AT338255B - Verfahren zur herstellung von neuen 2-(2'-nitroacetyl)-benzoesaureestern - Google Patents

Description

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   Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen 2- (2'-Nitroaceyl)-benzoesäureestern, die selbst pharmazeutische Wirksamkeit besitzen und als Zwischenprodukte bei der Herstellung von bestimmten 2-Nitroindan-1,3-dionderivaten verwendbar sind, welch letztere in der österr. Patentschrift Nr. 318598 geoffenbart sind. 



   Gemäss der österr. Patentschrift Nr. 318598 besitzen die oberwähnten 2-Nitroindan-1, 3-dionderivate insofern wertvolle biologische Wirksamkeit, als sie bestimmte Arten von Antikörper-Antigen-Reaktionen hemmen und daher bei der Prophylaxe und bei der Behandlung von Krenkheiten, die mit allergischen oder immunologischen   Reaktionenverbunden   sind, beispielsweise bestimmten Arten von Asthma und Heufieber, und auch bei der Behandlung von Rhinitis wertvoll sind. 



   Demgemäss bezieht sich die Erfindung auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen 2-   (2' -Nitroacetyl) -   benzoesäureestern der allgemeinen Formel 
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 worin R nied. Alkyl ist, Ri,   R,     Rg und R jeweils   Wasserstoff, nied. Alkyl, nied. Alkoxy, Phenyl oder Benzyl bedeuten, unter der Massgabe, dass   R R ;, Rg und Rt   nicht gleichzeitig Wasserstoff darstellen, oder zwei beliebige benachbarte gruppen von R1, R2, R3 und R4 miteinander einen Trimethylen-, Tetramethylen- oder Butadienylenring bilden, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass ein Phthalid der allgemeinen Formel 
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 worin   Rj,     R,   Rs und R die oben angegebene Bedeutung haben, mit einem Alkalimetallalkoxyd der allgemeinen Formel MOR, worin R obige Bedeutung hat, umgesetzt wird. 



     R,   R2,   Rg   und R können z. B. Methyl, Äthyl, n-und Isopropyl, n-, sek. und tert. Butyl, Methoxy, 
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 stoff und R2 und Rs gleich oder verschieden und jeweils Wasserstoff, Methyl, Äthyl, n-Propyl, n-Butyl, Methoxy, Äthoxy, n-Propoxy oder n-Butoxy oder bilden R2 und   Rs   miteinander Trimethylen oder Tetramethylen. 



   Beispiele geeigneter Ester der Formel   (I)   sind einfache nied. Alkylester, wie Methyl-, Äthyl-, n-und sek. Propyl-, n-, sek. und tert. Butylester. 



   Eine Nachforschung in der chemischen Literatur hat ergeben, dass nicht alle Verbindung der Formel   (I)   neue Verbindungen sind. Im nachstehenden ist eine Liste von Verbindungen der Formel   (I)   zusammen mit den entsprechenden Literaturhinweisen angegeben : 
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 Wirksamkeit zugeschrieben. In der Literatur findet sich auch keinerlei Hinweis, dass derartige Verbindungen wahrscheinlich irgendeine Form nützlicher biologischer Wirksamkeiten besitzen, und insbesondere wurde die Entdeckung, dass sie antiallergische Wirksamkeit aufweisen, in keiner Weise vorausgesagt. 



   Ein besonders bevorzugter erfindungsgemäss hergestellter Ester ist der 2-(2'-Nitroacetyl)-4,5-dimethylbenzoesäureester. 



   Besonders bevorzugte Ester sind die Methyl- und Äthylester. 



   Das folgende Beispiel soll die Erfindung näher erläutern, ohne dass diese jedoch hierauf beschränkt sein soll. 



   Beispiel : a) 0,452 g (10%iger Überschuss) Dicyclohexylcarbodiimid wurden auf einmal zu einer kalten 

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 zugesetzt und die Mischung 2 h lang in einem Eisbad gerührt. 



   Der ausgefällte Dicyclohexylharnstoff wurde abfiltriert, mit weiteren 15 ml   Aceton gesättigt und wieder   filtriert. Durch Eindampfen der Acetonfiltrate wurde 5,6-Dimethyl-3-nitromethylenphthalid in quantitativer
Ausbeute erhalten (Mischung von cis- und trans-Isomeren). b) Eine Lösung von 2, 37 g (0, 9 Mol)   3-Carboxy-4,5-dimethyl-#-nitroacetophenon   in 15 ml Essigsäure- anhydrid wurde 10 min lang am Rückfluss erhitzt und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt. 



   Durch Behandlung des Rückstandes mit Äthanol und darauffolgende Filtration wurde   5, 6-Dimethyl-3-nitro-   methylenphthalld als gelber kristalliner Feststoff erhalten, Fp. (Essigsäure) 211 bis   212 C   (reines cis-Isomeres hinsichtlich der Nitro- und Arylgruppen).   c)   0,003 Mol 5,6-Dimethyl-3-nitromethylenphthalid wurden zu einer methanolischen Lösung von 0,55 g (0, 01 Mol)   Natriummethoxyd zugesetzt und die Mischung bei Raumtemperatur geschüttelt. Nach Verschwin-   den der Farbe wurden 50ml Wasser zugesetzt und 2- (2'-Nitroacetyl)-4,5-benzoesäuremethylester, Fp. 139 bis 139, 5 C (aus Äthanol), ausgefällt. 



   Entsprechend dem allgemeinen Verfahren des Beispiels 1 wurden die folgenden Verbindungen hergestellt : 
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    (2'-Nltroacetyl)-4, 5-dimethylbenzoesäuremethylester, Fp. 139 bis 139, 5 C,PATENTANSPRÜCHE :    1. Verfahren zur Herstellung von neuen 2- (2'-Nitroacetyl)-benzoesäureestern der allgemeinen Formel 
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 worin R nied : Alkyl ist,   R, R , Rg   und R4 jeweils Wasserstoff, nied. Alkyl, nied.

   Alkoxy, Phenyl oder Benzyl bedeuten, unter der Massgabe, dass   Ri,     R, Rg   und R nicht gleichzeitig Wasserstoff darstellen, oder zwei beliebige benachbarte Gruppen von Ri,   Ru, ru   und Ri miteinander einen Trimethylen-, Tetramethylen- oder Butadienylenringbilden, dadurchgekennzeichnet,dasseinPhthalidderallgemeinenFormel 
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 worin   RI,     R, R g   und R die oben angegebene Bedeutung haben, mit einem Alkalimetallalkoxyd der allgemeinen Formel MOR, worin R obige Bedeutung hat, umgesetzt wird.

Claims (1)

1. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Alkalimetallalkoxyd Natriummethoxyd oder -äthoxyd eingesetzt wird. EMI2.5 <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 worin R2' und R3' Methyl, Äthyl, n-Propyl oder Butyl bedeuten, eingesetzt werden.