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Verfahren zur Herstellung neuer tertiärer Amine und deren quaternären Salze
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer tertiärer Amine der allgemeinen Formel :
EMI1.1
und deren quaternären Salze, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man oc-Tertiäramino-aceto- nitrile der allgemeinen Formel :
EMI1.2
mit Organomagnesiumhalogeniden der allgemeinen Formel : Hal-Mg-Z-C-Rj ; umsetzt, das Reaktionsgemisch durch Ansäuern zersetzt und die Reaktionsprodukte gegebenenfalls quaternisiert.
In diesen Formeln bedeuten die Reste Rl und R2 eine Alkyl-, Oxyalkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-oder Aralkylgruppe, wobei R und R2 gleich oder verschieden sein oder auch zusammen mit N einen gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthaltenden heterocyclischen Ring, z. B. den Pyrrolidin-, Piperidin- oder Morpholinring, bedeuten
EMI1.3
mit 1-4 Kohlenstoffatomen und Rg Wasserstoff, eine Alkyl-oder Alkoxygruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen.
Die Umsetzung erfolgt in den bei Grignard- verbindungen gebräuchlichen Lösungsmitteln, wie Äther, Benzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetra- hydrofuran, Dibutyläther u. dgl., bei mässig erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei der Siede- temperatur des Lösungsmittels.
Die Überführung der Verbindungen in ihre quaternären Salze kann in bekannter Weise durch- geführt werden.
Die zur Umsetzung verwendeten Arylamino- acetonitrile wurden nach an sich bekannten Me- thoden (vgl. Houben Weyl, Methoden der organi- schen Chemie, 4. Auflage, 8. Band, Seite 279 ff.) hergestellt.
Die neuen Verbindungen besitzen therapeutisch wertvolle Eigenschaften ; so wirken sie muskulotrop papaverinartig spasmolytisch, blutdruck- senkend und lokalanästhetisch.
Die spasmolytische Wirksamkeit wurde beim Bariumchloridspasmus des isolierten Meerschweinchencolons [Versuchsanordnung nach Magnus, Pflügers Archiv, Band 102, Seite 123 (1904)], die Blutdrucksenkung durch intravenöse Injektion bei der Katze und die Lokalanästhesie nach Sollmann [J. of Pharmacol. 11, 17 (1918)] am Kaninchenauge bestimmt. Als Vergleichssubstanz diente Papaverin.
Die darmspasmolytische Wirkung der neuen Verbindungen kommt zumeist derjenigen des Papaverins gleich, die blutdrucksenkende Wirkung des Papaverins wird erreicht oder übertroffen und es kommen den gemäss der vorliegenden Erfindung hergestellten tertiären Aminen zusätzliche wertvolle lokalanästhetische Eigenschaften zu, welche das Papaverin nicht aufweist.
Ferner vermögen diese neuen Substanzen in einer Dosierung von 10 bis 20 y den Durchfluss der Durchströmungsflüssigkeit beim isolierten Meerschweinchenherzen in der Versuchsanordnung nach Langendorff [Pflügers Archiv, Band 61, Seite 219 (1895)], modifiziert nach Burn (Practical Pharmacology, Blackwell, Oxford 1952, Seite 25) zu steigern.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung :
Beispiel 1 1-(2',3'-Dimethoxy-phenyl)-l-di-
EMI1.4
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EMI2.1
Zu der aus 4, 8 g Magnesiumpulver und 39, 8 g y-Phenylpropylbromid in 50 cm3 absolutem Äther bereiteten Grignardverbindung lässt man 24, 8 g (2, 3- Dimethoxy-phenyl) -diäthylamino - acetonitril (F = 54 C), in 50 cm3 absolutem Äther gelöst, unter Rühren zutropfen und erwärmt nach beendeter Zugabe zwei Stunden unter Rückfluss.
Danach wird das Reaktionsgemisch durch Zugabe von kaltem Wasser und verdünnter Salzsäure bis zur sauren Reaktion zersetzt. Man trennt die Ätherschicht ab, die verworfen wird, und macht die salzsaure, wässerige Lösung durch Zugabe von Ammoniak alkalisch. Das dabei abgeschiedene Öl wird in Äther aufgenommen, über Natriumsulfat getrocknet und dann vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird im Vakuum destilliert, wobei man in einer Ausbeute von 76% der Theorie ein gelbliches Öl vom Kpo. gg = 164 C erhält. Das mittels ätherischer Salzsäure gefällte farblose Hydrochlorid des Amins schmilzt, aus Aceton umkristallisiert, bei 133-134 C.
Beispiel 2 : l- (2'-Äthoxy-phenyl)-l-piperidi- no-3-phenyl-propan :
EMI2.2
Zu dem aus 4, 8 g Magnesiumpulver und 37 g ss-Phenyläthylbromid in 50 cm3 Benzol/Tetrahydrofuran (l : l) bereiteten Grignardreagens lässt man unter Rühren 24, 4 g (2-Äthoxy-phenyl)- piperidino-acetonitril (F = 780 C) in 50 cm3 Benzol-Tetrahydrofuran zutropfen und erwärmt lStunden auf 70 C. Nach dem Erkalten wird Wasser und verdünnte Salzsäure bis zur bleibenden sauren Reaktion zugesetzt. Die organische Lösungsmittelschicht wird abgetrennt und das Lösungsmittel abdestilliert. Der hiebei verblei bende Rückstand wird mit Ammoniak alkalisch gemacht und das abgeschiedene Amin in Benzol aufgenommen.
Der nach dem Abdampfen des Benzols verbleibende Rückstand liefert bei der Destillation im Vakuum ein gelbliches Öl vom KpO'3 = 159-161 0 C. Die Ausbeute beträgt 75% der Theorie.
Das mittels ätherischer Salzsäure gefällte farblose Hydrochlorid schmilzt, aus Aceton umkristallisiert, bei 122-123 C.
Beispiel 3 : 1-(2',3'-Dimethoxy-phenyl)-1-di- äthylamino-3-phenyl-propan :
EMI2.3
Zu der aus 4, 8 g Magnesiumpulver und 37 g ss-Phenyläthylbromid in 50 cm3 Tetrahydrofuran/ Benzol (l : l) bereiteten Grignardverbindung lässt man 24, 8 (2,3-Dimethoxy-phenyl)-diäthyl-aminoacetonitril, in 50 cm. 3 TetrahydrofuranjBenzol (l : l) gelöst, unter Rühren zutropfen und erwärmt 1-2- Stunden auf 700 C. Danach wird das Reaktionsgemisch mit Wasser und verdünnter Salzsäure zersetzt.
Man trennt die Lösungsmittelschicht ab, verwirft sie und macht die salzsaure wässerige Schicht durch Zugabe von Ammoniak alkalisch. Das sich abscheidende Öl wird in Benzol aufgenommen. Der nach dem Abdampfen des Benzols verbleibende Rückstand liefert bei der Destillation im Vakuum ein gelbliches Öl vom KpO'08 = 148 C. Die Ausbeute beträgt 57% der Theorie.
Das farblose Hydrochlorid, aus Aceton umkristallisiert, schmilzt bei 156 C.
Beispiel4 :1-(2'-Äthoxy-3'-methoxy-phenyl)- 1-morpholino-2-phenyl-äthan :
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Von dem aus 4, 8 g Magnesiumpulver und 25, 2 g Benzylchlorid in 50 cm 3 absolutem Äther bereiteten Grignardreagens wird der Äther abgedampft und durch dieselbe Menge absolutes Benzol ersetzt. Dann tropft man 27, 6 g (2-Äthoxy-3methoxy-phenyl)-morpholino-acetonitril (Kp0,1= = 1550 C), in 50 cm3 absolutem Benzol gelöst, ein und erwärmt etwa eine Stunde auf 700 C. Nach dieser Zeit zersetzt man mit Wasser und verdünnter Salzsäure. Die Lösungsmittelschicht wird abgetrennt und verworfen, die salzsaure wässerige Lösung versetzt man dann mit Ammoniak bis zur stark alkalischen Reaktion. Das abgeschiedene Öl wird in Benzol aufgenommen, das Lösungsmittel abgedampft und der Rückstand im Vakuum destilliert.
Man erhält ein gelbes Öl vom Kapo, == 168-169 C in einer Ausbeute von 40% der Theorie. Das Hydrochlorid, aus Aceton umkristallisiert, schmilzt bei 155-156 C.
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<tb>
<tb>
Base <SEP> Kp <SEP> Hydro- <SEP> Ausbeute <SEP> Herstelchlorid
<tb> Rl <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> Z <SEP> R, <SEP> der <SEP> Base <SEP> % <SEP> der <SEP> lung <SEP> nach
<tb> der <SEP> Base
<tb> C <SEP> mm <SEP> F <SEP> C <SEP> Theorie <SEP> Beispiel
<tb> -CH2-CHCH3- <SEP> CH3- <SEP> -C2H5 <SEP> -OC2H5 <SEP> H <SEP> 145 <SEP> 0, <SEP> 3 <SEP> - <SEP> 75 <SEP> 1
<tb> CH3
<tb> CH3- <SEP> CH3- <SEP> -C2H5 <SEP> -OC2H5 <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 165 <SEP> 0,4 <SEP> 139-140 <SEP> 61 <SEP> 1
<tb> - <SEP> CH2-CH- <SEP>
<tb> CH3- <SEP> CH3- <SEP> -CH3 <SEP> -OCH3 <SEP> H <SEP> 142 <SEP> 0, <SEP> 2 <SEP> - <SEP> 52 <SEP> 1
<tb> CH3
<tb> CH2- <SEP> CH3- <SEP> -CH3 <SEP> -OCH3 <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 145 <SEP> 0,07 <SEP> - <SEP> 65 <SEP> 1
<tb> C2H5- <SEP> C2H5- <SEP> -CH3 <SEP> -OCH3 <SEP> -CH2- <SEP> H <SEP> 146 <SEP> 0,
<SEP> 4 <SEP> 200-201 <SEP> 82 <SEP> 1
<tb> -CH2-CHC2H5- <SEP> C2H5- <SEP> -CH3 <SEP> -OCH3 <SEP> H <SEP> 144 <SEP> 0, <SEP> 25 <SEP> 170-171 <SEP> 76 <SEP> 1
<tb> CH3
<tb> - <SEP> CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -CH3 <SEP> -OCH3 <SEP> -CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 159-160 <SEP> 0, <SEP> 03 <SEP> 117-118 <SEP> 60 <SEP> 2
<tb> -CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -CH3 <SEP> -OCH3 <SEP> # <SEP> H <SEP> 169 <SEP> 0,4 <SEP> - <SEP> 67 <SEP> 1
<tb> -CH2-CH3-CH2-CH2- <SEP> -CH2 <SEP> -OCH2 <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 161 <SEP> 0,1 <SEP> 151-152 <SEP> 71 <SEP> 1
<tb> -CHH-
<tb> -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -CH3 <SEP> -OCH3 <SEP> # <SEP> H <SEP> 173 <SEP> 0,3 <SEP> - <SEP> 66 <SEP> 1
<tb> -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -CH3 <SEP> -OCH3 <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 176 <SEP> 0,25 <SEP> 157-158 <SEP> 74 <SEP> 1
<tb> CH3- <SEP> CH3- <SEP> -C2H5 <SEP> -OCH9 <SEP> -CH2- <SEP> H <SEP> 151 <SEP> 0,
5 <SEP> 147-148 <SEP> 84 <SEP> 1
<tb>
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EMI4.1
<tb>
<tb> Base <SEP> Kp <SEP> Hydro- <SEP> Ausbeute <SEP> HerstelRi <SEP> Ra <SEP> Ra <SEP> R4 <SEP> Z <SEP> R5 <SEP> oc <SEP> % <SEP> der <SEP> lung <SEP> nach
<tb> der <SEP> Base
<tb> C <SEP> mm <SEP> f <SEP> C <SEP> Theorie <SEP> Beispiel
<tb> CH3- <SEP> CH3- <SEP> -C2H5 <SEP> -OCH2 <SEP> # <SEP> H <SEP> 141-142 <SEP> 0,17 <SEP> - <SEP> 83 <SEP> 1
<tb> CH3- <SEP> CH3- <SEP> -C2H5 <SEP> -OCH3 <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 172 <SEP> 0, <SEP> 2 <SEP> - <SEP> 67 <SEP> 1
<tb> C2H5- <SEP> C2H5- <SEP> -C2H5- <SEP> -OCH3 <SEP> -CH2- <SEP> H <SEP> 145 <SEP> 0,25 <SEP> 202 <SEP> 81 <SEP> 1
<tb> C2H5- <SEP> C2H5- <SEP> -C2H5 <SEP> -OCH3 <SEP> -CH2- <SEP> -CH3 <SEP> 141 <SEP> 0,1 <SEP> 201 <SEP> 57 <SEP> 1
<tb> -CH2-CHC2H5- <SEP> C2H5- <SEP> -C2H5 <SEP> -OCH3 <SEP> H <SEP> 153 <SEP> 0 <SEP> ;
<SEP> 35 <SEP> - <SEP> 76 <SEP> 1 <SEP>
<tb> CH3
<tb> C2H5- <SEP> C2H5- <SEP> -C2H5 <SEP> -OCH2 <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 165 <SEP> 0,35 <SEP> - <SEP> 76 <SEP> 1
<tb> -CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -C2H5 <SEP> -OCH2 <SEP> -CH2- <SEP> H <SEP> 155 <SEP> 0,35 <SEP> 146 <SEP> 63 <SEP> 1
<tb> -CH2-CH-
<tb> -CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -C2H5 <SEP> -OCH3 <SEP> H <SEP> 170 <SEP> 0, <SEP> 35 <SEP> - <SEP> 63 <SEP> 1
<tb> CH,
<tb> -CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -C2H5 <SEP> -OCH3 <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 171 <SEP> 0, <SEP> 25 <SEP> 123 <SEP> 70 <SEP> 1
<tb> CH2-CH
<tb> -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -C2H5 <SEP> -OCH3 <SEP> H <SEP> 174 <SEP> 0, <SEP> 3 <SEP> - <SEP> 63 <SEP> 1
<tb> CH3
<tb> -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -C2H5 <SEP> -OCH2 <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 190 <SEP> 0,35 <SEP> 146 <SEP> 65 <SEP> 1
<tb> CH3- <SEP> CH3- <SEP> -CH3 <SEP> H <SEP> -CH2- <SEP> H <SEP> 117 <SEP> 0,
1 <SEP> 162 <SEP> 70 <SEP> 1
<tb> CH3- <SEP> CH3- <SEP> -CH3 <SEP> H <SEP> -CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 138 <SEP> 0, <SEP> 45 <SEP> 117-118 <SEP> 80 <SEP> 1
<tb> - <SEP> CH2-CH- <SEP>
<tb> CH3- <SEP> CH3- <SEP> -CH3 <SEP> H <SEP> I <SEP> H <SEP> 123 <SEP> 0, <SEP> 15 <SEP> 71 <SEP>
<tb> CHg
<tb>
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EMI5.1
<tb>
<tb> Base <SEP> Kp <SEP> Hydro- <SEP> Ausbeute <SEP> HerstelR1 <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> Z <SEP> R, <SEP> chlorid <SEP> % <SEP> der <SEP> lung <SEP> nach
<tb> C <SEP> mm <SEP> F <SEP> C <SEP> Theorie <SEP> Beispiel
<tb> CH3- <SEP> OH3- <SEP> -CH3 <SEP> H <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 142 <SEP> 0,25 <SEP> - <SEP> 71 <SEP> 1
<tb> -CH2-CHC2H5- <SEP> C2H5- <SEP> -CH3 <SEP> H <SEP> H <SEP> 146-147 <SEP> 0, <SEP> 5 <SEP> - <SEP> 71 <SEP> 1
<tb> CH3
<tb> C2H5- <SEP> C2H5- <SEP> -CH3 <SEP> H <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 153 <SEP> 0,
4 <SEP> 111 <SEP> 74 <SEP> 1
<tb> -CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -CH3 <SEP> H <SEP> -CH2- <SEP> H <SEP> 144 <SEP> 0,45 <SEP> 129-130 <SEP> 75 <SEP> 1
<tb> -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -CH3 <SEP> H <SEP> -CH2- <SEP> -CH3 <SEP> 158 <SEP> 0,4 <SEP> 134-135 <SEP> 73 <SEP> 1
<tb> (Z)
<tb> CH3- <SEP> CH3- <SEP> -C2H5 <SEP> H <SEP> -CH2- <SEP> H <SEP> 115 <SEP> 0, <SEP> 1 <SEP> 129-130 <SEP> 64 <SEP> 1
<tb> CH2-CH
<tb> CH3- <SEP> CH3- <SEP> -C2H5 <SEP> H <SEP> H <SEP> 140 <SEP> 0, <SEP> 5 <SEP> - <SEP> 66 <SEP> 1 <SEP>
<tb> CH3
<tb> CH3- <SEP> CH3- <SEP> -C2H5 <SEP> H <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 145 <SEP> 0, <SEP> 35 <SEP> 120-121 <SEP> 64 <SEP> 1
<tb> 0
<tb> C2H5- <SEP> C2H5- <SEP> -C2H5 <SEP> H <SEP> H <SEP> 135 <SEP> 0, <SEP> 2 <SEP> - <SEP> 84 <SEP> 1 <SEP>
<tb> CH3
<tb> -CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -C2H5 <SEP> H <SEP> -CH2- <SEP> H <SEP> 145 <SEP> 0,
<SEP> 4 <SEP> 153-154 <SEP> 70 <SEP> 1
<tb> CH2-CH
<tb> CH3- <SEP> CH3- <SEP> -C3H7-n <SEP> H <SEP> H <SEP> 137 <SEP> 0, <SEP> 2 <SEP> - <SEP> 66 <SEP> 1
<tb> CH3
<tb> CH3- <SEP> CH3- <SEP> -C2H7-n <SEP> H <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 153-154 <SEP> 0,3 <SEP> 119-120 <SEP> 81 <SEP> 1
<tb> C2H5- <SEP> C2H5- <SEP> -C3H7-n <SEP> H <SEP> -CH2- <SEP> OCH3 <SEP> 172-173 <SEP> 0,3 <SEP> - <SEP> 25 <SEP> 4
<tb> - <SEP> CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -C3H7-n <SEP> H <SEP> -CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 160 <SEP> 0, <SEP> 2 <SEP> 108-109 <SEP> 76 <SEP> 1
<tb> -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -C3H7-n <SEP> H <SEP> -CH2- <SEP> H <SEP> 165 <SEP> 0,45 <SEP> 156-157 <SEP> 67 <SEP> 1
<tb>
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EMI6.1
<tb>
<tb> Base <SEP> Kp <SEP> Hydro- <SEP> Ausbeute <SEP> HerstelRi <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> R.
<SEP> Z <SEP> R, <SEP> chlorid <SEP> % <SEP> der <SEP> lung <SEP> nach
<tb> C <SEP> mm <SEP> F <SEP> C <SEP> Theorie <SEP> Beispiel
<tb> C2H5- <SEP> C2H5- <SEP> -CH3 <SEP> -OCH3 <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 155 <SEP> 0,15 <SEP> 113-114 <SEP> 57 <SEP> 1
<tb> C2H5- <SEP> C2H5- <SEP> -C2H5 <SEP> H <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 157 <SEP> 0,2 <SEP> - <SEP> 74 <SEP> 1
<tb> -CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -C2H5 <SEP> H <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 175 <SEP> 0, <SEP> 1 <SEP> 108-110 <SEP> 60 <SEP> 1
<tb> -CH2-CH-
<tb> -CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -C2H5 <SEP> H <SEP> H <SEP> 155 <SEP> 0, <SEP> 15 <SEP> - <SEP> 78 <SEP> 1
<tb> CH,
<tb> -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -C2H5 <SEP> H <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 178-179 <SEP> 0,15 <SEP> 134 <SEP> 79 <SEP> 1
<tb> - <SEP> CH2-CH-
<tb> 0CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -C2H5 <SEP> H <SEP> H <SEP> 169 <SEP> 0,
07 <SEP> - <SEP> 79 <SEP> 1
<tb> CH3
<tb> C2H5- <SEP> C2H5- <SEP> -C3H7-n <SEP> H <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 164 <SEP> 0, <SEP> 4 <SEP> 64 <SEP> 1 <SEP>
<tb> - <SEP> CH2-CHC2H5- <SEP> C2H5- <SEP> -C3H7-n <SEP> H <SEP> H <SEP> 152 <SEP> 0,4 <SEP> - <SEP> 82 <SEP> 1
<tb> Chug
<tb> -CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -C3H7-n <SEP> H <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 174 <SEP> 0,2 <SEP> 110-111 <SEP> 69 <SEP> 1
<tb> -CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -C3H7-n <SEP> H <SEP> # <SEP> H <SEP> 172-175 <SEP> 0,3 <SEP> - <SEP> 80 <SEP> 1
<tb> CH3
<tb> -CH2-CH2-CH2-CH2-CH3- <SEP> -C2H7-n <SEP> H <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> H <SEP> 176-178 <SEP> 0,25 <SEP> - <SEP> 69 <SEP> 1
<tb> - <SEP> CH2-CH-
<tb> -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> -C3H7-n <SEP> H <SEP> # <SEP> H <SEP> 170 <SEP> 0,25 <SEP> - <SEP> 64 <SEP> 1
<tb>
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EMI7.1
Aceton gelöst,
werden 3 g Methyljodid zugesetzt und die Lösung 4 Stunden unter Rückfluss im Wasserbad erhitzt. Nach dieser Zeit wird das Lösungsmittel abgedampft und der verbleibende ölige Rückstand mit Äther verrieben. Nach kurzer Zeit tritt Kristallisation ein. Das abgesaugte Produkt wird aus Aceton umkristallisiert. Die Verbindung schmilzt bei 158 C. Ausbeute : 7g= = 76% der Theorie.
EMI7.2
Aceton gelöst, mit 4 g Benzylbromid versetzt und etwa 4 Stunden im Wasserbad unter Rückfluss erhitzt. Nach dieser Zeit destilliert man das Lösungsmittel ab und verreibt den verbleibenden, öligen Rückstand mehrmals mit Äther, wobei sich nach einiger Zeit Kristalle abscheiden. F = 125-127 C, Ausbeute : 5, 2g = 65% der Theorie.
Ausserdem wurde nach dem oben beschriebenen Verfahren eine Reihe weiterer tertiärer Amine der allgemeinen Formel :
EMI7.3
hergestellt.
In den Tabellen auf Seite 3,4, 5 und 6 sind die Bedeutungen von Ri, R , Rg, R Rg und Z dieser Verbindungen, ihre physikalischen Daten, die Ausbeuten und Hinweise auf die Art ihrer Herstellung angegeben.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung neuer tertiärer Amine der allgemeinen Formel :
EMI7.4
worin Rl und R2 eine Alkyl-, Oxyalkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-oder Aralkylgruppe bedeuten, wobei Rl und R2 gleich oder verschieden sein oder auch zusammen mit N einen gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthaltenden Ring bilden
EMI7.5
bedeutet und worin Z einen gerad-oder verzweigtkettigen Alkylenrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen und Rg Wasserstoff, eine Alkyl-oder Alkoxygruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen bedeuten, und deren quaternären Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man α-Tertiäramino-acetonitrile der allgemeinen Formel :
EMI7.6
mit Organomagnesiumhalogeniden der allgemeinen Formel :
Hal-Mg-Z-C, H,-Rs, wobei den Resten Ri bis R5 und Z die oben angegebene Bedeutung zukommt, in Gegenwart von Lösungsmitteln umsetzt, das Reaktionsgemisch durch Ansäuern zersetzt und gegebenenfalls die erhaltenen Reaktionsprodukte in quaternäre Ammoniumverbindungen überführt.