BE776316R - Nouveaux derives d'acides phenyl-acetiques substitues et procede pour leur - Google Patents

Nouveaux derives d'acides phenyl-acetiques substitues et procede pour leur

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BE776316R
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acid
amino
chloride
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Rorer Inc William H
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Description


   <EMI ID=1.1> 

  
 <EMI ID=2.1> 

  
 <EMI ID=3.1> 

  
 <EMI ID=4.1> 

  
 <EMI ID=5.1> 

  
matlon.

  
La Demanderesse a établi, en outre,' que ces acides alpha-, 

  
 <EMI ID=6.1> 

  
 <EMI ID=7.1> 

  
tion ont des propriétés analgésiques et antipyrétiques utiles et

  
qu'ils se prêtent au traitement de la douleur et de la fièvre.

  
La Demanderesse a découvert aussi une classe entièrement

  
 <EMI ID=8.1>   <EMI ID=9.1> 

  
de pour synthétiser ces composés.

  
 <EMI ID=10.1> 

  
 <EMI ID=11.1> 

  
 <EMI ID=12.1> 

  
 <EMI ID=13.1> 

  
substituants.

  
 <EMI ID=14.1> 

  
est le suivant : 

  

 <EMI ID=15.1> 


  
 <EMI ID=16.1> 

  
Tale :

  

 <EMI ID=17.1> 


  
 <EMI ID=18.1> 

  
 <EMI ID=19.1> 

  
 <EMI ID=20.1> 

  
n a une valeur de 0 à 2; 

  
 <EMI ID=21.1> 

  
 <EMI ID=22.1> 

  
caux alcoyle inférieurs; 

  
 <EMI ID=23.1> 

  
 <EMI ID=24.1> 

  
La position para est la position pour les sub-

  
 <EMI ID=25.1>   <EMI ID=26.1> 

  
 <EMI ID=27.1> 
 <EMI ID=28.1> 
  <EMI ID=29.1> 
 <EMI ID=30.1> 
 <EMI ID=31.1> 

  

 <EMI ID=32.1> 


  
 <EMI ID=33.1> 

  

 <EMI ID=34.1> 


  
Des composés encore davantage préfères en raison de 

  
 <EMI ID=35.1> 

  
 <EMI ID=36.1> 

  
dans esquels le .radical représenté par X occupe la position

  
 <EMI ID=37.1> 

  
 <EMI ID=38.1>  

  
 <EMI ID=39.1> 

  
 <EMI ID=40.1> 

  
 <EMI ID=41.1> 

  
 <EMI ID=42.1> 

  
sium; 

  
 <EMI ID=43.1> 

  
 <EMI ID=44.1>   <EMI ID=45.1> 

  
drogénation catalytique en présence d'oxyde de platina au moyen de borohydrure de sodium. Il est avantageux de partir d'un compo-

  
 <EMI ID=46.1> 

  

 <EMI ID=47.1> 


  
 <EMI ID=48.1> 

  
La_ position alpha 

  
 <EMI ID=49.1>  

  
 <EMI ID=50.1> 

  
 <EMI ID=51.1> 

  

 <EMI ID=52.1> 


  
 <EMI ID=53.1>  

  

 <EMI ID=54.1> 


  
 <EMI ID=55.1> 

  
 <EMI ID=56.1> 

  
 <EMI ID=57.1> 

  
de sodium et d'anhydride acétique, suivant la technique décrite par

  
 <EMI ID=58.1> 

  
 <EMI ID=59.1> 

  
 <EMI ID=60.1> 

  

 <EMI ID=61.1> 
 

  
 <EMI ID=62.1> 

  
 <EMI ID=63.1> 

  
 <EMI ID=64.1> 

  
de la réaction. La réaction petit être exécutée aussi à l'aide 

  
 <EMI ID=65.1> 
 <EMI ID=66.1> 
  <EMI ID=67.1> 

  

 <EMI ID=68.1> 


  
 <EMI ID=69.1> 

  

 <EMI ID=70.1> 


  
 <EMI ID=71.1>   <EMI ID=72.1> 
 <EMI ID=73.1> 
 
 <EMI ID=74.1> 
 <EMI ID=75.1> 
 <EMI ID=76.1> 
 <EMI ID=77.1>  

  

 <EMI ID=78.1> 


  
 <EMI ID=79.1>  

  

 <EMI ID=80.1> 


  
Une combinaison des réactions ci-dessus permet d'obtenir

  
 <EMI ID=81.1>   <EMI ID=82.1> 

  

 <EMI ID=83.1> 


  
 <EMI ID=84.1>  

  

 <EMI ID=85.1> 


  
 <EMI ID=86.1> 

  
l'acide. 

  

 <EMI ID=87.1> 
 

  

 <EMI ID=88.1> 


  
 <EMI ID=89.1>  

  

 <EMI ID=90.1> 


  
 <EMI ID=91.1> 

  

 <EMI ID=92.1> 
 

  
 <EMI ID=93.1> 

  
dium. 

  

 <EMI ID=94.1> 


  
 <EMI ID=95.1>  

  

 <EMI ID=96.1> 
 

  
 <EMI ID=97.1> 

  
 <EMI ID=98.1> 

  
d'une aminé tertiaire telle que la pyridine, la picoline ou,' la

  
 <EMI ID=99.1> 

  
nesulfonyle.

  

 <EMI ID=100.1> 
 

  

 <EMI ID=101.1> 
 

  

 <EMI ID=102.1> 
 

  
 <EMI ID=103.1> 

  
dut 

  

 <EMI ID=104.1> 


  
 <EMI ID=105.1>  <EMI ID=106.1>  

  
 <EMI ID=107.1> 

  

 <EMI ID=108.1> 


  
 <EMI ID=109.1> 

  
 <EMI ID=110.1> 

  
halogéné correspondant

  

 <EMI ID=111.1> 


  
 <EMI ID=112.1> 

  
 <EMI ID=113.1> 

  

 <EMI ID=114.1> 


  
 <EMI ID=115.1>  
 <EMI ID=116.1> 
 les sels d'addition diacides peuvent être obtenus par <EMI ID=117.1> 

  

 <EMI ID=118.1> 


  
 <EMI ID=119.1>   <EMI ID=120.1> 

  

 <EMI ID=121.1> 


  
 <EMI ID=122.1> 
 <EMI ID=123.1> 
 
 <EMI ID=124.1> 
 <EMI ID=125.1> 
 <EMI ID=126.1> 
 
 <EMI ID=127.1> 
 <EMI ID=128.1> 

  

 <EMI ID=129.1> 
 

  

 <EMI ID=130.1> 
 

  

 <EMI ID=131.1> 


  
 <EMI ID=132.1> 

  
dant. 

  

 <EMI ID=133.1> 
 

  
 <EMI ID=134.1> 

  

 <EMI ID=135.1> 


  
 <EMI ID=136.1> 
 <EMI ID=137.1> 
 
 <EMI ID=138.1> 
  <EMI ID=139.1>  ,que substitué correspondant..

  

 <EMI ID=140.1> 


  
 <EMI ID=141.1> 
 <EMI ID=142.1> 
  <EMI ID=143.1> 

  
 <EMI ID=144.1> 

  

 <EMI ID=145.1> 


  
 <EMI ID=146.1>  <EMI ID=147.1> 

  

 <EMI ID=148.1> 


  
 <EMI ID=149.1> 

  
 <EMI ID=150.1> 

  
 <EMI ID=151.1>  

  

 <EMI ID=152.1> 


  
 <EMI ID=153.1> 

  

 <EMI ID=154.1> 
 

  
 <EMI ID=155.1> 

  
 <EMI ID=156.1> 

  

 <EMI ID=157.1> 


  
 <EMI ID=158.1> 

  

 <EMI ID=159.1> 


  
 <EMI ID=160.1>  
 <EMI ID=161.1> 
 <EMI ID=162.1> 

  

 <EMI ID=163.1> 
 

  
 <EMI ID=164.1> 

  

 <EMI ID=165.1> 


  
Le composé peut être de plus diazoté et le produit intermédiaire peut participer à une addition avec le cyanure de cuivre pour donner le cyanophénylhydroxyalcanoate.

  

 <EMI ID=166.1> 


  
L'aminophénylhydroxyalcanoate peut être diazoté et le produit obtenu peut être soumis à une réaction avec l'éthylxanthate de potassium avant une hydrolyse donnant l'acide mercapto-

  
 <EMI ID=167.1> 

  
noate. Ce dernier composé^ à son tours peut recevoir un radical alcoyle inférieur donnant le composé à radical alcoylthio inférieur et ce dernier radical peut être oxydé sur le composé en ra-

  
 <EMI ID=168.1> 

  
ou bien recevoir un radical àcyle donnant le composé à radical acylthio. 

  

 <EMI ID=169.1> 


  
 <EMI ID=170.1>  

  

 <EMI ID=171.1> 


  
 <EMI ID=172.1> 

  

 <EMI ID=173.1> 


  
 <EMI ID=174.1> 

  

 <EMI ID=175.1> 


  
 <EMI ID=176.1> 

  
 <EMI ID=177.1> 

  
en autres radicaux de la façon déjà indiquée.. 

  
Par exemple, lorsque R représente le radical phényle, la réaction suivante est possible. 

  

 <EMI ID=178.1> 
 

  

 <EMI ID=179.1> 
 

  

 <EMI ID=180.1> 


  
 <EMI ID=181.1>  

  
 <EMI ID=182.1> 

  
tuants requis. 

  
 <EMI ID=183.1> 

  
 <EMI ID=184.1> 

  
 <EMI ID=185.1> 

  
 <EMI ID=186.1> 

  
 <EMI ID=187.1> 

  
priétés et les solubilités sont différentes et qui peuvent donc être séparés par cristallisation fractionnée. Lorsque les sels ont été totalement séparés par cristallisations successives, la base est éliminée par hydrolyse et l'acide est ainsi isole sous la <EMI ID=188.1>  <EMI ID=189.1> 

  
 <EMI ID=190.1>   <EMI ID=191.1> 

  
 <EMI ID=192.1> 

  
 <EMI ID=193.1> 

  
 <EMI ID=194.1>   <EMI ID=195.1> 

  
 <EMI ID=196.1> 

  
nent pour l'usage topique, parentéral ou rectal.

  
Les diverses formes dosées peuvent être préparées suivant toute technique' classique en pharmacie et peuvent comprendre

  
 <EMI ID=197.1> 

  
matisants, colorants, agents de conservation etc. 'De plus, les acides alcano3:ques actifs et leurs dérivés peuvent être administrés seuls ou en association avec des antiacides, comme le bicarbonate de sodium, le carbonate de magnésium, l'hydroxyde de magnésium, l'hydroxyde d'aluminium, le silicate d'aluminium etc., et avec des excipients non toxiques pharmaceutiquement acceptables.

  
.Ces excipients peuvent être, par exemple, des diluants inertes, oomme le carbonate de calcium, le lactose etc., des agents de granulation et ameublissants, comme le' stéarate 'de magnésium, le talc etc.; des liants comme l'amidon, la gélatine etc.; des agents de mise en suspension, comme la méthylcellulose et les huiles végétales etc.; des dispersants, comme la lécithine etc.; des épaississants, comme la cire d'abeille, la paraffine dure etc., des émulsionnants, comme les gommes naturelles etc.,et des exci- <EMI ID=198.1> 

  
neglycols, entre autres. 

  
Divers essais peuvent être exécutés sur des animaux

  
pour montrer la capacité des acides alcanoiques de l'invention et de leurs dérivés à exercer des effets qui peuvent être mis en corrélation avec l'activité anti-inflammatoire chez l'homme. L'un de ces essais est celui de l'oedème de la patte induit par la carrageenine qui montre l'aptitude des composés de l'invention à inhiber l'oedème induit par l'injection d'un agent inflammatoire, comme la carrageenine,dans le tissu de la patte du rat, la comparaison étant établie avec des animaux témoins ne manifestant pas

  
 <EMI ID=199.1> 

  
une corrélation avec l'activité anti-inflammatoire chez l'homme

  
et est classique pour l'appréciation de l'effet anti-inflammatoire. La corrélation peut être démontrée par l'efficacité de certains composés connus comme cliniquement actifs, ainsi qu'il en est de l'acide acétylsalicylique, de la phénylbutazone, de la cortisone, de l'hydrocortisone et de la prednisolone. En raison des résul-

  
 <EMI ID=200.1> 

  
être considérés comme étant des agents anti-inflammatoires. 

  
 <EMI ID=201.1> 

  
cobaye.

  
La préparation des composés de l'invention est :illustrée

  
 <EMI ID=202.1> 

  
tîoa.  EXEMPLE 1,.- 

  
 <EMI ID=203.1> 

  
On agite le mélange pendant encore 1 heure, puis on le laisse re-

  
 <EMI ID=204.1> 

  
 <EMI ID=205.1> 

  
 <EMI ID=206.1> 

  
 <EMI ID=207.1> 

  
 <EMI ID=208.1> 

  
se les solvants du filtrat par distillation sous pression rédui- <EMI ID=209.1> 

  
 <EMI ID=210.1> 

  
 <EMI ID=211.1> 

  
d'éthyle

  
 <EMI ID=212.1> 

  
 <EMI ID=213.1> 

  
 <EMI ID=214.1> 

  
 <EMI ID=215.1>   <EMI ID=216.1>   <EMI ID=217.1> 

  
 <EMI ID=218.1> 

  
sus par les composés du tableau III et l'ester méthylique du chlorure d'oxalyle par les composés du tableau II, on obtient les composés correspondants.

  
 <EMI ID=219.1> 

  
 <EMI ID=220.1> 

  
b'enzaldéhyde (0,1 mole) au bain de vapeur avec 13,2 g d'acide maIonique et 95 ml de pyridine contenant 5 gouttes de pipéridine.

  
 <EMI ID=221.1>   <EMI ID=222.1> 

  
 <EMI ID=223.1> 

  
d'eau glacée.. On recueille par filtration le solide qui se sépare, qu'on lave à l'eau froide et qu'on remet en suspension dans
200 ml d'eau froide, qu'on recueille à nouveau par filtration,

  
 <EMI ID=224.1> 

  
 <EMI ID=225.1> 

  
nyl)cinnamique.

  
 <EMI ID=226.1> 

  
par l'acide méthylmalonique ou éthylmalonique., on obtient comme produits 

  
 <EMI ID=227.1> 

  
 <EMI ID=228.1> 

  
obtient les composés correspondants du tableau II.

  
 <EMI ID=229.1>   <EMI ID=230.1> 

  
 <EMI ID=231.1> 

  
 <EMI ID=232.1>   <EMI ID=233.1>  <EMI ID=234.1> 

  
 <EMI ID=235.1> 

  
 <EMI ID=236.1>  

  
 <EMI ID=237.1> 

  
 <EMI ID=238.1> 

  
 <EMI ID=239.1> 

  
 <EMI ID=240.1> 

  
 <EMI ID=241.1>  

  
 <EMI ID=242.1> 

  
 <EMI ID=243.1> 

  
 <EMI ID=244.1>  propionyle dans la réaction ci-dessus par. les chlorures de propio- 

  
 <EMI ID=245.1> 

  
 <EMI ID=246.1> 

  
 <EMI ID=247.1> 

  
 <EMI ID=248.1> 

  
 <EMI ID=249.1> 

  
 <EMI ID=250.1> 

  
 <EMI ID=251.1> 

  
de l'exemple 2, on obtient les composés correspondants.

  
 <EMI ID=252.1>  

  
 <EMI ID=253.1> 

  
 <EMI ID=254.1> 

  
 <EMI ID=255.1> 

  
 <EMI ID=256.1> 

  
 <EMI ID=257.1> 

  
réaction au reflux en l'agitant vivement pendant -1 heure.. On re-

  
 <EMI ID=258.1> 

  
 <EMI ID=259.1> 

  
 <EMI ID=260.1> 

  
la réaction ci-dessus par les cétones du tableau Ici-après, onobtient les composés correspondants cites au tableau II ci-après. 

  
 <EMI ID=261.1> 

  
 <EMI ID=262.1> 

  
 <EMI ID=263.1>  

  
 <EMI ID=264.1> 

  
 <EMI ID=265.1> 

  
 <EMI ID=266.1> 

  
 <EMI ID=267.1> 

  
 <EMI ID=268.1> 
-on chauffe le mélange au reflux sous agitation jusque ce .qu'il .

  
 <EMI ID=269.1> 

  
 <EMI ID=270.1> 

  
 <EMI ID=271.1>   <EMI ID=272.1> 

  
 <EMI ID=273.1> 

  
 <EMI ID=274.1> 

  
 <EMI ID=275.1>   <EMI ID=276.1> 

  
 <EMI ID=277.1> 

  
 <EMI ID=278.1> 

  
0. En répétant les opérations ci-dessus au moyen des réac-

  
 <EMI ID=279.1> 

  
tie A, on obtient les composés correspondants.

  
 <EMI ID=280.1> 

  
 <EMI ID=281.1>  <EMI ID=282.1> 

  
 <EMI ID=283.1> 

  
 <EMI ID=284.1> 

  
on exécute une extraction à l'éther. On lave les extraits éthérés

  
 <EMI ID=285.1> 

  
sodium'et ensuite avec de la saumure, après quoi on les sèche sur  <EMI ID=286.1> 

  
pondants.

  
 <EMI ID=287.1> 

  
 <EMI ID=288.1> 

  
 <EMI ID=289.1> 

  
 <EMI ID=290.1> 

  
 <EMI ID=291.1> 

  
l'eau, on le soumet à une extraction et on lave les extraits %. la

  
 <EMI ID=292.1> 

  
EXEMPLE 15.- 

  
 <EMI ID=293.1>   <EMI ID=294.1>  <EMI ID=295.1> 

  
 <EMI ID=296.1>   <EMI ID=297.1> 

  
butyrique 

  
 <EMI ID=298.1>   <EMI ID=299.1> 

  
butyrique '  <EMI ID=300.1> 

  
'butyrique 

  
 <EMI ID=301.1> 

  
butyrique   <EMI ID=302.1> 

  
 <EMI ID=303.1>   <EMI ID=304.1> 

  
136. acide 

  
butyrique 

  
 <EMI ID=305.1>  

  
 <EMI ID=306.1> 

  
butyrique 

  
 <EMI ID=307.1>   <EMI ID=308.1> 

  
butyrique

  
 <EMI ID=309.1> 

  
butyrique

  
 <EMI ID=310.1> 

  
 <EMI ID=311.1>  et" on le laisse cristalliser. On sépare par filtration le produit qu'on lave à l'eau et qu'on recristallise dans le benzène

  
 <EMI ID=312.1>  les composés corre spondants. 

  
 <EMI ID=313.1> 

  
 <EMI ID=314.1> 

  
 <EMI ID=315.1> 

  
Mante et on y ajoute alors, goutte à goutte sens agitation,

  
 <EMI ID=316.1>  

  
 <EMI ID=317.1> 

  
 <EMI ID=318.1> 

  
 <EMI ID=319.1> 

  
 <EMI ID=320.1> 

  
 <EMI ID=321.1> 

  
biphénylyl)lactate d'éthyle... 

  
 <EMI ID=322.1> 

  
 <EMI ID=323.1> 

  
 <EMI ID=324.1> 

  
bleau suivant. 

  
 <EMI ID=325.1> 

  
 <EMI ID=326.1> 

  
d'éthyle   <EMI ID=327.1> 

  
d'éthyle ..

  
26. a-méthyl-p-i-propylphénylglycolate d'éthyle

  
27. a-méthyl-p-t-butylphénylglycolate d'éthyle

  
 <EMI ID=328.1>   <EMI ID=329.1>   <EMI ID=330.1> 

  
d'éthyle'  /butyrate

  
 <EMI ID=331.1> 

  
 <EMI ID=332.1>   <EMI ID=333.1> 

  
ne pendant 3 heures 30 minutes. On sépare le catalyseur par

  
 <EMI ID=334.1> 

  
 <EMI ID=335.1> 

  
correspondants dont une liste représentative est donnée au ta-

  
 <EMI ID=336.1> 

T A B. L EAU 

  
 <EMI ID=337.1>   <EMI ID=338.1>   <EMI ID=339.1>  <EMI ID=340.1> 

  
 <EMI ID=341.1>  

  
 <EMI ID=342.1> 

  
(0,066 scie) en 5 minutes à de l'acide sulfurique concentré -,glacé et agité (18 ni) tandis qu'on refroidit le système. On ajoute

  
 <EMI ID=343.1> 

  
 <EMI ID=344.1> 

  
de l'addition de l'acide nitrique, on agite le mélange pendant .30 minutes, puis on le verse dans de l'eau. On alcalinise le mélange au moyen d'hydroxyde de sodium, puis on l'extrait à l'éther.

  
 <EMI ID=345.1> 

  
 <EMI ID=346.1> 

  
 <EMI ID=347.1> 

  
 <EMI ID=348.1> 

  
près à la neutralité après l'addition. On ajuste ensuite le pH

  
 <EMI ID=349.1> 

  
 <EMI ID=350.1> 

  
 <EMI ID=351.1>   <EMI ID=352.1> 

  
de 1'invention.

  
 <EMI ID=353.1> 

  
 <EMI ID=354.1> 

  
carbone dans de l'hydrogène sous une pression de 2 atmosphères à 

  
 <EMI ID=355.1> 

  
de pyridine. On agite le mélange de :réaction jusqu'au lendemain

  
 <EMI ID=356.1> 

  
 <EMI ID=357.1> 

  
pare le catalyseur par filtration et on -évapore le filtrat sous - <EMI ID=358.1>  <EMI ID=359.1> 

  
pendant 30 minutes. On agite le mélange de réaction pendant en-

  
 <EMI ID=360.1> 

  
On refroidit ensuite le mélange et on sépare le toluène" après ,.quoi on exécute une dessiccation sur du.sulfate de sodium et -une .

  
 <EMI ID=361.1> 

  
 <EMI ID=362.1> 

  
position spontanée. Après la décomposition, on soumet le nouveau

  
 <EMI ID=363.1>   <EMI ID=364.1> 

  
 <EMI ID=365.1>  

  
 <EMI ID=366.1> 

  
 <EMI ID=367.1> 

  
 <EMI ID=368.1> 

  
vention- . 

  
 <EMI ID=369.1> 

  
Acide

  
 <EMI ID=370.1> 

  
 <EMI ID=371.1> 

  
 <EMI ID=372.1> 

  
 <EMI ID=373.1> 

  
 <EMI ID=374.1> 

  
 <EMI ID=375.1> 

  
bronze de cuivre sous agitation et on chauffe le mélange lente-

  
 <EMI ID=376.1> 

  
sulfate, puis avec de l'eau, après quoi on le sèche sur du sulfate de sodium et on l'évaporé- sous vide. On cristallise le résidu

  
 <EMI ID=377.1> 

  
-On forme l'ester éthylique de cet acide par réaction de , <EMI ID=378.1> 

  
d'acide chlorhydrique anhydre. 

  
 <EMI ID=379.1>  

  
tîon.

  
 <EMI ID=380.1> 

  
 <EMI ID=381.1> 

  
l'extrait éthéré avec de l'eau, avec vue. solution diluée d'hydroxyde de sodium et avec'de l'eau, puis on le sèche sur du sulfate

  
 <EMI ID=382.1> 

  
 <EMI ID=383.1> 

  
d'hydrosyde de potassium. On chauffe le mélange de réaction au

  
 <EMI ID=384.1> 

  
capto-4-biphénylyl)lactique.

  
 <EMI ID=385.1> 

  
 <EMI ID=386.1> 

  
to de l'invention.

  
 <EMI ID=387.1> 

  
 <EMI ID=388.1>   <EMI ID=389.1> 

  
 <EMI ID=390.1> 

  
 <EMI ID=391.1> 

  
 <EMI ID=392.1>   <EMI ID=393.1> 

  
 <EMI ID=394.1> 

  
 <EMI ID=395.1> 

  
de l'invention, on peut obtenir les isomères correspondants.

  
 <EMI ID=396.1> 

  
 <EMI ID=397.1>  <EMI ID=398.1>   <EMI ID=399.1> 

  
phénylyl)lactate de sodium.

  
 <EMI ID=400.1> 

  
 <EMI ID=401.1> 

  
obtient les sels correspondants.

  
hydroxyde de sodium hydroxyde de potassium bydroxyde de calcium carbonate de potassium 'bicarbonate de magnésium 

  
B. A l'aide des divers acides de l'invention, on peut préparer les sels correspondants.

  
 <EMI ID=402.1> 

  
 <EMI ID=403.1> 

  
 <EMI ID=404.1> 

  
 <EMI ID=405.1> 

  
cette réaction les sels correspondants.

  
 <EMI ID=406.1>   <EMI ID=407.1> 

  
 <EMI ID=408.1> 

  
 <EMI ID=409.1> 

  
 <EMI ID=410.1> 

  
froide saturée de bicarbonate de sodium, puis deux ,:fois avec de l'eau glacée à raison de 250 ml à chaque reprise. On sèche la. solution éthérée sur du sulfate de sodium anhydre et on la filtre.

  
 <EMI ID=411.1> 

  
Le tableau ci-dessous donne une liste représentative des produits

  
 <EMI ID=412.1> 

TABLEAU 

  
 <EMI ID=413.1>   <EMI ID=414.1> 

  
 <EMI ID=415.1> 

  
d'éthyle   <EMI ID=416.1> 

  
63. a-chloro-p-(2-thiényl)phénylacétate d'éthyle  <EMI ID=417.1>   <EMI ID=418.1> 

  
d'éthyle - 

  
 <EMI ID=419.1>   <EMI ID=420.1> 

  
150. Y-chloro-Y-(3-trifluorométhyl-4-cyclohexylphényl)-

  
butyrate d'éthyle

  
 <EMI ID=421.1>   <EMI ID=422.1> 

  
 <EMI ID=423.1> 

  
dans la réaction ci-dessus, on obtient les amides correspondants.

  
 <EMI ID=424.1> 

  
Ces (100 ml au total), puis on la sèche sur.du sulfate de sodium.

  
 <EMI ID=425.1>   <EMI ID=426.1> 

  
 <EMI ID=427.1> 

  
 <EMI ID=428.1> 

  
 <EMI ID=429.1> 

  
on peut., par la. réaction ci-dessus, préparer les sels correspondants. 

  
 <EMI ID=430.1>  

  
 <EMI ID=431.1> 

  
la façon ci-dessus, préparer les composés correspondants.

  
 <EMI ID=432.1> 

  
 <EMI ID=433.1> 

  
 <EMI ID=434.1> 

  
avec 70 ml de éther de pétrole et on verse le tout dans 125 ml d'eau glacée. On sépare la phase organique qu'on lave avec une

  
 <EMI ID=435.1> 

  
che sur du sulfate de sodium anhydre et qu'on filtre, après quoi

  
 <EMI ID=436.1> 

  
 <EMI ID=437.1>  amides correspondants.

  
 <EMI ID=438.1> 

  
correspondants.

  
 <EMI ID=439.1> 

  
 <EMI ID=440.1>   <EMI ID=441.1> 

  
On- extrait le mélange aqueux et glycolique au moyen d'éther, puis on sèche l'extrait éthéré, on l'évapore à siccité et on distille

  
 <EMI ID=442.1> 

  
pionate d'éthyle. 

  
A. En répétant les opérations ci-dessus au moyen des divers bromoalcanoates et bromoalcanoamides de l'invention, on obtient les fluoroalcanoates et fluoroalcanoamides correspondants.

  
 <EMI ID=443.1> 

  
En hydrolysant les fluoroalcanoates de l'exemple 51 com-

  
 <EMI ID=444.1> 

  
correspondants.

  
 <EMI ID=445.1> 

  
 <EMI ID=446.1> 

  
 <EMI ID=447.1> 

  
acides fluoroalcanoiques.

  
 <EMI ID=448.1> 

  
 <EMI ID=449.1> 

  
 <EMI ID=450.1> 

  
anhydre. On évapore le mélange de réaction à siccité et on ex-

  
 <EMI ID=451.1> 

  
 <EMI ID=452.1> 

  
A. En exécutant les opérations ci-dessus au moyen des bromoalcanoates et bromoalcanoamides de l'invention, on obtient les iodoalcanoates et iodoalcanoamides correspondants.

  
EXEMPLE 55.- 

  
 <EMI ID=453.1> 

  
 <EMI ID=454.1> 

  
pondants.

  
EXEMPLE 56.-- 

  
En faisant réagir les acides iodoalcahoïques comme dans

  
 <EMI ID=455.1> 

  
noiques.

  
EXEMPLE 57. - 

  
 <EMI ID=456.1>  que (0,05 mole) et de 5 g d'hydrosulfure de sodium dans 100 ni

  
 <EMI ID=457.1> 

  
 <EMI ID=458.1> 

  
extrait-le résidu à l'éther, puis on lave l'extrait avec de l'eau et avec une solution saturée de chlorure de sodium, après quoi on le sèche et on l'évapore à siccité pour obtenir l'acide a-mercap-

  
 <EMI ID=459.1> 

  
A. En exécutant la réaction ci-dessus avec les acides chlo-

  
 <EMI ID=460.1> 

  
 <EMI ID=461.1> 

  
 <EMI ID=462.1> 

  
 <EMI ID=463.1> 

  
dans 60 ml de tétrahydrofuranne sec. On chauffe le mélange au reflux pendant 3 heures, puis on l'agite à la température ambian-

  
 <EMI ID=464.1> 

  
 <EMI ID=465.1> 

  
extrait le résidu dans de l'éther, puis on lave l'extrait éthéré avec de l'eau et avec une solution saturée de chlorure de sodium, après quoi on le sèche et on l'évapore jusqu'à siccité pour obte-

  
 <EMI ID=466.1> 

  
A. En exécutant la réaction ci-dessus au moyen des acides chloroalcanoïques, des chloroalcanoates et des chloroalcanoamides

  
 <EMI ID=467.1> 

  
méthylthioalcanoates et les méthylthioalcanoamides correspondants.

  
 <EMI ID=468.1> 

  
 <EMI ID=469.1> 

  
 <EMI ID=470.1> 

  
à une solution de 600 ml d'éthanol anhydre et de 21 g d'hydroxyde de potassium (0,317 mole). On ajoute au mélange 79 g d'acide

  
 <EMI ID=471.1> 

  
suit l'agitation pendant 15 heures. On recueille par filtration le solide qui se forme et on le lave à l'éthanol. On évapore le filtrat à siccité et on dissout, le résidu dans 500 ml d'éther, puis on lave la solution éthérée à plusieurs reprises avec de l'eau. Par séchage de la solution éthérée et évaporation de celle- <EMI ID=472.1>  <EMI ID=473.1>  <EMI ID=474.1> 

  
heures, puis on en chasse le solvant, on dissout le résidu dans de l'éther, on filtre le nélange et on lave la solution éthérée à l'eau froide. On sèche la solution éthérée sur du sulfate de magnésium et on 1,'évapore ensuite à siccité pour obtenir 1-1-acide

  
 <EMI ID=475.1> 

  
dants. 

  
EXEMPLE 61.-

  
 <EMI ID=476.1> 

  
 <EMI ID=477.1> 

  
 <EMI ID=478.1> 

  
 <EMI ID=479.1> 

  
 <EMI ID=480.1> 

  
 <EMI ID=481.1>   <EMI ID=482.1> 

  
 <EMI ID=483.1> 

  
 <EMI ID=484.1> 

  
 <EMI ID=485.1> 

  
 <EMI ID=486.1> 

  
rée et on 1* évapore à siccité pour obtenir l'acide a-thiocyanato-

  
 <EMI ID=487.1> 

  
nate de sodium (0,1 mole) à une solution de 0,12 sole de sulfite :

  
 <EMI ID=488.1> 

  
réaction pendant 15 heures, puis on le filtre et on lave le ré-

  
 <EMI ID=489.1>  

  
 <EMI ID=490.1> 

  
nate d'éthyle

  
On chauffe au reflux pendant 2 heures un mélange de

  
 <EMI ID=491.1> 

  
(0,023 mole) et de 5,7 g de thiosulfate de sodium pentahydraté

  
 <EMI ID=492.1> 

  
 <EMI ID=493.1> 

  
poursuit le chauffage au reflux pendant 30 minutes. On évapore ensuite le mélange de réaction à siccité sous vide, on exécute

  
une distillation azéotropique avec de l'éthanol et on évapore

  
à nouveau la phase liquide à siccité sous vide. On triture le résidu dans de l'éther, on filtre le mélange et on évapore la solution à siccité. On triture le résidu à nouveau avec de l'hexane et on dissout la gomme résultante dans de l'alcool, puis on évapore la solution à siccité sous vide pour obtenir le sel de sodium

  
 <EMI ID=494.1> 

  
A. En exécutant la réaction ci-dessus au moyen des chloro'alcanoates et chloroalcanoamides de l'invention, on obtient les thiosulfoalcanoates et thiosulfoalcaiioamides correspondants. EXEMPLE 6?.- 

  
 <EMI ID=495.1> 

  
leurs esters et amides de l'invention dans les réactions ci-dessus; on obtient les acides amidinoalcanoiques de même que les esters et amides correspondants. 

  
 <EMI ID=496.1> 

  
nique. 

  
On dissout 36,3 g d'éthylxanthate de potassium (0,22 mole) dans 150 ml d'éthanol absolu par agitation. On ajoute à la

  
 <EMI ID=497.1> 

  
 <EMI ID=498.1>   <EMI ID=499.1> 

  
 <EMI ID=500.1> 

  
 <EMI ID=501.1> 

  
 <EMI ID=502.1> 

  
 <EMI ID=503.1>  

  
 <EMI ID=504.1> 

  
procédé ci-dessus par le chlorure de carbaayle (préparé in situ

  
 <EMI ID=505.1> 

  
 <EMI ID=506.1>  .ters et amides correspondants.

  
EXEMPLE 69.- 

  
 <EMI ID=507.1> 

  
nique.

Claims (1)

  1. <EMI ID=508.1>
    <EMI ID=509.1>
    <EMI ID=510.1>
    <EMI ID=511.1>
    <EMI ID=512.1>
    <EMI ID=513.1>
    <EMI ID=514.1>
    <EMI ID=515.1>
    dical ammonium);
    <EMI ID=516.1>
    sente pas un radical alcoyle inférieur"
    <EMI ID=517.1>
    <EMI ID=518.1>
    <EMI ID=519.1>
    <EMI ID=520.1> d'halogénation capable de remplacer le radical hydroxyle par un _atome d'halogène et, si on le désire, on désestérifie 11 ester
    <EMI ID=521.1>
    azotée de formule Z-H pour obtenir l'amide d'acide- génoalcanoïque..
    2.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent d'halogénation est choisi parmi les halogénures de thionyle, les halogénures de sulfuryle, les halogénures de soufre, les trihalogénures de phosphore, les oxyhalogénures de phosphore et les pentahalogénures de phosphore.
    3.- Procédé suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce qu'on exécute la désestérification au moyen d'acide acé-
    <EMI ID=522.1>
    halogénoalcanoique suivant la revendication 1 et de ses dérivés, caractérisé en ce qu'on fait réagir un sulfonate d'un acide.phé-
    <EMI ID=523.1>
    ou d'amide,-répondant à la formule :
    <EMI ID=524.1>
    <EMI ID=525.1>
    et les autres symboles ont les significations qui leur ont été données dans la revendication 1, avec un halogénure métallique capable de remplacer le radical sulfonyloxy par un atome d'halogène .
    <EMI ID=526.1>
    ce que l'halogénure métallique est un halogénure de métal alcalin.
    6.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications
    <EMI ID=527.1>
    <EMI ID=528.1>
    d'ammonium ou en sel d'aminé de l'acide.
    7.- Procédé de préparation d'un acide phényl(substitué)-
    <EMI ID=529.1> <EMI ID=530.1>
    <EMI ID=531.1>
    <EMI ID=532.1>
    <EMI ID=533.1>
    <EMI ID=534.1>
    <EMI ID=535.1> <EMI ID=536.1>
    <EMI ID=537.1>
    et? si on-le désire <EMI ID=538.1> <EMI ID=539.1>
    <EMI ID=540.1>
    <EMI ID=541.1>
    et :Les autres symboles ont les significations qui leur ont été
    <EMI ID=542.1>
    <EMI ID=543.1>
    <EMI ID=544.1>
    <EMI ID=545.1>
    <EMI ID=546.1> <EMI ID=547.1>
    <EMI ID=548.1>
    <EMI ID=549.1>
    <EMI ID=550.1>
    <EMI ID=551.1>
    <EMI ID=552.1>
    <EMI ID=553.1>
    <EMI ID=554.1>
    <EMI ID=555.1>
    <EMI ID=556.1> <EMI ID=557.1> <EMI ID=558.1>
    en présence d'une amine tertiaire.
    10.- Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce que l'halogénure d'acide ou 1* anhydride est choisi parmi le chlorure d'acétyle, l'anhydride acétique, le chlorure de propionyle, le chlorure de butyryle, l'anhydride succinique, l'anhydride maléique, l'anhydride phtalique, le chlorure de benzoyle, l'anhydride benzoïque, le chlorocarbonate de benzyle, le chlorocarbo-
    <EMI ID=559.1>
    dibutylcarbamyle, le chlorure de benzènesulfonyle et le chlorure de méthanesulfonyle.
    11.- Nouveaux composés de formule générale :
    <EMI ID=560.1>
    <EMI ID=561.1>
    aryloxy, arylthio, arylamino, aroyle, hétérocyclique. aryle ou aryle portant un substituant symbolisé par Y ; Y représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical
    alcoyle, nitro, amino, acylamino, monoalcoyl(inférieur)-amino, dialcoyl(inférieur)-amino, mercapto, acylthio, alcoyl- (inférieur)-thio, alcoyl(inférieur)-sulfinyle, alcoyl(inférieur)-sulfonyle, hydroxyle, alcoyloxy inférieur, acyloxy, halogénoalcoyle inférieur, cyano ou acétyle;
    n a une valeur de 0 à 2;
    m a une valeur de 0 à 2;
    la somme de n et de m a.une valeur de 0 à 2;
    <EMI ID=562.1>
    caux alcoyle inférieurs;
    X représente un atome d'halogène ou un radical hydroxyle, alcoy loxy inférieur, acyloxy inférieur, aroyloxy, carboalcoyloxy (inférieur), carbamyloxy, alcoyl(inférieur)-carbamyloxy, dialcoyl(inférieur)-carbamyloxy, alcane(inférieur)-sulfonyl- <EMI ID=563.1>
    <EMI ID=564.1> <EMI ID=565.1>
    <EMI ID=566.1> <EMI ID=567.1>
    <EMI ID=568.1>
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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FR2196168A1 (fr) * 1972-08-17 1974-03-15 Thomae Gmbh Dr K
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