SE431870B - Forfarande for framstellning av 6-klor-alfa-metyl-karbazol-2-ettiksyra - Google Patents
Forfarande for framstellning av 6-klor-alfa-metyl-karbazol-2-ettiksyraInfo
- Publication number
- SE431870B SE431870B SE8001617A SE8001617A SE431870B SE 431870 B SE431870 B SE 431870B SE 8001617 A SE8001617 A SE 8001617A SE 8001617 A SE8001617 A SE 8001617A SE 431870 B SE431870 B SE 431870B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- methyl
- chloro
- formula
- compound
- coor
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
- C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
- C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
Description
8001617-3 farande genom vilket 6-klor-Q-metyl-karbazo1-2-ättiksyra kan framställas i högt utbyte utan de ovannämnda olägenheterna.
Förfarandet kännetecknas genom att man genom behandling med klor aromatiserar en förening med formeln c 0 0 THC), coon I _ N c// H \\cooR vari R betecknar lägre'a1kyl, och hydrolyserar och dekarboxylerar den erhållna föreningen med formeln íc| coon N C/” H \\cooR vari R har ovan angiven betydelse.
Den lägre alkylresten R i föreningen I kan vara grenad eller företrädesvis rak. Exempel på sådana rester är metyl, etyl, propyl, isopropyl och butyl, varvid de båda första, speciellt etyl föredrages.
Aromatiseringen av en förening med formeln I genomföras lämp- ligen i ett aprotiskt lösningsmedel såsom toluen, metylen- klorid eller etylenklorid, företrädesvis toluen, vid förhöjd temperatur, speciellt upp till reaktionsblandningens återflö- destemperatur och under långsam tillsats av kloren. Företrä- 8001617-3 desvis tillsättes kloren inom ungefär 2 - 8 timmar speciellt föredrages ungefär 4 timmar. Med användning av metylenklorid är aromatiseringstemperaturen lämpligen ungefär 40°C och vid användning av toluen mellan ungefär 50°C och reaktionsbland- ningens återflödestemperatur, företrädesvis ungefär 75°C.
Man kan isolera föreningen II på i och för sig känt sätt, t.ex. genom kristallisation ur reaktionsblandningen eller använda den in situ i de därpå följande reaktionsstegen vid förfaran- det enligt uppfinningen.
Hydrolys och dekarboxylering av föreningen II kan samtidigt genomföras på i och för sig känt sätt genom behandling med syror, t.ex. med isättika i närvaro av en halogenvätesyra såsom saltsyra.
Förfarandet enligt uppfinningen kan genomföras diskontinuerligt eller företrädesvis kontinuerligt.
Utgångsföreningen I kan erhållas genom att man omsätter en a-metyl-3-oxocyklohexan-malonsyra-di-lägre alkylester med for- meln CH3 III I//coon c \\cooR vari R har ovan angiven betydelse med p-klorfenylhydrazin, lämpligen i ett inert organiskt lös- ningsmedel såsom en alkanol, t.ex. etanol, vid en temperatur mellan ungefär 25 och lO0°C, företrädesvis vid rumstemperatur.
Uppfinningen åskådliggöres närmare medelst följande exempel, 80021617-5 vari temperaturen avser Celsius-grader.
Exemgel I ett 100 liter reaktionskärl infififles 2,5 kg (6-klor-l,2,3,4- tetrahydro-2-karbazolyl)-metyl-malonsyra-dietylester och 75 liter toluen tillsattes. Under omrörning upphettades bland- ningen till 75° och kärlet evakuerades till -0,6 bar. Inom 4 timmar inleddes långsamt 940 g gasformig klor.
Reaktionslösningen avkyldes till 200. Man tillsatte 10 liter jonfattigt vatten. Vattenfasens pH-värde inställdes med l,25kg natriumbikarbonat på 8 - 9 och vattenfasen avskildes. Till toluenfasen sattes lO liter jonfattigt vatten, blandningen om- rördes.och vattenfasen avskildes. De förenade vattenfaserna extraherades med 15 liter metylenklorid. Metylenkloridfasen indunstades under vakuum, toluenfasen tillsattes och koncentre- rades under vakuum till en slutvolym av 5 liter. Därefter kyl- de man blandningen till 00 och omrörde denna över natten vid denna temperatur. Produkten filtrerades och tvättades med l liter toluen. Efter torkning över natten under vakuum vid 600 erhölls 2,1 kg (85% av det teoretiska) (6-klor-2-karbazolyl)- metyl-malonsyra-dietylester, smältpunkt 134 - l36O.
De med moderluten bemängda ansatserna koncentrerades till l/10 av sin volym. Efter kristallisation erhöll man ytterliga- re 170 g (6,8%) produkt per sats.
En blandning av 247 g (6-klor-2-karbazolyl)-metyl-malonsyra- dietylester, l,9 liter isättika och l,9 liter 6N saltsyra upphettades över natten under omrörning under återflöde och den bildade svarta lösningen avkyldes till rumstemperatur.
Den bildade fasta substansen filtrerades, tvättades med ättiksyra/vatten (l/1) och torkades. De 192 g rå 6-klor-d- metyl-karbazol-2-ättiksyra som erhölls löstes i 1,2 liter lN kaliumhydroxid, lösningen extraherades med fyra 300 ml portio- ner dietyleter och surgjordes under avkylning i isbad under 8001617-3 kvävgas genom tillsats av 100 ml koncentrerad saltsyra. Man omrörde 15 minuter, filtrerade de utfallande fasta substanser- na, tvättade med vatten och torkade. Man erhöll 167,7 g pro- dukt. Den sista reningen skedde genom kristallisation ur 4,7 liter kokande 1,2-dikloretan med 8,0 g aktivt kol. Lösningen avkyldes över natten, kristallerna filtrerades, tvättades med dikloretan och torkades. Man erhöll 103,8 g (57,3% av det teoretiska) fast vit 6-k1or-a-metyl-karbazol-2-ättiksyra, smältpunkt 198,5 - 2010.
Utgångsmaterialet kan framställas pâ följande sätt: 2,5 g natrium sattes till 325 ml etanol, lösningen sattes till 200 g metylmalonsyra-dietylester inom 5 minuter och bland- ningen omrördes 1 timme. Inom 1 timme tillsattes därefter en lösning av 100 g 2-cyklohexan-1-on i 130 ml etanol. Blandnin- gen omrördes över natten. Efter tillsats av 20 ml ättiksyra indunstades blandningen, den bildade oljan löstes i 1,31 liter dietyleter och tvättades med vatten. Eterlösningen torkades, filtrerades och torkades ytterligare, etern avlägsnades under förminskat tryck och den kvarblivande oljan destillerades under vakuum. Man erhöll 211,5 g (75,4% av det teoretiska) a- metyl-3-oxocyklohexan-malonsyra-dietylester, kokpunkt 129 - 13o°/o,z.
En blandning av 100 g u-metyl-3-oxocyklohexan-malonsyra-di- etylester, 66,3 g p-klorfenylhydrazin-hydroklorid och 300 ml etanol omrördes i 1,5 timmar och upphettades därefter i 1,5 timmar under återflöde. Blandningen fick stå över natten vid rumstemperatur, kyldes på isbad och kristallerna filtrerades.
Filterkakan torkades, tvättades med iskall etanol och där- efter med hexan/etanol (1/l) och torkades. De 97,1 g fast substans som erhölls omrördes i isbad med 500 ml vatten under kvävgasatmosfär, filtrerades, tvättades med vatten och torka- des. Man erhöll 78,8 g (56,5% av det teoretiska) (6-klor- 1,2,3,4-tetrahydro-2-karbazolyl)-metyl-malonsyra-dietylester, smäitpunkt 129 - 13o°.
Claims (4)
1. l. Förfarande för framställning av 6-klor-a-metyl-karbazol-2- ättiksyra, k ä n n e t e c k n a t därav, att man genom be- handling med klor aromatiserar en förening med formeln Cl COOR o THF* I lN C/ H \\çobR vari R betecknar lägre alkyl och hydrolyserar och dekarboxylerar den erhållna föreningen med formeln c CH3 I//coon II N . C H \\cooR vari R har ovan angiven betydelse.
2. Förfarande enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a t därav, att man använder en förening med formeln I, vari R be- tecknar etyl.
3. Förfarande enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k n a t därav, att man använder en förening med formeln I, vari R be- tecknar metyl.
4. Förfarande enligt patentkravet l, 2 eller 3, k ä n n e - 8001617-3 l' t e c k n a t därav, att aromatiseringen genomföres i ett aprotiskt lösningsmedel, speciellt toluen. 8001617-3 Sammandrag Förfarande för framställning av 6-klor-u-metyl~karbazol-2- ättiksyra genom att en förening med formeln C CH3 I N C//coon H \\cooR vari R betecknar lägre alkyl aromatiseras genom behandling med klor och att den erhållna föreningen med formeln Cl CH3 II |/,cooR N c\\ H COOR vari R har ovan angiven betydelse hydrolyseras och dekarboxyleras.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH210479A CH637117A5 (de) | 1979-03-02 | 1979-03-02 | Verfahren zur herstellung eines carbazolderivates. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8001617L SE8001617L (sv) | 1980-09-03 |
| SE431870B true SE431870B (sv) | 1984-03-05 |
Family
ID=4225963
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8001617A SE431870B (sv) | 1979-03-02 | 1980-02-29 | Forfarande for framstellning av 6-klor-alfa-metyl-karbazol-2-ettiksyra |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4264500A (sv) |
| JP (1) | JPS603383B2 (sv) |
| KR (1) | KR840000115B1 (sv) |
| AT (1) | AT374180B (sv) |
| CA (1) | CA1128952A (sv) |
| CH (1) | CH637117A5 (sv) |
| DK (1) | DK145741C (sv) |
| ES (1) | ES489119A0 (sv) |
| GR (1) | GR67216B (sv) |
| HU (1) | HU178840B (sv) |
| LU (1) | LU82205A1 (sv) |
| NL (1) | NL194126C (sv) |
| NO (1) | NO153134C (sv) |
| PT (1) | PT70888B (sv) |
| SE (1) | SE431870B (sv) |
| YU (1) | YU18580A (sv) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0321147U (sv) * | 1989-07-06 | 1991-03-01 | ||
| US6013808A (en) * | 1998-06-16 | 2000-01-11 | Pfizer Inc. | Method of purifying carbazole ester precursors of 6-chloro-α-methyl-carbazole-2-acetic acid |
| US6268526B1 (en) | 1998-12-16 | 2001-07-31 | Albemarle Corporation | Palladium catalyzed carbonylation process utilizing aromatic substituted alcohols and/or aromatic substituted alkyl halides |
| US9611217B2 (en) | 2015-05-06 | 2017-04-04 | Chemwerth, Inc. | Synthetic processes of carprofen |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3896145A (en) * | 1972-07-24 | 1975-07-22 | Hoffmann La Roche | Carbazoles |
| US4158007A (en) * | 1978-08-21 | 1979-06-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Carbazole methyl malonates |
-
1979
- 1979-03-02 CH CH210479A patent/CH637117A5/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-01-16 CA CA343,748A patent/CA1128952A/en not_active Expired
- 1980-01-24 YU YU00185/80A patent/YU18580A/xx unknown
- 1980-02-20 NO NO800458A patent/NO153134C/no unknown
- 1980-02-27 HU HU8080439A patent/HU178840B/hu unknown
- 1980-02-28 LU LU82205A patent/LU82205A1/de unknown
- 1980-02-28 US US06/125,529 patent/US4264500A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-02-29 GR GR61318A patent/GR67216B/el unknown
- 1980-02-29 NL NL8001251A patent/NL194126C/nl not_active IP Right Cessation
- 1980-02-29 PT PT70888A patent/PT70888B/pt unknown
- 1980-02-29 KR KR1019800000857A patent/KR840000115B1/ko active
- 1980-02-29 JP JP55024199A patent/JPS603383B2/ja not_active Expired
- 1980-02-29 DK DK89280A patent/DK145741C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-02-29 AT AT0113880A patent/AT374180B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-29 SE SE8001617A patent/SE431870B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-03-01 ES ES489119A patent/ES489119A0/es active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT70888B (en) | 1981-06-11 |
| PT70888A (en) | 1980-03-01 |
| NO800458L (no) | 1980-09-03 |
| NO153134B (no) | 1985-10-14 |
| DK145741C (da) | 1983-08-01 |
| KR830001890A (ko) | 1983-05-19 |
| NL194126B (nl) | 2001-03-01 |
| NL194126C (nl) | 2001-07-03 |
| AT374180B (de) | 1984-03-26 |
| HU178840B (en) | 1982-07-28 |
| SE8001617L (sv) | 1980-09-03 |
| CH637117A5 (de) | 1983-07-15 |
| KR840000115B1 (ko) | 1984-02-16 |
| JPS603383B2 (ja) | 1985-01-28 |
| DK145741B (da) | 1983-02-14 |
| JPS55118461A (en) | 1980-09-11 |
| ATA113880A (de) | 1983-08-15 |
| ES8103733A1 (es) | 1981-03-16 |
| CA1128952A (en) | 1982-08-03 |
| ES489119A0 (es) | 1981-03-16 |
| GR67216B (sv) | 1981-06-24 |
| LU82205A1 (de) | 1981-09-10 |
| NO153134C (no) | 1986-01-22 |
| US4264500A (en) | 1981-04-28 |
| YU18580A (en) | 1983-04-30 |
| NL8001251A (nl) | 1980-09-04 |
| DK89280A (da) | 1980-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4284797A (en) | Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid | |
| SE431870B (sv) | Forfarande for framstellning av 6-klor-alfa-metyl-karbazol-2-ettiksyra | |
| RU2470919C2 (ru) | Способ получения соединения толуидина | |
| US4190583A (en) | Process for the preparation of 3,4-methylenedioxymandelic acid | |
| JP5675800B2 (ja) | ４−（アセチルアミノ））−３−［（４−クロロ−フェニル）チオ］−２−メチル−１ｈ−インドール−１−酢酸の製造のための中間体および方法 | |
| HU185378B (en) | Process for producing 7-alkoxy-carbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxy-methyl-1-phtalazones | |
| UA72021C2 (en) | A method for producing 4-(heteroaryl-methyl)-halogen-1(2h)-phthalazinones | |
| SE451724B (sv) | Forfarande for framstellning av natriumcefuroxim | |
| EP3807268B1 (en) | Process for the preparation of lifitegrast | |
| GB1597428A (en) | Manufacture of pyridoxin | |
| FI74949B (fi) | Framstaellningsfoerfarande foer 6-klor- -metyl-karbazol-2-aettiksyra. lisaeys patenttiin 71130 - tillaegg till patent 71130 | |
| US20040210053A1 (en) | Process for preparing hexahydropyridazine-3-carboxylic acid derivatives | |
| US5371224A (en) | Process for preparing 2,5-dibromopyrimidine | |
| CN113527137B (zh) | 一种肟菌酯特征杂质的制备方法 | |
| BE858864A (fr) | Nouveaux esters d'acides phenyl- et pyridine-3-carboxylique et procede permettant leur preparation | |
| JPS625897B2 (sv) | ||
| SU278684A1 (ru) | Способ получения n-a1i,hjiamhaa алифатического или ароматического ряда | |
| EP0390496A1 (en) | Intermediates useful for the synthesis of delphinidin chloride | |
| SU683620A3 (ru) | Способ получени производных 2-оксиметилтиазолил-5-карбоновых кислот | |
| US2516900A (en) | Process for manufacture of penaldic acids and their derivatives | |
| JP2716243B2 (ja) | Ｎ―ベンジル―３―ヒドロキシスクシンアミド酸およびその製造法 | |
| SU1558899A1 (ru) | Способ получени 4-гексилокси-1-нафтонитрила | |
| RU2277083C1 (ru) | Способ получения 5,8-дигидрокси-2,6-7-триметокси-3-этил-1,4-нафтохинона | |
| SU595322A1 (ru) | Способ получени 1-органилоилатранов | |
| SU567402A3 (ru) | Способ получени производных хинолина или их солей |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8001617-3 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8001617-3 Format of ref document f/p: F |