NL8302564A - Werkwijze voor de bereiding van alfa-hydroxythiofeenazijnzuurderivaten. - Google Patents
Werkwijze voor de bereiding van alfa-hydroxythiofeenazijnzuurderivaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8302564A NL8302564A NL8302564A NL8302564A NL8302564A NL 8302564 A NL8302564 A NL 8302564A NL 8302564 A NL8302564 A NL 8302564A NL 8302564 A NL8302564 A NL 8302564A NL 8302564 A NL8302564 A NL 8302564A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- compound
- process according
- preparation
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
t -i .V
Werkwijze voor de bereiding van a-hydroxythiofeenazijnzuur-derivaten.
Deze uitvinding betreft een werkwijze voor de bereiding van derivaten van het a-hydroxy(thiofeen-2)azijnzuur volgens formule 1, waarin R een alkyl-groep met 1 tot 4 kool-stofatomen is en Rj , R2 en R^ onafhankelijk van elkaar een wa-5 terstofatoom of een alkyl-groep met 1 tot 4 koolstofatomen zijn.
Dit zijn tussenprodukten die gebruikt kunnen worden bij de bereiding van farmaceutische produkten, vooral die tegen ontstekingen werken.
Uitgaande van verbindingen volgens formule 1 10 kan men met de werkwijze, beschreven in een artikel van F. Clemence et al in Eur. J. Med. Chem. £ (1974) 390 en in het Franse octrooischrift 2.167.334, verbindingen volgens formule 4 bestrijden. Die werkwijze wordt gekenmerkt doordat men een mild metaal-reductiemiddel zoals stannochloride in zoutzuur-milieu 15 gebruikt.
De verbindingen volgens formule 4 kunnen tenslotte in eindprodukten met farmacologische werkingen omgezet worden. Een dergelijke omzetting is bijvoorbeeld beschreven in de Franse octrooischriften 2.068.425 en 2.167.334.
20 In het eerder genoemde artikel in Eur. J.
Med. Chem. £ (1974) 390 is een werkwijze voor de bereiding van verbindingen volgens formule 1 beschreven, welke volgens schema A van het formuleblad verloopt.
Nu is een nieuwe werkwijze gevonden voor de 25 bereiding van verbindingen volgens formule 1 uitgaande van een 2-halogeenthiofeen en een ot-ketozuur. Die twee uitgangsstoffen zijn goed toegankelijk en de reactie kan zonder isoleren van de tussenprodukten uitgevoerd worden.
De werkwijze volgens de uitvinding wordt 30 gekenmerkt doordat men een verbinding volgens formule 2, waarin Rj, R2 en R^ de eerder genoemde betekenissen hebben en X een 8302564 2 halogeenatoom voorstelt, laat reageren met een verbinding volgens formule 3 waarin R de eerder gegeven betekenis heeft en A een waterstof- of alkalimetaal-atoom voorstelt of één equivalent aardalkalimetaal, Waardoor men na hydrolyse van de mag-5 nesiumbromide-groep de verlangde verbinding volgens formule 1 verkrijgt.
Onder de groepen die R, Rj, R£ en R^ kunnen voorstellen, kan men de lagere alkyl-groepen noemen, te weten methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, JO sec-butyl en tert-butyl. X kan chloor, broom of jood voorstellen, bij voorkeur broom. Behalve waterstof kan A ook een natrium-, kalium- of lithium-atoom voorstellen; de voorkeur gaat uit naar waterstof en lithium, vooral dat laatste. Eveneens kan A een equivalent van een aardalkalimetaal zoals magnesium, calcium 15 of barium voorstellen.
Het Gridnard-reagens volgens formule 2 dat men met het zuur volgens formule 3 laat reageren wordt bij voorkeur vlak van te voren bereid in een organisch oplosmiddel zoals tetrahydrofuran of diethylether.
20 Als men een alkalimetaal-zout, bij voorkeur het lithium-zout van de verbinding volgens formule 3 gebruikt kan men dat ook vlak van te voren bereiden in een organisch oplosmiddel zoals tolueen of tetrahydrofuran. Eveneens kan men benzeen of een ether zoals diethylether gebruiken.
25 De reactie wordt uitgevoerd in het oplos middel waarin het Grignard-reagens ontstond of in het hierboven genoemde mengsel van oplosmiddelen.
De hydrolyse van de magnesium-verbinding gebeurt in zuur waterig milieu, waarbij het gebruikte zuur zout-30 zuur, zwavelzuur of azijnzuur is. Ook kan men met ammonium-chloride werken.
De uitvinding betreft ii het bijzonder een werkwijze voor de bereiding van een verbinding volgens formule 5 waarin R een der eerder gegeven betekenissen heeft, waartoe 35 men bij de hierboven aangegeven werkwijze uitgaat van een thieny1-2-magnesiumhalogenide.
8302564 % 3
Nog meer in het bijzonder betreft deze uitvinding een werkwijze voor de bereiding van een verbinding volgens formule 5 waarin R een methyl- of ethyl-groep voorstelt, waartoe men in de hierboven beschreven werkwijze uitgaat van een 5 verbinding waarin R methyl of ethyl voorstelt.
Met nog meer voorkeur betreft deze uitvinding een werkwijze voor de bereiding van het a-methyl-a-hydroxy(thio-feen-2)azijnzuur, gekenmerkt doordat men in de hierboven beschreven werkwijze een verbinding volgens formule 2, waarin Rj, 10 R2 en R3 a^e waterstof zijn, laat reageren met een verbinding volgens formule 3 waarin R een methyl-groep voorstelt.
Bij de werkwijze volgens deze uitvinding gebruikt men als uitgangsstof bij voorkeur een verbinding volgens formule 2 waarin X een broomatoom voorstelt en een verbinding 15 volgens formule 3 waarin A een waterstof- of lithiumatoom voorstelt.
De hydrolyse van de magnesiumbromide-groep van het verkregen tussenprodukt gebeurt met waterig zuur.
Tenslotte betreft deze uitvinding bovenal 20 de bereiding van a-methy 1-ct-hydroxy(thiofeen-2) azijnzuur, welke hierdoor gekenmerkt wordt dat men thienyl-2-magnesiumbramide laat reageren met lithiumpyruvaat en men bet verkregen produkt met een waterige zoutzuur-oplossing hydrolyseert.
De uitvinding wordt nu niet beperkend toege-25 licht door de volgende voorbeelden.
Voorbeeld I
g-methyl-a-hydroxythiofeenazijnzuur. a) Bereiding van lithiumpyruvaat.
Een suspensie van 7,96 kg lithiumcarbonaat 30 in 210 liter tolueen werd aan de kook gebracht en over 2 a 3 uur werd onder roeren 24,6 kg pyrodruivenzuur toegevoegd, waarbij de temperatuur tussen 105° en 108°C gehouden werd. Er werd nog 1 uur 30 minuten onder terugvloeikoeling gekookt, waarbij 4 liter mengsel van gevormd water en pyrodruivenzuur afgeschonken 35 werd.
Daarna werd ongeveer 30 minuten bij gewone 8302564 4
V
druk gedestilleerd om de laatste sporen water en zuur te verwijderen. Daarbij ving men 35 liter tolueen/zuur/water-mengsel op.
b) Bereiding van thienylmagnesiumbromide.
5 Onder argon voegde men aan 5,74 kg magnesium- krullen in 81,5 liter tetrahydrofuran 2,5 g gesublimeerd jodium toe. Na 10 minuten roeren tussen +20° en +25°C werd 5 liter oplossing, verkregen door 35 kg 2-broomthiofeen in 60 liter tetrahydrofuran op te lossen, toegevoegd. Nadat de reactie inge-10 zet was liet men de temperatuur tot 35°C oplopen, en toen dat zich stabiliseerde voegde regelmatig over 1 uur 30 minuten onder handhaven van de temperatuur de rest van de aangemaakte 2-broom-thiofeen-oplossing toe. Nadat alles toegevoegd was werd nog 2 uur onder argon geroerd, waarbij de temperatuur tussen 30° 15 en 35°C gehouden werd.
c) Condensatie.
De bij a) verkregen lithiumpyruvaat-suspensie werd onder roeren tot -15°C afgekoeld en gelijkmatig over 5 minuten werd, met behulp van stikstof-overdruk, hierbij de bij 20 b) verkregen Grignard-oplossing toegevoegd, onder voortdurende uitwendige afkoeling van de suspensie met pekel van -15 tot -20°C. De temperatuur liep tot ongeveer 45°C op. Bij het toevoegen werd de Grignard-verbinding door snel roeren over het geheel verdeeld. Er werd met 35 liter tetrahydrofuran nage-25 spoeld, en daarna werd de temperatuur gelijkmatig over ongeveer 30 minuten tot 20-25°C verlaagd, en vervolgens liet men het geheel 16 uur onder stikstof en onder roeren op die temperatuur staan.
De suspensie werd in ongeveer 15 minuten 30 uitgegoten in een mengsel van 140 kg vermalen ijs en 47 liter zoutzuur. Men hield de binnentemperatuur op 25°C door zo nodig ijs toe te voegen. De apparatuur werd met 50 liter water nagespoeld en de pH werd met zoutzuur op 1 ingesteld. Er werd bij 20 tot 25°C geroerd totdat alles in oplossing gegaan was, de 35 organische fase werd afgescheiden en de waterfase werd met 3 x 20 liter tolueen uitgetrokken. Aan de organische fasen samen 8302564 t ». \ 5 werd 12 liter water toegevoegd en toen werd langzaam 1,5 liter ammoniak toegevoegd waardoor de pH 4 werd. Nu werd afgetapt en volgde een tweede uitwassen met 12 liter gedemineraliseerd water en vervolgens werd weer een beetje ammoniak toegevoegd 5 totdat de pH 4 was. De organische fase werd afgetapt en onder verlaagde druk tot 122 liter geconcentreerd, waarbij de binnen-temperatuur beneden 40°C gehouden werd. Daarbij ving men ongeveer 175 liter tolueen op dat tetrahydrofuran en water bevatte.
Ter verwijdering van water werd achtereenvolgens driemaal onder 10 dezelfde omstandigheden gedestilleerd, waarbij men steeds 70 liter tolueen toevoegde. Tenslotte werd tot 0°C afgekoeld en 2 uur op die temperatuur geroerd. Het verkregen produkt werd afgezogen en tweemaal met 35 liter tolueen van 0°C uitgewassen.
Na drogen in een stoof had men 27,35 kg van het verwachte pro-15 dukt met smp. 115°C.
Toepassing: q-methylthiofeenazijnzuur.
Een mengsel van 75 liter zoutzuur van 22°Be en 75 kg stannochloride werd onder stikstof tot 40°C verwarmd en in een keer werd hieraan 125 liter ijsazijn toegevoegd. Na 20 dat alles opgelost was werd gelijkmatig over 30 minuten onder uitspoelen met stikstof 50 kg α-methyl-a-hydroxy(thiofeen-2)-azijnzuur toegevoegd. De temperatuur werd 1\ uur onder roeren en onder uitspoelen met stikstof op 40°C gehouden. Daarna werd tot tussen 20° en 25°C afgekoeld en goot men het mengsel over 25 15 minuten uit in een mengsel van 150 liter gedemineraliseerd water en 100 kg vermalen ijs. Na nog 15 minuten roeren werd de waterfase zesmaal met 50 liter dichloorethaan van 20° + 2°C uitgetrokken. De dichloorethaan-extracten werden viermaal uitgewassen met een mengsel van 8,5 liter zoutzuur van 22°Be en 30 42,5 liter water, en vervolgens driemaal met 50 liter water.
De dichloorethaan-oplossing werd onder verlaagde druk geconcentreerd zonder boven de 40°C te komen.
Daarbij ving men 225 liter dichloorethaan op en hield .men 45,3 kg ruw ct-methylthiofeenazijnzuur over.
35 Dat produkt werd bij 0,7 torr gedestilleerd zonder boven de 120°C te komen. Aldus verkreeg men 39,45 kg 8302564 6 van het verwachte produkt.
Voorbeeld II
g-methyl-g-hydroxy(thiófeen-2)azijnzuur.
Van een oplossing van 375 g 2-broomthio-5 feen in 500 ml tetrahydrofuran werd 50 ml toegevoegd aan een mengsel van 59,3 g magnesiumkrullen en 750 ml tetrahydrofuran. Hen voegde ook een kristal jodium toe. Nadat de reactie begonnen was werd de rest van de broomthiofeen-oplossing onder roeren over een uur bij 35°C toegevoegd. Nadat alles toege-10 voegd was werd er nog 2 uur geroerd, waarbij de temperatuur tot 25°C terugliep.
Daarna werd over 45 minuten bij 25°C een oplossing van 102 g pyrodruivenzuur in 500 ml tetrahydrofuran toegevoegd. Men roerde 18 uur bij 25°C en goot het toen uit 15 in 2,6 liter ijswater dat 130 ml zwavelzuur van 66°Be bevatte. Na 10 minuten roeren werd de organische fase afgetapt en werd er nog viermaal met 260 ml ethylacetaat uitgetrokken. De organische fasen werden samen tweemaal met 260 ml gedemine-raliseerd water uitgewassen en vervolgens uitgetrokken eerst 20 met 520 ml en daarna driemaal met 260 ml ijskoud 2N NaOH in water. De alkalische oplossing werd viermaal met 260 ml ethylacetaat uitgetrokken en toen werd onder roeren in aanwezigheid van ijs 120 ml zoutzuur van 22°Be toegevoegd. Hen trok met 520 ml en met viermaal 260 ml ethylacetaat uit. De orga-25 nische fasen werden samen tweemaal met 260 ml gedemineraliseerd water gewassen, op Na^SO^ gedroogd en met 10 g actieve kool behandeld. Na filtreren werd het oplosmiddel onder verlaagde druk verdampt. Men hield 145,5 g van het verwachte produkt over.
30 8302564
Claims (7)
1. Werkwijze voor de bereiding van a-hydroxy-(thiofeen-2)azijnzuur-derivaten volgens formule 1, waarin R 5 een alkyl-groep met 1 tot 4 koolstofatomen is en Rj, R£ en R^ onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom of een alkyl-groep met 1 tot 4 koolstofatomen zijn, met het kenmerk, dat men een verbinding volgens formule 2, waarin Rj, R2 en R^ de eerder genoemde betekenissen hebben en X een halogeenatoom 10 voorstelt, laat reageren met een verbinding volgens formule 3 waarin R de eerder genoemde betekenis heeft en A een waterstof-of alkalimetaal-atoom of een equivalent aardalkalimetaal voorstelt, zodat men na hydrolyse van de magnesiumhalogenide-groep van het tussenprodukt de verlangde verbinding volgens 15 formule 1 verkrijgt.
2. Werkwijze volgens conclusie l, met het kenmerk, dat men een verbinding volgens formule 5, waarin R een der eerder gegeven betekenissen heeft, bereidt doordat men bij de werkwijze volgens conclusie 1 van een thienyl-2-mag- 20 nesiumhalogenide uitgaat.
3. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat men een verbinding volgens formule 5, waarin R methyl of ethyl voorstelt, bereidt uitgaande van een verbinding volgens formule 3 waarin R methyl of ethyl is.
4. Werkwijze volgens conclusie 3 voor de bereiding van a-methyl-a-hydroxy(thiofeen-2)azijnzuur, met het kenmerk, dat men een verbinding volgens formule 2 waarin Rj, R2 en R^ alle waterstof zijn, laat reageren met een verbinding volgens formule 3 waarin R methyl voorstelt.
5. Werkwijze volgens een der voorafgaande conclusies, met het kenmerk, dat men een verbinding volgens formule 2 gebruikt waarin X broom voorstelt en een verbinding volgens formule 3 waarin A een waterstof- of lithiumatoom voorstelt.
6. Werkwijze volgens een der voorafgaande conclusies, met het kenmerk, dat de hydrolyse van de magnesium- 8302564 V v «- o halogenide-groep in zuur waterig milieu gebeurt.
7. Werkwijze volgens een der voorafgaande conclusies, met het kenmerk, dat men thienyl-2-magnesium-bromide met lithiumpyruvaat laat reageren en het verkregen 5 tussenprodukt met waterig zoutzuur hydrolyseert. 8302564
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8307021A FR2545085B1 (fr) | 1983-04-28 | 1983-04-28 | Nouveau procede de preparation de derives de l'acide a-hydroxy 2-thiophene acetique |
| FR8307021 | 1983-04-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8302564A true NL8302564A (nl) | 1984-11-16 |
Family
ID=9288331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8302564A NL8302564A (nl) | 1983-04-28 | 1983-07-18 | Werkwijze voor de bereiding van alfa-hydroxythiofeenazijnzuurderivaten. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59204185A (nl) |
| KR (1) | KR900006558B1 (nl) |
| AT (1) | AT392786B (nl) |
| AU (1) | AU559749B2 (nl) |
| BE (1) | BE897362A (nl) |
| CA (1) | CA1201443A (nl) |
| CH (1) | CH655316A5 (nl) |
| DE (1) | DE3325456A1 (nl) |
| DK (1) | DK157493C (nl) |
| ES (1) | ES524648A0 (nl) |
| FI (1) | FI832473L (nl) |
| FR (1) | FR2545085B1 (nl) |
| GB (1) | GB2139215B (nl) |
| HU (1) | HU194206B (nl) |
| IE (1) | IE55905B1 (nl) |
| IT (1) | IT1171855B (nl) |
| LU (1) | LU84931A1 (nl) |
| NL (1) | NL8302564A (nl) |
| NZ (1) | NZ205514A (nl) |
| PT (1) | PT77010B (nl) |
| SE (1) | SE451018B (nl) |
| ZA (1) | ZA835613B (nl) |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1067828A (fr) * | 1951-01-19 | 1954-06-18 | Sterling Drug Inc | Perfectionnements relatifs à un procédé de préparation de produits chimiques organiques |
| GB820083A (en) * | 1955-07-05 | 1959-09-16 | Metal & Thermit Corp | Reactions of organomagnesium chloride reagents |
| GB806710A (en) * | 1955-07-05 | 1958-12-31 | Metal & Thermit Corp | Reactions of organomagnesium chloride complexes |
| FR2068425B1 (nl) * | 1969-11-12 | 1973-01-12 | Roussel Uclaf | |
| FR2167334A1 (en) * | 1972-01-13 | 1973-08-24 | Roussel Uclaf | 4-aroyl-5-alkylthiophene-2-acetic acids - with analgesic and antiinflammatory activity |
| GB1584120A (en) * | 1977-07-21 | 1981-02-04 | Sagami Chem Res | Process for the preparation of thiophene derivatives and thiophene derivatives obtained therethrough |
| GB2030131B (en) * | 1978-09-12 | 1982-12-22 | Taiyo Pharma Ind | Process for producing 2-(4-(2-thienyl-carbonyl) phenyl) propionic acid |
| JPS5835145A (ja) * | 1981-08-26 | 1983-03-01 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | α−アリ−ルアルカン酸エステルの製造法 |
-
1983
- 1983-04-28 FR FR8307021A patent/FR2545085B1/fr not_active Expired
- 1983-07-04 DK DK307583A patent/DK157493C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-07-05 FI FI832473A patent/FI832473L/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-07-06 HU HU832431A patent/HU194206B/hu unknown
- 1983-07-07 SE SE8303887A patent/SE451018B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-07-11 PT PT77010A patent/PT77010B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-07-14 DE DE19833325456 patent/DE3325456A1/de active Granted
- 1983-07-18 NL NL8302564A patent/NL8302564A/nl active Search and Examination
- 1983-07-22 CH CH4036/83A patent/CH655316A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-07-25 BE BE0/211226A patent/BE897362A/fr unknown
- 1983-07-26 AU AU17309/83A patent/AU559749B2/en not_active Ceased
- 1983-07-27 KR KR1019830003476A patent/KR900006558B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-07-27 LU LU84931A patent/LU84931A1/fr unknown
- 1983-07-28 JP JP58136930A patent/JPS59204185A/ja active Granted
- 1983-08-01 ZA ZA835613A patent/ZA835613B/xx unknown
- 1983-08-01 ES ES524648A patent/ES524648A0/es active Granted
- 1983-08-08 IT IT48823/83A patent/IT1171855B/it active
- 1983-08-08 AT AT2868/83A patent/AT392786B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-08-22 CA CA000435081A patent/CA1201443A/fr not_active Expired
- 1983-09-01 GB GB08323492A patent/GB2139215B/en not_active Expired
- 1983-09-02 IE IE2074/83A patent/IE55905B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-09-07 NZ NZ205514A patent/NZ205514A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yoshimura et al. | Free sulfilimines. 5. Preparation and physical and chemical properties of" free" sulfilimines | |
| CN1016694B (zh) | 7-卤-7-脱氧林肯霉素的合成 | |
| US3998844A (en) | Uncatalyzed aroylation of 1-alkylpyrrole-2-acetic acid derivatives | |
| US2988562A (en) | Process for preparing a monoacyl dicyclopentadienyl iron | |
| US5744618A (en) | Process for the preparation of ascorbic acid | |
| NL8302564A (nl) | Werkwijze voor de bereiding van alfa-hydroxythiofeenazijnzuurderivaten. | |
| JPH0248548B2 (nl) | ||
| US4219659A (en) | Process for the preparation of thiophene derivatives and thiophene derivatives obtained therethrough | |
| US2492629A (en) | Acylation of thiophene | |
| US4264500A (en) | Process of making 6-chloro-α-methyl-carbazole-2-acetic acid | |
| CA1140138A (en) | Method of preparation of lower alkyl 4,10- dihydro-10-oxothieno[3,2-c][1]benzoxepin-8- acetate | |
| CA2306910C (en) | Synthesis of 3-carbomethoxy-4,5-dimethylthiophene | |
| CA1093086A (en) | Process for the production of ¬1,1-dithien-(3)-yl-1- hydroxy-(3)propyl|-¬1-phenyl-1-hydroxy-(2)- propyl|-amine and ¬1,1-dithien-(3)-yl-(1)-propen- (3)-yl|-¬1-phenyl-(2)-propyl|-amine | |
| JPH0217163A (ja) | ジアミノマレオニトリル及びジアミノアクリロニトリル誘導体の製造方法 | |
| CA1135271A (en) | Process for the production of 3-thienylmalonic acid | |
| Braunholtz et al. | 838. Seven-membered heterocyclic systems. Part I. The attempted Friedel–Crafts cyclisation of γ-arylsulphonamidobutyric acids | |
| JPS61178947A (ja) | アリ−ルアルキルケトンの製造方法 | |
| KR800001047B1 (ko) | 1-알킬 피롤-2-초산 유도체의 촉매 부재 알로일화방법 | |
| US4299770A (en) | Recovery of substituted pyrrole acetate | |
| JP4221770B2 (ja) | イソキノリン系ライサート化合物の製造方法 | |
| US2492828A (en) | Tetrahydrothieno uracils and methods of preparing same | |
| JPH10512895A (ja) | 精製方法 | |
| SU357729A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИОФЕНУКСУСНОЙкислоты | |
| Yamamoto | Syntheses with carbanions derived from carbonyl-stabilized sulphonium ylides: a novel route to furan-3 (2 H)-ones | |
| JPH0137984B2 (nl) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| CNR | Transfer of rights (patent application after its laying open for public inspection) |
Free format text: HOECHST MARION ROUSSEL |
|
| BN | A decision not to publish the application has become irrevocable |