AT258288B - Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrroloindazolverbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen PyrroloindazolverbindungenInfo
- Publication number
- AT258288B AT258288B AT175066A AT175066A AT258288B AT 258288 B AT258288 B AT 258288B AT 175066 A AT175066 A AT 175066A AT 175066 A AT175066 A AT 175066A AT 258288 B AT258288 B AT 258288B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- radical
- indazole
- compound
- compounds
- pyrroloindazole
- Prior art date
Links
- BWJBWXCNOUYSLD-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[2,3-g]indazole Chemical class C1=CC2=NC=CC2=C2N=NC=C21 BWJBWXCNOUYSLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 12
- -1 nitro-substituted phenyl Chemical group 0.000 claims description 38
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M potassium cyanate Chemical compound [K]OC#N GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N phenylmethanone Chemical compound O=[C]C1=CC=CC=C1 LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 8
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- ORMWISVZNYUJLS-UHFFFAOYSA-N 6-benzyl-7-methyl-1-phenyl-4,5-dihydropyrrolo[2,3-g]indazole Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N1C(=CC2=C1CCC=1C=NN(C21)C2=CC=CC=C2)C ORMWISVZNYUJLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- MOMFXATYAINJML-UHFFFAOYSA-N 2-Acetylthiazole Chemical group CC(=O)C1=NC=CS1 MOMFXATYAINJML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N benzene;ethoxyethane Chemical compound CCOCC.C1=CC=CC=C1 WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;propan-2-one Chemical compound O=C=O.CC(C)=O RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B lithium magnesium sodium silicate Chemical compound [Li+].[Li+].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3 XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N monomethylhydrazine Chemical compound CNN HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrroloindazolverbindungen
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die Herstellung neuer Pyrroloindazolverbindungen der allgemeinen Formel
EMI1.1
worin R Wasserstoff, einen niedrigen Alkylrest oder einen gegebenenfalls halogen-, alkyl-, alkoxy- oder nitrosubstituierten Phenylrest, R'einen niederen aliphatischen oder einen aromatischen Acylrest, insbesondere den Acetyl- oder Benzoylrest, oder den Aminocarbonylrest (H2N-CO-), und R" Wasserstoff, einen niedrigen Alkylrest, oder einen Phenyl (nieder) alkylrest bedeuten.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Pyrroloindazolverbindungen der oben angegebenen allgemeinen Formeln I bzw. II besteht in seinem Wesen darin, dass man ein 4-Oxo-5-formyltetrahydroindol der allgemeinen Formel
EMI1.2
worin R# einen niederen Alkylrest oder einen Phenyl (nieder) alkylrest bedeutet, mit einem Hydrazin der allgemeinen Formel H2N-NH-R (IV) (R mit obiger Bedeutung) behandelt, das dabei erhaltene 1,4,5,6-Tetrahydro-7-methylpyrrolo-[2,3-g]indazol der allgemeinen Formel
EMI1.3
<Desc/Clms Page number 2>
zum entsprechenden l, 6-Dihydro-7-methylpyrrolo-[2, 3-g]-indazol der allgemeinen Formel
EMI2.1
dehydriert, z.
B. mit Palladium-Kohle in siedendem Cumol, und anschliessend gewünschtenfalls die erhaltene Verbindung (VI), falls R'"ein Phenyl (nieder) alkylrest ist, reduktiv, z. B. mit Natrium in Ammoniak, entaralkyliert (R'" ----7 H) und/oder die erhaltene Verbindung (VI), falls R Wasserstoff bedeutet, mit einem den Rest R'einführenden Mittel, z. B. Acetylchlorid, Benzoylchlorid oder Kaliumcyanat und Säure, acyliert.
Zahlreiche der Pyrroloindazolverbindungen der oben angegebenen Formeln I bzw. II bilden Säureadditionssalze. Da diese Verbindungen wertvolle therapeutische Produkte sind, werden Säureadditionssalze, die mit pharmazeutisch verwendbaren Säuren gebildet sind, bevorzugt. Diese Säureadditionssalze können sowohl mit organischen als auch anorganischen Säuren gebildet werden, wie beispielsweise Chlorwasserstoffsäure, Salpetersäure, Citronensäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Weinsäure u. dgl.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Pyrroloindazolverbindungen sind im allgemeinen kristalline Festkörper, die in den üblichen organischen Lösungsmitteln etwas löslich, in Wasser jedoch relativ unlöslich sind.
Durch den Ausdruck "niedriges Alkyl" werden gesättigte, verzweigtkettige oder geradkettige aliphatische Kohlenwasserstoffreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen umfasst, welche Gruppen wie Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl u. dgl., einschliessen. Vom Ausdruck "Phenyl (nieder) alkyl" werden beispielsweise Reste, wie Benzyl, Phenäthyl, Phenpropyl, Phenbutyl u. dgl., umfasst.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen sind physiologisch aktiv und daher in der Pharmazie verwendbar. Es wurde gefunden, dass diese Verbindungen als wertvolle, nicht suchterregende Analgetika und entzündungshemmende Mittel bei Warmblütern vorteilhaft verwendbar sind.
Ein Beispiel für die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen ist ein l, 6-Dihydro-7-methylpyrrolo- [2, 3-g]-indazol der Formel VII. Die Verbindung kann gemäss folgender Synthese, die durch das Fliessschema (A) veranschaulicht wird, erhalten werden.
Fliessschema (A)
EMI2.2
EMI2.3
<Desc/Clms Page number 3>
6-cyclohexandion (II)pyrrolo- [2, 3-g]-indazol (V), das unter Verwendung von auf Kohle abgeschiedenem Palladium in unter Rückfluss kochendem Cumol zu 6-Beznyl-l, 6-dihydro-7-methylpyrrolo-[2, 3-g]-indazol (VI) dehydriert wird. Durch Debenzylierung der Verbindung (VI) mit Natrium in flüssigem Ammoniak erhält man 1, 6- Dihydro-7-methylpyrrolo-[2, 3-g]-indazol (VII).
Fliessschema (B)
EMI3.1
Zur Herstellung des l, 6-Dihydro-l, 7-dimethylpyrrolo-[2, 3-g]-indazols (XIII) wird das bekannte Hydroxymethylenketon (IV) mit Methylhydrazin behandelt, wobei 6-Benzyl-l, 4, 5, 6-tetrahydro-l, 7- dimethylpyrrolo- [2, 3-g]-indazol (XI) entsteht ; letztere Verbindung ergibt nach Behandlung mit auf Kohle abgeschiedenem Palladium in unter Rückfluss kochendem Cumol 6-Benzyl-1, 6-dihydro-l, 7-dimethylpyrrolo- [2, 3-g]-idazol (XII). Durch Entbenzylierung der Verbindung (XII) mit Natrium in flüssigem Ammoniak erhält man die Verbindung (XIII).
Das folgende Fliessschema C veranschaulicht die Herstellung der Verbindungen, wie sie nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhalten werden, ausgehend von Verbindung (IV) des Fliessschemas A.
Fliessschema (C)
EMI3.2
Bei der Umsetzung des Hydroxymethylenketons (IV) mit Phenylhydrazin erhält man 6-Benzyl-l, 4, 5, 6- tetrahydro-7-methyl-l-phenylpyrrolo- [2, 3-g]-indazol (XLIX), das durch Behandlung mit auf Kohle abgeschiedenem Palladium in unter Rückfluss kochendem Cumol in die entsprechende Pyrroloindazolverbindung (L) umgewandelt wird. Durch Entbenzylierung der Verbindung (L) mit Rhodium in flüssigem Ammoniak, entsteht die Verbindung (LI).
<Desc/Clms Page number 4>
Fliessschema (D)
EMI4.1
Durch Umsetzung des oben beschriebenen Pyrroloindazols (VI) mit Acetylchlorid erhält man 2-Acetyl- 6-benzyl-2, 6-dihydro-7-methylpyrrolo- [2, 3-g]-indazol (XXI). In analoger Weise führt eine Behandlung der Verbindung (VI) mit Benzoylchlorid zu dem entsprechenden 2-Benzoylderivat (XXII).
Fliessschema (E)
EMI4.2
Behandelt man 1, 6-Dihydro-7-methylpyrrolo-[2, 3-g]-indazol (VII) mit Acetylchlorid, so erhält man das entsprechende 2-Acetylderivat (XXVI) ; das 2-Benzoylderivat (XXVII) wird durch Behandlung der Verbindung (VII) mit Benzoylchlorid erhalten. Durch Umsetzung der Verbindung (VII) mit Kaliumcyanat erhält man 7-Methylpyrrolo- [2, 3-g]-indazol-2- (6H)-carboxamid (XXVIII).
Die folgenden Beispiele veranschaulichen im einzelnen die Herstellung von repräsentativen Pyrroloindazolen und von Zwischenprodukten nach dem erfindungsgemässen Verfahren.
Beispiel l : Herstellung von 6- Benzyl-l, 4, 5, 6-tetrahydro-7 -methylpyrrolo-[2, 3-g]-indazol (V).
Eine Lösung von 2, 5 g I-Benzyl-5-hydroxymethylen-4-oxo-2-methyl-4, 5, 6, 7-tetrahydroindol (IV) und 0, 50 ml Hydrazinhydrat in 50 ml Äthanol wird 90 min unter Rückflusskühlung erhitzt. Man gibt 20 ml Wasser der Lösung zu und dampft dann unter vermindertem Druck bei einer Badtemperatur von 45
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
<Desc/Clms Page number 6>
Beispiel 7 : Herstellung von 2-Acetyl-6-benzyl-2, 6-dihydro-7-methylpyrrolo-[2, 3-g]-indazol (XXI).
Unter Rühren gibt man zu einer eisgekühlten Lösung von 522 mg 6-Benzyl-l, 6-dihydro-7-methyl- pyrrolo-[2, 3-g]-indazol (Beispiel 2) in 2 ml Pyridin 0, 156 ml Acetylchlorid hinzu. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur 10 min erhitzt, dann mit 20 ml Wasser verdünnt, wobei man 587 mg eines blassgelben Festkörpers mit einem Schmelzpunkt von 135 bis 140 C erhält. Durch mehrmalige Umkristallisation
EMI6.1
Unter Rühren gibt man zu einer eisgekühlten Lösung von 522 mg 6-Benzyl-l, 6-dihydro-7-methylpyrrolo- [2, 3-g]-indazol (Beispiel 2) in 4 ml Pyridin 0, 258 ml Benzoylchlorid hinzu. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur 10 min gerührt, dann mit 10 ml Wasser verdünnt, wobei man 697 mg eines hellgelben Feststoffes erhält, der einen F. von 192 bis 1940 C aufweist. Durch zweimalige Umkristallisation aus Aceton-
EMI6.2
C[2, 3-g]-indazol (Beispiel 3) in 3 ml Pyridin tropfenweise 0, 084 ml Acetylchlorid hinzu. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur 3 h gerührt und dann mit Wasser verdünnt, wobei man 168 mg blassgelbe Kristalle mit dem F. von 179 bis l820 C erhält.
Eine mehrmals aus Aceton-Hexan umkristallisierte Probe schmilzt bei 182-184 C.
Beispiel 10 : Herstellung von 2-Benzoyl-2, 6-dihydro-7-methylpyrrolo- [2, 3-g]-indazol (XXVII).
Unter Rühren gibt man zu einer eisgekühlten Lösung von 200 mg 1, 6-Dihydro-7-methylpyrrolo- [2, 3-g]-indazol (Beispiel 3) in 3 ml Pyridin tropfenweise 0, 138 ml Benzoylchlorid hinzu. Man rührt die Lösung in einem Eisbad 15 min und bei Zimmertemperatur weitere 15 min, verdünnt dann mit 25 ml Wasser ; man erhält 302 mg gelber Kristalle mit dem Schmelzpunkt von 172 bis 175 C. Durch zweimalige Umkristallisation aus Aceton-Hexan steigt der Schmelzpunkt auf 174-176 C an.
Beispiel 11 : Herstellung von 7-Methylpyrrolo- [2, 3-g]-indazol-2- (6H)-carboxamid (XXVIII).
Unter Rühren gibt man zu einer eisgekühlten Lösung von 500 mg 1, 6-Dihydro-7-methylpyrrolo- [2, 3-g]-indazol (Beispiel 3) in 15 ml Methanol und 592 mg Kaliumcyanat in 10 ml Wasser 0, 6 ml konz.
Salzsäure tropfenweise zu. Die Mischung wird in einem Eisbad 1 h gerührt und dann filtriert, wobei 350 mg weisser Kristalle erhalten werden, die bei 140 C erweichen und bei 209-211 C schmelzen. Eine aus Aceton-Wasser umkristallisierte Probe zeigt einen doppelten Schmelzpunkt, 130-132 C bzw. 204-208 C.
Das kernmagnetische Resonanzspektrum zeigt, dass die Kristalle solvatisiert sind und 1/3 Mol Aceton enthalten.
Beispiel 12 : Herstellung von 6-Benzyl-l, 4, 5, 6-tetrahydro-7-methyl-l-phenylpyrrolo-[2, 3-g]-indazol (XLIX).
Eine Lösung von 5, 35 g 1-Benmzyl-5-formyl-4-oxo-2-methyl-4,5,6,7-tetrahydroindol (IV) und 2, 45 ml Phenylhydrazin in 80 ml abs. Äthanol wird unter Rückflusskühlung 18 h erhitzt. Die Lösung wird abgekühlt, mit Wasser verdünnt und mit Methylenchlorid extrahiert. Der organische Extrakt wird mit Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der zurückbleibende Gummi wird aus Äthyläther umkristallisiert und liefert 4, 9 g 6-Benzyl-l, 4, 5, 6-tetrahydrc-7-methyl-l-phenyl-pyrrolo- [2, 3-g]-indazol mit dem F. von 155 bis 1570 C.
Beispiel 13 : Herstellung von 1,6-Dihydro-6-benzyl-7-methyl-1-phenylpyrrolo-[2,3-g]-indazol (L).
Eine Lösung von 1, 0 g 6-Beznyl-1,4,5,6-tetrahydro-7-methyl-1-phenylpyrrolo-[2,3-g]-indazol (Beispiel 12) in 25 ml Cumol wird gerührt und unter Rückflusskühlung mit 300 mg 10% iger Palladiumaktivkohle 2 h unter Rückfluss erhitzt. Die heisse Lösung wird durch Diatomeenerde filtliert und das Filtrat unter vermindertem Druck eingedampft. Das zurückbleibende dunkle Öl wird mit 50 ml Petroläther (Siedebereich 30-60'C) aufgeschlämmt und der verbleibende Gummi wird abgetrennt, in Methylenchlorid gelöst und mit 20 g synthetischem Magnesiumsilikat verrührt. Die Mischung wird filtriert und das Filtrat unter vermindertem Druck eingedampft.
Der zurückbleibende Gummi wird aus 25 ml Methanol umkristallisiert, wobei man 0, 32 g 1,6-Dihydro-6-benzyl-7-methyl-1-phenylpyrrolo-[2,3-g]-indazol mit dem F. von 152 bis l540 Cerhält.
EMI6.3
Kleine Schnitzel von Natrium werden zu etwa 200 ml flüssigem Ammoniak unter Rühren in einem Aceton-Trockeneisbad zugesetzt, bis die blaue Farbe bestehen bleibt ; dann gibt man portionenweise 600 mg Natrium hinzu. Die Mischung wird 10 min gerührt und dann werden 1, 49 g 6-Benzyl-l, 6-dihydro- 7-methyl-1-phenylpyrrolo-[2,3-g]-indazol (Beispiel 13) zugesetzt. Die Mischung wird 4 min gerührt und man gibt Ammonchlorid portionenweise zu, bis die blaue Farbe verschwindet. Das Ammoniak wird abgedampft und der zurückbleibende Festkörper wird mit 200 ml Wasser verrieben.
Die so erhaltenen 1, 36 g Rohprodukt werden in Benzol aufgelöst und auf eine Chromatographierkolonne gebracht, die 85 g mit Benzol benetztes Silicagel enthält. Das 1,6-Dihydro-7-methyl-1-phenylpyrrolo-[2,3-g]-indazol erhält man durch Eindampfen der 10% Äther-Benzol-Eluate und Umkristallisation aus Aceton-Hexan in Form weisser Kristalle mit dem Fixpunkt 215-218 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrroloindazolverbindungen der allgemeinen Formel EMI7.1 worin R Wasserstoff, einen niedrigen Alkylrest oder einen gegebenenfalls halogen-, alkyl-, alkoxy- oder nitrosubstituierten Phenylrest, R'einen niederen aliphatischen oder einen aromatischen Acylrest, insbesondere den Acetyl- oder Benzoylrest, oder den Aminocarbonylrest (H2N-CO-), und R" Wasserstoff, einen niedrigen Alkylrest oder einen Phenyl (nieder) alkylrest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 4-Oxo-5-formyl-tetrahydroindol der allgemeinen Formel EMI7.2 EMI7.3 EMI7.4 EMI7.5 EMI7.6 (nieder) alkylrestdehydriert, z.B. mit Palladium-Kohle in siedendem Cumol, und anschliessend gewünschtenfalls die erhaltene Verbindung (VI), falls R'"ein Phenyl (nieder) alkylrest ist, reduktiv, z. B. mit Natrium in Ammoniak, entaralkyliert (R'" ----7H) und/oder die erhaltene Verbindung (VI), falls R Wasserstoff bedeutet, mit einem den Rest R'einführenden Mittel, z. B. Acetylchlorid, Benzoylchlorid oder Kaliumcyanat und Säure, acyliert.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US258288TA | 1965-02-24 | 1965-02-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT258288B true AT258288B (de) | 1967-11-10 |
Family
ID=29778343
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT175066A AT258288B (de) | 1965-02-24 | 1966-02-24 | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrroloindazolverbindungen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT258288B (de) |
-
1966
- 1966-02-24 AT AT175066A patent/AT258288B/de active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AT258288B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrroloindazolverbindungen | |
| DE658114C (de) | Verfahren zur Darstellung von Abkoemmlingen des im Pyridonring phenylierten 1, 9-N-Methylanthrapyridons oder seiner 4-Brom- bzw. 4-Chlorverbindung | |
| DE2521920A1 (de) | Neue derivate von 1h-triazolo(4,5-c) pyridin-7-carbonsaeuren und -saeureestern | |
| DE1445895C (de) | Verfahren zur Herstellung von 2 Dehydroemetinderivaten | |
| DE2519077B2 (de) | 3-Amino-4^,6,7-tetrahydroindazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| AT248034B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Yohimbinderivaten | |
| CH638206A5 (en) | 5,6-Dihydroimidazo[5,1-a]isoquinoline derivatives and processes for their preparation | |
| AT273951B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Aminoalkyl-(pyrrol-3-yl)-ketonen | |
| DE488680C (de) | Verfahren zur Darstellung basischer Derivate der Nitro-9-aminoacridine | |
| AT228218B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Thioxanthen-Verbindungen | |
| AT230371B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Indolderivate | |
| AT250362B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridinderivaten | |
| AT275524B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen fluorsubstituierten 1-niedrig-Alkyl-3-benzoyl-4-hydroxy-4-phenylpiperidinen und ihren Salzen | |
| AT226724B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Aza-thioxanthen-Derivaten | |
| CH514567A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen (3,2-c)-Pyrazol-Verbindungen der Pregnanreihe | |
| AT235299B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Pyrimidonderivate | |
| AT262271B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 9,10-Dihydro-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-Derivate und ihrer Salze | |
| DE526172C (de) | Verfahren zur Darstellung von ª‰-(3, 4, 5-Trialkoxyphenyl)-aethylaminen | |
| AT219583B (de) | Verfahren zur Herstellung von disubstituierten Carbonsäurehydraziden | |
| AT234101B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Cumarinderivaten | |
| AT236954B (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinolizinderivaten | |
| AT276641B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Hydraziyohimbanen | |
| AT216496B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen α-substituierten Glycinderivaten | |
| AT269136B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Isoxazolylpyridiniumsalzen | |
| AT273132B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridyl-tetrahydroisochinolinen sowie von deren Säureaddtionssalzen |