DK157493B - Fremgangsmaade til fremstilling af alpha-hydroxy-2-thiopheneddikesyreforbindelser - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af alpha-hydroxy-2-thiopheneddikesyreforbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- DK157493B DK157493B DK307583A DK307583A DK157493B DK 157493 B DK157493 B DK 157493B DK 307583 A DK307583 A DK 307583A DK 307583 A DK307583 A DK 307583A DK 157493 B DK157493 B DK 157493B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compound
- formula
- alpha
- hydroxy
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
- 1 -
DK 157493 B
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af kendte alpha-hydroxy-2-thiopheneddikesyreforbin-delser med den almene formel I
5 R2 R3 ytr (i)
1 R
10 hvor R betegner alkyl med 1-4 carbonatomer, og R^, R2 og R^, som kan være ens eller forskellige, hver betegner hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer.
Disse forbindelser er mellemprodukter, som kan benyttes 15 til fremstillingen af farmaceutiske produkter, især betændelseshæmmende forbindelser.
Ud fra forbindelserne med formlen I kan man ifølge den fremgangsmåde, som er beskrevet af P. Clemence m.fl. i Eur. J. Med. Chem. 1974 (9) 390 eller i fransk patentskrift 20 nr. 2.167.334, fremstille forbindelser med formlen A
R2 R5 yt &
O B-€0oH
25 Rl λ 2 .
hvor R, R-^, R2 og R3 har samme betydning som ovenfor.
Denne fremgangsmåde udmærker sig ved, at man benytter et 30 mildt metalreduktions middel såsom stannochlorid i saltsurt medium.
Disse forbindelser med formlen A kan derpå omdannes til slutprodukter med farmakologiske egenskaber. En sådan omdannelse er f.eks. beskrevet i fransk patentskrift nr.
35 2.068.425 eller i ovennævnte franske patentskrift nr. 2.167.334.
- 2 -
DK 157493 B
I ovennævnte Eur. J. Med. Chem. 1974 (9) 390 har man beskrevet en metode til fremstilling af forbindelserne med formlen I. Denne fremgangsmåde er som følger: Q cicoco2Et ? (^_c-co2st cf_^ ζ>_ο-αο2Η o o
i/ CHj Mg I
Af3 · xs^r-co,H (i)
Ah 2 15 Man har nu realiseret en hidtil ukendt fremgangsmåde til fremstilling af forbindelserne med formlen I ud fra magnesiumderivatet af et 2-halogenthiophen og en syre med formlen R-CO-COOH eller et alkalimetalsalt eller jord-alkalimetalsalt deraf.
20 Disse to typer af forbindelser er let tilgængelige, og reaktionen kan udføres uden isolering af mellemprodukter. Fremgangsmåden udgør en bekvem kombination af trin og en yderligere adgangsvej til de omhandlede mellemprodukter.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved,
25 at man omsætter en forbindelse med formlen II
X» . » 30
hvor R^, R2f og R^ har samme betydning som ovenfor, og hvor X betegner et halogenatom, med en forbindelse med formlen III
R-C0-C00A (III) hvor R har samme betydning som ovenfor, og A betegner et hydrogenatom, et alkalimetalatom eller et ækvivalent af et 35 - 3 -
DK 157493 B
jordalkalimetal, til opnåelse - efter hydrolyse - af den ønskede forbindelse med formlen I. Blandt de værdier, som substituenterne R, R-^, R2 og R^ kan betegne, kan man nævne methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec.-butyl 5 eller tert.-butyl.
X kan betegne chlor, iod eller brom, fortrinsvis brom.
Foruden værdien hydrogen kan A især betegne natrium, kalium eller lithium. Man foretrækker hydrogen eller lithium, navnlig lithium. A kan ligeledes betegne et ækvivalent af 10 jordalkalimetal såsom magnesium, calcium eller barium.
Det magnesiumderivat med formlen II, som man omsætter med forbindelsen med formlen III, fremstilles fortrinsvis på stedet i et organisk opløsningsmiddel såsom tetrahydrofuran eller ethylether.
15 Når man benytter et alkalimetalsalt, fortrinsvis lithiumsalt, som forbindelse med formlen III, kan dette salt ligeledes fremstilles på stedet i et organisk opløsningsmiddel såsom toluen eller tetrahydrofuran. Man kan ligeledes benytte benzen eller en ether såsom ethylether.
20 Man kan foretage reaktionen i opløsningsmidlet til fremstilling af magnesiumderivatet eller den ovenfor angivne blanding af opløsningsmidler.
Hydrolysen udføres i surt vandigt miljø, idet den benyttede syre er saltsyre, svovlsyre eller eddikesyre. Man 25 kan ligeledes arbejde i nærværelse af ammoniumchlorid.
Opfindelsen angår navnlig en fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med formlen I'.
30 €M-co2H (i'):
I 2 R
hvor R har samme betydning som ovenfor, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved,at man benytter den ovenfor 35 beskrevne fremgangsmåde ud fra et 2-thienylmagnesiumhalo-genid.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen angår specielt frem-
DK 157493 B
- 4 - stillingen af en forbindelse med formlen I', hvor R betegner methyl eller ethyl, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man benytter den ovenfor beskrevne fremgangsmåde med en forbindelse med formlen III, hvor R betegner methyl eller 5 ethyl.
Navnlig angår fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillingen af alpha-methyl-alpha-hydroxy-2-thiopheneddike-syre, hvor man i den ovenfor beskrevne fremgangsmåde benytter en forbindelse med formlen II, hvor R-jyR2 °9 R3 hver især 10 betegner et hydrogenatom, og en forbindelse med formlen III, hvor R betegner methyl.
Som udgangsprodukt ved den omhandlede fremgangsmåde benytter man fortrinsvis en forbindelse med formlen II, hvor X betegner et bromatom, og en forbindelse med formlen III, 15 hvor Ά betegner hydrogen eller lithium.
Hydrolysen udføres især i vandigt surt miljø.
Endelig angår opfindelsen specielt en fremgangsmåde til fremstilling af alpha-methyl-alpha-hydroxy-2-thiopheneddike-syre, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man 20 lader 2-thienylmagnesiumbromid indvirke på lithiumpyruvat og hydrolyserer den fremkomne forbindelse ved hjælp af saltsyre.
Nedenstående eksempler illustrerer fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
25 30 35 - 5 -
DK 157493 B
Eksempel 1 alpha-methyl-alpha-hydroxy-2-thiopheneddikesyre a) Fremstilling af lithiumpyruvat
Man opvarmer til kogning en suspension af 7,96 kg 5 lithiumcarbonat i 210 liter toluen og indfører i løbet af 2-3 timer under omrøring og under opretholdelse af en indvendig temperatur på 105-108°C, og idet man afdekanterer det dannede vand, 24,6 kg pyrodruesyre. Man opretholder tilbagesvalingen 1 time 30 minutter, idet man afdekanterer 10 4 liter af en blanding af dannet vand og pyrodruesyre.
Man destilierer ved atmosfæretryk i løbet af ca. 30 minutter til eliminering af de sidste spor af vand og syre.
Der fås således 35 liter af en blanding af toluen, syre og vand.
15 b) Fremstilling af thienylmagnesiumbromid
Man indfører under argonatmosfære 5,74 kg magnesiumdrejespåner i 81,5 liter tetrahydrofuran og derefter ca. 2,5 g sublimeret iod. Man omrører i 10 minutter ved 2-25°C og indfører ca. 5 liter af en 20 opløsning af 35 kg 2-brom-thiophen i 60 liter tetrahydrofuran. Efter indledning af en reaktion lader man temperaturen stige til 35°C, og når den er stabiliseret, indfører man på regelmæssig måde i løbet af 1 time 30 minutter og under opretholdelse af temperaturen 25 resten af den ovenfor fremstillede opløsning af 2-brom- thiophen. Efter afsluttet tilsætning omrører man i 2 timer under argonatmosfære, idet man holder temperaturen på 30-35°C.
c) Kondensation 30 Man afkøler under omrøring til -15°C den ovenfor under a) fremstillede suspension af lithiumpyruvat og indfører på regelmæssig måde i løbet af ca. 5 minutter og under overføring ved hjælp af nitrogentryk den ovenfor under b) fremstillede opløsning af magnesiumderivat, idet man 35 samtidig afkøler suspensionen ved hjælp af en udvendig cirkulation af saltvand ved en temperatur på mellem -15 og - 6 -
DK 157493 B
-20°C. Temperaturen stiger til ca. 45°C. Under tilsætningen dispergeres magnesiumderivatopløsningen ved hurtig omrøring. Man skyller ved hjælp af 35 liter tetrahydrofuran, og derpå sænker man på regelmæssig måde i løbet af ca. 35 5 minutter den indvendige temperatur til 20-25°C, og man omrører i ca. 16 timer under nitrogenatmosfære ved denne temperatur .
I løbet af ca. 15 minutter hælder man suspensionen i en blanding af 140 kg knust is og 47 liter saltsyre. Man 10 holder den indvendige temperatur på 25°C ved tilsætning af is efter behov. Man skyller apparatet med 50 liter vand og indstiller pH-værdien på 1 ved hjælp af saltsyre. Man omrører ved 20-25°C indtil fuldstændig opløsning, fraskiller den organiske fase og ekstraherer den vandige fase 3 gange 15 med 20 liter toluen hver gang. Man forener de organiske faser og tilsætter 12 liter vand. Derpå indfører man langsomt indtil en pH-værdi på 4 ca. 1,5 liter ammoniak. Man dekanterer og foretager en anden vaskning med 12 liter af-mineraliseret vand og tilsætter derpå lidt ammoniak indtil 20 en pH-værdi på 4. Man fraskiller den organiske fase og inddamper den under formindsket tryk indtil et rumfang på 122 liter, idet man holder den indvendige temperatur under 40°C. Der fås således ca. 175 liter toluen indeholdende tetrahydrofuran, vand og den ønskede forbindelse. Man fo-25 retager 3 på hinanden følgende destillationer med hver gang 70 liter toluen. Man afkøler til 0°C og omrører i 2 timer ved denne temperatur. Man frasuger den fremkomne forbindelse og vasker 2 gange med 35 liter toluen ved 0°C, tørrer i tørreskab og får 27,35 kg af den forventede forbindelse 30 med smp. 115°C .
Anvende1seseksempe1 alpha-methy1-2-thiopheneddikesyre
Man opvarmer til 40°C under nitrogenatmosfære en blanding af 75 liter 22° Bé saltsyre og 75 kg stannochlo-35 rid, hvortil der på én gang er sat 125 liter iseddike.
Efter opløsning indfører man på regelmæssig måde under omrøring og gennembobling af nitrogen i 30 minutter - 7 -
DK 157493 B
50 kg alpha-methyl-alpha-hydroxy-2-thiopheneddikesyre.
Man holder temperaturen på 40°C, idet man omrører i 1 time 30 minutter under ni trogengennembob1ing. Derpå afkøler man til 20-25°C og hælder i løbet af 15 minutter i en 5 blanding af 150 liter afmineraliseret vand og 100 kg knust is. Man omrører yderligere 15 minutter efter tilsætningen og ekstraherer den vandige fase 6 gange med 50 liter dichlorethan ved 20°C - 2°C. Man vasker dichlorethan-ekstrakterne 4 gange med 8,5 liter 22° Bé' saltsyre i 10 22,5 liter vand og derpå 3 gange med 50 liter vand.
Man inddamper dichlorethanopløsningen under formindsket tryk uden at passere 40°C. Man får 45,3 kg af den forventede syre i rå tilstand.
Denne forbindelse destilleres under et tryk på 0,7 15 torr uden at passere 120°C. Der fås 39,45 kg af den forventede forbindelse. Smp. 110-112°C.
Eksempel 2 alpha-methyl-alpha-hydroxy-2-thiopheneddikesyre 20 Man indfører 50 ml opløsning af 375 g 2-bromthio- phen i 500 ml tetrahydrofuran i en blanding af 59,3 g magnesiumdrej espåner i 750 ml tetrahydrofuran. Man tilsætter en iodkrystal. Efter indledning af reaktionen indføres resten af opløsningen af bromthiophen under omrøring ved 35°C 25 i løbet af 1 time. Man fortsætter omrøringen i yderligere 2 timer efter afsluttet tilsætning, idet man lader temperaturen falde til 25°C.
Derpå tilsætter man ved 25°C i løbet af 45 minutter en opløsning af 102 g pyrodruesyre i 500 ml tetrahydrofu-30 ran. Man omrører 18 timer ved 25°C og hælder derpå i 2,6 liter af en blanding af vand og is indeholdende 130 ml 66° Bé svovlsyre. Man omrører 10 minutter, dekanterer den organiske fase og genekstraherer med 4 gange 260 ml ethylace-tat. De organiske faser vaskes med 2 gange 260 ml afmine-35 raliseret vand og genekstraheres derpå med 520 ml og derpå 3 gange 260 ml"iskold 2 N vandig natriumhydroxidopløsning. Natriumhydroxidopløsningerne vaskes med 4 gange 260 ml - 8 -
DK 157493 B
ethylacetat og syrnes til en pH-værdi på 1 ved tilsætning, i nærværelse af is og under omrøring, af 120 ml 22° Bé saltsyre. Man ekstraherer med 520 ml og 4 gange 260 ml ethylacetat. De organiske faser vaskes med 2 gange 260 ml afmineraliseret vand og tørres over natriumsulfat, og der 5 tilsættes ca. 10 g aktivkul. Efter frasugning afdampes opløsningsmidlerne til tørhed under formindsket tryk. Der fås 145,5 g af den forventede forbindelse. Smp. 115°C.
10 15 20 25 30 35
Claims (7)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af alpha—hydroxy— 2-thiopheneddikesyreforbindelser med den almene formel I 5 h?h ™ p /^S/^C-COoH I 2 R hvor R betegner alkyl med 1-4 carbonatomer, og R^, R2 og 10 R^, som kan være ens eller forskellige, hver især betegner hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, kendetegnet ved, at man omsætter en forbindelse med formlen II hvor R^, R2 og R^ har samme betydning som ovenfor, og hvor 20 X betegner halogen, med en forbindelse med formlen III R-CO-COOA (III) hvor R har samme betydning som ovenfor, og A betegner et 25 hydrogenatom, et alkalimetalatom eller et ækvivalent af et jordalkalimetal, til opnåelse - efter hydrolyse - af den ønskede forbindelse med formlen I.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1 til fremstilling af en forbindelse med formlen 1' 30 /\?H XS^C-C02H (I») R 35 DK 157493 B - 10 - hvor R har samme betydning som i krav 1, kendetegnet ved, at man går ud fra et 2-thienyl-magnesiumhalogenid.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1-2 til fremstilling af 5 en forbindelse 1' som beskrevet i krav 2, hvor R betegner methyl eller ethyl, kendetegnet ved, at man benytter en forbindelse med formlen II, hvor R^, R2 og R^ hver betegner et hydrogenatom, og en forbindelse med formlen III, hvor R betegner methyl eller ethyl.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1-3 til fremstilling af alpha-methyl-alpha-hydroxy-2-thiopheneddikesyre, kendetegnet ved, at man benytter en forbindelse med formlen II, hvor R^, R2 og R^ hver betegner et hydrogenatom, og en forbindelse med formlen III, hvor R 15 betegner methyl.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1-4, kendetegnet ved, at man går ud fra en forbindelse med formlen II, hvor X betegner brom, og en forbindelse med formlen III, hvor A betegner hydrogen eller lithium.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 1-5, kendetegnet ved, at hydrolysen udføres i vandigt surt miljø.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 1-6 til fremstillling af alpha-methyl-alpha-hydroxy-2-thiopheneddikesyre, 25 kendetegnet ved, at man omsætter 2-thienyl-magnesiumbromid med lithiumpyruvat og hydrolyserer den opnåede forbindelse med saltsyre. 30
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8307021 | 1983-04-28 | ||
| FR8307021A FR2545085B1 (fr) | 1983-04-28 | 1983-04-28 | Nouveau procede de preparation de derives de l'acide a-hydroxy 2-thiophene acetique |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK307583D0 DK307583D0 (da) | 1983-07-04 |
| DK307583A DK307583A (da) | 1984-10-29 |
| DK157493B true DK157493B (da) | 1990-01-15 |
| DK157493C DK157493C (da) | 1990-06-11 |
Family
ID=9288331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK307583A DK157493C (da) | 1983-04-28 | 1983-07-04 | Fremgangsmaade til fremstilling af alpha-hydroxy-2-thiopheneddikesyreforbindelser |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59204185A (da) |
| KR (1) | KR900006558B1 (da) |
| AT (1) | AT392786B (da) |
| AU (1) | AU559749B2 (da) |
| BE (1) | BE897362A (da) |
| CA (1) | CA1201443A (da) |
| CH (1) | CH655316A5 (da) |
| DE (1) | DE3325456A1 (da) |
| DK (1) | DK157493C (da) |
| ES (1) | ES8404345A1 (da) |
| FI (1) | FI832473L (da) |
| FR (1) | FR2545085B1 (da) |
| GB (1) | GB2139215B (da) |
| HU (1) | HU194206B (da) |
| IE (1) | IE55905B1 (da) |
| IT (1) | IT1171855B (da) |
| LU (1) | LU84931A1 (da) |
| NL (1) | NL8302564A (da) |
| NZ (1) | NZ205514A (da) |
| PT (1) | PT77010B (da) |
| SE (1) | SE451018B (da) |
| ZA (1) | ZA835613B (da) |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1067828A (fr) * | 1951-01-19 | 1954-06-18 | Sterling Drug Inc | Perfectionnements relatifs à un procédé de préparation de produits chimiques organiques |
| GB806710A (en) * | 1955-07-05 | 1958-12-31 | Metal & Thermit Corp | Reactions of organomagnesium chloride complexes |
| GB820083A (en) * | 1955-07-05 | 1959-09-16 | Metal & Thermit Corp | Reactions of organomagnesium chloride reagents |
| FR2068425B1 (da) * | 1969-11-12 | 1973-01-12 | Roussel Uclaf | |
| FR2167334A1 (en) * | 1972-01-13 | 1973-08-24 | Roussel Uclaf | 4-aroyl-5-alkylthiophene-2-acetic acids - with analgesic and antiinflammatory activity |
| GB1584120A (en) * | 1977-07-21 | 1981-02-04 | Sagami Chem Res | Process for the preparation of thiophene derivatives and thiophene derivatives obtained therethrough |
| GB2030131B (en) * | 1978-09-12 | 1982-12-22 | Taiyo Pharma Ind | Process for producing 2-(4-(2-thienyl-carbonyl) phenyl) propionic acid |
| JPS5835145A (ja) * | 1981-08-26 | 1983-03-01 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | α−アリ−ルアルカン酸エステルの製造法 |
-
1983
- 1983-04-28 FR FR8307021A patent/FR2545085B1/fr not_active Expired
- 1983-07-04 DK DK307583A patent/DK157493C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-07-05 FI FI832473A patent/FI832473L/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-07-06 HU HU832431A patent/HU194206B/hu unknown
- 1983-07-07 SE SE8303887A patent/SE451018B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-07-11 PT PT77010A patent/PT77010B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-07-14 DE DE19833325456 patent/DE3325456A1/de active Granted
- 1983-07-18 NL NL8302564A patent/NL8302564A/nl active Search and Examination
- 1983-07-22 CH CH4036/83A patent/CH655316A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-07-25 BE BE0/211226A patent/BE897362A/fr unknown
- 1983-07-26 AU AU17309/83A patent/AU559749B2/en not_active Ceased
- 1983-07-27 LU LU84931A patent/LU84931A1/fr unknown
- 1983-07-27 KR KR1019830003476A patent/KR900006558B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-07-28 JP JP58136930A patent/JPS59204185A/ja active Granted
- 1983-08-01 ES ES524648A patent/ES8404345A1/es not_active Expired
- 1983-08-01 ZA ZA835613A patent/ZA835613B/xx unknown
- 1983-08-08 IT IT48823/83A patent/IT1171855B/it active
- 1983-08-08 AT AT2868/83A patent/AT392786B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-08-22 CA CA000435081A patent/CA1201443A/fr not_active Expired
- 1983-09-01 GB GB08323492A patent/GB2139215B/en not_active Expired
- 1983-09-02 IE IE2074/83A patent/IE55905B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-09-07 NZ NZ205514A patent/NZ205514A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK170335B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz(b,f)azepin | |
| SU578870A3 (ru) | Способ получени -(метоксиметил) фурилметил-6,7-бензоморфанов или морфинанов или их солей | |
| SU421187A3 (ru) | Способ получения 2-(фурилметил)-6,7- бензоморфанов | |
| DK149230B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-benzoyl-6-hydroxy-indan-1-carboxylsyrederivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| US3979379A (en) | Process for producing 1,3,5,7-tetraalkanoyl-1,3,5,7-octahydrotetrazocines | |
| DK157493B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af alpha-hydroxy-2-thiopheneddikesyreforbindelser | |
| US3978085A (en) | Process for benz[f]-2,5-oxazocines | |
| US3577427A (en) | Bromination of 2,1,3,-benzothiadiazoles and benzofurazans | |
| JPS6160634A (ja) | ２、４―ジクロロ―３―アルキル―６―ニトロフェノールの製造方法 | |
| Kiang et al. | 268. The action of acyl cyanides on 2-and 1: 2-substituted indoles. Part II. Derivatives of 2-o-aminophenylindole | |
| Angier et al. | Pteridine Chemistry. IV. Structure of the Reaction Products Obtained from Acrylonitrile and 2-Amino-4-hydroxypteridines | |
| NO149353B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 6-klor-alfa-metylkarbazol-2-eddiksyre | |
| PL85292B1 (da) | ||
| SU534183A3 (ru) | Способ получени производных бензоциклогептаоксазолона | |
| DK164550B (da) | Derivat af thienyl-2-malonsyreester til brug som udgangsmateriale ved fremstilling af 2-thiopheneddikesyreforbindelser | |
| NO153134B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av et karbazolderivat | |
| US3314974A (en) | Thienyl-1-naphthalene acetic acids and related compounds | |
| JPH05500797A (ja) | ケトン化合物の調製についての改良された方法 | |
| JPH06135883A (ja) | 芳香族アシル化合物の製造方法 | |
| JPH0136469B2 (da) | ||
| JPS645024B2 (da) | ||
| NO132836B (da) | ||
| Stephen et al. | XXXII.—αδ-Derivatives of adipic and β-methyladipic acids, and the preparation of muconic and β-methylmuconic acids | |
| JPH03197482A (ja) | アポビンカミン酸エステルの製造法 | |
| JPS63255259A (ja) | 非対称スルホンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |