DK170335B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz(b,f)azepin - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz(b,f)azepin Download PDFInfo
- Publication number
- DK170335B1 DK170335B1 DK099391A DK99391A DK170335B1 DK 170335 B1 DK170335 B1 DK 170335B1 DK 099391 A DK099391 A DK 099391A DK 99391 A DK99391 A DK 99391A DK 170335 B1 DK170335 B1 DK 170335B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- dibenz
- azepine
- cyano
- nitro
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
- C07D223/24—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom
- C07D223/28—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom having a single bond between positions 10 and 11
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
Description
i DK 170335 B1
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af den hidtil ukendte forbindelse 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz[ b, f ]azepin med formlen 0(¾ i di)
CN
som kan anvendes ved en ny og teknisk fordelagtig fremgangsmåde til fremstilling af 5-carbamoyl-10-oxo-10,11-dihydro-5H-dibenz[ b, f ]azepin med formlen 0O0 I (III) CONH2 10 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af forbindelsen (II) er ejendommelig ved, at 5-cyano-5H-dibenzf b,f Jazepin med formlen 000 I Cl)
CN
i en lavalkancarboxylsyre, eventuelt i blanding med vand, 15 eller i et lavalkancarboxylsyrehydrid eller i en blanding af en lavalkancarboxylsyre og det tilsvarende anhydrid eller'i toluen nitreres ved behandling med et nitreringsmiddel, især dinitrogentrioxid, eventuelt i blanding med oxygen, dinitrogentetroxid eller en blanding deraf eller 20 salpetersyre.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen gennemføres ved hjælp af gængse nitreringsmidler, f.eks. dinitrogentrioxid (N2O3), DK 170335 B1 2 som kan dannes in situ som beskrevet i de efterfølgende eksempler, eventuelt i blanding med oxygen, f.eks. atmosfærisk luft, eller dinitrogentetroxid (N2O4), eller 5 blandinger af sådanne forbindelser eller eventuelt salpetersyre. Som opløsningsmidler ved omsætningen * anvendes lavalkancarboxylsyrer med højst 4 carbonatomer, f.eks. eddikesyre, propionsyre, n-smørsyre eller isosmør-syre, eventuelt i blanding med vand, eller deres anhydri-10 der, f.eks. eddikesyre-, propionsyre-, n-smørsyre- eller isosmørsyreanhydrid, eller blandinger af disse carboxylsyrer med de tilsvarende anhydrider, eller toluen. Ifølge en foretrukken udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvendes som opløsningsmidler anhydriderne af 15 ovennævnte lavalkancarboxylsyrer, f.eks. eddikesyrean-hydrid, eventuelt i blanding med en lavalkancarboxylsyre, f.eks. eddikesyre.
Forholdet mellem udgangsmaterialet og den anvendte mængde opløsningsmiddel (vægt/rumfang) kan variere indenfor vide 20 grænser. Fordelagtigt anvender man et forhold mellem udgangsmateriale og opløsningsmiddel i området 1:3 til 1:30. Reaktionstemperaturen ligger i området fra ca. 0 til ca.
120°C, især i området 40-80°C.
Ifølge Chemical Reviews 36, (1945), side 211-212 giver 25 omsætning af styren med nitrogentrioxid en blanding af nitroso- og nitroforbindelser. Desuden anføres det, at omsætningsproduktet af styren med nitrogentrioxid fører til l-nitro-2-phenylethylen, når reaktionsproduktet underkastes vanddampdestillation. Det anføres endvidere i 30 ovennævnte litteratursted, at omsætningen af stilben med nitrogentetroxid fører til dannelse af 1,2-dinitro-l,2-diphenylethan. Ifølge side 218 i ovennævnte litteratursted reagerer cyclohexen med tørt nitrogentetroxid i kold petroleumsether under dannelse af det tilsvarende bis-35 nitroso-nitroderivat samt olieformige biprodukter.
DK 170335 B1 3 I J.Org.Chem. 28, (1963), side 125-129, anføres det, at omsætningsproduktet af en olefin med dinitrogentetroxid i det væsentlige indeholder nitro- og nitrosogrupper, hvis 5 omdannelse til en nitro-blefinforbindelse kræver tilsætning af triethylamin. Således omsættes f.eks. cycloocten med dinitrogentetroxid, hvorefter reaktionsproduktet behandles med triethylamin, hvorved der dannes 1-nitrocyc-loocten.
10 I modsætning dertil har det overraskende vist sig, at det ved nitreringsfremgangsmåden ifølge opfindelsen ikke er nødvendigt med yderligere operationer, som f.eks. vanddampdestillation eller behandling af reaktionsblandingen med triethylamin, og den meget enkle oparbejdning fører 15 direkte til nitroforbindelsen med formlen II i gode udbytter. Nitroforbindelsen med formlen II er hidtil ukendt og ikke tidligere beskrevet i litteraturen.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen illustreres nærmere ved hjælp af de efterfølgende eksempler.
20 Eksempel 1 6/0 g (0,027 mol) 5-cyano-5H-dibenz[ b,fjazepin opløses i . en blanding af 80 ml eddikesyreanhydrid og 20 ml eddikesyre. Blandingen opvarmes til 50°C, og der tilsættes dråbevis i løbet af 1 1/2 time en opløsning af 5,6 g (0,08 25 mol) natriumnitrit i 10 ml vand, idet temperaturen holdes under 55°C, hvorved der in situ dannes N2P3. Blandingen holdes i yderligere 2 timer ved 50°C, hvorefter opløsningsmidlet afdestilleres ved formindsket tryk og en badtemperatur på 50°C. Remanensen digereres med 2 gange 30 100 ml isvand og optages i 80 ml ethanol. Efter henstand i flere timer ved 0°C frasuges de udfældede gule krystaller, som vaskes med en smule ethanol.
Det fremstillede 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz[ b,f ]azepin DK 170335 Bl 4 smelter ved 175-176°C under sønderdeling.
Udbytte: 5,2 g, 72% af det teoretiske.
Analysedata og spektroskopiske data stemmer overens med 5 den antagne struktur.
Eksempel 2 6,5 g (0,03 mol) 5-cyano-5H-dibenz[ b,f ]azepin opløses i en blanding af 100 ml eddikesyre og 100 ml eddikesyreanhy-drid. Der opvarmes til 40°C, og i løbet af 45 minutter 10 tilsættes 6,2 g (0,09 mol) natriumnitrit under gennem-ledning af en langsom luftstrøm, hvorved der in situ dannes N2O3. Temperaturen stiger uden yderligere opvarmning til 55°C, og den holdes efter nitrittilsætningens afslutning i endnu en time på 55°C.
15 Opløsningsmidlet destilleres i vakuum ved en badtemperatur på 50°C, remanensen optages i 300 ml toluen, udrystes til fjernelse af uorganiske bestanddele flere gange med vand, hvorefter toluenet afdestilleres i vakuum til et rumfang på 40 ml. Det udfældede gule produkt frasuges og vaskes 20 med en smule toluen. Det er identisk med 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz[ b,f ]azepin ifølge eksempel 1.
Udbytte 6,1 g, 77,5% af det teoretiske.
Eksempel 3 19,6 g (0,09 mol) 5-cyano-5H-dibenz[b,f ]azepin omsættes 25 analogt med den i eksempel 2 beskrevne fremgangsmåde i 300 ml eddikesyre og 300 ml eddikesyreanhydrid med 18,6 g 5 (0,27 mol) natriumnitrit, hvorved der in situ dannes N2O3. Opløsningsmidlet fordampes, og der fås en rødgul sirup, som gennemrøres med 300 ml vand til fuldstændig 30 størkning. Produktet suges fra, vaskes med vand til DK 170335 B1 5 neutral reaktion af filtratet og tørres i vakuum. Samme råprodukt fremstilles, når den ovenfor anførte omsætning gennemføres ved en temperatur på 80-85°C.
5 Det fremstillede råprodukt er egnet til videre omsætninger, men kan imidlertid også renses på følgende måde: 1. 23,7 g råprodukt omkrystalliseres fra isopropanol, hvorved der fås et gult krystallinsk materiale, som er identisk med 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz[ b,f ]azepin 10 ifølge eksempel 1.
Udbytte 18,0 g 76,2% af det teoretiske.
2. Et med hensyn til udbytte og kvalitet tilsvarende slutprodukt fås ved digerering af råproduktet med eddikesyre.
15 Eksempel 4
Ved langsom dråbevis tilsætning af 20%'s svovlsyre til en koncentreret vandig opløsning af 40,0 g (0,58 mol) natriumnitrit fremstilles i en kolbe nitros gas (N2O3), som ved hjælp af en langsom luftstrøm ledes til en til 20 55°C opvarmet opløsning af 10,9 g (0,05 mol) 5-cyano-5H- dibenz[ b, f ]azepin i 100 ml toluen. Mængden af det tilførte luftoxygen holdes så lav, at der ikke kan dannes eksplosionsfarlige toluendamp-oxygen-blåndinger. Tilledningen fortsættes indtil fuldstændig omsætning af udgangsmateri-25 alet (kontrol ved hjælp af tyndtlagskromatografi), N2O3-overskuddet fjernes ved hjælp af en livlig nitrogenstrøm, og toluenet fordampes under formindsket tryk ved en temperatur på 40°C. Den tilbageblevne røde sirup optages i 100 ml isopropanol. Efter flere timers henstand ved 5°C 30 frasuges det krystallinske produkt, som vaskes med lidt isopropanol. Det fremstillede 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz-[b,f ]azepin er identisk med produktet ifølge eksempel 1.
DK 170335 B1 6
Udbytte: 9,4 g, 71,7% af det teoretiske.
Eksempel 5 v
Analogt med den i eksempel 4 beskrevne fremgangsmåde frem- * 5 stilles nitros gas i en kolbe ud fra 55,0 g (0,8 mol) natriumnitrit, og den dannede nitrose gas drives ved hjælp af en langsom luftstrøm til en til 50°C opvarmet opløsning af 10,9 g (0,05 mol) 5-cyano-5H-dibenz[b,f]azepin i 110 ml eddikesyre og 110 ml eddikesyreanhydrid. Efter 3 timers 10 forløb er omsætningen afsluttet, og opløsningsmidlet afdestilleres under vakuum ved en badtemperatur på 50°C, hvorefter remanensen optages i 50 ml isopropanol, og det udkrystalliserede materiale frasuges efter henstand i flere timer ved 20eC. På denne måde fås 5-cyano-10-nitro-15 5H-dibenz[ b,f ]azepin, som er identisk med det ifølge eksempel 1 fremstillede produkt.
Udbytte: 9,5 g, 72,5% af det teoretiske.
Eksempel 6
Analogt med den i eksempel 4 beskrevne fremgangsmåde frem-20 stilles i en kolbe nitros gas ud fra 30,0 g (0,43 mol) natriumnitrit, og den nitrose gas føres ved hjælp af en langsom luftstrøm til en til 55°C opvarmet opløsning af 10,9 g (0,05 mol) 5-cyano-5H-dibenz[b,f ]azepin i 110 ml eddikesyreanhydrid. Efter endt omsætning (kontrol ved 25 hjælp af tyndtlagskromatografi) inddampes reaktionsblandingen under vakuum ved en badtemperatur på 50eC, og remanensen optages i 20 ml eddikesyre. Blandingen henstilles i 2 timer ved 20°C, og det krystallinske produkt frasuges og vaskes med en smule eddikesyre. På denne måde f 30 fås 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz[ b,f ]azepin, som er identisk med det ifølge eksempel 1 fremstillede produkt.
Udbytte: 9,1 g, 69,4% af det teoretiske.
Eksempel 7 DK 170335 B1 7 10,0 g (0,046 mol) 5-cyano-5H-dibenz[ b,f ]azepin opløses i 100 ml toluen ved 55eC. Til opløsningen ledes langsomt fra 5 en trykflaske under omrøring 5,0 g (0,054 mol) N2O4, hvorved temperaturen stiger til 60°C, og derpå holdes reaktionsblandingen på denne temperatur, indtil alt udgangsmateriale er omsat (kontrol ved hjælp af tyndtlagskroma-tografi), hvorpå blandingen afkøles til 20°C, og toluen-10 fasen tørres over natriumsulfat. Efter inddampning i vakuum fås en rød olie, som optages i 50 ml isopropanol. Efter flere timers henstand ved 20°C frasuges krystallerne, som vaskes med en smule isopropanol. Det fremstillede 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz[ b,f ]azepin er identisk med det 15 ifølge eksempel 1 fremstillede produkt.
Udbytte: 6,7 g, 56% af det teoretiske.
Eksempel 8 43,6 g (0,2 mol) 5-cyano-5H-dibenz[ b,f ]azepin opløses i 250 ml eddikesyre ved 55°C, og til opløsningen ledes N2P4 20 fra en trykflaske under omrøring i løbet af 2 1/2 time, hvorved blandingen holdes på en temperatur på 55°C ved lejlighedsvis afkøling. Reaktionens afslutning konstateres ved hjælp af en grønfarvning af opløsningen (N2O4-overskud) samt ved hjælp af tyndtlagskromatografi. Blan-25 dingen afkøles, omrøres i flere timer ved stuetemperatur, hvorefter det udfældede bundfald frafiltreres og vaskes med en smule eddikesyre. Ved inddampning af filtratet og optagelse med acetonitril fås et andet krystallinsk produkt af 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz[ b,f ]azepin, som er 30 identisk med det ifølge eksempel 1 fremstillede produkt.
Totaludbytte: 19,5 g, 37% af det teoretiske.
DK 170335 B1 8
Eksempel 9 43,6 g (0,2 mol) 5-cyano-5H-dibenz[b,f ]azepin opløses i * 250 ml eddikesyre ved 55°C. Til denne opløsning sættes 60 5 ml vand til begyndende uklarhed, hvorpå der fra en tryk- ? flaske langsomt tilføres N2O4, indtil der ved tyndtlags-kromatografi ikke længere kan påvises noget udgangsmateriale. Blandingen afkøles til 5°C og omrøres i 2 timer ved denne temperatur, hvorefter det krystallinske produkt fra-10 filtreres og vaskes med 80%'s eddikesyre. På denne måde fås 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz[b,f ]azepin, som er identisk med det ifølge eksempel 1 fremstillede produkt.
Udbytte: 42,1 g, 80% af det teoretiske.
Eksempel 10 15 43,6 g (0,2 mol) 5-cyano-5H-dibenz[b,f ]azepin opløses i 175 ml eddikesyre ved 55°C. Ved denne temperatur ledes n2°4 £ra en trykflaske til opløsningen, indtil alt udgangsmaterialet er omsat (kontrol ved hjælp af tyndt-lagskromatografi), og produktet udfælder. Der tilsættes 20 portionsvis under lejlighedsvis afkøling 16,4 g (0,2 mol) natriumacetat, og temperaturen holdes på 50-55°C. Derpå -omrøres blandingen i 3 timer ved stuetemperatur, hvorpå den filtreres, og det krystallinske produkt eftervaskes med eddikesyre og vand. På denne måde fås 5-cyano-10-25 nitro-5H-dibenz[ b,f ]azepin, som er identisk med det ifølge eksempel 1 fremstillede produkt.
Udbytte: 36,1 g, 68,6% af det teoretiske. 5
Eksempel 11 * 21,8 g (0,1 mol) 5-cyano-5H-dibenz[b,f]azepin opløses i 30 110 ml eddikesyreanhydrid ved 55°C. Til denne opløsning ledes 10,0 g (0,1 mol) N2O4 fra en trykflaske med en sådan DK 170335 B1 9 hastighed, at der ikke bortgår nogen mørkebrun gas, og temperaturen holdes på 55°C ved lejlighedsvis afkøling. Efter endt reaktion ledes en kraftig nitrogenstrøm gennem 5 blandingen i en time, hvorpå blandingen afkøles til -20°C og holdes i 2 timer ved denne temperatur. Derefter frasuges det gule krystallinske produkt, som eftervaskes med en smule acetonitril, hvorved man får 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz[ b,f ]azepin, som er identisk med det ifølge 10 eksempel 1 fremstillede produkt. Filtratet inddampes i vakuum ved en badtemperatur på 50eC til en rød olie. Denne optages i 10 ml acetonitril, hvorefter der henstilles i 2 timer ved 5°C, hvorpå det fremkomne andet krystallinske produkt frasuges.
15 Totaludbytte: 19,5 g, 74,1% af det teoretiske.
Eksempel 12 21,8 g (0,1 mol) 5-cyano-5H-dibenz[b,f ]azepin opløses i 140 ml eddikesyreanhydrid ved 50eC. Til denne opløsning ledes 12,0 g (0,13 mol) N2O4 fra en trykflaske under 20 langsom omrøring, idet temperaturen ved afkøling holdes mellem 50 og 55°C. Man lader blandingen efterreagere i en time, hvorefter der gennemledes en kraftig nitrogenstrøm og langsomt tilsættes 60 ml vand, idet temperaturen ved afkøling holdes på 50-55°C. Derpå afkøles blandingen til 25 5°C, hvorefter den henstilles i en time til krystallisa tion, hvorpå der filtreres. På denne måde fås 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz[ b,f ]azepin, som er identisk med det ifølge eksempel 1 fremstillede produkt. Filtratet inddampes under vakuum i 40 ml 80%’s eddikesyre, og der fås yderligere en 30 portion krystaller.
Totaludbytte: 21,5 g, 81,7% af det teoretiske.
Eksempel 13 xo DK 170335 Bl 43,6 g (0,2 mol) 5-cyano-5H-dibenz[b,f ]azepin opløses i 430 ml eddikesyreanhydrid. Til denne opløsning ledes 19,0 5 g (0,206 mol) N2O4 fra en trykflaske under omrøring og 4 lejlighedsvis afkøling med en sådan hastighed, at temperaturen ikke overstiger 25°C. Efter endt omsætning farves opløsningen grøn, og produktet udfælder i krystallinsk form. Der omrøres i en time under isafkøling og gennem-10 ledning af en kraftig nitrogenstrøm, hvorpå der filtreres, og bundfaldet vaskes med en smule ethylacetat. På denne måde fremstilles 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz[ b,f ]-azepin, som er identisk med det ifølge eksempel 1 fremstillede produkt. Fra filtratet isoleres efter inddamp-15 ning i vakuum og optagelse af ethylacetat endnu en portion krystallinsk produkt.
Totaludbytte: 42,3 g, 80,4% af det teoretiske.
Eksempel 14 35,0 g (0,16 mol) 5-cyano-5H-dibenz[b,fjazepin suspenderes 20 i 160 ml eddikesyreanhydrid ved 20°C. Til denne suspension sættes dråbevis en opløsning af 14,7 g (0,16 mol) N2O4 i -160 ml eddikesyreanhydrid langsomt under omrøring i løbet af 5 timer, hvorved temperaturen holdes mellem 20 og 25°C.
Efter fuldstændig omsætning af udgangsmaterialet (kontrol 25 ved hjælp af tyndtlagskromatografi) foretages afkøling under gennemledning af en kraftig nitrogenstrøm i en time til 0-5°C, hvorefter det krystallinske produkt frasuges.
% På denne måde fås 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz[ b,f ]azepin, som er identisk med det ifølge eksempel 1 fremstillede 30 produkt. Fra filtratet fås efter inddampning i vakuum til 50 ml yderligere en portion krystallinsk produkt.
Totaludbytte: 34,6 g, 80% af det teoretiske.
DK 170335 B1 11
Eksempel 15 43,6 g (0,2 mol) 5-cyano-5H-dibenz[b,f ]azepin opløses i 175 ml eddikesyreanhydrid ved 50°C. I løbet af 2 timer 5 ledes fra en trykflaske så meget N2O4, at udgangsmaterialet er fuldstændigt omsat, og at et mindre overskud af N2O4 kan konstateres i afgangsgassen. Blandingen henstilles til udkrystallisation af produktet ved 50°C, hvorpå der portionsvis tilsættes 16,5 g (0,2 mol) natriumacetat.
10 Når varmeudviklingen er aftaget, omrøres i yderligere 30 minutter ved 50°C og derpå i flere timer ved stuetemperatur. Efter filtrering og vaskning af krystalmaterialet med eddikesyre og vand fås 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz[ b,f ]-azepin, som er identisk med det ifølge eksempel 1 frem-15 stillede produkt. Ved oparbejdning af moderluden kan der isoleres yderligere 3 g af forbindelsen.
Totaludbytte: 44,1 g, 83,8% af det teoretiske.
Eksempel 16
Til en opløsning af 2,0 g 5-cyano-5H-dibenz[ b,f ]azepin i 20 20 ml eddikesyreanhydrid sættes dråbevis ved 20°C under omrøring 5 ml koncentreret salpetersyre (ca. 64%'s), hvorved der foregår en eksoterm reaktion under farveændring mod dybgul. Reaktionsblandingen henstilles en time ved 20°C til efterreaktion, hvorpå der ved 50°C dråbevis 25 tilsættes 40 ml vand, og de skilte olier optages i ethylacetat. Den efter vaskning og inddampning af den organiske fase tilbageblevne remanens giver med aceto-nitril ved længere tids henstand 0,6 g gule krystaller, der ifølge væskekromatografi indeholder 78% 5-cyano-10- 30 nitro-5H-dibenz[ b,f ]azepin.
Claims (3)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz[b,f ]azepin med formlen NO, j* (II) CN kendetegnet ved, at 5-cyano-5H-dibenz[ b,f ]azepin med m formlen 000 I CD CN i en lavalkancarboxylsyre, eventuelt i blanding med vand, 10 eller i et lavalkancarboxylsyreanhydrid eller i en blanding af en lavalkancarboxylsyre og det tilsvarende an-hydrid eller i toluen nitreres ved behandling med et nitreringsmiddel, især dinitrogentrioxid, eventuelt i blanding med oxygen, dinitrogentetroxid eller en blanding 15 deraf eller salpetersyre.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at forholdet mellem 5-cyano-5H-dibenz[ b,f ]azepin og det anvendte opløsningsmiddel (vægt/rumfang) ligger i området 1:3 til 1:30.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at omsætningen gennemføres i et temperaturområde fra 40 til 80eC. i
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH970379 | 1979-10-30 | ||
| CH970379 | 1979-10-30 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK99391A DK99391A (da) | 1991-05-24 |
| DK99391D0 DK99391D0 (da) | 1991-05-24 |
| DK170335B1 true DK170335B1 (da) | 1995-08-07 |
Family
ID=4354732
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK457780A DK163302C (da) | 1979-10-30 | 1980-10-29 | Fremgangsmaade til fremstilling 5-carbamoyl-10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibenzoeb,faaazepin |
| DK099191A DK99191A (da) | 1979-10-30 | 1991-05-24 | 5-cyano-10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibenzoeb,faaazepin samt fremgangsmaade til fremstilling deraf |
| DK91990A DK99091D0 (da) | 1979-10-30 | 1991-05-24 | 5-cyano-10-isonitroso-10,11-dihydro-5h-dibenzoeb,faaazepin samt fremgangsmaade til fremstilling deraf |
| DK91992A DK99291D0 (da) | 1979-10-30 | 1991-05-24 | 5-carbamoyl-10-nitro-5h-dibenzoeb,faaazepin samt fremgangsmaade til fremstilling deraf |
| DK099391A DK170335B1 (da) | 1979-10-30 | 1991-05-24 | Fremgangsmåde til fremstilling af 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz(b,f)azepin |
Family Applications Before (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK457780A DK163302C (da) | 1979-10-30 | 1980-10-29 | Fremgangsmaade til fremstilling 5-carbamoyl-10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibenzoeb,faaazepin |
| DK099191A DK99191A (da) | 1979-10-30 | 1991-05-24 | 5-cyano-10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibenzoeb,faaazepin samt fremgangsmaade til fremstilling deraf |
| DK91990A DK99091D0 (da) | 1979-10-30 | 1991-05-24 | 5-cyano-10-isonitroso-10,11-dihydro-5h-dibenzoeb,faaazepin samt fremgangsmaade til fremstilling deraf |
| DK91992A DK99291D0 (da) | 1979-10-30 | 1991-05-24 | 5-carbamoyl-10-nitro-5h-dibenzoeb,faaazepin samt fremgangsmaade til fremstilling deraf |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US4452738A (da) |
| EP (1) | EP0028028B1 (da) |
| JP (5) | JPS5673067A (da) |
| KR (1) | KR850000945B1 (da) |
| AT (1) | ATE13426T1 (da) |
| AU (1) | AU538069B2 (da) |
| CA (1) | CA1163993A (da) |
| CY (1) | CY1418A (da) |
| DD (1) | DD153835A5 (da) |
| DE (1) | DE3070675D1 (da) |
| DK (5) | DK163302C (da) |
| ES (1) | ES8300708A1 (da) |
| FI (1) | FI75561C (da) |
| GR (1) | GR71889B (da) |
| HK (1) | HK50388A (da) |
| HU (1) | HU181208B (da) |
| IE (1) | IE50723B1 (da) |
| IL (1) | IL61360A (da) |
| KE (1) | KE3791A (da) |
| LU (1) | LU88347I2 (da) |
| NL (1) | NL930105I2 (da) |
| NO (1) | NO154725C (da) |
| NZ (1) | NZ195395A (da) |
| PL (1) | PL227523A1 (da) |
| PT (1) | PT71992B (da) |
| SG (1) | SG103787G (da) |
| YU (5) | YU44318B (da) |
| ZA (1) | ZA806643B (da) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE80141T1 (de) * | 1987-04-27 | 1992-09-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Reduktion von carbonsaeureestern. |
| US5472714A (en) * | 1993-09-08 | 1995-12-05 | Ciba-Geigy Corporation | Double-layered oxcarbazepine tablets |
| PT101732B (pt) * | 1995-06-30 | 1997-12-31 | Portela & Ca Sa | Novas di-hidrodibenzo<b,f>azepinas substituidas processo para a sua preparacao composicoes farmaceuticas que as contem e utilizacao dos novos compostos na preparacao de composicoes farmaceuticas empregues em doencas do sistema nervoso |
| PT101876B (pt) * | 1996-05-27 | 1999-09-30 | Portela & Ca Sa | Novos derivados de 10,11-di-hidro-10-oxo-5h-dibenzo(b,f)azepina-5-carboxamida |
| US20020022056A1 (en) | 1997-02-14 | 2002-02-21 | Burkhard Schlutermann | Oxacarbazepine film-coated tablets |
| CO4920215A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-05-29 | Novartis Ag | Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones |
| AT408224B (de) * | 1999-03-15 | 2001-09-25 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Verfahren zur herstellung von oxcarbazepin |
| IT1317854B1 (it) * | 2000-02-25 | 2003-07-15 | Farchemia Srl | 5-ciano-10-idrossi-10,11-diidro-5h-dibenz(b,f)azepina e procedimentiper la sua preparazione e per la sua conversione in |
| JP2004526706A (ja) * | 2001-02-12 | 2004-09-02 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | オクスカルバゼピンの新しい結晶形態及びそれらの調製方法 |
| CA2471666C (en) | 2004-06-18 | 2009-10-13 | Apotex Pharmachem Inc. | An improved process for the preparation of oxcarbazepine and related intermediates |
| US20060252745A1 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Almeida Jose L D | Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use |
| DE602007012236D1 (de) * | 2006-04-26 | 2011-03-10 | Supernus Pharmaceuticals Inc | Oxcarbazepin-zubereitungen für kontrollierte freisetzung mit sigmoidalem freisetzungsprofil |
| CA2658675A1 (en) * | 2006-07-24 | 2008-01-31 | Jubilant Organosys Limited | Process for producing 10-oxo-10, 11-dihydr0-5h-dibenz [b, f] azepine-5-carboxamide starting from 5-cyanoiminostilbene |
| GB0700773D0 (en) | 2007-01-15 | 2007-02-21 | Portela & Ca Sa | Drug therapies |
| EP2195689A4 (en) * | 2007-09-19 | 2012-05-02 | Ravenbrick Llc | WINDOW FILMS AND COATINGS WITH LOW EMISSIONS WITH NANOMASS BAR WIRE GRILES |
| CN100591672C (zh) * | 2008-07-04 | 2010-02-24 | 浙江工业大学 | 一种奥卡西平的化学合成方法 |
| US20150065704A1 (en) | 2011-07-13 | 2015-03-05 | Ketan Hirpara | Process for the preparation and purification of eslicarbazepine acetate and intermediates thereof |
| IN2015DN02296A (da) | 2012-09-26 | 2015-08-21 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| CN103288736B (zh) * | 2013-02-05 | 2015-08-05 | 南京华威医药科技开发有限公司 | 一种艾司利卡西平中间体的制备方法 |
| EP3459365A1 (en) | 2017-09-22 | 2019-03-27 | Unilever N.V. | Composition comprising vegetable oil and apple cider vinegar |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2762796A (en) * | 1956-09-11 | Iminodibenzyl derivative | ||
| BE597793A (fr) * | 1960-12-05 | 1961-06-05 | Geigy Ag J R | Nouveaux dérivés de l'azépine et leur préparation. |
| US3420834A (en) * | 1964-11-13 | 1969-01-07 | Roussel Uclaf | 2,3-dimethoxy-berbines substituted in the 10 position and process |
| FR1532301A (fr) * | 1967-01-18 | 1968-07-12 | Rhone Poulenc Sa | Nouveaux dérivés de la dibenzazépine et leur préparation |
| CH500196A (de) * | 1969-03-10 | 1970-12-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten |
| NL144275B (nl) * | 1969-06-24 | 1974-12-16 | Rhone Poulenc Sa | Werkwijze voor de bereiding van fungicide preparaten. |
| US3637661A (en) * | 1970-03-04 | 1972-01-25 | Ciba Geigy Corp | 10-hydroxy-10 11-dihydro-dibenzazepine derivative |
| EP0011603A1 (de) * | 1978-11-10 | 1980-05-28 | Ciba-Geigy Ag | 10-Cyan-5H-dibenz(b,f)azepin-5-carboxamid, Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Präparate, welche diese Verbindung enthalten |
| JPS5681565A (en) * | 1979-10-30 | 1981-07-03 | Ciba Geigy Ag | Manufacture of nnheterocyclic compound |
-
1980
- 1980-09-29 FI FI803078A patent/FI75561C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-10-27 CY CY141880A patent/CY1418A/xx unknown
- 1980-10-27 GR GR63227A patent/GR71889B/el unknown
- 1980-10-27 DE DE8080106590T patent/DE3070675D1/de not_active Expired
- 1980-10-27 EP EP80106590A patent/EP0028028B1/de not_active Expired
- 1980-10-27 AT AT80106590T patent/ATE13426T1/de active
- 1980-10-28 DD DD80224781A patent/DD153835A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-28 PL PL22752380A patent/PL227523A1/xx unknown
- 1980-10-28 CA CA000363450A patent/CA1163993A/en not_active Expired
- 1980-10-28 ES ES496333A patent/ES8300708A1/es not_active Expired
- 1980-10-28 IL IL61360A patent/IL61360A/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-10-29 NO NO803228A patent/NO154725C/no unknown
- 1980-10-29 KR KR1019800004136A patent/KR850000945B1/ko active
- 1980-10-29 AU AU63805/80A patent/AU538069B2/en not_active Expired
- 1980-10-29 ZA ZA00806643A patent/ZA806643B/xx unknown
- 1980-10-29 DK DK457780A patent/DK163302C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-10-29 PT PT71992A patent/PT71992B/pt unknown
- 1980-10-29 HU HU80802613A patent/HU181208B/hu unknown
- 1980-10-29 NZ NZ195395A patent/NZ195395A/xx unknown
- 1980-10-29 IE IE2237/80A patent/IE50723B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-10-30 YU YU2778/80A patent/YU44318B/xx unknown
- 1980-10-30 JP JP15152680A patent/JPS5673067A/ja active Granted
-
1983
- 1983-05-26 US US06/498,226 patent/US4452738A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-12-12 US US06/559,861 patent/US4559174A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-02-27 US US06/584,057 patent/US4579683A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-02-27 US US06/584,056 patent/US4540514A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-11-25 SG SG1037/87A patent/SG103787G/en unknown
- 1987-12-09 KE KE3791A patent/KE3791A/xx unknown
-
1988
- 1988-07-07 HK HK503/88A patent/HK50388A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-07-21 JP JP63180433A patent/JPS6445367A/ja active Granted
- 1988-07-21 JP JP63180432A patent/JPS6445370A/ja active Granted
- 1988-07-21 JP JP63180434A patent/JPS6445368A/ja active Granted
- 1988-07-21 JP JP63180431A patent/JPS6445366A/ja active Granted
-
1989
- 1989-07-10 YU YU1366/89A patent/YU45521B/xx unknown
- 1989-07-10 YU YU1372/89A patent/YU45522B/xx unknown
- 1989-07-10 YU YU1364/89A patent/YU45519B/xx unknown
- 1989-07-10 YU YU1365/89A patent/YU45520B/xx unknown
-
1991
- 1991-05-24 DK DK099191A patent/DK99191A/da unknown
- 1991-05-24 DK DK91990A patent/DK99091D0/da not_active Application Discontinuation
- 1991-05-24 DK DK91992A patent/DK99291D0/da not_active Application Discontinuation
- 1991-05-24 DK DK099391A patent/DK170335B1/da not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-06-29 NL NL930105C patent/NL930105I2/nl unknown
- 1993-06-30 LU LU88347C patent/LU88347I2/de unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK170335B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz(b,f)azepin | |
| SU1697591A3 (ru) | Способ получени ацилированных дикетоновых соединений | |
| DK159680B (da) | Cycliske imider til anvendelse ved fremstilling af cycliske aminosyrer | |
| IL175239A (en) | Ortho-substituted pentafluoride sulfanyl-benzenes, method for the production thereof and the use thereof as valuable synthesis intermediates | |
| US3979379A (en) | Process for producing 1,3,5,7-tetraalkanoyl-1,3,5,7-octahydrotetrazocines | |
| US4313000A (en) | Process for preparing 5-(2-chloro-4-trifluoromethylphenoxy)-2-nitro-N-alkanesulphonyl benzamides from a toluene derivative and intermediates | |
| EP0135304B1 (en) | Preparation of substituted benzamides | |
| SU507239A3 (ru) | Способ получени 2-гидразинобензотиазолов | |
| US4692545A (en) | Method for preparation of mercaptobenzoates | |
| US4310677A (en) | Preparation of alkyl anthranilates | |
| SU880251A3 (ru) | Способ получени производных тиохромана или их солей | |
| KR0152518B1 (ko) | 히드록실아민 유도체 | |
| RU2130449C1 (ru) | Способ получения 3,4-дигидрокси-5-нитробензальдегида | |
| KR101170192B1 (ko) | 1,2-벤즈이속사졸-3-메탄술폰아미드의 원-포트 제조방법 | |
| Johnson et al. | Gliotoxin. IX. Synthesis of the C11H8N2OS Degradation Product1 | |
| KR850000944B1 (ko) | 5-카바모일-10-옥소-10, 11-디하이드로-5H-디벤즈[b,f]아제핀 | |
| US5091068A (en) | Preparation of 3-trichloromethyl-pyridine | |
| US2889325A (en) | Derivatives of 1, 3 (2h)-dioxo-1-pyrazolo [a]-benzo [c] cinnoline | |
| US4259499A (en) | Method for preparing 2-sulfochloride benzoates and the use of same in the preparation of saccharin | |
| PL129167B1 (en) | Process for preparing esters of 3-acylazopropionic acid | |
| SU1426970A1 (ru) | Амиды о- пропенилбензойных кислот в качестве промежуточных продуктов в синтезе 3- этилфталимидинов | |
| IE910308A1 (en) | A process for the preparation of quadratic acid | |
| JPH0586042A (ja) | ２−メルカプト−フエノチアジンの製造方法 | |
| RU1031103C (ru) | Способ получени 9,10-бис-(фенилэтинил)-антрацена и его хлорпроизводного | |
| JPS6345272A (ja) | 置換−４−クロマノン類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |