DK145741B - Fremgangsmaade til fremstilling af 6-chlor-alfa-methyl-carbazol-2-eddikesyre - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 6-chlor-alfa-methyl-carbazol-2-eddikesyre Download PDFInfo
- Publication number
- DK145741B DK145741B DK89280AA DK89280A DK145741B DK 145741 B DK145741 B DK 145741B DK 89280A A DK89280A A DK 89280AA DK 89280 A DK89280 A DK 89280A DK 145741 B DK145741 B DK 145741B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- methyl
- acetic acid
- chloro
- carbazol
- chlor
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005899 aromatization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- PUXBGTOOZJQSKH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3NC2=C1 PUXBGTOOZJQSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- XWJZVIIPTMHYNQ-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1h-carbazol-2-yl)-2-methylpropanedioate Chemical compound N1C2=CC=C(Cl)C=C2C2=C1CC(C(C)(C(=O)OCC)C(=O)OCC)CC2 XWJZVIIPTMHYNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VCWSZWDBRMAJJJ-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(6-chloro-9h-carbazol-2-yl)-2-methylpropanedioate Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C3=CC=C(C(C)(C(=O)OCC)C(=O)OCC)C=C3NC2=C1 VCWSZWDBRMAJJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPEKBXBXLPRFIW-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-methyl-2-(3-oxocyclohexyl)propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C(=O)OCC)C1CCCC(=O)C1 KPEKBXBXLPRFIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YQVZREHUWCCHHX-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)hydrazine;hydron;chloride Chemical compound Cl.NNC1=CC=C(Cl)C=C1 YQVZREHUWCCHHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGRWLYZZSRECAS-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(3-oxocyclohexyl)propanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(C(O)=O)(C)C1CCCC(=O)C1 WGRWLYZZSRECAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXNOGQJZAOXWAQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=C(Cl)C=C1 XXNOGQJZAOXWAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- UPQZOUHVTJNGFK-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-methylpropanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C)C(=O)OCC UPQZOUHVTJNGFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
- C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
- C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
145741
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af 6-chlor-a-methyl-carbazol-2-eddikesyre, som er kendt for sine farmaceutiske egenskaber.
Tidligere er denne forbindelse blevet fremstillet ved behandling af 5 6-chlor-a-methyM ,2,3,4-tetrahydrocarbazol-2-eddikesyre-ethylester med et aromatiseringsmiddel, f.eks. p-chloranil, og påfølgende hydrolyse af det vundne 6-chlor-a-methyl-carbazol-2-eddikesyre-ethyl-ester. En ulempe ved denne kendte fremgangsmåde består i anvendelsen af aromatiseringsmidler, f.eks. p-chloranil, som fører til dan-10 nelse af uønskede biprodukter, især dårligt udnyttelige chlorholdige biprodukter. En yderligere ulempe ved denne fremgangsmåde ligger i den kendsgerning, at aromatiseringsmidlet ikke uden videre kan adskilles og kun vanskeligt kan regenereres.
Ved den foreliggende opfindelse tilvejebringes derimod en fremgangs-15 måde, ved hvilken 6-chlor-a-methyl-carbazol-2-eddikesyre kan fremstilles i stort udbytte uden de nævnte ulemper. Fremgangsmåden er ejendommelig ved, at en forbindelse med den almene formel I
l] ff I r3 I
ks, Jk Jk I ^coor x
H ^COOR
hvor R betegner C^ ^-alkyl, aromatiseres ved behandling med chlor, og den vundne forbindelse med den almene formel II
Cl . Λ
| I 9H3 IX
K /λ I .COOR
H ^COOR
2 145741 hvor R har den ovenfor anførte betydning, hydrolyseres og decar-boxyleres.
Alkylgruppen R i forbindelserne I kan være forgrenet eller fortrinsvis ligekædet. Eksempler på sådanne grupper er methyl, ethyl, propyl, 5 isopropyl og butyl, af hvilke de to første, især ethyl, foretrækkes.
Aromatiseringen af en forbindelse med formlen I foretages hensigtsmæssigt i et aprotisk opløsningsmiddel, f.eks. toluen, methylenchlorid eller ethylenchlorid, fortrinsvis toluen, ved forhøjet temperatur, især op til reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur, og under lang-10 som tilsætning af chloret. Chloret tilsættes fortrinsvis i løbet af ca.
2-8 timer, navnlig på ca. 4 timer. Ved anvendelse af methylenchlorid ligger aromatiseringstemperaturen hensigtsmæssigt ved ca. 40°C og ved anvendelse af toluen mellem ca. 50°C og reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur, fortrinsvis ved ca. 75°C.
15 Forbindelsen II kan isoleres fra reaktionsblandingen på i og for sig kendt måde, f.eks. ved krystallisation, eller anvendes in situ til det derpå følgende reaktionstrin ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Hydrolysen og decarboxyleri ngen af forbindelserne II kan foretages samtidig på i og for sig kendt måde ved behandling med syrer, f.eks.
20 ved hjælp af eddikesyre i nærværelse af en hydrogenhalogenidsyre, f.eks. saltsyre.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan udføres diskontinuerligt eller fortrinsvis kontinuerligt.
Udgangsforbindelserne I kan fremstilles ved, at en a-methyl-3-oxo-25 cyclohexan-malonsyre-di(C.j_^-alkyl)ester med den almene formel III
O
Λ
9H3 III
k^^A^J^COOR
^COOR
3 145741 hvor R har den ovenfor anførte betydning, omsættes med p-chlorphe-nylhydrazin, hensigtsmæssigt i et inert organisk opløsningsmiddel, f.eks. en alkanol såsom ethanol, ved en temperatur mellem ca. 25 og 100°C, fortrinsvis ved stuetemperatur.
5 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempel
EKSEMPEL
I en 100 liters reaktionsbeholder anbringes 2,5 kg (6-chlor-1,2,3,4-tetrahydro-2-carbazolyl)methyl-malonsyre-diethylester, og der til-10 sættes 75 I toluen. Under omrøring opvarmes indholdet til 75°C, og beholderen evakueres til -0,6 bar. I løbet af 4 timer tilledes langsomt 940 g gasformigt chlor.
Reaktionsopløsningen afkøles til .20°C. Der tilsættes 10 I ionfattigt vand. pH-værdien i vandfasen indstilles på 8 - 9 med 1,25 kg na-15 triumhydrogencarbonat, og vandfasen fraskilles. Til toluenfasen sættes 10 I ionfattigt vand, blandingen omrøres, og vandfasen fraskilles. De samlede vandige faser ekstraheres med 15 I methylen-chlorid. Methylenchloridfasen inddampes under vakuum, toluenfasen tilsættes, og under vakuum inddampes til et slutrumfang på 5 I. Der 20 afkøles derefter til 0°C og omrøres natten over ved denne temperatur.
Produktet frasuges og vaskes med 1 I toluen. Efter tørring natten over under vakuum ved 60°C fås 2,1 kg (85% af det teoretiske) (6-chlor-2-carbazolyl)methyl-malonsyre-diethylester, smeltepunkt 134 - 136°C.
Moderluden fra flere ansatse inddampes til 1/10 af sit rumfang. Efter 25 krystallisation fås yderligere 170 g (6,8% af det teoretiske) produkt pr. ansats.
En blanding af 247 g (6-chlor-2-carbazolyl)methyl-malonsyre-diethyl-ester, 1,9 I iseddike og 1,9 I 6N saltsyre opvarmes natter over til kogning under tilbagesvaling under omrøring og den resulterende 30 sorte opløsning afkøles til stuetemperatur. Det dannede faste stof 4 145741 filtreres, vaskes med eddikesy re/vand (1/1) og vand og tørres. Der fås 192 g rå 6-chlor-a-methyl-carbazolyl-2-eddikesyre, som opløses i 1,2 I IN kaliumhydroxidopløsning, opløsningen extraheres fire gange med hver 300 ml diethylether og syrnes under afkøling i isbad under 5 nitrogenatmosfære ved tilsætning af 100 ml koncentreret saltsyre. Der omrøres i 15 minutter, og det udfældede faste stof filtreres, vaskes med vand og tørres. Der fås 167,7 g produkt. Den sidste rensning foretages ved krystallisation af 4,7 I kogende 1,2-dichlorethan med 8,0 g aktivkul. Opløsningen afkøles natten over, og krytallerne 10 filtreres, vaskes med dichlorethan og tørres. Der fås 103,8 g (57,3% af det teoretiske) næsten hvidt 6-chIor-a-methylcarbazol-2-eddikesyre, smeltepunkt 198,5 - 201°C.
Udgangsmaterialet kan fremstilles på følgende måde:
Til 2,5 g natrium sættes 325 ml ethanol, til opløsningen sættes i løbet 15 af 5 minutter 200 g methylmalonsyre-diethylester, og blandingen omrøres i 1 time. I løbet af 1 time tilsættes en opløsning af 100 g 2- cyclohexan-1-on i 130 ml ethanol. Blandingen omrøres natten over.
Efter tilsætning af 20 ml eddikesyre inddampes blandingen, og den resulterende olie opløses i 1,31 I diethylether og vaskes med vand.
20 Etheropløsningen tørres, filtreres og tørres igen, etheren fjernes under reduceret tryk, og den som remanens vundne olie destilleres under vakuum. Der fås 211,5 g (75,4% af det teoretiske) a-methyl- 3- oxocyclohexan-malonsyre-diethylester, kogepunkt 129 - 130°C/0,2 mm Hg.
25 En blanding af 100 g a-methyl-3-oxocyclohexan-malonsyre-diethyles-ter, 66,3 g p-chlorphenylhydrazin-hydrochlorid og 300 ml ethanol omrøres i 1,5 time og opvarmes derefter til kogning under tilbagesvaling i 1,5 time. Blandingen lades henstå natten over ved stuetemperatur, hvorefter den afkøles i isbad og krystallerne filtreres. Filterka-30 gen tørres, vaskes med iskoldt ethanol, derefter med hexan/ethanol (1/T) og tørres. Det resulterende 97,1 g faste stof omrøres i isbad med 500 ml vand under nitrogenatmosfære, filtreres, vaskes med vand og tørres. Der fås 78,8 g (56,5% af det teoretiske) (6-chlor-1,2,3,4-tetrahydro-2-carbazolyl)methyt-malonsyre-diethylester, smeltepunkt 35 129 - 130°C.
Claims (2)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 6-chlor-a-methyl-carbazol-2-eddi-kesyre, kendetegnet ved, at en forbindelse med den almene formel 5 I 9¾ i AaI^oor H \C00R hvor R betegner _^-alkyl, aromatiseres ved behandling med chlor, og den resulterende forbindelse med den almene formel II Cl _ ^ I CFU · . I I I 3 II N\ A I /COOR H ^COOR hvor R har den ovenfor anførte betydning, hydrolyseres og decar-boxyleres.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der anvendes en forbindelse med formlen I, hvor R er ethyl.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH210479 | 1979-03-02 | ||
| CH210479A CH637117A5 (de) | 1979-03-02 | 1979-03-02 | Verfahren zur herstellung eines carbazolderivates. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK89280A DK89280A (da) | 1980-09-03 |
| DK145741B true DK145741B (da) | 1983-02-14 |
| DK145741C DK145741C (da) | 1983-08-01 |
Family
ID=4225963
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK89280A DK145741C (da) | 1979-03-02 | 1980-02-29 | Fremgangsmaade til fremstilling af 6-chlor-alfa-methyl-carbazol-2-eddikesyre |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4264500A (da) |
| JP (1) | JPS603383B2 (da) |
| KR (1) | KR840000115B1 (da) |
| AT (1) | AT374180B (da) |
| CA (1) | CA1128952A (da) |
| CH (1) | CH637117A5 (da) |
| DK (1) | DK145741C (da) |
| ES (1) | ES489119A0 (da) |
| GR (1) | GR67216B (da) |
| HU (1) | HU178840B (da) |
| LU (1) | LU82205A1 (da) |
| NL (1) | NL194126C (da) |
| NO (1) | NO153134C (da) |
| PT (1) | PT70888B (da) |
| SE (1) | SE431870B (da) |
| YU (1) | YU18580A (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0321147U (da) * | 1989-07-06 | 1991-03-01 | ||
| US6013808A (en) * | 1998-06-16 | 2000-01-11 | Pfizer Inc. | Method of purifying carbazole ester precursors of 6-chloro-α-methyl-carbazole-2-acetic acid |
| US6268526B1 (en) | 1998-12-16 | 2001-07-31 | Albemarle Corporation | Palladium catalyzed carbonylation process utilizing aromatic substituted alcohols and/or aromatic substituted alkyl halides |
| US9611217B2 (en) | 2015-05-06 | 2017-04-04 | Chemwerth, Inc. | Synthetic processes of carprofen |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3896145A (en) * | 1972-07-24 | 1975-07-22 | Hoffmann La Roche | Carbazoles |
| US4158007A (en) * | 1978-08-21 | 1979-06-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Carbazole methyl malonates |
-
1979
- 1979-03-02 CH CH210479A patent/CH637117A5/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-01-16 CA CA343,748A patent/CA1128952A/en not_active Expired
- 1980-01-24 YU YU00185/80A patent/YU18580A/xx unknown
- 1980-02-20 NO NO800458A patent/NO153134C/no unknown
- 1980-02-27 HU HU8080439A patent/HU178840B/hu unknown
- 1980-02-28 LU LU82205A patent/LU82205A1/de unknown
- 1980-02-28 US US06/125,529 patent/US4264500A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-02-29 KR KR1019800000857A patent/KR840000115B1/ko not_active Expired
- 1980-02-29 GR GR61318A patent/GR67216B/el unknown
- 1980-02-29 AT AT0113880A patent/AT374180B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-29 JP JP55024199A patent/JPS603383B2/ja not_active Expired
- 1980-02-29 NL NL8001251A patent/NL194126C/nl not_active IP Right Cessation
- 1980-02-29 SE SE8001617A patent/SE431870B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-02-29 PT PT70888A patent/PT70888B/pt unknown
- 1980-02-29 DK DK89280A patent/DK145741C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-03-01 ES ES489119A patent/ES489119A0/es active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK89280A (da) | 1980-09-03 |
| ES8103733A1 (es) | 1981-03-16 |
| JPS603383B2 (ja) | 1985-01-28 |
| KR840000115B1 (ko) | 1984-02-16 |
| SE8001617L (sv) | 1980-09-03 |
| US4264500A (en) | 1981-04-28 |
| PT70888A (en) | 1980-03-01 |
| NO800458L (no) | 1980-09-03 |
| AT374180B (de) | 1984-03-26 |
| SE431870B (sv) | 1984-03-05 |
| NL194126B (nl) | 2001-03-01 |
| JPS55118461A (en) | 1980-09-11 |
| PT70888B (en) | 1981-06-11 |
| YU18580A (en) | 1983-04-30 |
| NL194126C (nl) | 2001-07-03 |
| NO153134C (no) | 1986-01-22 |
| LU82205A1 (de) | 1981-09-10 |
| ATA113880A (de) | 1983-08-15 |
| HU178840B (en) | 1982-07-28 |
| KR830001890A (ko) | 1983-05-19 |
| GR67216B (da) | 1981-06-24 |
| NL8001251A (nl) | 1980-09-04 |
| DK145741C (da) | 1983-08-01 |
| CA1128952A (en) | 1982-08-03 |
| ES489119A0 (es) | 1981-03-16 |
| NO153134B (no) | 1985-10-14 |
| CH637117A5 (de) | 1983-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0032121B1 (en) | Substituted tetrafluorobenzyl alcohols and halides | |
| JPH05993A (ja) | ３−ヒドロキシ−２−シクロブテン−１−オン−塩、その製造方法および使用 | |
| NO172577B (no) | Fremgangsmaate og mellomprodukter ved fremstilling av substituerte indolinonderivater | |
| US3651106A (en) | Preparation of 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid -1-propanol and propanal and intermediates therefor | |
| DK145741B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 6-chlor-alfa-methyl-carbazol-2-eddikesyre | |
| JPS6249261B2 (da) | ||
| FI61310B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av saosom ett laekemedel anvaendbar 5-metyl-1-fenyl-1,3,4,6-tetrahydro-5h-bens(f)-2,5-oxazocin | |
| US3466296A (en) | Process for the preparation of alkyl 3,5-disubstituted-isoxazole-4-carboxylates | |
| US3007940A (en) | Method of preparing derivatives of 3, 3-pentamethylene-4-hydroxybutyric acid | |
| US5233082A (en) | Method of making 3-hydroxy-2,4,5-trifluorobenzoic acid | |
| US3651149A (en) | Beta-(6-methoxy-2-naphthyl)-9-borabicyclo-(3 3 1)-nonane | |
| US5359089A (en) | Process for the preparation of 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitrile | |
| SU833162A3 (ru) | Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов | |
| EP0021645B1 (en) | Process for the preparation of 3-thienylmalonic acid | |
| US2218349A (en) | Halogenated derivatives of aceto propyl alcohol | |
| US4440947A (en) | Preparation of substituted alpha-halogeno-propionic acids and their derivatives | |
| US4231933A (en) | Novel 3-hydroxy-pyrrolin-2-one derivatives | |
| US3872112A (en) | Tetrahydrofurfuryl aminoesters | |
| FI74949B (fi) | Framstaellningsfoerfarande foer 6-klor- -metyl-karbazol-2-aettiksyra. lisaeys patenttiin 71130 - tillaegg till patent 71130 | |
| US2668856A (en) | P-methoxy benzhydryl ethers | |
| SU451236A3 (ru) | Способ получени -(аминофенил)алифатических производных карбоновых кислот или их солей,или их -окисей | |
| EP0017264B1 (en) | Bicyclic lactams and a process for their preparation | |
| SU1721051A1 (ru) | Способ получени 2-галоидпроизводных фурана | |
| US2218350A (en) | Halogenated derivatives of aceto propane | |
| US4324725A (en) | Preparation of 5-(2,2-dihalovinyl)-4,4-dialkyl-tetrahydro-furan-2-ones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |