NO153134B - Fremgangsmaate ved fremstilling av et karbazolderivat - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av et karbazolderivat Download PDFInfo
- Publication number
- NO153134B NO153134B NO800458A NO800458A NO153134B NO 153134 B NO153134 B NO 153134B NO 800458 A NO800458 A NO 800458A NO 800458 A NO800458 A NO 800458A NO 153134 B NO153134 B NO 153134B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- chloro
- acetic acid
- compound
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- PUXBGTOOZJQSKH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3NC2=C1 PUXBGTOOZJQSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000005899 aromatization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- XWJZVIIPTMHYNQ-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1h-carbazol-2-yl)-2-methylpropanedioate Chemical compound N1C2=CC=C(Cl)C=C2C2=C1CC(C(C)(C(=O)OCC)C(=O)OCC)CC2 XWJZVIIPTMHYNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VCWSZWDBRMAJJJ-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(6-chloro-9h-carbazol-2-yl)-2-methylpropanedioate Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C3=CC=C(C(C)(C(=O)OCC)C(=O)OCC)C=C3NC2=C1 VCWSZWDBRMAJJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPEKBXBXLPRFIW-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-methyl-2-(3-oxocyclohexyl)propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C(=O)OCC)C1CCCC(=O)C1 KPEKBXBXLPRFIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- YQVZREHUWCCHHX-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)hydrazine;hydron;chloride Chemical compound Cl.NNC1=CC=C(Cl)C=C1 YQVZREHUWCCHHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGRWLYZZSRECAS-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(3-oxocyclohexyl)propanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(C(O)=O)(C)C1CCCC(=O)C1 WGRWLYZZSRECAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXNOGQJZAOXWAQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=C(Cl)C=C1 XXNOGQJZAOXWAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- UPQZOUHVTJNGFK-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-methylpropanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C)C(=O)OCC UPQZOUHVTJNGFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- NKGQSIKKRAAMBI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1h-carbazol-2-yl)propanoate Chemical compound N1C2=CC=C(Cl)C=C2C2=C1CC(C(C)C(=O)OCC)CC2 NKGQSIKKRAAMBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDNXGCFGFSARFQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(6-chloro-9h-carbazol-2-yl)propanoate Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C3=CC=C(C(C)C(=O)OCC)C=C3NC2=C1 RDNXGCFGFSARFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N tetrachloro-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(Cl)=C(Cl)C1=O UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
- C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
- C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en ny fremgangsmåte ved fremstilling av 6-klor-a-metyl-carbazol-2-eddiksyre som er kjent for sine farmasøytiske egenskaper.
Tidligere ble denne forbindelse fremstilt ved behandling
av 6-klor-a-metyl-l,2,3,4-tetrahydrokarbazol-2-eddiksyre-etylester med et aromatiseringsmiddel så som p-kloranil og etterfølgende hydrolyse av den erholdte 6-klor-a-metyl-karbazol-2-eddiksyre-etylester. En ulempe ved denne kjente fremgangsmåte består i anvendelsen av aromatiseringsmidler så som p-kloranil hvilke fører til dannelse av uønskede bi-produkter, spesielt av lite anvendelige klorholdige bipro-dukter. En ytterligere ulempe ved denne metoden ligger i at aromatiseringsmidlet ikke uten videre kan fjernes og er komplisert å regenerere.
Derimot tilveiebringes en fremgangsmåte gjennom foreliggende oppfinnelse hvormed 6-klor-a-metyl-karbazol-2-eddiksyre kan fremstilles uten de nevnte ulemper med godt utbytte. Den er karakterisert ved at man i et aprotisk løsningsmiddel aromatiserer en forbindelse med formelen
hvor R er lavere-alkyl
ved behandling med klor og på kjent måte hydrolyserer og de-karboksylerer den erholdte forbindelse med formel
hvor R har ovennevnte betydning.
Den lavere-alkylrest R i forbindelsene I kan være forgrenet eller fortrinnsvis rettlinjet. Eksempler på slike rester er metyl, etyl, propyl, isopropyl og butyl, idet de to første, spesielt etyl, er foretrukne.
Aromatiseringen av en forbindelse med formel I utføres gjerne i et aprotisk løsningsmiddel så som toluen, metylenklorid eller etylenklorid, fortrinnsvis toluen, ved høyere temperatur, spesielt opptil reaksjonsblandingens tilbakeløpstemp-eratur og under langsom tilsetning av kloret. Fortrinnsvis tilsettes kloret i løpet av 2 til 8 timer, spesielt rundt 4 timer. Ved anvendelse av metylenklorid er aromati-ser ingstemperaturen gjerne ca. 4 0°C og ved anvendelse av toluen mellom 50°C og reaksjonsblandingens tilbakeløps-temperatur, fortrinnsvis 75°C.
Man kan isolere forbindelsen II på i og for seg kjent måte, f.eks. ved krystallisasjon fra reaksjonsblandingen eller anvende den in situ i det etterfølgende reaksjonstrinn av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.
Hydrolysen og dekarboksyleringen av forbindelsene II kan ut-føres på i og for seg kjent måte ved behandling med syrer, f.eks. ved hjelp av iseddik i nærvær av et hydrogenhalogenid så som saltsyre samtidig.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan utføres diskontinuer-
lig eller fortrinnsvis kontinuerlig.
Utgangsforbindelsene I kan erholdes ved at man omsetter en a-mety1-3-oksocykloheksan-malonsyre-di-laverealkylester med formel
hvor R har ovennevnte betydning,
med p-klorfenylhydrazin, gjerne i et inert organisk løsnings-middel så som en alkanol, f.eks. etanol, ved en temperatur mellom 25 og 100°C, fortrinnsvis ved romtemperatur.
EKSEMPEL
I en 100 1 reaksjonskjeie innføres 2,5 kg (6-klor-l,2,3,4-tetrahydro-2-karbazolyl)-metyl-malonsyredietylester og 75 1 toluen. Under røring oppvarmes dette til 7 5°C og kjelen evakueres til -0,6 bar. I løpet av 4 timer innledes 940 g gassformig klor langsomt.
Reaksjonsløsningen avkjøles til 20°C. Man tilsetter 10 1 ionefattig vann. pH-verdien i vannfasen stilles på 8-9 med 1,25 kg natriumbikarbonat og vannfasen fraskilles. 10 1 ionefattig vann settes til toluenfasen, blandingen røres og vannfasen skilles fra. De samlede organiske faser ekstraheres med 15 1 metylenklorid. Metylenkloridfasen inndampes under våkum, toluen tilsettes og konsentreres under våkum til et sluttvolum på 5 1. Så avkjøler man til 0°C og rører natten over ved denne temperaturen. Produktet filtreres og vaskes med 1 1 toluen. Etter tørking natten over under våkum ved 60°C erholdes 2,1 kg (85 % av teoretisk utbytte)
(6-klor-2-karbazolyl)-metyl-malonsyre-dietylester, smp. 134-136°C.
Moderlutene fra flere satser konsentreres til 1/10 av volum-et. Etter krystallisering får man ytterligere 170 g (6,8 %) produkt pr. sats.
En blanding av 247 g (6-klor-2-karbazolyl)-metyl-malonsyre-dietylester, 1,9 1 iseddik og 1,9 1 6N saltsyre oppvarmes natten over under røring under tilbakeløp og den dannede svarte løsningen avkjøles til romtemperatur. Det dannede faste stoff filtreres, vaskes med eddiksyre/vann (1/1) og vann og tørkes. Den erholdte 192 g rå 6-klor-a-metyl-kar-bazol-2-eddiksyre oppløses i 1,2 1 IN kaliumhydroksyd, løs-ningen ekstraheres med fire 300 ml porsjoner dietyleter og surgjøres under kjøling i isbad under nitrogen ved tilsetning av 100 ml konsentrert saltsyre. Man rører 15 min., filtrerer det utfelte faste stoff, vasker med vann og tørker. Man får 167,7 g produkt. Den siste rensningen skjer ved krystallisering fra 4,7 1 kokende 1,2-dikloretan med 8,0 g aktivt kull. Løsningen kjøles natten over, krystallene filtreres, vaskes med dikloretan og tørkes. Man får 103,8 g (57,3 % av teoretisk utbytte) nesten hvit 6-klor-a-metylkar-bazol-2-eddiksyre, smp. 198,5-201°C.
Utgangsmaterialet kan fremstilles som følger:
2,5 g natrium settes til 325 ml etanol, løsningen tilsettes
i løpet av 5 min. 200 g metylmalonsyre-dietylester og blandingen røres en time. I løpet av en time tilsettes så en løs-ning av 100 g 2-cykloheksan-l-on i 130 ml etanol. Blandingen røres natten over. Etter tilsetning av 20 ml eddiksyre
inndampes blandingen, den dannede olje løses i 1,31 1 dietyleter og vaskes med vann. Eterløsningen tørkes, filtreres og tørkes igjen, eteren fjernes under redusert trykk og den gjenværende olje destilleres under våkum. Man får 211,5 g (75,4 % av teoretisk utbytte) a-metyl-3-oksocykloheksan-malonsyre-dietylester, kokepunkt 129-130°C/0,2.
En blanding av 100 g a-metyl-3-oksocykloheksan-malonsyre-dietylester, 66,3 g p-klorfenylhydrazin-hydroklorid og 300 ml etanol røres 1 1/2 time og oppvarmes deretter 1 1/2 time under tilbakeløp. Blandingen får stå natten over ved romtemperatur, avkjøles så i isbad og krystallene filtreres. Filterkaken tørkes, vaskes med iskald etanol og derpå med heksan/etanol (1/1) og tørkes. De resulterende 97,1 g fast-stoff røres i isbad under nitrogen med 500 ml vann, filtreres, vaskes med vann og tørkes. Man får 78,8 g (56,5 %
av teoretisk utbytte) (6-klor-l,2,3,4-tetrahydro-2-karba-zolyl)-metyl-malonsyre-dietylester, smp. 129-130°C.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av 6-klor-a-metyl-karba-zol-2-eddiksyre ' karakterisert ved at man i et aprotisk,løsningsmiddel aromatiserer en forbindelse .med formelen
hvori R er lavere-alkyl,
ved behandling med klor og på kjent måte h.ydrolyserer og de-karboksylerer den erholdte forbindelse med formel
hvori R har ovennevnte betydning.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man aromatiserer en forbindelse med formel I, hvori R er etyl, i toluen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH210479A CH637117A5 (de) | 1979-03-02 | 1979-03-02 | Verfahren zur herstellung eines carbazolderivates. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO800458L NO800458L (no) | 1980-09-03 |
| NO153134B true NO153134B (no) | 1985-10-14 |
| NO153134C NO153134C (no) | 1986-01-22 |
Family
ID=4225963
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO800458A NO153134C (no) | 1979-03-02 | 1980-02-20 | Fremgangsmaate ved fremstilling av et karbazolderivat. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4264500A (no) |
| JP (1) | JPS603383B2 (no) |
| KR (1) | KR840000115B1 (no) |
| AT (1) | AT374180B (no) |
| CA (1) | CA1128952A (no) |
| CH (1) | CH637117A5 (no) |
| DK (1) | DK145741C (no) |
| ES (1) | ES489119A0 (no) |
| GR (1) | GR67216B (no) |
| HU (1) | HU178840B (no) |
| LU (1) | LU82205A1 (no) |
| NL (1) | NL194126C (no) |
| NO (1) | NO153134C (no) |
| PT (1) | PT70888B (no) |
| SE (1) | SE431870B (no) |
| YU (1) | YU18580A (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0321147U (no) * | 1989-07-06 | 1991-03-01 | ||
| US6013808A (en) * | 1998-06-16 | 2000-01-11 | Pfizer Inc. | Method of purifying carbazole ester precursors of 6-chloro-α-methyl-carbazole-2-acetic acid |
| US6268526B1 (en) | 1998-12-16 | 2001-07-31 | Albemarle Corporation | Palladium catalyzed carbonylation process utilizing aromatic substituted alcohols and/or aromatic substituted alkyl halides |
| US9611217B2 (en) | 2015-05-06 | 2017-04-04 | Chemwerth, Inc. | Synthetic processes of carprofen |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3896145A (en) * | 1972-07-24 | 1975-07-22 | Hoffmann La Roche | Carbazoles |
| US4158007A (en) * | 1978-08-21 | 1979-06-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Carbazole methyl malonates |
-
1979
- 1979-03-02 CH CH210479A patent/CH637117A5/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-01-16 CA CA343,748A patent/CA1128952A/en not_active Expired
- 1980-01-24 YU YU00185/80A patent/YU18580A/xx unknown
- 1980-02-20 NO NO800458A patent/NO153134C/no unknown
- 1980-02-27 HU HU8080439A patent/HU178840B/hu unknown
- 1980-02-28 LU LU82205A patent/LU82205A1/de unknown
- 1980-02-28 US US06/125,529 patent/US4264500A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-02-29 GR GR61318A patent/GR67216B/el unknown
- 1980-02-29 NL NL8001251A patent/NL194126C/nl not_active IP Right Cessation
- 1980-02-29 PT PT70888A patent/PT70888B/pt unknown
- 1980-02-29 KR KR1019800000857A patent/KR840000115B1/ko active
- 1980-02-29 JP JP55024199A patent/JPS603383B2/ja not_active Expired
- 1980-02-29 DK DK89280A patent/DK145741C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-02-29 AT AT0113880A patent/AT374180B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-29 SE SE8001617A patent/SE431870B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-03-01 ES ES489119A patent/ES489119A0/es active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT70888B (en) | 1981-06-11 |
| PT70888A (en) | 1980-03-01 |
| NO800458L (no) | 1980-09-03 |
| DK145741C (da) | 1983-08-01 |
| SE431870B (sv) | 1984-03-05 |
| KR830001890A (ko) | 1983-05-19 |
| NL194126B (nl) | 2001-03-01 |
| NL194126C (nl) | 2001-07-03 |
| AT374180B (de) | 1984-03-26 |
| HU178840B (en) | 1982-07-28 |
| SE8001617L (sv) | 1980-09-03 |
| CH637117A5 (de) | 1983-07-15 |
| KR840000115B1 (ko) | 1984-02-16 |
| JPS603383B2 (ja) | 1985-01-28 |
| DK145741B (da) | 1983-02-14 |
| JPS55118461A (en) | 1980-09-11 |
| ATA113880A (de) | 1983-08-15 |
| ES8103733A1 (es) | 1981-03-16 |
| CA1128952A (en) | 1982-08-03 |
| ES489119A0 (es) | 1981-03-16 |
| GR67216B (no) | 1981-06-24 |
| LU82205A1 (de) | 1981-09-10 |
| NO153134C (no) | 1986-01-22 |
| US4264500A (en) | 1981-04-28 |
| YU18580A (en) | 1983-04-30 |
| NL8001251A (nl) | 1980-09-04 |
| DK89280A (da) | 1980-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO153134B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av et karbazolderivat | |
| US4284797A (en) | Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid | |
| CA1058615A (en) | Process for benz(f)-2,5-oxazocines | |
| US4042600A (en) | Pyrolysis of 2-sulfochloride benzoates | |
| NO148920B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av fenyl-glycylklorid-hydroklorid-derivater | |
| EP0126942B1 (en) | Preparation process of acemetacin | |
| US5233082A (en) | Method of making 3-hydroxy-2,4,5-trifluorobenzoic acid | |
| JPH09110832A (ja) | ４−アシルアミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンの製造方法 | |
| US3483248A (en) | Preparation of 2-(4-biphenylyl) butyric acid | |
| NO138978B (no) | Fremgangsmaate og apparat til strukturbehandling av kjoett, blandinger av kjoett og/eller kjoettavfall eller innmat og/eller ikke-kjoettstoffer | |
| US5359089A (en) | Process for the preparation of 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitrile | |
| US4127607A (en) | Process for the preparation of an acetamide derivative | |
| DK154760B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af acemetacin | |
| FI74949B (fi) | Framstaellningsfoerfarande foer 6-klor- -metyl-karbazol-2-aettiksyra. lisaeys patenttiin 71130 - tillaegg till patent 71130 | |
| JP4209022B2 (ja) | イソシアノ酢酸アルキルエステル類の製造法 | |
| SU1558899A1 (ru) | Способ получени 4-гексилокси-1-нафтонитрила | |
| HU204783B (en) | Process for producing 2,4,5-tribromopyrrol-3-carbonitrile derivatives | |
| NO312587B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av 1-butyl-4-piperidinyl- metylamin | |
| JPH0147475B2 (no) | ||
| US2889325A (en) | Derivatives of 1, 3 (2h)-dioxo-1-pyrazolo [a]-benzo [c] cinnoline | |
| US4180510A (en) | Method for preparing thienylacetic acids | |
| JPH0244466B2 (no) | ||
| IL34245A (en) | Process for the preparation of a-) 1 - noble - 3 - indolyl (low elliptical carboxyls | |
| US4638082A (en) | Method of producing the p-chlorophenol ester of p-chlorophenoxyisobutyric acid | |
| SU1490117A1 (ru) | Способ получени 1-циано-2-ацил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов |