BE897362A - Nouveau procede de preparatoin de derives de l'acide -hydroxy 2-thiophene aceptique - Google Patents
Nouveau procede de preparatoin de derives de l'acide -hydroxy 2-thiophene aceptique Download PDFInfo
- Publication number
- BE897362A BE897362A BE0/211226A BE211226A BE897362A BE 897362 A BE897362 A BE 897362A BE 0/211226 A BE0/211226 A BE 0/211226A BE 211226 A BE211226 A BE 211226A BE 897362 A BE897362 A BE 897362A
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- formula
- product
- preparation
- iii
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
L'invention a pour objet un nouveau procédé de préparation de dérivés de l'acide alpha-hydroxy 2-thiophène acétique de formule (I),R=alkyle C1-4,R1,R2,R3=H ou alkyle C1-4 caractérisé en ce que l'on fait agir un produit de formule (II),X=halogène avec un produit de formule (III) A=H,atome de métal alcalin ou équivalent de magnésium de métal alcalino-terreux et hydrolyse le magnésium obtenu.
Description
<Desc/Clms Page number 1>
EMI1.1
Anonyme ----= Nouveau Procédé de préparation de dérivés de l'acifeγ-hydrxy 2-thiophène acétique.
EMI1.2
- : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - : - Convention Internationale-Priorité d'une demande de brevet déposée en France le 28 avril 1983 sous le n 83-07021 au nom de RÒUSSEL-UCLAF.
EMI1.3
La présente invention a pour objet un procédé de priaration de dérivés de l'acide
EMI1.4
de 1 jnL " < n SC-CO, H R1 R' R
EMI1.5
dans laquelle R représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone et R, et ou. différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
Ces produits sont des produits intermédiaires utilisables pour la préparation de produits pharmaceutiques, en particulier anti-inflammatoires.
A partir des produits de formule (I) on peut préparer selon le procédé décrit dans la publication F. CLEMENCE et al, Eur, Med. Chem. 1974 (9) 390 ou le brevet 2167334 des produits de formule (A)
EMI1.6
Ce procédé est caractérisé en ce que l'on utilise un réducteur métallique doux tel que le chlorure stanneux en
<Desc/Clms Page number 2>
milieu chlorhydrique.
Ces produits de formule ('A) peuvent ensuite être transformés en produits finals possédant des propriétés pharmaco- logiques. Une telle transformation est décrite par exemple dans les brevets français 2068425 et 2167334 précité.
Dans la référence précitée Eur. J. Med. Chem. 1974 (9) 390 on a décrit une méthode de préparation des produits de formule (I). Ce procédé est le suivant :
EMI2.1
On a maintenant mis au point un nouveau procédé de pré-
EMI2.2
paration des dérivés de formule (I) à partir dlun 2-halo
EMI2.3
thiophene et de formule R-C-C02H. il 0
EMI2.4
Ces deux produits sont aisément et la réaction peut être d'un acidediaires.
Le procédé objet de la présente demande est caractérisé en ce que l'on fait agir un produit de formule (II) :
EMI2.5
dans laquelle X représente un atome d'halogène, sur un produit de fomule (III) :
EMI2.6
EMI2.7
aans laquelle K a j. gniicaulon ee un atome d'hydrogène, un atome de métal alcalin ou un équivaCD a slent de magnésium d'un métal alcalino-terreux, peur obtenir après hydrolyse du groupe magnésien, le produit de formule (I) cherché.
Parmi les valeurs que peuvent représenter les substituants R, R1, R2 et R3, on peut citer les radicaux alkyles
<Desc/Clms Page number 3>
inférieurs à savoir méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, butyle secondaire ou tert-butyle.
X peut représenter un atome de chlore, d'iode ou de brome on préfère la valeur brome.
En dehors de la valeur hydrogène, A peut représenter un atome de sodium, potassium ou lithium. On préfère les valeurs hydrogène ou lithium, plus particulièrement lithium. A peut également représenter un équivalent de magnésium ou de métal alcalino-terreux tel que calcium ou baryum.
Le magnésien de formule (II) que l'on fait agir sur le produit de formule (III) est de préférence préparé extempo- rangement dans un solvant organique tel que le tétrahydrofuran- ne ou l'éther éthylique.
Lorsqu'on utilise un sel de métal alcalin, de préférence le sel de lithium comme produit de formule (III), ce sel peut également être préparé extemporanément dans un solvant orga- nique tel que le toluène ou le tétrahydrcfuranne. On peut également utiliser le benzène ou un éther tel que l'éther éthylique.
On effectue la réaction dans le solvant de préparation du magnésien ou le mélange des solvants indiqués ci-dessus.
L'hydrolyse du magnésien est effectuée en milieu aqueux acide, l'acide utilisé étant l'acide chlorhydrique, sulfu- rique ou acétique. On peut également cpérer en présence de chlorure d'ammonium.
La présente invention a particulièrement pour objet un procédé de préparation d'un produit de formule (l') :
EMI3.1
dans laquelle R a la signification indiquée ci-dessus carac- térisé en ce que l'on met en oeuvre le procédé tel que décrit ci-dessus, au départ d'un halogénure de 2-thiéyl magnésium.
Le procédé de la présente invention a plus particulièrement pour objet la préparation d'un produit de formule (1') dans laquelle R représente un radical méthyle ou éthyle, caractérisé en ce que l'on utilise dans le procédé décrit ci-
EMI3.2
dessus dessusun (III) dans laquelle R représente un ou éthyle.
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
.
., Plus le procédé objet de la présente demande concerne la préparation de l'acide a-méthyle ca e-act4-i sé en ce que on a-hydroxy 2-thiophène produit de formuleutilise dans le procédé décrit ci-dessus un produit de for-
5 mule (II') dans laquelle R1, R2 et R3 représentent chaum un atome d'hydrogène et un produit de formule (III) dans laquelle
R représente un radical méthyle.
Comme produit de départ pour le procédé de la présente demande. on utilise de préférence un produit de formule (II) 10 dans laquelle X représente un atome de brome et un produit de formule (III) dans laquelle A représente un atome d'hydro- gène ou de lithium.
EMI4.2
L'hydrolyse en milieu aqueux acide.
15 Enfin, du groupemagnésien obtenu-est effectuéelièrement un mode de préparation de l'acide γ-méthyl γ- hydroxy 2-thiophène acétique caractérisé en ce que l'on fait
EMI4.3
agir le bromure de 2-thiér. agnésium le pyruvate CD yl lithium et hydrolyse le produit obtenu à l'aide d'une sclu- tion aqueuse d'acide chlorhydrique.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toute- fois la limiter,
EMI4.4
EXEMPLE 1 : Acide a-méthyl hène a) ?réparandupyruYedel hium 25 On chauffe à ébullition une suspension de 7, 96 kg a-hydroxy 2-thiocarbonate de lithium dans 210 1 de toluène et introduit en
2 à 3 heures sous agitation, en maintenant la température intérieure entre 105 et 1080C et en décantant l'eau formée,
24,6 kg d'acide pyruvique. On maintient à reflux pendant 30 1 h 30 en décantant 4 1 d'un mélange d'eau formée et d'acide pyruvique.
On distille à pression normale en 30 minutes environ pour éliminer les dernières traces d'eau et d'acide. On recueille ainsi 35 1 d'un mélange toluène-acide-eau.
EMI4.5
35 b) dubromuredethényï On introduit argon 5, 74 kg de magnésium en tournures dans 81, 5 1 de tétrahydrofuranne environ 2, 5 g d'iode sublimé. On agite pendant 10 minutes entre +20 et +25 C et introduit environ 5 1 d'une solution de 35 kg de 2-bromothio-
EMI4.6
40 phène dans 60 1 de tétrahydrofuranne.
CD
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
laisse la température s se stabilise, on introduit régulièrement en 1 nant le reste de la solution de 2-bromothiophène préparée ci-dessus. L'introduction terminée, on agite
Après amorçage, onpendant 2 heures sous argon en maintenant la température entre 30 et 35 C. c) Condensation
On refridut sous agitation à -15 C la suspension de pyruvate de lithium obtenue en a) ci-dessus et introduit régu- lièrement en 5 minutes environ en la transvasant par pression
EMI5.2
d'azotela b) ci-dessustout LI en refroidissant la suspension à l'aide d'une circulation extérieure de saumure à une température de -15 à -20 C. La emprérrature s'élève jusqu'à 45 C environ, Au cours de l'introduction la solution de magnésien est dispersée par agitation rapide.
On rince à l'aide de 35 1 de tétrahydrofuranne puis abaisse régulièrement, en 30 minutes environ, la tempèrra- ture intérieure à 20-25 C et agite pendant environ 16 heures sous azote à cette température.
On verse la suspension en 15 minutes environ dans un mélange de 140 kg de glace broyée et de 4. 7 1 d'acide chlorhy- drique. On maintient la température intérieure à 250C par addition de glace si nécessaire. On rince l'appareillage avec
50 1 d'eau et ajuste le pH à 1 par de l'acide chlorhydrique.
On agite entre 20 et 250C jusqu'à dissolution totale, sépare la phase organique et extrait la phase aqueuse à trois repri- ses avec, à chaque fois, 20 1 de toluène. On joint les phases organiques et ajoute 12 1 d'eau. On introduit ensuite lentement jusqu'à pH 4 1,5 1 environ d'ammoniaque. On décante et effectue un second lavage avec 12 1 d'eau déminéralisée puis rajoute un peu d'ammoniaque jusqu'à pH 4. On sépare la phase organique et la concentre sous pression réduite jusqu'à un volume de 122 1 en maintenant la température intérieure en dessous de 40 C, On recueille ainsi environ 175 1 de toluène contenant du tétrahydrofuranne et de l'eau.
On effectue trois entraînements successifs en distillant dans les mêmes condi- ticnsiavec à chaque fois 70 1 de toluène. On refroidit à O C et agite pendant 2 heures à cette température. On essore le produit obtenu et lave à deux reprises avec 35 1 de toluène à 0 C. le sèche en étuve et obtient 27, 35 kg de produit
<Desc/Clms Page number 6>
attendu F=115"C.
Application : Acide (x-méthyl 2-thophène acétique.
On chauffe à 400C sous azote un mélange de 75 1 d'acide chlorhydrique 220Be et 75 kg de protochlorure d'étain auquel on a ajouté en une fois 125 1 d'acide acétique cristallisable.
Après dissolution, on introduit régulièrement sous agitation
EMI6.1
et balayage d'azote en 30 -hydro- 0 li CD- minutesxy -2thophène acétique. On maintient la température à 400 C tout en agitant pendant 1 h 30 avec un balayage d'azote. On refroidit ensuite entre 20 et 250C et verse en 15 minutes dans un mélange de 150 1 d'eau déminéralisée et 100 kg de glace broyée. On agite encore 15 minutes après addition et extrait la phase aqueuse à 6 reprises par 50 1 de dichloroéthane à 200C ! 20C. 0n lave les extraits dichloroéthaniques à 4 reprises par 8,5 l d'acide chlorhydrique 22 Be dans 42,5 1 d'eau puis à 3 reprises par 50 1 d'eau.
On concentre la solution dichloroéthanique sous pres- sion réduite sans dépasser 40 C. On recueille environ 225 1
EMI6.2
de dichloroéthane et obtient 45, 3 kg CD d'acide attendu brut.C3 produit est distillé sous une pression de 0,7 torr sans dépasser 120 C. On obtient 39,45 kg de produit attendu.
EXEMPLE 2 : Acide γ-méthyl γ-hydroxy 2-thiophèmbe acétuque.
On introduit 50 cm3 d'une solution de 375 g de 2-bromo thiophène dans 500 cm3 de tétrahydrofuranne dans un mélange de 59,3 g de magnésium en tournure dans 750 cm3 de tétrahy- drofuranne. On ajoute un cristal d'iode. Après amorçage de la réaction, le reste de la solution de bromothiophène es introduit sous agitation à 350C en une heure. On continue
EMI6.3
encore l'agitation en laissant ùre deux heures après la fin de l'introductionOn ajoute ensuite à 250C et en 45 minutes, une solution de 102 g d'acide pyruvique dans 500 cm3 de tétrahydrofuranne.
On agite 18 heures à 25 C puis verse dans 2, 6 1 d'un mélange eau-glace renfermant 130 cm3 d'acide sulfurique 660Be. On agite 10 minutes, décante la phase organique et réextrait par 4 fois 260 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont lavées par 2 fois 260 cm3 d'eau déminéralisée puis réextraites avec 520 cm3 puis 3 fois 260 cm3 de soude aqueuse 2N glacée.
Les liqueurs sodées sont lavées avec 4 fois 260 cm3
<Desc/Clms Page number 7>
d'acétate d'éthyle et acidifiées à DH 1 par addition, en présence de glace et sous agitation, de 120 cm3 d'acide chlorhydroque 22 3e. On extrait avec 520 cm3 et 4 fois 260 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont lavées par 2 fois 260 cm3 d'eau déminéralisée, séchées sur sulfate de soude et additionnées d'environ 10 g de charbon actif. Après essorage. les solvants sont évaporés à sec sous pression réduite. On obtient 145,5 g de produit attendu.
Claims (7)
- REVENDICATIONS 1) Procédé de préparation de dérivés de l'acide a- hydroxy 2-thiophène acétique de formule (I) : EMI8.1 dans laquelle R représente un radical alkyle ayant de 1 à EMI8.2 4 atomes de carbone et R, et ou différents, u 1 2 3 - Rreprésentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, caractérisé en ce que l'on fait agir un produit de formule (II) : EMI8.3 dans laquelle X représente un atome d'halogène, sur un produit de formule (III) : EMI8.4 dans laquelle R a la signification précitée et A représente un atome d'hydrogène, un atome de métal alcalin ou un équivalent de magnésium ou d'un métal alcalino-terreux, pour obtenir après hydrolys du groupe magnésien, le produit de formule (I) cherché.
- 2) Procédé selon la revendication 1 de préparation d'un produit de formule (I') : EMI8.5 dans laquelle R a la signification indiquée à la revendication 1, caractérisé en ce que l'on met en oeuvre le procédé tel que décrit à la revendication 1. au dépars d'un halogénure de 2-thisnyl agnésium.
- 3) Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2 de pré- paration d'un produit de formule (I') telle que décrite à la revendication 2, dans laquelle R représente un radical méthyle ou éthyle. caractérisé en ce que l'on utilise dans le procédé décria à la revendication 1 un produit de formule (III) dans <Desc/Clms Page number 9> EMI9.1 laquelle R ou éthyle.
- 4) Procédé selon l'une 1 à 3 de préparation de y mara t-Icaractérisé en ce que l'on utilise dans le procédé décrit à la revendication 1, (II) dans laquelle R, un atome d'hydrogène et un produit de formule (III) dans laquelle R représente un radical méthyle.
- 5) Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, risé en ce que l'on met la revendication 1 au départ d'un produit de formule (II) dans laquelle X représente un atome de brome et de formule (III) dans laquelle A ou de lithium.
- 6) Procédé selon l'une des revendications 1 à 5 risé en ce que l'hydrolyse du groupe effectuée en milieu aqueux acide.
- 7) Procédé selon l'une des revendications 1 à 6 de préparation de l'acide a-méthyle a-hydroxy caractérisé en ce que l'on fait agir bromure de 2-thienyl magnésium sur le pyruvate de lithium et hydrolyse produit obtenu à 1'aide aqueuse d'acide chlorhydrique.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8307021A FR2545085B1 (fr) | 1983-04-28 | 1983-04-28 | Nouveau procede de preparation de derives de l'acide a-hydroxy 2-thiophene acetique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE897362A true BE897362A (fr) | 1984-01-25 |
Family
ID=9288331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE0/211226A BE897362A (fr) | 1983-04-28 | 1983-07-25 | Nouveau procede de preparatoin de derives de l'acide -hydroxy 2-thiophene aceptique |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59204185A (fr) |
| KR (1) | KR900006558B1 (fr) |
| AT (1) | AT392786B (fr) |
| AU (1) | AU559749B2 (fr) |
| BE (1) | BE897362A (fr) |
| CA (1) | CA1201443A (fr) |
| CH (1) | CH655316A5 (fr) |
| DE (1) | DE3325456A1 (fr) |
| DK (1) | DK157493C (fr) |
| ES (1) | ES8404345A1 (fr) |
| FI (1) | FI832473L (fr) |
| FR (1) | FR2545085B1 (fr) |
| GB (1) | GB2139215B (fr) |
| HU (1) | HU194206B (fr) |
| IE (1) | IE55905B1 (fr) |
| IT (1) | IT1171855B (fr) |
| LU (1) | LU84931A1 (fr) |
| NL (1) | NL8302564A (fr) |
| NZ (1) | NZ205514A (fr) |
| PT (1) | PT77010B (fr) |
| SE (1) | SE451018B (fr) |
| ZA (1) | ZA835613B (fr) |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1067828A (fr) * | 1951-01-19 | 1954-06-18 | Sterling Drug Inc | Perfectionnements relatifs à un procédé de préparation de produits chimiques organiques |
| GB806710A (en) * | 1955-07-05 | 1958-12-31 | Metal & Thermit Corp | Reactions of organomagnesium chloride complexes |
| GB820083A (en) * | 1955-07-05 | 1959-09-16 | Metal & Thermit Corp | Reactions of organomagnesium chloride reagents |
| FR2068425B1 (fr) * | 1969-11-12 | 1973-01-12 | Roussel Uclaf | |
| FR2167334A1 (en) * | 1972-01-13 | 1973-08-24 | Roussel Uclaf | 4-aroyl-5-alkylthiophene-2-acetic acids - with analgesic and antiinflammatory activity |
| GB1584120A (en) * | 1977-07-21 | 1981-02-04 | Sagami Chem Res | Process for the preparation of thiophene derivatives and thiophene derivatives obtained therethrough |
| GB2030131B (en) * | 1978-09-12 | 1982-12-22 | Taiyo Pharma Ind | Process for producing 2-(4-(2-thienyl-carbonyl) phenyl) propionic acid |
| JPS5835145A (ja) * | 1981-08-26 | 1983-03-01 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | α−アリ−ルアルカン酸エステルの製造法 |
-
1983
- 1983-04-28 FR FR8307021A patent/FR2545085B1/fr not_active Expired
- 1983-07-04 DK DK307583A patent/DK157493C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-07-05 FI FI832473A patent/FI832473L/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-07-06 HU HU832431A patent/HU194206B/hu unknown
- 1983-07-07 SE SE8303887A patent/SE451018B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-07-11 PT PT77010A patent/PT77010B/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-07-14 DE DE19833325456 patent/DE3325456A1/de active Granted
- 1983-07-18 NL NL8302564A patent/NL8302564A/nl active Search and Examination
- 1983-07-22 CH CH4036/83A patent/CH655316A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-07-25 BE BE0/211226A patent/BE897362A/fr unknown
- 1983-07-26 AU AU17309/83A patent/AU559749B2/en not_active Ceased
- 1983-07-27 LU LU84931A patent/LU84931A1/fr unknown
- 1983-07-27 KR KR1019830003476A patent/KR900006558B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-07-28 JP JP58136930A patent/JPS59204185A/ja active Granted
- 1983-08-01 ES ES524648A patent/ES8404345A1/es not_active Expired
- 1983-08-01 ZA ZA835613A patent/ZA835613B/xx unknown
- 1983-08-08 IT IT48823/83A patent/IT1171855B/it active
- 1983-08-08 AT AT2868/83A patent/AT392786B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-08-22 CA CA000435081A patent/CA1201443A/fr not_active Expired
- 1983-09-01 GB GB08323492A patent/GB2139215B/en not_active Expired
- 1983-09-02 IE IE2074/83A patent/IE55905B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-09-07 NZ NZ205514A patent/NZ205514A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH639652A5 (fr) | Acides thiazolyl acetiques, leurs esters et leurs procedes de preparation. | |
| BE1008403A4 (fr) | Procede de cristallisation d'iopamidol. | |
| CH619463A5 (fr) | ||
| LU81676A1 (fr) | Nouveaux derives d'aurones,leur procede de preparation et leur utilisation comme produits pharmaceutiques | |
| JPS6249261B2 (fr) | ||
| BE897362A (fr) | Nouveau procede de preparatoin de derives de l'acide -hydroxy 2-thiophene aceptique | |
| CH644603A5 (en) | Aurone derivatives and process for their preparation | |
| FR2470127A1 (fr) | Thienyl-2-glycolate de sodium racemique cristallise, son procede de preparation et son application a la fabrication de l'acide thienyl-2 acetique | |
| US2218349A (en) | Halogenated derivatives of aceto propyl alcohol | |
| BE858864A (fr) | Nouveaux esters d'acides phenyl- et pyridine-3-carboxylique et procede permettant leur preparation | |
| CA1088554A (fr) | Preparation de l'acide indane-2 carboxylique substitue en position 5 et ses derives | |
| BE776316R (fr) | Nouveaux derives d'acides phenyl-acetiques substitues et procede pour leur | |
| BE817776Q (fr) | Nouveaux derives de 5-phenyl-tetrazoles | |
| CH617704A5 (fr) | ||
| CH373038A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux éthers de pipéridyl-2 aryl méthanols | |
| CH297837A (fr) | Procédé pour préparer la 1-chloro-4-méthylthiaxanthone. | |
| FR2616431A1 (fr) | Procede de preparation de derives de la (trans)-4-phenyl-l-proline | |
| BE518063A (fr) | ||
| BE633582A (fr) | ||
| CH513908A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'acide 5-thiazole carboxylique | |
| JPS60204772A (ja) | イソオキサゾール誘導体の調製方法 | |
| BE823745A (fr) | Procede ameliore pour la preparation de penicillines substituees en position 6 par un groupe alcoxy | |
| FR2483419A1 (fr) | Procede de preparation de la n-(2-(2-thenoyl)-thiopropionyl)-glicine | |
| BE858897A (fr) | Esters phtalidyliques d'acides aryl-alcanoiques therapeutiquement actifs et procede pour leur preparation | |
| BE558209A (fr) |