemplo, por compostos de Fórmula I que contêm um átomo de nitrogênio básico, tal como um grupo amino, incluem sais com ácidos inorgânicos, tais como cloridratos, sulfatos, fosfatos e nitratos, e sais de ácidos orgânicos, tais como ácido acético, ácido maleico, ácido dimaleico, ácido fumárico, ácido difumárico, ácido metanossulfênico, ácido metanossulfônico e ácido succínico.

[021] A expressão “praga invertebrada”, da forma utilizada no presente, engloba populações animais, tais como insetos, aracnídeos e nematoides, que podem atacar plantas, de forma a causar lesões substanciais às plantas atacadas, bem como ectoparasitas que podem infestar animais, particularmente animais de sangue quente, tais como mamíferos ou pássaros, ou outros animais superiores, tais como répteis, anfíbios ou peixes, de forma a causar lesões substanciais aos animais infestados.

[022] A expressão “material de propagação vegetal” deve ser compreendida como indicando todas as partes reprodutoras da planta, tais como sementes e material vegetal como cortes e tubérculos (por exemplo, batatas), que podem ser utilizadas para multiplicação da planta. Isso inclui sementes, raízes, frutas, tubérculos, bulbos, rizomas, brotos, rebentos e outras partes de plantas, incluindo mudas e plantas jovens, que devem ser transplantadas após a germinação ou após a emergência do solo. Os materiais de propagação vegetal podem ser tratados profilaticamente com um composto de proteção vegetal no plantio, transplante ou antes dele. As mencionadas plantas jovens podem também ser protegidas antes do transplante por meio de tratamento total ou parcial por imersão ou despejamento.

[023] O termo “plantas” compreende quaisquer tipos de plantas, incluindo “plantas não cultivadas” e, particularmente, “plantas cultivadas”.

[024] A expressão “plantas não cultivadas” designa qualqer espécie do tipo selvgagem, espécies relacionadas ou gêneros relacionados de

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21/305 plantas cultivadas.

[025] A expressão “plantas cultivadas” deve ser compreendida como incluindo plantas que tenham sido modificadas por meio de cultivo, mutagênese ou engenharia genética, incluindo, mas sem limitações, produtos de biotecnologia agrícola no mercado ou em desenvolvimento (cf. http://www.bio.org/speeches/pubs/er/agri_products.asp).

[026] Plantas geneticamente modificadas são plantas cujo material genético tenha sido modificado pelo uso de métodos de DNA recombinante que, sob circunstâncias naturais, não pode ser facilmente obtido por meio de cultivo cruzado, mutações ou recombinação natural. Tipicamente, um ou mais genes foram integrados ao material genético de uma planta geneticamente modificada a fim de melhorar certas propriedades da planta. Essas modificações genéticas também incluem, mas sem limitações, modificação pós-tradução dirigida de proteína(s), oligo ou polipeptídeos, por exemplo, por meio de glicosilação ou adições de polímeros tais como porções preniladas, acetiladas ou farnesiladas ou porções PEG.

[027] Plantas que tenham sido modificadas por meio de cultivo, mutagênese ou engenharia genética, por exemplo, que tenham se tornado tolerantes a aplicações de classes específicas de herbicidas, tais como herbicidas de auxina como dicamba ou 2,4-D; herbicidas lixiviadores tais como inibidores da hidroxifenilpiruvato dioxigenase (HPPD) ou inibidores da dessaturase de fitoeno (PDS); inibidores da sintase de acetolactato (ALS) tais como sulfonil ureias ou imidazolinonas; inibidores da sintase de 3-fosfato de enoilpiruvilshikimato (EPSPS), tais como glifosato; inibidores da sintetase de glutamina (GS), tais como glufosinato; inibidores da oxidase de protoporfirinogene IX; inibidores da biossíntese de lipídios, tais como inibidores de acetil CoA carboxilase (ACCase); ou herbicidas oxinil (tais como bromoxinil ou ioxinil) como resultado de métodos convencionais de cultivo ou engenharia

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22/305 genética. Além disso, plantas tornaram-se resistentes a diversas classes de herbicidas por meio de diversas modificações genéticas, tais como resistência a glifosato e glufosinato ou a glifosato e um herbicida de outra classe, tais como inibidores da ALS, inibidores de HPPD, herbicidas de auxina ou inibidores da ACCase. Estas tecnologias de resistência a herbicidas são, por exemplo, descritas em Pest Managem. Sci. 61, 2005, 246; 61, 2005, 258; 61, 2005, 277; 61, 2005, 269; 61, 2005, 286; 64, 2008, 326; 64, 2008, 332; Weed Sci. 57, 2009, 108; Austral. J. Agricult. Res. 58, 2007, 708; Science 316, 2007, 1185; e referências ali mencionadas. Diversas plantas cultivadas tornaram-se tolerantes a herbicidas por meio de métodos convencionais de cultivo (mutagênese), tais como canola de verão Clearfield® (Canola, BASF SE, Alemanha), que é tolerante a imidazolinonas, tais como imazamox, ou girassol ExpressSun® (DuPont, Estados Unidos), que é tolerante a sulfonil ureias, tais como tribenuron. Foram utilizados métodos de engenharia genética para tornar plantas cultivadas, como soja, algodão, milho, beterraba e canola, tolerantes a herbicidas tais como glifosato e glufosinato, alguns dos quais são disponíveis comercialmente com os nomes comerciais RoundupReady® (tolerante a glifosato, Monsanto, Estados Unidos), Cultivance® (tolerante à imidazolinona (BASF SE, Alemanha) e LibertyLink® (tolerante a glufosinato, Bayer CropScience, Alemanha).

[028] Além disso, também são cobertas plantas que, utilizando métodos de DNA recombinante, são capazes de sintetizar uma ou mais proteínas inseticidas, especialmente as conhecidas do gênero bacteriano Bacillus, particularmente de Bacillus thuringiensis, tais como δ-endotoxinas, por exemplo CryIA(b), CryIA(c), CryIF, CryIF(a2), CryIIA(b), CryIIIA, CryIIIB(b1) ou Cry9c; proteínas inseticidas vegetais (VIP), tais como VIP1, VIP2, VIP3 ou VIP3A; proteínas inseticidas de nematoides colonizadores de bactérias, tais como Photorhabdus spp. ou Xenorhabdus spp.; toxinas produzidas por

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23/305 animais, tais como toxinas de escorpião, toxinas de aracnídeos, toxinas de vespas ou outras neurotoxinas específicas de insetos; toxinas produzidas por fungos, tais como toxinas de Streptomycetes, lectinas vegetais, tais como lectinas de ervilha ou cevada; aglutininas; inibidores da proteinase, tais como inibidores da tripsina, inibidores de protease de serina, inibidores de patatina, cistatina ou papaína; proteínas desativadoras de rbossomos (RIP), tais como rícina, RIP de milho, abrina, lufina, saporina ou briodina; enzimas do metabolismo de esteroides, tais como oxidase de 3-hidroxiesteroide, glicosiltransferase IDP de ecdiesteroide, oxidases de colesterol, inibidores da ecdisona ou HMG-CoA-reductase; bloqueadores de canais de íons, tais como bloqueadores de canais de sódio ou cálcio; hormônio esterase juvenil; receptores de hormônios diuréticos (receptores da helicoquinina); sintase de estilbeno, sintase de bibenzila, chitinases ou glucanases. No contexto da presente invenção, estas proteínas ou toxinas inseticidas devem também ser expressamente compreendidas como pré-toxinas, proteínas híbridas, proteínas truncadas ou modificadas de outra forma. Proteínas híbridas são caracterizadas por uma nova combinação de domínios de proteína (vide, por exemplo, WO 02/015701). São descritos exemplos adicionais dessas toxinas ou plantas geneticamente modificads capazes de sintetizar essas toxinas, por exemplo, em EP-A 374.753, WO 93/007278, WO 95/34656, EP-A 427.529, EP-A 451.878, WO 03/18810 e WO 03/52073. Os métodos de produção dessas plantas geneticamente modificadas são geralmente conhecidos dos técnicos no assunto e descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima. Essas proteínas inseticidas contidas nas plantas geneticamente modificadas impõem às plantas produtoras dessas proteínas tolerância a pragas daninhas de todos os grupos taxonômicos de artrópodes, especialmente a besouros (coleópteros), insetos com duas asas (dípteros), traças (lepidópteros) e nematoides (Nematoda). Plantas geneticamente

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24/305 modificadas capazes de sintetizar uma ou mais proteínas inseticidas são, por exemplo, descritas nas publicações mencionadas acima e algumas delas são disponíveis comercialmente, tais como YieldGard® (cultivares de milho produtores da toxina Cry1Ab), YieldGard® Plus (cultivares de milho produtores das toxinas Cry1Ab e Cry3Bb1), Starlink® (cultivares de milho produtores da toxina Cry9c), Herculex® RW (cultivares de milho produtores de Cry34Ab1, Cry35Ab1 e da enzima N-acetiltransferase de fosfinotricina (PAT)); NuCOTN® 33B (cultivares de milho produtores da toxina Cry1Ac), Bollgard® I (cultivares de algodão produtores da toxina Cry1Ac), Bollgard® II (cultivares de algodão produtores das toxinas Cry1Ac e Cry2Ab2); VIPCOT® (culivares de algodão produtores de toxina VIP); NewLeaf® (cultivares de batata produtores da toxina Cry3A); Bt-Xtra®, NatureGard®, KnockOut®, BiteGard®, Protecta®, Bt11 (por exemplo, Agrisure® CB) e Bt176 da Syngenta Seeds SAS, França (cultivares de milho produtores da toxina Cry1Ab e enzima PAT), MIR604 da Syngenta Seeds SAS, França (cultivares de milho produtores de uma versão modificada da toxina Cry3A, cf. WO 03/018810, MON 863 da Monsanto Europe S. A., Bélgica (cultivares de milho produtores da toxina Cry3Bb1), IPC 531 da Monsanto Europe S. A, Bélgica (cultivares de algodão produtores de uma versão modificada da toxina Cry1Ac) e 1507 da Pioneer Overseas Corporation, Bélgica (cultivares de milho produtores da toxina Cry1F e enzima PAT).

[029] Além disso, também são cobertas plantas que, utilizando métodos de DNA recombinantes, são capazes de sintetizar uma ou mais proteínas para aumentar a resistência ou tolerância dessas plantas a patógenos bacterianos, virais ou fúngicos. Exemplos dessas proteínas são as chamadas “proteínas relativas à patogênese” (proteínas PR; vide, por exemplo, EP-A 392.225), genes de resistência a doenças vegetais (tais como cultivares de batata que expressam genes de resistência que agem contra Phytophthora infestans derivados da batata silvestre mexicana Solanum bulbocastanum) ou

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25/305 lisozima T4 (tais como cultivares de batata capazes de sintetizar as proteínas com maior resistência contra bactérias tais como Erwinia amylvora). Os métodos de produção dessas plantas geneticamente modificadas são geralmente conhecidos dos técnicos no assunto e descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima.

[030] Além diso, são também cobertas plantas que, utilizando métodos de DNA recombinante, são capazes de sintetizar uma ou mais proteínas para aumentar a produtividade (tal como a produção de biomassa, rendimento de grãos, teor de amido, teor de óleo ou teor de proteína), tolerância à seca, salinidade, outros fatores ambientais limitadores do crescimento ou tolerância a pragas e patógenos fúngicos, bacterianos ou virais dessas plantas.

[031] Além disso, são cobertas plantas que contêm, utilizando métodos de DNA recombinante, quantidade modificada de substâncias de teor ou novas substâncias de teor, especificamente para melhorar a nutrição humana ou animal, tais como safras oleaginosas que produzem ácidos graxos ômega 3 de cadeia longa promotores da saúde ou ácidos graxos ômega 9 insaturados (tais como canola Nexera®, Dow Agro Sciences, Canadá).

[032] Além disso, são também cobertas plantas que, utilizando métodos de DNA recombinante, contêm quantidade modificada de substâncias de teor ou novas substâncias de teor, especificamente para aumentar a produção de material de partida, tais como batatas que produzem quantidades maiores de amilopectina (por exemplo, batata Amflora®, BASF SE, Alemanha).

[033] As porções orgânicas mencionadas nas definições acima das variáveis são, como o termo halogênio, termos coletivos para listagens individuais dos membros de grupo individuais. O sufixo Cn-Cm indica, em cada caso, a quantidade possível de átomos de carbono no grupo.

[034] O termo halogênio indica, em cada caso, flúor, bromo, cloro

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26/305 ou iodo, particularmente flúor, cloro ou bromo.

[035] O termo “alquila”, da forma utilizada no presente e nas porções alquila de alcóxi, alquiltio, alquilsulfinila, alquilsulfonila, alquilcarbonila, alcoxicarbonila e similares, designa radicais hidrocarbonetos de cadeia linear ou ramificados saturados que contêm 1 a 2 (alquila C1-C2), 1 a 3 (alquila C1C3),1 a 4 (alquila C1-C4), 1 a 6 (alquila C1-C6), 1 a 8 (alquila Ci-Cs) ou 1 a 10 (alquila C1-C10) átomos de carbono. Alquila C1-C2 é metila ou etila. Alquila C1-C3 é adicionalmente propila e isopropila. Alquila C1-C4 é adicionalmente butila, 1-metilpropila (sec-butila), 2-metilpropila (isobutila) ou 1,1-dimetiletila (terc-butila). Alquila C1-C6 também é adicionalmente, por exemplo, pentila, 1metilbutila, 2-metilbutila, 3-metilbutila, 2,2-dimetilpropila, 1-etilpropila, 1,1dimetilpropila, 1,2-dimetilpropila, hexila, 1-metilpentila, 2-metilpentila, 3metilpentila, 4-metilpentila, 1,1-dimetilbutila, 1,2-dimetilbutila, 1,3-dimetilbutila,

2.2- dimetilbutila, 2,3-dimetilbutila, 3,3-dimetilbutila, 1-etilbutila, 2-etilbutila,

1.1.2- trimetilpropila, 1,2,2-trimetilpropila, 1-etil-1-metilpropila ou 1-etil-2metilpropila. Alquila C1-Cs também é adicionalmente, por exemplo, heptila, octila, 2-etil-hexila e seus isômeros posicionais. Alquila C1-C10 também é adicionalmente, por exemplo, nonila, decila e seus isômeros posicionais.

[036] O termo “haloalquila”, da forma utilizada no presente, que também é expresso como “alquila que é total ou parcialmente halogenado”, designa grupos alquila de cadeia linear ou ramificados que contêm 1 a 2 (haloalquila C1-C2), 1 a 3 (haloalquila C1-C3), 1 a 4 (haloalquila C1-C4), 1 a 6 (haloalquila C1-C6), 1 a 8 (haloaluila C1-Cs) ou 1 a 10 (haloalquila C1-C10) átomos de carbono (conforme mencionado acima), em que os átomos de hidrogênio desses grupos, no todo ou em parte, são substituídos por átomos de halogênio conforme mencionado acima: particularmente haloalquila C1-C2, tal como clorometila, bromometila, diclorometila, triclorometila, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, clorofluorometila, diclorofluorometila,

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27/305 clorodifluorometila, 1-cloroetila, 1-bromoetila, 1-fluoroetila, 2-fluoroetila, 2,2difluoroetila, 2,2,2-trifluoroetila, 2-cloro-2-fluoroetila, 2-cloro-2,2-difluoroetila,

2,2-dicloro-2-fluoroetila, 2,2,2-tricloroetila ou pentafluoroetila. Haloalquila C1-C3 é adicionalmente, por exemplo, 1-fluoropropila, 2-fluoropropila, 3-fluoropropila,

1,1-difluoropropila, 2,2-difluoropropila, 1,2-difluoropropila, 3,3-difluoropropila, 3,3,3-trifluoropropila, heptafluoropropila, 1,1,1-trifluoroprop-2-ila, 3-cloropropila e similares. Exemplos de haloalquila C1-C4 são, além dos mencionados para haloalquila C1-C3, 4-clorobutila e similares.

[037] “Halometila” é metila no qual um, dois ou três dos átomos de hidrogênio são substituídos por átomos de halogênio. Exemplos são bromometila, clorometila, fluorometila, diclorometila, triclorometila, difluorometila, trifluorometila, clorofluorometila, diclorofluorometila, clorodifluorometila e similares.

[038] O termo “alquenila”, da forma utilizada no presente, indica radicais hidrocarboneto de cadeia linear ou ramificados monoinsaturados que contêm 2 a 3 (alquenila C2-C3), 2 a 4 (alquenila C2-C4), 2 a 6 (alquenila C2Ce), 2 a 8 (alquenila C2-C8) ou 2 a 10 (alquenila C2-C10) átomos de carbono e uma ligação dupla em qualquer posição, tal como alquenila C2-C3, como etenila, 1-propenila, 2-propenila ou 1-metiletenila; alquenila C2-C4, tal como etenila, 1-propenila, 2-propenila, 1-metiletenila, 1-butenila, 2-butenila, 3butenila, 1-metil-1-propenila, 2-metil-1-propenila, 1-metil-2-propenila ou 2-metil2-propenila; alquenila C2-Ce, tal como etenila, 1-propenila, 2-propenila, 1metiletenila, 1-butenila, 2-butenila, 3-butenila, 1-metil-1-propenila, 2-metil-1propenila, 1-metil-2-propenila, 2-metil-2-propenila, 1-pentenila, 2-pentenila, 3pentenila, 4-pentenila, 1-metil-1-butenila, 2-metil-1-butenila, 3-metil-1-butenila,

1-metil-2-butenila, 2-metil-2-butenila, 3-metil-2-butenila, 1-metil-3-butenila, 2metil-3-butenila, 3-metil-3-butenila, 1,1-dimetil-2-propenila, 1,2-dimetil-1propenila, 1,2-dimetil-2-propenila, 1-etil-1-propenila, 1-etil-2-propenila, 1-

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28/305 hexenila, 2-hexenila, 3-hexenila, 4-hexenila, 5-hexenila, 1-metil-1-pentenila,2metil-1-pentenila, 3-metil-1-pentenila, 4-metil-1-pentenila, 1-metil-2-pentenila,2metil-2-pentenila, 3-metil-2-pentenila, 4-metil-2-pentenila, 1-metil-3-pentenila,2metil-3-pentenila, 3-metil-3-pentenila, 4-metil-3-pentenila, 1-metil-4-pentenila,2metil-4-pentenila, 3-metil-4-pentenila, 4-metil-4-pentenila, 1,1-dimeil-2-butenila,

1.1- dimetil-3-butenila, 1,2-dimetil-1-butenila, 1,2-dimetil-2-butenila, 1,2-dimetil-

3-butenila, 1,3-dimetil-1-butenila, 1,3-dimetil-2-butenila, 1,3-dimetil-3-butenila,

2.2- dimetil-3-butenila, 2,3-dimetil-1-butenila, 2,3-dimetil-2-butenila, 2,3-dimetil-

3-butenila, 3,3-dimetil-1-butenila, 3,3-dimetil-2-butenila, 1-etil-1-butenila, 1-etil-

2- butenila, 1-etil-3-butenila, 2-eti-1-butenila, 2-etil-2-butenila, 2-etil-3-butenila,

1.1.2- trimetil-2-propenila, 1-etil-1-metil-2-propenila, 1-etil-2-metil-1-propenila, 1etil-2-metil-2-propenila e similares, ou alquenila C2-C10, tais como os radicais mencionados para alquenila C2-C6 e, adicionalmente, 1-heptenila, 2-heptenila,

3- heptenila, 1-octenila, 2-octenila, 3-octenila, 4-octenila, 1-nonenila, 2-nonenila,

3-nonenila, 4-nonenila, 1-decenila, 2-decenila, 3-decenila, 4-decenila, 5decenila e seus isômeos posicionais.

[039] O termo “haloalquenila”, da forma utilizada no presente, que também é expresso como “alquenila que é total ou parcialmente halogenado”, designa radicais hidrocarbonetos de cadeia linear ou ramificados que contêm 2 a 4 (“haloalquenila C2-C4”), 2 a 6 (“haloalquenila C2-C6”), 2 a 8 (“haloalquenila C2-C8”) ou 2 a 10 (“haloalquenila C2-C10”) átomos de carbono e uma ligação dupla em qualquer posição (conforme mencionado acima), em que os átomos de hidrogênio desses grupos, no todo ou em parte, são substituídos por átomos de halogênio conforme mencionado acima, particularmente flúor, cloro e bromo, tais como clorovinila, cloroalila e similares.

[040] O termo “alquinila”, da forma utilizada no presente, designa grupos hidrocarbonetos de cadeia linear ou ramificados que contêm 2 a 3 (“alquinila C2-C3”), 2 a 4 (“alquinila C2-C4”), 2 a 6 (“alquinila C2-C6”), 2 a 8

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29/305 (“alquinila C2-C8”) ou 2 a 10 (“alquinila C2-C10”) átomos de carbono e uma ou duas ligações triplas em qualquer posição, tais como alquinila C2-C3, como etinila, 1-propinila ou 2-propinila, alquinila C2-C4, como etinila, 1-propinila, 2propinila, 1-butinila, 2-butinila, 3-butinila, 1-metil-2-propinila e similares, alquinila C2-C6, como etinila, 1-propinila, 1-butinila, 2-butinila, 3-butinila, 1-metil2-propinila, 1-pentinila, 2-pentinila, 3-pentinila, 4-pentinila, 1-metil-2-butinila, 1metil-3-butinila, 2-metil-3-butinila, 3-metil-1-butinila, 1,1-dimetil-2-propinila, 1etil-2-propinila, 1-hexinila, 2-hexinila, 3-hexinila, 4-hexinila, 5-hexinila, 1-metil-2pentinila, 1-metil-3-pentinila, 1-metil-4-pentinila, 2-metil-3-pentinila, 2-metil-4pentinila, 3-metil-1-pentinila, 3-metil-4-pentinila, 4-metil-1-pentinila, 4-metil-2pentinila, 1,1-dimetil-2-butinila, 1,1-dimetil-3-butinila, 1,2-dimetil-3-butinila, 2,2dimetil-3-butinila, 3,3-dimetil-1-butinila, 1-etil-2-butinila, 1-etil-3-butinila, 2-etil-3butinila, 1-etil-1-metil-2-propinila e similares;

[041] O termo “haloalquinila”, da forma utilizada no presente, que também é expresso como “alquinila que é total ou parcialmente halogenado”, designa radicais hidrocarbonetos de cadeia linear ou ramificados que contêm 2 a 4 (“haloalquinila C2-C4”), 3 a 4 (“haloalquinila C3-C4”), 2 a 6 (“haloalquinila C2Ce”), 2 a 8 (“haloalquinila C2-C8”) ou 2 a 10 (“haloalquinila C2-C10”) átomos de carbono e uma ou duas ligações triplas em qualquer posição (conforme mencionado acima), em que os átomos de hidrogênio desses grupos, no todo ou em parte, são substituídos por átomos de halogênio conforme mencionado acima, particularmente flúor, cloro e bromo.

[042] O termo “cicloalquila”, da forma utilizada no presente designa radicais hidrocarbonetos saturados mono, bi ou policíclicos que contêm 3 a 8 (“cicloalquila C3-C8”), particularmente 3 a 6 (“cicloalquila C3-C6”) átomos de carbono. Exemplo de radicais monocíclicos que contêm três a seis átomos de carbono compreendem ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclohexila. Exemplo de radicais monocíclicos que contêm três a oito átomos de

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30/305 carbono compreendem ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-hexila, cicloheptila e ciclo-octila. Exemplos de radicais bicíclicos que contêm sete ou oito átomos de carbono comprendem biciclo[2.2.1]heptila, biciclo[3.1.1]heptila, biciclo[2.2.2]octila e biciclo[3.2.1]octila. Preferencialmente, o termo cicloalquila indica um radical hidrocarboneto saturado monocíclico.

[043] O termo “halocicloalquila”, da forma utilizada no presente, que também é expresso como “cicloalquila que é total ou parcialmente halogenado”, indica grupos hidrocarbonetos saturados mono, bi ou policíclicos que contêm 3 a 8 (“halocicloalquila C3-C8”) ou preferencialmente 3 a 6 (“halocicloalquila C3-C6”) membros de anel de carbono (conforme mencionado acima), nos quais os átomos de hidrogênio, no todo ou em parte, são substituídos por átomos de halogênio conforme mencionado acima, particularmente flúor, cloro e bromo.

[044] A expressão “cicloalquilalquila C1-C4” designa um grupo cicloalquila C3-C8 (“cicloalquila C3-C8 alquila C1-C4”), preferencialmente um grupo cicloalquila C3-C6 (“cicloalquila C3-C6 alquila C1-C4”), de maior preferência um grupo cicloalquila C3-C4 (“cicloalquila C3-C4 alquila C1-C4”) conforme definido acima (preferencialmente um grupo cicloalquila monocíclico) que é ligado ao restante da molécula por meio de um grupo alquila C1-C4, conforme definido acima. Exemplos de cicloalquila C3-C4 alquila C1-C4 são ciclopropilmetila, ciclopropiletila, ciclopropilpropila, ciclobutilmetila, ciclobutiletila e ciclobutilpropila. Exemplos de cicloalquila C3-C6 alquila C1-C4, além dos mencionados para cicloalquila C3-C4 alquila C1-C4, são ciclopentilmetila, ciclopentiletila, ciclopentilpropila, ciclo-hexilmetila, ciclo-hexiletila e ciclohexilpropila. Exemplos de cicloalquila C3-C8 alquila C1-C4, além dos mencionados para cicloalquila C3-C6 alquila C1-C4, são ciclo-heptilmetila, cicloheptiletila, ciclo-octilmetila e similares.

[045] A expressão “halocicloalquila C3-C8 alquila C1-C4”

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31/305 designa um grupo halocicloalquila C3-C8 conforme definido acima que é ligado ao restante da molécula por meio de um grupo alquila C1-C4, conforme definido acima.

[046] A expressão “alcóxi C1-C2” é um grupo alquila C1-C2, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de oxigênio. A expressão “alcóxi C1-C3” é um grupo alquila C1-C3, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de oxigênio. A expressão “alcóxi C1-C4” é um grupo alquila C1-C4, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de oxigênio. A expressão “alcóxi C1-C6” é um grupo alquila C1-C6, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de oxigênio. A expressão “alcóxi C1-C10” é um grupo alquila C1-C10, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de oxigênio. Alcóxi C1-C2 é metóxi ou etóxi. Alcóxi C1-C3 é adicionalmente, por exemplo, n-propóxi e 1-metiletóxi (isopropóxi). Alcóxi C1-C4 é adicionalmente, por exemplo, butóxi, 1-metilpropóxi (sec-butóxi), 2metilpropóxi (isobutóxi) ou 1,1-dimetiletóxi (terc-butóxi). Alcóxi C1-C6 é adicionalmente, por exemplo, pentóxi, 1-metilbutóxi, 2-metilbutóxi, 3metilbutóxi, 1,1-dimetilpropóxi, 1,2-dimetilpropóxi, 2,2-dimetilpropóxi, 1etilpropóxi, hexóxi, 1-metilpentóxi, 2-metilpentóxi, 3-metilpentóxi, 4-metilpentóxi,

1,1-dimetilbutóxi, 1,2-dimetilbutóxi, 1,3-dimetilbutóxi, 2,2-dimetilbutóxi, 2,3dimetilbutóxi, 3,3-dimetilbutóxi, 1-etilbutóxi, 2-etilbutóxi, 1,1,2-trimetilpropóxi,

1,2,2-trimetilpropóxi, 1-etil-1-metilpropóxi ou 1-etil-2-metilpropóxi. Alcóxi C1-C8 é adicionalmente, por exemplo, heptilóxi, octilóxi, 2-etil-hexilóxi e seus isômeros posicionais. Alcóxi C1-C10 é adicionalmente, por exemplo, nonilóxi, decilóxi e seus isômeros posicionais.

[047] A expressão “haloalcóxi C1-C2” é um grupo haloalquila C1C2, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de oxigênio. A expressão “haloalcóxi C1-C3” é um grupo haloalquila C1-C3, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de oxigênio. A expressão “haloalcóxi C1Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 41/687

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C4” é um grupo haloalquila C1-C4, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de oxigênio. A expressão “haloalcóxi C1-C6’ é um grupo haloalquila C1-C6, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de oxigênio. A expressão “haloalcóxi C1-C10” é um grupo haloalquila C1-C10, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de oxigênio. Haloalcóxi C1-C2 é, por exemplo, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2Cl, OCHCl2, OCCl3, clorofluorometóxi, diclorofluorometóxi, clorodifluorometóxi, 2-fluoroetóxi, 2-cloroetóxi, 2bromoetóxi, 2-iodoetóxi, 2,2-difluoroetóxi, 2,2,2-trifluoroetóxi, 2-cloro-2fluoroetóxi, 2-cloro-2,2-difluoroetóxi, 2,2-dicloro-2-fluoroetóxi, 2,2,2-tricloroetóxi ou OC2F5. Haloalcóxi C1-C3 é adicionalmente, por exemplo, 2-fluoropropóxi, 3fluoropropóxi, 2,2-difluoropropóxi, 2,3-difluoropropóxi, 2-cloropropóxi, 3cloropropóxi, 2,3-dicloropropóxi, 2-bromopropóxi, 3-bromopropóxi, 3,3,3trifluoropropóxi, 3,3,3-tricloropropóxi, OCH2-C2F5, OCF2-C2F5, 1-(CH2F)-2fluoroetóxi, 1-(CH2Cl)-2-cloroetóxi ou 1-(CH2Br)-2-bromoetóxi. Haloalcóxi C1-C4 é adicionalmente, por exemplo, 4-fluorobutóxi, 4-clorobutóxi, 4-bromobutóxi ou nonafluorobutóxi. Haloalcóxi C1-C6 é adicionalmente, por exemplo, 5fluoropentóxi, 5-cloropentóxi, 5-bromopentóxi, 5-iodopentóxi, undecafluoropentóxi, 6-fluoro-hexóxi, 6-cloro-hexóxi, 6-bromo-hexóxi, 6-iodohexóxi ou dodecafluoro-hexóxi.

[048] A expressão “alcóxi C1-C4 alquila C1-C4”, da forma utilizada no presente, designa um grupo alquila de cadeia linear ou ramificado que contém de um a quatro átomos de carbono, conforme definido acima, em que um átomo de hidrogênio é substituído por um grupo alcóxi C1-C4, conforme definido acima. A expressão “alcóxi C1-C6 alquila C1-C6”, da forma utilizada no presente, designa um grupo alquila de cadeia linear ou ramificado que contém de um a seis átomos de carbono, conforme definido acima, em que um átomo de hidrogênio é substituído por um grupo alcóxi C1-C6, conforme definido acima. Exemplos são metoximetila, etoximetila, propoximetila, isopropoximetila,

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33/305 n-butoximetila, sec-butoximetila, isobutoximetila, terc-butoximetila, 1metoxietila, 1-etoxietila, 1-propoxietila, 1-isopropoxietila, 1-n-butoxietila, 1-secbutoxietila, 1-isobutoxietila, 1-terc-butoxietila, 2-metoxietila, 2-etoxietila, 2propoxietila, 2-isopropoxietila, 2-n-butoxitila, 2-sec-butoxietila, 2-iobutoxietila, 2terc-butoxietila, 1-metoxipropila, 1-etoxipropila, 1-propoxipropila, 1isopropoxipropila, 1-n-butoxipropila, 1-sec-butoxipropila, 1-isobutoxipropila, 1terc-butoxipropila, 2-metoxipropila, 2-etoxipropila, 2-propoxipropila,2isopropoxipropila, 2-n-butoxipropila, 2-sec-butoxipropila, 2-isobutoxipropila,2terc-butoxipropila, 3-metoxipropila, 3-etoxipropila, 3-propoxipropila,3isopropoxipropila, 3-n-butoxipropila, 3-sec-butoxipropila, 3-isobutoxipropila,3terc-butoxipropila e similares.

[049] A expressão alcoximetila C1-C6, da forma utilizada no presente, designa metila em que um átomo de hidrogênio é substituído por um grupo alcóxi C1-C6, conforme definido acima. Exemplos são metoximetila, etoximetila, propoximetila, isopropoximetila, n-butoximetila, sec-butoximetila, isobutoximetila, terc-butoximetila, pentiloximetila, hexiloximetila e similares.

[050] Haloalcóxi C1-C6 alquila C1-C6 é um grupo alquila de cadeia linear ou ramificado que contém de um a seis, especialmente de um a quatro átomos de carbono (=haloalcóxi C1-C6 alquila C1-C4), em que um dos átomos de hidrogênio é substituído por um grupo alcóxi C1-C6 e em que pelo menos um, tal como um, dois, três, quatro ou todos os átomos de hidrogênio restantes (na porção alcóxi, na porção alquila ou em ambas) são substituídos por átomos de halogênio. Haloalcóxi C1-C4 alquila C1-C4 é um grupo alquila de cadeia linear ou ramificado que contém de um a quatro átomos de carbono, em que um dos átomos de hidrogênio é substituído por um grupo alcóxi C1-C4 e em que pelo menos um, tal como um, dois, três, quatro ou todos os átomos de hidrogênio restantes (na porção alcóxi, na porção alquila ou em ambas) são substituídos por átomos de halogênio. Exemplos são difluorometoximetila

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34/305 (CHF2OCH2), trifluorometoximetila, 1-difluorometoxietila, 1-trifluorometoxietila, 2-difluorometoxietila, 2-trifluorometoxietila, difluorometoximetila (CH3OCF2),

1,1-difluoro-2-metoxietila, 2,2-difluoro-2-metoxietila e similares.

[051] A expressão “alquiltio C1-C2” é um grupo alquila C1-C2, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de enxofre. A expressão “alquiltio C1-C3” é um grupo alquila C1-C3, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de enxofre. A expressão “alquiltio C1-C4” é um grupo alquila C1-C4, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de enxofre. A expressão “alquiltio C1-C6” é um grupo alquila C1-C6, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de enxofre. A expressão “alquiltio C1-C10” é um grupo alquila C1-C10, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de enxofre. Alquiltio C1-C2 é metiltio ou etiltio. Alquiltio C1-C3 é adicionalmente, por exemplo, n-propiltio ou 1-metiletiltio (isopropiltio). Alquiltio C1-C4 é adicionalmente, por exemplo, butiltio, 1-metilpropiltio (sec-butiltio), 2metilpropiltio (isobutiltio) ou 1,1-dimetiletiltio (terc-butiltio). Alquiltio C1-C6 é adicionalmente, por exemplo, pentiltio, 1-metilbutiltio, 2-metilbutiltio, 3metilbutiltio, 1,1-dimetilpropiltio, 1,2-dimetilpropiltio, 2,2-dimetilpropiltio, 1etilpropiltio, hexiltio, 1-metilpentiltio, 2-metilpentiltio, 3-metilpentiltio, 4metilpentiltio, 1,1-dimetilbutiltio, 1,2-dimetilbutiltio, 1,3-dimetilbutiltio, 2,2dimetilbutiltio, 2,3-dimetilbutiltio, 3,3-dimetilbutiltio, 1-etilbutiltio, 2-etilbutiltio,

1,1,2-trimetilpropiltio, 1,2,2-trimetilpropiltio, 1-etil-1-metilpropiltio ou 1-etil-2metilpropiltio. Alquiltio C1-C8 é adicionalmente, por exemplo, heptiltio, octiltio, 2etil-hexiltio e seus isômeros posicionais. Alquiltio C1-C10 é adicionalmente, por exemplo, noniltio, deciltio e seus isômeros posicionais.

[052] A expressão “haloalquiltio C1-C2” é um grupo haloalquila C1-C2, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de enxofre. A expressão “haloalquiltio C1-C3” é um grupo haloalquila C1-C3, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de enxofre. A expressão “haloalquiltio C1Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 44/687

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C4” é um grupo haloalquila C1-C4, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de enxofre. A expressão “haloalquiltio C1-C6’ é um grupo haloalquila C1-C6, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de enxofre. A expressão “haloalquiltio C1-C10” é um grupo haloalquila C1-C10, conforme definido acima, ligado por meio de um átomo de enxofre. Haloalquiltio C1-C2 é, por exemplo, SCH2F, SCHF2, SCF3, SCH2Cl, SCHCl2, SCCl3, clorofluorometiltio, diclorofluorometiltio, clorodifluorometiltio, 2-fluoroetiltio, 2cloroetiltio, 2-bromoetiltio, 2-iodoetiltio, 2-iodoetiltio, 2,2-difluoroetiltio, 2,2,2trifluoroetiltio, 2,2,2-trifluoroetiltio, 2-cloro-2-fluoroetiltio, 2-cloro-2,2difluoroetiltio, 2,2-dicloro-2-fluoroetiltio, 2,2,2-tricloroetiltio ou SC2F5.

Haloalquiltio C1-C3 é adicionalmente, por exemplo, 2-fluoropropiltio, 3fluoropropiltio, 2,2-difluoropropiltio, 2,3-difluoropropiltio, 2-cloropropiltio, 3cloropropiltio, 2,3-dicloropropiltio, 2-bromopropiltio, 3-bromopropiltio, 3,3,3trifluoropropiltio, 3,3,3-tricloropropiltio, SCH2-C2F5, SCF2-C2F5, 1-(CH2F)-2fluoroetiltio, 1-(CH2Cl)-2-cloroetiltio ou 1-(CH2Br)-2-bromoetiltio. Haloalquiltio C1-C4 é adicionalmente, por exemplo, 4-fluorobutiltio, 4-clorobutiltio, 4bromobutiltio ou nonafluorobutiltio. Haloalquiltio C1-C6 é adicionalmente, por exemplo, 5-fluoropentiltio, 5-cloropentiltio, 5-bromopentiltio, 5-iodopentiltio, undecafluoropentiltio, 6-fluoro-hexiltio, 6-cloro-hexiltio, 6-bromo-hexiltio, 6-iodohexiltio ou dodecafluoro-hexiltio.

[053] A expressão “alquilsulfinila C1-C2” é um grupo alquila C1-C2, conforme definido acima, ligado por meio de um grupo [S(O)] sulfinila. A expressão “alquilsulfinila C1-C4” é um grupo alquila C1-C4, conforme definido acima, ligado por meio de um grupo [S(O)] sulfinila. A expressão “alquilsulfinila C1-C6” é um grupo alquila C1-C6, conforme definido acima, ligado por meio de um grupo [S(O)] sulfinila. A expressão “alquilsulfinila C1-C10” é um grupo alquila C1-C10, conforme definido acima, ligado por meio de um grupo [S(O)] sulfinila. Alquilsulfinila C1-C2 é metilsulfinila ou etilsufinila. Alquilsulfinila C1-C4 é

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36/305 adicionalmente, por exemplo, n-propilsulfinila, 1-metiletilsulfinila (isopropilsulfinila), butilsulfinila, 1-metilpropilsulfinila (sec-butilsulfinila), 2metilpropilsulfinila (isobutilsulfinila) ou 1,1-dimetiletilsulfinila (terc-butilsulfinila). Alquilsulfinila C1-C6 é adicionalmente, por exemplo, pentilsulfinila, 1metilbutilsulfinila, 2-metilbutilsulfinila, 3-metilbutilsulfinila, 1,1dimetilpropilsulfinila, 1,2-dimetilpropilsulfinila, 2,2-dimetilpropilsulfinila, 1etilpropilsulfinila, hexilsulfinila, 1-metilpentilsulfinila, 2-metilpentilsulfinila, 3metilpentilsulfinila, 4-metilpentilsulfinila, 1,1-dimetilbutilsulfinila, 1,2dimetilbutilsulfinila, 1,3-dimetilbutilsulfinila, 2,2-dimetilbutilsulfinila, 2,3dimetilbutilsulfinila, 3,3-dimetilbutilsulfinila, 1-etilbutilsulfinila, 2-etilbutilsulfinila,

1.1.2- trimetilpropilsulfinila, 1,2,2-trimetilpropilsulfinila, 1-etil-1-metilpropilsulfinila ou 1-etil-2-metilpropilsulfinila. Alquilsulfinila C1-C8 é adicionalmente, por exemplo, heptilsulfinila, octilsulfinila, 2-etil-hexilsulfinila e seus isômeros posicionais. Alquilsulfinila C1-C10 é adicionalmente, por exemplo, nonilsulfinila, decilsulfinila e seus isômeros posicionais.

[054] O termo “haloalquilsulfinila C1-C2” é um grupo haloalquila C1-C2, conforme definido acima, ligado por meio de um grupo [S(O)] sulfinila. O termo “haloalquilsulfinila C1-C4” é um grupo haloalquila C1-C4, conforme definido acima, ligado por meio de um grupo [S(O)] sulfinila. O termo “haloalquilsulfinila C1-C6” é um grupo haloalquila C1-C6, conforme definido acima, ligado por meio de um grupo [S(O)] sulfinila. O termo “haloalquilsulfinila C1-C10” é um grupo haloalquila C1-C10, conforme definido acima, ligado por meio de um grupo [S(O)] sulfinila. Haloalquilsulfinila C1-C2 é, por exemplo, S(O)CH2F, S(O)CHF2, S(O)CF3, S(O)CH2Cl, S(O)CHCl2, S(O)CCl3, clorofluorometilsulfinila, diclorofluorometilsulfinila, clorodifluorometilsulfinila, 2fluoroetilsulfinila, 2-cloroetilsulfinila, 2-bromoetilsulfinila, 2-iodoetilsulfinila, 2,2difluoetilsulfinila, 2,2,2-trifluoroetilsulfinila, 2-cloro-2-fluoroetilsulfinila, 2-cloro-

2.2- difluoroetilsulfinila, 2,2-dicloro-2-fluoroetilsulfinila, 2,2,2-tricloroetilsulfinila ou

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S(O)C2F5. Haloalquilsulfinila C1-C4 é adicionalmente, por exemplo, 2fluoropropilsulfinila, 3-fluoropropilsulfinila, 2,2-difluoropropilsufinila, 2,3difluoropropilsulfinila, 2-cloropropilsulfinila, 3-cloropropilsulfinila, 2,3dicloropropilsulfinila, 2-bromopropilsulfinila, 3-bromopropilsulfinila, 3,3,3trifluoropropilsulfinila, 3,3,3-tricloropropilsulfinila, S(O)CH2-C2F5, S(O)CF2C2F5, 1-(CH2F)-2-fluoroetilsulifinila, 1-(CH2Cl)-2-cloroetilsulfinila, 1-(CH2Br)2-bromoetilsulfinila, 4-fluorobutilsulfinila, 4-clorobutilsulfinila, 4bromobutilsulfinila ou nonafluorobutilsulfinila. Haloalquilsulfinila C1-C6 é adicionalmente, por exemplo, 5-fluoropentilsulfinila, 5-cloropentilsulfinila, 5bromopentilsulfinila, 5-iodopentilsulfinila, undecafluoropentilsulfinila, 6-fluorohexilsulfinila, 6-cloro-hexilsulfinila, 6-bromo-hexilsulfinila, 6-iodo-hexilsulfinila ou dodecafluoro-hexilsulfinila.

[055] O termo “alquilsulfonila C1-C2” é um grupo alquila C1-C2, conforme definido acima, ligado por meio de um grupo [S(O)2] sulfinila. O termo “alquilsulfonila C1-C3” é um grupo alquila C1-C3, conforme definido acima, ligado por meio de um grupo [S(O)2] sulfonila. O termo “alquilsulfonila C1-C4” é um grupo alquila C1-C4, conforme definido acima, ligado por meio de um grupo [S(O)₂] sulfonila. O termo “alquilsulfonila C1-C6’ é um grupo alquila C1-C6, conforme definido acima, ligado por meio de um grupo [S(O)2] sulfonila. O termo “alquilsulfonila C1-C10” é um grupo alquila C1-C10, conforme definido acima, ligado por meio de um grupo [S(O)2] sulfonila. Alquilsulfonila C1-C2 é metilsulfonila ou etilsulfonila. Alquilsulfonila C1-C3 é adicionalmente, por exemplo, n-propilsulfonila ou 1-metiletilsulfonila (isopropilsulfonila). Alquilsulfonila C1-C4 é adicionalmente, por exemplo, butilsulfonila, 1metilpropilsulfonila (sec-butilsulfonila), 2-metilpropilsulfonila (isobutilsulfonila) ou

1,1-dimetiletilsulfonila (terc-butilsulfonila). Alquilsulfonila C1-C6 é adicionalmente, por exemplo, pentilsulfonila, 1-metilbutilsulfonila, 2metilbutilsulfonila, 3-metilbutilsulfonila, 1,1-dimetilpropilsulfonila, 1,2Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 47/687

38/305 dimetilpropilsulfonila, 2,2-dimetilpropilsulfonila, 1 -etilpropilsulfonila, hexilsulfonila, 1-metilpentilsulfonila, 2-metilpentilsulfonila, 3-metilpentilsulfonila,

4-metilpentilsulfonila, 1,1-dimetilbutilsulfonila, 1,2-dimetilbutilsulfonila, 1,3- dimetilbutilsulfonila, 2,2-dimetilbutilsulfonila, 2,3-dimetilbutilsulfonila, 3,3dimetilbutilsulfonila, 1-etilbutilsulfonila, 2-etilbutilsulfonila, 1,1,2trimetilpropilsulfonila, 1,2,2-trimetilpropilsulfonila, 1-etil-1-metilpropilsulfonila ou 1-etil-2-metilpropilsulfonila. Alquilsulfonila C1-C8 é adicionalmente, por exemplo, heptilsulfonila, octilsulfonila, 2-etil-hexilsulfonila e seus isômeros posicionais. Alquilsulfonila C1-C10 é adicionalmente, por exemplo, nonilsulfonila, decilsulfonila e seus isômeros posicionais.

[056] O termo “haloalquilsulfonila C1-C2” é um grupo haloalquila C1-C2, conforme definido acima, ligado por meio de um grupo [S(O)2] sulfonila. O termo “haloalquilsulfonila C1-C3” é um grupo haloalquila C1-C3, conforme definido acima, ligado por meio de um grupo [S(O)2] sulfonila. O termo “haloalquilsulfonila C1-C4” é um grupo haloalquila C1-C4, conforme definido acima, ligado por meio de um grupo [S(O)2] sulfonila. O termo “haloalquilsulfonila C1-C6” é um grupo haloalquila C1-C6, conforme definido acima, ligado por meio de um grupo [S(O)2] sulfonila. O termo “haloalquilsulfonila C1-C10” é um grupo haloalquila C1-C10, conforme definido acima, ligado por meio de um grupo [S(O)2] sulfonila. Haloalquilsulfonila C1-C2 é, por exemplo, S(O)2CH2F, S(O)2CHF2, S(O)2CF3, S(O)2CH2Cl, S(O)2CHCl2, S(O)2CCl3, clorofluorometilsulfonila, diclorofluorometilsulfonila, clorodifluorometilsulfonila, 2-fluoroetilsulfonila, 2-cloroetilsulfonila,2bromoetilsulfonila, 2-iodoetilsulfonila, 2,2-difluoroetilsulfonila,2,2difluoroetlisulfonila, 2,2,2-trifluoroetilsulfonila, 2-cloro-2-fluoroetilsulfonila, 2cloro-2,2-difluoroetilsulfonila, 2,2-dicloro-2-fluoroetilsulfonila, 2,2,2tricloroetilsulfonila ou S(O)2C2F5. Haloalquilsulfonila C1-C3 é adicionalmente, por exemplo, 2-fluoropropilsulfonila, 3-fluoropropilsulfonila,2,2

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39/305 difluoropropilsulfonila, 2,3-difluoropropilsulfonila, 2-cloropropilsulfonila, 3cloropropilsulfonila, 2,3-dicloropropilsulfonila, 2-bromopropilsulfonila, 3bromopropilsulfonila, 3,3,3-trifluoropropilsulfonila, 3,3,3-tricloropropilsulfonila, S(O)2CH2-C2F5, S(O)2CF2-C2F5, 1-(CH2F)-2-fluoroetilsulfonila, 1-(CH2Cl)-2cloroetilsulfonila ou 1-(CH2Br)-2-bromoetilsulfonila. Haloalquilsulfonila C1-C4 é adicionalmente, por exemplo, 4-fluorobutilsulfonila, 4-clorobutilsulfonila, 4bromobutilsulfonila ou nonafluorobutilsulfonila. Haloalquilsulfonila C1-C6 é adicionalmente, por exemplo, 5-fluoropentilsulfonila, 5-cloropentilsulfonila, 5bromopentilsulfonila, 5-iodopentilsulfonila, undecafluoropentilsulfonila, 6-fluorohexilsulfonila, 6-cloro-hexilsulfonila, 6-bromo-hexilsulfonila, 6-iodo-hexilsulfonila ou dodecafluoro-hexilsulfonila.

[057] O substituinte “oxo” substitui um grupo CH2 por um grupo C(=O).

[058] O termo “alquilcarbonila” é um alquila C1-C6 (alquilcarbonila C1-C6), preferencialmente um grupo alquila C1-C4 (alquilcarbonila C1-C4), conforme definido acima, ligado por meio de um grupo carbonila [C(=O)]. Exemplos são acetila (metilcarbonila), propionila (etilcarbonila), propilcarbonila, isopropilcarbonila, n-butilcarbonila e similares.

[059] O termo “haloalquilcarbonila” é um haloalquila C1-C6 (haloalquilcarbonila C1-C6), preferencialmente um grupo haloalquila C1-C4 (haloalquilcarbonila C1-C4), conforme definido acima, ligado por meio de um grupo carbonila [C(=O)]. Exemplos são trifluorometilcarbonila, 2,2,2trifluoroetilcarbonila e similares.

[060] O termo “alcoxicarbonila” é um alcóxi C1-C6 (alcoxicarbonila C1-C6), preferencialmente um grupo alcóxi C1-C4 (alcoxicarbonila C1-C4), conforme definido acima, ligado por meio de um grupo [C(=O)] carbonila. Exemplos são metoxicarbonila, etoxicarbonila, propoxicarbonila, isopropoxicarbonila, n-butoxicarbonila e similares.

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40/305 [061] O termo “haloalcoxicarbonila” é um haloalcóxi C1-C6 (haloalcoxicarbonila C1-C6), preferencialmente um grupo haloalcóxi C1-C4 (haloalcoxicarbonila C1-C4), conforme definido acima, ligado por meio de um grupo carbonila [C(=O)]. Exemplos são trifluorometoxicarbonila, 2,2,2trifluoroetoxicarbonila e similares.

[062] O termo “alquilamino C1-C6” é um grupo -N(H)alquila C1C6. Exemplos são metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, butilamino e similares.

[063] O termo “di(alquil C1-C6)amino” é um grupo -N(alquila C1C6)2. Exemplos são dimetilamino, dietilamino, etilmetilamino, dipropilamino, diisopopilamino, metilpropilamino, metilisopropilamino, etilpropilamino, etilisopropilamino, dibutilamino e similares.

[064] A expressão “anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis, sete, oito, nove ou dez membros que contém um, dois ou três (ou quatro) heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2 como membros de anel” indica um anel heteromonocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros ou um anel heterobicíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com oito, nove ou dez membros que contém um, dois ou três (ou quatro) heteroátomos ou grupos de heterátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2 como membros de anel.

[065] Anéis insaturados contêm pelo menos uma ligação dupla C-C e/ou C-N e/ou N-N. Anéis insaturados ao máximo contêm o máximo de ligações duplas C-C e/ou C-N e/ou N-N conjugadas permitido pelo tamanho de anel. Anéis heterocíclicos com cinco ou seis membros insaturados ao máximo são aromáticos. O anel heterocíclico pode ser ligado ao restante da molécula por meio de um membro de anel de carbono ou por meio de um membro de

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41/305 anel de nitrogênio. Na verdade, o anel heterocíclico contém pelo menos um átomo de anel de carbono. Caso o anel contenha mais de um átomo de anel O, eles não são adjacentes.

[066] A expressão “anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que contém um, dois ou três (ou quatro) heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2 como membros de anel” (em que “insaturado ao máximo” também inclui “aromático”), da forma utilizada no presente, indica radicais monocíclicos, em que os radicais monocíclicos são saturados, parcialmente insaturados ou insaturados ao máximo (incluindo aromáticos). A expressão “anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis, sete ou oito membros que contém um, dois ou três (ou quatro) heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2 como membros de anel” (em que “insaturado ao máximo” também inclui “aromático”), da forma utilizada no presente, também engloba adicionalmente radicais heteromonocíclicos com oito membros que contêm um, dois ou três (ou quatro) heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que os radicais monocíclicos são saturados, parcialmente insaturados ou insaturados ao máximo (incluindo aromáticos). Anéis insaturados contêm pelo menos uma ligação dupla C-C e/ou C-N e/ou N-N. Anéis insaturados ao máximo contêm o máximo de ligações duplas C-C e/ou C-N e/ou N-N conjugadas permitido pelo tamanho de anel. Anéis heterocíclicos com cinco ou seis membros insaturados ao máximo são aromáticos. Anéis com sete e oito membros não podem ser aromáticos. Eles são homoaromáticos (anéis com sete membros, três ligações duplas) ou possuem quatro ligações duplas (anéis com oito membros). O anel heterocíclico pode ser ligado ao restante da molécula por meio de um membro

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42/305 de anel de carbono ou por meio de um membro de anel de nitrogênio. Na verdade, o anel heterocíclico contém pelo menos um átomo de anel de carbono. Caso o anel contenha mais de um átomo de anel O, estes não são adjacentes.

[067] Exemplos de anéis heterocíclicos saturados com três, quatro, cinco, seis ou sete membros incluem: oxiranila, ti-iranila, azaridinila, oxetanila, tietanila, azetidinila, tetra-hidrofuran-2-ila, tetra-hidrofuran-3-ila, tetrahidrotien-2-ila, tetra-hidrotien-3-ila, pirrolidin-1-ila, pirrolidin-2-ila, pirrolidin-3-ila, pirazolidin-1-ila, pirazolidin-3-ila, pirazolidin-4-ila, pirazolidin-5-ila, imidazolidin1-ila, imidazolidin-2-ila, imidazolidin-4-ila, oxazolidin-2-ila, oxazolidin-3-ila, oxazolidin-4-ila, oxazolidin-5-ila, isoxazolidin-2-ila, isoxazolidin-3-ila, isoxazolidin-4-ila, isoxazolidin-5-ila, tiazolidin-2-ila, tiazolidin-3-ila, tiazolidin-4ila, tiazolidin-5-ila, isotiazolidin-2-ila, isotiazolidin-3-ila, isotiazolidin-4-ila, isotiazolidin-5-ila, 1,2,4-oxadiazolidin-3-ila, 1,2,4-oxadiazolidin-5-ila, 1,2,4tiadiazolidin-3-ila, 1,2,4-tiadiazolidin-5-ila, 1,2,4-triazolidin-3-ila, 1,3,4oxadiazolidin-2-ila, 1,3,4-tiadiazolidin-2-ila, 1,3,4-triazolidin-1-ila, 1,3,4triazolidin-2-ila, 2-tetra-hidropiranila, 4-tetra-hidropiranila, 1,3-dioxan-5-ila, 1,4dioxan-2-ila, piperidin-1-ila, piperidin-2-ila, piperidin-3-ila, piperidin-4-ila, hexahidropiridazin-3-ila, hexa-hidropiridazin-4-ila, hexa-hidropirimidin-2-ila, hexahidropirimidin-4-ila, hexa-hidropirimidin-5-ila, piperazin-1-ila, piperazin-2-ila,

1,3,5-hexa-hidrotriazin-1-ila, 1,3,5-hexa-hidrotriazin-2-ila e 1,2,4-hexahidrotriazin-3-ila, morfolin-2-ila, morfolin-3-ila, morfolin-4-ila, tiomorfolin-2-ila, tiomorfolin-3-ila, tiomorfolin-4-ila, 1-oxotiomorfolin-2-ila, 1-oxotiomorfolin-3-ila, 1-oxotiomorfolin-4-ila, 1,1-dioxotiomorfolin-2-ila, 1,1-dioxotiomorfolin-3-ila, 1,1dioxotiomorfolin-4-ila, azepan-1, 2, 3 ou 4-ila, oxepan-2, 3, 4 ou 5-ila, hexahidro-1,3-diazepinila, hexa-hidro-1,4-diazepinila, hexa-hidro-1,3-oxazepinila, hexa-hidro-1,4-oxazepinila, hexa-hidro-1,3-dioxepinila, hexa-hidro-1,4- dioxepinila e similares.

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43/305 [068] Exemplos de anéis heterocíclicos parcialmente insaturados com três, quatro, cinco, seis ou sete membros incluem: 2,3-di-hidrofur-2-ila,

2,3-di-hidrofur-3-ila, 2,4-di-hidrofur-2-ila, 2,4-di-hidrofur-3-ila, 2,3-di-hidrotien-2ila, 2,3-di-hidrotien-3-ila, 2,4-di-hidrotien-2-ila, 2,4-di-hidrotien-3-ila, 2-pirrolin-2ila, 2-pirrolin-3-ila, 3-pirrolin-2-ila, 3-pirrolin-3-ila, 2-isoxazolin-3-ila, 3-isoxazolin3-ila, 4-isoxazolin-3-ila, 2-isoxazolin-4-ila, 3-isoxazolin-4-ila, 4-isoxazolin-4-ila, 2-isoxazolin-5-ila, 3-isoxazolin-5-ila, 4-isoxazolin-5-ila, 2-isotiazolin-3-ila, 3isotiazolin-3-ila, 4-isotiazolin-3-ila, 2-isotiazolin-4-ila, 3-isotiazolin-4-ila, 4- isotiazolin-4-ila, 2-isotiazolin-5-ila, 3-isotiazolin-5-ila, 4-isotiazolin-5-ila,

2,3-dihidropirazol-3-ila,

3,4-di-hidropirazol-4-ila,

3,4-di-hidropirazol-5-ila,

4,5-dihidropirazol-1-ila,

4,5-di-hidropirazol-3-ila,

4,5-di-hidropirazol-4-ila,

4,5-dihidropirazol-5-ila,

2,3-di-hidro-oxazol-2-ila,

2,3-di-hidro-oxazol-3-ila,

2,3-dihidro-oxazol-4-ila,

2,3-di-hidro-oxazol-5-ila,

3,4-di-hidro-oxazol-2-ila,

3,4-dihidro-oxazol-3-ila,

3,4-di-hidro-oxazol-4-ila,

3,4-di-hidro-oxazol-5-ila,

3,4-dihidro-oxazol-2-ila,

3,4-di-hidro-oxazol-3-ila, 3,4-di-hidro-oxazol-4-ila, 2,

3, 4, 5 ou 6-di ou tetra-hidropiridinila, 3-di ou tetra-hidropiridazinila, 4-di ou tetrahidropirazinila, 2-di ou tetra-hidropirimidinila, 4-di ou tetra-hidropirimidinila, 5-di ou tetra-hidropirimidinila, di ou tetra-hidropirazinila, 1,3,5-di ou tetra-hidrotriazin2-ila, 1,2,4-di ou tetra-hidrotriazin-3-ila, 2,3,4,5-tetra-hidro[1H]azepin-1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 7-ila, 3,4,5,6-tetra-hidro[2H]azepin-2, 3, 4, 5, 6 ou 7-ila, 2,3,4,7-tetrahidro[1H]azepin-1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 7-ila, 2,3,6,7-tetra-hidro[1H]azepin-1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 7-ila, tetra-hidro-oxepinila, tal como 2,3,4,5-tetra-hidro[1H]oxepin-2, 3, 4, 5, 6 ou 7-ila, 2,3,4,7-tetra-hidro[1H]oxepin-2, 3, 4, 5, 6 ou 7-ila, 2,3,6,7-tetrahidro[1H]oxepin-2, 3, 4, 5, 6 ou 7-ila, tetra-hidro-1,3-diazepinila, tetra-hidro-1,4diazepinila, tetra-hidro-1,3-oxazepinila, tetra-hidro-1,4-oxazepinila, tetra-hidro-

1,3-dioxepinila e tetra-hidro-1,4-dioxepinila.

[069] Exemplos de anéis heterocíclicos insaturados ao máximo (incluindo aromáticos) com três, quatro, cinco, seis ou sete membros são anéis

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44/305 heteroaromáticos com cinco ou seis membros, tais como 2-furila, 3-furila, 2tienila, 3-tienila, 1-pirrolila, 2-pirrolila, 3-pirrolila, 1-pirazolila, 3-pirazolila, 4pirazolila, 5-pirazolila, 2-oxazolila, 4-oxazolila, 5-oxazolila, 2-tiazolila, 4-tiazolila,

5-tiazolila, 1-imidazolila, 2-imidazolila, 4-imidazolila, 1,3,4-triazol-1-ila, 1,3,4 triazol-2-ila, 2-piridinila, 3-piridinila, 4-piridinila, 1-oxopiridin-2-ila, 1-oxopiridin-3 ila, 1-oxopiridin-4-ila, 3-piridazinila, 4-piridazinila, 2-pirimidinila, 4-pirimidinila, 5 pirimidinila e 2-pirazinila, bem como radicais homoaromáticos, tais como 1H azepina, 1H-[1,3]-diazepina e 1H-[1,4]-diazepina.

[070] Exemplos de anéis heterobicíclicos saturados com oito, nove ou dez membros que contêm um, dois ou três (ou quatro) heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S,

NO,

SO e SO2 como membros de anel são:

H /----\ N

HN —#

#

N H

#

N H

#

NH

#

#

HN

N H

H N

NH

HN

N H

HN

#

N H

H

N

—# N—¹H #

H

N

#

N H

NH #

N H

HN

#

N H

H N

#

N H

HN

#

NH

H N

#

NH

# NH

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45/305

[071] Exemplos de anéis heterobicíclicos parcialmente insaturados com oito, nove ou dez membros que contêm um, dois ou três (ou quatro) heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N,

O, S, NO, SO e SO2 como membros de anel são:

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46/305

de anéis heterobicíclicos insaturados ao máximo que contêm um, dois ou três (ou quatro) heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO,

SO e SO2 como membros de anel são:

[073] Nas estruturas acima, # indica o ponto de ligação ao restante da molécula. O ponto de ligação não é restrito ao anel sobre o qual é exibido, mas pode estar sobre qualquer um dos anéis fundidos e pode estar sobre um átomo de anel de nitrogênio ou carbono. Caso os anéis portaam um ou mais substituintes, estes podem ser ligados a átomos de anéis de carbono e/ou nitrogênio (caso estes últimos não sejam parte de uma ligação dupla).

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47/305 [074] Um anel com três, quatro, cinco, seis, sete, oito ou nove membros saturado, em que o anel pode conter um ou dois heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de O, S, N, NR¹⁴, NO, SO e SO2 e/ou um ou dois grupos selecionados a partir de C=O, C=S e C=NR¹⁴ como membros de anel é carbocíclico ou heterocíclico. Exemplos são, além dos anéis heteromonocíclicos saturados mencionados acima, anéis carbocíclicos, tais como ciclopropila, ciclopropanonila, ciclobutila, ciclobutanonila, ciclopentila, ciclopentanonila, ciclo-hexila, ciclo-hexanonila, ciclo-hexadienonila, cicloheptila, ciclo-heptanonila, ciclo-octila, ciclo-octanonila, furan-2-onila, pirrolidin-2onila, pirrolidino-2,5-dionila, piperidin-2-onila, piperidino-2,6-dionila e similares.

[075] As observações realizadas abaixo com relação a realizações preferidas das variáveis dos compostos de Fórmula I, especialmente com relação aos seus substituintes A, A¹, A², A³, A⁴, B¹, B², B³, G¹, G², G³, G⁴, R¹, R², R^3a, R^3b, R^3c, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R^10a, R^10b, R¹¹, R¹²,

R¹³, R¹⁴, R^14a, R^14b, R¹⁵, R¹⁶, m e n, e as características do uso e método de acordo com a presente invenção e da composição de acordo com a presente invenção são válidas por si próprias e, particularmente, em qualquer combinação possível entre si.

[076] Em uma realização da presente invenção, A é A¹.

[077] Em uma realização preferida, A¹ é selecionado a partir de C(=NR⁶)R⁸ e -N(R⁵)R⁶ e é, de maior preferência, -C(=NR⁶)R⁸; em que R⁵, R⁶ e R⁸ possuem um dos significados gerais ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo.

[078] R⁶ como radical no grupo -C(=NR⁶)R⁸ é preferencialmente selecionado a partir de hidrogênio, ciano, alquila C1-C10, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C10 e alquinila C2-C10, em que cada um dos quatro últimos radicais alifáticos e cicloalifáticos mencionados, independentemente, pode ser total ou parcialmente halogenado e/ou pode

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48/305 ser substituído po um, dois, três, quatro, cinco ou seis substituintes R⁸, OR⁹e NR^10aR^10b, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; em que R⁸, R⁹, R^10a e R^10b possuem um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo.

[079] De maior preferência, R6 em -C(=NR6)R⁸ é selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C10 e cicloalquila C3-C8, em que os dois últimos radicais alifáticos e cicloalifáticos mencionados podem ser, independentemente entre si, parcial ou totalmente halogenados e/ou podem ser substituídos por um, dois ou três substituintes R⁸, OR⁹ e NR^10aR^10b, preferencialmente um ou dois, particularmente um; em que R⁸, R⁹, R^10a e R^10b possuem um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo.

[080] De preferência ainda maior, R⁶ em -C(=NR⁶)R⁸ é selecionado a partir de OR⁹ e NR^10aR^10b; em que R⁸, R⁹, R^10a e R^10b possuem um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo.

[081] Em OR⁹, como significado preferido de R⁶ em -C(=NR⁶)R⁸, R⁹ é preferencialmente selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, cicloalquila C3-C8 alquila C1-C4-, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 e haloalquinila C2-C6, de maior preferência a partir de hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8 e cicloalquila C3-C8 alquila C1-C4-.

[082] Em NR^10aR^10b, como significado preferido de R⁶ in C(=NR⁶)R⁸:

- R^10a e R^10b, independentemente entre si, são selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6,

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49/305 cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alquilcarbonila C1-C6, haloalquilcarbonila C1-C6, -C(=O)OR¹⁵, -C(=O)N(R^14a)R^14b, -C(=S)N(R^14a)R^14b, fenila que é opcionalmente substituído por um, dois, três ou quatro substituintes R¹⁶ e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros, que compreende um, dois, três ou quatro heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes R¹⁶; ou

- R^10a e R^10b formam, junto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis, sete ou oito membros, em que o anel heterocíclico pode conter adicionalmente um ou dois heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico porta opcionalmente um ou mais substituintes selecionados a partir de halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 e haloalquinila C2-C6;

em que R^14a, R^14b e R¹⁶ possuem um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo.

[083] De maior preferência:

- R^10a é selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C6 e haloalquila C1-C6; e

- R^10b é selecionado a partir de alquila C1-C6, haloalquila C1C6, alquilcarbonila C1-C6, haloalquilcarbonila C1-C6, -C(=O)OR¹⁵, -

C(=O)N(R^14a)R^14b, -C(=S)N(R^14a)R^14b, fenila que é opcionalmente substituído por um, dois, três ou quatro substituintes R¹⁶ e um anel heteroaromático com cinco ou seis membros que compreende um, dois ou três heteroátomos

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50/305 selecionados a partir de N, O e S, como membros de anel, em que o anel heteroaromático é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes R¹⁶; em que R^14a, R^14b e R¹⁶ possuem um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo.

[084] Nos radicais R^10a e R^10b acima:

- R^14a é selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C6 e haloalquila C1-C6; e

- R^14b é selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6 alquila C1-C4-, alquila C1-C6 substituído por um grupo CN, alcoxila C1-C6, haloalcóxi C1-C6, fenila que é opcionalmente substituído por um, dois, três ou quatro substituintes, cada qual selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2C4 e haloalquinila C2-C4; e um anel heterocíclico selecionado a partir de anéis de Fórmulas E-1 a E-51 definidas abaixo.

[085] Em uma realização alternativamente preferida:

- R^10a e R^10b, independentemente entre si, são selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alquilcarbonila C1-C6, haloalquilcarbonila C1-C6, -C(=O)N(R^14a)R^14b, -C(=S)N(R^14a)R^14b, fenila que é opcionalmente substituído por um, dois, três ou quatro substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que compreende um, dois, três ou quatro

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51/305 heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; ou

- R^10a e R^10b juntos formam, com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis, sete ou oito membros, em que o anel heterocíclico pode conter adicionalmente um ou dois heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico porta opcionalmente um ou mais substituintes, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, selecionados a partir de halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 e haloalquinila C2-C6;

[086] Em uma realização alternativa de maior preferência:

- R^10b é selecionado a partir de -C(=O)N(R^14a)R^14b, C(=S)N(R^14a)R^14b, fenila que é opcionalmente substituído por um, dois, três ou quatro substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, e um anel heteroaromático com cinco ou seis membros que compreende um, dois ou três heteroátomos selecionados a partir de N, O e S, como membros de anel, em que o anel heteroaromático é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um;

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52/305 em que R^14a, R^14b e R¹⁶ possuem um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo.

[087] Nos radicais R^10a e R^10b acima das realizações alternativamente preferidas e de maior preferência acima:

- R^14a é preferencialmente selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C6 e haloalquila C1-C6; e

- R^14b é preferencialmente selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C1-C6, haloalquenila C1-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6 alquila C1-C4-, alquila C1-C6 subtituído por um grupo CN, fenila que é opcionalmente substituído por um, dois, três ou quatro substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, que são, independentemente entre si, preferencialmente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquil3tio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4 e haloalquinila C2-C4; e um anel heterocíclico selecionado a partir de anéis de Fórmulas E-1 a E-51 a seguir:

E-1 (R¹⁶)k (R¹⁶)k

E-2

E-3

E-6 /(R¹⁶)k

N

E-15

N

(R¹⁶ (R¹⁶)

E-18

E-19

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53/305

E-24

E-20 E-21 E-22 E-23

E-25

E-26

(R¹⁶)_k

E-28 E-29

H (R¹⁶)

E-30 E-31 E-32 E-33 E-34

(R¹⁶)

E-38 E-39

(R¹⁶)k

E-40 E-41

E-42 E-43 E-44

E-45

(R¹⁶)k

E-50

em que:

- k é 0, 1,2 ou 3 e n é 0, 1 ou 2;

- n é 0, 1 ou 2; e

- cada R¹⁶ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquila

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54/305

C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2C4 e haloalquinila C2-C4; ou

- dois R¹⁶ presentes no mesmo átomo de carbono de um anel saturado podem juntos formar =O ou =S.

[088] De maior preferência, nos radicais R^10a e R^10b acima:

- R^14a é selecionado a partir de hidrogênio e metila; e

- R^14b é selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, cicloalquilmetila C3-C6-, alquila C1-C6 substituído por um grupo CN, fenila que é opcionalmente substituído por um, dois, três ou quatro substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4 e haloalquinila C2-C4; e um anel heterocíclico saturado com quatro membros que compreende um heteroátomo ou grupo de heteroátomos selecionado a partir de S, SO e SO2 como membro de anel (anel E-44), em que o anel heterocíclico é opcionalmente substitído por um ou mais substituintes R¹⁶, preferencialmente um ou dois, particularmente um;

em que cada R¹⁶ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2C4 e haloalquinila C2-C4; ou

- dois R¹⁶ presentes no mesmo átomo de carbono podem juntos formar =O ou =S.

[089] Preferencialmente, nos radicais acima, cada R¹⁶ é

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55/305 selecionado independentemente a partir de halogênio, CN, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C4.

[090] Especificamente, nos radicais R^10a e R^10b acima:

- R^14a é selecionado a partir de hidrogênio e metila, especificamente hidrogênio; e

- R^14b é selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 e cicloalquilmetila C3-C6-.

[091] R8 como radical no grupo -C(=NR⁶)R8 é preferencialmente selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 e NR^10aR^10b, de maior preferência a partir de hidrogênio e NR^10aR^10b e especificamente hidrogênio.

[092] Neste caso (ou seja, em NR^10aR^10b como significado de R8), R^10a e R^10b são preferencialmente selecionados, independentemente entre si, a partir de hidrogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquilcarbonila C1-C4, haloalquilcarbonila C1-C4, alquilaminocarbonila C1-C4, haloalquilaminocarbonila C1-C4, cicloalquilaminocarbonila C3-C6 e halocicloalquilaminocarbonila C3-C6; ou em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com cinco ou seis membros, que pode adicionalmente conter um ou dois heteroátomos ou grupos de heteroátomos adicionais selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode portar um ou dois substituintes, particularmente um, selecionados a partir de halogênio, CN, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4 e haloalquiltio C1-C4.

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56/305 [093] De maior preferência, R^10a e R^10b, neste caso, são selecionados, independentemente entre si, a partir de hidrogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquilaminocarbonila C1-C4 e haloalquilaminocarbonila C1-C4.

[094] Em uma realização alternativa da presente invenção, A é A2 [095] Em A², W é preferencialmente O.

[096] Em A², Y é preferencialmente N(R⁵)R⁶; em que R⁵ e R⁶possuem um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo.

[097] Em uma realização alternativamente preferida, em A², Y é hidrogênio.

[098] Em uma realização alternativamente preferida, em A², Y é OR⁹. R⁹ possui um dos significados gerais acima ou, particularmente, é selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6 e alquila C1C6 substituído por um radical R¹³, em que R¹³ possui um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo.

[099] De maior preferência, em A², W é O e Y é N(R⁵)R⁶; em que R⁵ e R⁶ possuem um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo.

[0100] Em uma realização alterntiva de maior preferência, em A², W é O e Y é H.

[0101] Em uma realização alternativa de maior preferência, em A², W é O e Y é -OR⁹, em que R⁹ possui um dos significados gerais acima ou, particularmente, é selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6 e alquila C1-C6 substituído por um radical R¹³, em que R¹³ possui um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo.

[0102] Em N(R⁵)R⁶ como radical Y:

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57/305

- R⁵ é preferencialmente selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, cicloalquila C3-C8 e halocicloalquila C3-C8, em que os radicais alifáticos e cicloalifáticos mencionados acima podem ser substituídos por um, dois ou três radicais R⁸, preferencialmente um; e

- R⁶ é preferencialmente selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C10, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C10 e alquinila C2-C10, em que os quatro últimos radicais alifáticos e cicloalifáticos mencionados podem ser parcial ou totalmente halogenados e/ou podem ser substituídos por um ou mais substituintes R⁸, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; OR9, NR^10aR^10b, S(O)nR9, C(=O)NR^10aN(R^10aR^10b), C(=O)R⁸, fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹¹, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; e um anel heteromonocíclico ou heterobicíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis, sete, oito, nove ou dez membros que contém um, dois, três ou quatro heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heteromonocíclico ou heterobicíclico pode ser substituído por um ou mais substituintes R¹¹, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; ou

- R⁵ and R⁶, junto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis, sete ou oito membros, em que o anel pode adicionalmente conter um, dois, três ou quatro heteroátomos ou grupos que contêm heteroátomos selecionados a partir de O, S, SO, SO2, N, NH, C=O e C=S como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, selecionados

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58/305 independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 e haloalquinila C2-C6, em que as porções alifáticas ou cicloalifáticas nos doze últimos radicais mencionados podem ser substituídas por um ou mais radicais R⁸, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, e fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹¹, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; ou

- R⁵ e R⁶ juntos formam um grupo =C(R⁸)2, =S(O)m(R9)2, =NR^10a ou =NOR9;

em que R⁸, R9, R^10a, R^10b e R¹¹ possuem um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo.

[0103] De maior preferência, em N(R⁵)R⁶ como radical Y:

- R⁵ é selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C6, alquinila C2-C3 e -CH2-CN; e

- R⁶ é selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C10, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, em que os quatro últimos radicais alifáticos e cicloalifáticos mencionados podem portar um, dois ou três radicais R⁸; alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, N(R^10a)R^10b, fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹¹ e um anel heteromonocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que contém um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados independentemente a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heteromonocíclico pode ser substituído por um ou mais substituintes R¹¹;

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59/305 em que R⁸ e R¹¹ são conforme definido na reivindicação 1; ou

- R⁵ e R⁶, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado com três, quatro, cinco ou seis membros, em que o anel pode conter adicionalmente um ou dois heteroátomos ou grupos que contêm heteroátomos selecionados a partir de O, S, SO, SO2, NH e C=O como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6 e haloalcóxi C1-C6; ou

- R⁵ e R⁶, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um grupo =S(R⁹)2, em que R⁹ é selecionado a partir de alquila C1-C6 e haloalquila C1-C6.

[0104] De preferência ainda maior, em N(R⁵)R⁶ como radical Y:

- R⁵ é selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C6, alquinila C2-C3 e CH2-CN; e

- R⁶ é selecionado a partir de alquila C1-C6, haloalquila C1C6, alquila C1-C4 que porta um radical R⁸, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C10, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6 que pode ser substituído por um ou dois substituintes selecionados a partir de F, CN e piridila; alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, N(R^10a)R^10b; fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹¹ e um anel heteromonocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco ou seis membros que contém um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados independentemente a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heteromonocíclico pode ser substituído por um ou mais substituintes R¹¹;

em que R⁸ e R¹¹ são conforme definido na reivindicação 1; ou

- R⁵ e R⁶, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual

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60/305 estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado com três, quatro, cinco ou seis membros, em que o anel pode conter adicionalmente um ou dois heteroátomos ou grupos que contêm heteroátomos selecionados a partir de O, S, SO, SO2, NH e C=O como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um, dois ou três substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6 e haloalcóxi C1-C6; ou

- R⁵ e R⁶, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um grupo =S(R9)2, em que R9 é selecionado a partir de alquila C1-C6 e haloalquila C1-C6.

[0105] De preferência específica, em N(R⁵)R⁶ como radical Y:

- R⁶ é selecionado a partir de alquila C1-C6, haloalquila C1C6, alquila C1-C4 que porta um radical R⁸, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C10, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6 que pode ser substituído por um ou dois substituintes selecionados a partir de F, CN e piridila; alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, N(R^10a)R^10b, em que R^10a é selecionado a partir de hidrogênio e alquila C1-C6 e R^10b é selecionado a partir de um anel heteroaromático com cinco ou seis membros que contém um, dois ou três heteroátomos selecionados a partir de N, O e S como membros de anel, em que o anel heteroaromático pode ser substituído por um ou mais substituintes R¹⁶; fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹¹ e um anel heteromonocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco ou seis membros que contém um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados independentemente a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heteromonocíclico pode ser substituído por um ou mais

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61/305 substituintes R¹¹; em que:

- cada R¹¹ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2C4 e haloalquinila C2-C4; ou

- dois R¹¹, presentes no mesmo átomo de carbono de um anel heterocíclico saturado, podem juntos formar =O ou =S;

- R8 é selecionado a partir de OH, CN, cicloalquila C3-C8 que porta opcionalmente um substituinte CN, halocicloalquila C3-C8, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, -C(=O)N(R^10a)R^10b, fenila opcionalmente substituída por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹⁶ e um anel heteromonocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco ou seis membros que contém um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados independentemente a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heteromonocíclico pode ser substituído por um ou mais substituintes R¹⁶; em que:

- R^10a é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio e alquila C1-C6;

- R^10b é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1-C6, alquinila C2-C4, CH2-CN, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C4; e

- cada R¹⁶, como substituinte sobre fenila ou os anéis heterocíclicos, é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquila C3-C6,

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62/305 halocicloalquila C3-C6, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4 e haloalquinila C2-C4; ou

- dois R¹⁶, presentes no mesmo átomo de carbono de um anel heterocíclico saturado, podem juntos formar =O ou =S; ou

- R⁵ e R⁶, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado com cinco ou seis membros, em que o anel pode conter adicionalmente um ou dois heteroátomos ou grupos que contêm heteroátomos selecionados a partir de O, S, SO, SO2, NH e C=O como membros de anel e o anel heterocíclico pode ser substituído por um, dois ou três substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6 e haloalcóxi C1-C6; ou

[0106] Alternativamente, de maior preferência, em N(R⁵)R⁶ como radical Y:

- R⁵ é selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C6, alquinila C2-C3, CH2-CN e alcóxi C1-C6 metila; e

- R⁶ é selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6 e halocicloalquila C3-C6, em que os quatro últimos radicais alifáticos e cicloalifáticos mencionados podem portar um, dois ou três radicais R⁸, preferencialmente um; -C(=O)R⁸, fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹¹ e um anel heteromonocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que contém um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados independentemente a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel

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63/305 heteromonocíclico pode ser substituído por um ou mais substituintes R¹¹, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um;

em que R8 e R¹¹ possuem um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo; ou

- R⁵ e R⁶, junto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado com cinco ou seis membros, em que o anel pode conter adicionalmente um ou dois heteroátomos ou grupos que contêm heteroátomos selecionados a partir de O, S, SO, SO2, NH e C=O, preferencialmente a partir de O, NH e C=O, como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substiuído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6 e haloalcóxi C1-C6.

[0107] Preferencialmente, o anel heteromonocíclico ou heterobicíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que contém um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados independentemente a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel é selecionado a partir dos anéis D-1 a D-173 relacionados abaixo com relação a A4 O anel pode ser substituído por um ou mais substituintes R¹¹, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um.

[0108] Alternativamente, de preferência específica, em N(R⁵)R⁶como radical Y:

- R⁶ é selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6 e cicloalquila C3-C6, que podem ser substituídos por um dois substituintes selecionados a partir de F, CN, metila e oxo; alquila C1-C4 que

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64/305 porta um ou mais radicais R⁸; C(=O)R⁸, fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹¹ e um anel heteromonocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que contém um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados independentemente a partir de N, O, S, NO, SO e SO2 como membros de anel, em que o anel heteromonocíclico pode ser substituído por um ou mais substituintes R¹¹, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um;

em que R⁸ e R¹¹ possuem um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo; ou

- R⁵ e R⁶, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado com cinco ou seis membros, em que o anel pode conter adicionalmente um ou dois heteroátomos ou grupos que contêm heteroátomos selecionados a partir de O, S, SO, SO2, NH e C=O, preferencialmente a partir de O, NH e C=O, como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um, dois ou três substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1C6 e haloalcóxi C1-C6.

[0109] Alternativamente, de preferência ainda maior, em N(R⁵)R⁶como radical Y:

- R⁵ é selecionado a partir de hidrogênio e alquila C1-C6; e

- R⁶ é selecionado a partir de alquila C1-C6, haloalquila C1C6, alquila C1-C4 que porta um radical R⁸, cicloalquila C3-C6 que pode ser substituído por um ou dois substituintes selecionados a partir de F, CN, metila e oxo; C(=O)R⁸, fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹¹ e um anel heteromonocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco ou seis membros

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65/305 que contém um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados independentemente a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heteromonocíclico pode ser substituído por um ou mais substituintes R¹¹;

- R⁵ e R⁶, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado com cinco ou seis membros, em que o anel pode conter adicionalmente um ou dois heteroátomos ou grupos que contêm heteroátomos selecionados a partir de O, S, SO, SO2, NH e C=O, preferencialmente a partir de O, NH e C=O, como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um, dois ou três substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6 e haloalcóxi C1-C6.

[0110] Preferencialmente, o anel heteromonocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco ou seis membros que contém um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, é selecionado a partir dos anéis D-1 a D-173 relacionados abaixo com relação a A4 e, de maior preferência, a partir dos anéis F-1 a F-51 relacionados abaixo. O anel pode ser substituído por um ou mais substituintes R¹¹, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um.

[0111] De preferência específica, em N(R⁵)R⁶ como radical Y:

- R⁵ é selecionado a partir de hidrogênio e metila, preferencialmente hidrogênio; e

- R⁶ é selecionado a partir de alquila C1-C4 que porta um radical R⁸, preferencialmente metila, que porta um radical R⁸, haloalquila C1-

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66/305

C4; e

- um anel heteromonocíclico saturado com quatro, cinco ou seis membros que contém um heteroátomo ou grupo de heteroátomos selecionado a partir de S, SO e SO2, como membro de anel, em que o anel heteromonocíclico pode ser substituído por um ou mais substituintes R¹¹;

- R⁵ e R⁶, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado com cinco ou seis membros (ou seja, R⁵ e R⁶ juntos formam -(CH2)4- ou -(CH2)5-), em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um, dois ou três substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6 e haloalcóxi C1-C6.

[0112] Preferencialmente, o anel heteromonocíclico saturado com quatro, cinco ou seis membros que contém um heteroátomo ou grupo de heteroátomos selecionados a partir de S, SO e SO2, como membro de anel, é selecionado a partir dos anéis D-72, D-77, D-78 e D-100 a D-102 relacionados abaixo com relação a A⁴. O anel pode ser substituído por um ou mais substituintes R¹¹, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um. Dáse maior preferência ao anel D-72 com n = 0 (tietan-3-ila) e seus análogos oxidados com n = 1 e n = 2 (1-oxotietan-3-ila e 1,1-dioxotietan-3-ila).

[0113] Em N(R⁵)R⁶ como radical Y:

- R⁸, como substituinte sobre um grupo alifático ou cicloalifático, é preferencialmente selecionado a partir de ciano, cicloalquila C3-C8 que pode ser substituído por um ou dois substituintes selecionados a partir de CN, metila e oxo, halocicloalquila C3-C8, OR9, S(O)nR9, N(R^10a)R^10b, C(=O)N(R^10a)R^10b, C(=O)OR9, fenila, opcionalmente substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três,

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67/305 particularmente um, e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que compreende um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico é opcionalmente subtituído por um ou mais substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; e

- R⁸, no grupo C(=O)R⁸, é selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, OR⁹ e -N(R^10a)R^10b;

em que R9, R^10a, R^10b e R¹⁶ possuem um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo.

[0114] De maior preferência, em N(R⁵)R⁶ como radical Y:

- R⁸, como substituinte sobre um grupo alifático ou cicloalifático, é selecionado a partir de cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, -C(=O)N(R^10a)R^10b, -C(=S)N(R^10a)R^10b, -C(=O)OR⁹, fenila, opcionalmente substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros, que compreende um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; ou

- dois R⁸ presentes no mesmo átomo de carbono juntos formam um grupo =O, =C(R¹³)2; =S; =S(O)m(R¹⁵)2, =S(O)mR¹⁵N(R^14a)R^14b, =NR^10a, =NOR⁹; ou =NNR^10aR^10b; e

- R⁸, no grupo C(=O)R⁸, é selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, OR⁹ e N(R^10a)R^10b;

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68/305 em que R⁹, R^10a, R^10b e R¹⁶ possuem um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo.

[0115] De preferência ainda maior, em N(R⁵)R⁶ como radical Y, R⁸como substituinte sobre um grupo alifático ou cicloalifático é selecionado a partir de -C(=O)N(R^10a)R^10b, fenila e um anel heteroaromático com cinco ou seis membros que compreende um, dois ou três heteroátomos selecionados a partir de N, O e S, como membros de anel, em que o anel heteroaromático é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um.

[0116] Neste caso:

- R^10a e R^10b são preferencialmente selecionados, independentemente entre si, a partir de hidrogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquilcarbonila C1-C4, haloalquilcarbonila C1-C4, alquilaminocarbonila C1-C4, haloalquilaminocarbonila C1-C4, cicloalquilaminocarbonila C3-C6 e halocicloalquilaminocarbonila C3-C6; ou em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático com cinco ou seis membros, que pode adicionalmente conter um ou dois heteroátomos ou grupos de heteroátomos adicionais selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode portar um ou dois substituintes, particularmente um, selecionados a partir de halogênio, CN, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4 e haloalquiltio C1-C4.

[0117] De maior preferência, R^10a e R^10b, neste caso, são

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69/305 selecionados, independentemente entre si, a partir de hidrogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquilaminocarbonila C1-C4 e haloalquilaminocarbonila C1-C4. Especificamente, eles são selecionados, independentemente entre si, a partir de hidrogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 e cicloalquila C3-C6. Muito especificamente, um dentre R^10a e R^10b é hidrogênio e o outro é alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6.

[0118] Em uma realização específica alternativa, em N(R⁵)R⁶como Y:

- R⁵ é hidrogênio;

- R⁶ é selecionado a partir de alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquila C1-C4 que porta um radical R⁸ e cicloalquila C3-C6; fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹¹ e um anel heteromonocíclico saturado com quatro, cinco ou seis membros que contém um heteroátomo ou grupo de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membro de anel ou um anel aromático heteromonocíclico com cinco ou seis membros que contém um, dois ou três heteroátomos selecionados a partir de O, N e S como membros de anel, em que o anel heteromonocíclico pode ser substituído por um ou mais substituintes R¹¹, em que o anel heteromonocíclico é preferencialmente selecionado a partir de anéis de Fórmulas F-1 a F-51:

F-4

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F-10

(R¹¹)_k

F-15 (R¹¹)

F-13

F-24

F-20 F-21 F-22 F-23

F-25

F-26

(R¹¹)k

F-28 F-29

F-30

k

F-31

N-N

R

F-35

N-N

R

F-36

F-40 (R¹¹).

H N-N

N-N (R¹¹).

N

H _/(R¹¹)k

O

'n

F-44 (R¹¹)k

F-41

F-42

F-43 (R¹¹)k /h

N (R¹¹)k

F-46 (R¹¹)k

F-47 (R¹¹)k k^S(°)n (R¹¹)k

S(O)n

F-45

F-48

F-49 (^R11)k

F-50

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71/305 em que:

- k é 0, 1,2 ou 3;

- n é 0, 1 ou 2; e cada R¹¹ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4 e haloalquinila C2-C4; ou

- dois R¹¹ presentes no mesmo átomo de carbono de um anel saturado podem juntos formar =O ou =S;

- R8 é selecionado a partir de cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, -C(=O)N(R^10a)R^10b, fenila opcionalmente substituída por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹⁶ e um anel heterocíclico selecionado a partir de anéis de Fórmulas E-1 a E-51 conforme definido acima;

em que:

- R^10a é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1-C6, alquinila C2-C3, -CH2-CN e alcoximetila C1-C6;

- R^10b é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, ciclo-haloalquila C3-C6, fenila que é opcionalmente substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4 e haloalquinila C2-C4; e um anel heterocíclico selecionado a partir de anéis das fórmula E-1 a E-51 conforme definido acima; e

- cada R¹⁶, como substituinte sobre fenila ou um anel

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72/305 heterocíclico E-1 a E-51, é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4 e haloalquinila C2-C4; ou

- R⁵ e R⁶, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado com cinco ou seis membros, em que o anel pode conter adicionalmente um ou dois heteroátomos ou grupos que contêm heteroátomos selecionados a partir de O, S, SO, SO2, NH e C=O como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um, dois ou três substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6 e haloalcóxi C1-C6 e, preferencialmente, formam um anel heterocíclico saturado com cinco ou seis membros, em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um, dois ou três substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6 e haloalcóxi C1-C6.

[0119] Dentre os anéis acima, dá-se preferência a F-44, F-48 e F49. Dá-se preferência específica ao anel F-44 com n = 0 (tietan-3-ila) e seus análogos oxidados com n = 1 e n = 2 (1-oxotietan-3-ila e 1,1-dioxotietan-3-ila).

[0120] Especificamente, em A², W é O e Y é N(R⁵)R⁶, em que:

- R⁶ é selecionado a partir de alquila C1-C4 que porta um radical R⁸, preferencialmente metila que porta um radical R⁸; haloalquila C1-C4 e um anel heteromonocíclico saturado com quatro, cinco ou seis membros que

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73/305 contém um heteroátomo ou grupo de heteroátomos selecionado a partir de S, SO e SO2, como membro de anel, em que o anel heteromonocíclico pode ser substituído por um ou mais substituintes R¹¹;

em que:

- R8 é selecionado a partir de -C(=O)N(R^10a)R^10b, fenila e um anel heteroaromático com cinco ou seis membros que compreende um, dois ou três heteroátomos selecionados a partir de N, O e S, como membros de anel, em que o anel heteroaromático é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, em que:

- R^10a e R^10b são selecionados, independentemente entre si, a partir de hidrogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquilcarbonila C1-C4, haloalquilcarbonila C1-C4, alquilaminocarbonila C1-C4, haloalquilaminocarbonila C1-C4, cicloalquilaminocarbonila C3-C6 e halocicloalquilaminocarbonila C3-C6, preferencialmente a partir de hidrogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 e cicloalquila C3-C6, em que se prefere que um dentre R^10a e R^10b seja hidrogênio e o outro seja alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6;

- cada R¹¹ é selecionado independentemente a partir de halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3C6, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4 e haloalquinila C2-C4; e

- cada R¹⁶ é selecionado independentemente a partir de halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4 e haloalquinila C2-C4; ou

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74/305

- R⁵ e R⁶, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático com cinco ou seis membros, que pode conter adicionalmente um ou dois heteroátomos ou grupos de heteroátomos adicionais selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode portar um ou dois substituintes, particularmente um, selecionados a partir de halogênio, CN, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4 e haloalquiltio C1-C4 e formam preferencialmente um anel heterocíclico saturado com cinco ou seis membros (ou seja, R⁵ e R⁶ formam juntos -(CH2)4- ou -(CH2)5-), em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um, dois ou três substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6 e haloalcóxi C1-C6.

[0121] Preferencialmente, o anel heteromonocíclico saturado com quatro, cinco ou seis membros R⁶ que contém um heteroátomo ou grupo de heteroátomos selecionados a partir de S, SO e SO2, como membro de anel, é selecionado a partir dos anéis D-72 (= F-44), D-77 (= F-48), D-78 (= F-49) e D100 a D-102 relacionados abaixo com relação a A⁴. O anel pode ser substituído por um ou mais substituintes R¹¹, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, conforme definido acima. Dá-se maior preferência aos anéis D-72 (= F-44), D-77 (= F-48) e D-78 (= F-49). Dá-se preferência específica ao anel D-72 (= F-44) com n = 0 (tietan-3-ila) e seus análogos oxidados com n = 1 e n = 2 (1-oxotietan-3-ila e 1,1-dioxotietan-3-ila).

[0122] Preferencialmente, o anel heteroaromático com cinco ou seis membros que compreende um, dois ou três heteroátomos selecionados a partir de N, O e S como membros de anel é selecionado a partir dos anéis

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75/305

E-1 a E-42 conforme definido acima. O anel pode ser substituído por um ou mais substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4 e haloalquinila C2-C4.

[0123] Em uma realização alternativa da presente invenção, A é A³.

[0124] Preferencialmente, R^7a e R^7b no grupo A³ são selecionados, independentemente entre si, a partir de hidrogênio, alquila C1-C4 e haloalquila C1-C4 e, de maior preferência, um dentre R^7a e R^7b é hidrogênio e o outro é hidrogênio ou metila. Especificamente, ambos são hidrogênio.

[0125] No grupo A³:

- R⁵ é preferencialmente selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alquenila C2-C6 e alquinila C2-C6, em que os quatro últimos radicais alifáticos e cicloalifáticos mencionados podem ser parcial ou totalmente halogenados e/ou podem ser substituídos por um ou mais substituintes R⁸, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; e

- R⁶ é preferencialmente selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alquenila C2-C6 e alquinila C2-C6, em que os quatro últimos radicais alifáticos e cicloalifáticos mencionados podem ser total ou parcialmente halogenados e/ou podem ser substituídos por um ou mais substituintes R⁸, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; -OR9, -NR^10aR^10b, -S(O)nR9, -C(=O)NR^10aN(R^10aR^10b), -C(=O)R⁸; e um anel heteromonocíclico ou heterobicíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que contém um, dois, três ou quatro heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados independentemente a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heteromonocíclico ou heterobicíclico pode ser

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76/305 substituído por um ou mais substituintes R¹¹, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; ou

- R⁵ e R⁶, junto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco ou seis membros, em que o anel pode conter adicionalmente um, dois, três ou quatro heteroátomos ou grupos que contêm heteroátomos selecionados a partir de O, S, N, SO, SO2, C=O e C=S como membros de anel, em que o anel hererocíclico pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, em que as porções alifáticas ou cicloalifáticas nos doze últimos radicais mencionados podem ser substituídas por um ou mais radicais R⁸, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, e fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹¹, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; ou

- R⁵ e R⁶ juntos formam um grupo =C(R⁸)2, =S(O)m(R9)2, =NR^10a ou =NOR9;

[0126] De maior preferência, no grupo A³:

- R⁵ é selecionado a partir de hidrogênio ou alquila C1-C4, que podem ser parcial ou totalmente halogenados e/ou podem ser substituídos por um ou mais substituintes R⁸, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, selecionados a partir de ciano e alcóxi C1-C6; e alquinila C2-C4; e

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77/305

- R⁶ é selecionado a partir de -S(O)nR⁹ e -C(=O)R⁸; ou

- R⁵ e R⁶, junto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco ou seis membros, em que o anel pode conter adicionalmente um, dois, três ou quatro heteroátomos ou grupos que contêm heteroátomos selecionados a partir de O, S, N, SO, SO2, C=O e C=S como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, em que as porções alifáticas ou cicloalifáticas nos doze últimos radicais mencionados podem ser substituídas por um ou mais radicais R⁸, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, e fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹¹, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um;

em que R⁸, R⁹, R^10a, R^10b e R¹¹ possuem um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo.

[0127] De preferência ainda maior, no grupo A³:

- R⁵ é selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C4, alquinila C2-C3, CH2-CN e alcoximetila C1-C6 e, preferencialmente, a partir de hidrogênio e alquila C1-C4; e

- R⁶ é -C(=O)R⁸;

em que R⁸ possui um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo;

- R⁸ em -C(=O)R⁸ como significado dos radicais R⁵ e R⁶ do grupo A³ é preferencialmente selecionado a partir do grupo que consiste em

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78/305 alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C8 e halocicloalquila C3-C8, em que as porções alifáticas e cicloalifáticas nos quatro últimos radicais mencionados podem ser substituídas por um ou mais radicais R¹³, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um; -OR9, -S(O)nR9, N(R^10a)R^10b, fenila, opcionalmente substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco ou seis membros que compreende um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes R¹⁶, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um;

em que R⁹, R^10a, R^10b, R¹³ e R¹⁶ possuem um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo.

[0128] De maior preferência, R⁸ em -C(=O)R⁸ como significado dos radicais R⁵ e R⁶ do grupo A³ é selecionado a partir do grupo que consiste em alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquila C1-C4 substituído por um radical R¹³, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, -N(R^10a)R^10b, fenila que é opcionalmente substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes, cada qual selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3C6, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4 e haloalquinila C2-C4; e um anel heterocíclico selecionado a partir de anéis de Fórmulas E-1 a E-51 conforme definido acima.

[0129] R⁹ em -OR⁹ como significado de R⁸ no grupo -C(=O)R⁸como significado dos radicais R⁵ e R⁶ do grupo A³ é preferencialmente selecionado a partir de alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6,

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79/305 haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8 e cicloalquila C3-C8 alquila C1-C4- e, de maior preferência, a partir de alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8 e cicloalquila C3-C8 alquila C1-C4-.

[0130] R^10a e R^10b em -N(R^10a)R^10b como significado de R⁸ no grupo -C(=O)R⁸ como significado dos radicais R⁵ e R⁶ do grupo A³ são, independentemente entre si, preferencialmente selecionados a partir de hidrogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquila C1-C4 substituído por um radical R¹³, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquilcarbonila C1-C4, haloalquilcarbonila C1-C4, alquilaminocarbonila C1-C4, haloalquilaminocarbonila C1-C4, cicloalquilaminocarbonila C3-C6, halocicloalquilaminocarbonila C3-C6 e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que compreende um, dois ou três heteroáomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, selecionados a partir de halogênio, CN, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4 e haloalquiltio C1-C4; ou

- R^10a e R^10b, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático com cinco ou seis membros, que pode conter ainda um ou dois heteroátomos ou grupos de heteroátomos adicionais selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode portar um ou dois substituintes, particularmente um, selecionados a partir de halogênio, CN, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4,

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80/305 haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4 e haloalquiltio C1-C4.

[0131] De maior preferência, R^10a e R^10b em R⁸ nos radicais R⁵ e R⁶ do grupo A³ são, independentemente entre si, selecionados a partir de hidrogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquila C1-C4 substituído por um radical R¹³, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6 e um anel heterocíclico saturado com três ou quatro membros que compreende um heteroátomo ou grupo de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membro de anel, em que o anel heterocíclico é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, selecionados a partir de halogênio, CN, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C4; e são especificamente, independentemente entre si, selecionados a partir de hidrogênio, alquila C1-C4 e haloalquila C1-C4.

[0132] R¹³ em R⁸ nos radicais R⁵ e R⁶ do grupo A³ é preferencialmente selecionado a partir de CN, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquisulfonila C1-C6 e haloalquilsulfonila C1-C6.

[0133] R¹⁶ em R⁸ nos radicais R⁵ e R⁶ do grupo A³ é preferencialmente selecionado a partir de halogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C4.

[0134] Especificamente, R⁸ no grupo -C(=O)R⁸ nos radicais R⁵ e R⁶ do grupo A³ é selecionado a partir do grupo que consiste em alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquila C1-C4 substituído por um radical R¹³, cicloalquila C3C8, halocicloalquila C3-C8, -N(R^10a)R^10b, fenila que é opcionalmente substituído por um, dois, três, quatro ou cinco substituintes, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, cada qual selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4,

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81/305 alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2C4 e haloalquinila C2-C4; e um anel heterocíclico selecionado a partir de anéis de Fórmulas E-1 a E-51 conforme definido acima, em que:

- R^10a e R^10b, independentemente entre si, são selecionados a partir de hidrogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 e cicloalquila C3-C6;

- R¹³ é selecionado a partir de CN, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6 e um anel heterocíclico selecionado a partir de anéis de Fórmulas E-1 a E-51 conforme definido acima e, preferencialmente, a partir de alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfonila C1-C6 e haloalquilsulfonila C1-C6; e

- cada R¹⁶, como substituinte sobre anéis heterocíclicos de Fórmulas E-1 a E-51, é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4 e haloalquinila C2-C4; ou

- dois R¹⁶, presentes no mesmo átomo de carbono de um anel heterocíclico saturado, podem juntos formar =O ou =S.

[0135] Mais especificamente, R⁸ no grupo -C(=O)R⁸ nos radicais R⁵ e R⁶ do grupo A³ é selecionado a partir do grupo que consiste em alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquila C1-C4 substituído por um radical R¹³, cicloalquila C3-C8 e halocicloalquila C3-C8, em que R¹³ é selecionado a partir de CN, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, preferencialmente a partir de alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfonila C1-C6 e haloalquilsulfonila C1-C6 e,

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82/305 particularmente, a partir de alquiltio C1-C6, haloalqulitio C1-C6, alquilsulfonila C1-C6 e haloalquilsulfonila C1-C6.

[0136] Alternativamente, no grupo A³, R⁵ e R⁶ são particularmente hidrogênio.

[0137] Em uma realização alternativa da presente invenção, A é A4 [0138] A4 é preferencialmente selecionado a partir de um anel heteromonocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que contém um, dois, três ou quatro heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heteromonocíclico é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes R¹¹, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, em que R¹¹ possui um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados prefeidos abaixo.

[0139] De maior preferência, A4 é selecionado a partir de um anel heteomonocíclico saturado com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que contém um ou dois heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, um anel heteromonocíclico parcialmente insaturado com cinco, seis ou sete membros que contém um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, e um anel heteromonocíclico aromático com cinco ou seis membros que contém um, dois, três ou quatro heteroátomos selecionados a partir de N, O e S como membros de anel, em que o anel heteromonocíclico é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes R¹¹, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, em que R¹¹ possui um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo.

[0140] A⁴, de preferência ainda maior, é selecionado a partir de anéis de Fórmulas D1- a D-173.

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83/305

D-1

D-2

D-3

D-4

D-5

D-6

D-7

D-8

D-10

N'

D-11

D-12

D-14

D-15

D-16

D-18

D-26

D-27

D-28 D-29

D-35

D-40

D-32

D-41

D-37

D-42

D-34

k

D-39

N-N

D-43

D-44

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84/305

N-N

S-N

R¹¹

O-N

D-45

D-46 D-47 D-48 D-49

D-50

D-51

D-53 (R¹¹)

D-54

N^,N^

D-57

D-59

D-56

N=N

D-58

R¹¹/

N-N

N=N

R¹¹—N,

D-60

D-61

D-66

D-63

D-64 (R¹¹)_k

D-69

OhR¹¹)

(R¹¹)k

D-67

D-68

D-73 (R11)k

D-70 D-71 D-72

D-74 (R¹¹)k

(R¹¹)k

(R¹¹)k

D-75 D-76 D-77

D-79 (R¹¹)k

D-80

D-78

(R¹¹)k

D-81

(R¹¹)k

D-85

D-86

D-82	D-83	D-84
(R¹¹)k	(R¹¹)k	(R¹¹)k
\o r^O	N H	^⁰
D-87	D-88	D-89

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85/305 (R¹¹)_k

D-93

D-91

D-90 (R¹¹)k

(R¹¹)k

D-95 (R¹¹)_k

(R¹¹)k

D-98 (R¹¹)k

D-94 (R¹¹)k

D-99 (R¹¹)k H

D-100 (R¹¹)k

D-105

D-101

D-103 (R¹¹)_k

D-104 (R¹¹)k

D-109

D-108 (R¹¹)k

D-110

D-111 (R¹¹)k

D-112 (R¹¹)k ?(O)_n

S(O)_n (R11)k \S(O)n |>\/S(^O)n

D-114 (R¹¹)k

(R¹¹)k

(R¹¹)k

D-117

D-113

D-118

D-119

D-115 (R¹¹)k

D-120

D-116

D-121

D-122 (R11)k [C~o

4^/''S(^O)n (R¹¹)k

D-124

D-123 (^R11)k (R¹¹)k (R¹¹)k (R¹¹)k

D-125 D-126 D-127 D-128

D-129 (R¹¹)k

(R¹¹)k

D-131 (R¹¹)k

D-132

D-130

(R¹¹)k

D-134

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86/305

D-135

D-136

D-137

D-138

D-139 (^R11)k (^R11)k

N (R¹¹)k

D-141

N H (R¹¹)k

NH

D-142 ηνΉ

I N

D-140

D-143 (R¹¹)k (^R11)k

D-144 (R¹¹)k

O

N (R¹¹)k

N

I O (R¹¹)k

D-147

D-148 (R¹¹)k

NH I

N

D-145

D-146

D-149 (R¹¹)_k (R¹¹)k

N

Nh (R¹¹)k

D-151

D-152 (R¹¹)k

D-153 (R¹¹)k

D-154

D-150 (R¹¹)k (R¹¹)k (R¹¹)k \ ^N

S

D-157 (R¹¹)k

D-158 (R¹¹)k

D-159

D-155

D-156 (R¹¹)k (R¹¹)k

N (R¹1¹)k

(R¹¹)k

NH

D-161

NH

D-162 (R¹¹)k

NH

D-163

D-164

D-160

D-165 (R¹¹)_k (R¹¹)k

D-166

D-167 (R¹¹)k (R¹¹)_k (R¹¹)_k

^/ O n' (R11)k

Sy( •V o

N (R¹¹)k

k

D-170

D-171

D-172

D-173

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87/305 em que k é 0, 1, 2 ou 3, n é 0, 1 ou 2 e R¹¹ possui um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo; e é preferencialmente selecionado a partir de D-59, D-65 e D-66 e é, especificamente, D-59.

[0141] Preferencialmente, nos anéis D-1 a D-173 acima:

- dois R¹¹, presentes no mesmo átomo de carbono de um anel saturado ou parcialmente insaturado, podem juntos formar =O ou =S.

[0142] Dentre os radicais A¹, A², A³ e A⁴, dá-se preferência a A².

[0143] Preferencialmente, B¹, B² e B³ são CR².

[0144] De maior preferência, B¹ e B³ são CR², em que R² não é hidrogênio e B² é CR², em que R² possui um dos significados fornecidos acima.

[0145] Preferencialmente, R² é selecionado a partir de hidrogênio, halogênio, ciano, azido, nitro, -SCN, SF5, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, em que os quatro últimos radicais alifáticos e cicloalifáticos mencionados podem ser total ou parcialmente halogenados e/ou podem ser substituídos por um ou mais radicais R⁸, -OR⁹, -S(O)nR⁹ e NR^10aR^10b, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um;

em que R⁸, R⁹, R^10a e R^10b possuem um dos significados gerais acima ou, particularmente, um dos significados preferidos abaixo.

[0146] De maior preferência, R² é selecionado a partir de hidrogênio, halogênio e haloalquila C1-C2, de preferência ainda maior a partir de hidrogênio, F, Cl, Br e CF3, de preferência ainda maior a partir de hidrogênio, F, Cl e CF3 e, particularmente, a partir de hidrogênio e Cl.

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88/305 [0147] Especificamente, B² é CH and B¹ e B³ possuem um dos significados gerais ou preferidos fornecidos acima para R² (com a condição de que não são hidrogênio) e são preferencialmente selecionados a partir de halogênio e haloalquila C1-C2, de preferência ainda maior a partir de F, Cl, Br e CF3, de preferência específica a partir de hidrogênio, F, Cl e CF3 e são particularmente Cl.

[0148] Alternativamente, B² é CF ou CCl e B¹ e B³ possuem um dos significados gerais ou preferidos fornecidos acima para R² (com a condição de que não são hidrogênio) e são preferencialmente selecionados a partir de halogênio e haloalquila C1-C2, tais como F, Cl e CF3, de preferência ainda maior a partir de F e Cl e são particularmente Cl.

[0149] Preferencialmente, G¹, G³ e G⁴ são CR⁴ e G² é N ou CR⁴, em que R⁴ possui um dos significados fornecidos acima ou abaixo; ou G², G³ e G⁴ são CR⁴ e G¹ é N ou CR⁴, em que R⁴ possui um dos significados fornecidos acima ou abaixo.

[0150] Preferencialmente, R⁴ é selecionado a partir de hidrogênio, halogênio, ciano, azido, nitro, alquila C1-C6 que pode ser total ou parcialmente halogenado e/ou pode ser substituído por um ou mais radicais R⁸, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, cicloalquila C3-C8 que pode ser total ou parcialmente halogenado e/ou pode ser substituído por um ou mais radicais R⁸, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, alquenila C2-C6 que pode ser total ou parcialmente halogenado e/ou pode ser substituído por um ou mais radicais R⁸, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, alquinila C2-C6 que pode ser total ou parcialmente halogenado e/ou pode ser substituído por um ou mais radicais R⁸, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, -OR⁹, -S(O)nR⁹ e NR^10aR^10b. De maior preferência, R⁴ é selecionado a partir de hidrogênio, halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C5,

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89/305 halocicloalquila C3-C5, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6 e, de preferência ainda maior, a partir de hidrogênio, halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C5, halocicloalquila C3-C5, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4 e haloalquiltio C1-C4 e, especificamente, a partir de hidrogênio, metila e CF3.

[0151] De maior preferência, G¹, G³ e G⁴ são CH e G² é CR⁴, em que R⁴ possui um dos significados gerais ou preferidos acima; ou G¹ é N, G³ e G⁴ são CH e G² é CR⁴.

[0152] Em outra realização, G¹ e G⁴ são CR⁴ e G² e G³ são CH, em que R⁴ possui um dos significados fornecidos acima ou abaixo.

[0153] De preferência ainda maior, G¹, G³ e G⁴ são CH e G² é CR⁴, em que R⁴ é selecionado a partir de hidrogênio, halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4 e haloalquiltio C1-C4, preferencialmente a partir de hidrogênio, F, Cl, CN, metila, CF3, metóxi e metiltio e, especificamente, a partir de hidrogênio, F, Cl, CN, metil metóxi e metiltio.

[0154] Alternativamente, de preferência ainda maior, G¹ é N, G² é CR⁴ e G³ e G⁴ são CH, em que R⁴ é selecionado a partir de hidrogênio, halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1C4, alquiltio C1-C4 e haloalquiltio C1-C4, preferencialmente a partir de hidrogênio, F, Cl, CN, metila, CF3, metóxi e metiltio e, especificamente, a partir de hidrogênio e metila.

[0155] Preferencialmente, R¹ é selecionado a partir de alquila C1C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 alquila C1-C4, haloalcóxi C1-C4 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6 halocicloalquila C3-C6 ou C(=O)OR¹³; de maior preferência, a

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90/305 partir de alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3C6 e C(=O)OR¹⁵, de preferência ainda maior a partir de alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 e -C(=O)OR¹⁵ e, de preferência específica, a partir de haloalquila C1-C4 e -C(=O)OR¹⁵, em que R¹⁵ é preferencialmente alquila C1-C4. Particularmente, R¹ é haloalquila C1-C4, especificamente haloalquila C1-C2 e, mais especificamente, halometila, particularmente fluorometila, tal como fluorometila, difluorometila e trifluorometila e é, muito especificamente, trifluorometila.

[0156]Preferencialmente, R^3a e R^3b são selecionados, independentemente entre si, a partir de hidrogênio, halogênio, hidroxila, alquila C1-C3, alquenila C1-C3, alquinila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1C3, alquiltio C1-C3 e alquilsulfonila C1-C3, de maior preferência a partir de hidrogênio e halogênio, particularmente a partir de hidrogênio e flúor e são, especificamente, hidrogênio.

[0157] Quando não especificado em contrário acima, R⁸, R⁹, R^10a, R^10b, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R^14a, R^14b, R¹⁵ e R¹⁶ possuem os significados preferidos a seguir:

[0158] Caso R⁸ seja um substituinte sobre um grupo alquila, alquenila ou alquinila, ele é preferencialmente selecionado a partir do grupo que consiste em ciano, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, -OR⁹, -SR⁹, C(=O)N(R^10a)R^10b, -C(=S)N(R^10a)R^10b, -C(=O)OR⁹, fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco radicais R¹⁶ e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que contém um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um ou mais radicais R¹⁶; em que R⁹, R^10a, R^10b e R¹⁶possuem um dos significados fornecidos acima ou, particularmente, um dos

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91/305 significados preferidos fornecidos abaixo.

[0159] Caso R8 seja um substituinte sobre um grupo alquila, alquenila ou alquinila, é de preferência ainda maior selecionado a partir do grupo que consiste em ciano, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, -C(=O)N(R^10a)R^10b, C(=S)N(R^10a)R^10b, -C(=O)OR⁹, fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco radicais R¹⁶ e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que contém um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um ou mais radicais R¹⁶; em que R⁹, R^10a, R^10b e R¹⁶ possuem um dos significados fornecidos acima ou particularmente um dos significados preferidos fornecidos abaixo. Ele é particularmente selecionado a partir do grupo que consiste em ciano, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, C(=O)N(R^10a)R^10b, -C(=S)N(R^10a)R^10b, -C(=O)OR⁹, fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco radicais R¹⁶ e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que contém um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um ou mais radicais R¹⁶; em que R⁹, R^10a, R^10b e R¹⁶possuem um dos significados fornecidos acima ou particularmente um dos significados preferidos fornecidos abaixo.

[0160] Caso R⁸ seja um substituinte sobre um grupo cicloalquila, ele é preferencialmente selecionado a partir do grupo que consiste em ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C6, -OR⁹, -OSO2R⁹, SR⁹, -N(R^10a)R^10b, -C(=O)N(R^10a)R^10b, -C(=S)N(R^10a)R^10b, -C(=O)OR⁹, fenila que

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92/305 pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco radicais R¹⁶ e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que contém um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um ou mais radicais R¹⁶; em que R⁹, R^10a, R^10b e R¹⁶possuem um dos significados fornecidos acima ou particularmente um dos significados preferidos fornecidos abaixo.

[0161] Caso R8 seja um substituinte sobre um grupo cicloalquila, ele é selecionado, de preferência ainda maior, a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C3. Particularmente, R⁸ como substituinte sobre um grupo cicloalquila é selecionado a partir de halogênio, alquila C1-C4 e haloalquila C1-C3.

[0162] No caso de R⁸ em um grupo -C(=O)R⁸, =C(R⁸)2 ou C(=NR⁶)R8, R8 é preferencialmente selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, -OR⁹, -SR⁹, -N(R^10a)R^10b, fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco radicais R¹⁶ e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que contém um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um ou mais radicais R¹⁶; em que R⁹, R^10a, R^10b e R¹⁶ possuem um dos significados fornecidos acima ou particularmente em um dos significados preferidos fornecidos abaixo.

[0163] No caso de R⁸ em um grupo -C(=O)R⁸, =C(R⁸)2 ou C(=NR⁶)R⁸, R⁸ é selecionado, de maior preferência, a partir do grupo que

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93/305 consiste em alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, -N(R^10a)R^10b, fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco radicais R¹⁶ e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que contém um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um ou mais radicais R¹⁶; em que R^10a, R^10b e R¹⁶possuem um dos significados fornecidos acima ou, particularmente, um dos significados preferidos fornecidos abaixo .

[0164] Preferencialmente, cada R⁹ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, cicloalquila C3C8 alquila C1-C4, fenila que pode ser substituído or um, dois, três, quatro ou cinco radicais R¹⁶; e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que contém um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um ou mais radicais R¹⁶, tal como um, dois, três ou quatro, preferencialmente um ou dois, de maior preferência um, em que R¹⁶ possui um dos significados fornecidos acima ou particularmente um dos significados preferidos fornecidos abaixo.

[0165] De maior preferência, cada R⁹ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1C6, haloalquila C1-C6, fenila que pode ser substituído por um, dois, três, quatro ou cinco radicais R¹⁶; e um anel heteroaromático com cinco ou seis membros que contém um, dois ou três heteroátomos selecionados a partir de N, O e S, como membros de anel, em que o anel heteroaromático pode ser substituído

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94/305 por um ou mais radicais R¹⁶; em que R¹⁶ possui um dos significados fornecidos acima ou, particularmente, um dos significados preferidos fornecidos abaixo:

- R^10a e R^10b são, independentemente entre si, preferencialmente selecionados a partir de hidrogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquilcarbonila C1-C4, haloalquilcarbonila C1-C4, alquilaminocarbonila C1-C4, haloalquilaminocarbonila C1-C4, cicloalquilaminocarbonila C3-C6, halocicloalquilaminocarbonila C3-C6 e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com três, quatro, cinco, seis ou sete membros que compreende um, dois ou três heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, selecionados a partir de halogênio, CN, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4 e haloalquiltio C1-C4; ou

- R^10a e R^10b, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático com cinco ou seis membros, que pode conter ainda um ou dois heteroátomos ou grupos de heteroátomos adicionais selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode portar um ou dois substituintes, particularmente um, selecionados a partir de halogênio, CN, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4 e haloalquiltio C1-C4.

[0166] De maior preferência, R^10a e R^10b são, independentemente

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95/305 entre si, selecionados a partir de hidrogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6 e um anel heterocíclico saturado com três ou quatro membros que compreende um heteroátomo ou grupo de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membro de anel, em que o anel heterocíclico é opcionalmente substituído por um ou mais substiuintes, preferencialmente um, dois ou três, particularmente um, selecionados a partir de halogênio, CN, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C4; e são especificamente, independentemente entre si, selecionados a partir de hidrogênio, alquila C1-C4 e haloalquila C1-C4.

[0167] Cada R¹¹ e cada R¹⁶ são, independentemente de cada ocorrência e independentemente entre si, preferencialmente selecionados a partir de halogênio, CN, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4 e haloalquilsulfonila C1-C4 e, de maior preferência, a partir de halogênio, CN, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C4.

[0168] Cada R¹² é preferencialmente selecionado a partir de alquila C1-C4 e, particularmente, metila.

[0169] Caso R¹³ seja um substituinte sobre um grupo alquila, alquenila ou alquinila, ele é preferencialmente selecionado a partir do grupo que consiste em ciano, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, -OH, -SH, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquitio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4 e fenila que pode ser substituído por um, dois ou três radicais selecionados a partir de halogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C4.

[0170] Caso R¹³ seja um substituinte sobre um grupo cicloalquila, ele é preferencialmente selecionado a partir do grupo que consiste em ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, -OH,

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-SH, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4 e fenila que pode ser substituído por um, dois ou três radicais selecionados a partir de halogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C4.

[0171] Caso R¹³ seja um substituinte sobre um grupo cicloalquila, ele, de preferência ainda maior, é selecionado a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C3. Particularmente, R¹³ como substituinte sobre um grupo alquila é selecionado a partir de halogênio, alquila C1-C4 e haloalquila C1-C3.

[0172] No caso de R¹³ em um grupo -C(=O)R¹³, -C(=S)R¹³, =C(R¹³)2 ou -C(=NR¹⁴)R¹³, R8 é preferencialmente selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila, halocicloalquila C3-C8, -OH, -SH, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6 e fenila que pode ser substituído por um, dois ou três radicais selecionados a partir de halogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C4.

[0173] R¹⁴, R^14a e R^14b são, independentemente entre si, preferencialmente selecionados a partir de hidrogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6 e benzila, em que o anel fenila em benzila é opcionalmente substituído por um, dois ou três substituintes, particularmente um, selecionados a partir de halogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C4; ou

- R^14a e R^14b, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático com cinco ou seis membros, que pode conter ainda um ou dois heteroátomos ou grupos de heteroátomos adicionais selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em

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97/305 que o anel heterocíclico pode portar um ou dois substituintes, particularmente um, selecionados a partir de halogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C4.

[0174] De maior preferência, R¹⁴, R^14a e R^14b são, independentemente entre si, selecionados a partir de hidrogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6 e benzila, em que o anel fenila em benzila é opcionalmente substituído por um, dois ou três substituintes, particularmente um, selecionados a partir de halogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C4; ou

- R^14a e R^14b, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático com cinco ou seis membros, que pode conter ainda um ou dois heteroátomos ou grupos de heteroátomos adicionais selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode portar um ou dois substituintes, particularmente um, selecionados a partir de halogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C4.

[0175] Cada R¹⁵ é preferencialmente selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, fenila, benzila, piridila e fenóxi, em que os quatro últimos radicais mencionados podem ser não substituídos e/ou portar um, dois ou três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6 e haloalcóxi C1-C6.

[0176] Em uma realização específica da presente invenção, o composto I é um composto de Fórmula IA:

(IA)

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98/305 em que A, R² e R⁴ possuem um dos significados gerais fornecidos acima ou, particularmente, um dos preferidos fornecidos abaixo e R^2a e R^2c, independentemente entre si, possuem um dos significados gerais ou, particularmente, um dos preferidos fornecidos acima para R², com a condição de que não são hidrogênio e são especificamente Cl ou CF3 e são, muito especificamente, Cl.

[0177] Exemplos de compostos preferidos são compostos de Fórmulas Ia.1 a Ia.31 a seguir, em que as variáveis possuem um dos significados gerais ou preferidos fornecidos acima. Exemplos de compostos preferidos são os compostos individuais compilados nas Tabelas 1 a 2082 abaixo. Além disso, os significados fornecidos abaixo para as variáveis individuais nas tabelas são intrinsecamente, independentemente da combinação em que são mencionados, uma realização particularmente preferida dos substituintes em questão.

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99/305

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100/305

,8 ,2a

cooch₃

S_xN (Ia.28) R4

,8

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[0178] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é hidrogênio e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2 [0179] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é metila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 3 [0180] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é etila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 4 [0181] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é propila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 5 [0182] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é isopropila e a

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102/305 combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 6 [0183] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é n-butila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 7 [0184] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é sec-butila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 8 [0185] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é isobutila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 9 [0186] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é terc-butila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 10 [0187] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é isopropenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 11 [0188] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é ciclopropila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 12 [0189] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é 2,2-difluoroetila

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103/305 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 13 [0190] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é 2,2,2trifluoroetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 14 [0191] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é 3,3,3trifluoropropila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 15 [0192] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é CH2-CN e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 16 [0193] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é CH2isopropenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 17 [0194] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é CH2ciclopropila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 18 [0195] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é tietan-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 19 [0196] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é 1-oxotietan-3

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104/305 ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 20 [0197] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é 1,1-dioxotietan3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 21 [0198] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é alila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 22 [0199] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é propargila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 23 [0200] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é metóxi e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 24 [0201] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é etóxi e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 25 [0202] Compostos de Fórmula Ia.1, em que R^14b é isopropóxi e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 26 a 50 [0203] Compostos de Fórmula Ia.2, em que R^14b é conforme

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105/305 definido em qualquer das Tabelas 1 a 25 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 51 a 75 [0204] Compostos de Fórmula Ia.3, em que R^14b é conforme definido em qualquer das Tabelas 1 a 25 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 76 a 100 [0205] Compostos de Fórmula Ia.4, em que R^14b é conforme definido em qualquer das Tabelas 1 a 25 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 101 a 125 [0206] Compostos de Fórmula Ia.5, em que R^14b é conforme definido em qualquer das Tabelas 1 a 25 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 126 a 150 [0207] Compostos de Fórmula Ia.6, em que R^14b é conforme definido em qualquer das Tabelas 1 a 25 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 151 a 175 [0208] Compostos de Fórmula Ia.7, em que R^14b é conforme definido em qualquer das Tabelas 1 a 25 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 176 a 200 [0209] Compostos de Fórmula Ia.8, em que R^14b é conforme definido em qualquer das Tabelas 1 a 25 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 201 [0210] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é fenila e a

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106/305 combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 202 [0211] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 2-fluorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 203 [0212] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 3-fluorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 204 [0213] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 4-fluorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 205 [0214] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 2-clorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 206 [0215] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 3-clorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 207 [0216] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 4-clorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 208 [0217] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 2,3

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107/305 difluorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 209 [0218] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 2,4difluorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 210 [0219] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 2,5difluorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 211 [0220] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 2,6difluorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 212 [0221] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 3,4difluorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 213 [0222] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 3,5difluorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 214 [0223] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 3,4,5trifluorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 215 [0224] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 2,4-diclorofenila

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108/305 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 216 [0225] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 3,5-diclorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 217 [0226] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 2-metilfenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 218 [0227] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 3-metilfenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 219 [0228] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 4-metilfenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 220 [0229] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 2-metoxifenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 221 [0230] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 3-metoxifenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 222 [0231] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 4-metoxifenila e

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109/305 a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 223 [0232] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é piridin-2-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 224 [0233] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 3-cloropiridin-2ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 225 [0234] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 4-cloropiridin-2ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 226 [0235] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 5-cloropiridin-2ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 227 [0236] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 6-cloropiridin-2ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 228 [0237] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 3-metoxipiridin-

2-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 229 [0238] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 4-metoxipiridin

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Tabela 230 [0239] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 5-metoxipiridin2-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 231 [0240] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 6-metoxipiridin2-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 232 [0241] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é piridin-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 233 [0242] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 2-cloropiridin-3ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 234 [0243] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 4-cloropiridin-3ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 235 [0244] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 5-cloropiridin-3ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 236 [0245] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 6-cloropiridin-3

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111/305 ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 237 [0246] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 2-metoxipiridin-

3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 238 [0247] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 4-metoxipiridin3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 239 [0248] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 5-metoxipiridin3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 240 [0249] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 6-metoxipiridin3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 241 [0250] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é piridin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 242 [0251] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 2-cloropiridin-4ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 243 [0252] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 3-cloropiridin-4

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112/305 ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 244 [0253] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 2-metoxipiridin-

4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 245 [0254] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é 3-metoxipiridin-

Tabela 246 [0255] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é pirimidin-2-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 247 [0256] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é pirimidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 248 [0257] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é pirimidin-5-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 249 [0258] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é pirrol-2-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 250 [0259] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é pirrol-3-ila e a

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113/305 combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 251 [0260] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é hidrogênio e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 252 [0261] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é metila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 253 [0262] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é etila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 254 [0263] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é isopropila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 255 [0264] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é metilcarbonila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 256 [0265] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é etilcarbonila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 257 [0266] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é

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114/305 isopropilcarbonila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 258 [0267] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é metoxicarbonila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 259 [0268] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é etoxicarbonila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 260 [0269] Compostos de Fórmula Ia.9, em que R^10b é isopropoxicarbonila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 261 a 320 [0270] Compostos de Fórmula Ia.10, em que R^10b é conforme definido em qualquer das Tabelas 201 a 260 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 321 a 380 [0271] Compostos de Fórmula Ia.11, em que R^10b é conforme definido em qualquer das Tabelas 201 a 260 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 381 a 440 [0272] Compostos de Fórmula Ia.12, em que R^10b é conforme definido em qualquer das Tabelas 201 a 260 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 441 [0273] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é hidrogênio e a

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115/305 combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 442 [0274] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é metila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 443 [0275] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é etila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 444 [0276] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é propila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 445 [0277] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é isopropila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 446 [0278] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é n-butila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 447 [0279] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é sec-butila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 448 [0280] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é isobutila e a

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116/305 combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 449 [0281] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é terc-butila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 450 [0282] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é CH2-C(CH3)3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 451 [0283] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2CN e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 452 [0284] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2-CH=CH2 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 453 [0285] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2C^CH e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 454 [0286] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é CH2CH2OH e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 455 [0287] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2CH2OCH3

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117/305 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 456 [0288] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é CH2CH2OCH2CH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 457 [0289] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2CH2OCF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 458 [0290] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é CH2CH2OCH2CF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 459 [0291] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é CH(CH3)CH2OCH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 460 [0292] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é CH(CH3)CH2OCH2CH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 461 [0293] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2CH2SCH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 462 [0294] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 127/687

118/305

CH2CH2S(O)CH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 463 [0295] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é CH2CH2S(O)2CH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 464 [0296] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é CH2CH2SCH2CH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 465 [0297] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é CH2CH2S(O)CH2CH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 466 [0298] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é CH2CH2S(O)2CH2CH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 467 [0299] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é CH(CH3)CH2SCH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 468 [0300] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é CH(CH3)CH2S(O)CH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 469 [0301] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é

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119/305

CH(CH3)CH2S(O)2CH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 470 [0302] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é C(CH3)2CH2SCH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 471 [0303] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é C(CH3)2CH2S(O)CH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 472 [0304] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é C(CH3)2CH2S(O)2CH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 473 [0305] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2CH2SCF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 474 [0306] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é CF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 475 [0307] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é CH2CHF2 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 476 [0308] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é CH2CF3 e a

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120/305 combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 477 [0309] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é CH2CH2CF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 478 [0310] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é CH(CH3)CF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 479 [0311] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é CH(CF3)2 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 480 [0312] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é CH2CH2CH2CF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 481 [0313] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é CH2CH2CH=CF2 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 482 [0314] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é CH2CH2CF=CF2 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 483 [0315] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é ciclopropila e a

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121/305 combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 484 [0316] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 1cianociclopropila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 485 [0317] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 1-(piridin-2-il)ciclopropila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 486 [0318] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é ciclobutila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 487 [0319] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é ciclopentila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 488 [0320] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é ciclo-hexila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 489 [0321] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2ciclopropila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 490 [0322] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2-(1

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122/305 cianociclopropila) e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 491 [0323] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é -CH2-(2,2difluorociclopropila) e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 492 [0324] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é -CH2-(2,2diclorociclopropila) e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 493 [0325] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é -CH2-ciclobutila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 494 [0326] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2-(2,2difluorociclobutila) e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 495 [0327] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2ciclopentila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 496 [0328] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2-ciclohexila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 497 [0329] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 1,1

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123/305 difluorociclobut-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 498 [0330] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é -CH2-1,1difluorociclobut-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 499 [0331] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é tietan-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 500 [0332] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 1-oxo-tietan-3ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 501 [0333] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é 1,1-dioxotietan3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 502 [0334] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é 3-metiltietan-3ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 503 [0335] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é 3-metil-1oxotietan-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 504 [0336] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 3-metil-1,1

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124/305 dioxotietan-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 505 [0337] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é -CH2-tietan-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 506 [0338] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2-(1oxotietan-3-ila) e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 507 [0339] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2-(1,1dioxotietan-3-ila) e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 508 [0340] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é tetrahidrotiofen-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 509 [0341] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 1-oxotetrahidrotiofen-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 510 [0342] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 1,1-dioxotetrahidrotiofen-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 511 [0343] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é fenila e a

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125/305 combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 512 [0344] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é 2-nitrofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 513 [0345] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é piridin-2-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 514 [0346] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é piridin-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 515 [0347] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é piridin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 516 [0348] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é pirimidin-2-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 517 [0349] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é pirimidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 518 [0350] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é pirimidin-5-ila e

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126/305 a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 519 [0351] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é tiazol-2-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 520 [0352] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 4trifluorometiltiazol-2-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 521 [0353] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é oxetan-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 522 [0354] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é tetra-hidrofuran-

2- ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 523 [0355] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é tetra-hidrofuran-

3- ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 524 [0356] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-oxotetrahidrofuran-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 525 [0357] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-oxopirrolidin

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127/305

Tabela 526 [0358] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 1-metil-2oxopirrolidin-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 527 [0359] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-oxo-1-(2,2,2trifluoroetil)-pirrolidin-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 528 [0360] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é azetidin-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 529 [0361] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 1-acetilazetidin3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 530 [0362] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -NH-fenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 531 [0363] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -NH-piridin-2-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 532 [0364] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -NH-piridin-3-ila

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128/305 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 533 [0365] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -NH-piridin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 534 [0366] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -N(CH3)-piridin2-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 535 [0367] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -NH-pirimidin-2ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 536 [0368] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -NH-pirimidin-4ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 537 [0369] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -NH-pirimidin-5ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 538 [0370] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2-COOCH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 539 [0371] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2-COO

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129/305

CH2CH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 540 [0372] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é -CH2-CONHCH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 541 [0373] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é -CH2-CONHCH2CH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 542 [0374] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é -CH2-CONHCF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 543 [0375] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é -CH2-CONHCH2CF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 544 [0376] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2-CONHciclopropila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 545 [0377] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2-CONHisopropila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 546 [0378] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2-CONH

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130/305

CH(CF3)CH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 547 [0379] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é -CH2-CONHCH(CF3)2 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 548 [0380] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é -CH2-CONHCH2CH2CF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 549 [0381] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é -CH2-CONHCH2CN e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 550 [0382] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é -CH2-CONHCH2C^CH e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 551 [0383] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é -CH2CON(CH3)-CH2CF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 552 [0384] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é -CH(CH3)CONH-CH2CF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 553 [0385] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é -CH2-CONH

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131/305

CH2-ciclopropila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 554 [0386] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2-CONHtietan-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 555 [0387] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2-CONH-1oxotietan-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 556 [0388] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH2-CONH1,1-dioxotietan-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 557 [0389] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é benzila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 558 [0390] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-fluorobenzila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 559 [0391] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 3-fluorobenzila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 560 [0392] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 4-fluorobenzila

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132/305 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 561 [0393] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-clorobenzila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 562 [0394] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 3-clorobenzila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 563 [0395] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 4-clorobenzila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 564 [0396] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-metoxibenzila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 565 [0397] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 3-metoxibenzila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 566 [0398] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 4-metoxibenzila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 567 [0399] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2

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133/305 metilsulfanilbenzila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 568 [0400] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 3metilsulfanilbenzila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 569 [0401] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 4metilsulfanilbenzila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 570 [0402] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2metilsulfonilbenzila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 571 [0403] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 3metilsulfonilbenzila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 572 [0404] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 4metilsulfonilbenzila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 573 [0405] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é piridin-2-ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 574 [0406] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é piridin-3-ilmetila

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134/305 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 575 [0407] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é 6-cloropiridin-3ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 576 [0408] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é piridin-4-ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 577 [0409] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 5-cloropiridin-2ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 578 [0410] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 6(trifluorometil)-piridin-2-ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 579 [0411] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 6(trifluorometil)-piridin-3-ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 580 [0412] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é pirimidin-2ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 581 [0413] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é pirimidin-4

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135/305 ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 582 [0414] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é pirimidin-5ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 583 [0415] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é piridazin-3ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 584 [0416] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é pirazin-2-ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 585 [0417] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é tien-2-ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 586 [0418] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é tien-3-ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 587 [0419] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é tiazol-2-ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 588 [0420] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é tiazol-4-ilmetila

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136/305 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 589 [0421] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é tiazol-5-ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 590 [0422] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-clorotiazol-5ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 591 [0423] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é isotiazol-3ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 592 [0424] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é isotiazol-4ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 593 [0425] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é isotiazol-5ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 594 [0426] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é oxazol-2-ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 595 [0427] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é oxazol-4-ilmetila

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137/305 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 596 [0428] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é oxazol-5-ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 597 [0429] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é isoxazol-3ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 598 [0430] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é isoxazol-4ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 599 [0431] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é isoxazol-5ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 600 [0432] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é [1,2,3]-tiadiazol4-ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 601 [0433] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é [1,3,4]-tiadiazol2-ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 602 [0434] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 1-metilimidazolPetição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 147/687

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2- ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 603 [0435] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 1-metilimidazol-

4- ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 604 [0436] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 1-metilimidazol-

5- ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 605 [0437] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 1-metilpirazol-3ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 606 [0438] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-metilpirazol-3ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 607 [0439] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é tetra-hidrofuran-

3- ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 608 [0440] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 1,3-dioxolan-2ilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 609 [0441] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-piridilet-1-ila e

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139/305 a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 610 [0442] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é (1R)-2-piridilet1-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 611 [0443] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é (1S)-2-piridilet1-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 612 [0444] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CONH2 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 613 [0445] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CONH-CH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 614 [0446] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CONH-CH2CH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 615

[0447] Compostos	de Fórmula	Ia.13,	em	que	R⁶	é -CONH-
CH2CH2CH3 e a combinação	de R^2a, R^2b,	R^2c e	_R4	para	um	composto
corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A
	Tabela 616
[0448] Compostos	de Fórmula	Ia.13,	em	que	R⁶	é -CONH-

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140/305 ciclopropila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 617 [0449] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CONH-CH2ciclopropila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 618 [0450] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CONH-fenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 619 [0451] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CONH-benzila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 620 [0452] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -NHCO-NHCH2CF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 621 [0453] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -NHCO-NHCH2CHF2 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 622 [0454] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é -CH=NOCH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 623 [0455] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é

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141/305

CH=NOCH2CF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 624 [0456] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 3oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 625 [0457] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-metil-3oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 626 [0458] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-etil-3oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 627 [0459] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-propil-3oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 628 [0460] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-butil-3oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 629 [0461] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(but-2-il)-3oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 630 [0462] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(3

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142/305 bromopropil)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 631 [0463] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(2-fluoroetil)3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 632 [0464] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(2,2difluoroetil)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 633 [0465] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(2,2,2trifluoroetil)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 634 [0466] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(3,3,3trifluoropropil)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 635 [0467] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(2-metoxietil)-

3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c	e R⁴	para	um	com	posto
corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.
Tabela 636
[0468] Compostos de Fórmula Ia.13,	em	que	R⁶	é	2-(1-
metoxiprop-2-il)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de	R^2a,	_R2b_,	_R2c	e R⁴

para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 637 [0469] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-ciclobutil-3

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143/305 oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 638 [0470] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(2-metilciclohex-1-il)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 639 [0471] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(fenilmetil)-3oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 640 [0472] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(1-fenilet-1-il)3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 641 [0473] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(2-fenilet-1-il)3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 642 [0474] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-[(3-clorofenil)metil]-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 643 [0475] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-[(2fluorofenil)-metil]-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 644 [0476] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-[(4

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144/305 metoxifenil)-metil]-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 645 [0477] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-[(2trifluorometilfenil)-metil]-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2ce R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 646 [0478] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-[(2trifluorometoxifeni)-metil]-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 647 [0479] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(piridin-2ilmetil)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 648 [0480] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(piridin-3ilmetil)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 649 [0481] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-[(2cloropiridin-5-il)-metil]-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 650 [0482]Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-[(1-metil1H-imidazol-4-il)-metil]-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

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145/305

Tabela 651 [0483] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-[(furan-2-il)metil]-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 652 [0484] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-[(2-tiofen-2’il)-et-1-il]-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 653 [0485] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-[2-(indol-3’-il)et-1-il]-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 654 [0486] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-[(1Hbenzimidazol-2-il)-metil]-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2ce R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 655 [0487] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-[(oxetan-2-il)metil]-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 656 [0488] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-[(tetrahidrofuran-2-il)-metil]-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 657 [0489] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R6 é 2-[(2[1’,3’]dioxolan-2’-il)-et-1-il]-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R2a, R2b, R2c e R4 para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

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146/305

Tabela 658 [0490] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-[(2-morfolin4’-il)-et-1-il]-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 659 [0491] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-[(2benzo[1’,3’]dioxol-5’-il)-et-1-il]-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 660 [0492] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-[(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-6-il)-metil]-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 661 [0493] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(2-clorofenil)3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 662 [0494] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(3-fluorofenil)3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 663 [0495] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(2-metilfenil)3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 664 [0496] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(2-cloro-6

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147/305 metilfenil)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 665 [0497] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(2trifluorometilfenil)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 666 [0498] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(2,4dimetoxifenil)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 667 [0499] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(3-metilpirid2-il)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 668 [0500] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(1,3-dimetil1H-pirazol-5-il)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 669 [0501] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(4-metiltiazol2-il)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 670 [0502] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(5metiltiadiazol-2-il)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 671 [0503] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(quinolin-2-il)

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148/305

3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 672 [0504] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(quinolin-5-il)3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 673 [0505] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(benzotiazol-

6-il)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 674 [0506] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(4metilbenzotiazol-2-il)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 675 [0507] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(tietan-3-il)-3oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 676 [0508] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(1-oxotietan3-il)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 677 [0509] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(1,1dioxotietan-3-il)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 678 [0510] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(3-metiltietan

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149/305

3-il)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 679 [0511] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(oxetan-3-il)3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 680 [0512] Compostos de Fórmula Ia.13, em que R⁶ é 2-(tetrahidropiran-4-il)-3-oxoisoxazolidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 681 A 920 [0513] Compostos de Fórmula Ia.14, em que R⁶ é conforme definido em qualquer das Tabelas 441 a 680 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 921 a 1160 [0514] Compostos de Fórmula Ia.15, em que R⁶ é conforme definido em qualquer das Tabelas 441 a 680 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 1161 a 1400 [0515] Compostos de Fórmula Ia.16, em que R⁶ é conforme definido em qualquer das Tabelas 441 a 680 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1401 [0516] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é metila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1402 [0517] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é etila e a

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150/305 combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1403 [0518] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é propila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1404 [0519] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é isopropila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1405 [0520] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é n-butila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1406 [0521] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é sec-butila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1407 [0522] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é isobutila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1408 [0523] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é terc-butila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1409 [0524] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é CF3 e a

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151/305 combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1410 [0525] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R8 é CH2CHF2 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1411 [0526] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R8 é CH2CF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

ITabela 1412 [0527] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R8 é CH2CH2CF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1413 [0528] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é ciclopropila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1414 [0529] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é metiltiometila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1415 [0530] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é etiltiometila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1416 [0531] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é

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152/305 metilsulfinilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1417 [0532] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R8 é etilsulfinilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1418 [0533] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é metilsulfonilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1419 [0534] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é etilsulfonilmetila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1420 [0535] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é fenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1421 [0536] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é 2-fluorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1422 [0537] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é 3-fluorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A

Tabela 1423 [0538] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é 4-fluorofenila e

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153/305 a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1424 [0539] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R8 é 2,3difluorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1425 [0540] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R8 é 2,4difluorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1426 [0541] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R8 é 2,5difluorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1427 [0542] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R8 é 2,6difluorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1428 [0543] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é 3,4difluorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1429 [0544] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é 3,5difluorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1430 [0545] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é 2-clorofenila e a

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154/305 combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1431 [0546] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R8 é 3-clorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1432 [0547] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R8 é 4-clorofenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1433 [0548] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é 2-metoxifenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1434 [0549] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é 3-metoxifenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1435 [0550] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é 4-metoxifenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1436 [0551] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é tietan-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1437 [0552] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é 1-oxotietan-3-ila

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155/305 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1438 [0553] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é 1,1-dioxotietan3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1439 [0554] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é piridin-2-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1440 [0555] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é piridin-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1441 [0556] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é piridin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1442 [0557] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é 4-cloropiridin-3ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1443 [0558] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é -NH-CH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1444 [0559] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é -NH-CH2CH3 e

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156/305 a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1445 [0560] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R8 é -NHCH2CH2CH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1446 [0561] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é -NH-CF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1447 [0562] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R8 é -NH-CH2CHF2 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1448 [0563] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é -NH-CH2CF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1449 [0564] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é -NH-fenila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 1450 [0565] Compostos de Fórmula Ia.17, em que R⁸ é -NH-benzila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 1451 a 1500 [0566] Compostos de Fórmula Ia.18, em que R⁸ é conforme

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157/305 definido em qualquer das Tabelas 1401 a 1450 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2ce R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 1501 a 1550 [0567] Compostos de Fórmula Ia.19, em que R8 é conforme definido em qualquer das Tabelas 1401 a 1450 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2ce R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 1551 a 1600 [0568] Compostos de Fórmula Ia.20, em que R⁸ é conforme definido em qualquer das Tabelas 1401 a 1450 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2ce R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 1601 a 1650 [0569] Compostos de Fórmula Ia.21, em que R8 é conforme definido em qualquer das Tabelas 1401 a 1450 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2ce R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 1651 a 1700 [0570] Compostos de Fórmula Ia.22, em que R⁸ é conforme definido em qualquer das Tabelas 1401 a 1450 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2ce R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 1701 a 1750 [0571] Compostos de Fórmula Ia.23, em que R8 é conforme definido em qualquer das Tabelas 1401 a 1450 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2ce R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 1751 a 1800 [0572] Compostos de Fórmula Ia.24, em que R⁸ é conforme definido em qualquer das Tabelas 1401 a 1450 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2ce R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 1801 a 1850 [0573] Compostos de Fórmula Ia.25, em que R⁸ é conforme

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158/305 definido em qualquer das Tabelas 1401 a 1450 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2ce R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 1851 a 1900 [0574] Compostos de Fórmula Ia.26, em que R⁸ é conforme definido em qualquer das Tabelas 1401 a 1450 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2ce R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 1901 a 1950 [0575] Compostos de Fórmula Ia.27, em que R⁸ é conforme definido em qualquer das Tabelas 1401 a 1450 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2ce R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 1951 a 2000 [0576] Compostos de Fórmula Ia.28, em que R⁸ é conforme definido em qualquer das Tabelas 1401 a 1450 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2ce R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2001 [0577] Compostos de Fórmula Ia.29, em que A⁴ é 1H-pirrol-1-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2002 [0578] Compostos de Fórmula Ia.29, em que A⁴ é 1H-3-cloropirrol-

1-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2003 [0579] Compostos de Fórmula Ia.29, em que A⁴ é 1H-3cianopirrol-1-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2004 [0580] Compostos de Fórmula Ia.29, em que A⁴ é 1H-pirazol-1-ila

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159/305 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2005

[0581] Compostos de Fórmula Ia.29,	em	que	_A4	é	1H-4-
cloropirazol-1-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e	R⁴	para	um	composto
corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.
Tabela 2006
[0582] Compostos de Fórmula Ia.29,	em	que	_A4	é	1H-4-
cianopirazol-1-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e	R⁴	para	um	composto
corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2007 [0583] Compostos de Fórmula Ia.29, em que A⁴ é 1H-imidazol-1ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2008 [0584] Compostos de Fórmula Ia.29, em que A⁴ é 1H-4cloroimidazol-1-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2009 [0585] Compostos de Fórmula Ia.29, em que A⁴ é 1H-4cianoimidazol-1-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2010 [0586] Compostos de Fórmula Ia.29 em que A⁴ é 1H-[1,2,4]triazol-1-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2011 [0587] Compostos de Fórmula Ia.29 em que A⁴ é 1H-[1,2,4]-3

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160/305 clorotriazol-1-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2012 [0588] Compostos de Fórmula Ia.29 em que A⁴ é 1H-[1,2,4]-3cianotriazol-1-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2013 [0589] Compostos de Fórmula Ia.29, em que A⁴ é 1H-1-metilpirrol-

Tabela 2014 [0590] Compostos de Fórmula Ia.29, em que A⁴ é 1H-1-metilpirrol-

Tabela 2015

[0591] Compostos de Fórmula Ia.29,	em	que	_A4	é	1H-1-
metilpirazol-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e	R⁴	para	um	composto
corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.
Tabela 2016
[0592] Compostos de Fórmula Ia.29,	em	que	A⁴	é	1H-1-
metilpirazol-5-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e	R⁴	para	um	composto

corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2017 [0593] Compostos de Fórmula Ia.29, em que A⁴ é 1H-1,3dimetilpirazol-5-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2018 [0594] Compostos de Fórmula Ia.29, em que A⁴ é 1H-1-metil-3

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161/305 trifluorometilpirazol-5-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2019 [0595] Compostos de Fórmula Ia.29 em que A⁴ é 1H-[1,2,3]triazol-5-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2020 [0596] Compostos de Fórmula Ia.29, em que A⁴ é piridin-2-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2021 [0597] Compostos de Fórmula Ia.29, em que A⁴ é piridin-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2022 [0598] Compostos de Fórmula Ia.29, em que A⁴ é piridin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2023 [0599] Compostos de Fórmula Ia.29, em que A⁴ é pirimidin-2-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2024 [0600] Compostos de Fórmula Ia.29, em que A⁴ é pirimidin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2025 [0601] Compostos de Fórmula Ia.29, em que A⁴ é pirimidin-5-ila e

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162/305 a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2026 [0602] Compostos de Fórmula Ia.29, em que A⁴ é pirazin-2-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabelas 2027 a 2052 [0603] Compostos de Fórmula Ia.30, em que A⁴ é conforme definido em qualquer das Tabelas 2001 a 2026 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2ce R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2053 [0604] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é H e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2054 [0605] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é OH e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2055 [0606] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é OCH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2056 [0607] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é OC2H5 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2057 [0608] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é OC(CH3)3 e a

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163/305 combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2058 [0609] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é OCH2CF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2059 [0610] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é OCH2CH2CF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2060 [0611] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é OCH2-(piridin-2ila) e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2061 [0612] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é aziridin-1-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2062 [0613] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é azetidin-1-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2063 [0614] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é pirrolidin-1-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2064 [0615] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é piperidin-1 -ila e a

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 173/687

164/305 combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2065 [0616] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é morfolin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2066 [0617] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é tiomorfolin-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2067 [0618] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é tiazinan-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2068 [0619] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é 1-oxo-tiazinan-4ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2069 [0620] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é 1,1dioxotiazinan-4-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2070 [0621] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é tiazolidin-3-ila e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2071 [0622] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é -N=S(CHa)2 e a

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 174/687

165/305 combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2072 [0623] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é -N=S(C2H5)2 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2073 [0624] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é -N=S[CH(CH3)2]2 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2074 [0625] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é -N(CH3)-CH2(tiazol-4-ila) e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2075 [0626] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é -N(C2H5)-CH2(tiazol-4-ila) e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2076 [0627] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é -N(CH3)-CH2(piridin-2-ila) e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2077 [0628] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é -N(C2H5)-CH2(piridin-2-ila) e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2078 [0629] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é -N(CH2CN)-CH2

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 175/687

166/305 (piridin-2-ila) e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2079 [0630] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é -N(CH2-C^CH)CH2-(piridin-2-ila) e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2080 [0631] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é -N(CH3)-CH2CONH-CH2CF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2081 [0632] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é -N(C2H5)-CH2CONH-CH2CF3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela 2082 [0633] Compostos de Fórmula Ia.31, em que Y é -N(CH3)-OCH3 e a combinação de R^2a, R^2b, R^2c e R⁴ para um composto corresponde, em cada caso, a uma fileira da Tabela A.

Tabela A

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-1	F	H	F	H
A-2	F	F	F	H
A-3	F	Cl	F	H
A-4	F	Br	F	H
A-5	F	H	Cl	H
A-6	F	H	Br	H
A-7	Cl	H	Cl	H
A-8	Cl	Cl	Cl	H
A-9	Cl	F	Cl	H
A-10	Cl	Br	Cl	H
A-11	Cl	H	Br	H

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 176/687

167/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-12	Br	H	Br	H
A-13	Br	F	Br	H
A-14	Br	Cl	Br	H
A-15	CF3	H	F	H
A-16	CF3	H	Cl	H
A-17	CF3	H	Br	H
A-18	CF3	H	CF3	H
A-19	CF3	F	F	H
A-20	CF3	Cl	Cl	H
A-21	CF3	Br	Br	H
A-22	SF5	H	F	H
A-23	SF5	H	Cl	H
A-24	SF5	H	Br	H
A-25	SF5	H	CF3	H
A-26	F	H	F	CH3
A-27	F	F	F	CH3
A-28	F	Cl	F	CH3
A-29	F	Br	F	CH3
A-30	F	H	Cl	CH3
A-31	F	H	Br	CH3
A-32	Cl	H	Cl	CH3
A-33	Cl	Cl	Cl	CH3
A-34	Cl	F	Cl	CH3
A-35	Cl	Br	Cl	CH3
A-36	Cl	H	Br	CH3
A-37	Br	H	Br	CH3
A-38	Br	F	Br	CH3
A-39	Br	Cl	Br	CH3
A-40	CF3	H	F	CH3
A-41	CF3	H	Cl	CH3
A-42	CF3	H	Br	CH3
A-43	CF3	H	CF3	CH3
A-44	CF3	F	F	CH3
A-45	CF3	Cl	Cl	CH3
A-46	CF3	Br	Br	CH3

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 177/687

168/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-47	SF5	H	F	CH3
A-48	SF5	H	Cl	CH3
A-49	SF5	H	Br	CH3
A-50	SF5	H	CF3	CH3
A-51	F	H	F	CH2CH3
A-52	F	F	F	CH2CH3
A-53	F	Cl	F	CH2CH3
A-54	F	Br	F	CH2CH3
A-55	F	H	Cl	CH2CH3
A-56	F	H	Br	CH2CH3
A-57	Cl	H	Cl	CH2CH3
A-58	Cl	Cl	Cl	CH2CH3
A-59	Cl	F	Cl	CH2CH3
A-60	Cl	Br	Cl	CH2CH3
A-61	Cl	H	Br	CH2CH3
A-62	Br	H	Br	CH2CH3
A-63	Br	F	Br	CH2CH3
A-64	Br	Cl	Br	CH2CH3
A-65	CF3	H	F	CH2CH3
A-66	CF3	H	Cl	CH2CH3
A-67	CF3	H	Br	CH2CH3
A-68	CF3	H	CF3	CH2CH3
A-69	CF3	F	F	CH2CH3
A-70	CF3	Cl	Cl	CH2CH3
A-71	CF3	Br	Br	CH2CH3
A-72	SF5	H	F	CH2CH3
A-73	SF5	H	Cl	CH2CH3
A-74	SF5	H	Br	CH2CH3
A-75	SF5	H	CF3	CH2CH3
A-76	F	H	F	CH(CH3)2
A-77	F	F	F	CH(CH3)2
A-78	F	Cl	F	CH(CH3)2
A-79	F	Br	F	CH(CH3)2
A-80	F	H	Cl	CH(CH3)2
A-81	F	H	Br	CH(CH3)2

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 178/687

169/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-82	Cl	H	Cl	CH(CH3)2
A-83	Cl	Cl	Cl	CH(CH3)2
A-84	Cl	F	Cl	CH(CH3)2
A-85	Cl	Br	Cl	CH(CH3)2
A-86	Cl	H	Br	CH(CH3)2
A-87	Br	H	Br	CH(CH3)2
A-88	Br	F	Br	CH(CH3)2
A-89	Br	Cl	Br	CH(CH3)2
A-90	CF3	H	F	CH(CH3)2
A-91	CF3	H	Cl	CH(CH3)2
A-92	CF3	H	Br	CH(CH3)2
A-93	CF3	H	CF3	CH(CH3)2
A-94	CF3	F	F	CH(CH3)2
A-95	CF3	Cl	Cl	CH(CH3)2
A-96	CF3	Br	Br	CH(CH3)2
A-97	SF5	H	F	CH(CH3)2
A-98	SF5	H	Cl	CH(CH3)2
A-99	SF5	H	Br	CH(CH3)2
A-100	SF5	H	CF3	CH(CH3)2
A-101	F	H	F	CHF2
A-102	F	F	F	CHF2
A-103	F	Cl	F	CHF2
A-104	F	Br	F	CHF2
A-105	F	H	Cl	CHF2
A-106	F	H	Br	CHF2
A-107	Cl	H	Cl	CHF2
A-108	Cl	Cl	Cl	CHF2
A-109	Cl	F	Cl	CHF2
A-110	Cl	Br	Cl	CHF2
A-111	Cl	H	Br	CHF2
A-112	Br	H	Br	CHF2
A-113	Br	F	Br	CHF2
A-114	Br	Cl	Br	CHF2
A-115	CF3	H	F	CHF2
A-116	CF3	H	Cl	CHF2

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 179/687

170/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-117	CF3	H	Br	CHF2
A-118	CF3	H	CF3	CHF2
A-119	CF3	F	F	CHF2
A-120	CF3	Cl	Cl	CHF2
A-121	CF3	Br	Br	CHF2
A-122	SF5	H	F	CHF2
A-123	SF5	H	Cl	CHF2
A-124	SF5	H	Br	CHF2
A-125	SF5	H	CF3	CHF2
A-126	F	H	F	CF3
A-127	F	F	F	CF3
A-128	F	Cl	F	CF3
A-129	F	Br	F	CF3
A-130	F	H	Cl	CF3
A-131	F	H	Br	CF3
A-132	Cl	H	Cl	CF3
A-133	Cl	Cl	Cl	CF3
A-134	Cl	F	Cl	CF3
A-135	Cl	Br	Cl	CF3
A-136	Cl	H	Br	CF3
A-137	Br	H	Br	CF3
A-138	Br	F	Br	CF3
A-139	Br	Cl	Br	CF3
A-140	CF3	H	F	CF3
A-141	CF3	H	Cl	CF3
A-142	CF3	H	Br	CF3
A-143	CF3	H	CF3	CF3
A-144	CF3	F	F	CF3
A-145	CF3	Cl	Cl	CF3
A-146	CF3	Br	Br	CF3
A-147	SF5	H	F	CF3
A-148	SF5	H	Cl	CF3
A-149	SF5	H	Br	CF3
A-150	SF3	H	CF3	CF3
A-151	F	H	F	CH2-CH=CH2

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 180/687

171/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-152	F	F	F	CH2-CH=CH2
A-153	F	Cl	F	CH2-CH=CH2
A-154	F	Br	F	CH2-CH=CH2
A-155	F	H	Cl	CH2-CH=CH2
A-156	F	H	Br	CH2-CH=CH2
A-157	Cl	H	Cl	CH2-CH=CH2
A-158	Cl	Cl	Cl	CH2-CH=CH2
A-159	Cl	F	Cl	CH2-CH=CH2
A-160	Cl	Br	Cl	CH2-CH=CH2
A-161	Cl	H	Br	CH2-CH=CH2
A-162	Br	H	Br	CH2-CH=CH2
A-163	Br	F	Br	CH2-CH=CH2
A-164	Br	Cl	Br	CH2-CH=CH2
A-165	CF3	H	F	CH2-CH=CH2
A-166	CF3	H	Cl	CH2-CH=CH2
A-167	CF3	H	Br	CH2-CH=CH2
A-168	CF3	H	CF3	CH2-CH=CH2
A-169	CF3	F	F	CH2-CH=CH2
A-170	CF3	Cl	Cl	CH2-CH=CH2
A-171	CF3	Br	Br	CH2-CH=CH2
A-172	SF5	H	F	CH2-CH=CH2
A-173	SF5	H	Cl	CH2-CH=CH2
A-174	SF5	H	Br	CH2-CH=CH2
A-175	SF5	H	CF3	CH2-CH=CH2
A-176	F	H	F	CH=CH2
A-177	F	F	F	CH=CH2
A-178	F	Cl	F	CH=CH2
A-179	F	Br	F	CH=CH2
A-180	F	H	Cl	CH=CH2
A-181	F	H	Br	CH=CH2
A-182	Cl	H	Cl	CH=CH2
A-183	Cl	Cl	Cl	CH=CH2
A-184	Cl	F	Cl	CH=CH2
A-185	Cl	Br	Cl	CH=CH2
A-186	Cl	H	Br	CH=CH2

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 181/687

172/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-187	Br	H	Br	CH=CH2
A-188	Br	F	Br	CH=CH2
A-189	Br	Cl	Br	CH=CH2
A-190	CF3	H	F	CH=CH2
A-191	CF3	H	Cl	CH=CH2
A-192	CF3	H	Br	CH=CH2
A-193	CF3	H	CF3	CH=CH2
A-194	CF3	F	F	CH=CH2
A-195	CF3	Cl	Cl	CH=CH2
A-196	CF3	Br	Br	CH=CH2
A-197	SF5	H	F	CH=CH2
A-198	SF5	H	Cl	CH=CH2
A-199	SF5	H	Br	CH=CH2
A-200	SF5	H	CF3	CH=CH2
A-201	F	H	F	C=CH
A-202	F	F	F	C=CH
A-203	F	Cl	F	C=CH
A-204	F	Br	F	C=CH
A-205	F	H	Cl	C=CH
A-206	F	H	Br	C=CH
A-207	Cl	H	Cl	C=CH
A-208	Cl	Cl	Cl	C=CH
A-209	Cl	F	Cl	C=CH
A-210	Cl	Br	Cl	C=CH
A-211	Cl	H	Br	C=CH
A-212	Br	H	Br	C=CH
A-213	Br	F	Br	C=CH
A-214	Br	Cl	Br	C=CH
A-215	CF3	H	F	C=CH
A-216	CF3	H	Cl	C=CH
A-217	CF3	H	Br	C=CH
A-218	CF3	H	CF3	C=CH
A-219	CF3	F	F	C=CH
A-220	CF3	Cl	Cl	C=CH
A-221	CF3	Br	Br	C=CH

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 182/687

173/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-222	SF5	H	F	C=CH
A-223	SF5	H	Cl	C=CH
A-224	SF5	H	Br	C=CH
A-225	SF5	H	CF3	C=CH
A-226	F	H	F	''C3H5
A-227	F	F	F	''C3H5
A-228	F	Cl	F	C3.H5
A-229	F	Br	F	^CC3H5*
A-230	F	H	Cl	^CC3H5*
A-231	F	H	Br	^CC3H5*
A-232	Cl	H	Cl	^CC3H5*
A-233	Cl	Cl	Cl	^CC3H5*
A-234	Cl	F	Cl	^CC3H5*
A-235	Cl	Br	Cl	^CC3H5*
A-236	Cl	H	Br	^CC3H5*
A-237	Br	H	Br	^CC3H5*
A-238	Br	F	Br	^CC3H5*
A-239	Br	Cl	Br	^CC3H5*
A-240	CF3	H	F	^CC3H5*
A-241	CF3	H	Cl	^CC3H5*
A-242	CF3	H	Br	^CC3H5*
A-243	CF3	H	CF3	^CC3H5*
A-244	CF3	F	F	^CC3H5*
A-245	CF3	Cl	Cl	^CC3H5*
A-246	CF3	Br	Br	^CC3H5*
A-247	SF5	H	F	^CC3H5*
A-248	SF5	H	Cl	^CC3H5*
A-249	SF5	H	Br	^CC3H5*
A-250	SF5	H	CF3	^CC3H5*
A-251	F	H	F	F
A-252	F	F	F	F
A-253	F	Cl	F	F
A-254	F	Br	F	F
A-255	F	H	Cl	F
A-256	F	H	Br	F

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 183/687

174/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-257	Cl	H	Cl	F
A-258	Cl	Cl	Cl	F
A-259	Cl	F	Cl	F
A-260	Cl	Br	Cl	F
A-261	Cl	H	Br	F
A-262	Br	H	Br	F
A-263	Br	F	Br	F
A-264	Br	Cl	Br	F
A-265	CF3	H	F	F
A-266	CF3	H	Cl	F
A-267	CF3	H	Br	F
A-268	CF3	H	CF3	F
A-269	CF3	F	F	F
A-270	CF3	Cl	Cl	F
A-271	CF3	Br	Br	F
A-272	SF5	H	F	F
A-273	SF5	H	Cl	F
A-274	SF5	H	Br	F
A-275	SF5	H	CF3	F
A-276	F	H	F	Cl
A-277	F	F	F	Cl
A-278	F	Cl	F	Cl
A-279	F	Br	F	Cl
A-280	F	H	Cl	Cl
A-281	F	H	Br	Cl
A-282	Cl	H	Cl	Cl
A-283	Cl	Cl	Cl	Cl
A-284	Cl	F	Cl	Cl
A-285	Cl	Br	Cl	Cl
A-286	Cl	H	Br	Cl
A-287	Br	H	Br	Cl
A-288	Br	F	Br	Cl
A-289	Br	Cl	Br	Cl
A-290	CF3	H	F	Cl
A-291	CF3	H	Cl	Cl

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 184/687

175/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-292	CF3	H	Br	Cl
A-293	CF3	H	CF3	Cl
A-294	CF3	F	F	Cl
A-295	CF3	Cl	Cl	Cl
A-296	CF3	Br	Br	Cl
A-297	SF5	H	F	Cl
A-298	SF5	H	Cl	Cl
A-299	SF5	H	Br	Cl
A-300	SF5	H	CF3	Cl
A-301	F	H	F	Br
A-302	F	F	F	Br
A-303	F	Cl	F	Br
A-304	F	Br	F	Br
A-305	F	H	Cl	Br
A-306	F	H	Br	Br
A-307	Cl	H	Cl	Br
A-308	Cl	Cl	Cl	Br
A-309	Cl	F	Cl	Br
A-310	Cl	Br	Cl	Br
A-311	Cl	H	Br	Br
A-312	Br	H	Br	Br
A-313	Br	F	Br	Br
A-314	Br	Cl	Br	Br
A-315	CF3	H	F	Br
A-316	CF3	H	Cl	Br
A-317	CF3	H	Br	Br
A-318	CF3	H	CF3	Br
A-319	CF3	F	F	Br
A-320	CF3	Cl	Cl	Br
A-321	CF3	Br	Br	Br
A-322	SF5	H	F	Br
A-323	SF5	H	Cl	Br
A-324	SF5	H	Br	Br
A-325	SF5	H	CF3	Br
A-326	F	H	F	CN

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 185/687

176/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-327	F	F	F	CN
A-328	F	Cl	F	CN
A-329	F	Br	F	CN
A-330	F	H	Cl	CN
A-331	F	H	Br	CN
A-332	Cl	H	Cl	CN
A-333	Cl	Cl	Cl	CN
A-334	Cl	F	Cl	CN
A-335	Cl	Br	Cl	CN
A-336	Cl	H	Br	CN
A-337	Br	H	Br	CN
A-338	Br	F	Br	CN
A-339	Br	Cl	Br	CN
A-340	CF3	H	F	CN
A-341	CF3	H	Cl	CN
A-342	CF3	H	Br	CN
A-343	CF3	H	CF3	CN
A-344	CF3	F	F	CN
A-345	CF3	Cl	Cl	CN
A-346	CF3	Br	Br	CN
A-347	SF5	H	F	CN
A-348	SF5	H	Cl	CN
A-349	SF5	H	Br	CN
A-350	SF5	H	CF3	CN
A-351	F	H	F	OCH3
A-352	F	F	F	OCH3
A-353	F	Cl	F	OCH3
A-354	F	Br	F	OCH3
A-355	F	H	Cl	OCH3
A-356	F	H	Br	OCH3
A-357	Cl	H	Cl	OCH3
A-358	Cl	Cl	Cl	OCH3
A-359	Cl	F	Cl	OCH3
A-360	Cl	Br	Cl	OCH3
A-361	Cl	H	Br	OCH3

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 186/687

177/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-362	Br	H	Br	OCH3
A-363	Br	F	Br	OCH3
A-364	Br	Cl	Br	OCH3
A-365	CF3	H	F	OCH3
A-366	CF3	H	Cl	OCH3
A-367	CF3	H	Br	OCH3
A-368	CF3	H	CF3	OCH3
A-369	CF3	F	F	OCH3
A-370	CF3	Cl	Cl	OCH3
A-371	CF3	Br	Br	OCH3
A-372	SF5	H	F	OCH3
A-373	SF5	H	Cl	OCH3
A-374	SF5	H	Br	OCH3
A-375	SF5	H	CF3	OCH3
A-376	F	H	F	OCH2CH3
A-377	F	F	F	OCH2CH3
A-378	F	Cl	F	OCH2CH3
A-379	F	Br	F	OCH2CH3
A-380	F	H	Cl	OCH2CH3
A-381	F	H	Br	OCH2CH3
A-382	Cl	H	Cl	OCH2CH3
A-383	Cl	Cl	Cl	OCH2CH3
A-384	Cl	F	Cl	OCH2CH3
A-385	Cl	Br	Cl	OCH2CH3
A-386	Cl	H	Br	OCH2CH3
A-387	Br	H	Br	OCH2CH3
A-388	Br	F	Br	OCH2CH3
A-389	Br	Cl	Br	OCH2CH3
A-390	CF3	H	F	OCH2CH3
A-391	CF3	H	Cl	OCH2CH3
A-392	CF3	H	Br	OCH2CH3
A-393	CF3	H	CF3	OCH2CH3
A-394	CF3	F	F	OCH2CH3
A-395	CF3	Cl	Cl	OCH2CH3
A-396	CF3	Br	Br	OCH2CH3

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 187/687

178/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-397	SF5	H	F	OCH2CH3
A-398	SF5	H	Cl	OCH2CH3
A-399	SF5	H	Br	OCH2CH3
A-400	SF5	H	CF3	OCH2CH3
A-401	F	H	F	OCH(CH3)2
A-402	F	F	F	OCH(CH3)2
A-403	F	Cl	F	OCH(CH3)2
A-404	F	Br	F	OCH(CH3)2
A-405	F	H	Cl	OCH(CH3)2
A-406	F	H	Br	OCH(CH3)2
A-407	Cl	H	Cl	OCH(CH3)2
A-408	Cl	Cl	Cl	OCH(CH3)2
A-409	Cl	F	Cl	OCH(CH3)2
A-410	Cl	Br	Cl	OCH(CH3)2
A-411	Cl	H	Br	OCH(CH3)2
A-412	Br	H	Br	OCH(CH3)2
A-413	Br	F	Br	OCH(CH3)2
A-414	Br	Cl	Br	OCH(CH3)2
A-415	CF3	H	F	OCH(CH3)2
A-416	CF3	H	Cl	OCH(CH3)2
A-417	CF3	H	Br	OCH(CH3)2
A-418	CF3	H	CF3	OCH(CH3)2
A-419	CF3	F	F	OCH(CH3)2
A-420	CF3	Cl	Cl	OCH(CH3)2
A-421	CF3	Br	Br	OCH(CH3)2
A-422	SF5	H	F	OCH(CH3)2
A-423	SF5	H	Cl	OCH(CH3)2
A-424	SF5	H	Br	OCH(CH3)2
A-425	SF5	H	CF3	OCH(CH3)2
A-426	F	H	F	OCH2CH=CH2
A-427	F	F	F	OCH2CH=CH2
A-428	F	Cl	F	OCH2CH=CH2
A-429	F	Br	F	OCH2CH=CH2
A-430	F	H	Cl	OCH2CH=CH2
A-431	F	H	Br	OCH2CH=CH2

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 188/687

179/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-432	Cl	H	Cl	OCH2CH=CH2
A-433	Cl	Cl	Cl	OCH2CH=CH2
A-434	Cl	F	Cl	OCH2CH=CH2
A-435	Cl	Br	Cl	OCH2CH=CH2
A-436	Cl	H	Br	OCH2CH=CH2
A-437	Br	H	Br	OCH2CH=CH2
A-438	Br	F	Br	OCH2CH=CH2
A-439	Br	Cl	Br	OCH2CH=CH2
A-440	CF3	H	F	OCH2CH=CH2
A-441	CF3	H	Cl	OCH2CH=CH2
A-442	CF3	H	Br	OCH2CH=CH2
A-443	CF3	H	CF3	OCH2CH=CH2
A-444	CF3	F	F	OCH2CH=CH2
A-445	CF3	Cl	Cl	OCH2CH=CH2
A-446	CF3	Br	Br	OCH2CH=CH2
A-447	SF5	H	F	OCH2CH=CH2
A-448	SF5	H	Cl	OCH2CH=CH2
A-449	SF5	H	Br	OCH2CH=CH2
A-450	SF5	H	CF3	OCH2CH=CH2
A-451	F	H	F	O-C3H5’
A-452	F	F	F	O-C3.H5’
A-453	F	Cl	F	O-C3.H5’
A-454	F	Br	F	O-C3.H5’
A-455	F	H	Cl	O-C3.H5’
A-456	F	H	Br	O-C3.H5’
A-457	Cl	H	Cl	O-^CC3H5*
A-458	Cl	Cl	Cl	O-^CC3H5*
A-459	Cl	F	Cl	O-^CC3H5*
A-460	Cl	Br	Cl	O-^CC3H5*
A-461	Cl	H	Br	O-^CC3H5*
A-462	Br	H	Br	O-^CC3H5*
A-463	Br	F	Br	O-C3.H5’
A-464	Br	Cl	Br	O-C3.H5’
A-465	CF3	H	F	O-C3.H5’
A-466	CF3	H	Cl	O-C3.H5’

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 189/687

180/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-467	CF3	H	Br	O-^CC3H5*
A-468	CF3	H	CF3	O-^CC3H5*
A-469	CF3	F	F	O-C3H5’
A-470	CF3	Cl	Cl	O-^CC3H5*
A-471	CF3	Br	Br	O-^CC3H5*
A-472	SF5	H	F	O-^CC3H5*
A-473	SF5	H	Cl	O-^CC3H5*
A-474	SF5	H	Br	O-C3H5’
A-475	SF5	H	CF3	O-C3H5’
A-476	F	H	F	OCHF2
A-477	F	F	F	OCHF2
A-478	F	Cl	F	OCHF2
A-479	F	Br	F	OCHF2
A-480	F	H	Cl	OCHF2
A-481	F	H	Br	OCHF2
A-482	Cl	H	Cl	OCHF2
A-483	Cl	Cl	Cl	OCHF2
A-484	Cl	F	Cl	OCHF2
A-485	Cl	Br	Cl	OCHF2
A-486	Cl	H	Br	OCHF2
A-487	Br	H	Br	OCHF2
A-488	Br	F	Br	OCHF2
A-489	Br	Cl	Br	OCHF2
A-490	CF3	H	F	OCHF2
A-491	CF3	H	Cl	OCHF2
A-492	CF3	H	Br	OCHF2
A-493	CF3	H	CF3	OCHF2
A-494	CF3	F	F	OCHF2
A-495	CF3	Cl	Cl	OCHF2
A-496	CF3	Br	Br	OCHF2
A-497	SF5	H	F	OCHF2
A-498	SF5	H	Cl	OCHF2
A-499	SF5	H	Br	OCHF2
A-500	SF5	H	CF3	OCHF2
A-501	F	H	F	OCF3

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 190/687

181/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-502	F	F	F	OCF3
A-503	F	Cl	F	OCF3
A-504	F	Br	F	OCF3
A-505	F	H	Cl	OCF3
A-506	F	H	Br	OCF3
A-507	Cl	H	Cl	OCF3
A-508	Cl	Cl	Cl	OCF3
A-509	Cl	F	Cl	OCF3
A-510	Cl	Br	Cl	OCF3
A-511	Cl	H	Br	OCF3
A-512	Br	H	Br	OCF3
A-513	Br	F	Br	OCF3
A-514	Br	Cl	Br	OCF3
A-515	CF3	H	F	OCF3
A-516	CF3	H	Cl	OCF3
A-517	CF3	H	Br	OCF3
A-518	CF3	H	CF3	OCF3
A-519	CF3	F	F	OCF3
A-520	CF3	Cl	Cl	OCF3
A-521	CF3	Br	Br	OCF3
A-522	SF5	H	F	OCF3
A-523	SF5	H	Cl	OCF3
A-524	SF5	H	Br	OCF3
A-525	SF5	H	CF3	OCF3
A-526	F	H	F	OCH2CF3
A-527	F	F	F	OCH2CF3
A-528	F	Cl	F	OCH2CF3
A-529	F	Br	F	OCH2CF3
A-530	F	H	Cl	OCH2CF3
A-531	F	H	Br	OCH2CF3
A-532	Cl	H	Cl	OCH2CF3
A-533	Cl	Cl	Cl	OCH2CF3
A-534	Cl	F	Cl	OCH2CF3
A-535	Cl	Br	Cl	OCH2CF3
A-536	Cl	H	Br	OCH2CF3

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 191/687

182/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-537	Br	H	Br	OCH2CF3
A-538	Br	F	Br	OCH2CF3
A-539	Br	Cl	Br	OCH2CF3
A-540	CF3	H	F	OCH2CF3
A-541	CF3	H	Cl	OCH2CF3
A-542	CF3	H	Br	OCH2CF3
A-543	CF3	H	CF3	OCH2CF3
A-544	CF3	F	F	OCH2CF3
A-545	CF3	Cl	Cl	OCH2CF3
A-546	CF3	Br	Br	OCH2CF3
A-547	SF5	H	F	OCH2CF3
A-548	SF5	H	Cl	OCH2CF3
A-549	SF5	H	Br	OCH2CF3
A-550	SF5	H	CF3	OCH2CF3
A-551	F	H	F	SCH3
A-552	F	F	F	SCH3
A-553	F	Cl	F	SCH3
A-554	F	Br	F	SCH3
A-555	F	H	Cl	SCH3
A-556	F	H	Br	SCH3
A-557	Cl	H	Cl	SCH3
A-558	Cl	Cl	Cl	SCH3
A-559	Cl	F	Cl	SCH3
A-560	Cl	Br	Cl	SCH3
A-561	Cl	H	Br	SCH3
A-562	Br	H	Br	SCH3
A-563	Br	F	Br	SCH3
A-564	Br	Cl	Br	SCH3
A-565	CF3	H	F	SCH3
A-566	CF3	H	Cl	SCH3
A-567	CF3	H	Br	SCH3
A-568	CF3	H	CF3	SCH3
A-569	CF3	F	F	SCH3
A-570	CF3	Cl	Cl	SCH3
A-571	CF3	Br	Br	SCH3

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 192/687

183/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-572	SF5	H	F	SCH3
A-573	SF5	H	Cl	SCH3
A-574	SF5	H	Br	SCH3
A-575	SF5	H	CF3	SCH3
A-576	F	H	F	SCH2CH3
A-577	F	F	F	SCH2CH3
A-578	F	Cl	F	SCH2CH3
A-579	F	Br	F	SCH2CH3
A-580	F	H	Cl	SCH2CH3
A-581	F	H	Br	SCH2CH3
A-582	Cl	H	Cl	SCH2CH3
A-583	Cl	Cl	Cl	SCH2CH3
A-584	Cl	F	Cl	SCH2CH3
A-585	Cl	Br	Cl	SCH2CH3
A-586	Cl	H	Br	SCH2CH3
A-587	Br	H	Br	SCH2CH3
A-588	Br	F	Br	SCH2CH3
A-589	Br	Cl	Br	SCH2CH3
A-590	CF3	H	F	SCH2CH3
A-591	CF3	H	Cl	SCH2CH3
A-592	CF3	H	Br	SCH2CH3
A-593	CF3	H	CF3	SCH2CH3
A-594	CF3	F	F	SCH2CH3
A-595	CF3	Cl	Cl	SCH2CH3
A-596	CF3	Br	Br	SCH2CH3
A-597	SF5	H	F	SCH2CH3
A-598	SF5	H	Cl	SCH2CH3
A-599	SF5	H	Br	SCH2CH3
A-600	SF5	H	CF3	SCH2CH3
A-601	F	H	F	SCH(CH3)2
A-602	F	F	F	SCH(CH3)2
A-603	F	Cl	F	SCH(CH3)2
A-604	F	Br	F	SCH(CH3)2
A-605	F	H	Cl	SCH(CH3)2
A-606	F	H	Br	SCH(CH3)2

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 193/687

184/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-607	Cl	H	Cl	SCH(CH3)2
A-608	Cl	Cl	Cl	SCH(CH3)2
A-609	Cl	F	Cl	SCH(CH3)2
A-610	Cl	Br	Cl	SCH(CH3)2
A-611	Cl	H	Br	SCH(CH3)2
A-612	Br	H	Br	SCH(CH3)2
A-613	Br	F	Br	SCH(CH3)2
A-614	Br	Cl	Br	SCH(CH3)2
A-615	CF3	H	F	SCH(CH3)2
A-616	CF3	H	Cl	SCH(CH3)2
A-617	CF3	H	Br	SCH(CH3)2
A-618	CF3	H	CF3	SCH(CH3)2
A-619	CF3	F	F	SCH(CH3)2
A-620	CF3	Cl	Cl	SCH(CH3)2
A-621	CF3	Br	Br	SCH(CH3)2
A-622	SF5	H	F	SCH(CH3)2
A-623	SF5	H	Cl	SCH(CH3)2
A-624	SF5	H	Br	SCH(CH3)2
A-625	SF5	H	CF3	SCH(CH3)2
A-626	F	H	F	SCH2CH=CH2
A-627	F	F	F	SCH2CH=CH2
A-628	F	Cl	F	SCH2CH=CH2
A-629	F	Br	F	SCH2CH=CH2
A-630	F	H	Cl	SCH2CH=CH2
A-631	F	H	Br	SCH2CH=CH2
A-632	Cl	H	Cl	SCH2CH=CH2
A-633	Cl	Cl	Cl	SCH2CH=CH2
A-634	Cl	F	Cl	SCH2CH=CH2
A-635	Cl	Br	Cl	SCH2CH=CH2
A-636	Cl	H	Br	SCH2CH=CH2
A-637	Br	H	Br	SCH2CH=CH2
A-638	Br	F	Br	SCH2CH=CH2
A-639	Br	Cl	Br	SCH2CH=CH2
A-640	CF3	H	F	SCH2CH=CH2
A-641	CF3	H	Cl	SCH2CH=CH2

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 194/687

185/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-642	CF3	H	Br	SCH2CH=CH2
A-643	CF3	H	CF3	SCH2CH=CH2
A-644	CF3	F	F	SCH2CH=CH2
A-645	CF3	Cl	Cl	SCH2CH=CH2
A-646	CF3	Br	Br	SCH2CH=CH2
A-647	SF5	H	F	SCH2CH=CH2
A-648	SF5	H	Cl	SCH2CH=CH2
A-649	SF5	H	Br	SCH2CH=CH2
A-650	SF5	H	CF3	SCH2CH=CH2
A-651	F	H	F	S-^CC3H5*
A-652	F	F	F	S-^CC3H5*
A-653	F	Cl	F	S-^CC3H5*
A-654	F	Br	F	S-^CC3H5*
A-655	F	H	Cl	S-^CC3H5*
A-656	F	H	Br	S-^CC3H5*
A-657	Cl	H	Cl	S-^CC3H5*
A-658	Cl	Cl	Cl	S-^CC3H5*
A-659	Cl	F	Cl	S-^CC3H5*
A-660	Cl	Br	Cl	S-^CC3H5*
A-661	Cl	H	Br	S-^CC3H5*
A-662	Br	H	Br	S-^CC3H5*
A-663	Br	F	Br	S-^CC3H5*
A-664	Br	Cl	Br	S-^CC3H5*
A-665	CF3	H	F	S-^CC3H5*
A-666	CF3	H	Cl	S-^CC3H5*
A-667	CF3	H	Br	S-^CC3H5*
A-668	CF3	H	CF3	S-^CC3H5*
A-669	CF3	F	F	S-^CC3H5*
A-670	CF3	Cl	Cl	S-^CC3H5*
A-671	CF3	Br	Br	S-^CC3H5*
A-672	SF5	H	F	S-^CC3H5*
A-673	SF5	H	Cl	S-^CC3H5*
A-674	SF5	H	Br	S-^CC3H5*
A-675	SF5	H	CF3	S-^CC3H5*
A-676	F	H	F	SCF3

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 195/687

186/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-677	F	F	F	SCF3
A-678	F	Cl	F	SCF3
A-679	F	Br	F	SCF3
A-680	F	H	Cl	SCF3
A-681	F	H	Br	SCF3
A-682	Cl	H	Cl	SCF3
A-683	Cl	Cl	Cl	SCF3
A-684	Cl	F	Cl	SCF3
A-685	Cl	Br	Cl	SCF3
A-686	Cl	H	Br	SCF3
A-687	Br	H	Br	SCF3
A-688	Br	F	Br	SCF3
A-689	Br	Cl	Br	SCF3
A-690	CF3	H	F	SCF3
A-691	CF3	H	Cl	SCF3
A-692	CF3	H	Br	SCF3
A-693	CF3	H	CF3	SCF3
A-694	CF3	F	F	SCF3
A-695	CF3	Cl	Cl	SCF3
A-696	CF3	Br	Br	SCF3
A-697	SF5	H	F	SCF3
A-698	SF5	H	Cl	SCF3
A-699	SF5	H	Br	SCF3
A-700	SF5	H	CF3	SCF3
A-701	F	H	F	SCH2CF3
A-702	F	F	F	SCH2CF3
A-703	F	Cl	F	SCH2CF3
A-704	F	Br	F	SCH2CF3
A-705	F	H	Cl	SCH2CF3
A-706	F	H	Br	SCH2CF3
A-707	Cl	H	Cl	SCH2CF3
A-708	Cl	Cl	Cl	SCH2CF3
A-709	Cl	F	Cl	SCH2CF3
A-710	Cl	Br	Cl	SCH2CF3
A-711	Cl	H	Br	SCH2CF3

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 196/687

187/305

N°	R^2a	R^2b	R^2c	R⁴
A-712	Br	h	Br	SCH2CF3
A-713	Br	F	Br	SCH2CF3
A-714	Br	Cl	Br	SCH2CF3
A-715	CF3	h	F	SCH2CF3
A-716	CF3	h	Cl	SCH2CF3
A-717	CF3	h	Br	SCH2CF3
A-718	CF3	h	CF3	SCH2CF3
A-719	CF3	F	F	SCH2CF3
A-720	CF3	Cl	Cl	SCH2CF3
A-721	CF3	Br	Br	SCH2CF3
A-722	SF5	h	F	SCH2CF3
A-723	SF5	h	Cl	SCH2CF3
A-724	SF5	h	Br	SCH2CF3
A-725	SF5	h	CF3	SCH2CF3

* ^cC3H5 = ciclopropila [0634] Dentre os compostos acima, dá-se preferência aos compostos

Ia.1, Ia.13, Ia.17, Ia.19 e Ia.20, especialmente Ia.13.

[0635] Os compostos de Fórmula (I) podem ser preparados por meio de métodos inovadores conforme descrito abaixo ou nas descrições de síntese dos exemplos de trabalho, ou por meio de métodos padrão de química orgânica, tais como os métodos descritos a seguir ou nas descrições de síntese dos exemplos de trabalho. Os substituintes, variáveis e índices são conforme definido acima para a Fórmula (I), quando não especificado em contrário.

[0636] A presente invenção refere-se a um método de preparação de compostos de Fórmula I conforme definido em qualquer das reivindicações anteriores, em que, entretanto, R^3b é hidrogênio e o método compreende a desidratação de um composto de Fórmula II:

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188/305 em que B¹, B², B³, G¹, G², G³, G⁴, R¹, R^3a e R^3b são conforme definido acima e A' é A ou um precursor de A;

para gerar um composto I':

B

(I') e, se necessário (ou seja, se A' for um precursor de A), conversão do grupo A' em um grupo A.

[0637] A' como precursor de A é tipicamente um átomo de halogênio, CN, carbóxi, terc-butoxicarbonila, um grupo acetal, um grupo aldeído protegido ou -OSO2-R^z1, em que R^z1 é alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 ou fenila que pode ser substituído por um, dois ou três radicais selecionados a partir de alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 alcóxi C1-C4 ou haloalcóxi C1-C4. A' como precursor de A é preferencialmente um átomo de halogênio ou -OSO2R^z1, em que R^z1 é conforme definido acima e é, de maior preferência, um átomo de halogênio ou Otriflato.

[0638] A desidratação ocorre espontaneamente ou com o auxílio de agentes desidratantes, tais como peneiras moleculares, peneiras moleculares lavadas com ácido, sulfato de magnésio, sulfato de sódio, sílica gel, SOCl2, POCl3, reagente de Burgess, anidrido trifluoroacético, ácido ptolueno sulfônico, HCl anidro ou ácido sulfúrico. Preferencialmente, utiliza-se ácido p-tolueno sulfônico ou peneiras moleculares lavadas com ácido. A água formada pode ser alternativamente removida, por exemplo, por meio de destilação azeotrópica, tal como com benzeno/tolueno para captura, utilizando, por exemplo, um sifão Dean Stark.

[0639]O composto de Fórmula II, em que R^3b é hidrogênio, é

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189/305 preferencialmente obtido por meio de reação de um composto de Fórmula

IV:

(IV) com um agente de aminação para gerar um composto de Fórmula

III:

(III) que reage espontaneamente ao composto II;

em que B¹, B2, B³, G¹, G2, G³, G4, R¹ e R^3a são conforme definido acima e A' é A ou um precursor de A.

[0640] Dependendo dos agentes de aminação utilizados, a aminação pode ser portaida em uma reação de uma etapa, em que o composto IV reage diretamente com o composto III, ou como reação em duas etapas, em que o grupo SH do composto IV é oxidado em primeiro lugar em um grupo SCl, que reage adicionalmente em seguida com um grupo S-NH2, de forma a gerar o composto III.

[0641] Agentes de aminação apropriados para a reação em uma etapa são, por exemplo, HOSA (ácido hidroxilamino-O-sulfônico), que é geralmente utilizado na presença de uma base (em que bases apropriadas são, por exemplo,

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190/305 hidrogênio fosfato de sódio, hidrogênio fosfato de potássio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, metanolato de sódio, trietilamina e similares), O-(difenilfosforil)hidroxil amina, que geralmente também é utilizada na presença de uma base (em que as bases apropriadas são, por exemplo, hidrogênio fosfato de sódio, hidrogênio fosfato de potássio, hidroxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, metanolato de sódio, trietilamina e similares), 2,4-dinitrofenil-hidroxil amina, Omesitileno sulfonil-hidroxilamina e 2-oxa-1-azaspiro[2,5]octano, dentre os quais são preferidos HOSA e O-(difenilfosforil)hidroxil amina.

[0642] A aminação é preferencialmente portaida em um solvente, em que solventes apropriados são, por exemplo, alcanos clorados, tais como cloreto de metileno ou clorofórmio, solventes aromoáticos, tais como benzeno, tolueno, xilenos, clorobenzeno ou diclorobenzeno, e éteres, tais como dietil éter, dipropil éter, metil terc-butil éter, metil isobutil éter, dimetil éter de etileno glicol, tetra-hidrofuran (THF) ou dioxano e similares.

[0643] A reação é adequadamente portaida sob baixa temperatura, tal como de -100 a 0 °C ou -78 a 0 °C.

[0644] Geralmente, o composto IV é disperso em um solvente, resfriado à temperatura desejada e a base é adicionada seguida pelo agente de aminação, o agente de aminação é adicionado seguido pela base ou base e agente de aminação são adicionados simultaneamente.

[0645] Em uma realização preferida, HOSA é utilizado em combinação com uma base amina, tal como trietilamina. Neste caso, prefere-se resfriar o composto IV a -30 até 0 °C, preferencialmente -20 a -10 °C, adicionar a base amina nessa temperatura e, em seguida, HOSA, mantendo a reação a cerca de -10 até 0 °C.

[0646] Em uma realização alternativamente preferida, O(difenilfosforil)hidroxil amina é utilizada em combinação com uma base,

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191/305 preferencialmente com uma base inorgânica, tal como hidrogênio fosfato de sódio, hidrogênio fosfato de potássio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio ou carbonato de potássio e, especificamente, hidrogênio fosfato de sódio. Neste caso, prefere-se resfriar o composto IV a -80 até -30 °C, preferencialmente -80 a -70 °C, adicionar a base nessa temperatura e, em seguida, O-(difenilfosforil)hidroxil amina, mantendo a reação a cerca de 0 °C até a temperatura ambiente.

[0647] Na reação em duas etapas, o composto IV reage em primeiro lugar com um agente de cloração que converte o grupo SH em um grupo S-Cl. Agentes de cloração apropriados são, por exemplo, cloreto de sulfurila, N-cloro succinimida (NCS), hipoclorito de sódio, monocloroamina (NH2Cl) ou cloro, que é preferencialmente utilizado na presença de FeCl3. A cloração pode ser portaida de forma análoga ao método descrito em Synthesis 1987, 683-688, Tetrahedron 66 (36), 2010, 7279-7287, J. Org. Chem. 59 (4), 1994, 914-921, J. Org. Chem. 63, 1998, 4878-4888 ou J. Chem. Soc. 1938, 2114-2117.

[0648] A cloração é geralmente portaida em solvente. Solventes apropriados são, por exemplo, éteres, tais como dietil éter, dipropil éter, metil tercbutil éter, metil isobutil éter, dimetil éter de etileno glicol, tetra-hidrofuran ou dioxano.

[0649] A temperatura de reação pode variar ao longo de amplas faixas e geralmente é de 0 °C até o ponto de ebulição da mistura de reação (caso seja utilizado um solvente).

[0650] O composto clorado reage em seguida sem isolamento com amônia ou hidróxido de amônio.

[0651] Caso se utilize amônia anidra, a reação geralmente é portaida a -78 até -33 °C. Se for utilizada amônia aquosa ou hidróxido de amônio, a reação pode também ser portaida sob temperaturas mais altas, tais como 0 a 25 °C.

[0652] A reação é geralmente portaida em solvente. Solventes

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192/305 apropriados são, por exemplo, os éteres relacionados acima, dentre os quais são preferidos os éteres miscíveis em água, tais como THF e dioxano. Geralmente, o composto clorado é dissolvido em solvente, ao qual se adiciona amônia ou hidróxido de amônio. A reação pode ser portaida conforme descrito, por exemplo, em Synthesis, 1987, 8, 683-688.

[0653] A cloração/aminação pode também ser portaida como reação em um recipiente. O tiol IV, por exemplo, reage simultaneamente com um agente clorante (tal como NCS ou hipoclorito de sódio aquoso) e amônia aquosa ou anidra em solventes de éter (tais como THF ou Et2O) ou água. É preferida a reação com NCS em mistura de THF e amônia líquida anidra a -33 °C. Uma solução do tiol IV em THF, por exemplo, é adicionada a uma solução de NCS (N-clorossuccinimida) em THF/amônia líquida a -78 °C. A solução é aquecida a -30 °C e agitada até a evaporação da amônia. Alternativamente, a 0 °C, adiciona-se uma solução do tiolato de sódio (NaSR) em água a uma mistura de amônia aquosa (25%) e hipoclorito de sódio aquoso (1 N). A reação de aminação/cloração em um recipiente pode ser portaida conforme descrito, por exemplo, em Tetrahedron 2010, 66, 72797287, ou em J. Org. Chem. 1994, 59, 914-921.

[0654] O composto III pode virtualmente não ser isolado, pois geralmente reage espontaneamente em uma reação de fechamento de anéis em composto II.

[0655] O composto de Fórmula IV é preferencialmente preparado por meio da reação de um composto de Fórmula V:

(V)

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193/305 em que B¹, B², B³, G¹, G², G³, G⁴, R¹ e R^3a são conforme definido em qualquer das reivindicações 1 a 32 e A' é A ou um precursor de A;

com uma fonte de enxofre.

[0656] Fontes de enxofre apropriadas são, por exemplo, H2S, hidrogênio sulfetos metálicos, tais como NaSH ou KSH, sulfetos metálicos, tais como Na2S, K2S Li2S, Cu2S, MgS, CaS, CuS, FeS e similares, sulfeto de amônio [(NH4)2S], sulfetos de tetra-alquilamônio (R4NSH), tais como sulteto de tetrametilamônio, sulfeto de tetraetilamônio, sulfeto de tetrapropilamônio e similares, ou sulfeto de bistrimetilsilila.

[0657] H2S como fonte de enxofre geralmente é utilizado na presença de uma base, tal como Na2CO3, K2CO3, Cs2CO3, acetato de sódio, acetato de potássio, acetato de césio, aminas, tais como dietilamina, dipropilamina, trietilamina, di-isopropiletilamina e similares, ou heterociclos que contêm nitrogênio básico, tais como pirrolidina, piperidina, piperazina, piridina, lutidina e similares.

[0658] Alternativamente, H2S como fonte de enxofre pode ser utilizado na presença de um ácido Lewis, tal como AlCl3 ou FeCl3.

[0659] A reação de composto V com uma fonte de enxofre é geralmente portaida em um solvente, em que solventes apropriados são, por exemplo, alcanos clorados, tais como cloreto de metileno ou clorofórmio, e solventes aromáticos, tais como benzeno, tolueno, xilenos, clorobenzeno ou diclorobenzeno.

[0660] A temperatura de reação pode variar ao longo de uma ampla faixa, tal como -78 °C à temperatura ambiente.

[0661] Geralmente, o composto V é dissolvido em um solvente, opcionalmente resfriado, seguido pela base (quando utilizada) e, em seguida, adiciona-se a fonte de enxofre.

[0662] O composto V pode alternativamente reagir com uma fonte

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194/305 de enxofre que fornece um composto IV que é protegido no grupo tiol SH por um grupo protetor (S-PG). Isso é vantajoso se o composto IV for, por exemplo, submetido a condições de purificação mais exigentes ou for derivado, por exemplo, para conversão do grupo precursor A' em um grupo A ou para modificar o grupo A' nesta etapa. Além disso, a purificação do produto protegido é mais fácil.

[0663] Reagentes de sulfuração apropriados que geram esses tióis protegidos são, por exemplo, tioureia (NH2-C(=S)-NH2), benzil tióis opcionalmente substituídos, tais como benziltiol, o ou p-metoxibenziltiol, o ou phidroxibenziltiol, o ou p-acetoxibenziltiol, o ou p-nitrobenziltiol ou 2,4,6trimetilbenziltiol, piridin-4-ilmetiltiol, quinolin-2-ilmetiltiol, sulfetos metálicos de benzila, tais como benzilsulfeto de sódio, feniltiol, 2,4-dinitrofeniltiol, tritiltiol, terc-butiltiol, compostos de Fórmula R-C(=O)-NH-CH3-SH, em que R é metila, terc-butila, alila, fenila ou benzila, 2-trimetilsilaniletanotiol, 2-(2,4-dinitrofenil)etanotiol, 2-fenilsulfoniletanotiol, tióis acilados, tais como metilcarboniltiol ou fenilcarboniltiol, e tiocarbamatos R-NH-C(=O)-SH, em que R é, por exemplo, metila ou etila.

[0664] Os benzil e alquil tióis geralmente são utilizados na presença de uma base, tal como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, fosfato de sódio, fosfato de potássio, hidrogenofosfato de sódio, hidrogenofosfato de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de césio, hidreto de sódio, hidreto de potássio, di-isopropil amida de lítio (LDA), metanolato de sódio, etanolato de sódio, terc-butóxido de potássio, tetraborato de sódio aquoso, n-butil lítio, terc-butil lítio, fluoreto de tetrabutilamônio (TBAF), NaHMDS e similares, ou na presença de um ácido Lewis ou Bronsted, tal como FeCl3, Zn(ClO4)2, Cu(BF4)2, HBF4 ou HClO4.

[0665] A reação é preferencialmente portaida em um solvente, em que solventes apropriados são, por exemplo, alcanos clorados, tais como cloreto de

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195/305 metileno ou clorofórmio, e éteres, tais como dietil éter, dipropil éter, metil terc-butil éter, metil isobutil éter, dimetil éter de etileno glicol, tetra-hidrofuran (THF) ou dioxano e similares.

[0666] A temperatura de reação pode variar ao longo de uma ampla faixa e geralmente é de -25 °C até o ponto de ebulição da mistura de reação.

[0667] Os tióis acilados podem reagir puros ou em solvente, em que solventes apropriados são, por exemplo, alcanos clorados, tais como cloreto de metileno ou clorofórmio, e éteres, tais como dietil éter, dipropil éter, metil terc-butil éter, metil isobutil éter, dimetil éter de etileno glicol, tetra-hidrofuran (THF) ou dioxano e similares. Eles podem ser utilizados com ou sem uma base.

[0668] O composto IV protegido por S pode ser desprotegido em seguida no tiol IV livre sob condições geralmente conhecidas para o grupo protetor correspondente, tal como descrito, por exemplo, em Peter G. M. Wuts, Theodora Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, quarta edição, John Wiley & Sons, Inc., 2007, Capítulo 6.

[0669] Dentre as fontes de enxofre acima, dá-se preferência a H2S, especialmente utilizado na presença de uma base, tal como Na2CO3, K2CO3, Cs2CO3, acetato de sódio, acetato de potássio, acetato de césio, aminas, tais como dietilamina, dipropilamina, trietilamina, di-isopropiletilamina e similares, ou heterociclos que contêm nitrogênio básico, tais como pirrolidina, piperidina, piperazina, piridina, lutidina e similares, preferencialmente na presença de uma amina, tal como trietilamina.

[0670] Em uma realização preferida do método de acordo com a presente invenção, a reação de composto IV em composto I' por meio dos compostos II e III é portaida na forma de reação de um recipiente.

[0671]Em uma realização alternativamente preferida do método de acordo com a presente invenção, a reação de composto V em composto I' por meio dos compostos IV, III e II é portaida na forma de

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196/305 reação de um recipiente.

[0672] O composto V pode ser preparado de forma análoga ao método descrito em EP-A-2172462.

[0673] Os compostos II (nos quais R3b não é necessariamente hidrogênio) podem ser alternativamente preparados por meio da reação de um composto de Fórmula VII:

(VII) com um agente de aminação para gerar um composto de Fórmula

VI:

(VI) que reage espontaneamente ao composto II;

em que B¹, B², B³, G¹, G², G³, G⁴, R¹, R^3a e R^3b são conforme definido acima e A' é A ou um precursor de A.

[0674] A reação pode ser portaida de forma análoga à dos compostos IV e III.

[0675] O composto de Fórmula VII é preferencialmente obtido por meio de reação de um composto de Fórmula VIII com um composto de Fórmula IX:

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197/305

(IX) [0676] A reação é preferencialmente portaida como uma reação de aldol de Mukaiyama. Com este propósito, o derivado enolato de trialquilsilila de IX reage com VIII na presença de um ácido Lewis, tal como TiCl4 ou BF3[O(C2H5)2]. Alternativamente, a reação pode ser portaida na presença de uma base forte, tal como di-isopropilamida de lítio (LDA), bistrimetilsililamida de sódio (hexametildissilazida de sódio; NaHMDS) e aminas, tais como trietilamina, tripropilamina ou di-isopropiletilamina.

[0677] A reação é geralmente portaida em solvente.

[0678] Caso se utilize uma base de lítio ou sódio, o solvente é adequadamente um éter, tal como dietil éter, dipropil éter, metil terc-butil éter, metil isobutil éter, dimetil éter de etileno glicol, tetra-hidrofuran (THF) ou dioxano e similares. Temperaturas de reação apropriadas variam de -78 a 25°C.

[0679] Caso se utilize uma base de amina, o solvente é adequadamente um éter, tal como dietil éter, dipropil éter, metil terc-butil éter, metil isobutil éter, dimetil éter de etileno glicol, tetra-hidrofuran (THF) ou dioxano, ou um alcano, tal como pentano, hexano ou heptano. Temperaturas de reação apropriadas variam de 25 a 100°C.

[0680] O composto de Fórmula VIII pode ser obtido por meio da reação de um composto de Fórmula X com um agente de sulfuração, tal como um reagente de Lawesson ou P2S5.

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198/305 [0681] A reação é preferencialmente portaida em um solvente, em que solventes apropriados são, por exemplo, solventes aromoáticos, tais como benzeno, tolueno, xilenos, clorobenzeno ou diclorobenzeno, e éteres, tais como dietil éter, dipropil éter, metil terc-butil éter, metil isobutil éter, dimetil éter de etileno glicol, tetra-hidrofuran (THF) ou dioxano, e triamida de ácido hexametil fosfórico (HMPA).

[0682] A reação geralmente é portaida sob temperatura de 25°C até o ponto de ebulição da mistura de reação.

[0683] A presente invenção refere-se ainda a um método de preparação de compostos de Fórmula I conforme definido acima, em que R¹ é

CF3 e o método compreende a reação de um composto de Fórmula XI:

B

(XI) em que B¹, B², B³, G¹, G², G³, G4, R^3a e R^3b são conforme definido acima e A' é A ou um precursor de A;

com um agente fluoretante;

para gerar um composto I”:

B

(I'') e, se necessário (ou seja, se A' for um precursor de A), conversão do grupo A' em um grupo A.

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199/305 [0684] Agentes fluoretantes apropriados são, por exemplo, SF4, preferencialmente em combinação com HF ou BF3[O(C2H5)2], trifluoreto de fenilenxofre (Ph-SF3), preferencialmente em combinação com HF e piridina, trifluoreto de 4-terc-butil-2,6-dimetilfenilenxofre (“Fluoled”) e trifluoreto de bis(2metoxietil)aminoenxofre [(CH3OCH2CH2)2NSF3]. Dentre estes, dá-se preferência a SF4 em combinação com HF.

[0685] Caso seja utilizado SF4 em combinação com HF, a reação é portaida pura, ou seja, sem nenhum solvente adicional. A reação geralmente é portaida sob pressão elevada derivada dos reagentes, tal como sob pressão de 2 a 10 bar, preferencialmente de 5 a 8 bar. A temperatura de reação pode variar ao longo de amplas faixas, tal como de 25 a 120°C, preferencialmente de 60 a 100°C.

[0686] Alternativamente, a fluoretação pode ser portaida por meio de um método de duas etapas, em que o grupo carboxila sobre o anel de isotiazolina é primeiramente convertido em um grupo CCl3 e é fluoretado em seguida no grupo CF3.

[0687] A conversão do grupo COOH no grupo CCl3 é preferencialmente portaida por meio da reação do composto VI com PCl5 e fosforóxi dicloreto de fenila (Ph-P(=O)Cl2).

[0688]A reação pode ser portaida pura, ou seja, sem nenhum solvente adicional. Adequadamente, a reação é portaida sob temperaturas elevadas, tal como de 50 °C até refluxo e, preferencialmente, sob refluxo.

[0689] Agentes de fluoretação para conversão do grupo CCl3 em um grupo CF3 são os mencionados acima e ainda HF, e HF em combinação com SbCl5 e HF em combinação com Cl2 e SbF3.

[0690] A reação pode ser portaida pura, ou seja, sem nenhum solvente adicional. A temperatura de reação pode variar ao longo de amplas faixas, tal como de 25 a 300 °C, preferencialmente de 50 a 200 °C e,

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200/305 particularmente, de 80 a 120 °C. Caso o agente fluoretante seja HF ou HF em combinação com um agente adicional, a reação geralmente tem lugar na pressão derivada de HF e varia geralmente de 2 a 10 bar, preferencialmente de 5 a 8 bar.

[0691] O composto de Fórmula XI é preferencialmente obtido por meio de hidrólise de um composto de Fórmula XII:

B

(XII) em que B¹, B², B³, G¹, G², G³, G4, R^3a e R^3b são conforme definido acima, A' é A ou um precursor de A e R é alquila C1-C4.

[0692] A hidrólise pode ser portaida por qualquer meio apropriado conhecido para hidrólise de grupos éster, tais como condições ácidas, utilizando, por exemplo, ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido sulfúrico, ácido trifluoroacético etc., ou por meio de condições básicas, utilizando, por exemplo, um hidróxido de metal alcalino, tal como LiOH, NaOH ou KOH, ou um carbonato de metal alcalino, tal como carbonato de sódio ou potássio.

[0693] O composto de Fórmula XII, por sua vez, é preferencialmente obtido por meio de reação de um composto XIII com um composto XIV:

A'

em que B¹, B², B³, G¹, G², G³, G⁴, R¹, R^3a e R^3b são conforme

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201/305 definido acima, A' é A ou um precursor de A e R é alquila C1-C4.

[0694] A reação é portaida sob temperatura elevada, tal como de a 200 °C, preferencialmente de 100 a 180 °C e, particularmente, de 120 a 160 °C, tal como a cerca de 140 °C.

[0695] O composto de Fórmula XIII pode, por sua vez, ser obtido por meio de reação de um composto XVI com um composto XVII:

(XVI) (XVII) [0696] A reação é geralmente portaida em um solvente, em que solventes apropriados são, por exemplo, solventes aromáticos, tais como benzeno, tolueno, xilenos, clorobenzeno ou diclorobenzeno. A temperatura de reação é preferencialmente de 80 a 140 °C, de maior preferência de 100 a 120 °C.

[0697] A presente invenção refere-se ainda a um método de preparação de compostos de Fórmula I conforme definido acima, em que R¹ é

CF3 e o método compreende a reação de um composto de Fórmula XIII conforme definido acima com um composto de Fórmula XV:

R^3a

B¹

C^F3

R^3b

(XV) em que B¹, B², B³, R^3a e R^3b são conforme definido acima;

para gerar um composto I”:

(I'')

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202/305 e, se necessário, conversão do grupo A' em um grupo A.

[0698] A reação é portaida sob temperatura elevada, tal como de a 200 °C, preferencialmente de 100 a 180 °C e, particularmente, de 120 a 160 °C, tal como a cerca de 140 °C.

[0699] Os compostos I' ou I”, em que A' é um precursor de A, podem ser convertidos conforme exibido abaixo nos diferentes grupos A¹ a A⁴.

[0700] Os compostos I' ou I”, nos quais A' é Cl, Br, I ou -OSO2-R^z1, em que R^z1 é conforme definido acima, podem ser convertidos em compostos I em que A é um grupo A¹, em que A¹ é um grupo imino -C(=NR⁶)R⁸, por meio de reação com monóxido de carbono e uma fonte de hidreto, tal como trietilsilano, na presença de um catalisador de complexo metálico de transição, preferencialmente um catalisador de paládio, em um composto carbonila XVIII.

Esta reação converte o grupo inicial A' em um grupo carbonila -C(=O)H.

[0701] O aldeído XVIII pode também ser obtido por meio de redução do metil éster XXI (vide abaixo; R = metila) com hidreto de diisobutilalumínio (DIBAL-H), seja diretamente ao aldeído XVIII ou por meio do álcool correspondente, que é oxidado em seguida no aldeído.

[0702] Para obter compostos nos quais R⁸ no grupo imino é H, esses compostos carbonila XVIII reagem em seguida com uma amina (derivado) NH2R⁶ Alternativamente, o composto I' or I”, em que A' é Cl, Br, I ou -OSO2-R^z1, em que R^z1 é conforme definido acima, pode reagir em uma reação em um recipiente com monóxido de carbono e hidrogênio na presença de um

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203/305 catalisador de complexo metálico de transição e da amina NH2R⁶.

[0703] Para obter compostos nos quais R8 no grupo imino não é

H, os compostos carbonila reagem com um reagente Grignard R8-MgHal, em que Hal é Cl, Br ou I, ou um composto de organolítio R8-Li para obter um álcool de Fórmula XIX:

que é oxidado em seguida em um composto carbonila de Fórmula

XX:

[0704] Este reage em seguida com uma amina NH2R⁶ no composto imina correspondente.

[0705] Estas reações podem ser portaidas de forma análoga aos métodos descritos em PCT/EP2011/060388 ou em WO 2010/072781 e nas referências ali mencionadas, especialmente WO 2006/135763, Fattorusso et al, J. Med. Chem. 2008, 51, 1333-1343 e WO 2008/122375.

[0706] Compostos I em que A é um grupo A¹, em que A¹ é -S(O)nR9 ou -N(R⁵)R⁶, podem, por exemplo, ser preparados por meio da reação de um composto I' ou I”, em que A' é Cl, Br ou I em uma reação do tipo Ullmann com uma

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204/305 amina NHR⁵R⁶ ou um tiol SHR⁹ na presença de um catalisador Cu(I). Para obter um composto em que A1 é -S(O)nR⁹ e n não é 0, o tiol pode ser oxidado em seguida, por exemplo, com peróxido de hidrogênio. Amina e grupos tiol podem ser adicionalmente introduzidos em uma reação de Buchwald-Hartwig por meio da reação de um composto I' or I” em que A' é Cl, Br ou I com uma amina NHR⁵R⁶ ou um tiol HSR⁹ na presença de um catalisador de paládio, tal como PdCl2(dppf) na presença de uma base, tal como carbonato de césio ou N,N-di-isopropiletil amina e, opcionalmente, na presença de um ligante de fosfina, tal como Xantphos (4,5bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno).

[0707] Tioéteres (A¹ = -SR⁹) podem ser adicionalmente introduzidos por meio da reação de um composto I' ou I” em que A' é F em uma reação SNAr (reação de substituição aromática nucleofílica) com um tiol HSR⁹na presença de uma base, tal como carbonato de potássio (K2CO3), ou com um tiolato (tal como NaSR⁹).

[0708] Compostos I em que A é um grupo A², em que W é O e Y é OR⁹, podem ser preparados por meio de reação de um composto I' ou I” em que A' é Cl, Br, I ou Otriflato com monóxido de carbono na presença de um catalisador de paládio e um álcool R⁹OH. Compostos I em que A é um grupo A², em que W é O e Y é NR⁵R⁶, podem ser preparados por meio de reação de um composto I' ou I” em que A' é Cl, Br, I ou Otriflato com monóxido de carbono na presença de um catalisador de paládio e um álcool ROH, em que R é alquila C1-C4, em um composto de Fórmula XXI. Catalisadores de paládio apropriados são, por exemplo, os descritos em PCT/EP2011/060388.

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205/305 [0709] Este éster é hidrolisado em seguida no ácido carboxílico correspondente, que reage sob condições de amidação padrão com uma amina NHR5R6 Hidrólise pode ser portaida sob condições padrão, tais como sob condições ácidas, utilizando, por exemplo, ácido clorídrico, ácido sulfúrico ou ácido trifluoroacético, ou sob condições básicas utilizando, por exemplo, um hidróxido de metal alcalino, tal como LiOH, NaOH ou KOH. Amidação é preferencialmente portaida por meio de ativação dos ácidos carboxílicos com cloreto de oxalila [(COCl)2] ou cloreto de tionila (SOCl2) nos cloretos ácidos correspondentes, seguida por reação com uma amina NHR⁵R⁶. Alternativamente, amidação é portaida na presença de um reagente de acoplamento. Reagentes de acoplamento apropriados (ativadores) são bem conhecidos e selecionados, por exemplo, a partir de carbodi-imidas, tais como DCC (diciclo-hexilcarbodi-imida) e DCI (di-isopropilcarbodi-imida), derivados de benzotriazol, tais como HATU (hexafluorofosfato de O-(7-azabenzotriazol-1-il)N,N,N',N'-tetrametilurônio), HBTU (hexafluorofosfato de (O-benzotriazol-1-il)N,N,N',N'-tetrametilurônio) e HCTU (tetrafluoroborato de 1H-benzotriazólio-1[bis(dimetilamino)metileno]-5-cloro) e ativadores derivados de fosfônio, tais como BOP ((hexafluorofosfato de benzotriazol-1-ilóxi)tris(dimetilamino)fosfônio), Py-BOP (hexafluorofosfato de (benzotriazol-1-ilóxi)tripirrolidinofosfônio) e Py-BrOP (hexafluorofosfato de bromotripirrolidinofosfônio). Geralmente, o ativador é utilizado em excesso. Os reagentes de acoplamento de benzotriazol e fosfônio são geralmente utilizados em meio básico.

[0710] Compostos I em que A é um grupo A², em que W é S e Y é NR⁵R⁶ ou OR⁹, podem ser preparados por meio de reação do composto oxo correspondente (W é O) com reagente de Lawsson (CAS N° 19172-47-5); vide, por exemplo, Jesberger et al, Synthesis, 2003, 1929-1958 e suas referências. Para compostos em que Y é NR⁵R⁶, podem ser utilizados solventes tais como

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HMPA ou THF sob temperatura elevada tal como de 60 °C a 100 °C. Condições de reação preferidas são THF a 65 °C. Para compostos em que Y é OR⁶, condições livres de solvente ou solventes tais como tolueno sob temperaturas tais como 100 °C a 200 °C, preferencialmente 140 °C, são condições de reação apropriadas.

[0711] Compostos I em que A é um grupo A³, em que R^7a e R^7bsão hidrogênio, podem ser preparados por meio da redução de um composto XXI ou XVIII, por exemplo, com LAH (hidreto de alumínio e lítio) ou DIBAL-H (hidreto de di-isobutil alumínio) em um composto XXII.

B¹

G⁴

(XXII)

B³

OH [0712] Este reage em seguida em uma reação SN com uma amina NHR⁵R⁶. Com este propósito, o grupo OH pode ser convertido em primeiro lugar em um grupo residual melhor, tal como em um sulfonato (por exemplo, mesilato, tosilato ou um grupo triflato). Caso R⁶ seja um grupo C(O)R8, é alternativamente possível reagir o composto XXII com uma amina NH2R⁵ e reagir em seguida a amina benzílica resultante com um ácido R⁸COOH ou um de seus derivados, tal como o seu cloreto ácido R⁸-COCl, em uma reação de amidação.

[0713] Compostos I em que A é um grupo A³, em que R^7a é alquila opcionalmente substituído ou cicloalquila opcionalmente substituído e R^7b é hidrogênio, podem ser preparados submetendo-se uma cetona XX, em que R⁸corresponde a R^7a que é alquila C1-C6 opcionalmente substituído ou cicloalquila C3-C8 opcionalmente substituído, a aminação redutora para fornecer compostos XXIII. Condições típicas para aminação redutora são: reação da

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207/305 cetona XX com uma amina H2NR⁵ para gerar a imina correspondente que é reduzida na amina XIII com um reagente agente redutor tal como Na(CN)BH3. A reação da cetona XX na amina XXIII pode também ser portaida como um procedimento de um recipiente.

(XXIII)

H

N

R⁵ [0714] Para obter compostos nos quais R^7a e R^7b são alquila opcionalmente substituído, cicloalquila opcionalmente substituído, alquenila opcionalmente substituído ou alquinila opcionalmente substituído, compostos carbonila tais como XX, em que R8 corresponde a R^7a que é alquila C1-C6 opcionalmente substtuído, cicloalquila C3-C8 opcionalmente substituído, alquenila C2-C6 opcionalmente substituído ou alquinila C2-C6 opcionalmente substituído, reage com um reagente Grignard R^7b-MgHal, em que Hal é Cl, Br ou I, ou um composto de organolítio R^7b-Li, em que R^7b é alquila C1-C6 opcionalmente substituído, cicloalquila C3-C8 opcionalmente substituído, alquenila C2-C6 opcionalmente substituído ou alquinila C2-C6 opcionalmente substituído, para obter um álcool de Fórmula XXIV.

[0715] O álcool XXIV pode ser convertido em seguida na amina

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208/305

XXV por meio da azida correspondente, conforme descrito, por exemplo, em

Organic Letters, 2001, 3 (20), 3145-3148.

[0716] Se desejado, este pode ser convertido em compostos I em que R⁵ e R⁶ são diferentes de hidrogênio, por exemplo, por meio de reações de alquilação padrão.

[0717] Compostos I em que A é um grupo A³, em que R^7a é alquila, alquenila, alquinila, cicloalquila opcionalmente substituído ou CN e R^7bé hidrogênio podem ser preparados por meio de conversão de um aldeído XVIII em uma imina XXVI por meio de reação com um derivado de amina NH2R⁶, em que R⁶ é terc-butil sulfinila ou para a preparação de um composto com R^7a =

CN, tosilato.

[0718] Esta imina reage em seguida com um composto H-R^7a em uma reação de adição sob condições conforme descrito, por exemplo, em J. Am. Chem. Soc. 2009, 3850-3851 e as referências ali mencionadas ou para introdução de CN como grupo R^7a, Chemistry - An European Journal 2009, 15, 11642-11659.

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209/305 [0719] Compostos I em que A é um grupo A³, em que ambos, R^7ae R^7b, são alquila, alquenila, alquinia, cicloalquila opcionalmente substituídos ou CN, podem ser preparados de forma análoga por meio da conversão de uma cetona XX, em que R8 possui o significado desejado para R^7b e é alquila, alquenila, alquinila, cicloalquila opcionalmente substituído ou CN, em uma imina por meio de reação com um derivado de amina NH2R⁶, em que R⁶ é terc butil sulfinila, ou para a preparação de um composto com R^7a = CN, tosilato.

[0720] Esta imina reage em seguida com um composto H-R^7a em uma reação de adição sob condições conforme descrito, por exemplo, em J. Org. Chem. 2002, 67, 7819-7832 e as referências ali mencionadas ou, para introdução de CN como grupo R^7a, Chemistry - An European Journal 2009, 15, 11642-11659.

[0721] Se desejado, R⁶ pode ser removido em seguida para gerar um grupo amino NH2.

[0722] Compostos I em que A é A⁴ podem ser preparados por meio de reações de acoplamento de anéis padrão. Compostos em que A⁴ é um anel heterocíclico ligado por N, por exemplo, podem ser preparados por meio da reação de um composto I' ou I” em que A' é Cl, Br ou I com o anel correspondente A⁴-H (em que H encontra-se no átomo de anel de nitrogênio a ser acoplado) sob condições de acoplamento de Ullman, tal como descrito, por exemplo, em WO 2007/075459. Tipicamente, utiliza-se iodeto de cobre (I) ou óxido de cobre (I) e um ligante tal como 1,2-ciclo-hexildiamina; vide, por

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210/305 exemplo, Kanemasa et al, European Journal of Organic Chemistry, 2004, 695709. Se A' for F, a reação é tipicamente portaida em um solvente aprótico polar tal como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida ou N-metilpirrolidona, na presença de uma base inorgânica tal como carbonato de sódio, potássio ou césio.

[0723] Compostos em que A⁴ é um anel heterocíclico ligado a C podem ser preparados por meio da reação de um composto I' ou I” em que A' é Br ou I com o ácido borônico do anel correspondente A⁴-B(OH)2 ou o éster de boronato do anel correspondente A⁴-B(OR2) sob condições de reação Suzuki por meio de acoplamento cruzado catalisado por Pd, tal como descrito, por exemplo, em WO 2007/075459. Um catalisador típico é tetraquis(trifenilfosfino)paládio (0). São apropriados solventes tais como tetrahidrofuran, acetonitrila, dietil éter e dioxano. Os ácidos borônicos A⁴-B(OH)2 são disponíveis comercialmente ou podem ser preparados por meio de métodos conhecidos. Outros métodos de introdução dos grupos heterocíclicos A⁴ são os procedimenos de acoplamento de Heck, Stille, Kumada e BuchwaldHartwig; vide, por exemplo, Tetrahedron, 2004, 60, 8991-9016.

[0724] Via de regra, os compostos de Fórmula (I), incluindo seus estereoisômeros, sais, N-óxidos e precursores no processo de síntese, podem ser preparados por meio dos métodos descritos acima. Caso compostos individuais não possam ser preparados por meio das vias descritas acima, eles podem ser preparados por meio de derivação de outros compostos (I), do precursor correspondente ou por meio de modificações costumeiras das vias de síntese descritas. Em casos individuais, por exemplo, certos compostos de Fórmula (I) podem ser convenientemente preparados a partir de outros compostos de Fórmula (I) por meio de derivação, tal como por meio de hidrólise de ésteres, amidação, esterificação, divisão de éter, olefinação, redução, oxidação e similares, ou por meio de modificações costumeiras das

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211/305 vias de síntese descritas.

[0725] As misturas de reação são trabalhadas de forma costumeira, por exemplo, por meio de mistura com água, separação das fases e, se apropriado, purificação dos produtos brutos por meio de cromatografia, por exemplo, sobre alumina ou sobre sílica gel. Alguns dos intermediários e produtos finais podem ser obtidos na forma de óleos viscosos incolores ou marrom claro, que são purificados ou liberados de componentes voláteis sob pressão reduzida e temperatura moderadamente elevada. Caso os intermediários e produtos finais sejam obtidos na forma de sólidos, eles podem ser purificados por meio de recristalização ou trituração.

[0726] Devido à sua excelente atividade, os compostos de acordo com a presente invenção podem ser utilizados para controlar pragas invertebradas.

[0727] Consequentemente, a presente invenção também fornece um método de controle de pragas invertebradas, em que o método compreende o tratamento das pragas, sua fonte de alimento, seu habitat, seu solo de crescimento ou planta cultivada, material de propagação de planta (tal como semente), solo, área, material ou ambiente no qual as pragas estão crescendo ou podem crescer, ou os materiais, plantas cultivadas, material de propagação de plantas (tal como semente), solo, superfícies ou espaços a serem protegidos contra o ataque ou infestação de pragas com uma quantidade eficaz como pesticida de um composto de acordo com a presente invenção ou composição conforme definido acima.

[0728] Preferencialmente, o método de acordo com a presente invenção serve para proteger material de propagação (tal como semente) e a planta que cresce a partir dela contra ataques ou infestações de pragas invertebradas e compreende o tratamento do material de propagação vegetal (tal como semente) com uma quantidade eficaz como pesticida de um

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212/305 composto de acordo com a presente invenção conforme definido acima ou com uma quantidade eficaz como pesticida de uma composição agrícola conforme definido acima e abaixo. O método de acordo com a presente invenção não se limita à proteção do “substrato” (planta, material de propagação vegetal, material de solo etc.) que tenha sido tratado de acordo com a presente invenção, mas também possui efeito preventivo e, portanto, por exemplo, proteção adequada a uma planta que cresce de um material de propagação vegetal tratado (tal como semente), em que a própria planta não foi tratada.

[0729] De acordo com a presente invenção, “pragas invertebradas” são preferencialmente selecionadas a partir de artrópodes e nematoides, de maior preferência a partir de insetos daninhos, aracnídeos e nematoides e, de preferência ainda maior, insetos, acarídeos e nematoides. Segundo a presente invenção, “pragas invertebradas” são, de preferência superior, insetos.

[0730] A presente invenção fornece ainda uma composição agrícola de combate a pragas invertebradas, que compreende essa quantidade de pelo menos um composto de acordo com a presente invenção e pelo menos um veículo agronomicamente aceitável sólido e/ou líquido inerte que possua ação pesticida e, se desejado, pelo menos um tensoativo.

[0731] Essa composição pode compreender um composto ativo isolado de acordo com a presente invenção ou uma mistura de diversos compostos ativos de acordo com a presente invenção. A composição de acordo com a presente invenção pode compreender um isômero individual, misturas de isômeros ou um de seus sais, bem como tautômeros individuais ou misturas de tautômeros.

[0732] Os compostos de acordo com a presente invenção, incluindo seus sais, estereoisômeros e tautômeros, são particularmente apropriados para controle eficiente de pragas artrópodes tais como aracnídeos,

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213/305 miriápodes e insetos, bem como nematoides. Eles são especialmente apropriados para o combate ou controle eficiente das pragas a seguir:

- insetos da ordem dos lepidópteros (Lepidoptera), tais como

Agrotis ypsilon, Agrotis segetum, Alabama argillacea, Anticarsia gemmatalis, Argyresthia conjugella, Autographa gamma, Bupalus piniarius, Cacoecia murinana, Capua reticulana, Cheimatobia brumata, Choristoneura fumiferana, Choristoneura occidentalis, Cirphis unipuncta, Cydia pomonella, Dendrolimus pini, Diaphania nitidalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Elasmopalpus lignosellus, Eupoecilia ambiguella, Evetria bouliana, Feltia subterranea, Galleria mellonella, Grapholitha funebrana, Grapholitha molesta, Heliothis armigera, Heliothis virescens, Heliothis zea, Hellula undalis, Hibernia defoliaria, Hyphantria cunea, Hyponomeuta malinellus, Keiferia lycopersicella, Lambdina fiscellaria, Laphygma exigua, Leucoptera coffeella, Leucoptera scitella, Lithocolletis blancardella, Lobesia botrana, Loxostege sticticalis, Lymantria dispar, Lymantria monacha, Lyonetia clerkella, Malacosoma neustria, Mamestra brassicae, Orgyia pseudotsugata, Ostrinia nubilalis, Panolis flammea, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Phalera bucephala, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Pieris brassicae, Pieris rapae, Plathypena scabra, Plutella xylostella, Pseudoplusia includens, Rhyacionia frustrana, Scrobipalpula absoluta, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana,

Spodoptera frugiperda, Spodoptera littoralis, Spodoptera litura, Thaumatopoea pityocampa, Tortrix viridana, Trichoplusia ni e Zeiraphera canadensis;

- besouros (coleópteros), tais como Agrilus sinuatus,

Agriotes lineatus, Agriotes obscurus, Amphimallus solstitialis, Anisandrus dispar, Anthonomus grandis, Anthonomus pomorum, Aphthona euphoridae, Athous haemorrhoidalis, Atomaria linearis, Blastophagus piniperda, Blitophaga undata, Bruchus rufimanus, Bruchus pisorum, Bruchus lentis, Byctiscus betulae, Cassida nebulosa, Cerotoma trifurcata, Cetonia aurata,

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214/305

Ceuthorrhynchus assimilis, Ceuthorrhynchus napi, Chaetocnema tibialis, Conoderus vespertinus, Crioceris asparagi, Ctenicera ssp., Diabrotica longicornis, Diabrotica semipunctata, Diabrotica 12-punctata, Diabrotica speciosa, Diabrotica virgifera, Epilachna varivestis, Epitrix hirtipennis, Eutinobothrus brasiliensis, Hylobius abietis, Hypera brunneipennis, Hypera postica, Ips typographus, Lema bilineata, Lema melanopus, Leptinotarsa decemlineata, Limonius californicus, Lissorhoptrus oryzophilus, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha hippocastani, Melolontha melolontha, Oulema oryzae, Otiorrhynchus sulcatus, Otiorrhynchus ovatus, Phaedon cochleariae, Phyllobius pyri, Phyllotreta chrysocephala, Phyllophaga sp., Phyllopertha horticola, Phyllotreta nemorum, Phyllotreta striolata, Popillia japonica, Sitona lineatus e Sitophilus granaria;

- moscas, mosquitos (dípteros), tais como Aedes aegypti,

Aedes albopictus, Aedes vexans, Anastrepha ludens, Anopheles maculipennis, Anopheles crucians, Anopheles albimanus, Anopheles gambiae, Anopheles freeborni, Anopheles leucosphyrus, Anopheles minimus, Anopheles quadrimaculatus, Calliphora vicina, Ceratitis capitata, Chrysomya bezziana, Chrysomya hominivorax, Chrysomya macellaria, Chrysops discalis, Chrysops silacea, Chrysops atlanticus, Cochliomyia hominivorax, Contarinia sorghicola, Cordylobia anthropophaga, Culicoides furens, Culex pipiens, Culex nigripalpus, Culex quinquefasciatus, Culex tarsalis, Culiseta inornata, Culiseta melanura, Dacus cucurbitae, Dacus oleae, Dasineura brassicae, Delia antique, Delia coarctata, Delia platura, Delia radicum, Dermatobia hominis, Fannia canicularis, Geomyza tripunctata, Gasterophilus intestinalis, Glossina morsitans, Glossina palpalis, Glossina fuscipes, Glossina tachinoides, Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hylemyia platura, Hypoderma lineata, Leptoconops torrens, Liriomyza sativae, Liriomyza trifolii, Lucilia caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Lycoria pectoralis, Mansonia titillanus, Mayetiola

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215/305 destructor, Musca autumnalis, Musca domestica, Muscina stabulans, Oestrus ovis, Opomyza florum, Oscinella frit, Pegomya hysocyami, Phorbia antiqua, Phorbia brassicae, Phorbia coarctata, Phlebotomus argentipes, Psorophora columbiae, Psila rosae, Psorophora discolor, Prosimulium mixtum, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Sarcophaga haemorrhoidalis, Sarcophaga spp., Simulium vittatum, Stomoxys calcitrans, Tabanus bovinus, Tabanus atratus, Tabanus lineola e Tabanus similis, Tipula oleracea e Tipula paludosa;

- tripes (tisanópteros), tais como Dichromothrips corbetti, Dichromothrips ssp., Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella tritici, Scirtothrips citri, Thrips oryzae, Thrips palmi e Thrips tabaci;

- cupins (isópteros), tais como Calotermes flavicollis, Leucotermes flavipes, Heterotermes aureus, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes virginicus, Reticulitermes lucifugus, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes grassei, Termes natalensis e Coptotermes formosanus;

- baratas (Blattaria - Blattodea), tais como Blattella germanica, Blattella asahinae, Periplaneta americana, Periplaneta japonica, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuligginosa, Periplaneta australasiae e Blatta orientalis;

- percevejos, afídeos, cigarrinhas, moscas brancas, medepalmos, cigarras (hemípteros), tais como Acrosternum hilare, Blissus leucopterus, Cyrtopeltis notatus, Dysdercus cingulatus, Dysdercus intermedius, Eurygaster integriceps, Euschistus impictiventris, Leptoglossus phyllopus, Lygus lineolaris, Lygus pratensis, Nezara viridula, Piesma quadrata, Solubea insularis, Thyanta perditor, Acyrthosiphon onobrychis, Adelges laricis, Aphidula nasturtii, Aphis fabae, Aphis forbesi, Aphis pomi, Aphis gossypii, Aphis grossulariae, Aphis schneideri, Aphis spiraecola, Aphis sambuci, Acyrthosiphon pisum, Aulacorthum solani, Bemisia argentifolii, Brachycaudus cardui, Brachycaudus helichrysi, Brachycaudus persicae, Brachycaudus prunicola,

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216/305

Brevicoryne brassicae, Capitophorus horni, Cerosipha gossypii, Chaetosiphon fragaefolii, Cryptomyzus ribis, Dreyfusia nordmannianae, Dreyfusia piceae, Dysaphis radicola, Dysaulacorthum pseudosolani, Dysaphis plantaginea, Dysaphis pyri, Empoasca fabae, Hyalopterus pruni, Hyperomyzus lactucae, Macrosiphum avenae, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphon rosae, Megoura viciae, Melanaphis pyrarius, Metopolophium dirhodum, Myzus persicae, Myzus ascalonicus, Myzus cerasi, Myzus varians, Nasonovia ribis-nigri, Nilaparvata lugens, Pemphigus bursarius, Perkinsiella saccharicida, Phorodon humuli, Psylla mali, Psylla piri, Rhopalomyzus ascalonicus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Rhopalosiphum insertum, Sappaphis mala, Sappaphis mali, Schizaphis graminum, Schizoneura lanuginosa, Sitobion avenae, Trialeurodes vaporariorum, Toxoptera aurantiiand, Viteus vitifolii, Cimex lectularius, Cimex hemipterus, Reduvius senilis, Triatoma spp. e Arilus critatus;

- formigas, abelhas, vespas, moscas (himenópteros), tais como Athalia rosae, Atta cephalotes, Atta capiguara, Atta cephalotes, Atta laevigata, Atta robusta, Atta sexdens, Atta texana, Crematogaster spp., Hoplocampa minuta, Hoplocampa testudinea, Lasius niger, Monomorium pharaonis, Solenopsis geminata, Solenopsis invicta, Solenopsis richteri, Solenopsis xyloni, Pogonomyrmex barbatus, Pogonomyrmex californicus, Pheidole megacephala, Dasymutilla occidentalis, Bombus spp., Vespula squamosa, Paravespula vulgaris, Paravespula pennsylvanica, Paravespula germanica, Dolichovespula maculata, Vespa crabro, Polistes rubiginosa, Camponotus floridanus e Linepithema humile;

- grilos, gafanhotos, gafanhotos do deserto (ortópteros), tais como Acheta domestica, Gryllotalpa gryllotalpa, Locusta migratoria, Melanoplus bivittatus, Melanoplus femurrubrum, Melanoplus mexicanus, Melanoplus sanguinipes, Melanoplus spretus, Nomadacris septemfasciata, Schistocerca americana, Schistocerca gregaria, Dociostaurus maroccanus, Tachycines

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217/305 asynamorus, Oedaleus senegalensis, Zonozerus variegatus, Hieroglyphus daganensis, Kraussaria angulifera, Calliptamus italicus, Chortoicetes terminifera e Locustana pardalina;

- aracnídeos, tais como aranhas (Acarina), por exemplo das famílias Argasidae, Ixodidae e Sarcoptidae, tais como Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Ambryomma maculatum, Argas persicus, Boophilus annulatus, Boophilus decoloratus, Boophilus microplus, Dermacentor silvarum, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Hyalomma truncatum, Ixodes ricinus, Ixodes rubicundus, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Ixodes pacificus, Ornithodorus moubata, Ornithodorus hermsi, Ornithodorus turicata, Ornithonyssus bacoti, Otobius megnini, Dermanyssus gallinae, Psoroptes ovis, Rhipicephalus sanguineus,

Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus evertsi, Sarcoptes scabiei e Eriophyidae spp. tais como Aculus schlechtendali, Phyllocoptrata oleivora e Eriophyes sheldoni; Tarsonemidae spp. tais como Phytonemus pallidus e Polyphagotarsonemus latus; Tenuipalpidae spp. tais como Brevipalpus phoenicis; Tetranychidae spp. tais como Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus kanzawai, Tetranychus pacificus, Tetranychus telarius e Tetranychus urticae, Panonychus ulmi, Panonychus citri e Oligonychus pratensis; Araneida, tais como Latrodectus mactans e Loxosceles reclusa;

- pulgas (sifonápteros), tais como Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Tunga penetrans e Nosopsyllus fasciatus;

- peixinho de prata, traça dos livros (tisanúreos), tais como Lepisma saccharina e Thermobia domestica;

- centopeias (Chilopoda), tais como Scutigera coleoptrata;

- miriápodes (Diplopoda), tais como Narceus spp.;

- dermápteros (Dermaptera), tais como Forficula auricularia;

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218/305

- piolhos (Phthiraptera), tais como Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pthirus pubis, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Linognathus vituli, Bovicola bovis, Menopon gallinae, Menacanthus stramineus e Solenopotes capillatus; e

- Collembola (colêmbolos), tais como Onychiurus spp.

[0733] Os compostos de acordo com a presente invenção, incluindo seus sais, estereoisômeros e tautômeros, também são apropriados para o controle de nematoides: nematoides parasitas de plantas tais como nematoides dos nós das raízes, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica e outras espécies de Meloidogyne; nematoides formadores de cistos, Globodera rostochiensis e outras espécies de Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii e outras espécies de Heterodera; nematoides dos grãos do trigo, espécies de Anguina; nematoides foliares e das hastes, espécies de Aphelenchoides; nematoides Sting, Belonolaimus longicaudatus e outras espécies de Belonolaimus; nematoides dos pinhos, Bursaphelenchus xylophilus e outras espécies de Bursaphelenchus; nemaroides de anel, espécies de Criconema, espécies de Criconemella, espécies de Criconemoides e espécies de Mesocriconema; nematoides dos bulbos e das hastes, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci e outras espécies de Ditylenchus; nematoides furadores, espécies de Dolichodorus; nematoides espirais, Heliocotylenchus multicinctus e outras espécies de Helicotylenchus; nematoides da cobertura e da casca, espécies de Hemicycliophora e espécies de Hemicriconemoides; espécies de Hirshmanniella; nematoides Lance, espécies de Hoploaimus; falsos nematoides das nós de raízes, espécies de Nacobbus; nematoides agulha, Longidorus elongatus e outras espécies de Longidorus; nematoides das lesões, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi e outras espécies de Pratylenchus;

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219/305 nematoides das tocas, Radopholus similis e outras espécies de Radopholus; nematoides reniformes, Rotylenchus robustus e outras espécies de Rotylenchus; espécies de Scutellonema; nematoides da atrofia radicular, Trichodorus primitivus e outras espécies de Trichodorus, espécies de Paratrichodorus; nematoides atrofiantes, Tylenchorhynchus claytoni,

Tylenchorhynchus dubius e outras espécies de Tylenchorhynchus; nematoides dos cítricos, espécies de Tylenchulus; nematoides adaga, espécies de Xiphinema; e outras espécies de nematoides parasitas vegetais.

[0734] Os compostos de acordo com a presente invenção, incluindo seus sais, estereoisômeros e tautômeros, são particularmente úteis para o controle de insetos, preferencialmente insetos sugadores, perfuradores, mordedores e picadores, tais como insetos dos gêneros Lepidoptera, Coleoptera e Hemiptera, particularmente Lepidoptera, Coleoptera e percevejos verdadeiros.

[0735] Além disso, os compostos de acordo com a presente invenção, incluindo seus sais, estereoisômeros e tautômeros, são úteis para o controle de insetos das ordens dos tisanópteros, dípteros (especialmente moscas e mosquitos), himenópteros (especialmente formigas) e isópteros (especialmente cupins).

[0736] Os compostos de acordo com a presente invenção, incluindo seus sais, estereoisômeros e tautômeros, são particularmente úteis para o controle de insetos das ordens dos lepidópteros e coleópteros.

[0737] A presente invenção também se refere a composições agroquímicas que compreendem um auxiliar e pelo menos um composto I de acordo com a presente invenção.

[0738] Uma composição agroquímica compreende uma quantidade eficaz como pesticida de um composto I. A expressão “quantidade eficaz” indica uma quantidade da composição dos compostos I que é suficiente

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220/305 para controlar fungos daninhos sobre plantas cultivadas ou na proteção de materiais e que não resulta em danos substanciais às plantas tratadas. Essa quantidade pode variar em uma ampla faixa e depende de vários fatores, tais como as espécies a serem controladas, o material ou as plantas cultivadas tratadas, as condições climáticas e o composto I específico utilizado.

[0739] Os compostos I, seus N-óxidos e sais podem ser convertidos em tipos costumeiros de composições agroquímicas, tais como soluções, emulsões, suspensões, pós secos, pós, pastas, grânulos, prensados, cápsulas e suas misturas. Exemplos de tipos de composições são suspensões (tais como SC, OD, FS), concentrados emulsionáveis (tais como EC), emulsões (tais como EW, EO, ES, ME), cápsulas (tais como CS, ZC), pastas, pastilhas, pós secos ou molháveis (tais como WP, SP, WS, DP, DS), prensados (tais como BR, TB, DT), grânulos (tais como WG, SG, GR, FG, GG, MG) e artigos inseticidas (tais como LN), bem como formulações em gel para o tratamento de material de propagação de plantas, tal como sementes (tais como GF). Estes e outros tipos de composições são definidos em Catalogue of Pesticide Formulation Types and International Coding System, Monografia Técnica n° 2, sexta edição, maio de 2008, CropLife International.

[0740]As composições são preparadas de forma conhecida, tal como conforme descrito por Mollet e Grubemann, Formulation Technology, Wiley VCH, Weinheim, 2001; ou Knowles, New Developments in Crop Protection Product Formulation, Agrow Reports DS243, T&F Informa, Londres, 2005.

[0741] Auxiliares apropriados são solventes, veículos líquidos, veículos sólidos ou cargas, tensoativos, dispersantes, emulsificantes, umectantes, adjuvantes, solubilizantes, amplificadores da penetração, coloides protetores, agentes adesivos, espessantes, umectantes, repelentes, atrativos, estimulantes da alimentação, compatibilizantes, bactericidas, agentes

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221/305 anticongelantes, agentes antiespumantes, corantes, adesivos e aglutinantes.

[0742] Solventes e veículos líquidos apropriados são água e solventes orgânicos, tais como frações de óleos minerais com ponto de ebulição médio a alto, tais como querosene e óleo diesel; óleos de origem vegetal ou animal; hidrocarbonetos alifáticos, cíclicos e aromáticos, tais como tolueno, parafina, tetra-hidronaftaleno, naftalenos alquilados; álcoois, tais como etanol, propanol, álcool benzílico e ciclo-hexanol; glicóis; DMSO; cetonas, tais como ciclo-hexanona; ésteres, tais como lactatos, carbonatos, ésteres de ácidos graxos, gamabutirolactona; ácidos graxos; fosfonatos; aminas; amidas, tais como N-metilpirrolidona, dimetilamidas de ácidos graxos; e suas misturas.

[0743] Veículos sólidos ou cargas apropriadas são terras minerais, tais como silicatos, sílica gel, talco, caulim, cal, calcário, giz, argilas, dolomita, terra diatomácea, bentonita, sulfato de cálcio, sulfato de magnésio, óxido de magnésio; polissacarídeos, tais como celulose e amido; fertilizantes, tais como sulfato de amônio, fosfato de amônio, nitrato de amônio e ureias; produtos de origem vegetal, tais como massa de cereal, massa de casca de árvore, massa de madeira, massa de cascas de nozes e suas misturas.

[0744] Tensoativos apropriados são compostos ativos na superfície, tais como tensoativos aniônicos, catiônicos, não iônicos e anfotéricos, polímeros de bloco, polieletrólitos e suas misturas. Esses tensoativos podem ser utilizados como emulsificante, dispersante, solubilizante, umectante, aprimorador da penetração, coloide protetor ou adjuvante. Exemplos de tensoativos são relacionados em McCutcheon’s, Vol. 1, Emulsifiers & Detergents, McCutcheon’s Directories, Glen Rock, Estados Unidos, 2008 (Edição Internacional ou Edição Norte-Americana).

[0745] Tensoativos aniônicos apropriados são sais alcalinos, alcalino-terrosos ou de amônio de sulfonatos, sulfatos, fosfatos, carboxilatos e suas misturas. Exemplos de sulfonatos são sulfonatos de alquilarila, sulfonatos

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222/305 de difenila, sulfonatos de alfaolefina, sulfonatos de lignina, sulfonatos de óleos e ácidos graxos, sulfonatos de alquilfenóis etoxilados, sulfonatos de arilfenóis alcoxilados, sulfonatos de naftalenos condensados, sulfonatos de dodecil e tridecilbenzenos, sulfonatos de naftalenos e alquilnaftalenos, sulfossuccinatos ou sulfossuccinamatos. Exemplos de sulfatos são sulfatos de óleos e ácidos graxos, de alquilfenóis etoxilados, de álcoois, de álcoois etoxilados ou de ésteres de ácidos graxos. Exemplos de fosfatos são ésteres de fosfato. Exemplos de carboxilatos são carboxilatos de alquila, álcool carboxilado ou etoxilatos de alquilfenol.

[0746] Tensoativos não iônicos apropriados são alcoxilatos, amidas de ácidos graxos N-substituídas, óxidos de amina, ésteres, tensoativos com base em açúcar, tensoativos poliméricos e suas misturas. Exemplos de alcoxilatos são compostos tais como álcoois, alquilfenóis, aminas, amidas, arilfenóis, ácidos graxos ou ésteres de ácidos graxos que foram alcoxilados com um a cinquenta equivalentes. Óxido de etileno e/ou óxido de propileno podem ser empregados para alcoxilação, preferencialmente óxido de etileno. Exemplos de amidas de ácidos graxos N-substituídas são glucamidas de ácidos graxos ou alcanolamidas de ácidos graxos. Exemplos de ésteres são ésteres de ácidos graxos, ésteres de glicerol ou monoglicérides. Exemplos de tecidos com base em açúcar são sorbitans, sorbitans etoxilados, ésteres de sacarose e glicose ou alquilpoliglicosídeos. Exemplos de tensoativos poliméricos são homo ou copolímeros de vinilpirrolidona, álcoois vinílicos ou acetato de vinila.

[0747] Tensoativos catiônicos apropriados são tensoativos quaternários, tais como compostos de amônio quaternário com um ou dois grupos hidrofóbicos ou sais de aminas primárias de cadeia longa. Tensoativos anfotéricos apropriados são alquilbetaínas e imidazolinas. Polímeros de bloco apropriados são polímeros de bloco do tipo A-B ou A-B-A que compreendem

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223/305 blocos de óxido de polietileno e óxido de polipropileno ou do tipo A-B-C que compreende alcanol, óxido de polietileno e óxido de polipropileno. Polieletrólitos apropriados são poliácidos ou polibases. Exemplos de poliácidos são sais alcalinos de ácido poliacrílico ou polímeros de pente poliácidos. Exemplos de polibases são polivinilaminas ou polietilenoaminas.

[0748] Adjuvantes apropriados são compostos que possuem atividade pesticida desprezível ou mesmo nenhuma por si próprios e que melhoram o desempenho biológico do composto I sobre o alvo. Exemplos são tensoativos, óleos minerais ou vegetais e outros auxiliares. Exemplos adicionais são relacionados por Knowles, Adjuvants and Additives, Agrow Reports DS256, T&F Informa, Grã-Bretanha, 2006, capítulo 5.

[0749] Espessantes apropriados são polissacarídeos (tais como goma xantana, carboximetilcelulose), argilas inorgânicas (organicamente modificadas ou não modificadas), policarboxilatos e silicatos.

[0750] Bactericidas apropriados são bronopol e derivados de isotiazolinona tais como alquilisotiazolinonas e benzisotiazolinonas.

[0751] Agentes anticongelantes apropriados são etileno glicol, propileno glicol, ureia e glicerina.

[0752] Agentes antiespumantes apropriados são silicones, álcoois de cadeia longa e sais de ácidos graxos.

[0753] Corantes apropriados (tais como vermelhos, azuis ou verdes) são pigmentos com baixa solubilidade em água e tinturas hidrossolúveis. Exemplos são corantes inorgânicos (tais como óxido de ferro, óxido de titânio e hexacianoferrato de ferro) e corantes orgânicos (tais como corantes de alizarina, azo e ftalocianina.

[0754] Adesivos ou aglutinantes apropriados são polivinilpirrolidonas, acetatos de polivinila, álcoois polivinílicos, poliacrilatos, ceras biológicas ou sintéticas e éteres de celulose.

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224/305 [0755] Exemplos de tipos de composição e sua preparação são:

Concentrados hidrossolúveis (SL, LS) [0756] 10 a 60% em peso de composto I de acordo com a presente invenção e 5 a 15% em peso de agente umectante (tal como alcoxilato álcool) são dissolvidos em água e/ou em um solvente hidrossolúvel (tal como álcool) a 100% em peso. A substância ativa dissolve-se mediante diluição com água.

Concentrados dispersíveis (DC) [0757] 5-25% em peso de composto I de acordo com a presente invenção e 1-10% em peso de dispersante (tal como polivinilpirrolidona) são dissolvidos em solvente orgânico (tal como ciclo-hexanona) a 100% em peso. Diluição com água fornece uma dispersão.

Concentados emulsionáveis (EC) [0758] 15-70% em peso de um composto I de acordo com a presente invenção e 5-10% em peso de emulsificantes (tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio e etoxilato de óleo de rícino) são dissolvidos em solvente orgânico insolúvel em água (tal como hidrocarboneto aromático) a 100% em peso. A diluição com água gera uma emulsão.

Emulsões (EW, EO, ES) [0759] 5-40% em peso de um composto I de acordo com a presente invenção e 1-10% em peso de emulsificantes (tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio e etoxilato de óleo de rícino) são dissolvidos em solvente orgânico insolúvel em água (tal como hidrocarboneto aromático) a 20-40% em peso. Essa mistura é introduzida em água a 100% em peso por meio de uma máquina emulsificante e transformada em uma emulsão homogênea. A diluição com água gera uma emulsão.

Suspensões (SC, OD, FS) [0760] Em um moinho de bolas agitadas, 20-60% em peso de

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225/305 composto I de acordo com a presente invenção são fragmentados com adição de 2-10% em peso de dispersantes e agentes umectantes (tais como lignossulfonato de sódio e etoxilato de álcool), 0,1-2% em peso de espessante (tal como goma xantana) e água a 100% em peso para gerar uma suspensão de substância ativa fina. Diluição com água gera uma suspensão estável da substância ativa. Para composição do tipo FS, adiciona-se até 40% em peso de aglutinante (tal como álcool polivinílico).

Grânulos dispersíveis em água e grânulos hidrossolúveis (WG, SG) [0761] 50-80% em peso de composto I de acordo com a presente invenção são finamente moídos com adição de dispersantes e agentes umectantes (tais como lignossulfonato de sódio e etoxilato de álcool) a 100% em peso e preparados na forma de grânulos dispersíveis em água ou grânulos hidrossolúveis por meio de aparelhos técnicos (tais como extrusão, torre de pulverização e leito fluidificado). Diluição com água gera uma solução ou dispersão estável da substância ativa.

PÓS DISPERSÍVEIS EM ÁGUA E PÓS HIDROSSOLÚVEIS (WP, SP, WS) [0762] 50-80% em peso de composto I de acordo com a presente invenção são moídos em um moinho rotor-estator com adição de 1-5% em peso de dispersantes (como lignossulfonato de sódio), 1-3% em peso de agentes umectantes (como etoxilato de álcool) e veículo sólido (tal como sílica gel) a 100% em peso. Diluição com água gera uma solução ou dispersão estável da substância ativa.

Gel (GW, GF) [0763] Em um moinho de bolas agitadas, 5-25% em peso de composto I de acordo com a presente invenção são fragmentados com adição de 3-10% em peso de dispersantes (tais como lignossulfonato de sódio), 1-5% em peso de espessante (tal como carboximetilcelulose) e água a 100% em peso para gerar uma suspensão fina da substância ativa. Diluição com água

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226/305 gera uma suspensão estável da substância ativa.

Microemulsão (ME) [0764] 5-20% em peso de composto I de acordo com a presente invenção são adicionados a 5-30% em peso de mistura de solventes orgânicos (tais como dimetilamida de ácidos graxos e ciclo-hexanona), 10-25% em peso de mistura de tensoativos (tais como etoxilato de álcool e etoxilato de arilfenol) e água a 100%. Esta mistura é agitada por uma hora para produzir espontaneamente uma microemulsão termodinamicamente estável.

Microcápsulas (CS) [0765] Uma fase de óleo que compreende 5-50% em peso de composto I de acordo com a presente invenção, 0-40% em peso de solvente orgânico insolúvel em água (tal como hidrocarboneto aromático), 2-15% em peso de monômeros acrílicos (tais como metacrilato de metila, ácido metacrílico e di ou triacrilato) é dispersa em uma solução aquosa de coloide protetor (tal como álcool polivinílico). Polimerização de radicais iniciada por um iniciador de radicais resulta na formação de microcápsulas de póli(meta)acrilato. Alternativamente, uma fase de óleo que compreende 5-50% em peso de composto I de acordo com a presente invenção, 0-40% em peso de solvente orgânico insolúvel em água (tal como hidrocarboneto aromático) e um monômero de isocianato (tal como 4,4-di-isocianato de difenilmetileno) é dispersa em uma solução aquosa de coloide protetor (tal como álcool polivinílico). A adição de uma poliamina (tal como hexametilenodiamina) resulta na formação de microcápsulas de poliureia. Os monômeros representam 110% em peso. O percentual em peso refere-se à composição total de CS.

PÓS POLVILHÁVEIS (DP, DS) [0766] 1-10% em peso de um composto I de acordo com a presente invenção são moídos finamente e intimamente misturados com veículo sólido (tal como caulim finamente dividido) a 100% em peso.

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Grânulos (GR, FG) [0767] 0,5-30% em peso de um composto I de acordo com a presente invenção são moídos finamente e associados a veículo sólido (tal como silicato) a 100% em peso. Atinge-se granulação por meio de extrusão, secagem por pulverização ou leito fluidificado.

LÍQUIDOS sob ultrabaixo volume (UL) [0768] 1-50% em peso de um composto I de acordo com a presente invenção são dissolvidos em solvente orgânico (tal como hidrocarboneto aromático) a 100% em peso.

[0769] Os tipos de composições i a xi podem compreender opcionalmente auxiliares adicionais, tais como 0,1-1% em peso de bactericidas,

5-15% em peso de agentes anticongelantes, 0,1-1% em peso de agentes antiespumantes e 0,1-1% em peso de corantes.

[0770] As composições agroquímicas geralmente compreendem de 0,01 a 95%, preferencialmente de 0,1 a 90% e, particularmente, de 0,5 a 75% em peso de substância ativa. As substâncias ativas são empregadas em pureza de 90% a 100%, preferencialmente 95% a 100% (de acordo com o espectro de NMR).

[0771] Soluções de tratamento de sementes (LS), suspoemulsões (SE), concentrados fluidos (FS), pós para tratamento seco (DS), pós dispersíveis em água para tratamento de calda (WS), pós hidrossolúveis (SS), emulsões (ES), concentrados emulsionáveis (EC) e géis (GF) são normalmente empregados para fins de tratamento de materiais de propagação vegetal, particularmente sementes. As composições em questão fornecem, após diluição de duas a dez vezes, concentrações de substância ativa de 0,01 a 60% em peso, preferencialmente de 0,1 a 40% em peso, nas preparações prontas para uso. A aplicação pode ser portaida antes ou durante o plantio. Métodos de aplicação do composto I e suas composições, respectivamente, a

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228/305 material de propagação vegetal, especialmente sementes, incluem métodos de aplicação por cobertura, revestimento, peletização, polvilhamento, embebimento e em covas do material de propagação. Preferencialmente, o composto I ou suas composições, respectivamente, são aplicados ao material de propagação vegetal por meio de um método que não induza a germinação, tal como por meio de cobertura, peletização, revestimento e polvilhamento das sementes.

[0772] Quando empregadas em proteção vegetal, as quantiades de substâncias ativas aplicadas são, dependendo do tipo de efeito desejado, de 0,001 a 2 kg por ha, preferencialmente de 0,005 a 2 kg por ha, de maior preferência de 0,05 a 0,9 kg por ha e, particularmente, de 0,1 a 0,75 kg por ha.

[0773] No tratamento de materiais de propagação vegetal tais como sementes, por exemplo, por meio de polvilhamento, revestimento ou embebimento de sementes, são geralmente necessárias quantidades de substância ativa de 0,1 a 1000 g, preferencialmente de 1 a 1000 g, de maior preferência de 1 a 100 g e, de preferência superior, de 5 a 100 g, por 100 kg de material de propagação vegetal (preferencialmente sementes).

[0774] Quando utilizado na proteção de materiais ou produtos armazenados, a quantidade de substância ativa aplicada depende do tipo de área de aplicação e do efeito desejado. As quantidades costumeiramente aplicadas na proteção de materiais são de 0,001 g a 2 kg, preferencialmente de 0,005 g a 1 kg, de substância ativa por metro cúbico de material tratado.

[0775] Vários tipos de óleos, umectantes, adjuvantes, fertilizantes ou micronutrientes e pesticidas adicionais (tais como herbicidas, inseticidas, fungicidas, reguladores do crescimento e agentes de segurança) podem ser adicionados às substâncias ativas ou às composições que as compreendem como mistura prévia ou, quando apropriado, não até imediatamente antes do uso (mistura de tanque). Estes agentes podem ser misturados com as

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229/305 composições de acordo com a presente invenção em razão em peso de 1:100 a 100:1, preferencialmente de 1:10 a 10:1.

[0776] O usuário aplica a composição de acordo com a presente invenção normalmente a partir de um dispositivo de dosagem prévia, pulverizador costal, tanque de pulverização, plano de pulverização ou sistema de irrigação. Normalmente, a composição agroquímica é elaborada com água, tampão e/ou auxiliares adicionais até a concentração de aplicação desejada e é obtido o líquido de pulverização pronto para uso ou a composição agroquímica de acordo com a presente invenção. Normalmente, 20 a 2000 litros, preferencialmente 50 a 400 litros, do líquido de pulverização pronto para uso são aplicados por hectare de área útil para agricultura.

[0777] Segundo uma realização, componentes individuais da composição de acordo com a presente invenção, tais como partes de um kit ou partes de uma mistura binária ou ternária, podem ser misturados pelo próprio usuário em um tanque de pulverização e podem ser agregados auxiliares adicionais, se apropriado.

[0778] Em uma realização adicional, componentes individuais da composição de acordo com a presente invenção ou componentes parcialmente pré-misturados, tais como componentes que compreendem compostos I e/ou substâncias ativas dos grupos M ou F (vide abaixo) podem ser misturados pelo usuário em um tanque de pulverização e podem ser agregados aditivos e auxiliares adicionais, se apropriado.

[0779] Em uma realização adicional, componentes individuais da composição de acordo com a presente invenção ou componentes parcialmente pré-misturados, tais como componentes que compreendem compostos I e/ou substâncias ativas dos grupos M ou F (vide abaixo) podem ser aplicados em conjunto (tal como após a mistura de tanque) ou simultaneamente.

[0780] A lista classificada a seguir M de pesticidas representa

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230/305 parceiros de mistura inseticidas que são, sempre que possível, classificados de acordo com o Comitê de Ação de Resistência a Inseticidas (IRAC) e, junto com eles, podem ser adicionados os compostos de acordo com a presente invenção. O uso combinado dos compostos de acordo com a presente invenção com os pesticidas a seguir pode resultar em potenciais efeitos sinérgicos. Os exemplos a seguir de parceiros de mistura inseticidas são fornecidos com a intenção de ilustrar as possíveis combinações, mas sem impor nenhuma limitação às misturas que podem ser obtidas.

[0781] M.1 Inibidores da esterase de acetilcolina (AChE) da classe de:

M.1A carbamatos, tais como aldicarb, alanicarb, bendiocarb, benfuracarb, butocarboxim, butoxicarboxim, carbaril, carbofuran, carbossulfan, etiofencarb, fenobucarb, formetanato, furatiocarb, isoprocarb, metiocarb, metomil, metolcarb, oxamil, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, trimetacarb, XMC, xililcarb e triazamato; ou da classe de:

M.1B organofosfatos, tais como acefato, azametifós, azinfós etil, azinfós metil, cadusafós, cloretoxifós, clorfenvinfós, clormefós, clorpirifós, clorpirifós metil, coumafós, cianofós, demeton S-metil, diazinon, diclorvós/DDVP, dicrotofós, dimetoato, dimetilvinfós, dissulfoton, EPN, etion, etoprofós, fanfur, fenamifós, fenitrotion, fention, fostiazato, heptenofós, imiciafós, isofenfós, O-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila, isoxation, malation, mecarbam, metamidofós, metidation, mevinfós, monocrotofós, naled, ometoato, oxidemeton metil, paration, paration metil, fentoato, forat, fosalona, fosmet, fosfamidon, foxim, pirimifós metil, profenofós, propetanfós, protiofós, piraclofós, piridafention, quinalfós, sulfotep, tebupirimfós, temefós, terbufós, tetraclorvinfós, tiometon, triazofós, triclorfon e vamidotion.

[0782] M.2 antagonistas de canais de cloreto com portal GABA tais como:

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M.2A compostos organoclorados de ciclodieno, tais como endossulfan ou clordano; ou

M.2B fipróis (fenilpirazóis), tais como etiprol, fipronil, flufiprol, pirafluprol e piriprol.

[0783] M.3 moduladores de canais de sódio da classe de:

M.3A piretroides, tais como acrinatrina, aletrina, d-cis-trans aletrina, d-trans aletrina, bifentrina, bioaletrina, bioaletrina S-ciclopentenila, bioresmetrina, cicloprotrina, ciflutrina, betaciflutrina, ci-halotrina, lambdacihalotrina, gamaci-halotrina, cipermetrina, alfacipermetrina, betacipermetrina, tetacipermetrina, zetacipermetrina, cifenotrina, deltametrina, enfentrina, esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, taufluvalinato, halfenprox, imiprotrina, meperflutrina, metoflutrina, permetrina, fenotrina, praletrina, proflutrina, piretrina (piretro), resmetrina, silafluofen, teflutrina, tetrametilflutrina, tetrametrina, tralometria e transflutrina; ou

M.3B moduladores de canais de sódio tais como DDT ou

metoxiclor.

[0784] M.4 agonistas receptores de acetilcolina nicotínico

(nAChR) da classe de:

M.4A neonicotinoides, tais como acetamiprid, clotianidina,

dinotefuran, imidacloprid, nitempiram, tiacloprid e tiametoxam; ou

M.4B nicotina.

[0785] M.5 ativadores aloestéricos receptores de acetilcolina nicotínicos da classe de espinosinas; por exemplo, espinosad ou espinetoram;

[0786] M.6 ativadores de canais de cloreto da classe de avermectinas e milbemicinas, tais como abamectina, benzoato de emamectina, ivermectina, lepimectina ou milbemectina.

[0787] M.7 imitadores de hormônios juvenis, tais como:

M.7A análogos de hormônios juvenis tais como hidroprene,

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232/305 quinoprene e metoprene; ou outros como:

M.7B fenoxicarb; ou

M.7C piriproxifen.

[0788] M.8 diversos inibidores não específicos (multilocais), tais como:

M.8A haletos de alquila, tais como brometo de metila e outros haletos de alquila; ou

M.8B cloropicrina; ou

M.8C fluoreto de sulfurila; ou

M.8D bórax; ou

M.8E tártaro emético.

[0789] M.9 bloqueadores de alimentação de homopteran seletivo, por exemplo:

M.9B pimetrozina; ou

M.9C flonicamid;

[0790] M.10 inibidores do crescimento de ácaros, por exemplo:

M.10Aclofentezina, hexitiazox e diflovidazin; ou M.10Betoxazol.

[0791] M.11 desreguladores microbianos de membranas do intestino intermediário de insetos, tais como Bacillus thuringiensis ou Bacillus sphaericus e as proteínas inseticidas que produzem, tais como Bacillus thuringiensis subsp. israelensis, Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki e Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis, ou as proteínas de safra Bt: Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry2Ab, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb e Cry34/35Ab1.

[0792] M.12 inibidores da sintase de ATP da mitocôndria, por exemplo:

M.12Adiafentiuron; ou

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233/305

M.12Bacaricidas de organoestanho tais como azociclotina, cihexatina ou óxido de fenbutatina; ou

M.12Cpropargita; ou

M.12Dtetradifon.

[0793] M.13 desacopladores de fosforilação oxidativa por meio de rompimento do gradiente de prótons, tais como clorfenapir, DNOC ou sulfluramid.

[0794] M.14 bloqueadores de canais receptores de acetilcolina nicotínico (nAChR), tais como análogos de nereistoxina como bensultap, cloridrato de cartap, tiociclam ou tiossultap sódio.

[0795] M.15 inibidores da biossíntese de chitina tipo 0, tais como benzoilureias, tais como bistrifluron, clorfluazuron, diflubenzuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron ou triflumuron.

[0796] M.16 inibidores da biossíntese de chitina tipo 1, tais como buprofezin.

[0797] M.17 desreguladores da muda dos dípteros, tais como ciromazina;.

[0798] M.18 agonistas receptores da ecdisona tais como diacil hidrazinas, por exemplo metoxifenozida, tebufenozida, halofenozida, fufenozida ou cromafenozida.

[0799] M.19 agonistas receptores de octopamina, tais como amitraz.

[0800] M.20 inibidores do transporte de elétrons do complexo III de mitocôndrias, por exemplo:

M.20Ahidrametilnon; ou

M.20Bacequinocila; ou

M.20Cfluacripirim.

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234/305 [0801] M.21 inibidores do transporte de elétrons do complexo I de mitocôndrias, por exemplo:

M.21Ainseticidas e acaricidas METI tais como fenazaquin, fenpiroximato, pirimidifen, piridaben, tebufenpirad ou tolfenpirad; ou

M.21Brotenona.

[0802] M.22 bloqueadores de canais de sódio dependentes de tensão, por exemplo:

M.22Aindoxacarb; ou

M.22Bmetaflumizona.

[0803] M.23 inibidores da acetil CoA carboxilase, tais como derivados de ácido tetrônico e tetrâmico, por exemplo espirodiclofen, espiromesifen ou espirotetramat.

[0804] M.24 inibidores do transporte de elétrons do complexo IV de mitocôndrias, por exemplo:

M.24Afosfina, tal como fosfeto de alumínio, fosfeto de cálcio, fosfina ou fosfeto de zinco; ou

M.24Bcianeto.

[0805] M.25 inibidores do transporte de elétrons do complexo de mitocôndrias II, tais como derivados de betacetonitrila, por exemplo cienopirafen ou ciflumetofen.

[0806] M.28 moduladores receptores de rianodina da classe de diamidas, tais como flubendiamida, clorantraniliprol (Rynaxypyr®), ciantraniliprol (Cyazypyr®) ou os compostos de ftalamida;

M.28.1 (R)-3-cloro-N1-{2-metil-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1(trifluorometil)etil]fenil}-N2-(1-metil-2-metilsulfoniletil)ftalamida; e

M.28.2 (S)-3-cloro-N1-{2-metil-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1 (trifluorometil)etil]fenil}-N2-(1-metil-2-metilsulfoniletil)ftalamida; ou o composto:

M.28.3 3-bromo-N-{2-bromo-4-cloro-6-[(1

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235/305 ciclopropiletil)carbamoil]fenil}-1-(3-clorpiridin-2-il)-1H-pirazolo-5-carboxamida; ou o composto:

M.28.4 2-[3,5-dibromo-2-({[3-bromo-1 -(3-clorpiridin-2-il)-1Hpirazol-5-il]carbonil}amino)benzoil]-1,2-dimetil-hidrazinocarboxilato de metila.

[0807] M.X compostos ativos inseticidas com modo de ação incerto ou desconhecido, tais como azadiractina, amidoflumet, benzoximato, bifenazato, promopropilato, chinometionat, criolite, dicofol, flufenerim, flometoquin, fluensulfona, flupiradifurona, butóxido de piperonila, piridalila, pirifluquinazon, sulfoxaflor ou o composto:

M.X.1 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol-3il]-2-metil-N-[(2,2,2-trifluoroetilcarbamoil)-metil]-benzamida; ou o composto:

M.X.2 1,1’-[(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-4-[[(2ciclopropilacetil)óxi]metil]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-deca-hidro-12-hidróxi4,6a,12b-deca-hidro-12-hidróxi-4,6a,12b-trimetil-11 -oxo-9-(3-piridinil)-2H,11Hnafto[2,1-b]pirano[3,4-e]pirano-3,6-di-il]éster de ácido ciclopropanoacético; ou o composto:

M.X.3 11 -(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-12-hidróxi-1,4-dioxa-9azadiespiro[4.2.4.2]-tetradec-11-en-10-ona; ou o composto:

M.X.4 3-(4’-fluoro-2,4-dimetilbifenil-3-il)-4-hidróxi-8-oxa-1 azaespiro[4.5]dec-3-en-2-ona; ou o composto:

M.X.5 1-[2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil]-3(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5-amina ou ativos com base em Bacillus firmus (Votivo, I-1582).

[0808] Os compostos disponíveis comercialmente do grupo M relacionado acima podem ser encontrados em The Pesticide Manual, 15^a

Edição, C. D. S. Tomlin, British Crop Protection Council (2011), entre outras publicações.

[0809] As ftalamidas M.28.1 e M.28.2 são ambas conhecidas por

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236/305 meio de WO 2007/101540. A antranilamida M.28.3 foi descrita emWO

2005/077943. O composto de hidrazida M.28.4 foi descrito emWO

2007/043677. O derivado de quinolina flometoquina é exibido emWO

2006/013896. O composto de aminofuranona flupiradifurona é conhecido por meio da WO 2007/115644. O composto de sulfoximina sulfoxaflor é conhecido por meio da WO 2007/149134. O composto de isoxazolina M.X.1 foi descrito em WO 2005/085216. O derivado de piripiropeno M.X.2 foi descrito em WO 2006/129714. O derivado de cetoenol cíclico substituído por espirocetal M.X.3 é conhecido por meio da WO 2006/089633 e o derivado de cetoenol espirocíclico substituído por bifenila M.X.4 da WO 2008/067911. Por fim, sulfeto de triazolfenila como M.X.5 foi descrito em WO 2006/043635 e agentes de controle biológico com base em Bacillus firmus em WO 2009/124707.

[0810] A lista F a seguir de substâncias ativas, em conjunto com as quais podem ser utilizados os compostos de acordo com a presente invenção, destina-se a ilustrar as combinações possíveis, mas não a limitá-las.

Inibidores da respiração [0811] F.I-1. inibidores do complexo III no local Qo (tais como esterobilurinas):

estrobilurinas:

azoxiestrobina, coumetoxiestrobina, coumoxiestrobina, dimoxiestrobina, enestroburina, fluoxastrobina, cresoxim metil, metominostrobina, orisastrobina, picoxiestrobina, piraclostrobina, pirametostrobina, piroxiestrobina, piribencarb, triclopiricarb/clorodincarb, trifloxiestrobina, metil éster de ácido 2-[2-(2,5-dimetilfenoximetil)-fenil]-3metoxiacrílico e 2-(2-(3-(2,6-diclorofenil)-1 -metilalilidenoamino-oximetil)-fenil)-2metóxi-imino-N-metilacetamida;

oxazolidinodionas e imidazolinonas:

famoxadona, fenamidona.

[0812]F.I-2. inibidores do complexo II (tais como

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237/305 carboxamidas):

- carboxanilidas: benodanil, bixafen, boscalid, carboxin, fenfuram, fenhexamid, fluopiram, flutolanil, furametpir, isopirazam, isotianil, mepronil, oxicarboxin, penflufen, pentiopirad, sedaxano, tecloftalam, tifluzamida, tiadinil, 2-amino-4-metiltiazolo-5-carboxanilida, N-(3’,4’,5’trifluorobifenil-2-il)-3-difluorometil-1-metil-1H-pirazolo-4-carboxamida, N-(4’trifluorometiltiobifenil-2-il)-3-difluorometil-1-metil-1H-pirazolo-4carboxamida e N-(2-(1,3,3-trimetilbutil)-fenil)-1,3-dimetil-5-fluoro-1 Hpirazolo-4-carboxamida.

[0813] F.I-3. inibidores do complexo III no local Qi: ciazofamid, amissulbrom.

[0814] F.I-4. outros inibidores de respiração (complexo I, desacopladores):

- diflumetorim; tecnazeno; ferinzona; ametoctradina; siltiofam;

- derivados de nitrofenila: binapacril, dinobuton, dinocap, fluazinam, nitrotalisopropila;

- compostos organometálicos: sais de fentina, tais como acetato de fentina, cloreto de fentina ou hidróxido de fentina.

Inibidores da biossíntese de esterol (fungicidas SBI) [0815] F.II-1. inibidores da desmetilase C14 (fungicidas DMI, tais como triazóis e imidazóis):

- triazóis: azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, difenoconazol, diniconazol, diniconazol-M, epoxiconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanil, paclobutrazol, penconazol, propiconazol, protioconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triticonazol e uniconazol;

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238/305

- imidazóis: imazalil, pefurazoato, oxpoconazol, procloraz, triflumizol;

- pirimidinas, piridinas e piperazinas: fenarimol, nuarimol, pirifenox e triforina.

[0816] F.II.2. inibidores da delta-14 reductase (aminas, tais como morfolinas e piperidinas);

- morfolinas: aldimorf, dodemorf, acetato de dodemorf, fenpropimorf, tridemof;

- piperidinas: fenpropidina, piperalina;

- espiroquetalaminas: espiroxamina.

F.II.3. inibidores da 3-ceto reductase: hidroxianilidas: fenhexamid.

Inibidores da síntese de ácidos nucleicos [0817] F.III.1. síntese de DNA e RNA:

- fenilamidas ou fungicidas de aminoácidos acila: benalaxil, benalaxil M, quiralaxil, metalaxil, metalaxil M (mefenoxam), ofurace, oxadixil;

- isoxazóis e isotiazolonas: himexazol, octilinona;

F.III.2. inibidores da topoisomerase de DNA: ácido oxolínico;

F.III.3. metabolismo de nucleotídeos (por exemplo, desaminase de adenosina):

- hidróxi (2-amino)-pirimidinas: bupirimato.

Inibidores da divisão celular e/ou citoesqueleto [0818] F.IV.1.inibidores de tubulina: benzimidazóis e tiofanatos: benomil, carbendazim, fuberidazol, tiabendazol, tiofanato metil;

- triazolopirimidinas: 5-cloro-7-(4-metilpiperidin-1 -il)-6-(2,4,6- trifluorofenil)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina.

[0819] F.IV.2.outros inibidores da divisão celular:

- benzamidas e fenil acetamidas: dietofencarb, etaboxam, pencicuron, fluopicolida, zoxamida.

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239/305 [0820] F.IV.3.inibidores de actina: benzofenonas: metrafenona.

Inibidores da síntese de aminoácidos e proteínas
[0821] F.V.1. inibidores	da	síntese	de	metionina
(anilinopirimidinas):
- anilinopirimidinas:	ciprodinil, mepanipirim,	nitrapirina,
pirimetanil.
[0822] F.V.2. inibidores	da	síntese	de	proteínas

(anilinopirimidinas):

- antibióticos: blasticidina S, casugamicina, hidrato-cloridrato de casugamicina, mildiomicina, estreptomicina, oxitetraciclina, polioxina, validamicina A.

INIBIDORES DA TRANSDUÇÃO DE SINAL [0823] F.VI.1.inibidores da quinase de histidina/MAP (tais como anilinopirimidinas):

- dicarboximidas: fluoroimid, iprodiona, procimidona, vinclozolina;

- fenilpirróis: fenpiclonil, fludioxonil.

[0824] F.VI.2.inibidores da proteína G: quinolinas: quinoxifen.

Inibidores da síntese de lipídios e membrana [0825] F.VII.1. inibidores da biossíntese de fosfolipídios:

- compostos organofosforados: edifenfós, iprobenfós, pirazofós;

- ditiolanos: isoprotiolano.

[0826] F.VII.2. peroxidação de lipídios:

- hidrocarbonetos aromáticos: dicloran, quintozene, tecnazene, tolclofós-metil, bifenila, cloroneb, etridiazol.

[0827] F.VII.3. amidas de ácido carboxílico (fungicidas CAA):

- amidas de ácido cinâmico ou mandélico: dimetomorf,

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240/305 flumorf, mandipropamid, pirimorf;

- carbamatos de valinamida: bentiavalicarb, iprovalicarb, piribencarb, valifenalato e (4-fluorofenil) éster de ácido N-(1-(1-(4cianofenil)etanossulfonil)-but-2-il)carbâmico.

[0828] F.VII.4. compostos que afetam a permeabilidade da membrana celular e ácidos graxos:

- carbamatos: propamocarb, cloridrato de propamocarb.

INIBIDORES COM AÇÃO EM MÚLTIPLOS LOCAIS [0829] F.VIII.1. substâncias ativas inorgânicas: mistura de

Bordéus, acetato de cobre, hidróxido de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre básico, enxofre.

[0830] F.VIII.2. tio e ditiocarbamatos: ferbam, mancozeb, maneb, metam, metassulfocarb, metiram, propineb, tiram, zineb, ziram.

[0831] F.VIII.3. compostos organoclorados (tais como ftalimidas, sulfamidas, cloronitrilas):

- anilazina, clorotalonil, captafol, captan, folpet, diclofluanid, diclorofen, flussulfamida, hexaclorobenzeno, pentaclorfenol e seus sais, ftalida, tolilfluanid, N-(4-cloro-2-nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenossulfonamida.

[0832] F.VIII.4. guanidinas: guanidina, dodina, base livre de dodina, guazatina, acetato de guazatina, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, tris(albesilato) de iminoctadina.

[0833] F.VIII.5. antraquinonas: ditianon.

Inibidores da síntese de paredes celulares [0834] F.IX.1.inibidores da síntese de glucano: validamicina, polioxina B.

[0835] F.IX.2.inibidores da síntese de melanina: piroquilon, triciclazol, carpropamida, diciclomet, fenoxanil.

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241/305

Indutores da defesa vegetal [0836] F.X.1. processo de ácido salicílico: acibenzolar-S-metil.

[0837] F.X.2. outros: probenazol, isotianil, tiadinil, pró-hexadiona cálcio;

- fosfonatos: fosetil, fosetil alumínio, ácido fosforoso e seus sais.

Modo de ação desconhecido [0838] bronopol, chinometionat, ciflufenamid, cimoxanil, dazomet, debacarb, diclomezina, difenzoquat, metilsulfato de difenzoquat, difenilamina, flumetover, flussulfamida, flutianil, metassulfocarb, oxino cobre, proquinazid, tebufloquin, tecloftalam, triazóxido, 2-butóxi-6-iodo-3-propilcromen4-ona, N-(ciclopropilmetóxi-imino-(6-difluorometóxi-2,3-difluorofenil)-metil)-2fenil acetamida, N'-(4-(4-cloro-3-trifluorometilfenóxi)-2,5-dimetilfenil)-N-etil-Nmetil formamidina, N'-(4-(4-fluoro-3-trifluorometilfenóxi)-2,5-dimetilfenil)-N-etilN-metil formamidina, N'-(2-metil-5-trifluorometil-4-(3-trimetilsilanilpropóxi)-fenil)N-etil-N-metil formamidina, N'-(5-difluorometil-2 metil-4-(3-trimetilsilanilpropóxi)fenil)-N-etil-N-metil formamidina, metil-(1,2,3,4-tetra-hidronaftalen-1-il)-amida de ácido 2-{1-[2-(5-metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)-acetil]-piperidin-4-il}-tiazolo-4carboxílico, metil-(R)-1,2,3,4-tetra-hidronaftalen-1-ilamida de ácido 2-{1-[2-(5metil-3-trifluorometilpirazol-1-il)-acetil]-piperidin-4-il}-tiazolo-4-carboxílico, 6terc-butil-8-fluoro-2,3-dimetilquinolin-4-il éster de ácido metoxiacético e N-metil2-{1-[(5-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-1-il)-acetil]-piperidin-4-il}-N-[(1R)1,2,3,4-tetra-hidronaftalen-1-il]-4-tiazolocarboxamida, 3-[5-(4-clorofenil)-2,3dimetilisoxazolidin-3-il]-piridina, pirisoxazol, S-alil éster de ácido 5-amino-2isopropil-3-oxo-4-ortotolil-2,3-di-hidropirazolo-1-carbotioico, amida de ácido N(6-metoxipiridin-3-il) ciclopropanocarboxílico, 5-cloro-1-(4,6-dimetoxipirimidin-2il)-2-metil-1H-benzoimidazol, 2-(4-clorofenil)-N-[4-(3,4-dimetoxifenil)-isoxazol-5il]-2-prop-2-iniloxiacetamida.

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Reguladores do crescimento [0839] ácido abscísico, amidoclor, ancimidol, 6benzilaminopurina, brassinolida, butralin, clormequat (cloreto de clormequat), cloreto de colina, ciclanilida, daminozida, diquegulac, dimetipin, 2,6dimetilpuridina, etefon, flumetralin, flurprimidol, flutiacet, forclorfenuron, ácido giberélico, inabenfide, ácido indolo-3-acético, hidrazida maleica, mefluideto, mepiquat (cloreto de mepiquat), ácido naftalenoacético, N-6benziladenina, paclobutrazol, pró-hexadiona (pró-hexadiona cálcio), próhidrojasmona, tidiazuron, triapentenol, fosforotritioato de tributila, ácido 2,3,5-tri-iodobenzoico, trinexapac etil e uniconazol.

Agentes de controle biológico [0840] agentes de biocontrole antifúngico: Bacillus substilis, linhagem NRRL n° B-21661 (tal como RHAPSODY®, SERENADE® MAX e SERENADE® ASO da AgraQuest, Inc., Estados Unidos), Bacillus pumilus, linhagem NRRL n° B-30087 (tal como SONATA® e BALLAD® Plus da AgraQuest, Inc., Estados Unidos), Ulocladium oudemansii (tal como o produto BOTRY-ZEN da BotriZen Ltd., Nova Zelândia), chitosan (tal como ARMOURZEN da BotriZen Ltd., Nova Zelândia).

[0841] A praga invertebrada (também denominada “praga animal”), ou seja, os insetos, aracnídeos e nematoides, a planta, solo ou água na qual a planta está crescendo ou pode crescer pode ser colocada em contato com os compostos de acordo com a presente invenção ou composição(ões) que os compreende(m) por meio de qualquer método de aplicação conhecido na técnica. Desta forma, “contato” inclui contato direto (aplicação dos compostos/composições diretamente sobre a planta ou praga invertebrada; tipicamente à folhagem, hastes ou raízes da planta) e contato indireto (aplicação dos compostos/composições ao local da planta ou praga invertebrada).

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243/305 [0842] Os compostos de acordo com a presente invenção ou as composições pesticidas que os compreendem podem ser utilizados para proteger plantas em crescimento e safras contra ataque ou infestação por pragas animais, especialmente insetos, ácaros ou aracnídeos, por meio do contato da planta/safra com uma quantidade eficaz como pesticida de compostos de acordo com a presente invenção. O termo “safra” designa o cultivo e safras colhidas.

[0843] Os compostos de acordo com a presente invenção e as composições que os compreendem são particularmente importantes no controle de uma série de insetos sobre diversas plantas cultivadas, tais como cereais, safras de raízes, safras oleaginosas, legumes, temperos, plantas ornamentais, tais como sementes de trigo duro e outros trigos, cevada, aveia, centeio, milho (milho de forragem, milho de açúcar/doce e milho de campo), soja, safras oleaginosas, crucíferas, algodão, girassol, bananas, arroz, canola, colza, beterraba, beterraba de forragem, berinjela, batata, grama, gramado, relva, grama de forragem, tomate, alho poró, abóbora/moranga, repolho, alface Iceberg, pimenta, pepino, melão, espécies de Brassica, melão, feijão, ervilha, alho, cebola, cenoura, plantas tuberáceas como batatas, cana de açúcar, fumo, uvas, petúnia, gerânio/pelargônio, violetas/amores-perfeitos e beijo turco.

[0844] Os compostos de acordo com a presente invenção são empregados como tais ou na forma de composições por meio de tratamento dos insetos ou das plantas, materiais de propagação vegetal, tais como sementes, solo, superfícies, materiais ou cômodos a serem protegidos contra ataque de insetos com uma quantidade eficaz como inseticida dos compostos ativos. A aplicação pode ser portaida antes ou depois da infecção das plantas, materiais de propagação vegetal, tais como sementes, solo, superfícies, materiais ou cômodos pelos insetos.

[0845] Além disso, pragas invertebradas podem ser controladas

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244/305 por meio de contato da praga alvo, seu fornecimento alimentar, habitat, solo de cultivo ou local com uma quantidade eficaz como pesticida de compostos de acordo com a presente invenção. Desta forma, a aplicação pode ser portaida antes ou depois da infecção do local, safra em crescimento ou safra colhida pela praga.

[0846] Os compostos de acordo com a presente invenção podem também ser aplicados preventivamente a locais nos quais se espera a ocorrência das pragas.

[0847] Os compostos de acordo com a presente invenção podem também ser utilizados para proteger plantas em crescimento contra ataque ou infestação por pragas, por meio do contato da planta com uma quantidade eficaz como pesticida de compostos de acordo com a presente invenção. Desta forma, “contato” inclui contato direto (aplicação dos compostos/composições diretamente sobre a praga e/ou planta, tipicamente à folhagem, hastes ou raízes da planta) e contato indireto (aplicação dos compostos/composições ao local da praga e/ou planta).

[0848] “Local” indica um habitat, solo de cultivo, planta, semente, solo, área, material ou ambiente no qual uma praga ou parasita está crescendo ou pode crescer.

[0849] Geralmente, “quantidade eficaz como pesticida” indica a quantidade de ingrediente ativo necessária para atingir um efeito observável sobre o crescimento, incluindo os efeitos de necrose, morte, retardamento, prevenção e remoção, destruição ou redução de outra forma da ocorrência e atividade do organismo alvo. A quantidade eficaz como pesticida pode variar para os vários compostos/composições utilizados na presente invenção. Uma quantidade eficaz como pesticida das composições também variará de acordo com as condições vigentes, tais como o efeito pesticida desejado e a duração, condições do tempo, espécie alvo, local, modo de aplicação e similares.

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245/305 [0850] No caso de tratamento de solo ou de aplicação às pragas que abrigam o local ou ninho, a quantidade de ingrediente ativo varia de 0,0001 a 500 g por 100 m², preferencialmente de 0,001 a 20 g por 100 m².

[0851] Taxas de aplicação costumeiras na proteção de materiais são, por exemplo, de 0,01 g a 1000 g de composto ativo por m2 de material tratado, desejavelmente de 0,1 g a 50 g por m2.

[0852] Composições inseticidas para uso na impregnação de materiais contêm tipicamente de 0,001 a 95% em peso, preferencialmente de 0,1 a 45% em peso e, de maior preferência, de 1 a 25% em peso de pelo menos um repelente e/ou inseticida.

[0853] Para uso no tratamento de plantas de safra, a taxa de aplicação dos ingredientes ativos de acordo com a presente invenção pode estar na faixa de 0,1 g a 4000 g por hectare, desejavelmente de 5 a 500 g por hectare, mais desejavelmente de 5 a 200 g por hectare.

[0854] Os compostos de acordo com a presente invenção são eficazes por meio de contato (por meio do solo, vidro, parede, rede de cama, tapete, partes de plantas ou partes de animais) e ingestão (isca ou parte da planta).

[0855] Os compostos de acordo com a presente invenção podem também ser aplicados contra pragas de insetos não de safras, tais como formigas, cupins, vespas, moscas, mosquitos, grilos ou baratas. Para uso contra as mencionadas pragas não de safras, compostos de acordo com a presente invenção são preferencialmente utilizados em composição de isca.

[0856] A isca pode ser uma preparação líquida, sólida ou semissólida (tal como gel). Iscas sólidas podem ser moldadas em vários formatos e formas apropriadas para a aplicação correspondente, tais como grânulos, blocos, palitos ou discos. Iscas líquidas podem ser preenchidas em diversos dispositivos para garantir aplicação apropriada, tais como recipientes

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246/305 abertos, dispositivos de pulverização, fontes de gotículas ou fontes de evaporação. Géis podem ser baseados em matrizes aquosas ou oleosas e podem ser formuladas em necessidades específicas em termos de características de rigidez, retenção de umidade ou envelhecimento.

[0857] A isca empregada na composição é um produto que é suficientemente atrativo para incitar insetos tais como formigas, cupins, vespas, moscas, mosquitos, grilos etc. ou baratas a ingeri-lo. A atratividade pode ser manipulada utilizando estimulantes de alimentação ou feromônios sexuais. Estimulantes alimentares são selecionados, por exemplo, mas não exclusivamente a partir de proteínas animais e/ou vegetais (massa de sangue, carne ou peixe, partes de insetos, gema de ovo), a partir de gorduras e óleos de origem animal e/ou vegetal ou mono, oligo ou poliorganossacarídeos, especialmente de sacarose, lactose, frutose, dextrose, glicose, amido, pectina ou mesmo melaço ou mel. Partes frescas ou deterioradas de frutas, safras, plantas, animais, insetos ou suas partes específicas podem também servir de estimulante da alimentação. Feromônios sexuais são conhecidamente mais específicos de insetos. Feromônios específicos são descritos na literatura e são conhecidos dos técnicos no assunto.

[0858] Para uso em composições de isca, o teor típico de ingrediente ativo é de 0,001% em peso a 15% em peso, desejavelmente de 0,001% em peso a 5% em peso de ingrediente ativo.

[0859] Formulações de compostos de acordo com a presente invenção como aerossóis (tal como em latas de pulverização), pulverizadores de óleo ou pulverizadores de bomba são altamente apropriados para o usuário não profissional, para controle de pragas tais como moscas, pulgas, carrapatos, mosquitos ou baratas. Receitas de aerossol são preferencialmente compostas do composto ativo, solventes, tais como álcoois inferiores (tais como metanol, etanol, propanol e butanol), cetonas (tais como acetona, metil

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247/305 etil cetona), hidrocarbonetos de parafina (tais como querosenes) que possuem faixas de ebulição de cerca de 50 a 250 °C, dimetilformamida, Nmetilpirrolidona, sulfóxido de dimetila, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno, xileno, água, auxiliares adicionais tais como emulsificantes como mono-oleato de sorbitol, etoxilato de oleíla que contém de 3 a 7 mol de óxido de etileno, etoxilato de álcool graxo, óleos de perfume tais como óleos etéreos, ésters e ácidos graxos médios com álcoois inferiores, compostos de carbonila aromáticos, se apropriado estabilizantes tais como benzoato de sódio, tensoativos anfotéricos, epóxidos inferiores, ortoformato de trietila e, se necessário, propelentes tais como propano, butano, nitrogênio, ar comprimido, dimetil éter, dióxido de carbono, óxido nitroso ou misturas desses gases.

[0860] As formulações de pulverização de óleo diferem das receitas de aerossol pelo fato de que nenhum propelente é utilizado.

[0861] Para uso em composições de pulverização, o teor de ingrediente ativo é de 0,001 a 80% em peso, preferencialmente de 0,01 a 50% em peso e, de preferência superior, de 0,01 a 15% em peso.

[0862] Os compostos de acordo com a presente invenção e suas composições correspondentes podem também ser utilizados em bobinas de fumigação e mosquitos, cartuchos de fumaça, placas vaporizadoras ou vaporizadores de longo prazo e também em papéis de traças, almofadas contra traças ou outros sistemas vaporizadores independentes de calor.

[0863] Métodos de controle de doenças infecciosas transmitidas por insetos (tais como malária, dengue e febre amarela, filaríase linfática e leishmaniose) com compostos de acordo com a presente invenção e suas composições correspondentes também compreendem o tratamento de superfícies de cabanas e casas, pulverização de ar e impregnação de cortinas, tendas, itens de vestuário, redes de camas, armadilhas contra moscas tsé-tsé ou similares. Composições inseticidas para aplicação a fibras, tecidos, produtos

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248/305 costurados, não tecidos, material de rede ou folhas e lonas compreendem preferencialmente uma mistura que inclui o inseticida, opcionalmente um repelente e pelo menos um aglutinante. Repelentes apropriados são, por exemplo, N,N-dietilmetatoluamida (DEET), N,N-dietilfenilacetamida (DEPA), 1(3-ciclo-hexan-1-ilcarbonil)-2-metilpiperina, lactona de ácido (2-hidroximetilciclohexil)acético, 2-etil-1,3-hexanodiol, indalona, metilneodecanamida (MNDA), um piretroide não utilizado para controle de insetos tal como {(+/-)-3-alil-2-metil-4oxociclopent-2-(+)-enil-(+)-transcrisantemato (Esbiotrina), um repelente derivado ou idêntico a extratos vegetais como limoneno, eugenol, (+)eucamalol (1), (-)-1-epieucamalol ou extratos vegetais brutos de plantas como Eucalyptus maculata, Vitex rotundifolia, Cymbopogan martinii, Cymbopogan citratus (capim-limão), Cymbopogan nartdus (citronella). Aglutinantes apropriados são selecionados, por exemplo, a partir de polímeros e copolímeros de vinil ésteres de ácidos alifáticos (tais como acetato de vinila e versatato de vinila), ésteres acrílicos e metacrílicos de álcoois, tais como acrilato de butila, acrilato de 2-etil-hexila e acrilato de metila, hidrocarbonetos mono e dietilenicamente insaturados, tais como estireno e dienos alifáticos, tais como butadieno.

[0864] A impregnação de cortinas e redes de camas é geralmente realizada mergulhando-se o material têxtil em emulsões ou dispersões do inseticida ou sua pulverização sobre as redes.

[0865]Os compostos de acordo com a presente invenção e suas composições podem ser utilziados para proteger materiais de madeira tais como árvores, cercas, dormentes etc. e construções tais como casas, banheiros externos, fábricas, mas também materiais de construção, mobília, couros, fibras, artigos de vinil, fios e cabos elétricos etc. de formigas e/ou cupins e para controle de formigas e cupins contra danos a safras ou seres humanos (tal como quando as pragas invadem residências e instalações

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249/305 públicas). Os compostos de acordo com a presente invenção não se aplicam apenas à superfície de solo vizinha ou ao solo abaixo do piso, a fim de proteger materiais de madeira, mas pode também ser aplicados a artigos de madeira tais como superfícies do concreto abaixo do piso, postes de alcovas, eixos, compensados, mobília etc., artigos de madeira tais como compensados, meias placas etc. e artigos de vinil tais como fios elétricos revestidos, folhas de vinil, material isolante térmico tal como espumas de estireno etc. No caso de aplicação contra formigas que causam danos a safras ou seres humanos, o controlador de formigas de acordo com a presente invenção é aplicado às safras ou ao solo circunvizinho ou é aplicado diretamente ao formigueiro ou similar.

[0866] Os compostos de acordo com a presente invenção também são apropriados para o tratamento de material de propagação vegetal, especialmente sementes, a fim de protegê-lo contra insetos pragas, particularmente contra insetos pragas que vivem no solo e as raízes e brotos de plantas resultantes contra pragas do solo e insetos foliares.

[0867]Os compostos de acordo com a presente invenção são particularmente úteis para a proteção das sementes contra pragas do solo e as raízes e brotos de plantas resultantes contra pragas do solo e insetos foliares. Prefere-se a proteção das raízes e brotos da planta resultante. É de maior preferência a proteção dos brotos de planta resultantes contra insetos perfuradores e sugadores, em que a proteção contra afídeos é de preferência superior.

[0868] A presente invenção compreende, portanto, um método de proteção de sementes contra insetos, particularmente de insetos do solo e das raízes e brotos de mudas contra insetos, particularmente de insetos do solo e foliares, em que o mencionado método compreende o contato das sementes antes do plantio e/ou após a germinação prévia com um composto de acordo

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250/305 com a presente invenção, que inclui um de seus sais. É particularmente preferido um método, em que as raízes e brotos da planta são protegidas, de maior preferência um método em que os brotos de plantas são protegidos contra insetos perfuradores e sugadores, de preferência superior um método em que os brotos de plantas são protegidos contra afídeos.

[0869] O termo semente engloba sementes e propágulos de plantas de todos os tipos, incluindo, mas sem limitações, sementes verdadeiras, pedaços de sementes, brotos, estolhos, bulbos, frutos, tubérculos, grãos, cortes, brotos cortados e similares e indica, em uma realização preferida, sementes verdadeiras.

[0870] A expressão tratamento de sementes compreende todos os métodos de tratamento de sementes apropriados conhecidos na técnica, tais como cobertura de sementes, revestimento de sementes, polvilhamento de sementes, embebimento de sementes e peletização de sementes.

[0871] A presente invenção também compreende sementes revestidas com o composto ativo ou que o contêm.

[0872] A expressão “revestido com e/ou que contém” geralmente indica que o ingrediente ativo está, na maior parte, sobre a superfície do produto de propagação no momento da aplicação, embora uma parte maior ou menor do ingrediente possa penetrar no produto de propagação, dependendo do método de aplicação. Quando o mencionado produto de propagação for (re)plantado, ele pode absorver o ingrediente ativo.

[0873] Semente apropriada é semente de cereais, safras de raízes, safras oleaginosas, legumes, temperos, plantas ornamentais, tais como sementes de trigo duro e outros trigos, cevada, aveia, centeio, milho (milho de forragem, milho de açúcar/doce e milho de campo), soja, safras oleaginosas, crucíferas, algodão, girassol, bananas, arroz, canola, colza, beterraba, beterraba de forragem, berinjela, batata, grama, gramado, relva, grama de

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251/305 forragem, tomate, alho poró, abóbora/moranga, repolho, alface Iceberg, pimenta, pepino, melão, espécies de Brassica, melão, feijão, ervilha, alho, cebola, cenoura, plantas tuberáceas como batatas, cana de açúcar, fumo, uvas, petúnia, gerânio/pelargônio, violetas/amores-perfeitos e beijo turco.

[0874] Além disso, o composto ativo pode também ser utilizado para o tratamento de sementes de plantas, que toleram a ação de herbicidas, fungicidas ou inseticidas devido ao cultivo, incluindo métodos de engenharia genética.

[0875] O composto ativo pode ser empregado, por exemplo, no tratamento de sementes de plantas, que são resistentes a herbicidas do grupo que consiste das sulfonilureias, imidazolinonas, glufosinato-amônio ou glifosato-isopropilamônio e substâncias ativas análogas (vide, por exemplo, EPA 242.236, EP-A 242.246) (WO 92/00377) (EP-A 257.993, US 5.013.659) ou em plantas de safras transgênicas, tais como algodão, que são capazes de produzir toxinas de Bacillus thuringiensis (toxinas Bt), que tornam as plantas resistentes a certas pragas (EP-A-142.924 e EP-A-193.259).

[0876] Além disso, o composto ativo pode também ser utilizado para o tratamento de sementes de plantas, que possuem características modificadas em comparação com plantas existentes, que podem ser geradas, por exemplo, por meio de métodos de cultivo tradicionais e/ou da geração de mutantes, ou por meio de procedimentos recombinantes). Diversos casos foram descritos, por exemplo, de modificações recombinantes de plantas de safra a fim de modificar o amido sintetizado nas plantas (por exemplo, WO 92/11376, WO 92/14827 e WO 91/19806) ou de plantas de safra transgênicas que possuem composição de ácidos graxos modificada (WO 91/13972).

[0877] A aplicação de tratamento de sementes do composto ativo é portaida por meio de pulverização ou de polvilhamento das sementes antes do plantio das plantas e antes da emergência das plantas.

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252/305 [0878] Composições que são especialmente úteis para tratamento de sementes são, por exemplo:

	A	Concentrados solúveis (SL, LS);
	D	Emulsões (EW, EO, ES);
	E	Suspensões (SC, OD, FS);
	F	Grânulos dispersíveis em água e grânulos hidrossolúveis
(WG, SG);
	G	Pós dispersíveis em água e pós hidrossolúveis (WP, SP,
WS);
	H	Formulações de gel (GF);

I Pós polvilháveis (DP, DS).

[0879] Formulações de tratamento de sementes convencionais incluem, por exemplo, concentrados fluidos FS, soluções LS, pós para tratamento seco DS, pós dispersíveis em água para tratamento de calda WS, pós hidrossolúveis SS e emulsão ES e EC e formulação de gel GF. Estas formulações podem ser aplicadas à semente diluídas ou não diluídas. A aplicação às sementes é portaida antes do plantio, diretamente sobre as sementes ou após a pré-germinação destas últimas.

[0880] Em uma realização preferida, é utilizada uma formulação FS para tratamento de sementes. Tipicamente,uma formulação FS pode compreender 1-800 g/l de ingrediente ativo, 1-200 g/l de tensoativo, 0 a 200 g/l de agente anticongelante, 0 a 400 g/l de aglutinante, 0 a 200 g/l de pigmento e até um litro de solvente, preferencialmente água.

[0881] Formulações FS especialmente preferidas de compostos de acordo com a presente invenção para tratamento de sementes normalmente compreendem de 0,1 a 80% em peso (1 a 800 g/l) do ingrediente ativo, de 0,1 a 20% em peso (1 a 200 g/l) de pelo menos um tensoativo, tal como de 0,05 a 5% em peso de um umectante e de 0,5 a 15% em peso de um agente

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253/305 dispersante, até 20% em peso, tal como de 5 a 20% de um agente anticongelante, de 0 a 15% em peso, tal como de 1 a 15% em peso de um pigmento e/ou tintura, de 0 a 40% em peso, tal como de 1 a 40% em peso, de um aglutinante (adesivo/agente de adesão), opcionalmente até 5% em peso, tal como de 0,1 a 5% em peso, de um espessante, opcionalmente de 0,1 a 2% em peso de um agente antiespumante e, opcionalmente, um conservante tal como um biocida, antioxidante ou similar, por exemplo, em quantidade de 0,01 a 1% em peso e uma carga/veículo até 100% em peso.

[0882] Formulações de tratamento de sementes podem também compreender adicionalmente aglutinantes e, opcionalmente, corantes.

[0883] Aglutinantes podem ser adicionados para aumentar a adesão do materiais ativos sobre as sementes após o tratamento. Aglutinantes apropriados são homo e copolímeros de óxidos de alquileno como óxido de etileno ou óxido de propileno, acetato de polivinila, álcoois polivinílicos, polivinilpirrolidonas e seus copolímeros, copolímeros de etileno vinil acetato, homo e copolímeros acrílicos, polietilenoaminas, polietilenoamidas e polietilenoiminas, polissacarídeos tais como celuloses, tilose e amido, homo e copolímeros de poliolefina como copolímeros de olefina e anidrido maleico, poliuretanos, poliésteres, homo e copolímeros de poliestireno.

[0884] Opcionalmente, corantes podem também ser incluídos na formulação. Corantes ou tinturas apropriadas para formulações de tratamento de sementes são Rodamina B, C. I. Pigmento Vermelho 112, C. I. Solvente Vermelho 1, pigmento azul 15:4, pigmento azul 15:3, pigmento azul 15:2, pigmento azul 15:1, pigmento azul 80, pigmento amarelo 1, pigmento amarelo 13, pigmento vermelho 112, pigmento vermelho 48:2, pigmento vermelho 48:1, pigmento vermelho 57:1, pigmento vermelho 53:1, pigmento laranja 43, pigmento laranja 34, pigmento laranja 5, pigmento verde 36, pigmento verde 7, pigmento branco 6, pigmento marrom 25, violeta básico 10, violeta básico 49,

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254/305 vermelho ácido 51, vermelho ácido 52, vermelho ácido 14, azul ácido 9, amarelo ácido 23, vermelho básico 10 e vermelho básico 108.

[0885] Exemplo de agente gelificante é carrageno (Satiagel®).

[0886] No tratamento de sementes, as taxas de aplicação dos compostos de acordo com a presente invenção são geralmente de 0,01 g a 10 kg por 100 kg de sementes, preferencialmente de 0,05 g a 5 kg por 100 kg de sementes, de maior preferência de 0,1 g a 1000 g por 100 kg de sementes e, particularmente, de 0,1 g a 200 g por 100 kg de sementes.

[0887] A presente invenção também se refere, portanto, a sementes que compreendem um composto de acordo com a presente invenção, incluindo um de seus sais úteis para uso agrícola, conforme definido no presente. A quantidade do composto de acordo com a presente invenção, que inclui um de seus sais úteis para uso agrícola, variará geralmente de 0,01 g a 10 kg por 100 kg de sementes, preferencialmente de 0,05 g a 5 kg por 100 kg de sementes, particularmente de 0,1 g a 1000 g por 100 kg de sementes. Para safras específicas tais como alface, a taxa pode ser mais alta.

[0888] Os métodos que podem ser empregados para tratamento das sementes são, em princípio, todos os tratamentos de sementes apropriados e, especialmente, métodos de cobertura de sementes conhecidos na técnica, tais como revestimento de sementes (por exemplo, peletização de sementes, polvilhamento de sementes e embebimento de sementes (por exemplo, encharcamento de sementes). No presente, “tratamento de sementes” designa todos os métodos que colocam as sementes e os compostos de acordo com a presente invenção em contato entre si e “revestimento de sementes” a métodos de tratamento de sementes que fornecem às sementes uma quantidade dos compostos de acordo com a presente invenção, ou seja, que geram uma semente que comprende um composto de acordo com a presente invenção. Em princípio, o tratamento pode

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255/305 ser aplicado à semente a qualquer momento da colheita da semente ao plantio da semente. A semente pode ser tratada imediatamente antes ou durante o plantio da semente, utilizando, por exemplo, o método de “caixa de plantio”. O tratamento pode também ser portaido, entretanto, por diversas semanas ou meses, por exemplo até doze meses, antes do plantio da semente, por exemplo, na forma de um tratamento de cobertura de sementes, sem observação de redução substancial da eficácia.

[0889] Convenientemente, o tratamento é aplicado a sementes não cultivadas. Da forma utilizada no presente, a expressão “semente não cultivada” destina-se a incluir sementes em qualquer período da colheita da semente ao cultivo da semente no solo para fins de germinação e crescimento da planta.

[0890] Especificamente, é seguido um procedimento no tratamento no qual a semente é misturada, em um dispositivo apropriado, tal como um dispositivo de mistura de parceiros de mistura sólidos ou sólidos/líquidos, com a quantidade desejada de formulações de tratamento de sementes, sejam elas puras ou após diluição prévia com água, até a distribuição uniforme da composição sobre a semente. Se apropriado, esta é seguida por uma etapa de secagem.

[0891] Os compostos de acordo com a presente invenção, incluindo seus estereoisômeros, sais ou N-óxidos aceitáveis para uso veterinário, também são particularmente apropriados para uso no combate a parasitas em e sobre animais.

[0892] Um objeto da presente invneção também é, portanto, o fornecimento de novos métodos de controle de parasitas em e sobre animais. Outro objeto da presente invenção é o fornecimento de pesticidas mais seguros para animais. Outro objeto da presente invenção é o fornecimento adicional de pesticidas para animais que podem ser utilizados em doses mais baixas que os

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256/305 pesticidas existentes. Por fim, outro objeto da presente invenção é o fornecimento de pesticidas para animais que forneçam longo controle residual dos parasitas.

[0893] A presente invenção também se refere a composições que compreendem uma quantidade eficaz como parasiticida de compostos de acordo com a presente invenção, incluindo seus estereoisômeros, sais ou Nóxidos aceitáveis para uso veterinário e um veículo aceitável, para combate a parasitas em e sobre animais.

[0894] A presente invenção também fornece um método de tratamento, controle, prevenção e proteção de animais contra infestações e infecções por parasitas, que compreende a aplicação ou administração oral, tópica ou parenteral aos animais de uma quantidade eficaz como parasiticida de um composto de acordo com a presente invenção, incluindo seus estereoisômeros, sais ou N-óxidos aceitáveis para uso veterinário ou uma composição que o compreende.

[0895] A presente invenção também fornece um processo de preparação de composição de tratamento, controle, prevenção ou proteção de animais contra a infestação ou infecção por parasitas que compreende uma quantidade eficaz como parasiticida de um composto de acordo com a presente invenção, incluindo seus estereoisômeros, sais ou N-óxidos aceitáveis para uso veterinário ou uma composição que o compreende.

[0896] A atividade de compostos contra pragas agrícolas não sugere sua adequação para o controle de endo e ectoparasitas em e sobre animais, que necessita, por exemplo, de doses baixas não eméticas no caso de aplicação oral, compatibilidade metabólica com o animal, baixa toxicidade e manipulação segura.

[0897] Descobriu-se agora, surpreendentemente que compostos de Fórmula (I) e seus estereoisômeros, sais, tautômeros e N-óxidos aceitáveis

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257/305 para uso veterinário são apropriados para o combate a endo e ectoparasitas em e sobre animais.

[0898] Os compostos de acordo com a presente invenção, especialmente compostos de Fórmula (I) e seus estereoiômeros, sais, tautômeros e N-óxidos aceitáveis para uso veterinário e composições que os compreendem são preferencialmente utilizados para o controle e prevenção de infecções e infecções em animais, incluindo animais de sangue quente (incluindo seres humanos) e peixes. Eles são, por exemplo, apropriados para o controle e prevenção de infestações e infecções em mamíferos, tais como bois, carneiros, porcos, camelos, cervos, cavalos, porcos, aves, coelhos, cabras, cães e gatos, búfalos d'água, burros, renas e gamos, bem como em animais de pele tais como visons, chinchilas e guaxinins, aves como galinhas, gansos, perus e patos e peixes como peixes de água doce e salgada, como trutas, carpas e enguias.

[0899] Os compostos de acordo com a presente invenção, incluindo seus estereoisômeros, sais ou N-óxidos aceitáveis para uso veterinário e composições que os compreendem são preferencialmente utilizados para o controle e prevenção de infestações e infecções em animais domésticos, tais como cães ou gatos.

[0900] Infestações em animais de sangue quente e peixes incluem, mas sem limitações, piolhos, piolhos picadores, carrapatos, bicho da cabeça, moscas de veados, moscas mordedoras, moscas muscoides, moscas, larvas de moscas miasíticas, ácaros, mosquitos, pernilongos e pulgas.

[0901] Os compostos de acordo com a presente invenção, incluindo seus estereoisômeros, sais ou N-óxidos aceitáveis para uso veterinário e composições que os compreendem são apropriados para o controle sistêmico e/ou não sistêmico de ecto e/ou endoparasitas. Eles são ativos contra todos ou alguns estágios de desenvolvimento.

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258/305 [0902] Os compostos de acordo com a presente invenção são especialmente úteis para o combate a parasitas das ordens e espécies a seguir, respectivamente:

- moscas, mosquitos (dípteros), tais como Aedes aegypti,

Aedes albopictus, Aedes vexans, Anastrepha ludens, Anopheles maculipennis, Anopheles crucians, Anopheles albimanus, Anopheles gambiae, Anopheles freeborni, Anopheles leucosphyrus, Anopheles minimus, Anopheles quadrimaculatus, Calliphora vicina, Chrysomya bezziana, Chrysomya hominivorax, Chrysomya macellaria, Chrysops discalis, Chrysops silacea, Chrysops atlanticus, Cochliomyia hominivorax, Cordylobia anthropophaga, Culicoides furens, Culex pipiens, Culex nigripalpus, Culex quinquefasciatus, Culex tarsalis, Culiseta inornata, Culiseta melanura, Dermatobia hominis, Fannia canicularis, Gasterophilus intestinalis, Glossina morsitans, Glossina palpalis, Glossina fuscipes, Glossina tachinoides, Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hypoderma lineata, Leptoconops torrens, Lucilia caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Lycoria pectoralis, Mansonia spp., Musca domestica, Muscina stabulans, Oestrus ovis, Phlebotomus argentipes, Psorophora columbiae, Psorophora discolor, Prosimulium mixtum, Sarcophaga haemorrhoidalis, Sarcophaga spp., Simulium vittatum, Stomoxys calcitrans, Tabanus bovinus, Tabanus atratus, Tabanus lineola e Tabanus similis;

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259/305

- piolhos (Phthiraptera), tais como Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pthirus pubis, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Linognathus vituli, Bovicola bovis, Menopon gallinae, Menacanthus stramineus e Solenopotes capillatus.

- carrapatos e ácaros parasitas (parasitiformes): carrapatos (Ixodida), tais como Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Ixodes pacificus, Rhiphicephalus sanguineus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Amblyomma americanum, Ambryomma maculatum, Ornithodorus hermsi, Ornithodorus turicata e ácaros parasitas (Mesostigmata), tais como Ornithonyssus bacoti e Dermanyssus gallinae;

- Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata), tais como Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. e Laminosioptes spp,

- besouros (heteropterídeos): Cimex lectularius, Cimex hemipterus, Reduvius senilis, Triatoma spp., Rhodnius ssp., Panstrongylus ssp. e Arilus critatus;

- Anoplurida, tal como Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp. e Solenopotes spp.;

- Mallophagida (subordens Arnblycerina e Ischnocerina), tais como Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Trichodectes spp. e Felicola spp.; Lombrigas, nematoides:

- tricurídeos e triquinose (Trichosyringida), tais como triquinelídeos (Trichinella spp.), tricurídeos Trichuris spp., Capillaria spp.;

- rabditídeos, tais como Rhabditis spp., Strongyloides spp.,

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260/305

Helicephalobus spp.;

- Strongylida, tais como Strongylus spp., Ancylostoma spp.,

Necator americanus, Bunostomum spp. (ancilóstomos), Trichostrongylus spp., Haemonchus contortus., Ostertagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Dictyocaulus spp., Cyathostoma spp., Oesophagostomum spp., Stephanurus dentatus, Ollulanus spp., Chabertia spp., Stephanurus dentatus, Syngamus trachea, Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Globocephalus spp., Necator spp., Metastrongylus spp., Muellerius capillaris, Protostrongylus spp.,

Angiostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp. Aleurostrongylus abstrusus e Dioctophyma renale;

- lombrigas intestinais (ascaridídeos), tais como Ascaris lumbricoides, Ascaris suum, Ascaridia galli, Parascaris equorum, Enterobius vermicularis (oxiúro), Toxocara canis, Toxascaris leonine, Skrjabinema spp. e Oxyuris equi;

- Camallanida, tal como Dracunculus medinensis (filária);

- Spirurida, tal como Thelazia spp. Wuchereria spp., Brugia spp., Onchocerca spp., Dirofilari spp., Dipetalonema spp., Setaria spp., Elaeophora spp., Spirocerca lupi e Habronema spp.;

- vermes de cabeça espinhosa (acantocéfalos), tais como

Acanthocephalus spp, Macracanthorhynchus hirudinaceus e Oncicola spp.;

- planárias (platelmintos):

- esquistossomas (tremátodes), tais como Faciola spp.,

Fascioloides magna, Paragonimus spp., Dicrocoelium spp., Fasciolopsis buski, Clonorchis sinensis, Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Alaria alata, Paragonimus spp. e Nanocyetes spp.; e

- cercomeromorfos, particularmente céstodes (solitárias), tais como Diphyllobothrium spp., Tenia spp., Echinococcus spp., Dipylidium caninum, Multiceps spp., Hymenolepis spp., Mesocestoides spp., Vampirolepis

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261/305 spp., Moniezia spp., Anoplocephala spp., Sirometra spp., Anoplocephala spp. e Hymenolepis spp.

[0903] A presente invenção refere-se ao uso terapêutico e não terapêutico de compostos de acordo com a presente invenção e composições que os compreendem para o controle e/ou combate a parasitas em e/ou sobre animais. Os compostos de acordo com a presente invenção e as composições que os compreendem podem ser utilizados para proteger os animais contra ataques ou infestações por parasitas, por meio do seu contato com uma quantidade eficaz como parasiticida dos compostos de acordo com a presente invenção e composições que os contêm.

[0904] Os compostos de acordo com a presente invenção e as composições que os compreendem podem ser eficazes por meio de contato (por meio do solo, vidro, parede, rede de cama, tapete, cobertores ou partes de animais) e ingestão (tais como iscas). Desta forma, “contato” inclui contato direto (aplicação das misturas/composições pesticidas que contêm os compostos de acordo com a presente invenção diretamente sobre o parasita, que pode incluir contato indireto no seu local P e, opcionalmente, também a administração das misturas/composições pesticidas diretamente sobre o animal a ser protegido) e contato indireto (aplicação dos compostos/composições ao local do parasita). O contato do parasita por meio de aplicação ao seu local é um exemplo de uso não terapêutico de compostos de acordo com a presente invenção. “Local P”, da forma utilizada acima, indica o habitat, fonte de alimento, solo de cultivo, área, material ou ambiente no qual um parasita está crescendo ou pode crescer fora do animal.

[0905] Geralmente, “quantidade eficaz como parasiticida” indica a quantidade de ingrediente ativo necessária para atingir um efeito observável sobre o crescimento, incluindo os efeitos de necrose, morte, retardamento, prevenção e remoção, destruição ou redução de outra forma da ocorrência e

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262/305 atividade do organismo alvo. A quantidade eficaz como parasiticida pode variar para os diversos compostos/composições de acordo com a presente invenção. Uma quantidade eficaz como parasiticida das composições também variará de acordo com as condições vigentes, tais como o efeito parasiticida desejado e a duração, espécie alvo, modo de aplicação e similares.

[0906] Os compostos de acordo com a presente invenção podem também ser aplicados preventivamente a locais nos quais se espera a ocorrência das pragas ou parasitas.

[0907] A administração pode ser portaida de forma profilática e terapêutica.

[0908] A administração dos compostos ativos é portaida diretamente ou na forma de preparações apropriadas, por via oral, tópica/dérmica ou parenteral.

[0909] Os compostos de acordo com a presente invenção possuem meia vida distintamente mais curta e, portanto, são significativamente menos persistentes que compostos de isoxazolina com estrutura e atividade inseticida similares.

Exemplos [0910] A presente invenção é agora ilustrada em detalhes adicionais pelos exemplos a seguir, sem impor nenhuma limitação.

Exemplos de Preparações [0911] Os compostos podem ser caracterizados, por exemplo, por meio de cromatografia de líquidos de alto desempenho e espectrometria de massa (HPLC/MS) acopladas, por meio de NMR ¹H e/ou pelos seus pontos de fusão.

Coluna De HPLC Analítica:

[0912] Método A: Coluna de HPLC analítica: Coluna RP-18 Chromolith Velocidade ROD, 50 x 4,6 mm, da Merck KgaA, Alemanha).

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Eluição: acetonitrila + 0,1% ácido trifluoroacético (TFA) / água + 0,1% ácido trifluoroacético (TFA) em razão de 5:95 a 95:5 em cinco minutos a 40 °C. Fluxo: 1,8 ml/min. Método MS: ESI positivo.

[0913] Método B: Coluna de HPLC analítica: Phenomenex Kinetex 1,7 pm XB-C18 100A; 50 x 2,1 mm da Phenomenex, Alemanha. Eluição: acetonitrila + 0,1% ácido trifluoroacético (TFA) / água + 0,1% ácido trifluoroacético (TFA) em razão de 5:95 a 100:0 em 1,5 minutos a 60 °C. Fluxo: 0,8 ml/min a 1 ml/min em 1,5 min. Método MS: ESI positivo.

[0914] NMR 1H, respectivamente NMR ¹³C: Os sinais são caracterizados por alteração química (ppm, δ (delta)) x tetrametilsilano, respectivamente CDCl3 para NMR ¹³C, por sua multiplicidade e pelo seu integral (quantidade relativa de átomos de hidrogênio fornecidos). As abreviações a seguir são utilizadas para caracterizar a multiplicidade dos sinais: m = múltiplo; q = quarteto, t = trio, d = dupla e s = isolado.

[0915] As abreviações utilizadas são: h para hora(s), min para minuto(s), rt/temperatura ambiente para 20-25 °C, THF para tetra-hidrofuran, OAc para acetato.

Exemplo de Composto 1 [0916] Os exemplos de compostos 1-1 a 1-20 correspondem a compostos de Fórmula C.1:

em que R^2a, R^2b, R^2c, R⁴ e R⁶ de cada composto sintetizado é definido em uma fileira da Tabela C.1 abaixo.

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264/305 [0917] Os compostos foram sintetizados de forma análoga ao

Exemplo de Síntese S.1.

Tabela C.1

Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R⁴	R⁶	HPLC-MS: Método, Rt (min) & [M+H]+ ou NMR 1H
1-1	C l, H, Cl	CH3	NHC(=O)-NHCH2CF₃	A	4,052	557,0
1-2	C l, H, Cl	CH3	NHC(=O)-NHCH3	A	4,420	489,1
1-3	Cl, H, Cl	CH3	NHC(=O)-NH(ciclopropila)	NMR ¹H (400 MHz, CDCh): □ 9,5 (s, 1H), 8,0 (s, 1H), 7,8 (d, 1H), 7,7-7,5 (m, 2H), 7,4 (s, 1H), 7,3 (s, 2H), 6,2 (s, 1H), 4,2 (d, 1H), 3,8 (d, 1H), 2,8-2,7 (m, 1H), 2,5 (s, 3H), 2,0-0,5 (m, 4H)
1-4	C l, H, Cl	CH3	NHC(=O)-NHCH2- (ciclopropila)	B	1,681	531,0
1-5	C l, H, Cl	CH3	NHC(=O)-NHCH2CH₃	B	1,681	503,2
1-6	C l, H, Cl	CH3	NHC(=O)-NH2	A	4,065	474,9
1-7	C l, H, Cl	Cl	NHC(=O)-NHCH3	B	1,446	509,0
1-8	C l, H, Cl	Cl	NHC(=O)NHCH2CF2H	B	1,475	560,9
1-9	C l, H, Cl	Cl	NHC(=O)-NHCH2CF₃	B	1,502	578,9
1-10	C l, H, Cl	Cl	NHC(=O)-NHCH2CH₃	B	1,319	523,0
1-11	C l, H, Cl	Cl	NH-(2-piridyl)	A	3,891	530,9
1-12	C l, H, Cl	Cl	NHC(=O)-OCH₃	B	1,471	512,1
1-13	Cl, H, Cl	Cl	NHC(=O)-NHOCH3	NM 8,5 (d, 7,4 1H	IR ¹H (400 MHz, CDCh): □ -8,2 (m, 2H), 8,2 (s, 1H), 8,0 1H), 7,8 (s, 1H), 7,7 (d, 1H), (s, 1H), 7,3 (s, 2H), 4,2 (d, 3,8-3,9 (m, 4H)
1-14	C l, H, Cl	Cl	NHC(=S)-NHCH3	B	1,509	527,1
1-15	C l, H, Cl	Cl	NHC(=O)-CH2CH3	A	4,466	509,9
1-16	C l, H, Cl	Cl	N(CH₃)2	B	1,687	480,1
1-17	C l, Cl, Cl	OCH3	NHC(=O)-NHCH3	B	1,448	540,8
1-18	C l, Cl, Cl	OCH3	NHC(=O)-NHCH2CF₃	B	1,503	608,9
1-19	C l, Cl, Cl	OCH3	NHC(=O)NHCH2CCH	B	1,459	564,8
1-20	C l, H, Cl	Cl	OH	NMR ¹H (400 MHz, CDCh): □ 8,5 (s, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,8 (s, 1H),

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265/305

Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R⁴	R⁶	HPLC-MS: Método, Rt (min) & [M+H]+ ou NMR ¹H
				7,6 (d, 1H), 7,5 (s, 1H), 7,4 (s, 1H), 7,3 (s, 2H), 4,2 (d, 1H), 3,8 (d, 1H)

Exemplo de Composto 2 [0918] Os exemplos de compostos 2-1 a 2-233 correspondem a compostos de Fórmula C.2:

em que R^2a, R^2b, R^2c, R4 e Y de cada composto sintetizado é definido em uma fileira da Tabela C.2 abaixo.

[0919] Os compostos foram sintetizados de forma análoga ao Exemplo de Síntese S.2.

Tabela C.2

Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R⁴	Y	HPLC-MS: Método, Rt (min) & [M+H]+ ou NMR 1H
2-1	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2C(=O)- NHCH2CF3	A	4,242	572,0
2-2	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2C(=O)- NHCH2(ciclopropila)	B	1,348	530,1
2-3	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(2-F-C6H4)	B	1,521	541,0
2-4	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(2-piridila)	B	1,167	525,9
2-5	Cl, H, Cl	CH3	NH-(3-tietanila)	B	1,473	506,8
2-6	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CF3	B	1,487	515,0
2-7	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(4-(OCH3)-	B	1,508	554,9

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Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R⁴	Y	HPLC-MS: Método, Rt (min) & [M+H]+ ou NMR ¹H
			C6H4)
2-8	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(3-(OCH₃)- C6H4)	B	1,518	553,1
2-9	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(2-tienila)	B	1,511	530,7
2-10	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(ciclopropila)	B	1,491	487,1
2-11	Cl, H, Cl	CH3	NH-(1-oxotietan-3-ila)	B	1,307	521,1
2-12	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(4-tiazolila)	B	1,396	530,0
2-13	Cl, H, Cl	CH3	NH-(1,1-dioxotiethan-3ila)	A	4,172	537,0
2-14	Cl, H, Cl	CH3	H	B	1,526	418,0
2-15	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-C6H5	B	1,501	523,3
2-16	Cl, H, Cl	CH3	OCH3	B	1,596	448,0
2-17	Cl, H, Cl	F	OH	NMR ¹H (400 MHz, CDCh): δ 8,2-8,0 (m, 1H), 7,7-7,5 (m, 2H), 7,4 (s, 1H), 7,3 (s, 2H), 4,2 (d, 1H), 3,9 (d, 1H)
2-18	Cl, H, Cl	F	NHCH2C(=O)- NHCH2CF3	B	1,397	576,2
2-19	Cl, H, Cl	F	NHCH2-(2-piridila)	B	1,207	528,2
2-20	Cl, H, Cl	F	NH-(3-tietanila)	B	1,479	509,1
2-21	Cl, H, Cl	F	NHCH2CF3	B	1,478	519,2
2-22	Cl, H, Cl	F	OCH3	B	1,544	452,2
2-23	Cl, H, Cl	F	NH-(1,1 -dioxotietan-3ila)	B	1,361	541,2
2-24	Cl, H, Cl	Cl	OCH3	B	1,583	470,0
2-25	Cl, H, Cl	Cl	OH	NMR ¹H (400 MHz, CDCh):D δ 8,1-8,0 (m, 1H), 7,9 (s, 1H), 7,8-7,7 (m, 1H), 7,4 (s, 1H), 7,3 (s, 2H), 4,2 (d, 1H), 3,9 (d, 1H)
2-26	Cl, H, Cl	Cl	NHCH2-(2-piridila)	B	1,194	544,0
2-27	Cl, H, Cl	Cl	NHCH2C(=O)-	B	1,397	594,0

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Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R⁴	Y	HPLC-MS: Método, Rt (min) & [M+H]+ ou NMR ¹H
			NHCH2CF3
2-28	Cl, H, Cl	Cl	NH-(3-tietanila)	B	1,460	526,9
2-29	Cl, H, Cl	Cl	NHCH2CF3	B	1,462	536,8
2-30	Cl, H, Cl	Cl	NH-(1-oxotietan-3-ila)	B	1,310	543,0
2-31	Cl, H, Cl	Cl	pirrolidin-1-ila	B	1,514	509,1
2-32	Cl, H, Cl	Cl	NHCH2-(4-tiazolila)	B	1,412	552,0
2-33	Cl, H, Cl	F	NH-(1-oxotietan-3-ila)	B	1,304	526,9
2-34	Cl, H, Cl	F	pirrolidin-1-ila	B	1,473	492,9
2-35	Cl, H, Cl	Cl	NHCH2-(3-piridila)	B	1,162	545,9
2-36	Cl, H, Cl	Cl	H	NM δ 1 7,8 (s, 1H)	R ¹H (400 MHz, CDCÍ3):ü 0,5 (s, 1H), 8,0 (d, 1H), (s, 1H), 7,7 (d, 1H), 7,4 1H), 7,3 (s, 2H), 4,2 (d, , 3,9 (d, 1H)
2-37	Cl, H, Cl	Cl	NHCH2-(4-piridila)	B	1,150	544,2
2-38	Cl, H, Cl	Cl	NH-C6H5	B	1,508	530,9
2-39	Cl, H, Cl	Cl	NHCH2-(6-Cl-pirid-3ila)	B	1,447	580,0
2-40	Cl, H, Cl	Cl	NH-(1,1 -dioxotietan-3ila)	B	1,196	557,0
2-41	Cl, H, Cl	F	NHCH2-(4-tiazolila)	B	1,396	534,0
2-42	Cl, H, Cl	Cl	NH-(3-piridila)	B	1,202	531,9
2-43	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(3,3difluorociclobut-1-ila)	B	1,466	537,3
2-44	Cl, H, Cl	Cl	NH-(2-piridila)	B	1,429	531,8
2-45	Cl, H, Cl	Cl	NH-(4-piridila)	B	1,170	532,0
2-46	Cl, H, Cl	CH3	NH-CH2-(2-nitrofenila)	B	1,485	568,3
2-47	Cl, H, Cl	Cl	N(CH3)-CH2-(2-piridila)	B	1,314	560,0
2-48	Cl, H, Cl	Cl	NHCH2-(4-pirimidila)	B	1,343	546,8
2-49	Cl, H, Cl	Cl	N(CH2CH3)-CH2-(2piridila)	B	1,338	573,8
2-50	Cl, H, Cl	Cl	NHCH2-(2-pirimidila)	B	1,374	547,4

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Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R⁴	Y	HPLC-MS: Método, Rt (min) & [M+H]+ ou NMR ¹H
2-51	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(ciclobutila)	B	1,511	501,1
2-52	Cl, H, Cl	CH3	NHCH₂-(ciclopentila)	B	1,546	516,8
2-53	Cl, H, Cl	CH3	NHCH₂-(2-pirazinila)	B	1,353	525,0
2-54	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(3-piridila)	B	1,128	524,3
2-55	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(4-piridila)	B	1,130	524,2
2-56	Cl, H, Cl	CH3	NH-(2-piridila)	B	1,351	510,3
2-57	Cl, H, Cl	CH3	NH-(3-piridila)	B	1,183	510,3
2-58	Cl, H, Cl	CH3	NH-(4-piridila)	B	1,174	510,3
2-59	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(2-pirimidila)	B	1,355	525,3
2-60	Cl, H, Cl	CH3	NHCH₂-(4-pirimidila)	B	1,331	525,3
2-61	Cl, H, Cl	CH3	NH-C6H5	B	1,514	509,3
2-62	Cl, H, Cl	CH3	N(CH3)-CH2-(2-piridila)	B	1,274	538,3
2-63	Cl, H, Cl	CH3	N(CH₂CH3)-CH₂-(2- piridila)	B	1,305	552,3
2-64	Cl, H, Cl	CH3	N(CH₂CCH)-CH₂-(2piridila)	B	1,331	562,3
2-65	Cl, H, Cl	CH3	N(CH3)-CH2-(4- tiazolila)	B	1,438	544,3
2-66	Cl, H, Cl	CH3	N(CH3)-OCH3	B	1,448	477,0
2-67	Cl, H, Cl	CH3	NH-CH2-(2-oxazolila)	B	1,363	514,1
2-68	Cl, H, Cl	CH3	NH-(3-oxetanila)	B	1,223	489,1
2-69	Cl, H, Cl	CH3	pirrolidin-1-ila	B	1,463	487,3
2-70	Cl, H, Cl	CH3	azetidin-1-ila	B	1,422	474,8
2-71	Cl, H, Cl	CH3	NH-ciclobutila	B	1,467	487,0
2-72	Cl, H, Cl	CH3	NH-CH2-(3-isoxazolila)	B	1,383	514,1
2-73	Cl, H, Cl	CH3	N(CH₂CH3)-CH₂-(4- tiazolila)	B	1,467	558,2
2-74	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(2-tiazolila)	B	1,380	530,2
2-75	Cl, H, Cl	CH3	aziridin-1-ila	B	1,502	459,2
2-76	Cl, H, Cl	CH3	morfolino	B	1,408	503,0
2-77	Cl, H, Cl	CH3	tiazolidin-3-ila	B	1,476	505,1
2-78	Cl, H, Cl	CH3	tiomorfolino	B	1,489	519,0

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 278/687

269/305

Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R⁴	Y	HPLC-MS: Método, Rt (min) & [M+H]+ ou NMR ¹H
2-79	Cl, H, Cl	CH3	1,1-dioxo-1,4-tiazinan- 4-ila	B	1,356	551,2
2-80	Cl, H, Cl	CH3	1-piperidila	B	1,533	501,3
2-81	Cl, H, Cl	CH3	NH-[1-cianocicoprop-1ila]	B	1,391	498,0
2-82	Cl, H, Cl	CH3	NH-(ciclopropila)	B	1,409	473,0
2-83	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CF2H	B	1,418	497,0
2-84	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CH2CF3	B	1,460	529,0
2-85	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-[1cianocicloprop-1-ila]	B	1,392	512,1
2-86	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CH3	B	1,245	461,0
2-87	Cl, H, Cl	CH3	NHCH3	B	1,359	447,0
2-88	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CCH	B	1,396	471,0
2-89	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CH=CH2	B	1,423	473,0
2-90	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CH2CF=CF2	B	1,477	541,0
2-91	Cl, H, Cl	CH3	NHCH(CH3)2	B	1,445	475,0
2-92	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2C(CH3)3	B	1,529	504,8
2-93	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CH2CH3	B	1,445	475,4
2-94	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CH(CH3)2	B	1,487	489,0
2-95	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CN	B	1,365	472,0
2-96	Cl, H, Cl	CH3	NHCH(CF3)2	B	1,546	583,0
2-97	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CH2SCH2CH3	B	1,476	521,0
2-98	Cl, H, Cl	CH3	NHC(CH3)2CH2SCH3	B	1,534	535,1
2-99	Cl, H, Cl	CH3	NHCH(CH3)CF3	B	1,481	529,3
2- 100	Cl, H, Cl	CH3	NH-(3,3- difluorociclobut-1-ila)	B	1,451	523,3
2- 101	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(1,2,3-tiadiazol- 4-ila)	B	1,386	532,7
2- 102	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(1,3,4-tiadiazol- 2-ila)	B	1,334	531,0
2- 103	Cl, H, Cl	CH3	N = S[CH(CH3)2]2	B	1,355	549,3
2-	Cl, H, Cl	CH3	N = S(CH2CH3)2	B	1,308	521,3

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 279/687

270/305

Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R⁴	Y	HPLC-MS: Método, Rt (min) & [M+H]+ ou NMR ¹H
104
2- 105	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-[2,2diclorocicloprop-1-ila]	B	1,510	557,2
2- 106	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(1metilimidazol-2-ila)	B	1,120	527,3
2- 107	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(5-oxazolila)	B	1,349	514,3
2- 108	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CH2SCH3	B	1,544	507,0
2- 109	Cl, H, Cl	CH3	NHCH(CH3)CH2SCH3	B	1,551	521,0
2- 110	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(2-Cl-C6H4)	B	1,533	557,0
2- 111	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(2-OCH3-C6H4)	B	1,501	557,0
2- 112	Cl, H, Cl	CH3	NHCH(CH3)CH2SO2CH 3	B	1,340	553,0
2- 113	Cl, H, Cl	CH3	1-oxo-1,4-tiazinan-4-ila	B	1,279	535,0
2- 114	Cl, H, Cl	CH3	N(CH2CN)-CH2-(2piridila)	B	1,392	564,9
2- 115	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(1-CH3-pirazol- 3-ila)	B	1,368	527,3
2- 116	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(2-CH3-pirazol- 3-ila)	B	1,364	527,3
2- 117	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(1-CH3imidazol-4-ila)	B	1,124	527,3
2- 118	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(4-oxazolila)	B	1,361	514,3
2- 119	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(2-oxetanila)	B	1,376	503,3
2- 120	Cl, H, Cl	CH3	NH-(3-tetra- hidrofuranila)	B	1,358	503,0

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 280/687

271/305

Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R⁴	Y	HPLC-MS: Método, Rt (min) & [M+H]+ ou NMR ¹H
2- 121	Cl, H, Cl	CH3	NH-[(2-piridil)cicloprop- 1-ila]	B	1,234	550,1
2- 122	Cl, Cl, Cl	CH3	OC(CH3)3	NMR ¹H (400 MHz, CDCl₃):D δ 7,8 (d, 1H), 7,6-7,5 (m, 1H), 7,4 (s, 2H), 4,2 (d, 1H), 3,9 (d, 1H), 2,6 (s, 3H), 1,6 (s, 9H)
2- 123	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(2-SCH₃-C6H4)	B	1,539	569,5
2- 124	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CH2SO2CH3	B	1,323	539,4
2- 125	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(2-SO2CH₃- C6H4)	B	1,435	601,5
2- 126	Cl, Cl, Cl	CH3	NH-(1,1 -dioxotietan-3ila)	B	1,389	571,9
2- 127	Cl, Cl, Cl	CH3	NHCH2C(=O)- NHCH2CF₃	B	1,439	606,8
2- 128	Cl, Cl, Cl	CH3	NHCH2-(2-piridila)	B	1,251	558,8
2- 129	Cl, H, Cl	CH3	NH-[(1R)-(2-piridil)et-1ila]	B	1,233	538,3
2- 130	Cl, H, Cl	CH3	NH-[(1S)-(2-piridil)et-1ila]	B	1,221	538,3
2- 131	Cl, Cl, Cl	CH3	NHCH2CF₃	B	1,500	549,7
2- 132	Cl, Cl, Cl	CH3	NHCH2-(4-tiazolila)	B	1,426	564,9
2- 133	Cl, Cl, Cl	CH3	NH-(3-tietanila)	B	1,492	539,0
2- 134	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(3-piridazinila)	B	1,302	525,3
2- 135	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(4-isoxazolila)	B	1,376	514,2

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 281/687

272/305

Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R⁴	Y	HPLC-MS: Método, Rt (min) & [M+H]+ ou NMR ¹H
2- 136	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(5-tiazolila)	B	1,354	530,3
2- 137	Cl, Cl, Cl	SCH 3	NHCH2-(2-piridila)	B	1,243	592,1
2- 138	Cl, Cl, Cl	SCH 3	NHCH2CF3	B	1,500	581,1
2- 139	Cl, Cl, Cl	SCH 3	NH-(1,1-dioxotietan-3- ila)	B	1,403	605,1
2- 140	Cl, Cl, Cl	SCH 3	NHCH2C(=O)- NHCH2CF3	B	1,434	640,0
2- 141	Cl, Cl, Cl	SCH 3	NHCH2-(4-tiazolila)	B	1,442	598,0
2- 142	Cl, Cl, Cl	SCH 3	NHCH2-(2-tiazolila)	B	1,444	598,0
2- 143	Cl, Cl, Cl	CH3	NHCH2-(2-tiazolila)	B	1,449	566,1
2- 144	Cl, H, Cl	CH3	NHCH(CH3)C(=O)- NHCH2CF3	B	1,402	586,2
2- 145	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2C(=O)- NHCH2CH3	B	1,326	518,2
2- 146	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2C(=O)- NHCH(CH3)2	B	1,362	532,2
2- 147	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2C(=O)-NHCH3	B	1,281	504,2
2- 148	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2C(=O)- NHCH2CH2CH3	B	1,355	532,3
2- 149	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(1,3-dioxolan- 2-ila)	B	1,368	519,2
2- 150	Cl, Cl, Cl	Cl	NHCH2-(2-piridila)	B	1,245	580,1
2- 151	Cl, Cl, Cl	Cl	NHCH2-(2-pirimidila)	B	1,433	581,1

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 282/687

273/305

Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R⁴	Y	HPLC-MS: Método, Rt (min) & [M+H]+ ou NMR ¹H
2- 152	Cl, Cl, Cl	Cl	NHCH2-(2-tiazolila)	B	1,450	586,1
2- 153	Cl, Cl, Cl	Cl	NHCH2C(=O)- NHCH2CF3	B	1,440	628,1
2- 154	Cl, Cl, Cl	Cl	NHCH2CF3	B	1,508	571,1
2- 155	Cl, Cl, Cl	Cl	NH-(1,1 -dioxotietan-3ila)	NMR ¹H (400 MHz, CDCh):D δ 7,8 (s, 1H), 7,8-7,6 (m, 2H), 7,4 (s, 2H), 7,1 (d, 1H), 5,0-4,8 (m, 1H), 4,7-4,6 (m, 2H), 4,2 (d, 1H), 4,2-4,0 (m,
2H)	, 3,9 (d, 1H)
2- 156	Cl, H, Cl	CH3	OH	B	1,419	434,1
2- 157	Cl, Cl, Cl	CH3	OH	B	1,472	470,1
2- 158	Cl, Cl, Cl	SCH 3	OH	B	1,466	500,1
2- 159	Cl, Cl, Cl	Cl	OH	B	1,477	490,0
2- 160	Cl, F, Cl	CH3	OC(CH3)3	B	1,678	508,2
2- 161	Cl, F, Cl	CH3	OH	B	1,417	454,0
2- 162	Cl, F, Cl	CH3	NHCH2C(=O)- NHCH2CF3	B	1,373	590,2
2- 163	Cl, F, Cl	CH3	NH-(1,1-dioxotietan -3ila)	B	1,344	555,2
2- 164	Cl, F, Cl	CH3	NHCH2-(2-piridila)	B	1,190	542,3
2- 165	Cl, F, Cl	CH3	NHCH2CF3	B	1,451	533,3
2- 166	Cl, F, Cl	CH3	NHCH2-(2-tiazolila)	B	1,391	548,1

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 283/687

274/305

Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R⁴	Y	HPLC-MS: Método, Rt (min) & [M+H]+ ou NMR ¹H
2- 167	Cl, Cl, Cl	OCH 3	OC(CH3)3	B	1,651	542,2
2- 168	Cl, Cl, Cl	OCH 3	OH	B	1,424	484,2
2- 169	Cl, Cl, Cl	OCH 3	NHCH2C(=O)- NHCH2CF3	B	1,434	624,1
2- 170	Cl, Cl, Cl	OCH 3	NH-(1,1-dioxotietan-3- ila)	B	1,410	589,1
2- 171	Cl, Cl, Cl	OCH 3	NHCH2-(2-piridila)	B	1,245	574,1
2- 172	Cl, Cl, Cl	OCH 3	NHCH2-(2-tiazolila)	B	1,469	580,1
2- 173	Cl, Cl, Cl	OCH 3	NHCH2CH2CF3	B	1,537	579,1
2- 174	Cl, H, CF3	CH3	OC(CH3)3	B	1,657	524,3
2- 175	Cl, Cl, Cl	H	OC(CH3)3	B	1,687	512,1
2- 176	Cl, H, CF3	CH3	OH	B	1,413	468,2
2- 177	Cl, Cl, Cl	H	OH	B	1,435	456,1
2- 178	Cl, H, Cl	CH3	NHNH-(2-piridila)	B	1,153	525,2
2- 179	Cl, H, Cl	CH3	NHN(CH3)-(2-piridila)	B	1,201	539,2
2- 180	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CH2CH2CH3	B	1,480	489,2
2- 181	Cl, H, CF3	CH3	NHCH2C(=O)- NHCH2CF3	B	1,358	606,3
2- 182	Cl, H, CF3	CH3	NHCH2-(2-piridila)	B	1,185	558,4
2-	Cl, H, CF3	CH3	NH-(1,1-dioxotietan-3-	B	1,343	571,2

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 284/687

275/305

Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R⁴	Y	HPLC-MS: Método, Rt (min) & [M+H]+ ou NMR ¹H
183			ila)
2- 184	Cl, H, CF3	CH3	NHCH2-(2-tiazolila)	B	1,384	564,2
2- 185	Cl, H, CF3	CH3	NHCH2CH2CF3	B	1,450	563,2
2- 186	Cl, Cl, Cl	H	NHCH2C(=O)- NHCH2CF3	B	1,393	594,2
2- 187	Cl, Cl, Cl	H	NH-(1,1 -dioxotietan-3ila)	NMR ¹H (400 MHz, CDCh):^ δ 8,1-7,7 (m, 4H), 7,4 (s, 2H), 6,9-6,8 (m, 1H), 5,0-4,8 (m, 1H), 4,8-4,6 (m, 2H), 4,2 (d, 1H), 4,2-4,0 (m, 2H), 3,9 (d, 1H)
2- 188	Cl, Cl, Cl	H	NHCH2-(2-piridila)	B	1,211	544,1
2- 189	Cl, Cl, Cl	H	NHCH2-(2-tiazolila)	B	1,409	552,1
2- 190	Cl, Cl, Cl	H	NHCH2CH2CF3	B	1,470	550,3
2- 191	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(6-CF3-pirid-2- ila)	B	1,310	592,3
2- 192	Cl, H, Cl	CH3	NHNHC(=O)- NHCH2CF3	B	1,317	573,3
2- 193	Cl, H, Cl	CH3	NH-(2-oxotetrahidrofuran-3-ila)	B	1,335	517,2
2- 194	Cl, H, Cl	CH3	OCH2-(2-piridila)	B	1,420	525,3
2- 195	Cl, H, Cl	CH3	NH-[2-oxo-1-(2,2,2trifluoroetil)pirrolidin-3ila]	B	1,388	598,2
2- 196	Cl, H, Cl	CH3	OCH2CH2CF3	B	1,593	530,2
2-	Cl, H, Cl	CH3	NH-(2-pirazinila)	B	1,421	511,2

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 285/687

276/305

Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R⁴	Y	HPLC-MS: Método, Rt (min) & [M+H]+ ou NMR ¹H
197
2- 198	Cl, H, Cl	CH3	NH2	B	1,310	433,2
2- 199	Cl, H, Cl	CH3	NHCH=NOCH3	B	1,459	490,3
2- 200	Cl, H, Cl	CH3	NH-(1-acetilazetidin-3- ila)	B	1,284	530,3
2- 201	Cl, H, Cl	CH3	NH-(1-metil-2oxopirrolidin-3-ila)	B	1,296	530,3
2- 202	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CH2OH	A	3,705	477,0
2- 203	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CH2OCH2CH3	A	4,141	505,0
2- 204	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CH2OCH2CF3	A	4,277	559,0
2- 205	Cl, H, Cl	CH3	NH2	B	1,398	434,2
2- 206	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CH2OCH3	B	1,353	491,4
2- 207	Cl, H, Cl	CH3	NHCH(CH3)CH2OCH3	B	1,393	505,3
2- 208	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CH2CH2CF3	B	1,459	543,0
2- 209	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CF2CF3	B	1,494	565,2
2- 210	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CH2SCF3	B	1,487	561,4
2- 211	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2CH2OCF3	B	1,447	545,3
2- 212	Cl, H, Cl	CH3	N(CH3)-CH2C(=O)- NHCH2CF3	B	1,377	586,4
2-	Cl, H, Cl	SCH	NHCH2CF3	B	1,444	547,1

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 286/687

277/305

Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R⁴	Y	HPLC-MS: Método, Rt (min) & [M+H]+ ou NMR ¹H
213		3
2- 214	Cl, H, Cl	SCH 3	pirrolidin-1-ila	B	1,463	519,2
2- 215	Cl, H, Cl	SCH 3	NHCH2-(2-piridila)	B	1,200	556,2
2- 216	Cl, H, Cl	SCH 3	NHCH2C(=O)- NHCH2CF3	B	1,369	604,2
2- 217	Cl, H, Cl	SCH 3	NHCH2-(2-pirimidila)	B	1,346	557,2
2- 218	Cl, H, Cl	SCH 3	NHCH2-(2-tiazolila)	B	1,371	564,0
2- 219	Cl, H, Cl	SCH 3	NH-(1,1-dioxotietan-3- ila)	B	1,331	569,2
2- 220	Cl, H, Cl	SCH 3	NH-(3-tietanila)	B	1,425	538,9
2- 221	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2C(=O)- NHCH2CCH	B	1,319	528,4
2- 222	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2C(=O)-N(CH3)- CH2CF3	B	1,402	586,4
2- 223	Cl, H, Cl	CH3	NH-(4-CF3-tiazol-2-ila)	B	1,407	584,4
2- 224	Cl, Cl, Cl	CH3	NHCH2-(2-pirimidila)	B	1,397	561,1
2- 225	Cl, F, Cl	CH3	NHCH2-(2-pirimidila)	B	1,340	543,2
2- 226	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2-(5-Cl-pirid-2ila)	B	1,400	560,1
2- 227	Cl, H, CF3	CH3	NHCH2-(2-pirimidila)	B	1,382	559,2
2- 228	Cl, H, Cl	CH3	NHNH-(2-pirimidila)	B	1,341	526,2
2- 229	Cl, H, Cl	CH3	NH-(5-pirimidila)	B	1,382	511,0
2- 230	Cl, H, Cl	CH3	NH-(2-pirimidila)	B	1,349	511,0
2- 231	Cl, H, Cl	CH3	NHCH=NOCH2CF3	B	1,527	557,9

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 287/687

278/305

Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R⁴	Y	HPLC-MS: Método, Rt (min) & [M+H]+ ou NMR ¹H
2- 232	Cl, H, Cl	CH3	NHNHC(=O)NHCH2CHF2	B	1,318	555,4
2- 233	Cl, H, Cl	CH3	NHCH2C(=O)- NHCH2CN	B	1,300	529,3
2- 234	Cl, H, Cl	CH3	NH-(3-oxoisoxazolidin- 4-ila)	B	1,282	519,9

Exemplo de Composto 3 [0920] Os exemplos de compostos 3-1 a 3-28 correspondem a compostos de Fórmula C.3:

e que R^2a, R^2b, R^2c,R4 R⁵ e R6 de cada composto sintetizad é definid em uma fileira da Tabela C.3 abaixo.

[0921] Os compostos foram sintetizados de forma análoga ao

Exemplo de Síntese S.3.

Tabela C.3

Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R⁴	R⁵	R⁶	HPLC-MS: Método, Rt (min) e [M+H]+
3-1	Cl, H, Cl	CH3	H	C(=O)CH2SCH2CH3	B	1,503	521,1
3-2	Cl, H, Cl	CH3	C2H5	H	B	1,142	447,3
3-3	Cl, H, Cl	CH3	C2H5	C(=O)CH2SCH2CH3	A	4,639	549,0
3-4	Cl, H, Cl	CH3	C2H5	C(=O)-(ciclopropila)	A	4,547	515,0
3-5	Cl, H, Cl	CH3	C2H5	C(=O)CH2SO2CH3	A	4,214	567,0
3-6	Cl, H, Cl	Cl	H	H	B	1,085	440,8
3-7	Cl, H, Cl	Cl	H	C(=O)CH2SCH2CH3	B	1,511	542,9
3-8	Cl, H, Cl	Cl	H	C(=O)CH2SO2CH3	B	1,376	560,9
3-9	Cl, H, Cl	Cl	H	C(=O) (ciclopropila)	B	1,461	508,9

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 288/687

279/305

Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R⁴	R⁵	R⁶	HPLC-MS: Método, Rt (min) e [M+H]+
3-10	Cl, H, Cl	Cl	C2H5	C(=O)CH2CF3	B	1,555	579,2
3-11	Cl, H, Cl	Cl	C2H5	C(=O)CH3	B	1,513	511,1
3-12	Cl, H, Cl	Cl	C2H5	C(=O)C2H5	B	1,560	525,1
3-13	Cl, H, Cl	Cl	C2H5	C(=O)-pirid-3-ila	B	1,395	574,1
3-14	Cl, H, Cl	Cl	C2H5	C(=O)-pirid-2-ila	B	1,534	574,1
3-15	Cl, H, Cl	Cl	C2H5	C(=O)-2,3difluorofenila	B	1,601	609,2
3-16	Cl, H, Cl	Cl	C2H5	C(=O)C6H5	B	1,598	573,1
3-17	Cl, H, Cl	Cl	C2H5	C(=O)-(ciclopropila)	B	1,566	537,1
3-18	Cl, H, Cl	Cl	C2H5	C(=O)CH2SO2CH3	B	1,455	589,1
3-19	Cl, H, Cl	Cl	C2H5	C(=O)CH2SCH2CH3	B	1,596	571,0
3-20	Cl, H, Cl	Cl	C2H5	C(=O)CH2SCF3	B	1,603	611,0
3-21	Cl, H, Cl	Cl	H	C(=O)C2H5	B	1,430	497,2
3-22	Cl, H, Cl	Cl	H	C(=O)NHCH2CF3	B	1,424	566,2
3-23	Cl, H, Cl	Cl	H	C(=O)CH3	B	1,379	481,1
3-24	Cl, H, Cl	Cl	H	C(=O)CH2CF3	B	1,462	551,2
3-25	Cl, H, Cl	Cl	C2H5	C(=O)CH(CH3)2	B	1,591	537,2
3-26	Cl, H, Cl	Cl	H	C(=O)NHCH2CH3	B	1,399	512,1
3-27	Cl, H, Cl	Cl	H	C(=O)CH(CH3)2	B	1,497	509,2
3-28	Cl, H, Cl	Cl	C2H5	C(=O)-(1,1dioxotietan-3-ila)	B	1,495	601,2

Exemplo de Composto 4 [0922] O exemplo de composto 4-1 corresponde a compostos de

Fórmula C.4:

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280/305 em que R^2a, R^2b, R^2c, R⁴ e A⁴ de cada composto sintetizado é definido em uma fileira da Tabela C.4 abaixo.

[0923] O composto 4-1 foi sintetizado de forma análoga ao Exemplo de Síntese S.2. O material de partida (2-(1,2,4-triazol-1-il)-5-[(Z)-4,4,4trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-2-enoil]benzonitrila) foi preparado de forma análoga ao método descrito em EP-A-2172462.

Tabela C.4

Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	-R⁴	A⁴	HPLC-MS: Método, Rt (min) e [M+H]+
4-1	Cl, Cl, Cl	-CN	1,2,4-triazol-1-ila	B 1,463 504,1

Exemplo de Composto 5 [0924] Os exemplos de compostos 5-1 a 5-15 correspondem a compostos de Fórmula C.5:

em que R^2a, R^2b, R^2c, R^3a, G¹, R^4a, R^4b e Y de cada composto sintetizado é definido em uma fileira da Tabela C.5 abaixo.

[0925] Os compostos 5-1 a 5-3 foram sintetizados de forma análoga ao Exemplo de Síntese S.4.

[0926] Os compostos 5-4 a 5-15 foram sintetizados de forma análoga ao Exemplo de Síntese S.2.

Tabela C.5

Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R^3a	G¹	R^4a	_R4b	Y	HPLC-MS: Método, Rt (min) & [M+H]+ ou NMR ¹H
5-1	Cl, H, Cl	F	CH	H	CH3	NHCH2C(=O)- NHCH2CF3	B	1,364	590,2
5-2	Cl, H, Cl	F	CH	H	CH3	NHCH2-(2-piridila)	B	1,192	543,9

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 290/687

281/305

Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R^3a	G¹	R^4a	R^4b	Y	HPLC-MS: Método, Rt (min) & [M+H]+ ou NMR 1H
5-3	Cl, H, Cl	F	CH	H	CH3	NH-(1,1 -dioxotietan-3ila)	NMR 1H (400 MHz, CDCh):a δ 7,8-7,7 (m, 2H), 7,5-7,4 (m, 2H), 7,3 (s, 2H), 6,5 (d, 1H), 6,3 (d, 1H, CHF), 5,0-4,8 (m, 1H), 4,7-4,5 (m, 2H), 4,1-3,9 (m, 2H), 2,5 (s, 3H)
5-4	Cl, Cl, Cl	H	N	H	CH3	NHCH2C(=O)- NHCH2CF3	B	1,432	608,8
5-5	Cl, Cl, Cl	H	N	H	CH3	NHCH2-(2-piridila)	B	1,254	559,2
5-6	Cl, Cl, Cl	H	N	H	CH3	NHCH2-(2-pirimidila)	B	1,396	561,8
5-7	Cl, Cl, Cl	H	N	H	CH3	NH-(1,1 -dioxotietan-3ila)	B	1,376	573,7
5-8	Cl, Cl, Cl	H	N	H	CH3	NHCH2CH2CF3	B	1,504	563,9
5-9	Cl, Cl, Cl	H	CCH3	CH3	H	OCH3	NMR 1H (400 MHz, CDCh):Q δ 7,7 (s, 2H), 7,4 (s, 2H), 4,0 (d, 1H), 3,9 (s, 3H), 3,6 (d, 1H), 2,3 (s, 6H)
5- 10	Cl, Cl, Cl	H	CCH3	CH3	H	NHCH2C(=O)- NHCH2CF3	B	1,445	621,8
5- 11	Cl, Cl, Cl	H	CCH3	CH3	H	NHCH2-(2-piridila)	B	1,256	574,1
5- 12	Cl, Cl, Cl	H	CCH3	CH3	H	NHCH2CF3	B	1,512	564,9
5- 13	Cl, Cl, Cl	H	CCH3	CH3	H	NHCH2-(2-tiazolila)	B	1,447	579,8
5- 14	Cl, Cl, Cl	H	CCH3	CH3	H	NHCH2-(2-pirimidila)	B	1,415	574,8
5- 15	Cl, Cl, Cl	H	CCH3	CH3	H	NH-(1,1 -dioxotietan-3- ila)	B	1,436	585,1

Exemplos de compostos 6 (intermediários) [0927] Os intermediários 6-1 a 6-7 correspondem a compostos de

Fórmula C.6:

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 291/687

282/305

em que R^2a, R^2b, R^2c, R⁴ e YY de cada composto sintetizado é definido em uma fileira da Tabela C.6 abaixo.

Ex.	R^2a, R^2b, R^2c	R⁴	YY	HPLC-MS: Método, Rt (min) & [M+H]+ ou NMR 1H
6-1	Cl, H, Cl	CH3	Br	NMR 1H (400 MHz, CDCk): δ 7,7-7,5 (m, 2H), 7,5-7,3 (m, 2H), 7,3 (s, 2H), 4,2 (d, 1H), 3,8 (d, 1H), 2,4 (s, 3H)
6-2	Cl, H, Cl	Cl	Br	B 1,676 489,8
6-3	Cl, H, Cl	F	Br	NMR ¹H (400 MHz, CDCl₃): δ 7,7-7,5 (m, 2H), 7,5-7,3 (m, 2H), 7,3 (s, 2H), 4,2 (d, 1H), 3,8 (d, 1H)
6-4	Cl, H, Cl	Cl	CH2OH	NMR ¹H (400 MHz, CDCl₃):D δ 7,8 (s, 1H), 7,77,5 (m, 2H), 7,4 (s, 1H), 7,3, (s, 2H), 4,8 (s, 2H), 4,2 (d, 1H), 3,8 (d, 1H), 1,7 (br, s, 1H)
6-5	Cl, Cl, Cl	OCH₃	CH2OH	NMR ¹H (400 MHz, CDCl₃):D δ 7,5-7,4 (m, 3H), 7,3 (d, 1H), 7,2 (d, 1H), 4,7 (s, 2H), 4,2 (d, 1H), 3,9 (s, 3H), 3,8 (d, 1H)
6-6	Cl, H, Cl	Cl	CH2N3	NMR ¹H (400 MHz, CDCb):D δ 7,8 (s, 1H), 7,7 (d, 1H), 7,5 (d, 1H), 7,4 (s, 1H), 7,3, (s, 2H), 4,5 (s, 2H), 4,2 (d, 1H), 3,8 (d, 1H)
6-7	Cl, H, Cl	CH3	CH2OH	NMR ¹H (400 MHz, CDCl₃):D δ 7,7-7,5 (m, 2H), 7,5 (d, 1H), 7,4 (s, 1H), 7,3, (s, 2H), 4,7 (s, 2H), 4,2 (d, 1H), 3,8 (d, 1H), 2,4 (s, 3H), 1,7 (br, s, 1H)

Exemplo de Síntese S.1 [0928] 1-[(E)-[4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4H-isotiazol-3

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283/305 il]-2-metilfenil]metilenoamino]-3-etilureia (Exemplo de Composto 1-5; composto de Fórmula IA, em que R^2a e R^2c são Cl, R² é H, R4 é metila e A é A¹ = -CH(=NNH-C(=O)-NH-CH2CH3).

[0929] Etapa 1: 1-(4-bromo-3-metilfenil)-3-(3,5-diclorofenil)-3sulfanilbutan-1-ona.

[0930] 1-(4-Bromo-3-metilfenil)-3-(3,5-diclorofenil)but-2-en-1-ona (21,5 g; mistura 4:1 de isômeros E/Z) em CH2Cl2 (400 ml) foi tratada com trietilamina (68 ml). A 0 °C, borbulhou-se sulfeto de hidrogênio gasoso (H2S) por meio da solução por dez minutos. A mistura foi agitada por mais vinte minutos a 0 °C e diluída em seguida com CH2Cl2 (300 ml). A camada orgânica foi lavada com ácido clorídrico aquoso a 6% (300 ml), seca (MgSO4), filtrada e concentrada.

[0931] O produto foi obtido na forma de óleo amarelado (23,1 g, 99,7%).

[0932] HPLC-MS (método B): 1,557 min, M = 472,90.

[0933] Etapa 2: 3-(4-bromo-3-metilfenil)-5-(3,5-diclorofenil)-5-metil4H-isotiazol.

[0934] A -15 °C, o produto da etapa 1 (23 g) em CH2Cl2 (400 ml) foi tratado com trietilamina (27,1 ml) e com uma solução de hidroxilamina e ácido O-sulfônico (“HOSA”, 6,23 g) em água (10 ml). A reação foi aquecida a 0 °C, agitada a 0 °C por 45 minutos e diluída em seguida com CH2Cl2 (400 ml). A camada orgânica foi lavada com solução aquosa saturada de NH4Cl (3x), seca (MgSO4) e filtrada. À solução obtida, foram adicionadas peneiras moleculares lavadas com ácido (AW 300, 150 g) e a mistura foi agitada vigorosamente por noventa minutos à temperatura ambiente. Em seguida, as peneiras moleculares foram retiradas por meio de filtragem e o filtrado foi concentrado para gerar um resíduo que foi purificado por meio de cromatografia de flash sobre sílica gel (acetato de etila/ciclo-hexano). O sólido amarelo claro obtido

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284/305 (19,5 g) foi triturado com hexanos (3x) para gerar o produto na forma de sólido branco (15,6 g, 68%).

[0935] HPLC-MS (método B): 1,697 min, M = 469,90.

[0936] Etapa 3: 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-metil-4H-isotiazol-3-il]-2metilbenzoato de metila.

[0937] O produto da etapa 2 (14,6 g) em metanol /THF (63 ml/6 ml) foi tratado com [1 ,T-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio (II) (Pd(dppf)Cl2, 5,08 g), Pd(OAc)2 (0,42 g) e NaOAc (3,7 g). A reação foi pressurizada em seguida duas vezes com N2 (3,5 bar) e três vezes com monóxido de carbono (5 bar). Em seguida, a mistura foi pressurizada com monóxido de carbono (7,5 bar) e aquecida a 80 °C (temperatura interna) por treze horas. Desta forma, a pressão de monóxido de carbono foi ajustada várias vezes de volta em 7,5 bar. Em seguida, a reação foi resfriada à temperatura ambiente, filtrada sobre celite (CH2Cl2) e filtrada em seguida sobre um batoque de sílica gel. O produto foi obtido na forma de óleo amarelo claro (13,1 g, 89%).

[0938] HPLC-MS (método A): 3,974 min, M = 566,00.

[0939] Etapa 4: [4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4Hisotiazol-3-il]-2-metilfenil]metanol.

[0940] A uma solução do produto da etapa 3 (4,9 g) em CH2Cl2 (100 ml) a 0 °C, adicionou-se uma solução de DIBAL-H em tolueno (1,5 M, 16 ml). A solução resultante foi agitada a 0 °C por noventa minutos e resfriada por meio da adição de MeOH (10 ml). Adicionou-se uma solução saturada de sal de Rochelle (tartarato de sódio e potássio, CAS 304-59-6) (100 ml), seguida por agitação vigorosa à temperatura ambiente por duas horas. Em seguida, adicionou-se CH2Cl2 (300 ml) e a camada orgânica foi lavada com água, seca (Na2SO4), filtrada e concentrada para gerar um resíduo que foi purificado por meio de cromatografia de flash sobre sílica gel (acetato de etila/hexanos). O

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285/305 produto foi obtido na forma de sólido amarelo claro (3,45 g, 75%).

[0941 ] HPLC-MS (método A): 4,390 min, M = 419,95.

[0942] Etapa 5: 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4H-isotiazol3-il]-2-metilbenzaldeído.

[0943] A uma solução do produto da etapa 1 (1 g) em CH2Cl2 (40 ml) à temperatura ambiente, adicionou-se Dess-Martin-Periodano (CAS 8741309-0) (1,11 g). A reação foi agitada por uma noite, filtrada e concentrada. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de flash sobre sílica gel (acetato de etila/ciclo-hexano). O produto foi obtido na forma de óleo viscoso (0,81 g, 81%).

[0944] HPLC-MS (método A): 4,036 min, M = 417,90.

[0945] Etapa 6: 1-[(E)-[4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4Hisotiazol-3-il]-2-metilfenil]metilenoamino]-3-etilureia.

[0946] Uma solução do produto da etapa 2 (0,15 g) e cloridrato de

1- amônio-3-etil ureia (60 mg) em EtOH (4 ml) e ácido acético (0,14 ml) foi agitada a 70 °C por uma noite e concentrada. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de flash sobre sílica gel (acetato de etila/ciclo-hexano). O produto foi obtido na forma de espuma amarela clara (0,10 g, 55%).

[0947] HPLC-MS (método B): 1,484 min, M = 505,0.

Exemplo de Síntese S.2 [0948] 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4H-isotiazol-3-il]-2metil-N-[2-oxo-2-(2,2,2-trifluoroetilamino)etil]benzamida (Exemplo de Composto

2- 1; composto de Fórmula IA, em que R^2a e R^2c são Cl, R² é H, R⁴ é metila e A é A² = -C(=O)-NH-CH2-C(=O)-NH-CH2CF3).

[0949] Etapa 1: ácido 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-metil-4H-isotiazol-3il]-2-metilbenzoico.

[0950]A uma solução de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-metil-4Hisotiazol-3-il]-2-metibenzoato de metila (o produto da etapa 3 do Exemplo 1)

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286/305 (2,4 g) em THF 50 ml), adicionou-se uma solução de LiOH (0,51 g) em água (50 ml). A reação foi agitada por 16 horas à temperatura ambiente, diluída em seguida com água (300 ml) e lavada com CH2Cl2 (3x). A solução aquosa foi acidificada com 1 M HCl aquoso até pH 1-2 e extraída com CH2Cl2 (3x). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, secas (Na2SO4), filtradas e concentradas. O produto foi obtido na forma de sólido amarelo claro (2,24 g, 96%).

[0951] HPLC-MS (método A): 4,458 min, M = 433,95.

[0952] Etapa 2: 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4H-isotiazol-

3-il]-2-metil-N-[2-oxo-2-(2,2,2-trifluoroetilamino)etil]benzamida.

[0953] A uma solução do produto da etapa 1 (2,2 g), cloreto de [2oxo-2-(2,2,2-trifluoroetilamino)etil]amônio (1,22 g) e hexafluorofosfato de bromotripirrolidinofosfônio (“PyBroP”, 2,95 g) em CH2Cl2 (100 ml) à temperatura ambiente, adicionou-se M,M-di-isopropiletilamina (3,53 ml). A reação foi agitada à temperatura ambiente por 16 horas, concentrada em seguida e novamente dissolvida em acetato de etila (200 ml). A camada orgânica foi lavada com HCl aquoso a 5% (2x) e K2CO3 aquoso a 5% (2x), seca (Na2SO4), filtrada e concentrada para gerar um resíduo que foi purificado por meio de cromatografia de flash sobre sílica gel (acetato de etila/hexanos). O produto foi obtido na forma de espuma branca amorfa (2,45 g, 84%).

[0954] HPLC-MS (método A): 4,045 min, M = 572,00.

Exemplo de Síntese S.3 [0955] N-[[4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4H-isotiazol-3-il]2-metilfenil]metil]-N-etil-2-etilsufanilacetamida (Exemplo de Composto 3-3;

composto de Fórmula IA, em que R^2a e R^2c são Cl, R² é H, R⁴ é metila e A é A³= -CH2-N(CH2CH3)-C(=O)-CH2SCH2CH3).

[0956] Etapa 1: N-[[4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4Hisotiazol-3-il]-2-metilfenil]metil]etanamina.

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287/305 [0957] A uma solução de [4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)4H-isotiazol-3-il]-2-metilfenil]metanol (ou seja, o produto do Exemplo 1, etapa 4) (1,5 g) em CH2Cl2 (50 ml), adicionou-se trietilamina (0,75 ml) e cloreto de metanossulfonila (0,63 g) à temperatura ambiente. A reação foi agitada à temperatura ambiente por uma noite, diluída em seguida com acetato de etila (200 ml), lavada com água (3x), seca (Na2SO4), filtrada e concentrada para gerar o mesilato bruto (1,19 g) que foi novamente dissolvido em acetonitrila (30 ml) e tratado com uma solução de etilamina em THF (2 M, 8,8 ml). A reação foi agitada por uma noite à temperatura ambiente. O resíduo foi extraído em acetato de etila e lavado com solução aquosa de carbonato de potássio a 5% (3x), seco (Na2SO4), filtrado e concentrado para gerar o produto na forma de sólido (0,98 g, 59%).

[0958] HPLC-MS (método B): 1,139 min, M = 447,3.

[0959] Etapa 2: N-[[4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4Hisotiazol-3-il]-2-metilfenil]metil]-N-etil-2-etilsulfanilacetamida.

[0960]A uma solução do produto da etapa 1 (0,30 g), ácido (etiltio)acético (0,10 g) e hexafluorofosfato de bromotripirrolidinofosfônio (“PyBroP”, 0,39 g) em CH2Cl2 (100 ml) à temperatura ambiente, adicionou-se M,M-di-isopropiletilamina (0,47 ml). A reação foi agitada à temperatura ambiente por 16 horas e concentrada em seguida para gerar um resíduo que foi purificado por meio de cromatografia de flash sobre sílica gel (acetato de etila/ciclo-hexano). O produto foi obtido na forma de espuma amorfa (330 mg, 90%).

[0961] HPLC-MS (método A): 4,639 min, M = 549,00.

Exemplo de Síntese S.4 [0962] 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4-fluoro-5-(trifluorometil)-4H-isotiazol3-il]-2-metil-N-[2-oxo-2-(2,2,2-trifluoroetilamino)etil]benzamida (Exemplo de composto 5-1; composto de Fórmula C.5, em que R^2a e R^2c são Cl, R^2b é H, R^3a

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 297/687

288/305 é F, G é CH, R^4a é H, R^4b é metila e Y é -NHCH2-C(=O)-NHCH2CF3).

[0963] Etapa 1: 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4-fluoro-5-(trifluorometil)-4Hisotiazol-3-il]-2-metilbenzoato de terc-butila.

[0964] A uma solução de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)4H-isotiazol-3-il]-2-metilbenzoato de terc-butila (preparado a partir de 4-[(Z)-3(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-2-enoil]-2-metilbenzoato de terc-butila de forma análoga ao Exemplo de Síntese S.1, etapa 1 e etapa 2) (2,55 g) em THF (40 ml) sob nitrogênio a -78 °C, adicionou-se LiHMDS (5,7 ml, 1 M de solução em THF) e a mistura foi agitada por uma hora e meia a -78 °C. Em seguida, adicionou-se M-fluorobenzenossulfonimida (“NFSI”, 2,1 g) a -78 °C em uma parcela e a mistura foi agitada a -78 °C por mais duas horas. A reação foi então resfriada com solução aquosa saturada de NH4Cl. Adicionou-se EtOAc e a camada orgânica foi lavada com água (3x), seca (Na2SO4), filtrada e concentrada para gerar um resíduo que foi purificado por meio de cromatografia de flash sobre sílica gel (acetato de etila/hexanos). O produto foi obtido na forma de óleo amarelo (1,65 g, 62%).

[0965] NMR ¹H (400 MHz, CDCl3, sinais do diaestereômero principal):

δ7,9 (d, 1H), 7,7-7,6 (m, 2H), 7,5 (s, 1H), 7,4 (s, 2H), 6,4 (d, 1H, CHF), 2,6 (s, 3H), 1,6 (s, 9H).

[0966] Etapa 2: ácido 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4-fluoro-5(trifluorometil)-4H-isotiazol-3-il]-2-metilbenzoico.

[0967] A uma solução do produto da etapa 1 (0,36 g) em CH2Cl2 (20 ml) a 0 °C, adicionou-se ácido trifluoroacético (“TFA”, 10 ml) e a mistura foi agitada à temperatura ambiente por uma noite. Em seguida, a reação foi concentrada, azeotropada com CH2Cl2 (5x) e triturada com éter de petróleo e EtOAc (40:1) para obter o produto na forma de sólido amarelo claro (0,28 g, 87%).

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289/305 [0968] NMR ¹H (400 MHz, DMSO d6, sinais do diaestereômero principal): δ8,0-7,8 (m, 4H), 7,7 (s, 2H), 7,5 (d, 1H, CHF), 2,6 (s, 3H).

[0969] Etapa 3: 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4-fluoro-5-(trifluorometil)-4Hisotiazol-3-il]-2-metil-N-[2-oxo-2-(2,2,2-trifluoroetilamino)etil]benzamida.

[0970] A uma solução do produto da etapa 2 (0,25 g) em tolueno/CH2Cl2 (1:1, 20 ml), adicionou-se Μ,Μ-dimetilformamida (“DMF”, uma gota) e cloreto de oxalila (0,14 ml). A reação foi agitada por uma noite, concentrada e azeotropada com CH2Cl2 (5x). O resíduo obtido (0,26 g) foi dissolvido em THF (30 ml) e adicionado a uma solução de cloridrato de 2amino-M-(2,2,2-trifluoroetil)acetamida e trietilamina (0,22 g) em THF (30 ml). A reação foi agitada por uma noite, filtrada e concentrada para gerar um resíduo que foi purificado por meio de cromatografia de flash sobre sílica gel (acetato de etila/ciclo-hexano). O produto foi obtido na forma de espuma amorfa (0,13 g, 40%).

[0971 ] HPLC-MS (método B): 1,364 min, M = 590,2.

Avaliação da atividade pesticida [0972] A atividade dos compostos de Fórmula I de acordo com a presente invenção pode ser demonstrada e avaliada pelo teste biológico a seguir.

PULGÃO do algodoeiro (Aphis gossypii) [0973]Os compostos ativos foram formulados em ciclohexanona na forma de solução a 10.000 ppm fornecida em tubos. Os tubos foram inseridos em um pulverizador eletrostático automático equipado com um bocal de atomização e serviram de soluções padrão para as quais foram realizadas diluições mais baixas em 50% acetona: 50% água (v/v). Foi incluído um tensoativo não iônico (Kinetic®) na solução em volume de 0,01% (v/v).

[0974] Plantas de algodão no estágio de cotilédone foram infestadas com afídeos antes do tratamento colocando-se uma folha com

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290/305 alta infestação da colônia de afídeos principal sobre cada cotilédone. Permitiu-se a transferência dos afídeos por uma noite para atingir infestação de 80 a 100 afídeos por planta e a folha hospedeira foi removida. As plantas infestadas foram pulverizadas em seguida por um pulverizador de plantas eletrostático automático equipado com um bocal de pulverização por atomização. As plantas foram secas na capela de defumação do pulverizador, removidas do pulverizador e mantidas em seguida em uma sala de crescimento sob luz fluorescente em fotoperíodo de 24 horas a 25 °C e umidade relativa de 20-40%. A mortalidade de afídeos sobre as plantas tratadas com relação à mortalidade sobre plantas controle não tratadas foi determinada após cinco dias.

[0975]Neste teste, os compostos 2-4, 2-10, 2-12, 2-15, 2-19, 226, 2-27, 2-28, 2-29, 2-31, 2-32, 2-35, 2-37, 2-38, 2-42, 2-43, 2-47, 2-48, 249, 2-50, 2-53, 2-57, 2-59, 2-62, 2-63, 2-65, 2-68, 2-71, 2-72, 2-73, 2-74, 275, 2-82, 2-83, 2-86, 2-88, 2-93, 2-99, 2-109, 2-118, 2-137, 2-138, 2-142, 2143, 2-145, 2-149, 2-150, 2-151, 2-152, 2-153, 2-162, 2-163, 2-164, 2-166, 2-171, 2-178, 2-182, 2-183, 2-185, 2-195, 2-199, 3-11 e 3-12 a 100 ppm, respectivamente, exibiram mortalidade de pelo menos 75% em comparação com controles não tratados.

PULGÃO PRETO (APHIS CRACCIVORA) [0976] Plantas de feijão fradinho em vasos colonizadas com cerca de 100-150 afídeos de vários estágios foram pulverizadas após o registro da população de pragas. A redução da população foi determinada após 24, 72 e 120 horas.

[0977] Neste teste, os compostos 1-13, 2-1, 2-2, 2-4, 2-8, 2-9, 210, 2-11, 2-12, 2-15, 2-19, 2-26, 2-28, 2-32, 2-33, 2-34, 2-35, 2-36, 2-38, 2-47, 2-51, 2-54, 2-55, 2-59, 2-69, 2-137, 2-142, 2-150, 2-151, 2-152, 2-162, 2-164, 2-165, 2-166, 2-178, 2-180, 2-181, 2-182, 2-184, 2-185, 2-197, 2-199, 2-200, 2

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215, 2-217, 2-218, 2-220, 2-223, 2-224, 2-225, 2-227, 3-1, 3-2, 3-8, 3-9, 3-11, 3-12, 3-21, 3-23, 4-1 e 5-2 a 500 ppm, respectivamente, exibiram mortalidade de pelo menos 75% em comparação com controles não tratados.

Traça das crucíferas (Plutella xylostella) [0978] Folhas de repolho chinês foram mergulhadas em solução de teste e secas em ar. Folhas tratadas foram colocadas em placas de Petri forradas com papel filtro úmido. A mortalidade foi registrada em 24, 72 e 120 horas após o tratamento.

[0979] Neste teste, os compostos 1-1, 1-2, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8,

1- 9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-15, 2-1, 2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10,

2- 11, 2-12, 2-13, 2-15, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-22, 2-23, 2-26, 2-27, 2-28, 2-

29, 2-30, 2-31, 2-32, 2-33, 2-34, 2-35, 2-36, 2-37, 2-38, 2-39, 2-40, 2-41, 2-42, 2-43, 2-44, 2-45, 2-46, 2-47, 2-48, 2-49, 2-50, 2-51, 2-52, 2-53, 2-54, 2-55, 256, 2-57, 2-58, 2-59, 2-60, 2-61, 2-62, 2-63, 2-64, 2-65, 2-66, 2-67, 2-68, 2-69, 2-70, 2-71, 2-72, 2-73, 2-74, 2-75, 2-76, 2-77, 2-78, 2-80, 2-81, 2-82, 2-83, 284, 2-85, 2-86, 2-87, 2-88, 2-89, 2-90, 2-91, 2-92, 2-93, 2-94, 2-95, 2-96, 2-97, 2-98, 2-99, 2-100, 2-101, 2-102, 2-103, 2-104, 2-105, 2-106, 2-107, 2-108, 2109, 2-111, 2-112, 2-114, 2-115, 2-116, 2-117, 2-118, 2-119, 2-120, 2-121, 2123, 2-124, 2-125, 2-126, 2-127, 2-128, 2-129, 2-130, 2-131, 2-132, 2-133, 2134, 2-135, 2-136, 2-137, 2-138, 2-139, 2-140, 2-141, 2-142, 2-143, 2-144, 2145, 2-146, 2-147, 2-148, 2-149, 2-150, 2-151, 2-152, 2-153, 2-154, 2-155, 2162, 2-163, 2-164, 2-165, 2-166, 2-169, 2-170, 2-171, 2-172, 2-173, 2-178, 2179, 2-180, 2-181, 2-182, 2-183, 2-184, 2-185, 2-186, 2-188, 2-189, 2-190, 2191, 2-192, 2-193, 2-194, 2-195, 2-197, 2-198, 2-199, 2-200, 2-201, 2-202, 2203, 2-204, 2-206, 2-207, 2-208, 2-209, 2-210, 2-211, 2-212, 2-213, 2-214, 2215, 2-216, 2-217, 2-218, 2-219, 2-220, 2-221, 2-222, 2-223, 2-224, 2-225, 2226, 2-227, 3-1, 3-2, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-9, 3-10, 3-11, 3-12, 3-13, 314, 3-16, 3-17, 3-18, 3-19, 3-20, 3-21, 3-22, 3-23, 3-24, 3-25, 3-26, 3-27, 4-1, 5

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1, 5-2, 5-3, 5-4, 5-5, 5-6, 5-7 e 5-8 a 500 ppm, respectivamente, exibiram mortalidade de pelo menos 75% em comparação com controles não tratados.

Pulgão do pessegueiro (Myzus persicae) [0980] Para avaliar o controle do pulgão do pessegueiro (Myzus persicae) por meios sistêmicos, a unidade de teste consistiu de placas de microtítulo com 96 cavidades contendo dieta artificial líquida sob membrana artificial.

[0981] Os compostos foram formulados utilizando uma solução contendo 75% v/v de água e 25% v/v de DMSO. Diferentes concentrações de compostos formulados foram pipetadas na dieta dos afídeos, utilizando um pipetador construído sob medida, em duas réplicas.

[0982] Após a aplicação, cinco a oito afídeos adultos foram colocados sobre a membrana artificial no interior das cavidades de placas de microtítulos. Os afídeos foram mantidos em seguida para sugar sobre a dieta de afídeos tratada e incubados a cerca de 23 ± 1 °C e umidade relativa de cerca de 50 ± 5% por três dias. Foram determinadas visualmente em seguida a mortalidade e a fecundidade dos afídeos.

[0983] Neste teste, os compostos 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1-7, 1-8,

1- 9, 1-10, 1-12, 1-13, 1-14, 1-15, 2-1, 2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10,

2- 11, 2-12, 2-13, 2-15, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-23, 2-24, 2-26, 2-27, 2-28, 2-

29, 2-30, 2-31, 2-32, 2-33, 2-35, 2-37, 2-38, 2-39, 2-40, 2-41, 2-42, 2-43, 2-44, 2-45, 2-46, 2-47, 2-48, 2-49, 2-51, 2-52, 2-53, 2-54, 2-55, 2-56, 2-57, 2-58, 259, 2-60, 2-61, 2-62, 2-63, 2-64, 2-65, 2-66, 2-67, 2-68, 2-69, 2-70, 2-71, 2-72, 2-73, 2-74, 2-75, 2-76, 2-77, 2-81, 2-82, 2-83, 2-84, 2-85, 2-86, 2-87, 2-88, 289, 2-90, 2-91, 2-92, 2-93, 2-94, 2-95, 2-96, 2-97, 2-98, 2-99, 2-100, 2-101, 2102, 2-103, 2-104, 2-105, 2-106, 2-107, 2-108, 2-109, 2-110, 2-111, 2-112, 2113, 2-114, 2-115, 2-116, 2-117, 2-118, 2-119, 2-120, 2-121, 2-123, 2-124, 2125, 2-126, 2-127, 2-128, 2-129, 2-130, 2-131, 2-132, 2-133, 2-134, 2-135, 2Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 302/687

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136, 2-137, 2-138, 2-139, 2-140, 2-141, 2-142, 2-143, 2-145, 2-146, 2-147, 2148, 2-149, 2-150, 2-151, 2-152, 2-153, 2-154, 2-155, 2-159, 2-160, 2-162, 2163, 2-164, 2-165, 2-166, 2-167, 2-168, 2-169, 2-170, 2-171, 2-172, 2-173, 2177, 2-178, 2-179, 2-180, 2-181, 2-182, 2-183, 2-184, 2-185, 2-186, 2-187, 2188, 2-189, 2-190, 2-191, 2-192, 2-193, 2-194, 2-195, 2-196, 2-197, 2-199, 2200, 2-201, 2-202, 2-203, 2-204, 2-206, 2-207, 2-208, 2-209, 2-210, 2-211, 2215, 2-216, 2-217, 2-218, 2-219, 2-220, 2-221, 2-222, 2-223, 2-224, 2-225, 2226, 2-227, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-9, 3-10, 3-11, 3-12, 3-13, 3-14, 3-16, 3-17, 3-18, 3-19, 3-20, 3-21, 3-22, 3-23, 3-24, 3-25, 3-26, 3-27, 3-28, 4-1, 5-1, 5-2, 5-3, 5-4, 5-5, 5-6, 5-7 e 5-8 a 2500 ppm, respectivamente, exibiram mortalidade de pelo menos 75% em comparação com controles não tratados.

Mosca do Mediterrâneo (Ceratitis capitata) [0984] Para avaliação do controle da mosca do Mediterrâneo (Ceratitis capitata), a unidade de teste consistiu de placas de microtítulos que contêm uma dieta de inseto e 50-80 ovos de C. capitata.

[0985] Os compostos foram formulados utilizando uma solução contendo 75% v/v de água e 25% v/v de DMSO. Concentrações diferentes de compostos formulados foram pulverizadas sobre a dieta de inseto a 5 μΙ, utilizando um microatomizador construído sob medida em duas réplicas.

[0986] Após aplicação, placas de microtítulos foram incubadas a cerca de 28 ± 1 °C e cerca de 80 ± 5% de umidade relativa por cinco dias. Foram determinadas visualmente em seguida a mortalidade de ovos e larvas.

[0987] Neste teste, os compostos 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7,

1- 8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-14, 2-1, 2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9,

2- 10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-15, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-23, 2-26, 2-27, 2-28, 229, 2-30, 2-31, 2-32, 2-33, 2-34, 2-35, 2-37, 2-38, 2-39, 2-40, 2-41, 2-42, 2-43, 2-44, 2-45, 2-46, 2-47, 2-48, 2-49, 2-51, 2-52, 2-53, 2-54, 2-55, 2-56, 2-57, 258, 2-59, 2-60, 2-61, 2-62, 2-63, 2-64, 2-65, 2-66, 2-67, 2-68, 2-69, 2-70, 2-71,

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2-72, 2-73, 2-74, 2-75, 2-76, 2-77, 2-78, 2-80, 2-81, 2-82, 2-83, 2-84, 2-85, 286, 2-87, 2-88, 2-89, 2-90, 2-91, 2-92, 2-93, 2-94, 2-95, 2-96, 2-97, 2-98, 2-99,

2- 100, 2-101, 2-103, 2-104, 2-105, 2-106, 2-107, 2-108, 2-109, 2-111, 2-112, 2114, 2-115, 2-116, 2-117, 2-118, 2-119, 2-120, 2-121, 2-123, 2-124, 2-125, 2126, 2-127, 2-128, 2-129, 2-130, 2-131, 2-132, 2-133, 2-135, 2-138, 2-140, 2141, 2-142, 2-143, 2-146, 2-147, 2-148, 2-149, 2-150, 2-151, 2-152, 2-153, 2154, 2-155, 2-162, 2-163, 2-164, 2-165, 2-166, 2-169, 2-170, 2-171, 2-172, 2178, 2-179, 2-180, 2-181, 2-182, 2-183, 2-184, 2-185, 2-186, 2-187, 2-188, 2189, 2-190, 2-191, 2-192, 2-194, 2-195, 2-197, 2-198, 2-199, 2-200, 2-201, 2202, 2-203, 2-206, 2-207, 2-209, 2-212, 2-215, 2-216, 2-217, 2-218, 2-220, 2-

221, 2-222, 2-223, 2-224, 2-225, 2-226, 2-227, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-9,

3- 10, 3-11, 3-12, 3-13, 3-14, 3-16, 3-17, 3-18, 3-19, 3-20, 3-21, 3-22, 3-23, 324, 3-25, 3-26, 3-27, 3-28, 4-1, 5-1, 5-2, 5-3, 5-4 e 5-7 a 2500 ppm, respectivamente, exibiram mortalidade de pelo menos 75% em comparação com controles não tratados.

Tripes das orquídeas (Dichromothrips corbetti) [0988] Dichromothrips corbetti adultos utilizados para bioteste foram obtidos a partir de uma colônia mantida continuamente sob condições de laboratório. Para fins de teste, o composto de teste foi diluído até concentração de 500 ppm (peso do composto: vol de diluente) em uma mistura 1:1 de acetona:água (vol:vol), mais 0,01% vol/vol de tensoativo Kinetic®.

[0989] A potência de tripes de cada composto foi avaliada utilizando um método de imersão floral. Placas de Petri plásticas foram utilizadas como arenas de teste. Todas as pétalas de flores de orquídeas intactas individuais foram mergulhadas em solução de tratamento e mantidas para secar. Flores tratadas foram colocadas em placas de Petri individuais junto com dez a quinze tripes adultos. As placas de Petri foram cobertas em seguida com tampas. Todas as arenas de teste foram mantidas sob luz

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295/305 contínua e temperatura de cerca de 28 °C pela duração do teste. Após quatro dias, as quantidades de tripes vivos foram contadas sobre cada flor e ao longo de paredes internas de cada placa de Petri. O nível de mortalidade de tripes foi extrapolado a partir da quantidade de tripes antes do tratamento.

[0990] Neste teste, os compostos 1-1, 1-2, 1-5, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10,

1- 13 2-1,2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10, 2-11,2-12, 2-13, 2-15, 2-18,

2- 19, 2-20, 2-21, 2-22, 2-23, 2-26, 2-27, 2-28, 2-29, 2-30, 2-31, 2-33, 2-34, 2-

35, 2-37, 2-38, 2-39, 2-40, 2-41, 2-42, 2-43, 2-45, 2-46, 2-47, 2-48, 2-49, 2-50, 2-51, 2-52, 2-53, 2-54, 2-55, 2-56, 2-57, 2-58, 2-59, 2-60, 2-61, 2-62, 2-63, 264, 2-65, 2-66, 2-67, 2-68, 2-69, 2-70, 2-71, 2-72, 2-73, 2-74, 2-75, 2-76, 2-77, 2-78, 2-80, 2-81, 2-82, 2-83, 2-84, 2-85, 2-86, 2-87, 2-88, 2-89, 2-90, 2-91, 292, 2-93, 2-94, 2-95, 2-96, 2-97, 2-98, 2-99, 2-100, 2-101, 2-102, 2-103, 2-104, 2-105, 2-106, 2-107, 2-108, 2-109, 2-111, 2-112, 2-113, 2-114, 2-115, 2-116, 2117, 2-118, 2-119, 2-120, 2-121, 2-123, 2-124, 2-125, 2-126, 2-127, 2-128, 2129, 2-130, 2-131, 2-132, 2-133, 2-134, 2-135, 2-136, 2-137, 2-138, 2-139, 2140, 2-141, 2-142, 2-143, 2-144, 2-145, 2-146, 2-147, 2-148, 2-149, 2-150, 2151, 2-152, 2-153, 2-154, 2-155, 2-162, 2-163, 2-164, 2-165, 2-166, 2-169, 2170, 2-171, 2-172, 2-173, 2-178, 2-179, 2-180, 2-181, 2-182, 2-183, 2-184, 2185, 2-186, 2-187, 2-188, 2-189, 2-190, 2-192, 2-193, 2-195, 2-197, 2-198, 2199, 2-200, 2-201, 2-202, 2-203, 2-204, 2-206, 2-207, 2-208, 2-209, 2-210, 2211, 2-212, 2-213, 2-214, 2-215, 2-216, 2-217, 2-218, 2-219, 2-220, 2-221, 2222, 2-223, 2-224, 2-225, 2-226, 2-227, 3-1, 3-2, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 39, 3-10, 3-11, 3-12, 3-13, 3-14, 3-15, 3-16, 3-17, 3-18, 3-19, 3-20, 3-21, 3-22, 323, 3-24, 3-25, 3-26, 3-27, 4-1, 5-1, 5-2, 5-3, 5-4, 5-5, 5-6, 5-7 e 5-8 a 500 ppm, respectivamente, exibiram mortalidade pelo menos 75% em comparação com controles não tratados.

CIGARRINHA VERDE DO ARROZ (NHEPHOTETTIX VIRESCENS) [0991] Mudas de arroz foram limpas e lavadas 24 horas antes da

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296/305 pulverização. Os compostos ativos foram formulados em 50:50 acetona:água (vol:vol) e adicionou-se 0,1% vol/vol de tensoativo (EL 620). Mudas de arroz em vasos foram pulverizadas com 5 ml de solução de teste, secas em ar, colocadas em gaiolas e inoculadas com dez adultos. Plantas de arroz tratadas foram mantidas a cerca de 28-29 °C e umidade relativa de cerca de 50-60%. O percentual de mortalidade foi registrado após 72 horas.

[0992] Neste teste, os compostos 1-7, 2-1, 2-2, 2-4, 2-5, 2-6, 2-9, 2-10, 2-11, 2-13, 2-15, 2-19, 2-23, 2-26, 2-27, 2-28, 2-29, 2-30, 2-31, 2-32, 233, 2-35, 2-37, 2-38, 2-40, 2-41, 2-42, 2-43, 2-45, 2-47, 2-48, 2-49, 2-50, 2-51, 2-52, 2-53, 2-54, 2-55, 2-56, 2-57, 2-58, 2-59, 2-60, 2-61, 2-62, 2-63, 2-64, 267, 2-68, 2-69, 2-70, 2-71, 2-72, 2-73, 2-74, 2-81, 2-82, 2-83, 2-84, 2-85, 2-86,

2- 88, 2-89, 2-91, 2-93, 2-94, 2-95, 2-97, 2-99, 2-100, 2-101, 2-102, 2-104, 2107, 2-108, 2-109, 2-112, 2-114, 2-115, 2-116, 2-118, 2-119, 2-120, 2-121, 2124, 2-126, 2-127, 2-128, 2-129, 2-131, 2-132, 2-133, 2-134, 2-135, 2-136, 2137, 2-138, 2-139, 2-140, 2-141, 2-142, 2-143, 2-145, 2-146, 2-147, 2-148, 2149, 2-150, 2-151, 2-152, 2-153, 2-154, 2-155, 2-162, 2-163, 2-164, 2-165, 2166, 2-170, 2-178, 2-179, 2-180, 2-181, 2-182, 2-183, 2-184, 2-185, 2-193, 2195, 2-197, 2-199, 2-200, 2-201, 2-203, 2-204, 2-206, 2-207, 2-208, 2-209, 2210, 2-211, 2-212, 2-213, 2-214, 2-215, 2-216, 2-217, 2-218, 2-219, 2-220, 2-

222, 2-224, 2-225, 2-226, 2-227, 3-3, 3-4, 3-6, 3-7, 3-8, 3-10, 3-11, 3-12, 3-17,

3- 18, 3-19, 3-21, 3-23, 3-24, 3-25, 3-26, 4-1, 5-2 e 5-3 a 500 ppm, respectivamente, exibiram mortalidade de pelo menos 75% em comparação com controles não tratados.

Mosca branca (Bemisia argentifolii) [0993] Os compostos ativos foram formulados em ciclo-hexanona na forma de solução a 10.000 ppm fornecida em tubos. Os tubos foram inseridos em um pulverizador eletrostático automático equipado com um bocal de atomização e serviram de soluções padrão para as quais foram realizadas

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297/305 diluições mais baixas em 50% acetona: 50% água (v/v). Foi incluído um tensoativo não iônico (Kinetic®) na solução em volume de 0,01% (v/v).

[0994] Plantas de algodão no estágio de cotilédone (uma planta por vaso) foram pulverizados por meio de um pulverizador eletrostático de plantas automático equipado com um bocal de pulverização de atomização. As plantas foram secas na capela de defumação do pulverizador e removidas em seguida do pulverizador. Cada vaso foi colocado em um copo plástico e foram introduzidas cerca de dez a doze moscas brancas adultas (com cerca de três a cinco dias de idade). Os insetos foram coletados utilizando um aspirador e tubulação Tygon® não tóxica conectada à ponta de uma pipeta de barreira. A ponta, que contém os insetos coletados, foi inserida suavemente em seguida no solo que contém a planta tratada, permitindo que os insetos se movessem para fora da ponta para atingir a folhagem para alimentar-se. Os copos foram cobertos com uma tampa com tela reutilizável. Plantas de teste foram mantidas em uma sala de crescimento a cerca de 25 °C e umidade relativa de cerca de 20-40% por três dias, evitando exposição direta à luz fluorescente (fotoperíodo de 24 horas) para evitar a captura de calor no interior do copo. A mortalidade foi determinada três dias após o tratamento, em comparação com plantas controle não tratadas.

[0995] Neste teste, os compostos 1-7, 1-9, 1-10, 2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-15, 2-23, 2-26, 2-28, 2-29, 2-31, 2-33, 2-35, 2-37, 238, 2-39, 2-40, 2-41, 2-42, 2-43, 2-47, 2-48, 2-49, 2-50, 2-53, 2-57, 2-58, 2-59, 2-62, 2-63, 2-65, 2-66, 2-67, 2-68, 2-71, 2-72, 2-73, 2-74, 2-75, 2-77, 2-81, 282, 2-83, 2-84, 2-86, 2-87, 2-88, 2-90, 2-91, 2-92, 2-93, 2-95, 2-96, 2-99, 2-100, 2-109, 2-110, 2-114, 2-115, 2-121, 2-123, 2-128, 2-130, 2-134, 2-136, 2-137, 2138, 2-139, 2-140, 2-142, 2-143, 2-145, 2-146, 2-148, 2-149, 2-150, 2-151, 2152, 2-153, 2-154, 2-155, 2-162, 2-163, 2-164, 2-165, 2-166, 2-169, 2-171, 2172, 2-173, 2-178, 2-179, 2-181, 2-182, 2-183, 2-185, 2-186, 2-188, 2-189, 2

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298/305

190, 2-195, 2-199, 3-1, 3-4, 3-6, 3-7, 3-9, 3-10, 3-11, 3-12 e 3-19 a 100 ppm, respectivamente, exibiram mortalidade de pelo menos 75% em comparação com controles não tratados.

Lagarta das folhas (Spodoptera eridania) [0996] Os compostos ativos foram formulados em ciclo-hexanona na forma de solução a 10.000 ppm fornecida em tubos. Os tubos foram inseridos em um pulverizador eletrostático automático equipado com um bocal de atomização e serviram de soluções padrão para as quais foram realizadas diluições mais baixas em 50% acetona: 50% água (v/v). Foi incluído um tensoativo não iônico (Kinetic®) na solução em volume de 0,01% (v/v).

[0997] Plantas de feijão de lima (variedade Sieva) foram cultivadas (duas plantas por vaso) e selecionadas para tratamento no estágio de primeira folha verdadeira. Soluções de teste foram pulverizadas sobre a folhagem por um pulverizador de plantas eletroestático automático equipado com um bocal de pulverização por atomização. As plantas foram secas na capela de defumação do pulverizador e removidas em seguida do pulverizador. Cada vaso foi colocada em sacos plásticos perfurados com fechamento por zíper. Cerca de dez a onze larvas de lagarta das folhas foram colocadas no saco e os sacos foram fechados com zíper. Plantas de teste foram mantidas em uma sala de crescimento a cerca de 25 °C e umidade relativa de cerca de 20-40% por quatro dias, evitando exposição direta à luz fluorescente (fotoperíodo de 24 horas) para evitar a captura de calor no interior dos sacos. A mortalidade e a redução da alimentação foram determinadas quatro dias após o tratamento, em comparação com plantas controle não tratadas.

[0998] Neste teste, os compostos 1-1, 1-2, 1-5, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10,

1- 11, 1-13, 1-14, 2-1, 2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12,2-13,

2- 15, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-23, 2-26, 2-27, 2-28, 2-29, 2-30, 2-31, 2-32,2-33,

2-35, 2-37, 2-38, 2-39, 2-40, 2-41, 2-42, 2-43, 2-44, 2-45, 2-46, 2-47, 2-48,2-49,

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299/305

2-50, 2-51, 2-52, 2-53, 2-54, 2-55, 2-56, 2-57, 2-58, 2-59, 2-60, 2-61,2-62,2-63,

2-64, 2-65, 2-66, 2-67, 2-68, 2-69, 2-70, 2-71, 2-72, 2-73, 2-74, 2-75, 2-76,2-77,

2-81, 2-82, 2-83, 2-84, 2-85, 2-86, 2-87, 2-88, 2-89, 2-90, 2-91, 2-92, 2-93,2-94,

2- 95, 2-96, 2-97, 2-98, 2-99, 2-100, 2-101, 2-102, 2-103, 2-104, 2-105, 2-106, 2107, 2-108, 2-109, 2-110, 2-112, 2-114, 2-115, 2-116, 2-117, 2-118, 2-119, 2120, 2-121, 2-123, 2-124, 2-125, 2-126, 2-127, 2-128, 2-129, 2-130, 2-131, 2132, 2-133, 2-134, 2-135, 2-136, 2-137, 2-138, 2-139, 2-140, 2-141, 2-142, 2143, 2-144, 2-145, 2-146, 2-147, 2-148, 2-149, 2-150, 2-151, 2-152, 2-153, 2154, 2-155, 2-162, 2-163, 2-164, 2-165, 2-166, 2-169, 2-170, 2-171, 2-172, 2173, 2-178, 2-179, 2-180, 2-181, 2-182, 2-183, 2-184, 2-185, 2-186, 2-187, 2188, 2-189, 2-190, 2-191, 2-192, 2-193, 2-195, 2-197, 2-198, 2-199, 2-200, 2202, 2-203, 2-204, 2-206, 2-207, 2-208, 2-209, 2-210, 2-212, 2-214, 2-216, 2-

221, 2-222, 2-224, 2-225, 2-226, 2-227, 3-1, 3-2, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-9,

3- 10, 3-11, 3-12, 3-13, 3-17, 3-18, 3-19, 3-20, 3-21, 3-22, 3-23, 3-24, 3-25, 3-26, 3-27, 4-1, 5-2, 5-3, 5-6 e 5-7 a 1 ppm, respectivamente, exibiram mortalidade de pelo menos 75% em comparação com controles não tratados.

Pulgão (Megoura viciae) [0999] Para avaliar o controle de pulgões (Megoura viciae) por meio de contato ou meios sistêmicos, a unidade de teste consistiu de placas de microtítulos com 24 cavidades que contêm discos de folhas de feijão largas.

[01000] Os compostos foram formulados utilizando uma solução contendo 75% v/v de água e 25% v/v de DMSO. Concentrações diferentes de compostos formulados foram pulverizadas sobre os discos de folhas a 2.5 μΙ, utilizando um microatomizador construído sob medida em duas réplicas.

[01001] Após a aplicação, os discos de folhas foram secos em ar e cinco a oito pulgões adultos foram colocados sobre os discos de folhas no interior das cavidades de placas de microtítulos. Os pulgões foram mantidos

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300/305 para sugar sobre os discos de folhas tratados e incubados a cerca de 23 ± 1 °C e umidade relativa de cerca de 50 ± 5% por cinco dias. Foram determinadas visualmente em seguida a mortalidade e a fecundidade dos pulgões.

[01002] Neste teste, os compostos 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 17, 1-8, 1-9, 1-10, 1-12, 1-13, 1-15, 2-1, 2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 2-8, 2-9, 210, 2-11, 2-12, 2-13, 2-15, 2-19, 2-20, 2-21, 2-23, 2-24, 2-26, 2-27, 2-28, 2-29, 2-30, 2-31, 2-32, 2-33, 2-35, 2-36, 2-37, 2-38, 2-39, 2-40, 2-41, 2-42, 2-43, 244, 2-45, 2-46, 2-47, 2-48, 2-49, 2-51, 2-52, 2-53, 2-54, 2-55, 2-56, 2-57, 2-58, 2-59, 2-60, 2-61, 2-62, 2-63, 2-64, 2-65, 2-66, 2-67, 2-68, 2-69, 2-70, 2-71, 272, 2-73, 2-74, 2-75, 2-77, 2-79, 2-81, 2-82, 2-83, 2-84, 2-85, 2-86, 2-87, 2-88,

2- 89, 2-90, 2-91, 2-92, 2-93, 2-94, 2-95, 2-96, 2-97, 2-98, 2-99, 2-100, 2-101, 2102, 2-104, 2-105, 2-106, 2-107, 2-108, 2-109, 2-110, 2-111, 2-112, 2-114, 2115, 2-116, 2-117, 2-118, 2-119, 2-120, 2-121, 2-123, 2-124, 2-125, 2-126, 2127, 2-128, 2-129, 2-130, 2-131, 2-132, 2-133, 2-134, 2-135, 2-136, 2-137, 2138, 2-139, 2-140, 2-141, 2-142, 2-143, 2-145, 2-146, 2-147, 2-148, 2-149, 2150, 2-151, 2-152, 2-153, 2-154, 2-155, 2-159, 2-162, 2-163, 2-164, 2-165, 2166, 2-170, 2-171, 2-172, 2-173, 2-178, 2-179, 2-180, 2-181, 2-182, 2-183, 2184, 2-185, 2-186, 2-188, 2-189, 2-190, 2-191, 2-192, 2-193, 2-194, 2-195, 2197, 2-198, 2-199, 2-200, 2-201, 2-202, 2-203, 2-204, 2-206, 2-207, 2-208, 2209, 2-210, 2-211, 2-213, 2-214, 2-215, 2-216, 2-217, 2-218, 2-219, 2-220, 2-

221, 2-222, 2-223, 2-224, 2-225, 2-226, 2-227, 3-6, 3-7, 3-8, 3-9, 3-10, 3-11, 312, 3-13, 3-14, 3-16, 3-17, 3-18, 3-19, 3-20, 3-21, 3-22, 3-23, 3-24, 3-25, 3-26,

3- 27, 3-28, 4-1, 5-1, 5-2, 5-3, 5-4, 5-5, 5-6, 5-7 e 5-8 a 2500 ppm, respectivamente, exibiram mortalidade de pelo menos 75% em comparação com controles não tratados.

Lagarta da maçã (Heliothis virescens) I [01003] Para avaliar o controle de lagarta da maçã (Heliothis virescens), a unidade de teste consistiu de placas de microtítulos com 96

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301/305 cavidades contendo uma dieta de insetos e 15-25 ovos de H. virescens.

[01004] Os compostos foram formulados utilizando uma solução contendo 75% v/v de água e 25% v/v de DMSO. Concentrações diferentes de compostos formulados foram pulverizadas sobre a dieta de inseto a 10 μΙ, utilizando um microatomizador construído sob medida em duas réplicas.

[01005] Após a aplicação, placas de microtítulos foram incubadas a cerca de 28 ± 1 °C e cerca de 80 ± 5% de umidade relativa por cinco dias. Foram determinadas visualmente em seguida a mortalidade de ovos e larvas.

[01006] Neste teste, os compostos 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 17, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-14, 1-15, 2-1, 2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 28, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-15, 2-17, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-22, 2-23, 226, 2-27, 2-28, 2-29, 2-30, 2-31, 2-32, 2-33, 2-34, 2-35, 2-36, 2-37, 2-38, 2-39, 2-40, 2-41, 2-42, 2-43, 2-44, 2-45, 2-46, 2-47, 2-48, 2-49, 2-51, 2-52, 2-53, 254, 2-55, 2-56, 2-57, 2-58, 2-59, 2-60, 2-61, 2-62, 2-63, 2-64, 2-65, 2-66, 2-67, 2-68, 2-69, 2-70, 2-71, 2-72, 2-73, 2-74, 2-75, 2-77, 2-78, 2-81, 2-82, 2-83, 284, 2-85, 2-86, 2-87, 2-88, 2-89, 2-90, 2-91, 2-92, 2-93, 2-94, 2-95, 2-96, 2-97, 2-98, 2-99, 2-100, 2-101, 2-102, 2-103, 2-104, 2-105, 2-106, 2-107, 2-108, 2109, 2-110, 2-111, 2-112, 2-114, 2-115, 2-116, 2-117, 2-118, 2-119, 2-120, 2121, 2-122, 2-123, 2-124, 2-125, 2-126, 2-127, 2-128, 2-129, 2-130, 2-131, 2132, 2-133, 2-134, 2-135, 2-136, 2-137, 2-138, 2-139, 2-140, 2-141, 2-142, 2143, 2-147, 2-148, 2-149, 2-150, 2-151, 2-152, 2-153, 2-154, 2-155, 2-156, 2157, 2-158, 2-160, 2-161, 2-162, 2-163, 2-164, 2-165, 2-166, 2-167, 2-169, 2170, 2-171, 2-172, 2-173, 2-174, 2-175, 2-177, 2-178, 2-179, 2-180, 2-181, 2182, 2-183, 2-184, 2-185, 2-186, 2-187, 2-188, 2-189, 2-190, 2-191, 2-192, 2193, 2-194, 2-195, 2-196, 2-197, 2-198, 2-199, 2-200, 2-201, 2-202, 2-203, 2204, 2-206, 2-207, 2-208, 2-209, 2-210, 2-211, 2-212, 2-213, 2-215, 2-216, 2Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 311/687

302/305

217, 2-218, 2-219, 2-220, 2-221, 2-222, 2-223, 2-224, 2-225, 2-226, 2-227, 3-3,

3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-9, 3-10, 3-11, 3-12, 3-13, 3-14, 3-15, 3-16, 3-17, 3-18, 3-19, 3-20, 3-21, 3-22, 3-23, 3-24, 3-25, 3-26, 3-27, 3-28, 4-1, 5-1, 5-2, 5-3, 5-4, 5-5, 5-6, 5-7 e 5-8 a 2500 ppm, respectivamente, exibiram mortalidade de pelo menos 75% em comparação com controles não tratados.

Bicudo do algodoeiro (Anthonomus grandis) [01007] Para avaliar o controle de bicudo do algodoeiro (Anthonomus grandis), a unidade de teste consistiu de placas de microtítulos com 24 cavidades contendo uma dieta de insetos e 20-30 ovos de A. grandis.

[01008] Os compostos foram formulados utilizando uma solução contendo 75% v/v de água e 25% v/v de DMSO. Concentrações diferentes de compostos formulados foram pulverizadas sobre a dieta de inseto a 20 μΙ, utilizando um microatomizador construído sob medida em duas réplicas.

[01009] Após a aplicação, placas de microtítulos foram incubadas a cerca de 23 ± 1 °C e cerca de 50 ± 5% de umidade relativa por cinco dias. Foram determinadas visualmente em seguida a mortalidade de ovos e larvas.

[01010] Neste teste, os compostos 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 17, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-14, 1-15, 2-1, 2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7, 28, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-13, 2-15, 2-18, 2-19, 2-20, 2-21, 2-22, 2-23, 2-26, 227, 2-28, 2-29, 2-30, 2-31, 2-32, 2-33, 2-34, 2-35, 2-36, 2-37, 2-38, 2-39, 2-40, 2-41, 2-42, 2-43, 2-44, 2-45, 2-46, 2-47, 2-48, 2-49, 2-51, 2-52, 2-53, 2-54, 255, 2-56, 2-57, 2-58, 2-59, 2-60, 2-61, 2-62, 2-63, 2-64, 2-65, 2-66, 2-67, 2-68, 2-69, 2-70, 2-71, 2-72, 2-73, 2-74, 2-75, 2-76, 2-77, 2-78, 2-79, 2-80, 2-81, 282, 2-83, 2-84, 2-85, 2-86, 2-87, 2-88, 2-89, 2-90, 2-91, 2-92, 2-93, 2-94, 2-95, 2-96, 2-97, 2-98, 2-99, 2-100, 2-101, 2-102, 2-103, 2-104, 2-105, 2-106, 2-107, 2-108, 2-109, 2-110, 2-111, 2-112, 2-113, 2-114, 2-115, 2-116, 2-117, 2-118, 2Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 312/687

303/305

119, 2-120, 2-121, 2-123, 2-124, 2-125, 2-126, 2-127, 2-128, 2-129, 2-130, 2131, 2-132, 2-133, 2-134, 2-135, 2-136, 2-137, 2-138, 2-139, 2-140, 2-141, 2142, 2-143, 2-145, 2-146, 2-147, 2-148, 2-149, 2-150, 2-151, 2-152, 2-153, 2154, 2-155, 2-157, 2-158, 2-160, 2-162, 2-163, 2-164, 2-165, 2-166, 2-167, 2168, 2-169, 2-170, 2-171, 2-172, 2-173, 2-178, 2-179, 2-180, 2-181, 2-182, 2183, 2-184, 2-185, 2-186, 2-187, 2-188, 2-189, 2-190, 2-191, 2-192, 2-193, 2194, 2-195, 2-196, 2-197, 2-198, 2-199, 2-200, 2-201, 2-202, 2-203, 2-204, 2206, 2-207, 2-208, 2-209, 2-210, 2-211, 2-212, 2-213, 2-214, 2-215, 2-216, 2217, 2-218, 2-219, 2-220, 2-221, 2-222, 2-223, 2-224, 2-225, 2-226, 2-227, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-9, 3-10, 3-11, 3-12, 3-13, 3-14, 3-15, 3-16, 3-17, 3-18, 3-19, 3-20, 3-21, 3-22, 3-23, 3-24, 3-25, 3-26, 3-27, 3-28, 4-1, 5-1, 5-2, 5-3, 5-4, 5-5, 5-6, 5-7 e 5-8 a 2500 ppm, respectivamente, exibiram mortalidade de pelo menos 75% em comparação com controles não tratados.

Besouro da batata (Leptinotarsa decemlineata) [01011] Os compostos ativos foram formulados em ciclohexanona na forma de solução de 10.000 ppm fornecida em tubos. Os tubos foram inseridos em um pulverizador eletrostático automático equipado com um bocal de atomização e serviram de soluções padrão para as quais foram realizadas diluições mais baixas em 50% acetona: 50% água (v/v). Foi incluído um tensoativo não iônico (Kinetic®) na solução em volume de 0,01% (v/v).

[01012] Berinjelas foram cultivadas (duas plantas por vaso) e selecionadas para tratamento no estágio de primeira folha verdadeira. Soluções de teste foram pulverizadas sobre a folhagem por um pulverizador de plantas eletrostático automático equipado com um bocal de pulverização por atomização. As plantas foram secas na capela de defumação do pulverizador e removidas em seguida do pulverizador. A folhagem tratada foi cortada em seguida, removida do vaso e colocada em uma placa de Petri de cinco polegadas forrada com papel filtro umedecido. Cinco larvas de besouro foram

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304/305 introduzidas em cada placa de Petri e a placa foi coberta por uma tampa de placa de Petri. Placas de Petri foram mantidas em uma sala de crescimento a 25 °C e umidade relativa de 20-40% por quatro dias, evitando exposição direta à luz fluorescente (fotoperíodo de 24 horas) para evitar a captura de calor no interior das placas. A mortalidade e a redução da alimentação foram determinadas quatro dias após o tratamento, em comparação com plantas controle não tratadas.

[01013] Neste teste, os compostos 1-2, 2-1, 2-4, 2-5, 2-6, 210, 2-11, 2-12, 2-13, 2-19, 2-20, 2-26, 2-27, 2-28, 2-31, 2-32, 2-33, 2-35, 2-37, 2-38, 2-40, 2-43, 2-49, 2-50, 2-53, 2-57, 2-58, 2-59, 2-61, 2-67, 2-68, 2-71, 272, 2-73, 2-74, 2-82, 2-83, 2-88, 2-89, 2-93, 2-108, 2-112, 2-116, 2-118, 2-119, 2-120, 2-124, 2-126, 2-127, 2-128, 2-129, 2-131, 2-132, 2-133, 2-135, 2-137, 2138, 2-141, 2-143, 2-147, 2-148, 2-149, 2-150, 2-151, 2-153, 2-154, 2-155, 2162, 2-163, 2-165, 2-170, 2-178, 2-179, 2-180, 2-181, 2-182, 2-185, 2-186, 2187, 2-193, 2-197, 2-199, 2-200, 3-4, 3-5, 3-7, 3-8, 3-9, 3-17 e 3-18 a 1 ppm, respectivamente, exibiram mortalidade de pelo menos 75% em comparação com controles não tratados.

ÁCARO VERMELHO (TETRANYCHUS KANZAWAI) [01014] O composto ativo foi dissolvido à concentração desejada em mistura de 1:1 (v/v) água destilada: acetona. Adicionou-se um tensoativo (Alkamuls® EL 620) à taxa de 0,1% (v/v).

[01015] Feijão de corda em vasos com sete a dez dias de idade foi limpo com água corrente e pulverizado com 5 ml da solução de teste utilizando atomizador manual dirigido em ar. As plantas tratadas foram mantidas para secar em ar e, em seguida, inoculadas com vinte ou mais ácaros fixando-se uma seção de folha de mandioca com população de ácaros conhecida. Plantas tratadas foram colocadas no interior de uma sala de manutenção a cerca de 25-27 °C e umidade relativa de 50-60%.

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305/305 [01016] A mortalidade foi determinada por meio de contagem dos ácaros vivos em 72 horas após o tratamento. O percentual de mortalidade foi determinado após 72 horas.

[01017] Neste teste, os compostos 2-1, 2-2, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7,

2-8, 2-9, 2-10, 2-12, 2-13, 2-15, 2-26, 2-27, 2-28, 2-29, 2-30, 2-32, 2-37, 2-40, 243, 2-48, 2-51, 2-54, 2-55, 2-59, 2-60, 2-68, 2-70, 2-71, 2-72, 2-73, 2-75, 2-77, 282, 2-86, 2-97, 2-98, 2-99, 2-100, 2-108, 2-116, 2-118, 2-119, 2-120, 2-124, 2-126, 2-127, 2-128, 2-129, 2-131, 2-132, 2-133, 2-134, 2-135, 2-136, 2-137, 2-138, 2139, 2-140, 2-141, 2-142, 2-143, 2-145, 2-146, 2-147, 2-148, 2-149, 2-151, 2-153, 2-162, 2-165, 2-166, 2-178, 2-179, 2-180, 2-181, 2-182, 2-183, 2-184, 2-185, 2186, 2-193, 2-195, 2-199, 2-200, 2-201, 2-202, 2-203, 2-204, 2-206, 2-207, 2-208,

2- 209, 2-210, 2-211, 2-213, 2-214, 2-215, 2-216, 2-217, 2-218, 2-219, 2-220, 2221, 2-222, 2-224, 2-225, 2-226, 3-1, 3-7, 3-8, 3-10, 3-11, 3-12, 3-21, 3-22, 3-23,

3- 24, 5-1, 5-2 e 5-3 a 500 ppm, respectivamente, exibiram mortalidade de pelo menos 75% em comparação com controles não tratados.

Claims

Reivindicações

1. COMPOSTOS DE ISOTIAZOLINA, caracterizados por serem de Fórmula I:

em que:

- A é um grupo A¹ ou A³;

em que:

- A¹ é selecionado a partir do grupo que consiste em -C(=NR6)R8 e -S(O)nR9;

- A³ é um grupo de seguinte fórmula:

N—R6

R5 (A³) em que:

- # indica a ligação ao anel aromático de fórmula (I);

- B¹, B² e B³ são, independentemente entre si, selecionados a partir do grupo que consiste em N e CR², com a condição de que no máximo dois dentre B¹, B² e B³ são N;

- G¹, G², G³ e G4 são, independentemente entre si, selecionados a partir do grupo que consiste em N e CR4, com a condição de que no máximo dois dentre G¹, G², G³ e G4 são N;

- R¹ é selecionado a partir do grupo que consiste em alquila CiC4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4-alquila C1-C4, haloalcóxi C1-C4-alquila C1-C4,

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2/23 alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6 e -C(=O)OR¹⁵;

- cada R² é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, ciano, azido, nitro, -SCN, -SF5, alquila C1C6, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, em que os quatro últimos radicais alifáticos e cicloalifáticos mencionados podem ser total ou parcialmente halogenados e/ou podem ser substituídos por um ou mais radicais R⁸, -Si(R¹²)3, -OR⁹, -S(O)nR⁹, -NR^10aR^10b, fenila que pode ser substituída por 1, 2, 3, 4 ou 5 radicais R¹¹ e um anel heteromonocíclico ou heterobicílico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 membros que contém 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heteromonocíclico ou heterobicíclico pode ser substituído por um ou mais radicais R¹¹;

- R^3a, R^3b são selecionados, independentemente entre si, a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, hidroxila, -CO2R^3d, alquila C1C3, haloalquila C1-C3, alquenila C2-C3, alquinila C2-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, alquiltio C1-C3, haloalquiltio C1-C3, alquilsulfonila C1-C3 e haloalquilsulfonila C1-C3; ou

R^3a e R^3b juntos formam um grupo =O, =C(R^3c)2, =NOH ou =NOCH3;

- cada R^3c é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, CH3 e CF3;

- R^3d é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1-C6 e alquilóxi C1-C3-alquila C1-C3;

- cada R⁴ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, ciano, azido, nitro, -SCN, -SF5, alquila C1-C6 que pode ser total ou parcialmente halogenada e/ou pode ser substituída por um ou mais radicais R⁸, cicloalquila C3-C8 que pode ser total ou parcialmente

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3/23 halogenada e/ou pode ser substituída por um ou mais radicais R⁸, alquenila C2C6 que pode ser total ou parcialmente halogenada e/ou pode ser substituída por um ou mais radicais R⁸, alquinila C2-C6 que pode ser total ou parcialmente halogenada e/ou pode ser substituída por um ou mais radicais R⁸, -Si(R¹²)3, -OR9, -S(O)nR9, -NR^10aR^10b, fenila que pode ser substituída por 1, 2, 3, 4 ou 5 radicais R¹¹ e um anel heteromonocíclico ou heterobicílico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 membros que contém 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heteromonocíclico ou heterobicíclico pode ser substituído por um ou mais radicais R¹¹;

- cada R⁵ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1-C10, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C10, alquinila C2-C10, em que os quatro últimos radicais alifáticos e cicloalifáticos mencionados podem ser total ou parcialmente halogenados e/ou podem ser substituídos com um ou mais substituintes R⁸ e -S(O)nR⁹;

- cada R⁶ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, ciano, alquila C1-C10, cicloalquila C3-C8, alquenila C2C10, alquinila C2-C10, em que os quatro últimos radicais alifáticos e cicloalifáticos mencionados podem ser total ou parcialmente halogenados e/ou podem ser substituídos por um ou mais substituintes R⁸, -OR⁹, -NR^10aR^10b, -S(O)nR⁹, -C(=O)NR^10aN(R^10aR^10b), -Si(R¹²)3, -C(=O)R⁸, fenila que pode ser substituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes R¹¹ e um anel heteromonocíclico ou heterobicíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 membros que contém 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados independentemente a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heteromonocíclico ou heterobicíclico pode ser substituído com um ou mais substituintes R¹¹; ou

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 318/687
4/23

- R⁵ e R⁶, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com 3, 4, 5, 6, 7 ou 8 membros, em que o anel pode conter adicionalmente 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos ou grupos que contêm heteroátomos selecionados a partir de O, S, N, SO, SO2, C=O e C=S como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substituído com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, em que as porções alifáticas ou cicloalifáticas nos doze últimos radicais mencionados podem ser substituídas por um ou mais radicais R⁸, e fenila que pode ser substituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes R¹¹; ou

R⁵ e R⁶ juntos formam um grupo =C(R⁸)2, =S(O)m(R9)2, =NR^10a ou =NOR⁹;

- R^7a, R^7b são selecionados, independentemente entre si, a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, ciano, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6 e alquinila C2-C6, em que os quatro últimos radicais alifáticos e cicloalifáticos mencionados podem ser total ou parcialmente halogenados e/ou podem ser substituídos por um ou mais radicais R⁸;

- cada R⁸ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em ciano, azido, nitro, -SCN, -SF5, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, em que as porções cicloalifáticas nos dois últimos radicais mencionados podem ser substituídos por um ou mais radicais R¹³, -Si(R¹²)3, -OR⁹, -OSO2R⁹, -S(O)nR⁹, -N(R^10a)R^10b, -C(=O)N(R^10a)R^10b, -C(=S)N(R^10a)R^10b, -C(=O)OR⁹, fenila opcionalmente substituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes R¹⁶ e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com 3, 4, 5, 6 ou 7 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos ou grupos de

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 319/687
5/23 heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico é opcionalmente substituído com um ou mais substituintes R¹⁶; ou dois R⁸ presentes no mesmo átomo de carbono de um grupo alquila, alquenila, alquinila ou cicloalquila formam juntos um grupo =O, =C(R¹³)2, =S, =S(O)m(R¹⁵)2, =S(O)mR¹⁵N(R^14a)R^14b, =NR^10a, =NOR9 ou =NN(R^10a)R^10b; ou dois radicais R8, em conjunto com os átomos de carbono de um grupo alquila, alquenila, alquinila ou cicloalquila aos quais estão ligados, formam um anel carbocíclico ou heterocíclico saturado ou parcialmente insaturado com 3, 4, 5, 6, 7 ou 8 membros, em que o anel heterocíclico compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados independentemente a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, e em que o anel carbocíclico ou heterocíclico é opcionalmente substituído com um ou mais substituintes R¹⁶; e

R⁸ como um substituinte em um anel cicloalquila é adicionalmente selecionado a partir do grupo que consiste em alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 e haloalquinila C2-C6, em que as porções alifáticas nos seis últimos radicais mencionados podem ser substituídas por um ou mais radicais R¹³; e

R⁸ nos grupos -C(=NR⁶)R⁸, -C(=O)R⁸ e =C(R⁸)2 é adicionalmente selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 e haloalquinila C2-C6, em que as porções alifáticas nos seis últimos radicais mencionados podem ser substituídas por um ou mais radicais R¹³;

- cada R9 é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 320/687
6/23

Cs, cicloalquila C3-C8-alquila C1-C4, halocicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, em que as porções alifáticas e cicloalifáticas nos nove últimos radicais mencionados podem ser substituídas por um ou mais radicais R¹³, alquila Ci-C6-C(=O)OR¹⁵, alquila C1C6-C(=O)N(R^14a)R^14b, alquila C1-C6-C(=S)N(R^14a)R^14b, alquila C1-C6C(=NR¹⁴)N(R^14a)R^14b, -Si(R¹²)3, -S(O)nR¹⁵, -S(O)nN(R^14a)R^14b, -N(R^10a)R^10b, -N=C(R¹³)2, -C(=O)R¹³, -C(=O)N(R^14a)R^14b, -C(=S)N(R^14a)R^14b, -C(=O)OR¹⁵, fenila opcionalmente substituída com um ou mais substituintes R¹⁶ e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com 3, 4, 5, 6 ou 7 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico é opcionalmente substituído com um ou mais substituintes R¹⁶; e

R9 nos grupos -S(O)nR9 e -OSO2R⁹ é adicionalmente selecionado a partir do grupo que consiste em alcóxi C1-C6 e haloalcóxi C1-C6;

- R^10a, R^10b são selecionados independentemente entre si a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 e haloalquinila C2-C6, em que as porções alifáticas e cicloalifáticas nos oito últimos radicais mencionados podem ser substituídas por um ou mais radicais R¹³, alquila Ci-C6-C(=O)OR¹⁵, alquila C1-C6C(=O)N(R^14a)R^14b, alquila C1-C6-C(=S)N(R^14a)R^14b, alquila C1-C6C(=NR¹⁴)N(R^14a)R^14b, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, -S(O)nR¹⁵, -S(O)nN(R^14a)R^14b, -C(=O)R¹³, -C(=O)OR¹⁵,

-C(=O)N(R^14a)R^14b, -C(=S)R¹³, -C(=S)SR¹⁵, -C(=S)N(R^14a)R^14b, -C(=NR¹⁴)R¹³;

fenila opcionalmente substituída com 1, 2, 3 ou 4 substituintes R¹⁶; e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com 3, 4, 5, 6 ou 7 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos ou grupos

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 321/687
7/23 de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico é opcionalmente substituído com um ou mais substituintes R¹⁶; ou

R^10a e R^10b formam, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com 3, 4, 5, 6, 7 ou 8 membros, em que o anel heterocíclico pode conter adicionalmente um ou dois heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico porta opcionalmente um ou mais substituintes selecionados a partir de halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, fenila opcionalmente substituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes R¹⁶ e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com 3, 4, 5, 6 ou 7 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico porta opcionalmente um ou mais substituintes R¹⁶; ou

R^10a e R^10b juntos formam um grupo =C(R¹³)2, =S(O)m(R¹⁵)2, =S(O)mR¹⁵N(R^14a)R^14b, =NR¹⁴ ou =NOR¹⁵;

- R¹¹ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, azido, nitro, -SCN, -SF5, alquila C1-C10, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C10, alquinila C2-C10, em que os quatro últimos radicais alifáticos e cicloalifáticos mencionados podem ser total ou parcialmente halogenados e/ou podem ser substituídos com um ou mais radicais R⁸, -OR9, -NR^10aR^10b, -S(O)nR9, -Si(R¹²)3, fenila opcionalmente substituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes selecionados independentemente a partir de R¹⁶ e um anel heterocíclico aromático saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 322/687
8/23 máximo com 3, 4, 5, 6 ou 7 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico é opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R¹⁶; ou dois R¹¹ presentes no mesmo átomo de carbono de anel de um anel heterocíclico insaturado ou parcialmente insaturado podem juntos formar um grupo =O, =C(R¹³)2, =S, =S(O)m(R¹⁵)2, =S(O)mR¹⁵N(R^14a)R^14b, =NR¹⁴, =NOR¹⁵ ou =NN(R^14a)R^14b, ou dois R¹¹ ligados a átomos de anel adjacentes formam, em conjunto com os átomos de anel aos quais estão ligados, um anel com 3, 4, 5, 6, 7, 8 ou 9 membros saturado, em que o anel pode conter 1 ou 2 heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de O, S, N, NR¹⁴, NO, SO e SO2 e/ou 1 ou 2 grupos selecionados a partir de C=O, C=S e C=NR¹⁴ como membros de anel, e em que o anel pode ser substituído por um ou mais radicais selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, fenila que pode ser substituída por 1, 2, 3, 4 ou 5 radicais R¹⁶ e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com 3, 4, 5, 6 ou 7 membros que contém 1, 2 ou 3 heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substituído por um ou mais radicais R¹⁶;

- cada R¹² é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alcóxi C1-C6

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 323/687
9/23 alquila C1-C6, haloalcóxi Ci-C6-alquila C1-C6 e fenila opcionalmente substituída com 1,2, 3, 4 ou 5 substituintes R¹⁶;

- cada R¹³ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em ciano, nitro, -OH, -SH, -SCN, -SF5, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, trimetilsilila, trietilsilila, tercbutildimetilsilila, cicloalquila C3-C8 que pode ser não substituída, parcial ou totalmente halogenada e/ou pode portar 1 ou 2 radicais selecionados a partir de alquila C1-C4, cicloalquila C3-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4 e oxo; fenila, benzila, fenóxi, em que a porção fenila nos três últimos radicais mencionados pode ser não substituída ou portar 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes R¹⁶ e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com 3, 4, 5, 6 ou 7 membros que contém 1, 2 ou 3 heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico pode ser substituído por 1, 2 ou 3 substituintes R¹⁶; ou dois R¹³ presentes no mesmo átomo de carbono de um grupo alquila, alquenila, alquinila ou cicloalquila podem juntos ser =O, =CH(alquila C1C4), =C(alquila C1-C4)alquila C1-C4, =N(alquila C1-C6) ou =NO(alquila C1-C6); e

R¹³ como um substituinte em um anel cicloalquila é adicionalmente selecionado a partir do grupo que consiste em alquila C1-C6, alquenila C2-C6 e alquinila C2-C6, em que os três últimos radicais alifáticos mencionados podem ser não substituídos, parcial ou totalmente halogenados e/ou podem portar 1 ou 2 substituintes selecionados a partir de CN, cicloalquila C3-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4 e oxo; e

R¹³ nos grupos =C(R¹³)2, -N=C(R¹³)2, -C(=O)R¹³, -C(=S)R¹³ e -C(=NR¹⁴)R¹³ é adicionalmente selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, alquila C1-C6, alquenila C2-C6 e alquinila C2-C6,

Petição 870190104125, de 15/10/2019, pág. 324/687
10/23 em que os três últimos radicais alifáticos mencionados podem ser não substituídos, total ou parcialmente halogenados e/ou podem portar 1 ou 2 radicais selecionados a partir de CN, cicloalquila C3-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4 e oxo;

- cada R¹⁴ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, ciano, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, trimetilsilila, trietilsilila e tercbutildimetilsilila, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, em que os três últimos radicais alifáticos mencionados podem ser não substituídos, parcial ou totalmente halogenados e/ou podem portar 1 ou 2 radicais selecionados a partir de CN, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, cicloalquila C3-C4 que pode ser substituída por 1 ou 2 substituintes selecionados a partir de halogênio e ciano e oxo, cicloalquila C3C8 que pode ser não substituída, parcial ou totalmente halogenada e/ou pode portar 1 ou 2 radicais selecionados a partir de alquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, cicloalquila C3-C4, cicloalquila C3-C4-alquila C1-C4, em que a porção cicloalquila nos dois últimos radicais mencionados pode ser substituída por 1 ou 2 substituintes selecionados a partir de halogênio e ciano e oxo, fenila, benzila, piridila, fenóxi, em que as porções cíclicas nos quatro últimos radicais mencionados podem ser não substituídas e/ou portarem 1, 2 ou 3 substituintes selecionados a partir de halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1C6, haloalcóxi C1-C6 e (alcóxi C1-C6)carbonila e um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com 3, 4, 5 ou 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico é opcionalmente substituído com um ou mais

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11/23 substituintes R¹⁶;

- R^14a e R^14b, independentemente entre si, possuem um dos significados fornecidos para R¹⁴; ou

R^14a e R^14b, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com 3, 4, 5, 6 ou 7 membros, em que o anel heterocíclico pode conter adicionalmente 1 ou 2 heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico porta opcionalmente um ou mais substituintes selecionados a partir de halogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1C4, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C4; ou

R^14a e R¹⁴ ou R^14b e R¹⁴, em conjunto com os átomos de nitrogênio aos quais estão ligados no grupo -C(=NR¹⁴)N(R^14a)R^14b, formam um anel heterocíclico parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com 3, 4, 5, 6 ou 7 membros, em que o anel heterocíclico pode conter adicionalmente 1 ou 2 heteroátomos ou grupos de heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, em que o anel heterocíclico porta opcionalmente um ou mais substituintes selecionados a partir de halogênio, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C4;

- cada R¹⁵ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em hidrogênio, ciano, trimetilsilila, trietilsilila, terc-butildimetilsilila, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, em que os três últimos radicais alifáticos mencionados podem ser não substituídos, parcial ou totalmente halogenados e/ou podem portar 1 ou 2 radicais selecionados a partir de cicloalquila C3-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4 e oxo, cicloalquila C3-C8 que pode ser não substituída, parcial ou totalmente halogenada e/ou pode portar 1 ou 2 radicais

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12/23 selecionados a partir de alquila C1-C4, cicloalquila C3-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4 e oxo, fenila, benzila, piridila e fenóxi, em que os quatro últimos radicais mencionados podem ser não substituídos, parcial ou totalmente halogenados e/ou portarem 1, 2 ou 3 substituintes selecionados a partir de alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6 e (alcóxi C1-C6)carbonila;

- cada R¹⁶ é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, nitro, ciano, -OH, -SH, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, trimetilsilila, trietilsilila, tercbutildimetilsilila, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, em que os três últimos radicais alifáticos mencionados podem ser não substituídos, parcial ou totalmente halogenados e/ou podem portar 1 ou 2 radicais selecionados a partir de cicloalquila C3-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4 e oxo, cicloalquila C3-C8 que pode ser não substituída, parcial ou totalmente halogenada e/ou pode portar 1 ou 2 radicais selecionados a partir de alquila C1-C4, cicloalquila C3-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4 e oxo, fenila, benzila, piridila e fenóxi, em que os quatro últimos radicais mencionados podem ser não substituídos, parcial ou totalmente halogenados e/ou podem portar 1, 2 ou 3 substituintes selecionados a partir de alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6 e (alcóxi C1-C6)carbonila; ou dois R¹⁶ presentes juntos no mesmo átomo de um anel insaturado ou parcialmente insaturado podem ser =O, =S, =N(alquila C1-C6), =NO(alquila C1-C6), =CH(alquila C1-C4) ou =C(alquila C1-C4)alquila C1-C4; ou dois R¹⁶ em dois átomos de carbono adjacentes formam, em conjunto com os átomos de carbono aos quais estão ligados, um anel saturado, parcialmente insaturado ou insaturado ao máximo com 4, 5, 6, 7 ou 8 membros, em que o anel pode conter 1 ou 2 heteroátomos ou grupos de

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13/23 heteroátomos selecionados a partir de N, O, S, NO, SO e SO2, como membros de anel, e em que o anel porta opcionalmente um ou mais substituintes selecionados a partir de halogênio, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C4;

- cada n é independentemente 0, 1 ou 2; e

- cada m é independentemente 0 ou 1;

ou

A é um grupo A², em que A² é -C(=O)-N(R5)R6, e simultaneamente B¹ é CR^2a, B² é CR^2b, B³ é CR^2c, R¹ é CF3, R^3b é H, G² é CR⁴e G¹, G³ e G⁴ são CH, em que, para um único composto, R^2a, R^2b, R^2c, R^3a, R⁴, R⁵ e R⁶ são conforme definidos em uma das linhas abaixo:

No. _R2a _R2b _R2c _R3a R⁴ R⁵ R⁶ 1. Cl H Cl H CH3 H CH2-(3,3-difluoro-ciclobutila) 2. Cl H Cl H CH3 H CH2-ciclopentila 3. Cl H Cl H CH3 H CH2-(1-ciano-ciclopropil-1-ila) 4. Cl H Cl H CH3 H CH2-CH2-CF=CF2 5. Cl H Cl H CH3 H CH2-(2,2-dicloro-ciclopropila) 6. Cl H Cl H CH3 H NH-CO-NH-CH2CF3 7. Cl H Cl H CH3 H CH2-CO-NH-propargila 8. Cl H Cl H CH3 H NH-CO-NH-CH2CHF2 9. Cl H Cl H CH3 H CH2-CO-NH-CH2CN 10. Cl H Cl H CH3 H CH2-CO-NH-CH2-ciclopropila

ou são conforme definidos em uma das linhas abaixo:

No. _R2a _R2b _R2c _R3a _R4 _R5 _R6 11. Cl H Cl H CH3 H CH2-ciclopropila 12. Cl H Cl H CH3 H CH2-ciclobutila 13. Cl H Cl H CH3 H 1-ciano-ciclopropil-1-ila 14. Cl H Cl H CH3 H propargila 15. Cl H Cl H CH3 H alila

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14/23

No. R^2a R^2b R^2c R^3a R⁴ R⁵ R⁶ 16. Cl H Cl H CH3 H H 17. Cl H Cl H CH3 H 1 -(2-piridil)-ciclopropila ou são conforme definidos em uma das linhas abaixo: No. R^2a R^2b R^2c R^3a R⁴ R⁵ R⁶ 18. Cl F Cl H CH3 H CH2-(3,3-difluoro-ciclobutila) 19. Cl F Cl H CH3 H CH2-(1-ciano-ciclopropil-1-ila) 20. Cl F Cl H CH3 H NH-CO-NH-CH2CF3 21. Cl F Cl H CH3 H NH-CO-NH-CH2CHF2 22. Cl F Cl H Cl H CH2-(3,3-difluoro-ciclobutila) 23. Cl F Cl H Cl H CH2-(1-ciano-ciclopropil-1-ila) 24. Cl F Cl H Cl H NH-CO-NH-CH2CHF2 25. Cl F Cl H Cl H NH-CO-NH-CH2CF3 26. Cl F Cl H Cl H 1-ciano-ciclopropil-1-ila 27. Cl F Cl H CH3 H 1-ciano-ciclopropil-1-ila 28. Cl F Cl H CH3 H CH2-ciclobutila 29. Cl F Cl H CH3 H CH2-CO-NH-propargila 30. Cl F Cl H CH3 H CH2-(2,2-dicloro-ciclopropila) 31. Cl F Cl H CH3 H CH2-ciclopropila 32. Cl F Cl H CH3 H alila 33. Cl F Cl H Cl H propargila 34. Cl F Cl H Cl H alila 35. Cl F Cl H Cl H CH2-ciclobutila 36. Cl F Cl H Cl H CH2-(2,2-dicloro-ciclopropila) 37. Cl F Cl H Cl H CH2-ciclopentila 38. Cl F Cl H Cl H CH2-CH2-CF=CF2 39. Cl F Cl H Cl H CH2-CO-NH-propargila 40. Cl F Cl H Cl H CH2-ciclopropila 41. Cl F Cl H CH3 H propargila 42. Cl F Cl H CH3 H CH2-CH2-CF=CF2 43. Cl F Cl H Cl H CH2-CO-NH-CH2-ciclopropila

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15/23

No. R^2a R^2b R^2c R^3a R⁴ R⁵ R⁶ 44. Cl F Cl H CH3 H CH2-CO-NH-CH2-ciclopropila 45. Cl F Cl H Cl H CH2-CO-NH-CH2-CN 46. Cl F Cl H CH3 H CH2-CO-NH-CH2-CN 47. Cl F Cl H Cl H CH2-ciclohexila 48. Cl F Cl H CH3 H CH2-ciclohexila 49. Cl F Cl H CH3 H CH2-ciclopentila 50. CF3 H Br H Cl H 1-ciano-ciclopropila 51. CF3 H Br H Cl H alila 52. CF3 H Br H Cl H propargila 53. CF3 H Br H Cl H CH2-ciclopropila 54. Cl H Br H Cl H alila 55. Cl H Br H Cl H propargila 56. Cl H Br H Cl H CH2-ciclopropila 57. Cl H Br H Cl H 1-ciano-ciclopropila 58. Cl F Cl H Cl H CH2-(2,2-difluoro-ciclopropila) 59. Cl F Cl H CH3 H CH2-(2,2-difluoro-ciclopropila) 60. CF3 H CF3 H Cl H CH2-ciclopropila 61. CF3 H CF3 H Cl H 1-ciano-ciclopropila 62. CF3 H CF3 H Cl H alila 63. Br F Br H Cl H alila 64. Br F Br H Cl H propargila 65. Br F Br H Cl H 1-ciano-ciclopropila 66. Br F Br H Cl H CH2-ciclopropila 67. Cl H Cl H CH3 H CH2-(2,2-difluoro-ciclopropila) 68. CF3 H CF3 H Cl H propargila 69. Cl F Cl H Cl H CH2-CO-NH-tietan-3-ila 70. Cl F Cl H Cl H CO-NH-benzila 71. Cl F Cl H Cl H CO-NH-fenila 72. Cl F Cl H Cl H CO-NH-CH2-ciclopropila 73. Cl F Cl H CH3 H CO-NH-CH2-ciclopropila 74. Cl F Cl H CF3 H CH2-ciclopropila

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16/23

No. R^2a R^2b R^2c R^3a R⁴ R5 R⁶

75. Cl F Cl H CF3 H 1-ciano-ciclopropila ou são conforme definidos em uma das linhas abaixo:

No. _R2a _R2a _R2a R^3a _R4 _R5 _R6 76. Cl H Cl H CH3 propargila CH2-2-piridila 77. Cl H Cl H CH3 = S(CH(CH3)2)2 78. Cl H Cl H CH3 = S(C2H5)2 79. Cl H Cl H CH3 CH2CN CH2-2-piridila 80. Cl H Cl F CH3 H CH2-CO-NH-CH2CF3 81. Cl H Cl F CH3 H CH2-2-piridila 82. Cl H Cl F CH3 H 3,3-dioxo-tietan-3-ila 83. Cl F Cl H CH3 H SO2-2-piridila 84. Cl H Cl H CH3 =CH-N(CH3)2 85. Cl F Cl H CH3 H NH-CO-NH-CH3 86. Cl F Cl H Cl H NH-CO-NH-CH3 87. Cl H Cl H CH3 H CH2-CH2-SO2-CH2- ciclopropila 88. Cl H Cl H CH3 H CH2-CH2-O-CH2- ciclopropila 89. Cl H Cl H CH3 H CH2-(1-ciano-ciclobutila) 90. Cl H Cl H CH3 H 1-ciano-ciclopentila 91. Cl H Cl H CH3 H 1-ciano-ciclobutila 92. Cl H Cl H CH3 H CH2-(1-ciano- ciclopentila) 93. Cl H Cl H CH3 H CH2-(3,3-difluoro- ciclopentila) 94. Cl H Cl H CH3 H CH2-CO-NH-alila 95. Cl H Cl H CH3 H CH2-CH2-O-alila 96. Cl H Cl H CH3 H CH2-CO-NH-(1-cianociclopropila) 97. Cl F Cl H Cl = S(C2H5)2

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17/23

No. R^2a R^2a R^2a R^3a R⁴ R⁵ R⁶ 98. Cl F Cl H CH3 H 1-ciano-ciclobutila 99. Cl F Cl H Cl H 1-ciano-ciclobutila 100. Cl H Cl H CH3 H CH2-CH2-SO2-alila 101. Cl H Cl H CH3 H CH2-CH2-SO2-CH2- ciclobutila 102. Cl H Cl H CH3 H CH2-CH2-O-propargila 103. Cl F Cl H Cl H 1-ciano-ciclopentila 104. Cl F Cl H CH3 H 1-ciano-ciclopentila 105. Cl H Cl H CH3 H CH2-CH2-O-CH2- ciclobutila 106. Cl H Cl H CH3 H CH2-Si(CH3)3 107. Cl H Cl H CH3 H CH2-CH2-Si(CH3)3 108. Cl H Cl H CH3 H 2-ciclopropil-ciclopropila 109. Cl F Cl H Cl H 2-ciclopropil-ciclopropila 110. Cl F Cl H Cl H 1-ciclopropil-ciclopropila 111. Cl F Cl H CH3 H 1-ciclopropil-ciclopropila 112. Cl H Cl H CH3 H 1-ciclopropil-ciclopropila 113. Cl F Cl H Cl H CH2-CO-NH-CH2-(1ciano-ciclopropila) 114. Cl H Cl H CH3 H CH2-CO-NH-CH2-(1ciano-ciclopropila) 115. Cl F Cl H Cl H CH2-CO-NH-alila 116. Cl F Cl H CH3 H CH2-CO-NH-alila 117. Cl F Cl H CH3 H CH2-CO-NH-CH2-(1-

ciano-ciclopropila) e os seus N-óxidos, estereoisômeros e sais aceitáveis para uso agrícola ou veterinário.

2. COMPOSTOS, de acordo com a reivindicação 1, caracterizados por A ser A³ e, em A³, R^7a e R^7b serem selecionados independentemente entre si a partir de hidrogênio, alquila C1-C4 e haloalquila

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18/23

C1-C4 e em que, preferivelmente, um dentre R^7a e R^7b é hidrogênio e o outro é hidrogênio ou metila; e

- R5 é selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C4, alquinila C2-C3, -CH2-CN e alcóxi C1-C6-metila e preferivelmente a partir de hidrogênio e alquila C1-C4; e

- R⁶ é -C(=O)R⁸;

em que:

- R⁸ é selecionado a partir do grupo que consiste em alquila C1C6, haloalquila C1-C6, alquila C1-C4 substituída por um radical R¹³, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, -N(R^10a)R^10b, fenila que é opcionalmente substituída com 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes cada qual selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4 e haloalquinila C2-C4; e um anel heterocíclico selecionado a partir de anéis de fórmulas E-1 a E-51

E-1

E-2

E-3

E-4

E-5

E-6

E-10

E-15

E-7

E-8 E-9

E-13

E-14

E-19

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19/23

E-20

E-24

E-29

H (R¹⁶)

E-25 E-26 E-27 E-28

(R¹⁶)_k

(R¹⁶)_k

em que:

(R^ieÍ

H

- k é 0, 1,2 ou 3,1’⁵⁰

E-51

- n é 0, 1 ou 2;

em que:

- R^10a e R^10b, independentemente entre si, são selecionados a partir de hidrogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 e cicloalquila Cs-Ce; e

- R¹³ é selecionado a partir de CN, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6,

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20/23 alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6 e um anel heterocíclico selecionado a partir de anéis de fórmulas E-1 a E-51, e preferivelmente a partir de alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfonila C1-C6 e haloalquilsulfonila C1-C6; e

- cada R¹⁶, como um substituinte nos anéis heterocíclicos de fórmulas E-1 e E-51, é selecionado independentemente a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4 e haloalquinila C2-C4; ou dois R¹⁶ presentes no mesmo átomo de carbono de um anel heterocíclico saturado podem juntos formar =O ou =S.

3. COMPOSTOS, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizados por, nos compostos em que A é A¹ ou A³, B¹ e B³ serem CR², em que R² não é hidrogênio, e B² ser CR², em que R² é selecionado a partir de hidrogênio, halogênio e haloalquila C1-C2, preferencialmente a partir de hidrogênio, F, Cl, Br e CF3 e em particular a partir de hidrgênio e Cl.

4. COMPOSTOS, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizados por, nos compostos em que A é A¹ ou A³, G¹ ser N ou CH, G³ e G⁴ serem CH e G² ser CR⁴, em que R⁴ é selecionado a partir de hidrogênio, halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C5, halocicloalquila C3-C5, alquenila C2-C4, haloalquenila C2C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4 e haloalquiltio C1-C4.

5. COMPOSTOS, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizados por, nos compostos em que A é A¹ ou A³,

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21/23

R¹ ser selecionado a partir de haloalquila C1-C4 e -C(=O)OR¹⁵, em que R¹⁵ é alquila C1-C4 e em que R¹ é preferivelmente CF3; e em que R^3a e R^3b são selecionados independentemente entre si a partir de hidrogênio e halogênio, preferivelmente hidrogênio e flúor e serem particularmente hidrogênio.

6. MÉTODO DE PREPARAÇÃO DE COMPOSTOS de

Fórmula I, conforme definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por compreender a desidratação de um composto de Fórmula II:

em que B¹, B², B³, G¹, G², G³, G⁴, R¹, R^3a e R^3b são conforme definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, e A'é A ou um precursor de A;

para gerar um composto I':

(I')

A' e, se necessário, converter o grupo A' em um grupo A;

em que o composto de Fórmula II, no qual R^3b é hidrogênio, é obtido por meio de reação de um composto de Fórmula IV:

A'

(IV)

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22/23 com um agente de aminação para gerar um composto de Fórmula III:

(III)

A' que reage espontaneamente ao composto II;

em que B¹, B², B³, G¹, G², G³, G4, R¹ e R^3a são conforme definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a 5 e A' é A ou um precursor de A;

em que a reação do composto IV ao composto I' por meio dos compostos III e II é preferivelmente realizada como uma reação em recipiente único (one-pot reaction).

7. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo composto de Fórmula IV ser preparado por meio da reação de um composto de Fórmula V:

(V) em que B¹, B², B³, G¹, G², G³, G4, R¹ e R^3a são conforme definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a 5 e A' é A ou um precursor de A;

com uma fonte de enxofre;

em que a reação do composto V ao composto I' por meio dos compostos IV, III e II é preferivelmente realizada como uma reação em recipiente único.

8. COMPOSIÇÃO AGRÍCOLA OU VETERINÁRIA,

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23/23 caracterizada por compreender pelo menos um composto de Fórmula I, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, um estereoisômeo do mesmo e/ou pelo menos um sal aceitável para uso agrícola ou veterinário do mesmo, e pelo menos um líquido inerte e/ou veículo sólido aceitável para uso agrícola ou veterinário.

9. USO DE UM COMPOSTO, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, de um estereoisômero e/ou de um sal aceitável para uso agrícola ou veterinário do mesmo, caracterizado por ser para combater pragas invertebradas.

10. USO DE UM COMPOSTO, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, de um estereoisômero e/ou de um sal aceitável para uso agrícola ou veterinário do mesmo, caracterizado por ser para a preparação de um medicamento para tratar ou proteger um animal contra infestação ou infecção por pragas invertebradas.

11. MÉTODO PARA PROTEGER PLANTAS ou material de propagação vegetal e/ou as plantas que crescem a partir do mesmo contra ataque ou infestação por pragas invertebradas, caracterizado por compreender tratar as plantas ou o material de propagação vegetal com uma quantidade eficaz como pesticida de pelo menos um composto de Fórmula I conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, um estereoisômero do mesmo e/ou pelo menos um sal aceitável para uso agrícola do mesmo.