AT270671B

AT270671B - Verfahren zur Herstellung neuer Urethane

Info

Publication number: AT270671B
Application number: AT6167A
Authority: AT
Original assignee: Knoll Ag
Priority date: 1966-01-03
Filing date: 1967-01-03
Publication date: 1969-05-12

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung neuer Urethane Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung neuer Urethane der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
   in welcher R einen geraden oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, R einen geraden oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenenfalls durch Halogenato-   me, die Trifluormethyl- bzw. Nitrogruppe oder niedermolekulare Alkyl-bzw. Alkoxyreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen ein-oder mehrfach substituierte Phenylgruppe oder    R undR gemeinsam   eine Alkylenbrücke mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen,   RundR   Wasserstoffatome, niedermolekulare Alkyl- bzw. Oxyalkylreste, die Benzylgruppe oder R2 und R3 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen heterocyclischen Rest, wie den Piperidin- oder Morpholinrest, bedeuten. 



   Nach der Erfindung werden die neuen Verbindungen dadurch hergestellt, dass man a,   a-disubstitu-   ierte   ss-Oxypropionitrile   der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 zunächst in reaktionsfähige Ester umwandelt, welche mit Aminen der allgemeinen Formel 
 EMI1.3 
 worin R, R1, R2 und    R   die oben angegebene Bedeutung haben, zu den Endprodukten der allgemeinen Formel I umgesetzt werden. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   Nach einer besonderen Ausführungsform der Erfindung erfolgt die Umwandlung in reaktionsfähige
Ester durch Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel   II   mit Chlorkohlensäureestern ; auf das
Reaktionsprodukt lässt man dann Amine der allgemeinen Formel III einwirken. 



   Für die Durchführung der erstgenannten besonderen Ausführungsform des erfindungsgemässen Ver-   fahrens geeignete Chlorkohlensäureester   sind vorzugsweise Chlorkohlensäurephenylester. Die Umsetzung der Chlorkohlensäureester mit den Ausgangsverbindungen   der. allgemeinen Formel II erfolgt vorzugs-   weise in Pyridin oder in Gegenwart anderer tertiärer Basen. Auch bei der nachfolgenden Umsetzung der in erster Stufe gebildeten neutralen Kohlensäureester mit Aminen der allgemeinen Formel III empfiehlt sich die Gegenwart basischer Kondensationsmittel, wie tertiäre Basen, oder aber der Einsatz eines Über- schusses der Aminkomponente. 



   Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II sind durch Kondensation der entsprechenden sub- stituierten Phenylacetonitrile mit Formaldehyd in Gegenwart stark basischer Kondensationsmittel, wie Benzyltrimethylammoniumhydroxyd in Lösungsmitteln, wie Pyridin, erhältlich. Eine andere Darstellungsweise bildet die Reduktion entsprechender Cyanessigsäureester mit komplexen Metallhydriden unter Bedingungen, bei welchen nur die Estergruppe reduziert wird. Bei den Ausgangsverbindungen handelt es sich grossenteils um hochviskose Öle. 



   Die Verfahrensprodukte der allgemeinen Formel I wirken dämpfend auf das Zentralnervensystem und zeigen ausgeprägte muskelrelaxierende bzw. krampfhemmende Effekte, Sie können zur Beseitigung von Angst- und Spannungszuständen dienen. 



   Die Produkte des erfindungsgemässen Verfahrens, insbesondere 2-Phenyl-2-cyano-butylurethan, wirken als Sedativa stärker als   Hydroxyphenamat, Als   Muskelrelaxans ist   2-Phenyl-2-cyanobutylurethan   stärker wirksam als Meprobamat und Hydroxyphenamat. 2-p-Chlorphenyl-2-cyanobutylurethan ist erheblich weniger toxisch als die beiden obigen Vergleichsverbindungen. Als Sedativum ist es dem Phenobarbital gleichzusetzen, hat aber eine erst in sehr vile höheren Dosierungen einsetzende narkotische Wirkung. 



     In der krampfhemmenden Wirkung ist 2-p-Chlorphenyl-2-cyanobutylurethan   dem Hydroxyphenamat weit   überlegen,   Im Verhältnis zur Toxizität liegt es günstiger als Phenobarbital. 



   Die Erfindung wird nachstehend an Hand eines Ausführungsbeispiels erläutert. 



   Beispiel :   2-Phenyl-2-cyanoDutylurethan  
Zu 17,5 g   2-Phenyl-2-äthyl-3-oxypropionitril und 8, 3 g Pyridin,   gelöst in 150 ml Benzol, tropft man unter Kühlen und   Rühren 16, 5 g Chlorkohlensäurephenylester. Die Mischung lässt man 3 h unter   Rühren bei Zimmertemperatur reagieren und behandelt den Ansatz anschliessend durch Extraktion mit Wasser, 2n-Salzsäure und Bicarbonatlösung. Zu der mit wasserfreiem Natriumsulfat   getrockneten benzo-   lischen Lösung lässt man eine 0,3 Mol Ammoniak enthaltende alkoholische Ammoniaklösung bei Zimmertemperatur unter Rühren zutropfen und lässt die Mischung 15 h stehen. Nach Abdampfen des Lösungsmittelgemisches wird der Rückstand erneut in Benzol aufgenommen, mit   ln-Natronlauge   ausgeschüttelt und mit Wasser gewaschen.

   Nach Abdampfen des Benzols erhält man 18 g 2-Phenyl-2-cyanobutylurethan.   F. = 76   bis 78,   50C   (aus Benzol/Ligroin). 



   Nach der gleichen Verfahrensweise wurden nachstehende Urethane aus den entsprechenden 2,2-disubstituierten   3-Oxypropionitrilen   hergestellt. Soweit die Verfahrensprodukte nicht kristallisiert anfielen, wurden sie auf chromatographischem Wege gereinigt. 



   Tabelle A : 
 EMI2.1 
 
<tb> 
<tb> Nr. <SEP> Endprodukt <SEP> : <SEP> F, <SEP> (0C) <SEP> : <SEP> 
<tb> 1 <SEP> 2- <SEP> p- <SEP> Chlorphenyl- <SEP> 2- <SEP> cyano- <SEP> butyl- <SEP> 
<tb> urethan <SEP> 99 <SEP> bis <SEP> 101
<tb> 2 <SEP> 2-o-Chlorphenyl-2-cyano-butylurethan <SEP> 92 <SEP> bis <SEP> 94
<tb> 3 <SEP> 2-Phenyl-2-cyano-isoamylurethan <SEP> 80 <SEP> bis <SEP> 81
<tb> 4 <SEP> 2-Phenyl-2-cyano-isohexylurethan <SEP> 76,5 <SEP> bis <SEP> 78,5
<tb> 5 <SEP> 2-Phenyl-2-cyano- <SEP> (3'-methylamyl)- <SEP> hoch <SEP> viskoses
<tb> urethan <SEP> Öl
<tb> 
 

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 Tabelle A (Fortsetzung) : 
 EMI3.1 
 
<tb> 
<tb> Nr. <SEP> Endprodukt <SEP> : <SEP> F. <SEP> (0C) <SEP> :

   <SEP> 
<tb> 6 <SEP> 2-Phenyl-2-cyano-n-hexylurethan <SEP> hoch <SEP> viskoses <SEP> 
<tb> Öl
<tb> 7 <SEP> 2-Phenyl-2-cyano-propylurethan <SEP> 77 <SEP> bis <SEP> 79
<tb> 8 <SEP> 2-p-Methoxyphenyl-2-cyano-butylurethan <SEP> 75 <SEP> bis <SEP> 77
<tb> 9 <SEP> 2- <SEP> (3', <SEP> 4'-Dimethoxyphenyl)-2-cyano- <SEP> 
<tb> isoamylurethan <SEP> 136 <SEP> bis <SEP> 138
<tb> 10 <SEP> 2- <SEP> (3', <SEP> 4'-Dimethoxyphenyl)-2-cyanobutylurethan <SEP> 117 <SEP> bis <SEP> 118,5
<tb> 11 <SEP> 2- <SEP> (m-Trifluormethylphenyl)-2-cyanobutylurethan <SEP> 65 <SEP> bis <SEP> 66
<tb> 12 <SEP> 2-p-Nitrophenyl-2-cyano-butylurethan <SEP> 99 <SEP> bis <SEP> 100
<tb> 
 
Nach der gleichen Verfahrensweise wurden nachstehende N-substituierte Urethane durch Umsetzung der entsprechenden 2,2-disubstituierten 3-Oxypropionitrilkohlensäurephenylester mit primären bzw.

   sekundären Aminen der allgemeinen Formel III hergestellt. 



   Tabelle B : 
 EMI3.2 
 
<tb> 
<tb> Nr. <SEP> Endprodukt <SEP> : <SEP> Kp <SEP> (mm/ C) <SEP> : <SEP> F. <SEP> ( C) <SEP> : <SEP> 
<tb> 13 <SEP> N-Butyl-2-phenyl-2cyano-butylurethan <SEP> 0, <SEP> 01/160 <SEP> - <SEP> 180 <SEP> 
<tb> 14 <SEP> N, <SEP> N-Dimethyl-2-phenyl-
<tb> 2-cyano-butylurethan <SEP> 0, <SEP> 1/130-150 <SEP> 
<tb> 15 <SEP> N-Pentamethylen-2-phenyl-2-cyano-butylurethan <SEP> 0, <SEP> 1/150-170
<tb> 16 <SEP> Morpholino-kohlensäureester <SEP> der <SEP> 2-Phenyl-2cyano-butylalkohols <SEP> 0, <SEP> 01/160-180 <SEP> 
<tb> 17 <SEP> N-Methyl-2-p-chlorphenyl-2-cyano-butylurethan <SEP> 69 <SEP> bis <SEP> 71
<tb> 18 <SEP> N, <SEP> N-Dimethyl-2-pchlorphenyl-2-cyanobutylurethan <SEP> 0, <SEP> 01/160-180
<tb> 19 <SEP> N-Isopropyl-2-p-chlorphenyl-2-cyano.

   <SEP> butylurethan <SEP> 70 <SEP> bis <SEP> 72
<tb> 20 <SEP> N-Oxyäthyl-2-p-chlorphenyl-2-cyano-butylurethan <SEP> 58 <SEP> bis <SEP> 61
<tb> 21 <SEP> N-Benzyl-2-p-chlorphenyl-
<tb> 2-cyano-butylurethan <SEP> 61 <SEP> bis <SEP> 63
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 Weitere erfindungsgemäss hergestellte Urethane sind in der nachstehenden Tabelle C angeführt. 



   Tabelle C : 
 EMI4.1 
 
<tb> 
<tb> Nr. <SEP> Ausgangsverbidungs <SEP> : <SEP> Endprodukt: <SEP> F. <SEP> ( C):
<tb> 22 <SEP> 2-Äthyl-2- <SEP> (3'-tolyl)-2- <SEP> (31-Tolyl)-2- <SEP> 
<tb> 3-oxypropionitril <SEP> cyanobutylurethan <SEP> 82 <SEP> bis <SEP> 83
<tb> 23 <SEP> 2-Äthyl-2-(3',4'-xy- <SEP> 2-(3',4'-Xylyl)lyl) <SEP> -3-oxypropionitril <SEP> 2-cyanobutylurethan <SEP> 119 <SEP> bis <SEP> 121
<tb> 24 <SEP> 2-Äthyl-2-isopropyl <SEP> 2-Cyano-2-iso-
<tb> 3-oxypropionitril <SEP> propylbutylurethan <SEP> 72, <SEP> 5 <SEP> bis <SEP> 74
<tb> 25 <SEP> 2-Äthyl-2- <SEP> (1'-methyl- <SEP> 2- <SEP> (1'-Methyl- <SEP> 
<tb> butyl) <SEP> -3-oxypropio- <SEP> butyl)

  -2-cyano- <SEP> zähes
<tb> nitril <SEP> butylurethan <SEP> Öl
<tb> 26 <SEP> 1-Cyano-l-oxymethyl-1-Cyano-cyclocyclopentan <SEP> pentylmethylurethan <SEP> 57 <SEP> bis <SEP> 60
<tb> 27 <SEP> 2-Äthyl-2-isoamyl-3- <SEP> 2-Isoamyl-2oxypropionitril <SEP> cyanobutylure-zähes
<tb> than <SEP> Öl
<tb> 28 <SEP> 2-Äthyl-2-sek.-butyl- <SEP> 2-sek.-butyl-2-
<tb> 3-oxypropionitril <SEP> cyanobutylure-zähes
<tb> than <SEP> Öl
<tb> 
   PATENTANSPRÜCHE :    1. Verfahren zur Herstellung neuer Urethane der allgemeinen Formel 
 EMI4.2 
 

**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.

Claims

in welcher R einen geraden oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, R einen geraden oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenenfalls durch Halogenatome, die Trifluormethyl- bzw.Nitrogruppe oder niedermolekulare Alkyl- bzw.Alkoxyreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen ein-oder mehrfach substituierte Phenylgruppe oder R und R gemeinsam eine Alkylenbrücke mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, R2 und R3 Wasserstoffatome, niedermolekulare Alkylbzw.

Oxyalkylreste, die Benzylgruppe oder RundR gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen hetero- cyclischen Rest, wie den Piperidin- oder Morpholinrest, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man a, a-disubstituierte ss-Oxypropionitrile der allgemeinen Formel EMI4.3 <Desc/Clms Page number 5> zunächst in reaktionsfähige Ester umwandelt, welche mit Aminen der allgemeinen Formel EMI5.1 worin R, R, R2 und Ra die oben angegebene Bedeutung haben, zu den Endprodukten der allgemeinen Formel II umgesetzt werden.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der allgemeinen Formel II durch Umsetzung mit Chlorkohlensäureestern in reaktionsfähige Ester umwandelt.

3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als Chlorkohlensäureester Chlorkohlensäurephenylester einsetzt.

4, Verfahren nach einem der Ansprüche l bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man als Verbindung der allgemeinen Formel II 2-Phenyl-2-äthyl-3-oxypropionitril einsetzt.

5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man als Verbindung der allgemeinen Formel II 2-p-Chlorphenyl-2-äthyl-3-oxypropionitril einsetzt,