DE2816627A1 - 2-(n-amino-isoindolinyl)-imidazolin und verfahren zu seiner herstellung - Google Patents

2-(n-amino-isoindolinyl)-imidazolin und verfahren zu seiner herstellung

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Description

  • 2-(N-Amino-isoindolinyl)-imidazolin und
  • Verfahren zu seiner Herstellung Gegenstand der Erfindung sind das 2-(N-Amino-isoindolinyl)-imidazolin der Formel und dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze sowie das Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in pharmazeutischen Präparaten.
  • Die erfindungsgemäße neue Verbindung und deren Säureadditionssalze besitzen wertvolle therapeutische Eigenschaften.
  • Sie zeichnen sich insbesondere durch eine starke und langanhaltende antihypertensive Wirkung aus. Die Verbindungen können oral oder parenteral angewendet werden. Die Dosierung für die orale Anwendung liegt bei 1 - 10 mg/kg täglich, wie die Prüfung an renal hypertensiven Ratten ergab.
  • Die Verbindung kann als solche oder in Form ihrer Säureadditionssalze, gegebenenfalls mit geeigneten festen oder flüssigen pharmakologisch verträglichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln gebräuchlicher Art vermischt, zur Herstellung von Lösungen für Injektionszwecke und insbesondere von peroral zu verabreichenden pharmakologischen Präparaten, wie Dragees, Pillen oder Tabletten, verwendet werden.
  • Das Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, daß man N-Amino-isoindolin mit 2-Alkylmerkapto-imidazolinen, beispielsweise in alkoholischer Lösung bei erhöhten Temperaturen, umsetzt. Besonders geeignet für diese Reaktion ist das 2-Methylthio-imidazolin in der Form eines Hydrohalogenids, insbesondere des Hydrojodids. Diese Ausgangsverbindungen sind in der Literatur beschrieben.
  • Die erfindungsgemäße Verbindung der Formel I kann auf übliche Weise in ihre Säureadditionssalze überführt werden. So wird beispielsweise die heiße alkoholische Lösung der Base bis zum Auftreten einer sauren Reaktion mit der alkoholischen Lösung einer geeigneten Säure, beispielsweise Maleinsäure, versetzt und nach Xtherzusatz das Maleinat erhalten.
  • Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung; Beispiel 1 2- (N-Amino-isoindolinyl )-imidazolin 15 g (O,11 M) N-Amino-isoindolin und 26,9g (0,11 M) 2-Methylthio-imidazolin-hydrojodid werden in 200 ml n-Amylalkohol 30 Minuten lang unter Rückfluß erhitzt. Nach Abdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand zwischen Methylenchlorid/ Wasser verteilt. Die abgetrennte organische Phase wird eingedampft und der Rückstand mehrmals mit Benzol heiß extrahiert, um Nebenprodukte zu entfernen. Dabei verfestigt sich der Bodensatz. Anschließend wird durch Behandlung mit 2 n NaOK und Filtration das Hydrojodid in die Base überführt. Nach Umkristallisieren aus Benzol erhält man das reine 2-(N-Aminoisoindolinyl)-imidazolin.
  • Ausbeute: 8,4 g Fp.: 160 - 62°C Beispiel 2 2-(N-Amino-isoindolinyl )-imidazolinmaleinat Zur oberffihrung in das Maleinat löst man 8,4 g 2-(N-Amino-isoindolinyl)-imidazolin in wenig heißem Äthanol und versetzt mit einer äthanolischen Maleinsäurelösung bis zur sauren Reaktion. Nach Zusatz von wenig Äther kristallisiert das Salz langsam aus.
  • Ausbeute: 10,0 g Fp.: 186 - 870C

Claims (3)

  1. Patentanspriiche 1. 2-(N-Amino-isoindolinyl)imidazolin der Formel sowie dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von 2-(N-Amino-isoindolinyl)-imidazolin, dadurch gekennzeichnet, daß man N-Amino--isoindolin mit 2-Alkylmerkapto-imidazolinen umsetzt und gegebenenfalls die freie Base mit Säuren in die entsprechenden Säureadditionssalze überführt.
  3. 3. Pharmazeutisches Präparat, dadurch gekennzeichnet, daß es 2-(N-Amino-isoindolinyl)-imidazolin oder dessen Säureadditionssalze gemäß Anspruch 1 und gegebenenfalls übliche Trägerstoffe und/oder Verdiinnungsmittel enthält.
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