DE1100648B - Verfahren zur Herstellung papaverinartig wirksamer tertiaerer Amine mit gleichzeitiglokalanaesthesierenden Eigenschaften und ihrer quaternaeren Salze - Google Patents

Description

DEUTSCHES

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung papaverinartig wirksamer tertiärer Amine mit gleichzeitig lokalanästhesierenden Eigenschaften der allgemeinen Formel

R, OR,

Verfahren zur Herstellung
papaverinartig wirksamer tertiärer Amine

mit gleichzeitig

lokalanaesthesierenden Eigenschaften
und ihrer quaternären Salze

und ihren quaternären Ammoniumverbindungen, wobei man α-tertiäre Aminoacetonitrile der allgemeinen Formel Anmelder:

Dr. Karl Thomae

Gesellschaft mit beschränkter Haftung,
Biberach/Riß

R₄ OR₃

CH-CN

R₁ R₂

Dipl.-Chem. Dr. Ernst Seeger

und Dipl.-Chem. Dr. August Kottier, Biberach/Riß,
sind als Erfinder genannt worden

mit Organomagnesramhalogeniden der allgemeinen Formel Hal — Mg —Z — C₆H₄ — R₅

umsetzt, das Reaktionsgemisch durch Ansäuern zersetzt und die Reaktionsprodukte gegebenenfalls quaternisiert.

In diesen Formeln bedeuten die Reste R₁ und R₂ eine Alkyl-, Oxyalkyl-, Cycloalkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe und können gleich oder verschieden sein oder auch zusammen mit N einen gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthaltenden heterocyclischen Ring, z. B. den Pyrrolidin-, Piperidin- oder Morpholinring, bilden; R₃ bedeutet eine niedere Alkylgruppe und R₄ einen niederen Alkoxyrest oder Wasserstoff, Z bedeutet einen gerad- oder verzweigtkettigen Alkylenrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, und R₅ bedeutet Wasserstoff, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen.

Die Umsetzung erfolgt in den bei Grignardverbindungen gebräuchlichen Lösungsmitteln, wie Äther, Benzol, Tetrahydrofuran, Benzol—Tetrahydrofuran, Dibutyläther, bei erhöhter Temperatur. Vorzugsweise arbeitet man bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels unter Rückfluß.

Die Überführung der Verbindungen in ihre quaternären Salze kann in bekannter Weise durchgeführt werden.

Die zur Umsetzung verwendeten Arylaminoaceto-

nitrile wurden nach an sich bekannten Methoden (vgl.

Houben—Weyl, Methoden der organischen Chemie,

4. Auflage, 8. Band, S. 279ff.) hergestellt.

Die neuen Verbindungen besitzen therapeutisch wertvolle muskulotrop papaverinartige spasmolytische, blutdrucksenkende und zugleich lokalanästhetische Eigenschaften.
Die spasmolytische Wirksamkeit wurde beim Bariumchloridspasmus des isolierten Meerscheinchencolons (Versuchsanordnung nach Magnus, Pflügers Archiv, Bd. 102,

5. 123 [1904]), die Blutdrucksenkung durch intravenöse Injektion bei der Katze und die Lokalanästhesie nach Sollmann (J. of Pharmacol., 11, S. 17 [1918]) am Ka-

109 528/696

ninchenauge bestimmt. Als Vergleichssubstanz diente Papaverin.

In der nachstehenden Tabelle werden die therapeutisch wertvollen Eigenschaften, der erfindungsgemäß herzustellenden Verbindungen im Vergleich zu Papaverin wiedergegeben.

Verbindung als Hydrochlorid

Papaverin

l-(2-Äthoxy-3-methoxyphenyl)-l-dimethyl-
amino-4-phenyl-butan..

l-(2-Äthoxy-3-methoxyphenyl)-l-diäthylamino-
3-methyl-3-phenylpropan

l-(2,3-Dimethoxyphenyl)-1-dimethylamino-4-phenyl-butan

l-(2-Methoxyphenyl)-l-dimethylamino-4-phenylbutan

l-(2-Methoxyphenyl)-l-dimethylamino-3-methyl-3-phenyl-propan

l-(2,3-Dimethoxyphenyl)-1-dimethylamino-3-methyl-3-phenylpropan

Spasmolytische
Wirksam
keit

0,8

0,8

Blutdruck senkung

mit 1mg/kg

35 mm 53 mm

50 mm 33 mm 40 mm 37 mm

30 mm

Lokal- ίο

anästhetische

Wirkung

der l%igen

Lösung:

Cornealrellex aufgehoben für

0 Minuten

20

Verbindung	Cornealreflex aufgehoben für
l-(2,3-Dimethoxyphenyl)-l-dimethyl-
amino-3-methyl-3-phenyl-propan	90 Minuten
l-(2-Äthoxy-3-methoxyphenyl)-l-di-
methylamino-4-phenyl-butan	120 Minuten
l-(3,4-Dimethoxyphenyl)-l-dimethyl-
amino-3-methyl-3-phenyl-propan
(Patent 963424)	20 Minuten
l-(2,3-Dimethoxyphenyl)-l-dimethyl-
amino-4-phenyl-butan	120 Minuten
l-(2-Methoxyphenyl)-l-dimethylamino-
4-phenyl-butan	60 Minuten
l-(4-Hydroxy-3-methoxy)-l-dimethyl-
amino-4-phenyl-butan
(Patent 963424)	20 Minuten

25

15 Minuten

120 Minuten ³°

40

Aus der vorstehenden Aufstellung geht hervor, daß die darmspasmolytische Wirkung der neuen Verbindungen zumeist derjenigen des Papaverins gleichkommt, daß die blutdrucksenkende Wirkung des Papaverins erreicht oder übertroffen wird und daß den erfindungsgemäß hergestellten tertiären Aminen zusätzliche wertvolle lokalanästhetische Eigenschaften zukommen, welche das Papaverin nicht aufweist.

Ferner vermögen diese neuen Substanzen in einer Dosierung von 10 bis 2Oy den Durchfluß der Durch-Strömungsflüssigkeit beim isolierten Meerschweinchenherzen in der Versuchsanordnung nach Langendorff (Pflügers Archiv, Bd. 61, S. 219 [1895]), modifiziert nach Burn (Practical Pharmacology, Blackwell, Oxford 1952, S. 25), zu steigern.

Die neuen Verbindungen besitzen bedeutend stärkere lokalanästhetische Eigenschäften als die aus der deutschen Patentschrift 962 424 bekannten und ihnen nahestehenden tertiären Amine, welche einen 4-Hydroxy-3-methoxyphenylrest oder einen 3,4-Dimethoxyphenylrest enthalten.

Die nachstehende Tabelle zeigt die lokalanästhetische Wirkung einer l^o/oigen Lösung der Hydrochloride von miteinander vergleichbaren -Verbindungen, welche an der Comea des Kaninchenauges geprüft wurden

Minuten Aus dieser Aufstellung läßt sich somit die Überlegen

heit der erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen über die bereits bekannten strukturähnlichen entnehmen.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.

Beispiel 1
l-(2,3-Dimethoxyphenyl)-l-diäthylamino-4-phenyl-butan /N-OCH₃
I)- OCH₃
Minuten ]

H-C-CH₂-CH₂-CH₂-

Minuten /^N\

CTT Γ* TT

2-Ί5 ^a-^B

Zu der aus 4,8 g Magnesiumpulver und 39,8 gy-Phenylpropylbromid in 50 ecm absolutem Äther bereiteten Grignardverbindung läßt man 24,8 g (2,3-Dimethoxyphenyl)-diäth.ylamino-acetonitril (F. = 54° C), in 50 ecm absolutem Äther gelöst, unter Rühren zutropfen und erwärmt nach beendeter Zugabe 2 Stunden unter Rückfluß. Danach wird das Reaktionsgemisch durch Zugabe von kaltem Wasser und verdünnter Salzsäure bis zur sauren Reaktion zersetzt. Man trennt die Ätherschicht ab, die verworfen wird, und macht die salzsaure, wäßrige Lösung durch Zugabe von Ammoniak alkalisch. Das dabei abgeschiedene Öl wird in Äther aufgenommen, über Natriumsulfat getrocknet und dann vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird im Vakuum destilliert, wobei man in einer Ausbeute von 76°/₀ der Theorie ein gelbliches Öl vom Kp._0>35 164° C erhält. Das mittels ätherischer Salzsäure gefällte farblose Hydrochlorid des Amins schmilzt, aus Aceton umkristallisiert, bei 133 bis 134° C.

Beispiel 2

l-(2-Äthoxyphenyl)-l-piperidino-3-phenyl-propan
OC₂H₅

90 Minuten

CH-CH₉-CH₉

Zu dem aus 4,8 g Magnesiumpulver und 37 g /S-Phenyläthylbromid in 50 ecm Benzol—Tetrahydrofuran (1:1) bereiteten Grignardreagens läßt man unter Rühren 24,4 g (2-Äthoxyphenyl)-piperidino-acetnitril (F. = 78° C) in 50 ecm Benzol—Tetrahydrofuran zutropfen und erwärmt 1V₂ Stunden auf 70⁰C. Nach dem Erkalten wird Wasser und verdünnte Salzsäure bis zur bleibenden sauren Reaktion zugesetzt. Die organische Lösungsmittelschicht wird abgetrennt und das Lösungsmittel abdestilliert. Der hierbei verbleibende Rückstand wird mit Ammoniak alkalisch gemacht und das abgeschiedene Amin in Benzol aufgenommen. Der nach dem Abdampfen des Benzols verbleibende Rückstand liefert bei der Destillation im Vakuum ein gelbliches Öl vom Kp._0>3159 bis 161°C. Die Ausbeute beträgt 75 °/₀ der Theorie.

Das mittels ätherischer Salzsäure gefällte farblose Hydrochlorid schmilzt, aus Aceton umkristallisiert, bei 122 bis 123° C.

Von dem aus 4,8 g Magnesiumpulver und 25,2 g Benzylchlorid in 50 ecm absolutem Äther bereiteten Grignardreagens wird der Äther abgedampft und durch dieselbe Menge absolutes Benzol ersetzt. Dann tropft man 27,6 g (2-Äthoxy - 3 - methoxyphenyl) - morpholino - acetonitril Kp.₀₎₄ 155°C), in 50 ecm absolutem Benzol gelöst, ein und erwärmt etwa 1 Stunde auf 70⁰C. Nach dieser Zeit zersetzt man mit Wasser und verdünnter Salzsäure. Die Lösungsmittelschicht wird abgetrennt und verworfen,

ίο die salzsaure wäßrige Lösung versetzt man dann mit Ammoniak bis zur stark alkalischen Reaktion. Das abgeschiedene Öl wird in Benzol aufgenommen, das Lösungsmittel abgedampft und der Rückstand im Vakuum destilliert. Man erhält ein gelbes Öl vom Kp._Oj(J 168 bis 169° C in einer Ausbeute von 40% der Theorie. Das Hydrochlorid, aus Aceton umkristallisiert, schmilzt bei 155 bis 156⁰C.

Beispiel 3

l-(2,3-Dimethoxyphenyl)-l-diäthylamino-3-phenylpropan

OCH₃
■OCH,

xi — O — G Ho — C χι«

.N.

C₂H₅ C₂H₅

Zu der aus 4,8 g Magnesiumpulver und 37 g /?-Phenyläthylbromid in 50 ecm Tetrahydrofuran—Benzol (1:1) bereiteten Grignardverbindung läßt man 24,8 g (2,3-Dimethoxyphenyl)-diäthylamino- acetonitril, in 50 ecm Tetrahydrofuran—Benzol (1:1) gelöst, unter Rühren zutropfen und erwärmt I¹Z₂ Stunden auf 70⁰C. Danach wird das Reaktionsgemisch mit Wasser und verdünnter Salzsäure zersetzt. Man trennt die Lösungsmittelschicht ab, verwirft sie und macht die salzsaure wäßrige Schicht durch Zugabe von Ammoniak alkalisch. Das sich abscheidende Öl wird in Benzol aufgenommen. Der nach dem Abdampfen des Benzols verbleibende Rückstand liefert bei der Destillation im Vakuum ein gelbliches Öl vom Kp._0>08 148° C. Die Ausbeute beträgt 57% der Theorie.

Das farblose Hydrochlorid, aus Aceton umkristallisiert, schmilzt bei 156° C.

Beispiel 5

1 - (2,3-Dimethoxyphenyl) -1 -diäthylamino-3-phenylpropan-j odmethylat

Zu 6,4 g l-(2,3-Dimethoxyphenyl)-l-diäthylamino-3-phenyl-propan, in 50 ecm absolutem Aceton gelöst, werden 3 g Methyl] odid zugesetzt und die Lösung 4 Stunden unter Rückfluß im Wasserbad erhitzt. Nach dieser Zeit wird das Lösungsmittel abgedampft und der

verbleibende ölige Rückstand mit Äther verrieben. Nach kurzer Zeit tritt Kristallisation ein. Das abgesaugte Produkt wird aus Aceton umkristallisiert. Die Verbindung schmilzt bei 158°C. Ausbeute: 7g = 76% der Theorie.

Beispiel 6

1 - (2-Methoxyphenyl) -1 -dimethylamino-3-phenylpropan-brombenzylat

5,2 g l-(2-Methoxyphenyl)-l-dimethylamino-3-phenylpropan werden in 50 ecm absolutem Aceton gelöst, mit 4 g Benzylbromid versetzt und etwa 4 Stunden im Wasserbad unter Rückfluß erhitzt. Nach dieser Zeit destilliert man das Lösungsmittel ab und verreibt den verbleibenden öligen Rückstand mehrmals mit Äther, wobei sich nach einiger Zeit Kristalle abscheiden. F. = 125 bis 127° C; Ausbeute: 5,2 g = 65% der Theorie.

Außerdem wurde nach dem oben beschriebenen Verfahren eine Reihe weiterer tertiärer Amine der allgemeinen Formel

Beispiel 4

l-(2-Äthoxy-3-methoxyphenyl-l-morpholino-2-phenyläthan

OCH₃

H—C—Z

hergestellt.

In den folgenden Tabellen sind die Bedeutungen von R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ und Z dieser Verbindungen, ihre physikalischen Daten, die Ausbeuten und Hinweise auf die Art ihrer Herstellung angegeben.

Ri

CH3-

R2

CH3-

CH3-

R3

R1

Z

R5

Base, Kp

mm

Hydro chloric! der Base

Ausbeute °/o der

Herstellungsart

CH3-

0C ]

0,3

F. 0C

Theorie

CH3-

CH3-

— C2H5

-OC2H5

-CH2-CH- ;

H

145

—

75

wie im Beispiel 1

CH3-

CH3-

CH3-

CH3

0,4

C2H6 —

— C3H8

-OCaH5

•—· CJHLg — C Hg— ^-Ή-2 —

H

165

0,2

139 bis 140

61

desgl.

CH3-

CH3-

C2H5 —

CH3

-OCH3

-CH2-CH-

H

142

—

52 :

desgl.

C2Hb-

C2H5-

C2H5 —

CH3

0,07

C2H5 —

C2H5 —

-CH3

-OCH3

—■ C H2 — C Hg — C H.2 — '

H

145 '

0,4

—

65

desgl.

-CH3

-OCH3

H

146

0,25

200 bis 201

82

desgl.

"ττΓ" C H 2 — CHa — C Ha — CHa —

-CH3

-OCH3

-CH2-CH-

H

144

170 bis 1.71

76 ;

desgl.

CH8

0,03

-CH3. :

-OCH3

H

159 bis 160

0,4

117MsIlS

60 ,

wie im Beispiel 2

~~~~ ο Ώ-a ^~~ ^* "^^^2 — ^* -^^a ~~~~ j-ii> ~^

-CH3

-OCH3 ;

-CH2-CH-

H

169

—.

67

wie im Beispiel 1

— CH2 — C H2 — C H2 — CH2 — C H2 —

CH3

0,1 .

-CH3 .

-OCH3

—C H2 — C H2 — CH2 —

H

161

0,3

151 bis 152:

71

desgl.

-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-

-CH3 :

-OCH3

-CH2-CH- I

H

173

—

■66

■desgl.

rxx . , V-*X±3

CH3

0,25

CH3-

-CH3

-OCH3

' \s -Π-2 ^1 "^^2 ' ^ "^^^2

H

176

0,5

157 bis 158

74

desgl.

-C2H5

-OCH3

-CH2-

H

152

0,17

147 bis 148

84

desgl.

CH3-

—-C2H6

-OCH3

-CH2-CH-

H

141 bis 142

—

83

desgl.

C2H5 —

CH3

0,2

C2H8 —

—"C2H5

-OCH3

— C H2 — CH2 — C H2 —

H

172

0,25

—

67

desgl.

C2H5 —

—'C2H5

-OCH3

■—CH2-—·

H

145

0,1

202

81

desgL

— C2H5

-OCH3

— CH2 —

-CH3

141

0,35

201

57

desgl.

— C3H5

-OCH3

-CH2-CH-

H

153

—

76

desgl.

(

3H3

Ri

P TT

R2

CH3-

CH3-

R3

R4

ζ

-CH2-

R5

Base, K]

ι.

mm

Hydro chloric! der Base

Ausbeute % der

Herstellungsart

CH3- .

CH3-

— CHg-CH-

0C

0,35

F. 0C

Theorie

C2H5 —

CH3-

— C8H5

-OCH3

CH3

H

165

0,35

—

76

wie im Beispiel 1

—· C H2 — C H2 — C H2 — C H2 —

CH3-

— C2H5

-OCH3

-CH2-CH2-CH2-

H

155

0,35

146

63

desgl.

-—' C H2 — C H2 —' C xi2 ~—· C Hg —

CH3-

C2H5-

— C2H5

-OCH3

— CHg-CH-

H

170

—

63

desgl.

C2H5-

CH3

0,25

—— C H2 — C Η2 — C H2 — C Hg —

-C2H5

-OCH3

ρ ττ ρ ττ ρττ

H

171

0,3

123

70

desgl.

*7— C H2 ~— C H2 — C H2 — C H2 —O H2 —

C2H5-

-C2H5

-OCH3

-CH2-

H

174

—

63

desgl.

, · ■ . *

-— C H2 — C H2 — C H2 — C Hg —-

— CH2 — CH2 —

0,35

— CH2 — CH2 — CH2 — CH2 — CH2 —

-;—· C H2 -^— C H2 — CHg — C H2 — CHg —

-C2H5

-OCH3

■' ν* Xl2"""'' ^-' XjL "~~~

H

190

0,1

146

65

desgl.

CH3-

CH3-

-CH3-

H

CH3

H

117

0,45

162

70

desgl.

CH3-

CH3-

-CH3

H

— CHg-CHg-CHg-

H

138

0,15

117 bis 118

80

desgl.

CH3-

CH3

H

-CHg-CH-

H

123

—

71

desgl.

CH3-

CH3

0,25

CH3-

S C2H5 —

-CH3

H

-CH2-CH2-CHg-

H

142

0,5

—

71

desgl.

C2H5 —

cn

-CH3

H

-CH2-

H

146 bis 147

—

71

desgl.

1 ν,» Xl2 ,

0,4

C2H5 —

-CH3

H

-CH2-

H

153

0,45

Ill

74

desgl.

-CH3

H

-CHg-CH-

H

144

0,4

129 bis 130

75

desgl.

-CH3

■Η

CH3

-CH3

158

0,1

134 bis 135 (Z)

73

desgl.

— C2H5

H

PTT PTT PTT

H

115

0,5

129 bis 130

64

desgl.

-C2H5

H

-CHg-CH-

H

140

—

66

desgl.

0,35

-C2H5

H

ι CH3

H

145

0,2

120 bis 121

64

desgl.

-C2H5

H

H

135

—

84

desgl.

Ri

R2

CH3-

C2H5-

C2H5-

R3

R1

Z

Ro

Base, Kp.

mm

Hydro chloric! der Base

Ausbeute % der

Herstellungsart

C2H5-

C2H5 —

0C

0,4

F. 0C

Theorie

— CH2-CH2-CH2- CHg-

CH3-

— C Hg — C Hg — CHg — C H2 —

ρ χι

H

H

145

0,2

153 bis 154

70

wie im Beispiel 1

CH3-

ρ χι

— C H2 — C H2 — C Hg — C H2 —

— C H2 — C Hg — C H2 — C H2 —

-C3H7-Ii

H

—-CH2-CH-

H

137

66

desgl.

■— C Hg — C Hg — C Hg —C Hg —

— C H2 — C H2 — C H2 — C H2 —

CH3

0,3

CH3-

■— C H2 — C H2 — C H2 — CH2 — C Hg —

— C Hg — C Hg — C Hg — C H2—C Hg —

—C3H7-n

H

— CH2 — C H2 — CH2 —

H

153 bis 154

0,3

119 bis 120

81

wie im Beispiel 4

C2H5 —

C2H5-

— C H2 — C H2 — C Hg — C H2 — C Hg —

— CHg — C H2 — C H2 — C Hg — CHg —

-C3H7-Ii

H

-CH2-

-OCH3

172 bis 173

0,2

—

25

ρ τι

— C H2 — C H2 — C Hg — C H2 — C Hg —

-C3H7-Ii

H

— C Hg — C Hg —

H

160

0,45

108 bis 109

76

wie im Beispiel 1

C2H5-

-C3H7-Ii

H

-CHg-

H

165

0,15

156 bis 157

67

desgl.

C2H5 —

-CH3

-OCH3

— C H2 -— C H2 — CH2 —

H

155

0,2

113 bis 114

57

desgl.

-C2H5

H

— C H2 — C Hg — CHg —

H

157

0,1

—

74

desgl.

— C2H5

H

—- C H2 — C H2 — C Hg —

H

175

0,15

108 bis 110

60

desgl.

-C2H5

H

-CH2-CH-

H

155

—

78

desgl.

CH3

0,15

-C2H5

H

— C H2 — C H2 — C H2 —

H

178 bis 179

0,07

134

79

desgl.

— C2H5

\k

-CH2-CH-

H

169

—

79

desgl.

CH3

0,4

-C3H7-Ii

H

' Ks -Π-2 ' ' ν.» Χίο ν.» -Π* 2 "" '

H

164

0,4

—

64

desgl.

-C3H7-Ii

H

— CH2-CH-

H

152

—

82

desgl.

CH3

0,2

—C3H7-n

H

— C Η·2 — C Hg — ^ ·*"*·2 —

H

174

0,3

110 bis 111

69

desgl.

—C3H7-n

H

H

172 bis 175

—

80

desgl.

CH3

0,25

-C3H7-Ii

H

— C H2 — C H2 — C Hg —

H

176 bis 178

0,25

—

69

desgl.

-C3H7-Ii

H

— CHg-CH-

H

170

—

64

desgl.

(

3H3

Claims (3)

Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung papaverinartig wirksamer tertiärer Amine mit gleichzeitig lokalanästhesierenden Eigenschaften der allgemeinen Formel

worin R₁ und R₂ eine Alkyl-, Oxyalkyl-, Cycloalkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe bedeuten, wobei R₁ und R₂ gleich oder verschieden sein oder auch zusammen mit N einen gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthaltenden Ring bilden können, worin R₃ eine niedere Alkylgruppe und R₄ Wasserstoff oder einen niederen Alkoxyrest bedeutet und worin Z einen gerad- oder verzweigtkettigen Alkylenrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und R₅ Wasserstoff, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, und ihrer quaternären Salze, dadurch gekennzeichnet, daß man α-tertiäre Aminoacetonitrile der allgemeinen Formel

R₄ OR₃

CN

R₁ R₂

mit Organomagnesiumhalogeniden der allgemeinen Formel

HaI-Mg-Z-C₆H₄-R₅

wobei den Resten R₁ bis R₅ und Z die oben angegebene Bedeutung zukommt, in Gegenwart von Lösungsmitteln umsetzt, das Reaktionsgemisch durch Ansäuern zersetzt und gegebenenfalls die erhaltenen Reaktionsprodukte in an sich bekannter Weise in quatemäre Ammoniumverbindungen überführt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel Äther, Dibutyläther, Benzol, Benzol—Tetrahydrofuran oder Dioxan verwendet.

3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man solche Verbindungen als Ausgangsverbindungen verwendet, bei denen die Gruppe (R₁) (R₂)N— einen Pyrrolidino-, Piperidino- oder MorphoHnrest bedeutet.

© 109528/696 2.61