AT239229B - Verfahren zur Herstellung von neuen, in 2- und/oder 3-Stellung substituierten Dihydrobenzothiadiazin-1,1-dioxyden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen, in 2- und/oder 3-Stellung substituierten Dihydrobenzothiadiazin-1,1-dioxydenInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen, in 2-und/oder 3-Stellung substituierten Dihydrobenzothiadiazin-1, l-dioxyden Dihydrobenzothiadiazin-1, 1-dioxyde haben in der Medizin eine Bedeutung als Diuretica erlangt ; z. B. das 6-Chlor-7-sulfamyl-3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyd. Diese Verbindungen enthalten alle, insbesondere in 7-Stellung, eine. Sulfamylgruppe. Weitere pharmakologische Wirkungen dieser Körperklasse sind bisher nicht bekanntgeworden.
Es wurde nun gefunden, dass gewisse Dihydrobenzothiadiazinderivate eine hypnotische, beruhigende Wirkung besitzen. Diese neuen Verbindungen unterscheiden sich pharmakologisch insofern von allen bisher bekannten Hypnotica in ihrer Wirkungsweise, als im Tierversuch auch bei Anwendung hoher bis toxischer Dosen lediglich eine Verlängerung der Wirkung über 24 h hinaus eintritt, ohne dass jedoch eine Narkose verursacht wird. Die Versuchstiere bleiben aufweckbar.
Diese neuen Benzothiadiazinderivate entsprechen der allgemeinen Formel :
EMI1.1
in der A und B für Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl mit 1-3 Kohlenstoffatomen stehen und die Symbole R und R entweder,
EMI1.2
<tb>
<tb> wenn <SEP> R2 <SEP> = <SEP> dann <SEP> R3 <SEP> =
<tb> p-Biphenyl <SEP> Wasserstoff <SEP>
<tb> o-p-Carboxyphenyl <SEP> Alkyl <SEP> und <SEP> Cycloalkyl
<tb> m-p-Tolyl <SEP> Phenyl
<tb> m-p-Chlorphenyl <SEP> Alkylphenyl
<tb> Alkyl- <SEP> und <SEP> Cycloalkyl <SEP> mit
<tb> 2 <SEP> und <SEP> mehr <SEP> Kohlenstoffatomen <SEP> m-Methoxyphenyl
<tb> Alkylphenyl <SEP> Phthalimidomethyl
<tb> m-Trifluormethylphenyl <SEP> Cinnamyl
<tb>
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
<tb>
<tb> oder,
<tb> wenn <SEP> R <SEP> = <SEP> dann <SEP> R <SEP> = <SEP>
<tb> o-und <SEP> p-Carboxylphenyl <SEP> Alkylphenyl
<tb> Wasserstoff <SEP> Alkyl <SEP> mit <SEP> 2 <SEP> - <SEP> 4 <SEP> Kohlenstoffatomen
<tb> Alkyl <SEP> und <SEP> Cycloalkyl <SEP> Cycloalkyl
<tb> o-m-p-Tolyl <SEP> o-m-p-Methoxyphenyl
<tb> o-m-p-Chlorphenyl <SEP> o-m-p-Chlorphenyl
<tb> Alkylphenyl <SEP> Phthalimidomethyl
<tb> m-Trifluorphenyl
<tb> Phenyl <SEP> Cinnamyl
<tb>
bedeuten.
Die neuen Verbindungen erhält man dadurch, dass man das dem Symbol R2 entsprechende N-substi- tuierte o-Sulfonamidoanilin mit einem Aldehyd der allgemeinen Formel -CHO, wobei R3 die obige Bedeutung besitzt, oder einem funktionellen Derivat eines solchen Aldehyds, wie z. B. Cyclohexyldipiperidinomethan oder 2-Äthyl-1, 3-diphenylimidazolidin oder ein Acetal, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels, wie z. B. Schwefelsäure, Salzsäure oder p-Toluolsulfonsäure, umsetzt.
Beispiel 1 : Man erhitzt 10 g o-Amino-N-phenylbenzolsulfonamid in 300 cm2 Dimethylenglykolmonomethyläther mit 1. 8 g Acetaldehyd. mit 2 Tropfen konzentrierter Schwefelsäure 4 h am Rückfluss.
Nach Abziehen des Lösungsmittels im Vakuum kristallisiert 2-Phenyl-3-methyl-3, 4-dihydro-1, 2. 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyd aus. Nach dem Umkristallisieren aus Äthanol beträgt die Ausbeute zirka 75% d. Th.
Beispiel 2 : 10 g o-Amino-N-phenylbenzolsulfonamid werden in 300 cm3 Diäthylenglykolmono- äthyläther gelöst, 10, 5 g 2-Äthyl-1, 3-diphenylimidazolidin und 2 Tropfen konzentrierte Schwefelsäure zugesetzt, 3 h am Rückfluss erhitzt und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Nach dem Aufarbeiten des Rückstandes erhält man in einer Ausbeute von 91% 2-Phenyl-3-äthyl-3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyd.
Beispiel 3: 12 g 2-(N-p-chlorphenyl)-sulfonamido-5-chloranilin, 12,5 g Cyclohexyldipiperidinomethan werden in 300 cm3 50% figer Essigsäure 1 Tag bei Raumtemperatur gerührt. Nach Stehenlassen über Nacht wird das Reaktionsgemisch kurze zeit erhitzt und dann das Lösungsmittel im Vakuum abge-
EMI2.2
4-dihydro--1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyd.
Beispiel 4 : Zu der Aufschlämmung von 2,2 g 2-Amino-4-chlor-5-methylbenzolsulfonamid in 80 cm3 SOiger Essigsäure gibt man 1, 8 g Phenylacetaldehyddimethylacetal, rührt 1 h bei Raumtemperatur und kocht anschliessend 1 h unter Rückfluss. Nach dem Erkalten wird abfiltriert und der Niederschlag mit wenig Äther gewaschen. Man erhält 2, 9 g (90% d. Th.) 3-Benzyl-6-chlor-7-methyl-3,4-dihydro- -1, 2, 4-benzothiadiazin-l, 1-dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 212 bis 2130.
Beispiel 5 : Zu der Aufschlämmung von 3, 1 g 2-Amino-4-chlor-5-methylbenzolsulfobenzylamid in 80 cm3 iger Essigsäure gibt man 1. 3 methylat, rührt 1 h bei Raumtemperatur und kocht anschliessend 1 h unter Rückfluss. Nach dem Erkalten lassen sich 3,2 g (100% d. Th.) 2-Benzyl-6-chlor-7- -methyl-3-,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxyd mit einem Schmelzpunkt von 202 bis 2030C abfiltrieren.
Beispiel 6 : Zu der Aufschlämmung von 3, 3 g 2-Amino-4-chlor-5-methylbenzolsulfonamid in
EMI2.3
Claims (1)
- 4-dihydro-1,PATENT ANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen, in 2- und/oder 3-Stellung substituierten Dihydrobenzothiadiazin-1, l-dioxyden der allgemeinen Formel : EMI3.1 in der A und B für Wasserstoff. Halogen oder niederes Alkyl mit 1 - 3 Kohlenstoffatomen stehen und die Symbole R und R3 entweder, EMI3.2 <tb> <tb> wenn <SEP> R <SEP> = <SEP> dann <SEP> R3 <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> <tb> z <SEP> s <SEP> <tb> p-Biphenyl <SEP> Wasserstoff <tb> 0 <SEP> ;<SEP> - <SEP> p-Carboxyphenyl <SEP> Alkyl <SEP> und <SEP> Cycloalkyl <tb> m-p-Tolyl <SEP> Phenyl <tb> m-p-Chlorphenyl <SEP> Alkylphenyl <tb> Alkyl- <SEP> und <SEP> Cycloalkyl <SEP> mit <tb> 2 <SEP> und <SEP> mehr <SEP> Kohlenstoffatomen <SEP> m-Methoxyphenyl <tb> Alkylphenyl <SEP> Phthalimidomethyl <tb> m-Trifluormethylphenyl <SEP> Cinnamyl <tb> oder, <tb> wenn <SEP> R <SEP> = <SEP> dann <SEP> R3 <SEP> = <SEP> <tb> o-und <SEP> p-Carboxylphenyl <SEP> Alkylphenyl <tb> Wasserstoff <SEP> Alkyl <SEP> mit <SEP> 2 <SEP> - <SEP> 4 <SEP> Kohlenstoffatomen <tb> Alkyl <SEP> und <SEP> Cycloalkyl <SEP> Cycloalkyl <tb> o-m-p-Tolyl <SEP> o-m-p-Methoxyphenyl <tb> o-m-p-Chlorphenyl <SEP> o-m-p-Chlorphenyl <tb> Alkylphenyl <SEP> Phthalimidomethyl <tb> m-Trifluorphenyl <tb> Phenyl <SEP> Cinnamyl <SEP> <tb> Phenyl <tb> bedeuten, dadurch gekennzeichnet,dass man das dem Symbol R entsprechend N-substituierte o-Sulfonamidoanilin mit einem Aldehyd der allgemeinen Formel Ra -CHO, wobei jeweils R3 die obige Bedeutung besitzt, oder einem funktionellen Derivat eines solchen Aldehyds, wie z. B. Cyclohexyldipiperidinomethan oder 2-Äthyl-1, 3-diphenylimidazolidin oder ein Acetal, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels, wie z. B. Schwefelsäure, Salzsäure oder p-Toluolsulfonsäure, umsetzt.
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