CH622771A5 - - Google Patents

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CH622771A5
CH622771A5 CH815577A CH815577A CH622771A5 CH 622771 A5 CH622771 A5 CH 622771A5 CH 815577 A CH815577 A CH 815577A CH 815577 A CH815577 A CH 815577A CH 622771 A5 CH622771 A5 CH 622771A5
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CH
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formula
ethyl
radical
propyl
hydrogen atom
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CH815577A
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Lucien Dr Ing Nedelec
Daniel Frechet
Claude Dr Dumont
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Roussel Uclaf
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Description

La présente invention a pour objet des procédés de préparation des nouveaux dérivés de phénétylamines de formule :
ii2-0ii2-n-ch2-ch2-
k m
.0-x
?
©
oh3
ch,
ch,
CH
3
dans laquelle Z" représente un atome d'hydrogène ou le groupe OX et X représente un radical acyle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone ou un radical benzoyle, ainsi que de leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques, caractérisé en ce que l'on prépare par le procédé selon la revendication 1 des composés de
45 dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, un radical acyle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone ou un radical benzoyle et Y représente un atome d'hydrogène ou le groupe OX, ainsi que de leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques.
L'invention a plus particulièrement pour objet un procédé de 50 préparation des dérivés de phénéthylamines de formule I, dans laquelle X a la signification précitée et Y représente un atome d'hydrogène, ainsi que de leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques.
Dans la formule I et dans ce qui suit, le terme radical acyle 55 renfermant de 2 à 6 atomes de carbone peut désigner par exemple un radical acétyle, propionyle, n-butyryle, isobutyryle, n-valéryle ou pivaloyle.
Les sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques peuvent être, par exemple, les sels formés avec les acides chlor-60 hydrique, bromhydrique, iodhydrique, nitrique, sulfurique, phos-phorique, acétique, formique, benzoïque, maléique, fumarique, succinique, tartrique, citrique, oxalique, glyoxylique, aspartique, alcanesulfoniques, tels que l'acide méthane sulfonique et arylsul-foniques, tels que l'acide benzène sulfonique.
65 Parmi les produits de formule I, on peut citer notamment ceux pour lesquels, dans ladite formule I, X représente un atome d'hydrogène, un radical acétyle ou un radical benzoyle, et Y représente:
— soit un groupe hydroxyle, lorsque X représente un atome d'hydrogène,
— soit un groupe acétoxy, lorsque X représente un radical acétyle,
— soit un groupe benzoyloxy, lorsque X représente un radical benzoyle, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques.
Parmi les produits de formule I, on peut citer également ceux pour lesquels, dans la formule I, Y représente un atome d'hydrogène et X représente un atome d'hydrogène, un radical acétyle ou un radical benzoyle, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques.
Parmi les produits de formule I et leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques, on peut citer notamment ceux décrits dans les exemples.
Le procédé de préparation des produits de formule I ci-dessus ainsi que de leurs sels, objet de l'invention, est caractérisé en ce que l'on hydrolyse le produit de formule :
-n-ch2-ch2
(ii)
dans laquelle Z représente un atome d'hydrogène ou le radical méthoxy, pour obtenir le produit correspondant de formule :
.oh ch„-ch,,~n-ch0-ch
Cil dans laquelle Z' représente un atome d'hydrogène ou le groupe hydroxyle, que l'on peut isoler sous forme de base et si désiré salifier.
Selon un second procédé, on prépare d'abord le composé de formule Ia comme décrit ci-dessus puis on fait réagir ledit composé avec un halogénure de formule :
Hal-X' (III)
dans laquelle X' représente un radical acyle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone ou un radical benzoyle, ou avec un anhydride d'acide de formule (X')20, dans laquelle X' a la signification déjà indiquée, pour obtenir le produit correspondant de formule :
z" o-x1
■ch2-ch2-n-ch2-ch2
ch_
CH
dans laquelle X' a la signification déjà indiquée et Z" représente un atome d'hydrogène ou le groupe OX', produit que l'on peut isoler et, si désiré, salifier.
622 771
L'invention a pour objet, plus particulièrement, un procédé tel que défini ci-dessus, caractérisé en ce que les substituants Y, Z, Z' et Z" représentent un atome d'hydrogène.
Dans les conditions préférées de mise en œuvre de l'invention, l'hydrolyse du composé de formule II est effectuée au moyen d'une solution concentrée d'acide bromhydrique, au reflux du mélange réactionnel.
La réaction du produit de formule Ia avec un halogénure d'acyle de formule III (X' représente un radical acyle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone) est avantageusement effectuée en présence d'un acide fort tel que l'acide trifluoroacétique.
La réaction du produit de formule Ia avec un halogénure de benzoyle de formule III (X' représente un radical benzoyle) est avantageusement effectuée au sein d'un solvant organique tel que le benzène, en présence d'une amine telle que la triéthylamine.
La réaction du produit de formule Ia avec un anhydride d'acide de formule (X')20, dans laquelle X' a la signification déjà indiquée, est effectuée de préférence à température ambiante en présence d'un acétate alcalin tel que l'acétate de sodium.
Les produits de formule I présentent un caractère basique. On peut avantageusement préparer les sels d'addition de ces produits, en faisant réagir en proportions sensiblement stœchiométriques, un acide minéral ou organique avec lesdits produits.
Les produits, obtenus par les procédés objet de la présente invention, possèdent de très intéressantes propriétés pharmacolo-giques; ils sont doués notamment de remarquables propriétés dopaminergiques susceptibles d'être mises à profit dans le traitement des syndromes neurologiques d'origine extrapyramidale.
Ces propriétés justifient l'utilisation des dérivés, obtenus par les procédés objet de la présente invention, et de leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables, à titre de médicaments.
Parmi ces médicaments, on retient de préférence ceux qui sont constitués par les nouveaux dérivés de phénéthylamines répondant à la formule I, dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, un radical acétyle ou un radical benzoyle, et Y représente:
— soit un groupe hydroxyle, lorsque X représente un atome d'hydrogène,
— soit un radical acétoxy, lorsque X représente un radical acétyle,
— soit un radical benzoyloxy, lorsque X représente un radical benzoyle, ainsi que par leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables.
Parmi les médicaments, on retient également ceux qui sont constitués par les produits de formule I, dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, un radical acétyle ou un radical benzoyle, Y représente un atome d'hydrogène, ainsi que par leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables.
Les produits de formule I et leurs sels sont tout particulièrement représentés par ceux décrits dans les exemples.
En tant que médicaments, les produits de formule I et leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables trouvent, par exemple, leur emploi dans le traitement de la maladie de Parkinson, dans le traitement des syndromes parkinsoniens postencéphalitiques, des syndromes parkinsoniens d'origine artérioscléreuse ou d'étiologie toxique.
La dose usuelle, variable selon le produit utilisé, le sujet traité et l'affection en cause, peut être, par exemple, de 10 mg à 500 mg par jour, par voie orale chez l'homme.
Les produits de formule I, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables, peuvent être employés pour préparer des compositions pharmaceutiques renfermant, à titre de principe actif, l'un au moins desdits produits ou l'un au moins desdits sels.
Parmi ces compositions pharmaceutiques, on retient plus particulièrement celles renfermant, à titre de principe actif, l'un au moins des produits de formule I, dans laquelle X a la signification précitée et Y représente un atome d'hydrogène, ou l'un au moins
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de leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables.
A titre de médicaments, les dérivés répondant à la formule I et leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables peuvent être incorporés dans des compositions pharmaceutiques destinées à la voie digestive ou parentérale.
Ces compositions pharmaceutiques peuvent être, par exemple, solides ou liquides et se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine, comme par exemple, les comprimés, simples ou dragifiés, les gélules, les capsules, les granulés, les suppositoires, les préparations injectables; elles sont préparées selon les méthodes usuelles. Le ou les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps grâs d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs.
Le produit de formule II, dans laquelle Z représente un atome d'hydrogène, peut être préparé par un procédé, caractérisé en ce que l'on fait réagir le produit de formule :
avec Famine de formule :
-ch2-ch2-br
(IV)
ch2~ch2-nh2
(V)
pour obtenir le produit de formule :
y~v h2-ch2-]j7-.ch2-ch2 h puis fait réagir ce dernier avec un halogénure de formule:
Hai—CH2-CH2-CH3 (VII)
dans laquelle Hai représente un atome de chlore, de brome ou 20 d'iode, pour obtenir le produit de formule II recherché.
Un exemple d'une telle préparation est donné ci-après dans la partie expérimentale.
Le produit de formule II, dans laquelle Z représente le radical 25 méthoxy, peut être préparé comme suit: on réduit par le diborane, au sein du tétrahydrofuranne, un produit de formule :
ch2-ch2-nh-c0-ch2
OCH
3
(IV)
pour obtenir un produit de formule :
GH2-CH2k.KH-OH2-CH2
puis fait réagir ce dernier avec un halogénure de formule : Hai—CH2—CH2—CH3
och-
(V)
(vi)
dans laquelle Hai représente un atome de chlore, de brome ou . d'iode, pour obtenir le produit de formule II recherché.
Un exemple d'une telle préparation figure ci-après dans la partie expérimentale.
Il va être donné maintenant des exemples de mise en oeuvre de l'invention.
Exemple 1 :
Chlorhydrate du 3-\2~\-( N-phényléthyl)-(N~propyl)amino-
[éthyî]phénol.
On agite pendant 30 mn au reflux 1,25 g de N-phényléthyl N-propyl 3-méthoxy phényléthylamine dans 10 cm3 d'acide bromhydrique à 48%. On distille à sec, ajoute 50 cm3 d'eau, 5 cm3 d'ammoniaque concentrée, extrait par 3 fois 20 cm3 de chlorure de méthylène, lave par 50 cm3 d'eau salée, Sèche sur sulfate de magnésium, filtre et distille à sec sous vide.
On obtient 1,20 g de produit brut que l'on purifie par Chromatographie sur gel de silice. On élue par le mélange chloroforme-méthanol (9-1) et récupère une fraction homogène de Rf 0,40.
On obtient 700 mg de 3-[2-](N-phényléthyl)-(N-propyl)-amino[éthyl]phénol sous forme d'une huile incolore.
Préparation du chlorhydrate.
45 On dissout la base obtenue ci-dessus dans 2 cm3 d'isopropanol et ajoute 1 cm3 de solution d'acétate d'éthyle saturé d'acide chlorhydrique sec.
On amorce la cristallisation, laisse au repos 30 mn à tempé-io rature ambiante, essore, lave à l'acétate d'éthyle et à l'éther.
On obtient 650 mg de chlorhydrate du 3-[2-](N-phényléthyl)-(N-propyl)aminò[éthyl]phénol sous forme de cristaux incolores fondant à 165° C.
55 Analyse pour C19H25NO, HCl=319,86:
Calculé: C 71,34 H 8,19 Cl 11,09 N4,38%
Trouvé: C71,l H 8,1 Cl 11,3 N4,3 %
La N-phényléthyl N-propyl 3-méthoxyphényléthylamine 60 utilisée comme produit de départ peut être préparée comme suit :
Stade A:
N-phényléthyl-3-méthoxyphényléthylamine.
On mélange 1,51 g de P-(3-méthoxyphényl)éthylamine et 1,85 g 65 de bromure de P-phényléthyle. On porte dans un bain à 70-80° C puis chauffe progressivement celui-ci jusqu'à 165°C en 10 mn. On maintient 5 mn à 165° C, refroidit, ajoute 50 cm3 d'eau puis 4 cm3 d'ammoniaque concentrée.
5
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On extrait par 3 fois 40 cm3 de chlorure de méthylène, lave par 100 cm3 d'eau salée, sèche sur sulfate de magnésium, filtre et distille à sec.
On obtient 3,4 g de produit brut que l'on purifie par Chromatographie sur gel de silice. On élue par le mélange chloroforme-méthanol 9:1 et récupère une fraction homogène de Rf 0,45.
On recueille 1,2 g de N-phényléthyl-3-méthoxy-phényléthyl-amine sous forme d'une huile jaune.
Stade B:
N-phényléthyl-N-propyl-3-méthoxyphényléthylamine.
On dissout 1,1 g de N-phényléthyl-3-méthoxyphényléthyl-amine obtenue au stade A ci-dessus dans 15 cm3 d'acétone, ajoute 1,1 cm3 d'iodure de propyle et 1,1 g de carbonate de potassium.
On agite 5 h au reflux, distille l'acétone sous vide, ajoute 50 cm3 d'eau, extrait par 3 fois 20 cm3 de chlorure de méthylène, lave par 70 cm3 d'eau salée, sèche sur sulfate de magnésium, filtre et distille à sec sous vide.
On obtient 1,25 g de N-phényléthyl-N-propyl-3-méthoxy-phényléthylamine sous forme d'une huile orange.
Exemple 2:
Chlorhydrate de l'acétate de 3-[2~2(N-phényléthyl)-(N-propyl)-
amino[éthyï\phénol.
On dissout sous azote 8 g de chlorhydrate du 3-[2-](N-phényl-éthyl)-(N-propyl)amino[éthyl]phénol préparé à l'exemple 1, dans 32 cm3 d'acide trifluoroacétique.
On ajoute à 20-25° C en 5 mn environ, 4 cm3 de chlorure d'acétyle. On laisse 15 mn sous agitation, amène à sec à 30-35° C sous un vide de 5 mm de mercure, dissout le résidu huileux dans l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, au bicarbonate de sodium, de nouveau à l'eau, sèche et amène à sec. On obtient 10 g d'acétate de 3-[2-](N-phényléthyl)-(N-propyl)amino[éthyl]phénol sous forme d'une huile presque incolore.
Préparation du chlorhydrate.
On dissout 10 g de base brute obtenue ci-dessus dans 10 cm3 d'acétate d'éthyle, ajoute un excès d'acétate d'éthyle saturé d'acide chlorhydrique, amorce la cristallisation, glace, essore et lave à l'acétate d'éthyle glacé. On obtient 7,5 g de chlorhydrate de l'acétate de 3-[2-](N-phényléthyl)-(N-propyl)amino]éthyl]phénol sous forme d'un solide blanc fondant à 110° C.
Analyse pour C21H27NO2, HC1=361,91 :
Calculé: C 69,69 H 7,80 N3,87 Cl 9,80%
Trouvé: C69,6 H 7,8 N3,8 Cl9,9 %
Exemple 3 :
Fumarate du benzoate de 3-[2-]fN-phényléthyl)-(N-propyl)-
amino [éthyljphénol.
On met en suspension sous azote 6 g de chlorhydrate du 3-[2-](N-phényléthyl)-(N-propyl)amino[éthyl]phénol préparé à l'exemple 1, dans 60 cm3 de benzène et 9 cm3 de triéthylamine. On ajoute à 20-25° C, 4,35 cm3 de chlorure de benzoyle. On laisse 40 mn sous agitation à 20-25°C puis amène à sec à 35°C sous un vide de 5 mm Hg, reprend à l'eau, extrait à l'éther, lave à l'eau, au bicarbonate de sodium, de nouveau à l'eau, sèche et amène à sec. On obtient 9,3 g de produit brut que l'on Chromatographie sur gel de silice en éluant d'abord par le chlorure de méthylène, puis par le méthanol. On joint les fractions homogènes de Rf 0,33 (chlorure de méthylène-éthanol 95-5) et les amène à sec. On obtient 8 g de benzoate de 3-[2-](N-phényléthyl)-(N-propyl)amino[éthyl]phénol sous forme d'une huile.
Préparation du fumarate.
On dissout dans 30 cm3 d'acétate d'éthyle à 60° C les 8 g de base brute obtenue ci-dessus et 2,1 g d'acide fumarique, filtre,
amorce la cristallisation, laisse 12 h au réfrigérateur. On essore, lave à l'acétate d'éthyle glacé et obtient 4,5 g de fumarate brut que l'on dissout dans 15 cm3 d'acétate d'éthyle à 50° C. On amorce la cristallisation, laisse 12 h au réfrigérateur, essore, lave à l'éther, sèche sous vide à 30° C. On recueille 3,2 g de fumarate du benzoate de 3-[2-](N-phényléthyl)-(N-propyl)amino[éthyl]phénol sous forme d'un solide blanc fondant à 88° C.
Analyse pour C26H29NO2; C4H4O4 = 503,57 :
Calculé: C 71,55 H 6,61 N2,78%
Trouvé: C71,2 H 6,8 N2,6 %
Exemple 4:
Le 3,3'-(propylimino-di-2,l-éthanediyl) bis phénol.
On porte au reflux sous azote pendant 1 h une solution de 8,3 g de 3-méthoxy-N-[2-(3-méthoxyphényl)éthyl]N-propyl-benzène éthanamine dans 80 cm3 d'acide bromhydrique à 48%.
On glace, introduit lentement 120 cm3 d'ammoniaque concentrée, extrait par du chlorure de méthylène à 10% de méthanol, lave à l'eau, sèche et amène à sec.
On obtient 9 g de produit brut que l'on cristallise dans l'éther. On recueille 5 g de produit que l'on dissout dans 10 cm3 de méthanol au reflux, ajoute 100 cm3 de chlorure de méthylène, concentre à 30-40 cm3, amorce, laisse une nuit en réfrigérateur, essore, lave par du chlorure de méthylène, sèche à 80° C sous vide.
On recueille 3 g de 3,3'-(propylimino-di-2,l-éthanediyl)-bis-phénol sous forme de cristaux incolores fondant à 125° C.
Analyse pour Ci9H2sN02=299,4:
Calculé: C 76,22 H 8,42 N4,68%
Trouvé: C76,0 H 8,4 N4,4 %
La 3-méthoxy-N-[2-(3-méthoxyphényl)éthyl]N-propyl-benzène éthanamine, utilisée comme produit de départ peut être préparée comme suit:
Stade A :
Chlorhydrate de 3-méthoxy-N-[2-(3-méthoxyphényl)éthyl]-benzène-éthanamine.
On dissout 11,3 g de 3-méthoxy-N-[2-(3-méthoxyphényl)éthyl]-benzène-acétamide (Soc. 1927, p. 2270) dans 200 cm3 de tétra-hydrofuranne anhydre. On porte au reflux, puis fait barboter dans cette solution pendant 2 h du diborane préparé à partir de 17 g d'hydroborure de sodium et 85 cm3 de complexe éthéré de tri-fluorure de bore en solution dans le diglyme.
En fin de réaction, on observe un précipité gélatineux, glace, introduit lentement 80 cm3 d'eau, puis 40 cm3 d'acide chlorhydrique fumant et porte au reflux pendant 1 h.
On distille le tétrahydrofuranne, alcalinise par 50 cm3 de lessive de soude, extrait par du chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche et amène à sec. On obtient 11,4 g de base que l'on dissout dans 30 cm3 d'acétate d'éthyle. On ajoute un excès d'acétate d'éthyle chlorhydrique, glace 1 heure, essore, lave à l'acétate d'éthyle glacé, puis sèche. On recueille 8 g de chlorhydrate de 3-méthoxy-N-[2-(3-méthoxyphényl)éthyl]benzène-éthanamine sous forme de paillettes incolores fondant à 160° C.
Analyse pour C18H23NO2, HC1=321,86:
Calculé: C 67,17 H 7,52 N4,35 Cl 11,02%
Trouvé: C67,0 H 7,8 N4,3 Cl 11,3%
Stade B:
Le 3-méthoxy-N-f2- (3-méthoxyphényl) éthyl]N-propyl-benzène-éthanamine.
On porte au reflux sous azote pendant 6 h 30 une suspension de 8,75 g de chlorhydrate de 3-méthoxy-N-[2-(3-méthoxyphényl)-éthyl]benzène-éthanamine, 17,5 g de carbonate de potassium neutre calciné, 17,5 g d'iodure de propyle et 180 cm3 d'acétone.
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622 771
6
On filtre, amène à sec, reprend le résidu à l'éther, lave à l'eau, sèche et amène à sec. On recueille 8,3 g de 3-méthoxy-N-[2-(3-méthoxyphényl)éthyl]N-propyl-benzène-éthanamine que l'on utilise telle quelle pour préparer le 3-[2-[-N-(3-hydroxyphényl)-éthyl-N-propylamino]éthyl]phénol.
Exemple 5:
Le fumarate de diacétate de 3,3'-(propylimino-di-2,l-éthane-diyljbis-phénol.
A) Préparation de la base
On dissout 690 mg de 3,3'-(propylimino-di-2,l-éthanediyl)-bis-phénol obtenu à l'exemple 1 dans 2,8 cm3 d'acide trifluoro-acétique, puis ajoute sous azote à 20-25°C 0,7 cm3 de chlorure d'acétyle.
On laisse sous agitation pendant 15 mn, puis amène à sec à 30° C sous pression réduite, dissout le résidu dans l'acétate d'éthyle, lave 2 fois par des solutions diluées de bicarbonate de sodium,
puis à l'eau, sèche et amène à sec. On recueille 800 mg de diacétate de 3,3'-(propylimino-di-2,l-éthanediyl)-bis-phénol sous forme d'une huile jaune.
5 B) Préparation du fumarate
On dissout 750 mg de base brute et 220 mg d'acide fumarique dans 3 cm3 de méthanol à 50° C, ajoute 10 cm3 d'acétate d'éthyle, filtre, concentre à 3 cm3, amorce la cristallisation et laisse une nuit en réfrigérateur.
10 On essore, lave à l'acétate d'éthyle, puis sèche. On obtient 900 mg de fumarate que l'on purifie par recristallisation dans l'acétate d'éthyle. On recueille finalement 850 mg de fumarate de diacétate de 3,3'-(propylimino-di-2,l-éthanediyl)-bis-phénol sous forme de cristaux incolores fondant à environ 110° C.
15
Analyse pour C23H29NO4, C4H404 = 499,57 :
Calculé: C 64,91 H 6,66 N2,80%
Trouvé: C64,7 H 6,8 N2,7 %
R

Claims (9)

  1. 622 771
    2
    REVENDICATIONS
    1. Procédé de préparation des dérivés de phénéthylamines de formule:
    71 /oh
    ^CVCH2-N-CH2-CH2y ^ (la)
    ÇH2 .
  2. ch.
  3. ch.
    dans laquelle Z' représente un atome d'hydrogène ou le groupe hydroxyle, ainsi que de leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques, caractérisé en ce que l'on hydrolyse le produit de formule:
    ,och-
    ch2-ch2-n-ch2-ch2-£ h ch,
    ch,
    ch-
    dans laquelle Z représente un atome d'hydrogène ou le radical méthoxy, et si désiré on salifie le composé obtenu.
  4. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on prépare le composé de formule Ia dans laquelle Z' représente un groupe hydroxyle.
  5. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on prépare le composé de formule Ia dans laquelle Z' représente un atome d'hydrogène.
  6. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on prépare un composé choisi parmi le 3-[2-[(N-phényléthyl) (N-propyl)amino]éthyl]phénol et son chlorhydrate et le 3,3'-(propyl-imino di-2,l-éthane diyl) bis phénol.
  7. 5. Procédé de préparation des dérivés de phénéthylamines de formule :
    u ^-ch2-ch2-n-ch2-ch2
    formule Ia donnée à la revendication 1, que l'on fait réagir avec un halogénure de formule:
    Hal-X
    5 ou avec un anhydride d'acide de formule :
    (X)20
    formules dans lesquelles X a la signification indiquée ci-dessus, et si désiré on salifie le composé obtenu.
    10 6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'on prépare des dérivés de formule Ib dans laquelle X représente un radical acétyle ou un radical benzoyle et Z" représente soit un groupe acétoxy, lorsque X représente un radical acétyle, soit un groupe benzoyloxy, lorsque X représente un radical benzoyle, ainsi
    15 que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques.
  8. 7. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'on prépare des dérivés de formule Ib dans laquelle Z" représente un atome d'hydrogène etX représente un radical acétyle ou un radical benzoyle, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux
    20 ou organiques. '
  9. 8. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'on prépare un composé choisi parmi l'acétate de 3-[2-[(N-phényl-: éthyl)-(N-propyl)amino]éthyl]phénoI et son chlorhydrate, le benzoate de 3-[2-[(N-phényléthyl)-(N-propyl)amino]éthyl]phénol
    25 et son mono-fumarate et le diacétate de 3,3'-(propylimino-di-2,l-éthanediyl) bis phénol et son mono-fumarate.
    (II)
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