AT225192B - Verfahren zur Herstellung neuer Piperidin-Derivate und ihrer Salze - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer Piperidin-Derivate und ihrer SalzeInfo
- Publication number
- AT225192B AT225192B AT877261A AT877261A AT225192B AT 225192 B AT225192 B AT 225192B AT 877261 A AT877261 A AT 877261A AT 877261 A AT877261 A AT 877261A AT 225192 B AT225192 B AT 225192B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- piperidone
- ether
- propyl
- salts
- hydrochloride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 title claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 18
- UGDYIVYKPUAJPF-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloropropyl)piperidin-2-one Chemical compound ClCCCN1CCCCC1=O UGDYIVYKPUAJPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- -1 salts piperidine derivatives Chemical class 0.000 description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N piperidin-2-one Chemical compound O=C1CCCCN1 XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 6
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 5
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HJCUTNIGJHJGCF-UHFFFAOYSA-N 9,10-dihydroacridine Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3NC2=C1 HJCUTNIGJHJGCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGBPRCATQAWIJH-UHFFFAOYSA-N 9-(3-chloropropyl)carbazole Chemical compound C1=CC=C2N(CCCCl)C3=CC=CC=C3C2=C1 UGBPRCATQAWIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- LKPFBGKZCCBZDK-UHFFFAOYSA-N n-hydroxypiperidine Chemical compound ON1CCCCC1 LKPFBGKZCCBZDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-diol Chemical compound OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- SYWYQEVHUFKXNI-UHFFFAOYSA-N 10-(3-chloropropyl)phenoxazine Chemical compound C1=CC=C2N(CCCCl)C3=CC=CC=C3OC2=C1 SYWYQEVHUFKXNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAMUXTNQCICZQX-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropan-1-ol Chemical compound OCCCCl LAMUXTNQCICZQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGTWRLJTMHIQZ-UHFFFAOYSA-N 5H-dibenzo[b,f]azepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2NC2=CC=CC=C21 LCGTWRLJTMHIQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001519 thymoleptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung neuer Piperidin-Derivate und ihrer Salze Piperidin-Derivate der allgemeinen Formel I :
EMI1.1
in welcher X ein Sauerstoffatom oder einen A1kylenrest - (CH2) n- mit n = 0, 1 oder 2 bedeutet, der gegebenenfalls auch ungesättigt sein kann, A einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest von 2 bis 4 C-Atomen vorstellt und Y die Substituenten
EMI1.2
bedeutet, wobei die beiden Reste R niedere Alkylgruppen sind, die auch zu einer gemeinsamen Alkylenkette miteinander verbunden sein können, und ihre Salze sind in der Literatur bislang nicht beschrieben. Es wurde gefunden, dass diese Verbindungen wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen ; sie sollen auf Grund ihrer neuroleptischen bzw. thymoleptischen und thymeretischen Effekte in der psychiatrischen Pharmakotherapie Verwendung finden.
Die Herstellung der neuen Piperidin-Derivate und ihrer Salze erfolgt durch Kondensation in an sich bekannter Weise, indem man reaktionsfähige Ester der allgemeinen Formel II :
EMI1.3
in welcher X und A die oben angegebene Bedeutung haben und Z ein Säure-Radikal vorstellt, mit PiperidinDerivaten der Formel III :
EMI1.4
in welcher Y die oben angegebene Bedeutung hat, umsetzt oder-in Umkehrung dieser ReaktionAmine der allgemeinen Formel IV :
EMI1.5
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
EMI2.2
EMI2.3
EMI2.4
EMI2.5
In den folgenden Beispielen ist das erfindungsgemässe Verfahren näher erläutert.
Beispiel 1: 1-[γ-Carbazolyl-(9)-propyl]-piperidon-(4-propylenketal-(1,3):
EMI2.6
36, 5 g Piperidon- (4) -propylenketal- (1, 3), 7 g Natriumjodid, 60 g Kaliumcarbonat, 48 g 9- (y-Chlorpropyl) - carbazol und 700 cm3 Butanon werden 8 Stunden unter Rückfluss gekocht. Man filtriert und engt ein. Der Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert. Ausbeute : 47 g (= 65% d. Th.) l- [y-Carbazolyl- (9)-propyl]piperidon-(4)-propylenketal-(1,3) vom Schmp. 82-84 C. Das Hydrochlorid schmilzt bei 154-155 C.
Herstellung der Ausgangsprodukte : Piperidon- (4) -propylenketal- (1, 3) wird in Analogie zum Äthylenketal (vgl. Beispiel 2 b) aus Piperidon- (4)-Hydrochlorid und Trimethylenglykol hergestellt; Kp.20 118-120 C.
9-(y-Chlorpropyl)-carbazol wird in Analogie zur Vorschrift von Gilman und Shirley (J. Am. Chem.
Soc. 66,888/1944) aus Carbazolyl- (9)-Lithium und Trimethylenchlorhydrin-p-toluolsulfonsäureester hergestellt (Schmp. 37-38 C).
Beispiel 2: 1-[γ-Acridanyl-(10)-propyl]-piperidon-(4)-äthylenketal:
EMI2.7
Zu einer Suspension von 0, 55 g Lithiumspänen in 50 cm3 Äther werden 12 g Brombenzol gegeben.
Bis zur Auflösung des Lithiums erhitzt man unter Rückfluss ; dann werden 14 g Acridan eingetragen und man rührt anschliessend 2 Stunden. Danach werden 17 g 1- (y-Chlorpropyl) -piperidon- (4) - äthylenketal zugetropft. Nach zweistündigem Rühren wird mit Wasser zersetzt. Man hebt die Ätherschicht ab und extrahiert die wässerige Phase noch mehrmals mit Äther. Die vereinigten Ätherextrakte werden eingeengt und der Rückstand aus Methanol umkristallisiert. Ausbeute 19 g (= 67, 5 % d. Th. ) 1-[γ-Acridanyl-(10)-propyl]-piperidon-(4)-äthylenketal vom Schmp. 137-138 C. Das Hydrochlorid schmilzt bei 200 C.
Das als Ausgangsprodukt verwendete 1-(γ-Chlorpropyl)-piperidon-(4)-äthylenketal kann in folgender Weise hergestellt werden : a) Man ketalisiert das von Ruzicka und Seidel, Helv. Chim. Acta 5,715 (1922) beschriebene 1- (ss- Carbäthoxy-äthyl)-piperidon- (4) mit Äthylenglykol in der gleichen Weise, wie es unter b) bei der Her-
EMI2.8
(4)-äthylenketals1- (y-Hydroxypropyl)-piperidon- (4)-äthylenketal reduzieren (Kp'6 148-1500 C, Schmp. 87-88 C).
Diesen Alkohol setzt man dann in benzolischer Lösung mit etwas mehr als der berechneten Menge Thionylchlorid um. Das Hydrochlorid des 1- (y-Chlorpropyl)-piperidon- (4)-äthylenketals fällt sofort aus und kann aus Isopropanol umkristallisiert werden (Schmp. 190-192 C). Die freie Base wird hieraus mittels
EMI2.9
Wasserabscheider zum Sieden erhitzt. Nach Beendigung der Wasserabtrennung dekantiert man das Benzol, versetzt mit Äther und gibt unter Rühren eine Lösung von 120 g Kaliumcarbonat in 120 cm3 Wasser zu. Nach einiger Zeit wird der Äther abgezogen und so lange mit frischem Äther extrahiert, bis
<Desc/Clms Page number 3>
die Ätherlösung keinen Rückstand mehr hinterlässt.
Die Destillation der vereinigten Ätherrückstände ergibt 113 g (= 75% d. Th. ) Piperidon- (4)-äthylenketal vom Kp.2 108-110 C.
Eine Mischung von 42, 5 g Piperidon- (4)-äthylenketal, 7, 5 g Natriumhydrid, 60 g Kaliumcarbonat, 26, 3 g Trimethylenchlorhydrin und 250 cm3 Butanon wird 12 Stunden unter Rückfluss gekocht. Man filtriert, engt die Butanonlösung ein und destilliert den Rückstand. Ausbeute : 46 g (= 77% d. Th.) 1- (y-Hydroxypropyl)-piperidon- (4)-äthylenketal vom Kp., 3 120-125 C. Anschliessend wird mit
Thionylchlorid behandelt und wie unter a) aufgearbeitet.
In analoger Weise kann man Piperidon- (4)-äthylenketal mit l-Brom-3-chlor-propan direkt zum 1-(γ-Chlorpropyl)-piperidon-(4)-äthylenketal umsetzen.
Beispiel 3 : 1-[γ-(Iminodibenzylyl-5)-propyl]-piperidon-(4)-äthylenketal:
EMI3.1
Eine Mischung von 5 g Piperidon-(4)-äthylenketal, 1 g Natriumjodid, 7, 5 g Kaliumcarbonat, 8, 1 g 5-(γ-Chlorpropyl)-iminodibenzyl und 90 cm3 Butanon wird 7 Stunden (unter Rückfluss gekocht.
Man filtriert, wäscht mit Butanon und engt die vereinigten Filtrate ein. Nach dem Trocknen des Rückstandes im Vakuum bei zirka 1000 C nimmt man ihn mit abs. Äther auf, filtriert und fällt mit ätherischer Salzsäure. Der Niederschlag wird aus Isopropanol umkristallisiert. Ausbeute : 10 g (= 78% d. Th.)
EMI3.2
[y- (Iminodibenzylyl-5)-propyl]-piperidon- (4)-äthylenketal-Hydrochloridgestellt :
Aus 3, 4 g Lithiumspänen und 37, 6 g Brombenzol in 200 cm3 Äther wird eine Phenyllithiumlösung hergestellt, die man portionsweise mit 38, 8 g Iminoidibenzyl (vgl. Thiele und Holzmeyer, Liebigs Ann. Chem. 305,96/1899) versetzt. Man rührt die Mischung l Stunde und tropft dann 49, 6 g Trimethylenchlorhydrin-p-toluolsulfonsäureester ein. Nach zweistündigem Kochen unter Rückfluss wird mit Wasser zersetzt.
Die Ätherschicht wird abgetrennt, getrocknet und eingeengt. Die Destillation des Ätherrückstandes ergibt 49 g 5-(γ-Chlorpropyl)-iminodibenzyl vom Kp'o'3 185-1900 C in Form eines gelben Öles.
EMI3.3
EMI3.4
EMI3.5
4 : l- [y- (Phenoxazinyl-10)-propyl]-piperidon- (4)-äthylenketal :Piperidon- (4)-äthylenketal, 1, 5 g Natriumiodid und 60 g Kaliumcarbonat in 500 cm3 Butanon umgesetzt. Die vereinigten Butanonfiltrate hinterlassen nach dem Verdampfen einen kristallinen Rückstand, der mit kaltem Äther gewaschen wird. Ausbeute : 85 g (= 76% d. Th. ) l- [Y- (Phenoxazinyl-10)-propyl]- piperidon- (4)-äthylenketal vom Schmp. 104-105 C. Das Hydrochlorid schmilzt bei 210-212 C.
Das als Ausgangsprodukt verwendete 10-(γ-Chlorpropyl)-phenoxazin (Kp.0,8 195-200 C, Schmp.
56-57 C) wird in Analogie zu Gilman und Shirley, J. Am. Chem. Soc. 66,888 (1944) aus Phenoxazinyl- 10-Lithium und Trimethylenchlorhydrin-toluolsulfonsäureester hergestellt.
Beispiel 5 : l- [Y- (Carbazolyl- (9)-propyl]-piperidon- (4).
10 g des nach Beispiel 1 erhaltenen 1-[γ-Carbazolyl-(9)-propyl]-piperidon-(4)-propylenketal-(1,3)- Hydrochlorids werden mit 50 cm3 0, 5 n-Salzsäure 3 Stunden unter Rückfluss gekocht. Die erkaltete Lösung wird mit Soda alkalisch gemacht und ausgeäthert. Der Ätherextrakt wird eingedampft und der erhaltene Rückstand im Vakuum bei 50-60 C getrocknet. Dann nimmt man wieder in abs. Äther auf und fällt mit ätherischer Salzsäure das Hydrochlorid. Ausbeute : 6, 85 g (= 89% d. Th. ) 1-[γ-Carbazolyl-
EMI3.6
Hydrochlorids werden in 50 cm3 Wasser gelöst und mit 20 cm3 2n-Salzsäure versetzt. Nach vierstündigem Kochen unter Rückfluss wird alkalisch gemacht und ausgeäthert. Der Ätherextrakt wird eingeengt und getrocknet.
Man nimmt mit Äther auf und fällt mit ätherischer Salzsäure. Ausbeute : 78 g (= 87% d. Th.) 1-[γ-(Iminodibenzylyl-5)-propyl]-piperidon-(4)-Hydrochlorid-Hydrat vom Schmp. 77-85 C (unscharf).
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
7 : l- [y- (Phenoxazinyl-10)-propyl]-piperidon- (4).aus n-Propanol umkristallisiert. Ausbeute: 4,2 g (= 88% d. Th. ) l- [Y- (Phenoxazinyl-10)-propyl]-piperidon- (4) vom Schmp. 86 C. Das Hydrochlorid schmilzt bei 190-192 C.
Beispiel 8 : 1-[y- (Carbazolyl-9) -propyl]-piperidino1- (4).
7 g des nach Beispiel 5 erhaltenen 1-[y- (Carbazolyl-9) -propyl]-piperidons- (4) werden in 100 cm3
Methanol mit Raney-Nickel drucklos hydriert. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme wird der
Katalysator abfiltriert und das Filtrat eingeengt. Der Rückstand wird in Äther gelöst und mit ätherischer
Salzsäure gefällt. Der Niederschlag wird aus Isopropanol umkristallisiert. Ausbeute : 7, 3 g (= 92% d. Th.) 1-[γ-(Carbazolyl-9)-propyl]-piperidinol-(4)-Hydrochlorid vom Schmp. 233-234 C.
Beispiel 9 : l- [y- (Phenoxazinyl-10)-propyl]-piperidinoI- (4).
EMI4.2
Nach sechsstündigem Kochen unter Rückfluss zersetzt man mit zirka 4 cm3 Wasser, saugt ab und wäscht mit Äther. Die vereinigten Ätherfiltrate werden über Kaliumcarbonat getrocknet und dann mit ätherischer Salzsäure bis zur Neutralisation versetzt.
Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Äther gewaschen und
EMI4.3
chlorid-Hydrat vom Schmp. 100-103 C.
Beispiel 11: 1-[γ-(Carbazolyl-9)-propyl]-piperidon-(4)-äthylenketal:
EMI4.4
Eine Mischung von 20 g Piperidon- (4)-äthylenketal (Beispiel 2 b), 1 g Natriumjodid, 3 g Kaliumcarbonat und 200 cm3 Butanon wird 1 Stunde zum Sieden erhitzt ; danach werden 27 g 9- (y-Chlor-
EMI4.5
EMI4.6
Zu einer Aufschlämmung von 5, 3 g Natriumhydridemulsion (50%ig) in 100 cm3 Xylol werden 19, 3 g Iminostilben gegeben. Das Ganze wird 7 Stunden unter Rückfluss gekocht. Dann gibt man 27 g
EMI4.7
und engt sie ein.
Der Rückstand wird in 100 cm3 Butanon gelöst, mit 15 g Piperidon- (4)-äthylenketal, 11 g Kaliumcarbonat und l g Natriumiodid versetzt und unter Rühren 6 Stunden zum Sieden erhitzt. Man filtriert, engt das Filtrat ein, nimmt den Rückstand mit Äther auf und extrahiert die Ätherlösung mit kalter 10% piger Essigsäure. Die saure Lösung wird alkalisch gemacht und ausgeäthert. Der Ätherrückstand wird aus Isopropanol umkristallisiert. Ausbeute : 20 g (= 54% d. Th.) l-]y-(Imino- stilbenzyl-5)-propyl]-piperidon-(4)-äthylenketal vom Schmp. 102-103 C, das Hydrochlorid schmilzt bei 205-208 0 C.
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
EMI5.2
EMI5.3
werden in einer Mischung von 200 cm3 Wasser und 50 cm3 2n-Salzsäure gelöst.
Die Lösung wird 5 Stunden unter Rückfluss gekocht, dann alkalisch gemacht und ausgeäthert. Der Rückstand des Ätherextraktes wird mit Isopropanol verrieben und abgesaugt. Ausbeute : 21 g (= 80% d. Th.) l- [y- (Imino- stilbenyl-5)-propyl]-piperidon- (4) vom Schmp. 87-880 C ; das Hydrochlorid-Hydrat schmilzt bei 94-96 C.
Beispiel 14 : l- [Y- (Iminostilbenyl-5)-propyl]-piperidinol- (4) :
EMI5.4
Zu 2 g Lithiumaluminiumhydrid in 200 cm3 Äther werden unter Rühren 10 g des gemäss Beispiel 13 hergestellten l- [y- (Iminostilbenyl-5)-propyl]-piperidons- (4) in 300 cm3 Äther gegeben. Nach einstündigem Kochen unter Rückfluss zersetzt man die erkaltete Mischung mit 20 cm3 Wasser, saugt ab und wäscht mit Äther. Das Filtrat wird eingeengt und der Rückstand mit Isopropanol/Äther unter Kühlen zur Kristallisation gebracht. Die Kristalle (Schmp. 63-65 C) werden in abs. Äther gelöst und mit ätherischer Salzsäure gefällt ; das erhaltene Hydrochlorid kann aus Isopropanol umkristallisiert werden.
Ausbeute : 8, 5 g (= 75% d. Th. ) 1-[y- (Iminostilbenyl-5) -propyl]-piperidinol- (4) -hydrochlorid vom Schmp. 208-210 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung neuer Piperidin-Derivate der allgemeinen Formel I : EMI5.5 in welcher X ein Sauerstoffatom oder einen Alkylenrest -(CH2)n- mit n = O, 1 oder 2 bedeutet, der gegebenenfalls auch ungesättigt sein kann, A einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest von 2 bis 4 C-Atomen vorstellt und Y die Substituenten EMI5.6 bedeutet, wobei die beiden Reste R niedere Alkylgruppen sind, die auch zu einer gemeinsamen Alkylenkette miteinander verbunden sein können und ihrer Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man entweder reaktionsfähige Ester der allgemeinen Formel II : EMI5.7 <Desc/Clms Page number 6> EMI6.1 EMI6.2 EMI6.3 EMI6.4 EMI6.5 EMI6.6 EMI6.7 EMI6.8 EMI6.9
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE225192X | 1960-12-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT225192B true AT225192B (de) | 1963-01-10 |
Family
ID=5859813
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT877261A AT225192B (de) | 1960-12-09 | 1961-11-21 | Verfahren zur Herstellung neuer Piperidin-Derivate und ihrer Salze |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT225192B (de) |
-
1961
- 1961-11-21 AT AT877261A patent/AT225192B/de active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1037461B (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten | |
| DE1212106B (de) | Verfahren zur Herstellung von analeptisch wirksamen 2-Phenoxy-2-phenylaethylaminen | |
| AT225192B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Piperidin-Derivate und ihrer Salze | |
| DE1087611B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, in 5-Stellung basisch substituierter Iminodibenzyle | |
| DE2747987C2 (de) | ||
| DE1543360C2 (de) | N,N-disubstituierte2-(Aminoalkoxy)naphthaline und Verfahren zu deren Herstellung | |
| AT241463B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Dibenzocycloheptanderivate | |
| AT250338B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, basischer Derivate von substituierten Benzofuran-2-carbonsäuren und deren Salzen | |
| AT259567B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten s-Triazinen | |
| AT254192B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, in 4-Stellung substituierter Chinazoline und von deren Säureadditionssalzen | |
| AT204041B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenthiazinderivaten | |
| AT267516B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzofuranderivaten und ihren Salzen | |
| AT260935B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 5,6-Dihydro-5-oxo-11H-pyrido[2,3-b] [1,5] benzodiazepinen | |
| DE2050711C3 (de) | 8-ChIoM ,2,3,4-tetrahydro-i benzo eckige Klammer auf b eckige Klammer zu azocine, ihre nicht-toxischen Salze mit Säuren und Arzneimittel | |
| AT235280B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Indolderivate | |
| AT227714B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 5-Amino-1,5-diazacyclo-octan-Derivaten | |
| AT202141B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Äthern von Hydroxy-anthrachinonen und von Salzen derselben | |
| DE1108226B (de) | Verfahren zur Herstellung von hypotensiv wirkenden Phenylpiperazinen | |
| AT230895B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 6, 11-Dihydrodibenzo-[b, e]-thiazepin-[1, 4]-Derivaten | |
| AT201580B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, sekundärer Amine | |
| AT244933B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1, 5-Diphenyl-3-azapentanolen-(1) und ihren Säureadditionssalzen | |
| AT219041B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Tetrahydroisochinolin-Derivaten | |
| AT233552B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzocycloheptadien-Derivaten und ihren Salzen | |
| AT217036B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Phenylpiperidins und Phenyltetrahydropyridins | |
| DE1078578B (de) | Verfahren zur Herstellung von Theophyllinderivaten |