AT267771B - Verfahren zur Herstellung von neuen Östrogensubstanzen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen ÖstrogensubstanzenInfo
- Publication number
- AT267771B AT267771B AT90666A AT90666A AT267771B AT 267771 B AT267771 B AT 267771B AT 90666 A AT90666 A AT 90666A AT 90666 A AT90666 A AT 90666A AT 267771 B AT267771 B AT 267771B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- sep
- compound
- production
- mixture
- group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 title description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 title description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 title description 3
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 4
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000223195 Fusarium graminearum Species 0.000 description 1
- ZRKWMRDKSOPRRS-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-N-nitrosourea Chemical compound O=NN(C)C(N)=O ZRKWMRDKSOPRRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 1
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1> Verfahren zur Herstellung von neuen östrogensubstanzen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Östrogensubstanzen, die die Wachstumsgeschwindigkeit fleischerzeugender Tiere, wie Rinder, Hämmel und Schweine, steigern und diesen Tieren als Beifuttermittel verabreicht oder auch, beispielsweise in Erdnussöl oder einem andern Trägermaterial suspendiert, parenteral eingespritzt werden können. Diese neuen Verbindungen besitzen verschiedene Vorteile gegenüber Diäthylstilböstrol, das bekanntermassen in grossem Umfang zur Steigerung der Wachstumsgeschwindigkeit verwendet wird. Das Verfahren zur Herstellung von neuen Verbindungen der allgemeinen Formel EMI1.1 worin eine der Gruppen R und Ri eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und die andere der Gruppen R und Ri ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder die Gruppe R-CO-bedeutet, in der R2 eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist, nach der Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI1.2 an wenigstens einer Hydroxylgruppe in an sich bekannter Weise alkyliert und gegebenenfalls nach der Alkylierung in an sich bekannter Weise acyliert. Die Alkylierung kann beispielsweise durch Umsetzung der Verbindung II mit Dialkylsulfaten, wie beispielsweise Dimethylsulfat oder Diäthylsulfat, in flüssigem Medium durchgeführt werden, wobei man eine Alkylierung der Hydroxylgruppe in Orthostellung zur Estergruppe erhält. Zur Monoalkylierung der Hydroxylgruppe in Parastellung zur Estergruppe setzt man zweckmässigerweise mit einem Diazoalkan, wie beispielsweise Diazomethan, um. Die Acylierung erfolgt günstigerweise mit einem Säureanhydrid, wie Essigsäureanhydrid oder Propionsäureanhydrid, wobei ein Katalysator, wie Natriumacetat oder Pyridin, verwendet wird. Dabei kann <Desc/Clms Page number 2> man unter Umgebungsbedingungen arbeiten, obwohl es zweckmässig ist, die Reaktionsmischung zu kühlen. Die als Ausgangsmaterial verwendete Verbindung II kann man in üblicher Weise durch Züch- tung des Mikroorganismus Gibberella zeae (Gordon) NRRL-2830 gewinnen. Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung. B Beispiel 1 : 1, 2 g Nitrosomethyl-harnstoff wurde langsam zu einer kalten Mischung von 3, 6 ml 50'igem Kaliumhydroxyd und 17 ml Äther gegeben. Nach wenigen Minuten wurde die gelbe Äther- schicht von der Mischung abgegossen, über Kaliumhydroxyd getrocknet und dann zu einer Lösung von 0, 30 g der Verbindung II in 17 ml Äther gegeben. Die entstehende gelbe Mischung wurde über Nacht in einem lose verstopftenKolben stehengelassen, dann wurde Äther und Diazomethan auf einem Dampf- bad abgedampft. Der verbleibende, gummiartige Rückstand wurde unter Zugabe von 3 ml Wasser, Er- wärmen auf 600C und Zugabe von Äthanol bis nahezu zur Auflösung kristallisiert. Beim Abkühlen bil- deten sich Kristalle in einer Menge von 0, 137 g mit einem Schmelzpunkt von 111 bis 1160C. Sie wur- den in derselben Weise umkristallisiert und 0, 082 g des in Parastellung zur Estergruppe monomethylier- ten Derivates der Verbindung II mit einem Schmelzpunkt von 120 bis 1220C und folgender Analyse erhalten : EMI2.1 <tb> <tb> Berechnet <SEP> für <SEP> : <SEP> C <SEP> HOs <SEP> gefunden <tb> %C <SEP> 68, <SEP> 7 <SEP> 68, <SEP> 3 <SEP> <tb> % <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 28 <SEP> 7, <SEP> 38 <SEP> <tb> % <SEP> OCH3 <SEP> 9,34 <SEP> 9,17 <SEP> <tb> Beispiel 2 : 5 ml Dimethylsulfat wurden zu einer Lösung von 2, 24 g der Verbindung II in 80 ml 10% tiger Natronlauge und 20 ml Wasser gegeben. Die Mischung wurde 1/2 h bei 18 bis 200C auf einem Kühlbad gerührt und mit weiteren 5 ml Dimethylsulfat versetzt. Nach weiteren 70 min Rührens bei 20 bis 260C wurde der feste Niederschlag A abfiltriert, mit Wasser gewaschen und in einem Vakuumexsiccator getrocknet. Das Filtrat des Niederschlages A wurde mit 25 ml 12 n HIS04 angesäuert und der erhaltene zweite Niederschlag B abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Niederschlag A (0, 79 g, mit einem Schmelzpunkt von 114 bis 118 C) wurde aus einer Mischung von 10 ml Wasser und 15 ml Äthanol umkristallisiert und ergab 0,66 g des Dimethylderivates der Verbindung II mit einem Schmelzpunkt von 108 bis 110 C. Niederschlag B (1, 39 g, mit einem Schmelzpunkt von 152 bis 1620C) wurde zweimal aus einer Mischung von Wasser und Alkohol umkristallisiert und ergab 0, 8 g in Orthostellung zur Estergruppe monomethyliertes Derivat der Verbindung II mit einem Schmelzpunkt von 169 bis 174 C. Analyse des umkristallisierten Niederschlages B : EMI2.2 <tb> <tb> Berechnet <SEP> für <SEP> : <SEP> C <SEP> HOs <SEP> gefunden <tb> 0/0 <SEP> C <SEP> 68, <SEP> 65 <SEP> 67, <SEP> 97 <SEP> <tb> 0/0 <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 28 <SEP> 7, <SEP> 16 <SEP> <tb> %5 <SEP> OM3 <SEP> 9,34 <SEP> 9,28 <tb> Beispiel 3: Eine Lösung von 368 mg des gemäss Beispiel 1 hergestellten, in Parastellung zur Estergruppe monomethylierten Derivates der Verbindung II in 8 ml Pyridin, wurde mit 5 ml Essigsäureanhydrid versetzt, und die Mischung wurde 16 h auf Zimmertemperatur gehalten. Dann wurden 25 ml Wasser zugegeben. Die Mischung wurde in einem Kühlschrank 2 h aufbewahrt. Der feste Niederschlag wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und in einem Vakuumexsiccator getrocknet. Man erhielt eine Verbindung der folgenden Formel : EMI2.3 In gleicher Weise wurde auch die Verbindung <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 erhalten, wenn man statt des in Parastellung das in Orthostellung zur Estergruppe monomethylierte Derivat der Verbindung II, das gemäss Beispiel 2 hergestellt worden war, einsetzte. PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Verbindung der allgemeinen Formel EMI3.2 worin eine der Gruppen Rund R1 eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und die andere der Gruppen Rund R1 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder dieGruppe Rz-CO-bedeutet, in der Rz eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist, dadurch ge- kennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI3.3 an wenigstens einer Hydroxylgruppe in an sich bekannter Weise alkyliert und gegebenenfalls nach der Alkylierung in an sich bekannter Weise acyliert. EMI3.4
Claims (1)
- Hy-droxylgruppe inOrthostellung derEstergruppe mit einem Dialkylsulfat in flüssigem Medium durchgeführt wird. EMI3.5 droxylgruppe in Parastellung zur Estergruppe mit einem Diazoalkan durchgeführt wird.4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch g e k e n n z e i c h n e t , dass die Acyierung mit einem Säureanhydrid in Gegenwart eines Katalysators durchgeführt wird.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US267771XA | 1965-02-15 | 1965-02-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT267771B true AT267771B (de) | 1969-01-10 |
Family
ID=21833730
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT90666A AT267771B (de) | 1965-02-15 | 1966-02-01 | Verfahren zur Herstellung von neuen Östrogensubstanzen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT267771B (de) |
-
1966
- 1966-02-01 AT AT90666A patent/AT267771B/de active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2147023B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1H- Tetrazol-Verbindungen | |
| AT267771B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Östrogensubstanzen | |
| AT267770B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Östrogensubstanzen | |
| DE2412323C3 (de) | 1,2-Diphenyl-äthanderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE894693C (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen Phenylhydrazonen | |
| DE731560C (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen Saeureamiden | |
| AT201612B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phosphor- und Thiophosphorsäureestern | |
| AT216496B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen α-substituierten Glycinderivaten | |
| AT323161B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 2-carboxy-4-oxo-4h, 10h(2)-benzopyrano-(4,3-g)-(1)-benzopyrane und ihrer salze | |
| AT229878B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Thioxanthen-Derivaten | |
| AT273965B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Isoxazolyl-Sulfanilamiden | |
| AT250334B (de) | Verfahren zur Herstellung von α-Carbalkoxy-β-arylamino-acrylsäureestern | |
| AT205024B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dinitrophenyl-4-pentenoaten | |
| AT256851B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepin-Derivaten | |
| AT259557B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3- Aminoisoxazolen | |
| CH560201A5 (en) | 1 4-benzodiazepin derivs anti-convulsive, - muscle relaxant, tranquillising | |
| AT254855B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoesäuarederivative | |
| AT206898B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Thioxanthen-Derivaten | |
| AT233744B (de) | Verfahren zur Herstellung von Reserpsäureestern sowie deren Salzen | |
| CH368175A (de) | Verfahren zur Herstellung von 3,5-Dioxo-isoxazolidinen | |
| AT246729B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Benzoesäureamiden | |
| AT219604B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Iminodibenzylderivaten und deren Salzen | |
| AT298469B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen DL-, D- und L-β-Phenylalaninderivaten | |
| AT223202B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenothiazinderivaten | |
| AT234703B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Uracilderivaten |