CH426816A - Verfahren zur Herstellung neuer Alkoxypiperidin-Derivate und ihrer Salze - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer Alkoxypiperidin-Derivate und ihrer Salze

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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung neuer Alkoxypiperidin-Derivate und ihrer Salze
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer   Alkoxypiperidin-Derivate    der Formel
EMI1.1     
 in welcher X Wasserstoff, Halogen oder einen Alkyl-, Alkoxy-, Alkylmercapto-, Trifluormethyl-, Dialkyl  amidosulfonyl- bzw.    Acylrest, A eine gerade oder verzweigte Alkylenkette mit 2-4 C-Atomen, Z einen   Valenzstrich,    ein   Sauerstoff-oder    Schwefelatom oder eine   CH2-CH2-bzw.    CH = CH-Brücke und R einen niedrigen Alkylrest bedeuten.



   Diese Verbindungen besitzen interessante pharmakologische Eigenschaften und sollen aufgrund ihrer psychotropen Effekte in der psychiatrischen Pharmakotherapie Verwendung finden.



   Die Herstellung der neuen Alkoxypiperidin-Derivate erfolgt durch Verätherung einer Hydroxypiperidinverbindung der Formel
EMI1.2     
 mit Hilfe eines Alkylierungsmittels.



   Die Alkylierung wird vorzugsweise mit Diazoalkanen in einem geeigneten Lösungsmittel, wie z. B. absolutem Dioxan oder Methylenchlorid, durchgeführt. Als Katalysatoren dienen z. B. Borfluorid ätherat oder Aluminiumalkoholate
Bei der Herstellung der neuen Verbindungen mit X = Acyl empfiehlt es sich, die entsprechenden   Sithy-    lenketale als Ausgangsmaterialien einzusetzen und am Ende des Syntheseweges mit verdünnter Mineralsäure zu den gewünschten Acylderivaten zu verseifen.



   Die neuen Alkoxypiperidinderivate können in ihre Salze übergeführt werden, wenn man sie mit einer Mineralsäure (z. B. Chlorwasserstoff) oder mit einer organischen Säure (z. B. Oxalsäure) umsetzt.



   Beispiel 1
1   0-3 -(4-Methoxy-piperidyi)-propylj-phenothiazin   
EMI1.3     

Zu einer Lösung von 13 g 10-[3-(4-Hydroxypi  peridyl)-propyl]-phenothiazin,    hergestellt durch katalytische Reduktion des entsprechenden Piperidon (4)-derivates, und 10 g   Aluminlumisopropylat    in 100   ml    abs. Dioxan gibt man im Verlaufe von 8 Stunden portionsweise eine ätherische Diazomethanlösung, die aus 36 g Nitrosomethylharnstoff auf übliche Weise hergestellt wird. Nach   mehrstündigem    Rühren giesst man die Lösung in 2n Salzsäure, verwirft die ätherhaltige Schicht, macht die wässrige   Phase alkalisch und extrahiert mit   Äther.    Der Ätherextrakt wird eingeengt, in wenig Äthanol aufgenommen und dann mit äthanolischer Oxalsäure versetzt.



  Das unlösliche Oxalat wird aus Äthanol umkristallisiert. Ausbeute: 12 g (70% der Theorie). 10-[3-(4  Methoxy-piperidyl)-propyl]henothiazinoxalat    vom Schmp.   185-1860 C.    Aus dem Oxalat kann auf übliche Weise die Base hergestellt werden; diese ergibt bei Behandlung mit Chlorwasserstoff in Dioxan ein Hydrochlorid vom Schmp.   157-1580    C.



   Beispiel 2    1 0-[3-(4-Methoxy-piperidyl)-propyl]-phenoxazin   
Zu einer Lösung von 12,5 g 10-[3-(4-Hydroxy  piperidyl)-propyl]-phenoxazin    und 10 g Aluminiumisopropylat in 100   ml      abs.    Dioxan gibt man im Verlaufe von 8 Stunden portionsweise eine ätherische Diazomethanlösung, die aus 36 g Nitrosomethylharnstoff auf übliche Weise hergestellt wird.

   Nach mehrstündigem Rühren giesst man die Lösung in 2n Salzsäure, verwirft die ätherische Schicht, macht die wässrige Phase alkalisch und extrahiert mit   Äther.    Der Rückstand des Ätherextraktes wird aus Isopropanol   umkristallisiert0    und man erhält 7,7 g   (59 %    der Theorie).   10-[3-(4-Methoxy-piperidyl)-    propyl]-phenoxazin vom Schmp. 470 C, Hydrochlorid : Schmp.   192-1930 C.   



      1 0-[3 - (PHydroxy-pipendyl)-propy]-phenoxazin    (Schmp. 950 C) wird durch katalytische Hydrierung (Raney-Nickel in Methanol) von 10-[3-(4-Oxo-piperidyl)-propyl]-phenoxazin gewonnen.



   Beispiel 3    9 -[3-(4-Methoxy-piperidyl)-propyl]-carbazol   
Aus 10   g 9 -[3-(4-Hydroxypiperidyl)-propyl] -car1 >     azol erhält man durch Umsetzung mit Diazomethan gemäss dem in den obigen Beispielen beschriebenen Verfahren 7,8 g (75 % der Theorie) 9-[3-(4-Methoxy  piperidyD-propyl]-carbazol    vom Schmp.   95-960C    (Isopropanol); Hydrochlorid: Schmp. 1820 C.



   Das Ausgangsmaterial wurde durch Reaktion von   9 - (3- Chlorpropyl) - carbazol    mit Piperidinol-(4) in Butanon-Lösung erhalten. Schmp.   87-880    C; Hydrochlorid:   240-2430 C.   



   Beispiel 4   
11-[3-(4-Methoxy-piperidyl)-propyl]-iminodibenzyl   
Aus 11   g 11 - [3-(4 - Hydroxy-piperidyl)-propyl]-    iminodibenzyl erhält man durch Umsetzung mit Diazomethan gemäss dem in den obigen Beispielen beschriebenen Verfahren   11-[3-(4-Methoxy-piperidyl)-      propyl4minodibenzyl    als zähes Ö1, aus dem man 9 g   (71 %    der Theorie) in Form des Hydrochlorids vom Schmp.   170-1710    C isolieren kann.



   Das Ausgangsmaterial wurde durch Reaktion von   11-(3-Chlorpropyl)-iminodibenzyl    mit Piperidinol-(4) in Butanon gewonnen. Schmp. des Hydro  chlorid-Monohydrates:      95-990    C.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer Alkoxypiperidin Derivate der Formel EMI2.1 in welcher X Wasserstoff, Halogen oder einen Alkyl-, Alkoxy-, Alkylmercapto-, Trifluormethyl-, Dialkyl amidosulfonyl bzw. Acylrest, A eine gerade oder verzweigte Alkylenkette mit 24 C-Atomen, Z einen Valenzstrich, ein Sauerstoff-oder Schwefelatom oder eine CHH2- bzw. CH = CH-Brücke und R einen niedrigen Alkylrest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Hydroxypiperidin-Derivat der Formel EMI2.2 mit einem Alkylierungsmittel veräthert.
    UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man das Verfahrensprodukt in sein Salz überführt.
CH668566A 1961-11-25 1962-11-23 Verfahren zur Herstellung neuer Alkoxypiperidin-Derivate und ihrer Salze CH426816A (de)

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