FI61310B - Nytt foerfarande foer framstaellning av saosom ett laekemedel anvaendbar 5-metyl-1-fenyl-1,3,4,6-tetrahydro-5h-bens(f)-2,5-oxazocin - Google Patents
Nytt foerfarande foer framstaellning av saosom ett laekemedel anvaendbar 5-metyl-1-fenyl-1,3,4,6-tetrahydro-5h-bens(f)-2,5-oxazocin Download PDFInfo
- Publication number
- FI61310B FI61310B FI760573A FI760573A FI61310B FI 61310 B FI61310 B FI 61310B FI 760573 A FI760573 A FI 760573A FI 760573 A FI760573 A FI 760573A FI 61310 B FI61310 B FI 61310B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- tetrahydro
- phenyl
- methyl
- oxazocine
- anvaendbar
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D267/22—Eight-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
r Γβ1 .... κυulutusjulkaisu ,/,-ιη Μα [β] (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT 6 I 3 I Ο C «Β Patentti ay .'5η no tty 12 07 1932 9j£rLjb Patent aseJdelat ^ (51) Kv.lk.3/lnt.CI.3 c 07 D 267/22 SUOM I — FI N LAN D (21) P«wttlh»k.mu*-P»t«nUMÖknlni 760573 (22) HaktmltpUvi — Ansöknlnpdaf 05-03-76 (23) Alkuptivt — Glltl|h«tsdaf 05-03-76 (41) Tullut julkls«k*l — Bllvlt offvntllj 08.09-76 _ · (44) Nihtlvtkilpanon ja kuuLJullulsun pvm. — .
Patent· och regicterstyrelsan Aniökin uti»*d och uti.ikriftcn publiccrad 31-03.82 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Bejlrd prlorltet 07-03-75 USA(US) 556315 ' (71) Riker Laboratories, Inc., 19901 Nordhoff Street, Northridge,
California 91321+, USA(US) (72) John Wesley Eberlin, St. Paul, Minnesota, USA(US) (7I+) Oy Kolster Ab (5I+) Uusi menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen 5~Bietyyli-l-fenyyli-l,3,l+,6-tetrahydro-5H-bents^f7-2,5-oksatsosiinin valmistamiseksi -Nytt förfarande för framställning av säsom ett läkemedel användbar 5-metyl-l-fenyl-l ,3,1+, 6-t etrahydro-5H-bens/f7 -2,5-oxazocin
Keksinnön kohteena on uusi menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen 5-metyyli-1-fenyyli-1,3,4,6-tetrahydro-5H-bents/f/-2,5-oksatsosiinin valmistamiseksi, jonka kaava on
X
CH3 käsittelemällä bentshydrolijohdannaista, jonka kaava on 61310 2 ί
V
CH-OH
I)
X^"'^V'cH2N-CH2CH2OH
CH3 syklisoimisaineella inertissä liuottimessa.
Keksinnölle on tunnusomaista, että syklisoimisaineena käytetään vähintäin ekvimolaarinen määrä vesipitoista halogeenivetyä, ja että saatu hapan reaktioseos neuraloidaan emäksellä, minkä jälkeen muodostunut vapaa 5-metyyli-l-fenyyli-l,3,4,6-tetrahydro-5H-bents[f]-2,5-oksatsosiini eristetään ja muutetaan haluttaessa happoadditiosuolaksi. Keksinnön mukaisesti valmistetun yhdisteen kanssa saman tyyppiset yhdisteet ovat tunnettuja esim. US-patentista 3 830 803 ja nämä yhdisteet ovat käyttökelpoisia fysiologisesti aktiivisina aineina.
On tunnettua valmistaa bents/f7~2,5-oksatsoniini-yhdisteitä lähtien 2-(N-hydroksietyyli-N-alempi alkyyliaminometyyli)bentsohydro-leista käyttäen syklisoimisaineina p-tolueenisulfonihappoa ja kalium-tert-butoksidia, vrt. esim. CA-patenttijulkaisu 863 349.
DE-patenttijulkaisusta 1 620 198 tunnetaan 5-metyyli-1,3,4,6-tetrahydro-5H-bents/f7-2,5-oksatsosiinin valmistus käyttämällä sykli-sointiaineena p-tolueenisulfonihappoa, jolloin täytyy kuumentaa 105°C:een ja uuttaa dietyylieetterillä; tunnetulla menetelmällä valmistetun epäpuhtaan yhdisteen saanto on 81 % ja sen hydrokloridin saanto vieläkin alhaisempi. Keksinnön mukaisella menetelmällä sitävastoin saadaan puhdasta hydrokloridia saannon ollessa 90 % ja ylikin; keksinnön mukaisessa menetelmässä ei tarvitse käyttää yli 60°C korkeampia lämpötiloja; lisäksi edullisena syklisointiaineena käytetty bromivetyhappo on halvempaa kuin p-tolueenisulfonihappo; keksinnön mukaisessa menetelmässä ei tarvitse uuttaa eetterillä, joka tehdas-mittakaavassa käytettynä on vaarallinen aine.
Tunnetuilla menetelmillä ei saada korkeita saantoja halutusta lopputuotteesta todennäköisesti siitä syystä, että muodostuu sivu- 3
6131 O
tuotteita. Keksinnön mukaisessa menetelmässä saadaan hyvä saanto ilman mainittavampia määriä ei-toivottuja sivutuotteita.
Keksinnön mukaisesti käytetyn syklisoinnin mekanismi on edullisesti erilainen kuin aikaisemmin kuvatuissa menetelmissä näiden yhdisteiden valmistamiseksi. Keksinnön mukaisessa menetelmässä bents-hydroliyhdistettä käsitellään vesipitoisella halogeenivedyllä, minkä vaikutuksesta syklisointiin päästään korvaamalla bentshydrolin-hyd-roksiryhmä halogeenilla ja/tai muodostamalla karboniumioni, mitä seuraa syklisointi halutuksi 8-jäseniseksi renkaaksi. Reaktio suoritetaan vesipitoisen halogeenivedyn kanssa inertin liuottimen läsnäollessa ja hapan reaktioseos, joka sisältää syntyneen syklisoidun tuotteen, neutraloidaan emäksellä, minkä jälkeen saatu 1-fenyyli-bentsok-satsosiinijohdannainen eristetään vapaan emäksen muodossa ja muute- | taan haluttaessa suolaksi.
Keksinnön mukaisesti käyttökelpoisia halogeenivetyjä ovat kloorivety, bromivety ja jodivety, mutta edullisesti bromivety, sikäli, että se johtaa erityisen korkeisiin saantoihin.
Lähtöaineena käytetty betnshydroli liuotetaan sopivaan inert-tiin liuottimeen, kuten alifaattiseen hiilivetyyn, esim. n-heptaa-niin, n-oktaaniin ja niiden kaltaisiin, aromaattiseen hiilivetyyn, kuten bentseeniin, tolueeniin ja niiden kaltaisiin, tai edullisesti halogenoituun hiilivetyyn, kuten dikloorimetaaniin, kloroformiin ja niiden kaltaisiin. Edullisesti käytetään kloroformia tai tolueenia.
Suhde liuottimen ja bentshydrolin välillä ei ole ratkaiseva, mutta edullisesti se on n. 3:1.
Myöskään reaktiolämpötila ei ole ratkaiseva kunhan vain ylläpidetään tehokas palautusjäähdytys sen varmistamiseksi, että halogeenivedyn väkevyys ylläpidetään, mutta yleensä se on n. 35-110°C.
Ei ole välttämätöntä, että reaktio saatetaan tapahtumaan liuottimen palautusjäähdytyslämpötilassa. Reaktioaika ei välttämättä ole pitkä, mutta 1-10 tunnin reaktioaikoja voidaan menestyksellisesti käyttää. Reaktio edistymistä voidaan seurata tunnetuin menetelmin, kuten kro-matografisesti. Reaktio lopetetaan edullisesti senjälkeen kun kaikki lähtöaine on reagoinut. On selvää, että reaktiolämpötila vaikuttaa reaktioaikaan ja että reaktiolämpötilaa rajoittaa jonkinverran käytettävä liuotin.
Veden läsnäolo reaktioseoksessa näyttää olevan olennaista reaktion edulliselle kululle.
4 61 310
Suhde halogeenivedyn ja betshydrolin välillä on myös ratkaiseva. Maksimaalisten saantojen saamiseksi lopputuotteesta vaaditaan vähintäin yksi mooli halogeenivetyä moolia kohti bentshydrolia ja edullisempaa on käyttää vähintäin 1,5 moolia halogeenivetyä moolia kohti bentshydrolia. Suuremmat halogeenivetypitoisuudet vähentävät tarvetta pitkiin reaktioaikoihin ja korkeihin lämpötiloihin ja helpottavat halogeenivedyn toivotun vähimmäisväkevyyden ylläpitämistä, minkä tähden esim. 5 moolia halogeenivetyä moolia kohti bentshydrolia on eduksi.
Tuote, syklisoidun vapaan emäksen muodossa, saadaan neutraloimalla reaktioseos emäksellä, joka ei reagoi tuotteen kanssa. Yleensä käytetään tavanomaista epäorgaanista emästä, kuten natriumhydroksi-dia. Bentsoksatsosiini eristetään senjälkeen, edullisesti uuttamalla ja muutetaan happpadditiosuolaksi, edullisesti farmaseuttisesti hyväk-! syttäväksi happoadditiosuolaksi, kuten hydrokloridiksi, saattamalla 1 reagoimaan sopivan hapon kanssa. Vaihtoehtoisesti eristetään vapaa emäs liuoksessa aseotrooppisesti tislaamalla esim. tolueenin kanssa veden poistamiseksi, mitä seuraa käsittely hapolla suolan muodostamiseksi. Happoadditiosuolat eristetään kiinteinä aineina.
Syklosimisvaihe tapahtuu hyvin tehokkaasti ja pääasiallisesti kvantitatiivisesti ja on ilmeistä että valmistetun lopputuotteen saantoa rajoittaa ainoastaan vaiheet, joissa 1-fenyylibentsoksatso-siini eristetään reaktioseoksesta sekä puhdistus happamien tai emäksisten reagenssien ja liuottimien poistamiseksi.
Menetelmä valaistaan lähemmin seuraavan esimerkin avulla
Esimerkki 5 l:n keittopulloon. joka on varustettu lämpömittarilla, palautus jäähdyttimellä ja sekoittimella, pannaan 677, 5 g (2,5 moolia) 2-7.N- (2-hydroksi) etyyli-N-metyyliaminometyyli7bentshydrolia, 1687,5 g 48 %:sta vesipitoista bromivetyä ja 2032,5 ml kloroformia. Seosta sekoitetaan huoneen lämpötilassa (n. 23°C) n. 1 tunti ja kuumennetaan sen jälkeen 55-60°C:seen n. 4,5 tunnissa. Jäähdyttämisen jälkeen huoneen lämpötilaan lisätään hitaasti 800 g 50-paino-%:sta natriumhydrok-sidia, joka on vedellä laimennettu 20 %:seksi. Orgaaninen faasi poistetaan ja vesipitoista faasia uutetaan kaksi kertaa 500 ml:n annoksella kloroformia. Yhdistetyt orgaaniset faasit kuivataan vedettömällä magnesiumsulfaatilla, suodatetaan ja haihdutetaan jolloin saadaan 690 g 5-raetyyli-l-fenyyli-1,3,4,6-tetrahydro-5H-bents/f7-2,3-oksatsosiinia öljyn muodossa.
5 61310 Täten saatu öljy liuotetaan 2 l:aan asetonia ja käsitellään samalla jäähdyttäen kaasumaisella kloorivedyllä kunnes kongo-punaisella havaitaan hapon reaktio. Kiinteä valkoinen tuote kootaan suodattamalla ja kuivataan sitten. Kuivatun 5-metyyli-1-fenyyli-1,3,4,6-tetrahydro-5H-bents/f7-2,5-oksatsooni-hydrokloridin saanto on 684 g (94,5 %, laskettuna lähtöaineena käytetystä bentshydrolista), sp. 246°C. Analyysi osoittaa puhtauden olevan yli 99 %.
Eräässä toisessa syklisoimis- ja eristysvaiheiden toteutusmuodossa liuotettiin 27,1 g (0,1 moolia) 2-/N-(2-hydroksi)-etyyli-N-metyyliaminometyyli7-bentshydrolia 81 ml:aan kloroformia ja lisättiin 67.5 g 48-%:sta bromivetyhappoa sekoittaen. Reaktioseos lämmitettiin senjälkeen 55-60°C:seen n. 4,5 tunnissa. Senjälkeen reaktiosoes jäähdytettiin jäähauteessa ja tehtiin emäksiseksi lisäämällä hitaasti seos, jossa oli 40 ml 10 N natriumhydroksidi-liuosta ja 60 ml vettä. Syntynyt kaksifaasisysteemi erotetaan osikseen ja vesipitoista osaa uutetaan kerran 30 ml:11a kloroformia. Yhdistettyjä orgaanisia faaseja uutetaan kahdesti 50 ml:11a vettä ja kuivataan vedettömällä natrium-sulfaatilla. Kiinteän aineen ja liuottimen poistaminen jättää jälkeensä öljyn, joka liuotetaan 70 ml:aan asetonia, minkä jälkeen lisätään 10.5 ml väkevää (36-%:sta) kloorivetyhappoa. Kiteytymisen annetaan tapahtua 0°C:ssa 4 tunnin aikana. Tällä tavalla saatu 5-metyyli-1- fenyyli-1,3,4,6-tetrahydro-5H-bents/f7~2,3-oksatsosiini-hydrokloridi kootaan, uutetaan 70 ml:11a kylmää asetonia ja kuivataan tyhjössä 70°C:ssa. Suolan saanto on 26,0 g, mikä vastaa n. 90%, sp. 258-260°C.
Kun edellä esitetty koe toistetaan käyttäen joko tolueenia tai dikloorietaania kloroformin asemesta saadan hydrokloridisuola joko 93,2 %:n tai 91,4 %:n saannolla. On käynyt ilmi, että reaktioseoksen jälkikäsittely käytettäessä dikloorietaania liuottimena on jonkinverran hankalampi kuin muilla käytetyillä liuottimilla.
Claims (1)
- 6 61310 Patenttivaatimus Uusi menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen 5-metyyli-l-fenyyli-1,3,4,6-tetrahydro^-5H-bents/f/-2,5-oksatsosiinin valmistamiseksi, jonka kaava on ι^Ί CH3 käsittelemällä bentshydrolijohdannaista, jonka kaava on O k:H2^-CH2CH2OH syklisoimisaineella inertissä liuottimessa, tunnettu siitä, että syklisoimisaineena käytetään vähintään ekvimolaarinen määrä vesipitoista halogeenivetyä, ja että saatu hapan reaktioseos neutraloidaan emäksellä, minkä jälkeen muodostunut vapaa 5-metyyli-l-fenyyli~l,3,4,6-tetrahydro-5H-bentso/f/-2,5-oksatsosiini eristetään ja muutetaan haluttaessa happoadditiosuolaksi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/556,315 US3978085A (en) | 1975-03-07 | 1975-03-07 | Process for benz[f]-2,5-oxazocines |
| US55631575 | 1975-03-07 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI760573A FI760573A (fi) | 1976-09-08 |
| FI61310B true FI61310B (fi) | 1982-03-31 |
| FI61310C FI61310C (fi) | 1982-07-12 |
Family
ID=24220811
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI760573A FI61310C (fi) | 1975-03-07 | 1976-03-05 | Nytt foerfarande foer framstaellning av saosom ett laekemedel anvaendbar 5-metyl-1-fenyl-1,3,4,6-tetrahydro-5h-bens(f)-2,5-oxazocin |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3978085A (fi) |
| JP (1) | JPS51113889A (fi) |
| AR (1) | AR211856A1 (fi) |
| AT (1) | AT351548B (fi) |
| AU (1) | AU510010B2 (fi) |
| BE (1) | BE839252A (fi) |
| CA (1) | CA1058615A (fi) |
| CH (1) | CH616416A5 (fi) |
| CS (1) | CS186732B2 (fi) |
| DE (1) | DE2609015C2 (fi) |
| DK (1) | DK142283B (fi) |
| ES (1) | ES445556A1 (fi) |
| FI (1) | FI61310C (fi) |
| FR (1) | FR2303007A1 (fi) |
| GB (1) | GB1545872A (fi) |
| IL (1) | IL49160A (fi) |
| MX (1) | MX3577E (fi) |
| NL (1) | NL7601985A (fi) |
| NO (1) | NO145138C (fi) |
| PH (1) | PH12176A (fi) |
| SE (1) | SE427929B (fi) |
| ZA (1) | ZA76183B (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4208349A (en) * | 1978-07-27 | 1980-06-17 | Riker Laboratories, Inc. | Process for the preparation of 2-[N-(2-hydroxyethyl)-N-lower alkylaminomethyl]benzhydrols |
| US4318909A (en) * | 1980-01-17 | 1982-03-09 | John Wyeth & Brother Limited | Benzoxazocines |
| US4626522A (en) * | 1980-01-17 | 1986-12-02 | John Wyeth & Brother Limited | Benzoxazocines intermediates |
| US20060019940A1 (en) * | 2002-12-20 | 2006-01-26 | Baxter Andrew D | Novel benzoxazocines and their therapeutic use |
| ATE404543T1 (de) * | 2002-12-20 | 2008-08-15 | Sosei R & D Ltd | Benzoxazocine und ihre verwendung als monoamin- wiederaufnahme inhibitoren |
| EP1740558A1 (en) * | 2004-04-21 | 2007-01-10 | Sosei R&D Ltd. | Benzoxazocines and their therapeutic use as monoamine reuptake inhibitors |
| CN102363610A (zh) * | 2011-11-01 | 2012-02-29 | 安徽万和制药有限公司 | 一种合成盐酸奈福泮的新方法 |
| CN107556263A (zh) * | 2016-06-30 | 2018-01-09 | 康普药业股份有限公司 | 一种盐酸奈福泮的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA863349A (en) * | 1971-02-09 | Riker Laboratories, Inc. | Heterocyclic compounds |
-
1975
- 1975-03-07 US US05/556,315 patent/US3978085A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-01-13 ZA ZA00760183A patent/ZA76183B/xx unknown
- 1976-02-11 CA CA245,538A patent/CA1058615A/en not_active Expired
- 1976-02-26 NO NO760656A patent/NO145138C/no unknown
- 1976-02-26 ES ES445556A patent/ES445556A1/es not_active Expired
- 1976-02-26 NL NL7601985A patent/NL7601985A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-02-26 SE SE7602449A patent/SE427929B/xx unknown
- 1976-02-26 DK DK83376AA patent/DK142283B/da unknown
- 1976-03-01 CH CH252976A patent/CH616416A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-03-04 DE DE2609015A patent/DE2609015C2/de not_active Expired
- 1976-03-05 AU AU11705/76A patent/AU510010B2/en not_active Expired
- 1976-03-05 IL IL49160A patent/IL49160A/xx unknown
- 1976-03-05 PH PH18179A patent/PH12176A/en unknown
- 1976-03-05 AR AR262450A patent/AR211856A1/es active
- 1976-03-05 AT AT164476A patent/AT351548B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-03-05 FI FI760573A patent/FI61310C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-03-05 FR FR7606418A patent/FR2303007A1/fr active Granted
- 1976-03-05 BE BE164904A patent/BE839252A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-03-05 JP JP51024042A patent/JPS51113889A/ja active Pending
- 1976-03-05 CS CS7600001466A patent/CS186732B2/cs unknown
- 1976-03-05 MX MX7645U patent/MX3577E/es unknown
- 1976-03-08 GB GB9209/76A patent/GB1545872A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI760573A (fi) | 1976-09-08 |
| ATA164476A (de) | 1979-01-15 |
| CS186732B2 (en) | 1978-12-29 |
| ZA76183B (en) | 1976-12-29 |
| ES445556A1 (es) | 1977-06-16 |
| NO145138C (no) | 1982-01-20 |
| SE427929B (sv) | 1983-05-24 |
| DE2609015C2 (de) | 1986-05-07 |
| JPS51113889A (en) | 1976-10-07 |
| FR2303007B1 (fi) | 1980-02-08 |
| NO145138B (no) | 1981-10-12 |
| DK142283C (fi) | 1981-03-02 |
| FI61310C (fi) | 1982-07-12 |
| US3978085A (en) | 1976-08-31 |
| GB1545872A (en) | 1979-05-16 |
| AT351548B (de) | 1979-07-25 |
| IL49160A (en) | 1979-01-31 |
| DK142283B (da) | 1980-10-06 |
| CA1058615A (en) | 1979-07-17 |
| DK83376A (fi) | 1976-09-08 |
| SE7602449L (sv) | 1976-09-08 |
| NL7601985A (nl) | 1976-09-09 |
| BE839252A (fr) | 1976-09-06 |
| IL49160A0 (en) | 1976-05-31 |
| AU510010B2 (en) | 1980-06-05 |
| PH12176A (en) | 1978-11-21 |
| CH616416A5 (fi) | 1980-03-31 |
| FR2303007A1 (fr) | 1976-10-01 |
| NO760656L (fi) | 1976-09-08 |
| MX3577E (es) | 1981-03-19 |
| AR211856A1 (es) | 1978-03-31 |
| DE2609015A1 (de) | 1976-09-16 |
| AU1170576A (en) | 1977-09-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4437004B2 (ja) | ２−ブチル−３−（４−［３−（ジブチルアミノ）プロポキシ］ベンゾイル）−５−ニトロベンゾフラン塩酸塩およびその製造 | |
| FI70886C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara keal- och tioketalderivat av merkaptoacetylprolin | |
| UA66359C2 (uk) | Спосіб одержання рацемічних або оптично активних сполук | |
| KR20200087786A (ko) | 타피나로프의 제조 방법 | |
| FI61310B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av saosom ett laekemedel anvaendbar 5-metyl-1-fenyl-1,3,4,6-tetrahydro-5h-bens(f)-2,5-oxazocin | |
| EP1274685B1 (en) | A pyridine-n-oxide derivative, and process for its transformation into pharmaceutically effective compounds | |
| AU2001254997A1 (en) | A pyridine-1-oxide derivative, and process for its transformation into pharmaceutically effective compounds | |
| FI88292C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| FI70020C (fi) | Som mellanprodukter vid framstaellning av 15-hydroxi-imino-e-homoeburnanderivat anvaendbara 15-halogen-e-homoeburnanderivat foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning | |
| BG108554A (bg) | Метод за получаване на 5-заместени изобензофурани | |
| EP0217376B1 (en) | Process for preparing optically active alpha-haloalkyl-arylketones | |
| SU461510A3 (ru) | Способ получени эфиров алкилсульфоновых кислот 1,3,2-оксазафосфациклических соединений | |
| PL163370B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1-oksa-2-okso-8-azaspiro-[4. 5] dekanu PL PL | |
| DK145741B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 6-chlor-alfa-methyl-carbazol-2-eddikesyre | |
| SU1250170A3 (ru) | Способ получени дихлоргидрата пирбутерола | |
| JP3047582B2 (ja) | トレオ−４−アルコキシ−５−（アリールヒドロキシメチル）−２（５ｈ）−フラノンの製造方法 | |
| US4663330A (en) | Novel decahydroquinolinol derivatives, and pharmaceutical compositions and methods using them | |
| SU534183A3 (ru) | Способ получени производных бензоциклогептаоксазолона | |
| EP0215477A1 (en) | Process and intermediates for antiarrhytmic 1,3-diazabicyclo/4.4.0/dec-2-en-4-ones | |
| CH409939A (fr) | Procédé de préparation d'amines dérivées du dibenzo (a,d) (1,4) cycloheptadiène | |
| NO329128B1 (no) | Metylfenylderivater og fremgangsmate for deres fremstilling | |
| CS206021B1 (cs) | Způaob izolace tricyklických bazických karbinolů | |
| CS216169B2 (cs) | Způsob výroby nových a jejich solí N-substituovaných N-2-(2-furylethyl) -aminů | |
| CS211322B1 (cs) | 2-Substituované 3-(aryloxy)propylaminy a jejich soli | |
| JPH0437830B2 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: RIKER LABORATORIES, INC. |