AT238199B

AT238199B - Verfahren zur Herstellung neuer, basischer 1, 3-Dioxane und ihrer Salze

Info

Publication number: AT238199B
Application number: AT774963A
Authority: AT
Original assignee: Boehringer & Soehne Gmbh
Priority date: 1962-09-29
Filing date: 1963-09-26
Publication date: 1965-01-25

Description


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  Verfahren zur Herstellung neuer, basischer 1, 3-Dioxane und ihrer Salze Die Erfindung betrifft die Herstellung neuer, basischer   1, 3-Dioxan   der allgemeinen Formel I : 
 EMI1.1 
 in welcher   Ei   Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest, A einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest, X eine   Benzhydryl- oder   eine 1-Phenylcyclohexyl-Gruppe bedeuten, während   R   und   Rg   Wasserstoff, Aryl- oder Alkylreste vorstellen, die auch mit dem   C-Atom   des Dioxanringes zu einem Cycloalkylring verbunden sein können, und ihrer Salze. 



   Diese neuen Verbindungen besitzen vasodilatorische Wirkung und zeichnen sich durch eine hohe Coronarspezifität aus. Auf Grund dieser Eigenschaften sollen sie als Coronar-Vasodilatoren therapeutische Verwendung finden. 



   Die Herstellung der neuen 1,3-Dioxane erfolgt in folgender Weise :
Umsetzung von Halogenverbindungen der Formel   X-A-Hal mit einem 5-Amino-dioxan- (1, 3) der   Formel II : 
 EMI1.2 
 
 EMI1.3 
 

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 EMI2.1 
 mit einem Amin der Formel   R-NH-A-X   zur Kondensation bringen. Hiebei wird vorteilhaft bei erhöhter Temperatur und gegebenenfalls auch erhöhtem Druck gearbeitet. 



   Die als Ausgangsstoffe benötigten 5-Aminodioxane II bzw. Halogendioxane III fallen als Zwischenprodukte bei einer bekannten Chloramphenicol-Synthese an ; ihre Herstellung ist unter anderem in den deutschen Patentschriften Nr. 870857 und Nr. 972617 bzw. in der brit. Patentschrift Nr. 741, 711 beschrieben. 



   Die Verfahrensprodukte I können gewünschtenfalls in üblicher Weise in ihre Salze, z. B. die Hydrochloride, überführt werden. 



   In den nachfolgenden Beispielen ist das   erfindungsgemässe Verfahren   näher beschrieben. Die optischen Drehwerte wurden in Methanol (Konzentration   eo)   gemessen. 



   Beispiel l : D, L-threo-2, 2-Dimethyl-4-phenyl-5-(3,3-diphenyl-propylamino)-dioxan-(1, 3). 



     20, 7   g (0, 1 Mol) D,L-threo-2,2-Dimethyl-4-phenyl-5-aminodioxan-(1,3) werden mit 15, 1 g 3, 3-Diphenyl-l-brompropan (0,055 Mol) in 100 cm3 Methyläthylketon 8 h zum Sieden erhitzt. Ein Teil des Lösungsmittels wird anschliessend im Vakuum verdampft und der Rückstand mit Äther versetzt. Hiebei fällt das Hydrobromid des Ausgangsstoffes aus ; man filtriert ab und fällt aus der Mutterlauge durch Zusatz von ätherischer Salzsäure das Hydrochlorid des D,   L-threo-2,   2-Dimethyl-4-phenyl-5- (3, 3-diphenyl-pro-   pylamino)-dioxans- (l, 3),   welches aus Isopropanol umkristallisiert wird. Ausbeute : 15,7 g (72% d.   Tu.),-   Fp. 198-2000C. 



   Beispiel2 :L(+)-threo-2,2-Dimethyl-4-phenyl-5-(3,3-diphenyl-propylamino)-dioxan-(1,3). 



   Wie in Beispiel 1 werden 20,7 g L(+)-threo-2,2-Dimethyl-4-phenyl-5-aminodioxan-(1,3) 
 EMI2.2 
    Methyläthylketonaufgearbeitet.   Es werden 13, 1 g des Hydrochlorides des D,L-threo-4-Phenyl-5-(3,3-diphenyl-propylamino)-cioxans-(1,3) erhalten; Fp. 248-250 C (Alkohol). Ausbeute: 76,   1%   d. Th. 



   Beispiel6 :D,L-threo-2,2-Pentamethylen-4-phenyl-5-(3,3-diphenyl-propylamino)-dioxan-(1,3).
Aus 24,7 g (0, 1 Mol) D, L-threo-2, 2-Pentamethylen-4-phenyl-5-aminodioxan-(1,3) und 15, 1 g 3, 3-Diphenyl-l-brompropan werden nach der in Beispiel 1 beschriebenen Methode 16,   2g (67, 8% d. Th.)   des Hydrochlorides des D, L-threo-2,2-Pentamethylen-4-phenyl-5-(3,3-diphenyl-propylamino)-di-   oxans- (1,   3)   erhalten ; Fp. 212-2140C   (Alkohol). 



     Beispiel 7 :   D, L-threo-2,4-Diphenyl-5-(3,3-diphenyl-propylamino)-dioxan-(1, 3). 



     15, 9   g (0, 062 Mol)   2,   4-Diphenyl-5-aminodioxan-(1,3) werden mit   9,   6g (0, 035 Mol)   3, 3-Di-   phenyl-l-brompropan, wie in Beispiel 1 beschrieben, umgesetzt. Nach analoger Aufarbeitung erhält man   8, 1 g   des Hydrochlorides des D,L-threo-2,4-Diphenyl-5-(3,3-diphenyl-propylamino)-dioxans-(1,3) vom Fp.   175-177 C ; Ausbeute : 52, 4% d.

   Tb.   (berechnet auf 1/2 Mol Kristallwasser). 

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 EMI3.1 
 mit 26,1 g   4-Phenyl-5-amino-dioxan- (l, 3)-2-spiro-4'-methylcyclohexan   (0,1 Mol) in 100 ml Methyl- äthylketon umgesetzt, Man arbeitet analog auf und erhält 13, 75g Hydrochlorid des   D, L-threo-4-Phenyl-   
 EMI3.2 
    5- [3, 3-diphenyl-propylamino]-dioxan- (l, 3)-2-spiro-4'-methylcyclohexanspropanol) ; Ausbeute : 56'%'d.   Th.

Claims

PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung neuer, basischer l, 3-Dioxane der allgemeinen Formel I : EMI3.3 in welcher R Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest, A einrn geradkettigen oder verzweigten Alkylen- EMI3.4 oderAryl- oder Alkylreste vorstellen, die auch mit dem C-Atom des Dioxanringes zu einem Cycloalkylring verbunden sein können, und ihrer Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man 5-Amino-dioxane- (l, 3) der Formel II : EMI3.5 in welcher R, R und Rg die oben angegebene Bedeutung haben, mit Halogenverbindungen der Formel X-A-Hal-Bedeutung von X und A wie oben-umsetzt, oder in Umkehrung dieser Reaktion 5-Halogen- -dioxane der Formel III :

EMI3.6 in welcher R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben, mit einem Amin der Formel R-NH-A-X - Bedeutung von R1, A und'X wie oben-kondensiert, worauf man die erhaltenen Dioxane der Formel I gewünschtenfalls in ihre Salze überführt.