AT270672B

AT270672B - Verfahren zur Herstellung neuer Urethane

Info

Publication number: AT270672B
Application number: AT489268A
Authority: AT
Original assignee: Knoll Ag
Priority date: 1966-01-03
Filing date: 1967-01-03
Publication date: 1969-05-12

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung neuer Urethane Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung neuer Urethane der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 in welcher R einen geraden oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,    Rl   einen geraden oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenenfalls durch Halogenatome, die Trifluormethyl- bzw. Nitrogruppe oder niedermolekulare Alkyl- bzw. Alkoxyreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen ein-oder mehrfach substituierte Phenylgruppe oder    Rund Rl   gemeinsam eine Alkylenbrücke mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, R2 und    Ra   Wasserstoffatome, niedermolekulare Alkyl-bzw. 



  Oxyalkylreste, die Benzylgruppe oder   1\   und    Ra   gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen heterocyclischen Rest, wie den   Piperidin-oder Morpholinrest, bedeuten.   



   Nach der Erfindung werden die neuen Verbindungen dadurch hergestellt, dass man a,    < x-disubstitu-   ierte   ss-Oxypropionitrile   der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 mit Carbaminsäureestern niedermolekularer Alkylalkohole in Gegenwart von Umesterungskatalysatoren, wie Aluminiumisopropylat, umsetzt. 



   Geeignete Umesterungskatalysatoren für die Durchführung dieser Verfahrensvariante sind unter anderem neben Aluminiumisopropylat auch   Natrium-oder Magnesiumalkoholat.   



   Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II sind durch Kondensation der entsprechenden substituierten Phenylacetonitrile mit Formaldehyd in Gegenwart stark basischer Kondensationsmittel, wie Benzyltrimethylammoniumhydroxyd in Lösungsmitteln, wie Pyridin, erhältlich. Eine andere   Dartel-   lungsweise bildet die Reduktion entsprechender Cyanessigsäureester mit komplexen Metallhydriden unter Bedingungen, bei welchen nur die Estergruppe reduziert wird. Bei den Ausgangsverbindungen handelt es sich grösstenteils um hochviskose Öle. 



   Die Verfahrensprodukte der allgemeinen Formel I wirken dämpfend auf das Zentralnervensystem und zeigen ausgeprägte muskelrelaxierende bzw. krampfhemmende Effekte. Sie können zur Beseitigung 

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 von Angst- und Spannungszuständen dienen. 



   Die Produkte des erfindungsgemässen Verfahrens, insbesondere 2-Phenyl-2-cyanobutylurethan, wirken als Sedativa stärker als Hydroxyphenamat. Als Muskelrelaxans ist 2-Phenyl-2-cyanobutylurethan stärker wirksam als Meprobamat und Hydroxyphenamat.   2-p-Chlorphenyl-2-cyanobutylurethan   ist erheblich weniger toxisch als die beiden obigen Vergleichsverbindungen. Als Sedativum ist es dem Phenobarbital gleichzusetzen, hat aber eine erst in sehr viel höheren Dosierungen einsetzende narkotische Wirkung. 



   In der krampfhemmenden Wirkung ist   2-p-Chlorphenyl-2-cyanobutylurethan   dem Hydroxyphenamat weit überlegen. Im Verhältnis zur Toxizität liegt es   gunstiger   als Phenobarbital. 



   Die Erfindung wird nachstehend an Hand eines Ausführungsbeispieles erläutert. 



   Beispiel : 2- (4'-Toly)-2-cyanobutylurethan
94,5 g 2-Äthyl-2-(4'-tolyl)-2-oxypropionitril (F = 70 bis 76 C) werden mit   Ill,   5 g Äthylurethan, 25 g Aluminiumisopropylat in   ! l Cyclohexan   azeotrop über eine Kolonne destilliert. Das azeotrope Gemisch aus Alkohol-Cyclohexan wird am Kopf der Kolonne abgenommen und abdestillierendes Cyclohexan laufend ersetzt. Ist die Umesterung beendet, wird der Kolbeninhalt zur Trockene eingedampft, der Rückstand in 100   ml Isopropanol   aufgenommen und unter Rühren und Kühlen in   111/2n-Salzsäure   einlaufen gelassen. Nach einiger Zeit kristallisiert das Urethan in feinen Nadeln aus. Die Kristalle werden abfiltriert, getrocknet und aus Benzol-Ligroin umkristallisiert. Ausbeute : 82, 1 g ; F = 96 bis 97,   50C.   



   Nach der gleichen Methode wurden nachstehende Urethane hergestellt. Soweit die Verfahrensprodukte nicht kristallisiert anfielen, wurden sie auf chromatographischem Weg gereinigt. 



   Tabelle   A :   
 EMI2.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.: <SEP> Ausgangsverbindung: <SEP> Endprodukt: <SEP> F.( C):
<tb> 1 <SEP> 2-Äthyl-2- <SEP> (3'-tolyl)- <SEP> 2-(3'-Tolyl)-2- <SEP> 82 <SEP> - <SEP> 83
<tb> - <SEP> oxypropionitril <SEP> cyanobutylurethan
<tb> 2 <SEP> 2-Äthyl-2-(3',4'-xylyl)- <SEP> 2-(3',4'-Xylyl)-2- <SEP> 119 <SEP> - <SEP> 121
<tb> - <SEP> 3 <SEP> -oxypropionitril <SEP> -cyanobutylurethan <SEP> 
<tb> 3 <SEP> 2-Äthyl-2-isopropyl- <SEP> 2-Cyano-2-isopro- <SEP> 72,5-74
<tb> - <SEP> 3 <SEP> -oxypropionitril <SEP> pylbutylurethan
<tb> 4 <SEP> 2-Äthyl-2-(1'-methyl- <SEP> 2-(1'-Methylbutyl)- <SEP> zähes <SEP> Öl
<tb> butyl)

   <SEP> -3-oxypropionitril <SEP> -2-cyanobutylurethan
<tb> 5 <SEP> 1-Cyano-l-oxymethyl-1-Cyanocyclopentyl-57-60
<tb> cyclopentan <SEP> methylurethan
<tb> 6 <SEP> 2-Äthyl-2-isoamyl-3-2-Isoamyl-2-cyano-zähes <SEP> Öl
<tb> -oxypropionitril <SEP> butylurethan
<tb> 7 <SEP> 2-Äthyl-2-sek.-butyl- <SEP> 2-sek.-Butyl-2- <SEP> zähes <SEP> Öl
<tb> - <SEP> 3 <SEP> -oxypropionitril. <SEP> -cyanobutylurethan <SEP> 
<tb> 
 
 EMI2.2 
 
 EMI2.3 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 Tabelle B :

   (Fortsetzung) 
 EMI3.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.: <SEP> Endprodukt: <SEP> Kpmm/ C: <SEP> F.( C):
<tb> a) <SEP> b) <SEP> c) <SEP> d) <SEP> 
<tb> 11 <SEP> 2-Phenyl-2-cyano- <SEP> - <SEP> 76,5 <SEP> - <SEP> 78,5
<tb> isohexylurethan
<tb> 12 <SEP> 2-Phenyl-2-cyano- <SEP> 1- <SEP> hochvis- <SEP> 
<tb> -methylamyl)-urethan <SEP> koses <SEP> Öl
<tb> 13 <SEP> 2-Phenyl-2-cyano-n- <SEP> - <SEP> hochvis-
<tb> - <SEP> hexylurethan <SEP> koses <SEP> Öl
<tb> 14 <SEP> 2-Phenyl-2-cyano--77-79
<tb> propylurethan
<tb> 15 <SEP> 2-p-Methoxyphenyl- <SEP> - <SEP> 75 <SEP> - <SEP> 77
<tb> - <SEP> 2-cyanobutylurethan <SEP> 
<tb> 16 <SEP> 2- <SEP> (31, <SEP> 41-Dirnethoxy--136-138
<tb> phenyl)-2-cyanoisoamylurethan
<tb> 17 <SEP> 2-(3',4'-Dimethoxy- <SEP> - <SEP> 117 <SEP> -118,5
<tb> phenyl) <SEP> -2-cyanobutyl- <SEP> 
<tb> urethan
<tb> 18 <SEP> 2- <SEP> (m-Trifluormethyl--65-66
<tb> phenyl)

   <SEP> -2-cyanobutylurethan
<tb> 19 <SEP> 2-p-Nitrophenyl-2--99-100
<tb> - <SEP> cyanobutylurethan <SEP> 
<tb> 20 <SEP> N-Butyl-2-phenyl-2-0, <SEP> 01/160-180- <SEP> 
<tb> - <SEP> cyanobutylurethan <SEP> 
<tb> 21 <SEP> N, <SEP> N-Dimethyl-2-phe- <SEP> 0, <SEP> 1/130-150 <SEP> 
<tb> nyl-2-cyanobutylurethan
<tb> 22 <SEP> N-Pentamethylen-2-phe-0, <SEP> 1/150-170 <SEP> 
<tb> nyl-2-cyanobutylurethan
<tb> 23 <SEP> Morpholinokohlensäure- <SEP> 0,01/160-180
<tb> ester <SEP> des <SEP> 2-Phenyl-2-
<tb> - <SEP> cyanobutylalkohols <SEP> 
<tb> 24 <SEP> N-Methyl-2-p-chlorphe- <SEP> - <SEP> 69 <SEP> - <SEP> 71
<tb> nyl-2-cyanobutylurethan
<tb> 25 <SEP> N.

   <SEP> N-Dimethyl-2-p-chlor- <SEP> 0,01/160-180 <SEP> phenyl-2-cyanobutylurethan
<tb> 26 <SEP> N-Isopropyl-2-p-chlorphe--70-72
<tb> nyl-2-cyanobutylurethan
<tb> 27 <SEP> N-Oxyäthyl-2-p-chlorphe- <SEP> - <SEP> 58 <SEP> - <SEP> 61
<tb> nyl-2-cyanobutylurethan
<tb> 28 <SEP> N-Benzyl-2-p-chlorphenyl- <SEP> - <SEP> 61 <SEP> - <SEP> 63
<tb> - <SEP> 2-cyanobutylurethan <SEP> 
<tb>

Claims

PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung neuer Urethane der allgemeinen Formel EMI4.1 inwelcherR einen geraden oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, R einen geraden oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenenfalls durch Halogenatome, die Trifluormethyl- bzw. Nitrogruppe oder niedermolekulare Alkyl- bzw. Alkoxyreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen ein-oder mehrfach substituierte Phenylgruppe oder R und R gemeinsam eine Alkylenbrücke mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, 1\ und R Wasserstoffatome, niedermolekulare Alkylbzw.

Oxyalkylreste, die Benzylgruppe oder 1\ und R gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen heterocyclischen Rest, wie den Piperidin- oder Morpholinrest, bedeuten, dadurch gekennzeichnet. dass man a, a-disubstituierte ss-Oxypropionitrile der allgemeinen Formel EMI4.2 mit Carbaminsäureestern niedermolekularer Alkylalkohole in Gegenwart von Umesterungskatalysatoren, wie Aluminiumisopropylat, umsetzt. EMI4.3 allgemeinen Formel II 2-Phenyl-2-äthyl-3-oxypropiontril einsetzt.

3. Verfahren nach Anspruch l, da durch gekennzeichnet, dass man als Verbindung der allgemeinen Formel II 2-p-Chlorphenyl-2-äthyl-3-oxypropionitril einsetzt.