CH534687A - Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 2-Oxo-1,2-dihydro-chinolins - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 2-Oxo-1,2-dihydro-chinolins

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CH534687A
CH534687A CH1402571A CH1402571A CH534687A CH 534687 A CH534687 A CH 534687A CH 1402571 A CH1402571 A CH 1402571A CH 1402571 A CH1402571 A CH 1402571A CH 534687 A CH534687 A CH 534687A
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CH1402571A
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Rudi Dr Beyerle
Adolf Dr Stachel
Rolf-Eberhard Dr Med Nitz
Klaus Dr Resag
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Cassella Farbwerke Mainkur Ag
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    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Description


  
 



   Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung wertvoller Derivate des 2-Oxo-1,2-dihydrochinolins der Formel
EMI1.1     
 worin R Wasserstoff oder niederes Alkyl,   Rl    Wasserstoff, niederes Alkyl, Alkenyl, Aralkyl, Aryl, Dialkylaminoalkyl, wobei die am N-Atom stehenden Alkylgruppen direkt oder über ein Heteroatom zu einem Fünf-, Sechs- oder Siebenring verbunden sein können, R2 Wasserstoff, niederes Alkyl oder Aryl,   R3    niederes Alkoxy, X Wasserstoff, Halogen oder niederes Alkyl,   m    die Zahlen 1, 2 oder 3, Al und A2 einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest mit 2 bis 4 C-Atomen und Y Wasserstoff, eine Hydroxylgruppe oder den Rest
EMI1.2     
 bedeuten.

  Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der genannten Derivate ist nun dadurch gekennzeichnet, dass man Derivate des   7-Hydroxy-2-oxo- 1, 2-dihydro-chinolins    der Formel
EMI1.3     
 mit einem Piperazinderivat der Formel
EMI1.4     
 oder dessen Hydrochlorid, worin Hal für ein Halogenatom steht, gegebenenfalls in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels, umsetzt.



   Als Niederalkylreste R,   R1,    R2 und X und Alkoxyreste R3 kommen insbesondere solche mit 1 bis 4 C-Atomen in Frage.



   Die Verbindung der Formel I kann, falls Y die OH-Gruppe bedeutet, mit einer Alkoxybenzoesäure der Formel
EMI1.5     
 worin R3 und m die angegebene Bedeutung haben, oder mit einem funktionellen Derivat, z.B. mit 3,4,5-Trimethoxyben   zoylchlorid,    acyliert werden.



   Die erfindungsgemäss herstellbaren Derivate des 2-Oxo1,2-dihydro-chinolins sind wertvolle Arzneimittel; sie besitzen z.B. eine spezifische, coronargefässerweiternde Wirkung und sind in dieser Hinsicht bekannten Stoffen dieser Art überlegen.



  Ihre Salze sind farblose, kristalline, in Wasser leicht lösliche Substanzen.



   Beispiel
23,1 g (0,1 Mol) 3 -n-Butyl-4-methyl-7-hydroxy2-oxo-1 ,2-dihydro-chinolin werden unter Rühren in 220 ml Dimethylsulfoxyd gelöst und mit 33,6 g (0,3 Mol) Kalium-tert.-butylat versetzt. Diese Suspension wird 15 Min. bei Zimmertemperatur gerührt und dann portionsweise mit 48,7 g (0,1 Mol)   1-(P-3,4,5 -Tnmethoxybenzoxyäthyl)-4- (y-chlor- ss-hydroxypropyl)-piperazin-dihydrochlorid    (hergestellt durch Umsetzung des   N-(ss-3,4,5-Trimethoxy-benzoxyäthyl)-piperazins    mit Epichlorhydrin) versetzt. Anschliessend rührt man 12 Stunden bei Zimmertemperatur und giesst dann das Reaktionsgemisch in Wasser. Das sich ölig abscheidende Reaktionsprodukt nimmt man in Essigester auf und wäscht einige Male  mit verdünnter Natronlauge. Dann wird die Essigester-Lösung über geglühtem Natriumsulfat getrocknet.

  Durch Einleiten von trockenem Chlorwasserstoff-Gas erhält man das Dihydrochlorind des 3-n-Butyl-4-methyl-7-   {γ-[4'-(ss-3,4,5-    trimethoxybenzoxyäthyl)-piperazino[1]]-    l-hydroxypropoxy}-2-oxo- 1,2-dihydrochinolins    in Form farbloser Nadeln vom Zers.P. 1800.



  Ausbeute: 41 g = 60% der Theorie.



   In analoger Weise können gemäss der Erfindung folgende Verbindungen der Formel I hergestellt werden, worin   Rt,      R2,    Y und A2 die angegebene Bedeutung haben:
EMI2.1     

EMI2.2     


<tb> Rl <SEP> R2 <SEP> Y <SEP> A2 <SEP> bzw. <SEP> Zers.P.
<tb>



   <SEP> des <SEP> Dihydro
<tb>  <SEP> chlorids:
<tb> nC4Hs <SEP> CH2 <SEP> OH <SEP> -CH2-CH(CH3)- <SEP> 187 
<tb> CH2 <SEP> CH3 <SEP> OH <SEP> -CH2-CH2-CH2-CH2- <SEP> 2070
<tb>  <SEP> C2H5 <SEP> C6Hs <SEP> OH <SEP> -CH2-CH2- <SEP> 169 
<tb> C2H5 <SEP> C6Hs <SEP> OH <SEP> -CH2-CU(CH3)- <SEP> 1800
<tb> nC4Hs <SEP> n-CH <SEP> OH <SEP> -CH2-CH2- <SEP> 145 
<tb>  <SEP> nC4Hs <SEP> n- <SEP> C3H7 <SEP> OH <SEP> -CH2-CH(CH3)- <SEP> 127 
<tb> (C2H5)2N <SEP> - <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> CH3 <SEP> OH <SEP> - <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> 154"
<tb>  <SEP> (Trihydrochlorid)
<tb>  <SEP> HN-CH2-CH2- <SEP> CH3 <SEP> OH <SEP> -CH2-CH2- <SEP> 1370
<tb> (Trihydrochlorid)
<tb>  <SEP> HN-CH2-CH2- <SEP> CH3 <SEP> OH <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> 1280
<tb>  <SEP> (Trihydrochlorid)
<tb>  <SEP> - <SEP> CH2- <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> CH3 <SEP> OH <SEP> -CH2-CH(CH3)- <SEP> 149  <SEP>  

   drochlorid)
<tb>  <SEP> N
<tb>  <SEP> OCH3
<tb> CH2=CH-CH2- <SEP> CH3 <SEP> -O-CO-C3 <SEP> OCH3 <SEP> -CH2-CH2- <SEP> 116 
<tb>  <SEP> LOCHS
<tb>  <SEP> OCH3
<tb> CH2=CH-CH2- <SEP> CH3 <SEP> -O-CO-q <SEP> OCH3 <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> 113 
<tb>  <SEP> OCH3
<tb>    R1 R2 Y A2 Fp. bzw. Zers. P.



   des Dihydro chlorids:
EMI3.1     
   129  1300    (Trihydrochlorid)    145      (Trihydrochlorid)   125     (Trihydrochlorid)   103      (Trihydrochlorid)   140     (Trihydrochlorid) 134  (Trihydrochlorid)     Rt    R2 Y A2 Fp. bzw.   Zers.    P.



   des   Dihydro    chlorids:
EMI4.1     
   155     (Trihydrochlorid)   100"    (Trihydrochlorid)   133     (Trihydrochlorid)

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 2-Oxo-1,2-dihydrochinolins der Formel EMI4.2 worin R Wasserstoff oder niederes Alkyl, Rt Wasserstoff, niederes Alkyl, Alkenyl, Aralkyl, Aryl, Dialkylaminoalkyl, wobei die am N-Atom stehenden Alkylgruppen direkt oder über ein Heteroatom zu einem Fünf-, Sechs- oder Siebenring verbunden sein können, R2 Wasserstoff, niederes Alkyl oder Aryl, R3 niederes Alkoxy, X Wasserstoff, Halogen oder niederes Alkyl, m die Zahlen 1, 2 oder 3, Al und A2 einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest mit 2 bis 4 C-Atomen, und Y Wasserstoff, eine Hydroxylgruppe oder den Rest EMI4.3 bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man Derivate des 7 Hydroxy-2-oxo-1,2-dihydrochinolins der Formel EMI4.4 mit einem Piperazinderivat der Formel EMI4.5 oder dessen Dihydrochlorid,
    worin Hal für ein Halogenatom steht, umsetzt.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet.
    dass man die Umsetzung in Gegenwart eines säurebindenden Mittels durchführt.
    2. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteranspruch 1.
    dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Verbindungen der Formel I, worin Y die OH-Gruppe bedeutet, mit einer Alkoxybenzoesäure der Formel EMI5.1 worin R. und m die angegebene Bedeutung haben, oder einem funktionellen Derivat davon, acyliert.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JPS54130587A (en) * 1978-03-30 1979-10-09 Otsuka Pharmaceut Co Ltd Carbostyryl derivative
DE2960178D1 (en) * 1978-06-06 1981-04-09 Hoechst Ag New substituted phenylpiperazine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for their preparation
DE2827566A1 (de) * 1978-06-23 1980-01-10 Boehringer Mannheim Gmbh 1,2-dihydro-chinolin-2-on-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
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EP3133066A1 (de) * 2015-08-21 2017-02-22 Merck Patent GmbH Hydrophile verbindungen zur herstellung von optisch aktiven vorrichtungen
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